Sirolimus, albumin-bound

Tên thương hiệu: Fyarro
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Sirolimus, albumin-bound

Khối u tế bào biểu mô quanh mạch máu (PEComa)

Điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có khối u tế bào biểu mô quanh mạch máu ác tính (PEComa) tiến triển cục bộ không thể cắt bỏ hoặc di căn.

Được FDA chỉ định là thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Sirolimus, albumin-bound

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Theo dõi nồng độ kali trước khi bắt đầu dùng sirolimus gắn với albumin và thực hiện bổ sung kali theo chỉ định về mặt y tế.
  • Thực hiện xét nghiệm định kỳ trong phòng thí nghiệm để đánh giá glucose và CBC.
  • Cập nhật tiêm chủng theo hướng dẫn tiêm chủng trước khi bắt đầu sử dụng sirolimus gắn albumin, nếu có thể.
  • Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước đó để bắt đầu dùng sirolimus gắn với albumin.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Thực hiện xét nghiệm thường quy trong phòng thí nghiệm để đánh giá kali, glucose và CBC .
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng, bao gồm cả việc tái hoạt động của các bệnh nhiễm virus tiềm ẩn.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh chảy máu do nguy cơ xuất huyết.
  • Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng truyền dịch trong và sau mỗi lần truyền sirolimus gắn albumin trong môi trường có thuốc và thiết bị hồi sức tim phổi có sẵn. Theo dõi bệnh nhân ít nhất 2 giờ sau lần truyền đầu tiên và khi cần thiết về mặt lâm sàng cho mỗi lần truyền tiếp theo.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Sirolimus gắn với albumin là một loại thuốc nguy hiểm. Tham khảo tài liệu tham khảo chuyên ngành về quy trình xử lý và tiêu hủy thuốc chống ung thư đúng cách.

    • Quản lý

    Quản lý IV

    Quản lý bằng cách truyền tĩnh mạch .

    Tái thiết

    Bột đông khô phải được hoàn nguyên thành hỗn dịch tiêm trước khi truyền IV.

    Sử dụng kỹ thuật vô trùng, tiêm chậm 20 ml thuốc tiêm natri clorua 0,9% (trong khoảng thời gian tối thiểu là 1 phút) vào lọ chứa bột đông khô. Hướng dòng chất pha loãng về phía thành trong của lọ thay vì trực tiếp lên bánh đông khô để tránh tạo bọt. Sau khi thêm chất pha loãng, để yên lọ ít nhất 5 phút để đảm bảo làm ướt hoàn toàn bánh/bột đông khô. Sau đó, xoay nhẹ và/hoặc đảo ngược lọ (không lắc) trong ít nhất 2 phút cho đến khi bánh/bột tan hoàn toàn; tránh tạo bọt. Nếu xảy ra hiện tượng tạo bọt hoặc vón cục, hãy để yên hỗn dịch đã hoàn nguyên trong ít nhất 15 phút cho đến khi hết bọt. Không sử dụng nếu xuất hiện bọt hoặc vón cục sau 1 giờ.

    Huyền phù sirolimus đã hoàn nguyên có nồng độ cuối cùng là 5 mg/mL.

    Chuyển thể tích tính toán của liên kết albumin hoàn nguyên sirolimus vào túi truyền PVC hoặc polyolefin rỗng mà không pha loãng thêm.

    Kiểm tra trực quan huyền phù sirolimus gắn với albumin đã hoàn nguyên trong túi truyền trước khi dùng. Loại bỏ huyền phù đã hoàn nguyên nếu quan sát thấy có chất dạng hạt, sợi protein hoặc sự đổi màu.

    Tốc độ dùng

    Truyền tĩnh mạch trong 30 phút.

    Liều lượng

    Liều dùng albumin sirolimus gắn kết được thể hiện dưới dạng sirolimus.

    Người lớn

    Khối u tế bào biểu mô quanh mạch máu (PEComa) ở người lớn IV

    100 mg/m2 truyền tĩnh mạch vào ngày 1 và ngày 8 của mỗi bệnh Chu kỳ 21 ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không được chấp nhận.

    Sửa đổi liều lượng đối với các phản ứng bất lợi

    Việc gián đoạn liều và/hoặc giảm hoặc ngừng điều trị có thể cần thiết dựa trên mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi. Xem Bảng 1 để biết cách giảm liều khuyến nghị đối với các phản ứng bất lợi và Bảng 2 để biết cách điều chỉnh/can thiệp liều lượng được khuyến nghị đối với các tác dụng phụ.

