Sirolimus (Systemic)

ブランド名： Rapamune
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Sirolimus (Systemic)

腎臓同種移植

13 歳以上の患者における腎臓同種移植片拒絶反応の予防。メーカーは、この薬を投与されているすべての患者に対して治療薬のモニタリングを推奨しています。

免疫学的リスクが低から中等度の患者では、シロリムスを最初はシクロスポリンとコルチコステロイドの両方と併用することが推奨されます。シクロスポリンは移植後 2 ～ 4 か月で中止する必要があります。

免疫学的リスクが高い患者（免疫学的理由で以前の同種移植片を失った黒人レシピエントおよび/または腎移植を繰り返すレシピエント、および/または免疫学的リスクが高い患者と定義）パネル反応性抗体）を使用する場合、移植後 1 年間はシロリムスをシクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用することが推奨されます。

13 歳未満の患者または小児腎移植では安全性と有効性が確立されていない免疫学的リスクが高いと考えられる患者。

シクロスポリンを使用しないシロリムスの新規使用の安全性と有効性は確立されていない。

カルシニューリン阻害剤 (シクロスポリン、タクロリムスなど) からの変換の安全性と有効性維持腎移植患者におけるシロリムスへの投与は確立されていない。

KDIGO 臨床診療ガイドラインでは、複数の薬物クラスの組み合わせが利用され、さまざまなレジメン間の選択が利益と害の評価を通じて決定されるため、免疫抑制剤の推奨は複雑であると述べられています。

KDIGO は推奨します。シロリムスを含む mTOR 阻害剤を使用する場合、移植片の機能が確立され、手術創が治癒するまでこれらの薬剤を開始すべきではないとされています。

KDIGO ガイドラインでは、mTOR 阻害剤は、次のいずれかの方法で投与しても患者の転帰を改善しないとも述べています。カルシニューリン阻害剤や抗増殖剤の代替薬、または追加療法として使用され、重大な急性および慢性の副作用（脂質異常症、骨髄抑制など）を伴います。

ACCP、AST、およびISHLTは、固形臓器移植における免疫抑制維持管理に対する標準化されたアプローチはなく、移植臓器、施設固有のプロトコール、医療提供者の専門知識、保険と費用の問題、患者の特性と忍容性など、さまざまな要因が薬剤の選択に影響を与える可能性があると述べている。

コンセンサス推奨では、mTOR 阻害剤は一般的に第一選択の免疫抑制維持療法としては使用されず、さまざまな適応症に対して他の第一選択薬の代わりに、または他の第一選択薬と組み合わせて第二選択療法として使用されることも述べられています。

リンパ管平滑筋腫症

リンパ管平滑筋腫症 (LAM) の治療。

LAM の診断と管理に関する米国胸部学会および日本呼吸器学会の臨床診療ガイドラインでは、肺機能の異常または低下を伴う LAM 患者には経過観察ではなくシロリムスによる治療を強く推奨しています。

ガイドラインはまた、侵襲的管理の前に、問題のある乳び水を有する一部の LAM 患者に対してシロリムスによる治療を条件付きで推奨しています。

肝移植

肝同種移植片の拒絶反応の予防† [適応外]。

製造業者は、肝移植患者における免疫抑制療法としての安全性と有効性は確立されていないため、そのような使用は推奨されないと述べています。

肝移植後の患者における有害転帰との関連他の免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムスなど）と併用した場合の超過死亡、移植片喪失、肝動脈血栓症など。

肺移植

肺同種移植片の拒絶反応の予防† [適応外]。

製造業者は、肺移植患者に対する免疫抑制療法としての安全性と有効性は確立されていないため、そのような使用は推奨されないと述べています。

気管支吻合部裂開の症例は、ほとんどが致死的です。他の免疫抑制剤とシロリムスを併用した新規肺移植患者で報告されています。

心臓移植

心臓同種移植片の拒絶反応の予防† [適応外]。腎機能を安定化または適度に改善し、慢性同種移植血管症の発生率や進行を軽減することにより、カルシニューリン阻害剤による治療を減少または中止した心臓移植患者に利益をもたらす可能性があります。