    Ngưng vĩnh viễn sirolimus gắn với albumin ở những bệnh nhân không thể dung nạp sau 3 lần giảm liều.

    Bảng 1. Khuyến nghị giảm liều lượng Sirolimus gắn với albumin đối với các phản ứng bất lợi

    Giảm liều

    Liều

    Giảm liều đầu tiên

    75 mg/m2 (25 % giảm từ 100 mg/m2 )

    Giảm liều thứ hai

    56 mg/m2 (Giảm 25% từ 75 mg/m2 )

    Giảm liều thứ ba

    45 mg/m2 (giảm 20% từ 56 mg/m2 )

    Bảng 2. Khuyến nghị điều chỉnh liều lượng Sirolimus gắn với Albumin cho các phản ứng bất lợi

    Phản ứng bất lợi

    Sửa đổi liều lượng

    Viêm miệng

    Cấp 2 hoặc 3: Giữ lại cho đến cấp 1. Khởi động lại ở liều tương tự cho lần xuất hiện đầu tiên. Nếu tái phát, hãy bắt đầu lại ở mức liều lượng giảm.

    Cấp độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

    Thiếu máu

    Cấp độ 2: Giữ lại cho đến khi hemoglobin ≥8 g/dL. Bắt đầu lại ở mức liều tương tự.

    Cấp độ ≥3: Ngừng cho đến khi huyết sắc tố ≥8 g/dL. Khởi động lại ở mức liều tương tự. Nếu tái phát, hãy tiếp tục ở mức liều giảm.

    Giảm tiểu cầu

    Độ 2: Ngừng cho đến khi số lượng tiểu cầu >100.000/mm3. Bắt đầu lại ở mức liều tương tự.

    Cấp độ ≥3: Giữ lại cho đến khi số lượng tiểu cầu >100.000/mm3. Bắt đầu lại ở mức liều lượng giảm.

    Giảm bạch cầu

    Độ 2 hoặc 3: Giữ lại cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) ≥1500/mm3. Bắt đầu lại ở mức liều tương tự.

    Lớp 4: Giữ lại cho đến khi ANC ≥1500/mm3. Bắt đầu lại ở mức liều giảm.

    Nhiễm trùng

    Cấp 3: Giữ lại cho đến khi hết nhiễm trùng, sau đó bắt đầu lại ở mức liều giảm. Nếu tái phát, hãy ngừng vĩnh viễn.

    Lớp 4: Giữ lại cho đến khi hết nhiễm trùng. Bắt đầu lại ở mức liều giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Hạ kali máu

    Cấp độ 2: Giữ lại cho đến khi cấp độ 1. Khởi động lại ở mức liều tương tự. Nếu tái phát, hãy bắt đầu lại ở mức liều giảm.

    Cấp ≥3: Giữ lại cho đến khi cấp 1. Khởi động lại ở mức liều giảm. Nếu tái phát, ngừng vĩnh viễn.

    Tăng đường huyết

    Cấp độ ≥3: Giữ lại cho đến khi cấp độ 2. Khởi động lại ở mức liều lượng giảm.

    Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi không nhiễm trùng

    Cấp 2: Ngưng điều trị tối đa 3 tuần cho đến cấp 1, sau đó bắt đầu lại ở mức liều giảm. Nếu không được giải quyết lên Lớp 1 trong vòng 3 tuần, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn. Nếu tái phát thì ngừng vĩnh viễn.

    Cấp độ ≥3: Ngừng vĩnh viễn.

    Xuất huyết

    Cấp độ 2 hoặc 3: Giữ lại cho đến cấp 1, sau đó tiếp tục với liều giảm. Nếu tái diễn, ngừng vĩnh viễn.

    Cấp 4: Ngừng vĩnh viễn.

    Các phản ứng bất lợi khác

    Cấp 3: Giữ lại cho đến khi độ 1, sau đó bắt đầu lại ở mức liều tương tự. Nếu tái phát, hãy khởi động lại ở mức liều giảm.

    Cấp độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

    Sửa đổi liều lượng khi sử dụng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 và/hoặc P-gp và Thuốc cảm ứng

    Giảm liều ban đầu xuống 56 mg/m2 khi dùng đồng thời với thuốc ức chế cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) vừa hoặc yếu.

    Tránh sử dụng đồng thời với các chất gây cảm ứng và ức chế CYP3A4 và/hoặc P-glycoprotein (P-gp) mạnh cũng như bưởi và nước ép bưởi.

    Các nhóm đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Bệnh nhân có mức độ nhẹ (tổng bilirubin ≤ULN, AST >ULN hoặc tổng bilirubin >1 đến 1,5×ULN, bất kỳ AST nào): giảm liều ban đầu xuống 75 mg/m2.

    Bệnh nhân có bệnh gan vừa phải suy gan (tổng bilirubin >1,5 đến 3×ULN, bất kỳ AST nào): giảm liều ban đầu xuống 56 mg/m2.

    Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân suy gan để phát hiện độc tính tăng lên. Tránh sử dụng ở bệnh nhân suy gan nặng.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Tiền sử mẫn cảm nặng với sirolimus, các dẫn xuất rapamycin khác hoặc albumin.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Viêm miệng

    Viêm miệng, bao gồm loét miệng và viêm niêm mạc miệng, được báo cáo, thường gặp nhất trong vòng 8 tuần điều trị. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, hãy ngừng sử dụng, tiếp tục ở liều giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Ức chế tủy

    Nguy cơ ức chế tủy bao gồm thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu trung tính.

    Lấy công thức máu lúc ban đầu và 2 tháng một lần trong năm điều trị đầu tiên và 3 tháng một lần sau đó, hoặc thường xuyên hơn nếu có chỉ định lâm sàng. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, hãy ngừng sử dụng, tiếp tục với liều lượng giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Nhiễm trùng

    Nguy cơ nhiễm trùng. Đã báo cáo các bệnh nhiễm trùng như nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI), nhiễm trùng đường hô hấp trên và viêm xoang.

    Theo dõi bệnh nhân về các bệnh nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng cơ hội. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, hãy ngừng sử dụng, tiếp tục ở liều giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Hạ kali máu

    Nguy cơ hạ kali máu.

    Theo dõi nồng độ kali trước khi bắt đầu điều trị và thực hiện bổ sung kali theo chỉ định y tế. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, hãy ngừng sử dụng, tiếp tục với liều lượng giảm hoặc ngừng vĩnh viễn

    Tăng đường huyết

    Nguy cơ tăng đường huyết.

    Theo dõi đường huyết lúc đói trước khi bắt đầu dùng sirolimus gắn với albumin. Trong quá trình điều trị, theo dõi glucose huyết thanh 3 tháng một lần ở bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường hoặc theo chỉ định lâm sàng. Theo dõi glucose huyết thanh thường xuyên hơn ở bệnh nhân tiểu đường. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, hãy ngừng sử dụng, tiếp tục với liều lượng giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi không nhiễm trùng

    Nguy cơ mắc bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi không nhiễm trùng. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, hãy ngừng sử dụng, tiếp tục ở liều giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Xuất huyết

    Nguy cơ xuất huyết nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong.

    Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng xuất huyết. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, hãy ngừng sử dụng, tiếp tục ở liều giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Phản ứng quá mẫn

    Các phản ứng quá mẫn có thể xảy ra.

    Phản ứng quá mẫn, bao gồm phản vệ, phù mạch, viêm da tróc vảy và viêm mạch quá mẫn, được báo cáo khi dùng sirolimus đường uống.

    Quá mẫn cảm các phản ứng bao gồm sốc phản vệ cũng được quan sát thấy với albumin người.

    Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng truyền trong và sau mỗi lần truyền ở môi trường có sẵn thiết bị và thuốc hồi sức tim phổi. Theo dõi bệnh nhân ít nhất 2 giờ sau lần truyền đầu tiên và khi cần thiết về mặt lâm sàng cho mỗi lần truyền tiếp theo.

    Giảm tốc độ, gián đoạn truyền hoặc ngừng vĩnh viễn tùy theo mức độ nghiêm trọng và tiến hành quản lý y tế phù hợp nếu cần.

    Độc tính của phôi thai

    Dựa trên các nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu trên động vật, sirolimus đường uống gây độc cho phôi/thai nhi ở chuột ở liều dưới mức điều trị. (Xem phần Thận trọng khi mang thai.)

    Vô sinh nam

    Azoospermia hoặc oligospermia có thể được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng sirolimus gắn albumin.

    Tiêm chủng và rủi ro liên quan đến vắc xin sống

    Không có nghiên cứu nào liên quan đến tiêm chủng được thực hiện. Tiêm chủng trong quá trình điều trị có thể không hiệu quả.