膵臓移植

膵臓同種移植片の拒絶反応の予防† [適応外] (腎臓移植と同時に行われることが多い)。固形臓器移植における維持免疫抑制の使用に関する2022年のACCP、AST、およびISHLTコンセンサス勧告では、膵臓移植患者においてコルチコステロイドの有無にかかわらず、カルシニューリン阻害剤をmTOR阻害剤およびミコフェノール酸に置き換えることで、カルシニューリン関連腎毒性の改善をもたらす可能性があると述べています。同種移植片と患者の生存への影響は最小限に抑えられます。

腸移植

腸の同種移植片の拒絶反応の予防† [適応外]。一部の研究では、移植片の拒絶反応または機能不全に対する有益な影響と関連しています。

その他の用途

血管複合同種移植片の拒絶反応を防ぎます。

薬物に関連する

使い方 Sirolimus (Systemic)

一般

患者モニタリング

  • シロリムスのトラフ濃度のモニタリングはすべての患者に推奨されており、臨床パラメータおよび検査パラメータと組み合わせてシロリムス治療を調整するために使用する必要があります。
  • 定期的に患者の皮膚の変化を検査します。
  • 感染の兆候や症状を監視します。潜在的なウイルス感染の再活性化を含みます。
  • 腎機能の評価および脂質および尿タンパク質のモニタリングのため、定期的な臨床検査を実施します。

    • 投与

    経口投与

    1日1回経口投与します。全身曝露の変動を最小限に抑えるために、食事の有無にかかわらず一貫して与えてください。

    錠剤を砕いたり、噛んだり、割ったりしないでください。錠剤を服用できない患者には経口液剤を使用してください。

    市販の錠剤と経口溶液は生物学的に同等ではありませんが、製造業者は、従来の錠剤と経口溶液として投与される 2 mg の用量は治療上同等であり、用量以下の場合は mg あたりのベースで互換性があると述べています。 2mgこれらの製剤が 2 mg を超える用量で治療上同等であるかどうかは不明です。

    同時投与によりシロリムスの吸収速度と範囲が増加するため、乳剤用シクロスポリン製剤 (修正) の投与から 4 時間後にシロリムスを投与します。

    経口液の希釈と投与

    アダプター アセンブリのボトルへの挿入と処方用量の取り出し (メーカー提供のシリンジを使用) については、メーカーの説明書を参照してください。

    シリンジの中身をグラスに空にします。または60 mL以上の水またはオレンジジュースが入ったプラスチックカップ。 1分間激しく撹拌し、すぐに投与してください。容器に 120 mL 以上の希釈剤を補充し、激しくかき混ぜて、すすぎ液を摂取します。ガラスまたはプラスチックの容器のみを使用してください。グレープフルーツジュースと一緒に投与したり、グレープフルーツジュースを希釈剤として使用したりしないでください(相互作用を参照)。リンゴジュースやその他の液体を希釈剤として使用しないでください。シリンジは 1 回使用してから廃棄してください。

    ボトルの口をきれいに拭く必要がある場合は、ボトル内に水やその他の液体が入らないように、乾いた布を使用してください。

    投与量

    腎同種移植片拒絶反応の予防に使用する場合、シロリムスの半分の成分が長いため、非定常状態のシロリムス濃度に基づいてシロリムスの投与量を頻繁に調整すると、過剰投与または過小投与が生じる可能性があります。 -人生。維持用量を調整したら、薬物濃度に基づいてその後の用量調整を行う前に、患者を新しい用量で少なくとも 7 ～ 14 日間維持してください。

    ほとんどの患者では、用量調整は次の式に基づいて推定できます。 :

    新しいシロリムス用量 = 現在のシロリムス用量 × (目標濃度 / 現在の濃度)

    トラフ シロリムス濃度を増加する必要がある場合は、新しい維持用量に加えて負荷用量を考慮する必要があります。次の方程式に基づいて負荷量を推定します。

    シロリムス負荷量 = 3 × (新しい維持量 - 現在の維持量)

    1 日以内に 40 mg を超えるシロリムスを投与しないでください。負荷用量の追加により推定 1 日用量が 40 mg を超える場合は、2 日間にわたって負荷用量を与えます。メーカーは、負荷用量の投与後少なくとも 3 ～ 4 日後にシロリムスの全血濃度をモニタリングすることを推奨しています。

    小児患者

    低～中等度の患者における腎同種移植併用シロリムスとシクロス​​ポリン療法免疫学的リスク 経口

    体重 40 kg 以上の 13 歳以上の小児: 初回投与量は維持量の 3 倍に相当する必要があります。たとえば、新規腎移植レシピエントでは負荷用量として 6 mg、維持用量として 1 日あたり 2 mg を投与します。患者集団全体において、より高い負荷量および維持量（1日あたり15 mgの負荷量とその後の5 mgの維持量）を用いた場合の有効性の利点はありません。 1 日あたり 2 mg の維持用量は、1 日あたり 5 mg の用量と比較して、優れた安全性プロファイルを示します。

    13 歳以上、体重 40 kg 未満の小児: 最初は負荷用量として 3 mg/m2 in de novo腎移植レシピエント。維持用量は毎日 1 mg/m2 です。

    シロリムスの血中濃度を推奨範囲内に維持するために、すべての患者に治療薬のモニタリングが推奨されます。

    免疫学的リスクが低～中程度の患者に対するシクロスポリン離脱後のシロリムス療法 経口

    13 歳以上の小児: シクロスポリンは 4 ～ 8 週間かけて徐々に中止するため、目標のトラフを維持するためにシロリムスの用量を増やします。移植後 1 年間の全血濃度は 16 ～ 24 ng/mL。その後、目標シロリムス濃度は 12 ～ 20 ng/mL でなければなりません。

    免疫学的リスクが高い患者 経口

    シロリムスとシクロス​​ポリンの併用療法を受けている体重 40 kg 以上の 13 歳以上の小児: 負荷用量 ≤ 15移植後1日目のmg。 2日目、初期維持量は1日あたり5 mg。 5日目から7日目の間にトラフシロリムス濃度を取得します。必要に応じて維持量を調整します。

    最初は、1 日あたり最大 7 mg/kg のシクロスポリンを分割用量で投与します。その後、目標のトラフ血中濃度を達成するために投与量を調整します。プレドニゾンの最小投与量は 1 日あたり 5 mg。

    抗体導入療法を使用する場合があります。

    成人

    腎同種移植 免疫学的リスクが低～中程度の患者に対するシロリムスおよびシクロスポリン療法の併用 経口

    体重 40 kg 以上の成人: 初回投与量は維持量の 3 倍に相当する必要があります。たとえば、新規腎移植レシピエントでは負荷用量として 6 mg、維持用量として 1 日あたり 2 mg を投与します。患者集団全体において、より高い負荷量および維持量（1日あたり15 mgの負荷量とその後の5 mgの維持量）を用いた場合の有効性の利点はありません。 1 日あたり 2 mg の維持用量は、1 日あたり 5 mg の用量と比較して、優れた安全性プロファイルと関連しています。

    体重 40 kg 未満の成人: 新規腎移植では、最初は負荷用量として 3 mg/m2 が使用されます。受信者。維持用量は毎日 1 mg/m2 です。

    シロリムスの血中濃度を推奨範囲内に維持するために、すべての患者に治療薬のモニタリングが推奨されます。

    免疫学的リスクが低から中程度の患者におけるシクロスポリン離脱後のシロリムス療法 経口

    シクロスポリンは 4 ～ 8 週間かけて徐々に中止するため、目標のトラフ全血濃度 16 ～ 24 を維持するためにシロリムスの用量を増やします。移植後 1 年間の ng/mL。その後の目標シロリムス濃度は 12 ～ 20 ng/mL でなければなりません。

    免疫学的リスクが高い患者 経口

    シロリムスとシクロス​​ポリンの併用療法を受けている体重 40 kg 以上の成人: 投与後 1 日目の負荷用量 ≤15 mg -移植。 2日目、初期維持量は1日あたり5 mg。 5日目から7日目の間にトラフシロリムス濃度を取得します。必要に応じて維持用量を調整します。

    最初は、1 日あたり最大 7 mg/kg のシクロスポリンを分割用量で投与します。その後、目標のトラフ血中濃度を達成するために投与量を調整します。プレドニゾンの最小投与量は 1 日 5 mg。

    抗体導入療法を使用する場合があります。

    リンパ管平滑筋腫症 経口

    最初は 1 日 2 mg。 10 ～ 20 日で全血のトラフ濃度を取得します。濃度を 5 ～ 15 ng/mL に維持するように投与量を調整します。その後の用量調整が必要な場合、メーカーは次の式に基づいて新しい用量を推定できると述べています:

    新しいシロリムスの用量 = 現在のシロリムスの用量 × (目標濃度 ÷ 現在の濃度)

    メーカーは、シロリムスの半減期が長いため、非定常状態のシロリムス濃度に基づいてシロリムスの用量を頻繁に調整すると、過剰摂取または過小摂取につながる可能性があると警告しています。維持用量を調整したら、薬物濃度に基づいてその後の用量調整が行われるまで、少なくとも 7 ～ 14 日間は患者に新しいシロリムスの用量を維持してください。安定した用量に達したら、少なくとも 3 か月ごとに治療薬のモニタリングを実行します。

    特殊な集団

    肝障害

    維持用量を約 3 分の 1 に減らす軽度または中等度の肝障害のある患者では、重度の肝障害のある患者では約半分。負荷用量を変更する必要はありません。

    腎障害

    用量調整は必要ありません。

    低体重

    最初の用量は体重 40 kg 未満の 13 歳以上の患者における腎同種移植片拒絶反応の予防のためのシロリムスは、体表面積に基づいて毎日 1 mg/m2 を、負荷用量 3 mg/m2 で投与する必要があります。

    高齢者患者

    高齢のみに基づいて定期的に用量を調整する必要はないようです。ただし、メーカーは、この集団における肝機能または心臓機能の低下、および付随する疾患や他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、通常は用量範囲の下限から開始する慎重な用量選択を推奨しています。

    警告

    禁忌
  • シロリムス、その誘導体、またはシロリムス製剤の成分に対する既知の過敏症。
    • 警告/注意事項

    警告

    感染に対する感受性の増加とリンパ腫の発症の可能性

    感染（結核などの日和見感染、致死的感染、敗血症を含む）に対する感受性の増加およびリンパ腫またはその他の悪性腫瘍の発症の可能性。特に皮膚の。 (囲みの警告を参照。)

    肝移植患者における過剰死亡、移植片喪失、および肝動脈血栓症

    他の免疫抑制剤 (シクロスポリン、タクロリムスなど) と併用すると、肝動脈血栓症、移植片のリスク増加に関連する新規肝移植レシピエントの損失と死亡。 (囲みの警告を参照。)

    肝移植患者における免疫抑制療法としてのシロリムスの安全性と有効性は確立されていない。このような使用はメーカーによって推奨されていません。

    肺移植患者における気管支吻合部裂開

    他の免疫抑制剤とシロリムスを併用した新規肺移植患者において、ほとんどが致死的な気管支吻合部裂開の症例が報告されています。肺移植患者における免疫抑制療法としてのシロリムスの安全性と有効性は確立されていない。このような使用はメーカーによって推奨されていません。 (ボックス内の警告を参照してください。)

    その他の警告/注意事項

    過敏反応

    アナフィラキシー反応またはアナフィラキシー様反応、血管浮腫、剥離性皮膚炎、過敏性血管炎などの過敏反応が報告されています。

    血管浮腫

    血管浮腫と関連しています。血管浮腫を引き起こす他の薬剤（ACE 阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、NSAIA など）を同時に使用すると、血管浮腫を発症するリスクが高まる可能性があります。

    体液の蓄積と創傷治癒の障害

    リンパ節や創傷裂開などの創傷治癒の障害または遅延が報告されています。腎移植の外科的合併症として知られるリンパ瘤は、シロリムス治療を受けた患者でより頻繁に発生し、用量に関連しているようでした。筋膜裂開、切開ヘルニア、吻合部破壊（創傷、血管、気道、尿管、胆道など）を含む、移植手術後の異常な創傷治癒も報告されています。

    そのような合併症を最小限に抑えるための適切な措置を検討してください (BMI に基づく患者の選択、シロリムスの投与量の削減、閉鎖型吸引ドレーンの使用、手術技術の変更など)。 BMI > 30 kg/m2 の患者は、異常な創傷治癒のリスクが増加する可能性があります。

    末梢浮腫、リンパ浮腫、胸水、腹水、心膜液（血行力学的に重要な胸水や小児および成人で介入が必要なタンポナーデを含む）を含む体液の蓄積が報告されています。

    高脂血症

    治療が必要な血清コレステロールおよびトリグリセリド濃度の上昇が報告されています。

    血清脂質を監視します。高脂血症が発生した場合は、適切な治療（指示に応じて食事、運動、脂質低下剤）を開始します。

    既存の高脂血症患者におけるシロリムスのリスクと利点を慎重に検討してください。

    臨床試験中シロリムスと HMG-CoA レダクターゼ阻害剤および/またはフィブリン酸誘導体の併用は、一般に十分に許容されました。ただし、メーカーは、シロリムスおよびシクロスポリン療法を受けている患者で、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤および/またはフィブリン酸誘導体を同時に投与されている患者について、横紋筋融解症の発症の可能性や、処方情報に記載されているその他の副作用（肝毒性など）をモニタリングすることを推奨しています。抗高脂血症薬。

    腎機能の低下

    シクロスポリンとシロリムスを同時に投与された患者では、シクロスポリンとプラセボまたはアザチオプリンを投与された患者と比較して、Scr の増加と GFR の減少が報告されました。

    シロリムスやシクロスポリンを含む維持免疫抑制療法を受けている患者の腎機能を注意深く監視します。 Scr が上昇または上昇している患者では、シロリムスおよび/またはシクロスポリンの中止を含め、免疫抑制レジメンの適切な調整を検討してください。

    免疫学的リスクが低から中等度の患者では、以下の場合にはシロリムスとシクロス​​ポリンの併用投与を検討してください。潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、移植後 4 か月。

    他の腎毒性薬の使用は注意してください。 (相互作用を参照。)

    移植片機能が遅延している患者では、シロリムスは腎機能の回復を遅らせる可能性があります。

    タンパク尿

    カルシニューリン阻害剤 (シクロスポリンなど) からの変換後に一般的に観察される尿中タンパク排泄の増加、タクロリムス）維持腎移植レシピエントにおけるシロリムスへの投与。このような変換の安全性と有効性は確立されていません。

    メーカーは、シロリムス治療を受けた患者の尿中タンパク質排泄を定期的に定量的にモニタリングすることを推奨しています。タンパク尿が発生した場合、早期の治療が移植片の生着に対する長期的な悪影響を防ぐのに役立つ可能性があります。

    潜伏ウイルス感染

    シロリムス投与を受けている患者を含む免疫抑制患者では、潜伏ウイルス感染が再活性化するリスクが増加します。 (注意事項の BK ウイルス関連腎症 [BKVN] および進行性多巣性白質脳症 [PML] も参照。)

    BK ウイルス関連腎症 (BKVN)

    BKVN は、シロリムス投与を受けている患者を含む免疫抑制腎移植患者で観察されます。主に腎移植患者で観察されます（通常、移植後 1 年以内）。重篤な同種移植片の機能不全および/または移植片の喪失を引き起こす可能性があります。リスクは、特定の免疫抑制剤の使用ではなく、全体的な免疫抑制の程度と相関しているようです。

    BKVN の兆候 (腎機能の悪化など) がないか患者を観察します。 BKVNが発症した場合は、早期に治療を開始し、最初に免疫抑制療法を減らすことを検討してください。逸話的に使用される治療アプローチには、抗ウイルス療法 (例: シドフォビル)、レフルノミド、IV 免疫グロブリン、およびフルオロキノロン系抗生物質が含まれます。最適な治療法を確立するには追加の経験とよく管理された研究が必要です。

    進行性多巣性白質脳症 (PML)

    PML は、ポリオーマウイルス JC (JC ウイルスとも呼ばれる) によって引き起こされる脳の日和見ウイルス感染症で、シロリムスなどの免疫抑制剤を投与されている患者で報告されています。危険因子には、免疫抑制療法や免疫機能の障害が含まれます。

    一般的に、片麻痺、無関心、錯乱、認知障害、運動失調を伴います。神経症状を呈する免疫不全患者における PML の診断の可能性を検討してください。臨床的に必要とされる場合は、神経内科医に相談することを検討してください。

    総免疫抑制を低下させると転帰が改善される可能性がありますが、移植レシピエントの移植片拒絶反応のリスクも高まる可能性があります。このような場合、免疫抑制の低下による潜在的なリスクと利点を考慮してください。最適な治療法は確立されていませんが、抗ウイルス薬（シドフォビルなど）は、数人の移植レシピエントの PML の治療に使用されて成功しています。早期診断と迅速な治療の開始は、患者の回復に不可欠であると考えられます。

    間質性肺疾患/非感染性肺炎

    ILD (肺炎、閉塞性細気管支炎、器質化肺炎 [BOOP]、肺線維症を含む) の症例。一部は致死的ですが、特定の感染性病因は報告されていません。場合によっては、ILD が二次的事象として肺高血圧症 (肺動脈性肺高血圧症 [PAH] を含む) とともに報告された場合もあります。トラフシロリムス濃度が増加すると、リスクが増加する可能性があります。場合によっては、ILD はシロリムスの中止または投与量の削減によって解決しました。

    シクロスポリンを使用しない新規使用

    シクロスポリンを使用しない新規使用の安全性と有効性は腎移植患者では確立されていません。

    カルシニューリン阻害剤誘発性 HUS/TTP/TMA のリスク増加

    併用カルシニューリン阻害剤（シクロスポリン、タクロリムスなど）は、溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病/血栓性微小血管症（HUS/TTP/TMA）のリスクを高める可能性があります。

    抗菌薬による予防

    ニューモシスチス ジロベシ（旧ニューモシスチス カリニ）の症例抗菌薬予防を受けていないシロリムス治療患者で肺炎が報告されている。メーカーは、移植後 1 年間の P. jiroveci 肺炎に対する抗菌薬による予防を推奨しています。

    メーカーは、特に CMV 疾患のリスクが高い患者には、移植後 3 か月間サイトメガロウイルス (CMV) の予防を推奨しています。

    異なるクロマトグラフィー法とイムノアッセイ法の間で報告されるシロリムスのトラフ濃度

    シロリムスの全血濃度を測定するために臨床現場で使用されるさまざまなクロマトグラフィー法とイムノアッセイ法。異なるアッセイからの患者サンプル値は互換性がない場合があります。

    皮膚がん

    免疫抑制療法による皮膚がんのリスクの増加。日光やその他の紫外線への曝露を制限します。防護服、サングラス、保護係数の高い広域スペクトル日焼け止めの使用が推奨されます。

    予防接種

    シロリムスによる治療中は、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、BCG、黄色ワクチンなどの生ワクチンの使用を避けてください。発熱、水痘、TY21a 腸チフス。免疫抑制剤はワクチン接種への反応に影響を与える可能性があります。したがって、シロリムスによる治療中はワクチン接種の効果が低下する可能性があります。

    CYP3A4 および/または P-糖タンパク質の強力な阻害剤および誘導剤との相互作用

    シロリムスと CYP3A4 および/または P-糖タンパク質の強力な阻害剤（あるいはその両方）との同時投与は避けてください。例：イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、またはCYP3A4および/またはP-糖タンパク質の強力な誘導剤（例：リファンピン、リファブチン）。

    カンナビジオールの薬物相互作用

    カンナビジオールとシロリムスを同時投与した場合、シロリムスの血中濃度の上昇と、シロリムスの毒性を示唆する副作用がないか注意深く監視してください。カンナビジオールと併用する場合は、必要に応じてシロリムスの用量を減らすことを検討してください。

    特定の集団

    妊娠

    動物実験と薬の作用機序に基づいた胎児への危害の可能性。動物実験では、この薬が治療量以下の用量で胎児毒性と胎児毒性を示すことが示された。妊娠中の女性には、胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。 (注意すべき生殖能力のある女性と男性を参照。)

    国家移植妊娠登録 (NTPR) は、固形臓器移植後に免疫抑制剤の投与を受けている妊婦のための妊娠登録です。 NTPR は、移植患者の妊娠中のすべての免疫抑制剤曝露について、電話 877-955-6877 またはウェブサイト [Web] 経由で報告することを奨励しています。

    授乳

    ラットの乳汁中に分布。母乳に混入するかどうかは不明。この薬が母乳育児や乳生産に影響を与えるかどうかは不明です。母乳育児の既知の利点に加えて、母親の薬の必要性、および母乳で育てられた乳児に対する潜在的な悪影響を考慮してください。

    生殖能力のある女性および男性

    妊娠中の女性に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。生殖能力のある女性には、シロリムス治療の開始前、治療中、および治療完了後 12 週間は非常に効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

    動物での所見に基づくと、雄と雌の生殖能力はシロリムス治療によって損なわれる可能性があります。

    小児への使用

    腎移植における臓器拒絶反応の予防における 13 歳未満の小児における安全性と有効性は確立されていません。

    小児および青年期の腎移植患者における安全性と有効性は確立されています ≥免疫学的リスクが低から中程度の 13 歳。

    免疫学的リスクが高い小児および青年期の腎移植患者における安全性および有効性データ 免疫学的リスクが高い 18 歳未満（つまり、1 回以上の急性拒絶反応の病歴および/または慢性同種移植片腎症の存在）は、カルシニューリン阻害剤ベースのレジメンと比較して、脂質異常や腎機能の悪化の発生率が高く、実証された治療効果がなかったため、慢性使用をサポートしませんでした。

    安全性と有効性18 歳未満の小児患者に対するリンパ管平滑筋腫症の治療法は確立されていません。

    高齢者への使用

    研究には、高齢者患者の反応が若い患者とは異なるかどうかを判断するのに十分な数の 65 歳以上の患者が含まれていませんでした。高齢者患者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。

    肝障害

    長期にわたる排泄。維持用量の調整と治療薬のモニタリングは、肝障害のあるすべての患者に推奨されています。

    肝移植患者における免疫抑制療法としてのシロリムスの安全性と有効性は確立されていない。そのような使用は推奨されません。

    一般的な副作用

    腎移植 (≥30%): 末梢浮腫、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血圧、血清クレアチニン濃度の上昇、便秘、腹痛、下痢、頭痛、発熱、尿路感染症、貧血、吐き気、関節痛、痛み、血小板減少症。

    リンパ管平滑筋腫症 (20% 以上): 口内炎、下痢、腹痛、吐き気、鼻咽頭炎、ざ瘡、胸痛、末梢浮腫、上気道感染症、頭痛、めまい、筋肉痛、高コレステロール血症。

    他の薬がどのような影響を与えるか Sirolimus (Systemic)

    CYP3A4 によって代謝されます。 P 糖タンパク質の基質でもあります。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬物

    CYP3A4 阻害剤: 潜在的な薬物動態学的相互作用 (シロリムスの血中濃度の上昇)。

    CYP3A4 誘導剤: 潜在的な薬物動態学的相互作用 (シロリムスの血中濃度の低下)。

    腎毒性薬

    腎毒性薬 (アミノグリコシド、アムホテリシン B など) の同時使用により腎毒性のリスクが増加する可能性。慎重に使用してください。

    特定の薬物および食品

    薬物または食品

    相互作用

    コメント

    アシクロビル

    薬物動態学的相互作用の可能性は低い

    抗けいれん薬 (カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン)

    血中シロリムス濃度の低下

    慎重に使用してください

    抗真菌薬、アゾール類（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール）

    シロリムスの生物学的利用能の増加

    フルコナゾールの使用には注意が必要です。必要に応じてシロリムスおよび/またはフルコナゾールの投与量を調整します。

    イトラコナゾール、ケトコナゾール、およびボリコナゾールの使用は推奨されません。相互作用の可能性が低い代替抗真菌療法を検討してください。

    抗高脂血症薬

    HMG-CoA レダクターゼ阻害剤および/またはフィブリン酸誘導体の併用は十分に許容されるようです

    アトルバスタチンとの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用の可能性は低い

    抗高脂血症療法に関連する横紋筋融解症およびその他の副作用（肝毒性など）をモニタリングする

    ブロモクリプチン

    血中シロリムス濃度が上昇する可能性があります

    慎重に使用してください

    カルシウムチャネル遮断薬（ジルチアゼム、ニカルジピン、ニフェジピン、ベラパミル）

    ジルチアゼム: シロリムスの生物学的利用能の増加

    ニカルジピン: 血中シロリムス濃度の増加

    ニフェジピン: 薬物動態学的相互作用の可能性は低い

    ベラパミル: シロリムスとベラパミルの生物学的利用能の増加

    注意して使用してください。必要に応じてシロリムスおよび/またはカルシウムチャネル遮断薬の用量を調整します

    ニカルジピンとの併用ではシロリムスの用量調整は必要ありません

    カンナビジオール

    シロリムスの血中濃度の上昇とシロリムスの毒性を示唆する副作用

    慎重に使用してください。必要に応じてシロリムスの投与量を調整します

    シメチジン

    血中シロリムス濃度の上昇

    使用には注意してください

    シサプリド

    血中シロリムス濃度の上昇

    慎重に使用してください

    クロトリマゾール

    血中シロリムス濃度の上昇

    慎重に使用する

    経口避妊薬

    薬物動態学的相互作用の可能性は低い

    コトリモキサゾール

    薬物動態学的相互作用の可能性は低い

    シクロスポリン

    シロリムスとシクロス​​ポリンの血中濃度の上昇

    カルシニューリン阻害剤誘発性溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少症のリスク増加の可能性紫斑病/血栓性細血管症

    修正シクロスポリン経口液またはカプセルの 4 時間後にシロリムスを投与します

    ダナゾール

    血中シロリムス濃度の上昇

    慎重に使用する

    ジゴキシン

    薬物動態学的相互作用の可能性は低い

    ドロネダロン

    血中シロリムス濃度の増加。

    ドロネダロンの製造業者は、シロリムスの濃度を監視することを推奨しています。必要に応じて投与量を調整する

    一部の臨床医は併用療法を避けることを勧めています。避けられない場合は、ドロネダロンの投与を開始する前にシロリムスの投与量を 50 ～ 75% 減らし、特に漸増段階ではシロリムスの濃度を注意深く監視することを推奨しています。

    グリブリド

    グリブリドの血糖降下効果は影響を受けない

    臨床的に重要な薬物動態相互作用の可能性は低い

    グレープフルーツジュース

    シロリムスの生物学的利用能の増加

    併用は避ける

    HIV プロテアーゼ阻害剤 (インジナビル、リトナビルなど)

    血中シロリムス濃度の上昇

    慎重に使用してください

    レテルモビル

    血中シロリムス濃度の上昇

    慎重に使用してください

    マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン）

    血中シロリムス濃度の上昇

    クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンとシロリムスの同時使用は推奨されません;相互作用の可能性が低い代替の抗感染症療法を検討してください。

    トロアンドマイシンの使用には注意が必要です。必要に応じてシロリムスの投与量を調整します。

    メトクロプラミド

    血中シロリムス濃度の上昇

    慎重に使用してください

    プレドニゾロン

    薬物動態学的相互作用の可能性は低い

    リファブチン

    血中シロリムス濃度の低下

    併用は避けてください。相互作用の可能性が低い代替の抗感染症療法を検討してください。

    リファンピン

    血中シロリムス濃度の低下

    併用は避けてください。相互作用の可能性が低い代替の抗感染症療法を検討してください。

    リファペンチン

    血中シロリムス濃度が低下する可能性があります

    使用は注意してください。必要に応じてシロリムスおよび/またはリファペンチンの投与量を調整します。

    St.ジョーンズワート

    シロリムス濃度が低下する可能性

    タクロリムス

    タクロリムスへの曝露が減少する可能性

    新規肝における肝動脈血栓症、移植片喪失、死亡のリスク増加移植レシピエント

    カルシニューリン阻害剤誘発溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病/血栓性細血管症のリスク増加の可能性

    創傷治癒合併症、腎機能障害、インスリン依存性移植後のリスク増加- 心臓移植レシピエントの移植糖尿病

    併用は推奨されません

    ワクチン

    ワクチン接種に対する反応が低下する可能性があります

    生ワクチンの使用は避けてくださいワクチン

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