    Cập nhật tiêm chủng theo hướng dẫn tiêm chủng trước khi bắt đầu điều trị, nếu có thể. Không nên tiêm chủng bằng vắc xin sống trong quá trình điều trị và tránh tiếp xúc gần với những người đã được tiêm vắc xin sống trong khi điều trị. Khoảng cách giữa tiêm chủng sống và bắt đầu dùng sirolimus gắn albumin phải phù hợp với hướng dẫn tiêm chủng hiện hành cho bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch.

    Nguy cơ lây truyền tác nhân truyền nhiễm với Albumin của con người

    Chứa albumin của con người, một dẫn xuất của máu người. Albumin ở người chỉ có nguy cơ lây truyền các bệnh do virus từ xa do quá trình sàng lọc người hiến tặng và sản xuất sản phẩm hiệu quả. Về mặt lý thuyết, nguy cơ lây truyền bệnh Creutzfeldt-Jakob (CJD) cũng được coi là cực kỳ xa vời.

    Chưa có trường hợp lây truyền bệnh do virus hoặc CJD nào liên quan đến albumin.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động. Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng sirolimus trong thời kỳ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. (Xem Cảnh báo về tiềm năng sinh sản ở phụ nữ và nam giới.)

    Cho con bú

    Không có dữ liệu nào về sự hiện diện của sirolimus gắn albumin trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của nó đối với trẻ bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa.

    Sirolimus có trong sữa của chuột đang cho con bú. Có khả năng xảy ra tác dụng phụ nghiêm trọng từ sirolimus ở trẻ bú sữa mẹ dựa trên cơ chế tác dụng.

    Khuyến cáo phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị bằng sirolimus gắn với albumin và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu trị liệu. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng sirolimus gắn albumin và trong 12 tuần sau liều cuối cùng. Khuyên nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng sirolimus gắn với albumin và trong 12 tuần sau liều cuối cùng.

    Khả năng sinh sản của nam và nữ có thể bị tổn hại khi điều trị bằng sirolimus gắn với albumin. U nang buồng trứng và rối loạn kinh nguyệt (bao gồm vô kinh và rong kinh) được báo cáo ở phụ nữ dùng sirolimus đường uống. Azoospermia, có thể hồi phục khi ngừng sử dụng trong hầu hết các trường hợp, được báo cáo ở nam giới dùng sirolimus đường uống.

    Sử dụng ở trẻ em

    Sự an toàn và hiệu quả ở bệnh nhi chưa được thiết lập.

    Sử dụng ở người cao tuổi

    Nghiên cứu lâm sàng về albumin -bound sirolimus không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có phản ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không.

    Suy gan

    Không nên dùng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng. Giảm liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ thường gặp ( ≥30%): viêm miệng, mệt mỏi, phát ban, nhiễm trùng, buồn nôn, phù nề, tiêu chảy, đau cơ xương khớp, giảm cân, chán ăn, ho, nôn , loạn vị giác.

    Các bất thường xét nghiệm thường gặp ở độ 3 đến 4 ( ≥6%): giảm tế bào lympho, tăng glucose, giảm kali, giảm phosphat, giảm hemoglobin, tăng lipase.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Sirolimus, albumin-bound

    Được chuyển hóa bởi các isoenzym CYP, chủ yếu là CYP3A; chất nền của cả CYP3A4 và P-gp.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi các enzyme của microsome gan

    Các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 mạnh: Tránh sử dụng đồng thời.

    Vừa phải hoặc Các chất ức chế CYP3A4 yếu: Sử dụng sirolimus gắn albumin với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc yếu có thể dẫn đến tăng nồng độ sirolimus. Giảm liều sirolimus gắn với albumin khi dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc yếu.

    Chất gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải hoặc yếu: Sử dụng sirolimus gắn với albumin với chất gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải hoặc yếu có thể làm giảm hiệu quả.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi protein vận chuyển

    Chất ức chế hoặc chất gây cảm ứng P-gp: Tránh sử dụng đồng thời sirolimus gắn albumin với chất ức chế hoặc chất gây cảm ứng P-gp.

    Thuốc cụ thể

    Thuốc hoặc thực phẩm

    Tương tác

    Nhận xét

    Bưởi hoặc nước ép bưởi

    Khả năng tăng nồng độ sirolimus

    Tránh sử dụng

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến