Sirolimus (Systemic)

Nama jenama: Rapamune
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Sirolimus (Systemic)

Renal Allotransplantation

Pencegahan penolakan allograf renal pada pesakit ≥13 tahun. Pengilang mengesyorkan pemantauan ubat terapeutik dalam semua pesakit yang menerima ubat.

Pada pesakit yang mempunyai risiko imunologi rendah hingga sederhana, adalah disyorkan bahawa sirolimus digunakan pada mulanya dengan kedua-dua siklosporin dan kortikosteroid; siklosporin perlu ditarik balik 2-4 bulan selepas pemindahan.

Pada pesakit yang berisiko imunologi tinggi (ditakrifkan sebagai penerima kulit hitam dan/atau penerima pemindahan buah pinggang berulang yang kehilangan allograft sebelumnya atas sebab imunologi dan/atau pesakit yang tinggi antibodi panel-reaktif), adalah disyorkan bahawa sirolimus digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid untuk tahun pertama selepas pemindahan.

Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit <13 tahun, atau dalam pemindahan buah pinggang kanak-kanak. pesakit dianggap berisiko tinggi imunologi.

Keselamatan dan keberkesanan penggunaan de novo sirolimus tanpa siklosporin tidak ditetapkan.

Keselamatan dan keberkesanan penukaran daripada perencat calcineurin (cth., cyclosporine, tacrolimus) kepada sirolimus dalam penyelenggaraan pemindahan buah pinggang pesakit tidak ditubuhkan.

Garis panduan amalan klinikal KDIGO menyatakan bahawa pengesyoran ubat imunosupresif adalah kompleks kerana gabungan pelbagai kelas ubat digunakan dan pilihan antara pelbagai rejimen ditentukan melalui penilaian manfaat dan bahaya.

KDIGO mengesyorkan bahawa jika perencat mTOR termasuk sirolimus digunakan, agen ini tidak boleh dimulakan sehingga fungsi cantuman ditubuhkan dan luka pembedahan sembuh.

Garis panduan KDIGO juga menyatakan bahawa perencat mTOR tidak meningkatkan hasil pesakit apabila diberikan sama ada sebagai agen pengganti untuk perencat kalsineurin atau agen antiproliferatif, atau sebagai terapi tambahan, dan mempunyai kesan buruk akut dan kronik yang ketara (cth., dislipidemia, penindasan sumsum tulang).

Cadangan konsensus daripada ACCP, AST dan ISHLT menyatakan tiada pendekatan piawai untuk penyelenggaraan pengurusan imunosupresi dalam pemindahan organ pepejal dan pelbagai faktor boleh memberi kesan kepada pilihan ejen termasuk organ yang dipindahkan, protokol khusus pusat, kepakaran penyedia, isu insurans dan kos, serta ciri dan toleransi pesakit terapi.

Cadangan konsensus juga menyatakan bahawa perencat mTOR tidak lazimnya digunakan sebagai imunosupresi penyelenggaraan baris pertama tetapi sebaliknya sebagai terapi baris kedua sebagai ganti atau dalam kombinasi dengan agen baris pertama yang lain untuk pelbagai petunjuk.

Lymphangioleiomyomatosis

Rawatan lymphangioleiomyomatosis (LAM).

Garis panduan amalan klinikal Persatuan Thoracic Amerika dan Persatuan Pernafasan Jepun untuk diagnosis dan pengurusan LAM amat mengesyorkan rawatan dengan sirolimus berbanding pemerhatian untuk pesakit LAM dengan fungsi paru-paru yang tidak normal/menurun.

Garis panduan ini juga secara bersyarat mengesyorkan rawatan dengan sirolimus untuk pesakit terpilih dengan LAM dengan efusi chylous bermasalah sebelum pengurusan invasif.

Pemindahan Hepatik

Pencegahan penolakan allograf hati† [luar label].

Pengilang menyatakan bahawa keselamatan dan keberkesanan sebagai terapi imunosupresif belum ditetapkan dalam pesakit pemindahan hati dan oleh itu penggunaan sedemikian tidak disyorkan.

Dikaitkan dengan hasil buruk pada pesakit selepas pemindahan hati , termasuk lebihan kematian, kehilangan rasuah, dan trombosis arteri hepatik apabila digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain (cth., siklosporin, tacrolimus).

Pemindahan Paru-paru

Pencegahan penolakan allograf paru-paru† [luar label].

Pengilang menyatakan bahawa keselamatan dan keberkesanan sebagai terapi imunosupresif belum ditetapkan dalam pesakit pemindahan paru-paru dan oleh itu penggunaan sedemikian tidak digalakkan.

Kes dehiscence anastomosis bronkial, kebanyakannya membawa maut, dilaporkan dalam pesakit pemindahan paru-paru de novo yang menerima sirolimus dalam kombinasi dengan imunosupresan lain.

Pemindahan Jantung

Pencegahan penolakan allograf jantung† [luar label]. Boleh menawarkan manfaat dalam pesakit pemindahan jantung dengan terapi perencat kalsineurin yang dikurangkan atau ditarik balik dengan menstabilkan atau meningkatkan fungsi buah pinggang secara sederhana dan dengan mengurangkan kejadian dan/atau mengurangkan perkembangan vaskulopati allograft kronik.

Pemindahan Pankreas

Pencegahan penolakan allograf pankreas† [luar label] (sering dilakukan serentak dengan pemindahan buah pinggang). Cadangan konsensus ACCP, AST dan ISHLT 2022 untuk penggunaan imunosupresi penyelenggaraan dalam pemindahan organ pepejal menyatakan bahawa menggantikan perencat kalsineurin dengan perencat mTOR dan asid mikofenolik dengan atau tanpa kortikosteroid dalam pesakit pemindahan pankreas boleh mengakibatkan peningkatan ketoksikan buah pinggang yang berkaitan dengan calcineurin. dengan kesan minimum terhadap allograf dan kemandirian pesakit.

Pemindahan Usus

Pencegahan penolakan allograf usus† [luar label]. Dikaitkan dengan kesan yang baik terhadap penolakan rasuah atau disfungsi dalam beberapa kajian.

Kegunaan Lain

Menghalang penolakan allograf komposit vaskular.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Sirolimus (Systemic)

Umum

Pemantauan Pesakit

  • Pemantauan kepekatan palung sirolimus disyorkan untuk semua pesakit, dan harus digunakan untuk melaraskan terapi sirolimus bersama-sama dengan parameter klinikal dan makmal.
  • Periksa pesakit untuk perubahan kulit secara berkala.
  • Pantau tanda dan gejala jangkitan; termasuk pengaktifan semula jangkitan virus terpendam.
  • Lakukan ujian makmal rutin untuk penilaian fungsi buah pinggang dan pemantauan lipid dan protein kencing).

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Pentadbiran secara lisan sekali sehari. Beri secara konsisten dengan atau tanpa makanan untuk meminimumkan kebolehubahan pendedahan sistemik.

    Jangan hancurkan, kunyah atau belah tablet; gunakan larutan oral pada pesakit yang tidak dapat mengambil tablet.

    Walaupun tablet dan larutan oral yang tersedia secara komersil bukan bioequivalent, pengilang menyatakan bahawa dos 2 mg yang diberikan sebagai tablet konvensional dan sebagai larutan oral adalah setara secara terapeutik dan mungkin boleh ditukar pada asas mg-per-mg pada dos ≤ 2 mg. Tidak diketahui sama ada formulasi ini adalah setara secara terapeutik pada dos >2 mg.

    Berikan sirolimus 4 jam selepas pemberian formulasi siklosporin untuk emulsi (diubah suai), memandangkan pemberian serentak meningkatkan kadar dan tahap penyerapan sirolimus.

    Pencairan dan Pentadbiran Penyelesaian Oral

    Rujuk arahan pengilang mengenai pemasukan pemasangan penyesuai ke dalam botol dan pengeluaran dos yang ditetapkan (menggunakan picagari yang disediakan oleh pengilang).

    Kosongkan kandungan picagari ke dalam gelas atau cawan plastik yang mengandungi ≥60 mL air atau jus oren; kacau kuat-kuat selama 1 minit dan tadbir dengan segera. Isi semula bekas dengan ≥120 mL pelarut, kacau dengan kuat, dan telan larutan bilas. Gunakan hanya bekas kaca atau plastik. Jangan berikan dengan jus limau gedang atau gunakan jus limau gedang sebagai pelarut (lihat Interaksi); jangan gunakan jus epal atau cecair lain sebagai pelarut. Gunakan picagari sekali dan kemudian buang.

    Jika mulut botol mesti disapu bersih, gunakan kain kering untuk mengelak daripada memasukkan air atau cecair lain ke dalam botol.

    Dos

    Apabila digunakan untuk pencegahan penolakan allograft buah pinggang, pelarasan dos sirolimus yang kerap berdasarkan kepekatan sirolimus keadaan tidak mantap boleh menyebabkan dos berlebihan atau terkurang dos kerana sirolimus mempunyai separuh panjang. -hidup. Setelah dos penyelenggaraan diselaraskan, kekalkan pesakit pada dos baharu selama sekurang-kurangnya 7–14 hari sebelum membuat pelarasan dos berikutnya berdasarkan kepekatan ubat.

    Dalam kebanyakan pesakit, pelarasan dos boleh dianggarkan berdasarkan persamaan berikut :

    Dos sirolimus baharu = dos sirolimus semasa × (kepekatan sasaran / kepekatan semasa)

    Dos pemuatan harus dipertimbangkan sebagai tambahan kepada dos penyelenggaraan baharu apabila perlu untuk meningkatkan kepekatan sirolimus melalui. Anggarkan dos pemuatan berdasarkan persamaan berikut:

    Dos pemuatan Sirolimus = 3 × (dos penyelenggaraan baharu - dos penyelenggaraan semasa)

    Jangan berikan >40 mg sirolimus dalam mana-mana tempoh 1 hari. Jika anggaran dos harian ialah >40 mg kerana penambahan dos pemuatan, berikan dos pemuatan dalam tempoh 2 hari. Pengilang mengesyorkan pemantauan melalui kepekatan darah keseluruhan sirolimus sekurang-kurangnya 3–4 hari selepas mentadbir dos pemuatan.

    Pesakit Pediatrik

    Renal Allotransplantation Sirolimus Bersamaan dan Terapi Cyclosporine pada Pesakit pada Rendah hingga Sederhana Risiko Imunologi Lisan

    Kanak-kanak berumur ≥13 tahun dengan berat ≥40 kg: Dos pemuatan hendaklah bersamaan dengan 3 kali dos penyelenggaraan; cth., 6 mg sebagai dos pemuatan dalam penerima pemindahan buah pinggang de novo dan dos penyelenggaraan 2 mg setiap hari. Tiada kelebihan keberkesanan dengan dos pemuatan dan penyelenggaraan yang lebih tinggi (dos pemuatan 15 mg diikuti dengan dos penyelenggaraan 5 mg setiap hari) dalam populasi keseluruhan pesakit. Dos penyelenggaraan harian 2-mg yang dikaitkan dengan profil keselamatan yang unggul berbanding dengan dos harian 5-mg.

    Kanak-kanak ≥13 tahun yang mempunyai berat <40 kg: Pada mulanya, 3 mg/m2 sebagai dos pemuatan dalam penerima pemindahan buah pinggang de novo. Dos penyelenggaraan 1 mg/m2 setiap hari.

    Pemantauan ubat terapeutik disyorkan pada semua pesakit untuk mengekalkan kepekatan darah sirolimus dalam julat yang disyorkan.

    Terapi Sirolimus berikutan Penarikan Siklosporin dalam Pesakit dengan Risiko Imunologi Rendah hingga Sederhana Lisan

    Kanak-kanak ≥13 tahun: Apabila siklosporin dihentikan secara beransur-ansur dalam tempoh 4 hingga 8 minggu, tingkatkan dos sirolimus untuk mengekalkan palung sasaran kepekatan darah keseluruhan 16–24 ng/mL untuk tahun pertama selepas pemindahan. Selepas itu, kepekatan sirolimus sasaran hendaklah 12–20 ng/mL.

    Pesakit Berisiko Imunologi Tinggi Oral

    Kanak-kanak berumur ≥13 tahun yang berat ≥40 kg menerima terapi sirolimus dan siklosporin serentak: Memuatkan dos ≤15 mg pada hari 1 selepas pemindahan. Pada hari ke-2, dos penyelenggaraan awal 5 mg setiap hari. Dapatkan kepekatan sirolimus melalui antara hari 5 dan 7; laraskan dos penyelenggaraan mengikut keperluan.

    Pada mulanya, dos siklosporin sehingga 7 mg/kg setiap hari diberikan dalam dos terbahagi. Selepas itu, laraskan dos untuk mencapai kepekatan darah melalui sasaran. Dos prednison minimum 5 mg setiap hari.

    Boleh menggunakan terapi induksi antibodi.

    Dewasa

    Renal Allotransplantation Terapi Sirolimus dan Siklosporin Bersamaan dalam Pesakit pada Oral Risiko Imunologi Rendah hingga Sederhana

    Dewasa yang mempunyai berat ≥40 kg: Dos pemuatan hendaklah bersamaan dengan 3 kali ganda dos penyelenggaraan; cth., 6 mg sebagai dos pemuatan dalam penerima pemindahan buah pinggang de novo dan dos penyelenggaraan 2 mg setiap hari. Tiada kelebihan keberkesanan dengan dos pemuatan dan penyelenggaraan yang lebih tinggi (dos pemuatan 15 mg diikuti dengan dos penyelenggaraan 5 mg setiap hari) dalam populasi keseluruhan pesakit. Dos penyelenggaraan harian 2-mg dikaitkan dengan profil keselamatan yang unggul berbanding dengan dos harian 5-mg.

    Dewasa yang beratnya <40 kg: Pada mulanya, 3 mg/m2 sebagai dos pemuatan dalam pemindahan buah pinggang de novo penerima. Dos penyelenggaraan 1 mg/m2 setiap hari.

    Pemantauan ubat terapeutik disyorkan pada semua pesakit untuk mengekalkan kepekatan darah sirolimus dalam julat yang disyorkan.

    Terapi Sirolimus selepas Penarikan Siklosporin dalam Pesakit dengan Risiko Imunologi Rendah hingga Sederhana Lisan

    Oleh kerana siklosporin dihentikan secara beransur-ansur dalam tempoh 4 hingga 8 minggu, tingkatkan dos sirolimus untuk mengekalkan sasaran melalui kepekatan darah keseluruhan 16–24 ng/mL untuk tahun pertama selepas pemindahan. Selepas itu, kepekatan sirolimus sasaran hendaklah 12–20 ng/mL.

    Pesakit Berisiko Imunologi Tinggi Lisan

    Dewasa yang mempunyai berat ≥40 kg yang menerima terapi sirolimus dan siklosporin serentak: Memuatkan dos ≤15 mg pada hari 1 pos -pemindahan. Pada hari ke-2, dos penyelenggaraan awal 5 mg setiap hari. Dapatkan kepekatan sirolimus melalui antara hari 5 dan 7; laraskan dos penyelenggaraan mengikut keperluan.

    Pada mulanya, dos siklosporin sehingga 7 mg/kg setiap hari diberikan dalam dos terbahagi. Selepas itu, laraskan dos untuk mencapai kepekatan darah melalui sasaran. Dos prednison minimum 5 mg setiap hari.

    Boleh menggunakan terapi induksi antibodi.

    Lymphangioleiomyomatosis Oral

    Pada mulanya, 2 mg setiap hari. Dapatkan kepekatan melalui darah keseluruhan dalam 10–20 hari; laraskan dos untuk mengekalkan kepekatan antara 5–15 ng/mL. Jika pelarasan dos berikutnya diperlukan, pengilang menyatakan bahawa dos baharu boleh dianggarkan berdasarkan persamaan berikut:

    dos sirolimus baharu = dos sirolimus semasa × (kepekatan sasaran ÷ kepekatan semasa)

    Pengilang memberi amaran bahawa pelarasan dos sirolimus yang kerap berdasarkan kepekatan sirolimus keadaan tidak mantap boleh menyebabkan dos berlebihan atau terkurang dos kerana sirolimus mempunyai separuh hayat yang panjang. Setelah dos penyelenggaraan diselaraskan, kekalkan pesakit pada dos sirolimus baharu selama sekurang-kurangnya 7-14 hari sebelum pelarasan dos seterusnya dibuat berdasarkan kepekatan ubat. Setelah dos yang stabil dicapai, lakukan pemantauan ubat terapeutik sekurang-kurangnya setiap 3 bulan.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kurangkan dos penyelenggaraan kira-kira satu pertiga pada pesakit dengan kemerosotan hepatik ringan atau sederhana dan kira-kira satu perdua pada pesakit dengan kemerosotan hepatik yang teruk; memuatkan dos tidak memerlukan pengubahsuaian.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Pelarasan dos tidak diperlukan.

    Berat Badan Rendah

    Dos awal bagi sirolimus untuk pencegahan penolakan allograf renal pada pesakit ≥13 tahun yang beratnya <40 kg hendaklah 1 mg/m2 setiap hari berdasarkan luas permukaan badan, dengan dos pemuatan 3 mg/m2

    Geriatrik Pesakit

    Pelarasan dos rutin berdasarkan usia lanjut nampaknya tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, pengilang mengesyorkan pemilihan dos yang berhati-hati, biasanya bermula pada hujung bawah julat dos, mencerminkan kekerapan penurunan fungsi hati atau jantung yang lebih tinggi dan penyakit bersamaan atau terapi ubat lain dalam populasi ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada sirolimus atau derivatifnya atau mana-mana ramuan dalam formulasi sirolimus.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Peningkatan Kerentanan kepada Jangkitan dan Kemungkinan Perkembangan Limfoma

    Kemungkinan peningkatan kerentanan kepada jangkitan (termasuk jangkitan oportunistik [cth., tuberkulosis], jangkitan maut dan sepsis) dan kemungkinan perkembangan limfoma atau keganasan lain, terutamanya pada kulit. (Lihat Amaran Berkotak.)

    Kematian Berlebihan, Kehilangan Cangkok dan Trombosis Arteri Hepatik dalam Pesakit Pemindahan Hati

    Gunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain (cth., siklosporin, tacrolimus) yang dikaitkan dengan peningkatan risiko trombosis arteri hepatik, rasuah kehilangan, dan kematian dalam penerima pemindahan hati de novo. (Lihat Amaran Berkotak.)

    Keselamatan dan keberkesanan sirolimus sebagai terapi imunosupresif dalam pesakit pemindahan hati tidak ditetapkan; penggunaan sedemikian tidak disyorkan oleh pengilang.

    BronChial Anastomotic Dehiscence dalam Pesakit Transplantasi Paru-paru

    Kes dehiscence anastomosis bronkial, kebanyakannya membawa maut, dilaporkan dalam pesakit pemindahan paru-paru de novo yang menerima sirolimus dalam kombinasi dengan imunosupresan lain. Keselamatan dan keberkesanan sirolimus sebagai terapi imunosupresif dalam pesakit pemindahan paru-paru tidak ditubuhkan; penggunaan sedemikian tidak disyorkan oleh pengilang. (Lihat Amaran Berkotak.)

    Amaran/Langkah Berjaga-jaga Lain

    Reaksi Hipersensitiviti

    Tindak balas hipersensitiviti, termasuk tindak balas anafilaksis atau anafilaktoid, angioedema, dermatitis pengelupasan dan vaskulitis hipersensitiviti, dilaporkan.

    Angioedema

    Dikaitkan dengan angioedema. Penggunaan serentak ubat lain yang menyebabkan angioedema (cth., perencat ACE, antagonis reseptor angiotensin II, NSAIA) boleh meningkatkan risiko mendapat angioedema.

    Pengumpulan Cecair dan Kemerosotan Penyembuhan Luka

    Penyembuhan luka terjejas atau tertangguh, termasuk limfocele dan dehiscence luka, dilaporkan. Lymphocele, komplikasi pembedahan yang diketahui bagi pemindahan buah pinggang, berlaku lebih kerap pada pesakit yang dirawat sirolimus dan nampaknya berkaitan dengan dos. Penyembuhan luka yang tidak normal selepas pembedahan pemindahan, termasuk dehiscence fascial, hernia insisi, dan gangguan anastomosis (cth., luka, vaskular, saluran udara, ureter, biliari), juga dilaporkan.

    Pertimbangkan langkah yang sesuai untuk meminimumkan komplikasi tersebut (iaitu, pemilihan pesakit berdasarkan BMI, pengurangan dos sirolimus, penggunaan saluran sedutan tertutup, pengubahsuaian teknik pembedahan). Pesakit dengan BMI>30 kg/m2 mungkin berisiko tinggi untuk penyembuhan luka yang tidak normal.

    Pengumpulan cecair, termasuk edema periferal, lymphedema, efusi pleura, asites, dan efusi perikardial (termasuk efusi dan tamponade yang penting secara hemodinamik yang memerlukan campur tangan pada kanak-kanak dan orang dewasa), dilaporkan.

    Hiperlipidemia

    Peningkatan dalam serum kolesterol dan kepekatan trigliserida yang memerlukan rawatan dilaporkan.

    Pantau lipid serum; mulakan rawatan yang sesuai (diet, senaman, agen penurun lipid, seperti yang ditunjukkan) jika hiperlipidemia berlaku.

    Pertimbangkan risiko/faedah sirolimus dengan berhati-hati pada pesakit dengan hiperlipidemia sedia ada.

    Dalam ujian klinikal , penggunaan serentak sirolimus dan perencat reduktase HMG-CoA dan/atau derivatif asid fibrik umumnya diterima dengan baik. Walau bagaimanapun, pengilang mengesyorkan memantau pesakit yang menerima terapi sirolimus dan siklosporin yang pada masa yang sama menerima perencat reduktase HMG-CoA dan/atau derivatif asid fibrik untuk kemungkinan perkembangan rhabdomyolysis dan kesan buruk lain yang mungkin (contohnya, ketoksikan hepatik) yang diterangkan dalam maklumat preskripsi untuk ini agen antilipemik.

    Penurunan dalam Fungsi Renal

    Peningkatan dalam Scr dan penurunan dalam GFR dilaporkan pada pesakit yang menerima siklosporin dan sirolimus serentak berbanding mereka yang menerima siklosporin dengan plasebo atau azathioprine.

    Pantau fungsi buah pinggang dengan teliti pada pesakit yang menerima rejimen imunosupresif penyelenggaraan yang termasuk sirolimus dan cyclosporine. Pertimbangkan pelarasan yang sesuai bagi rejimen imunosupresif, termasuk pemberhentian sirolimus dan/atau siklosporin, pada pesakit dengan peningkatan atau peningkatan Scr.

    Pada pesakit yang mempunyai risiko imunologi rendah hingga sederhana, pertimbangkan untuk mentadbir sirolimus dalam kombinasi dengan siklosporin untuk > 4 bulan selepas pemindahan hanya jika potensi manfaat melebihi risiko yang mungkin.

    Gunakan ubat nefrotoksik lain dengan berhati-hati. (Lihat Interaksi.)

    Pada pesakit dengan fungsi cantuman yang tertangguh, sirolimus mungkin melambatkan pemulihan fungsi buah pinggang.

    Proteinuria

    Peningkatan perkumuhan protein dalam air kencing yang biasanya diperhatikan selepas penukaran daripada perencat kalsineurin (cth., siklosporin. , tacrolimus) kepada sirolimus dalam penyelenggaraan pemindahan buah pinggang penerima. Keselamatan dan keberkesanan penukaran tersebut tidak ditetapkan.

    Pengeluar mengesyorkan pemantauan kuantitatif berkala terhadap perkumuhan protein urin dalam pesakit yang dirawat sirolimus. Jika proteinuria berlaku, rawatan awal boleh membantu mencegah kesan buruk jangka panjang terhadap kelangsungan hidup rasuah.

    Jangkitan Viral Terpendam

    Peningkatan risiko pengaktifan semula jangkitan virus terpendam dalam pesakit yang mengalami imunosupresi, termasuk mereka yang menerima sirolimus. (Lihat BK Virus-related Nephropathy [BKVN] dan juga Progressive Multifocal Leukoencephalopathy [PML] di bawah Awas.)

    BK Virus-related Nephropathy (BKVN)

    BKVN diperhatikan dalam pesakit imunosupresi pemindahan buah pinggang, termasuk mereka yang menerima sirolimus. Terutamanya diperhatikan pada pesakit pemindahan buah pinggang (biasanya dalam tahun pertama selepas pemindahan); boleh mengakibatkan disfungsi allograf yang teruk dan/atau kehilangan rasuah. Risiko nampaknya berkorelasi dengan tahap imunosupresan keseluruhan dan bukannya penggunaan imunosupresan khusus.

    Pantau pesakit untuk tanda-tanda BKVN (cth., kemerosotan fungsi buah pinggang); jika BKVN berkembang, mulakan rawatan awal dan pertimbangkan pada mulanya mengurangkan terapi imunosupresif. Pendekatan rawatan yang digunakan secara anekdot termasuk terapi antiviral (cth., cidofovir), leflunomide, imunoglobulin IV dan antibiotik fluoroquinolone; pengalaman tambahan dan kajian terkawal yang diperlukan untuk mewujudkan rawatan yang optimum.

    Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)

    PML, jangkitan virus oportunistik otak yang disebabkan oleh polyomavirus JC (juga dipanggil virus JC), dilaporkan pada pesakit yang menerima imunosupresan, termasuk sirolimus. Faktor risiko termasuk terapi imunosupresif dan kemerosotan fungsi imun.

    Biasanya disertai dengan hemiparesis, sikap tidak peduli, kekeliruan, gangguan kognitif dan ataxia; pertimbangkan kemungkinan diagnosis PML dalam mana-mana pesakit immunocompromised yang mengalami manifestasi neurologi. Pertimbangkan untuk berunding dengan pakar neurologi seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Penurunan jumlah imunosupresi boleh meningkatkan hasil, tetapi juga boleh meningkatkan risiko penolakan rasuah dalam penerima pemindahan; pertimbangkan potensi risiko berbanding faedah pengurangan imunosupresi dalam kes sedemikian. Walaupun rawatan optimum tidak ditetapkan, agen antivirus (cth., cidofovir) telah berjaya digunakan dalam rawatan PML dalam beberapa penerima pemindahan. Diagnosis awal dan permulaan rawatan yang cepat kelihatan penting untuk pemulihan pesakit.

    Penyakit Paru-paru Interstisial/Pneumonitis Tidak Berjangkit

    Kes ILD (termasuk pneumonitis, bronchiolitis obliterans organizing pneumonia [BOOP], dan fibrosis pulmonari), ada yang membawa maut, tanpa etiologi berjangkit yang dikenal pasti dilaporkan. Dalam sesetengah kes, ILD dilaporkan dengan hipertensi pulmonari (termasuk hipertensi arteri pulmonari [PAH]) sebagai kejadian sekunder. Risiko boleh meningkat apabila kepekatan sirolimus melalui meningkat. Dalam sesetengah kes, ILD diselesaikan apabila sirolimus dihentikan atau pengurangan dos.

    Penggunaan De Novo Tanpa Siklosporin

    Keselamatan dan keberkesanan penggunaan de novo tanpa siklosporin tidak ditetapkan pada pesakit pemindahan buah pinggang.

    Peningkatan Risiko HUS/TTP/TMA akibat Inhibitor Calcineurin

    Penggunaan serentak dengan perencat calcineurin (cth., cyclosporine, tacrolimus) boleh meningkatkan risiko sindrom uremik hemolitik/purpura trombositopenik trombotik/mikroangiopati trombotik (HUS/TTP/TMA).

    Profilaksis Antimikrob

    Kes Pneumocystis jironiveci (dahulunya Pneumocystis cariiveci) radang paru-paru dilaporkan dalam pesakit yang dirawat sirolimus yang tidak menerima profilaksis antimikrob. Pengilang mengesyorkan profilaksis antimikrobial untuk pneumonia P. jiroveci selama 1 tahun selepas pemindahan.

    Pengilang mengesyorkan profilaksis sitomegalovirus (CMV) selama 3 bulan selepas pemindahan, terutamanya pada pesakit yang berisiko tinggi untuk penyakit CMV.

    Berbeza Kepekatan Palung Sirolimus Dilaporkan antara Metodologi Kromatografi dan Immunoassay

    Pelbagai metodologi kromatografi dan immunoassay yang digunakan dalam amalan klinikal untuk mengukur kepekatan darah keseluruhan sirolimus. Nilai sampel pesakit daripada ujian yang berbeza mungkin tidak boleh ditukar ganti.

    Kanser Kulit

    Peningkatan risiko untuk kanser kulit dengan terapi imunosupresif. Hadkan pendedahan kepada cahaya matahari dan cahaya UV lain; penggunaan pakaian pelindung, cermin mata hitam dan pelindung matahari spektrum luas dengan faktor perlindungan yang tinggi adalah disyorkan.

    Imunisasi

    Elakkan penggunaan vaksin hidup semasa rawatan dengan sirolimus termasuk campak, beguk, rubella, polio oral, BCG, kuning demam, varicella, dan typhoid TY21a. Imunosupresan boleh menjejaskan tindak balas terhadap vaksinasi; oleh itu, vaksinasi mungkin kurang berkesan semasa rawatan dengan sirolimus.

    Interaksi dengan Perencatan dan Pengaruh Kuat CYP3A4 dan/atau P-glikoprotein

    Elakkan pemberian sirolimus serentak dengan perencat kuat CYP3A4 dan/atau P-glikoprotein ( cth., itraconazole, ketoconazole, voriconazole, clarithromycin, erythromycin,) atau inducers kuat CYP3A4 dan/atau P-glycoprotein (cth., rifampin, rifabutin).

    Interaksi Ubat Cannabidiol

    Pantau dengan teliti untuk peningkatan paras darah sirolimus dan untuk tindak balas buruk yang menunjukkan ketoksikan sirolimus apabila cannabidiol dan sirolimus ditadbir bersama,. Pertimbangkan pengurangan dos sirolimus seperti yang diperlukan apabila diberikan bersama cannabidiol.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Potensi untuk membahayakan janin berdasarkan kajian haiwan dan mekanisme tindakan ubat. Kajian haiwan menunjukkan bahawa ubat itu adalah embriotoksik dan fetotoksik pada dos subterapeutik. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. (Lihat Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif di bawah Awas.)

    Registry Kehamilan Transplantasi Kebangsaan (NTPR) ialah daftar kehamilan untuk wanita hamil yang menerima imunosupresan selepas sebarang pemindahan organ pepejal; NTPR menggalakkan pelaporan semua pendedahan imunosupresan semasa kehamilan dalam pesakit pemindahan melalui telefon di 877-955-6877 atau melalui laman web mereka: [Web].

    Laktasi

    Diedarkan ke dalam susu dalam tikus; tidak diketahui sama ada diedarkan ke dalam susu manusia. Tidak diketahui sama ada ubat itu mempunyai apa-apa kesan pada anak yang disusui atau pada pengeluaran susu. Pertimbangkan faedah penyusuan yang diketahui bersama-sama dengan keperluan ibu terhadap ubat dan potensi kesan buruk pada bayi yang disusukan.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Berpotensi untuk membahayakan janin jika diberikan kepada wanita hamil. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang sangat berkesan sebelum memulakan, semasa, dan selama 12 minggu selepas selesai rawatan sirolimus.

    Berdasarkan penemuan pada haiwan, kesuburan lelaki dan wanita mungkin terjejas oleh rawatan dengan sirolimus .

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada kanak-kanak berumur <13 tahun untuk profilaksis penolakan organ dalam pemindahan buah pinggang.

    Keselamatan dan keberkesanan ditetapkan dalam pesakit pemindahan buah pinggang kanak-kanak dan remaja ≥ 13 tahun pada risiko imunologi rendah hingga sederhana.

    Data keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pemindahan buah pinggang kanak-kanak dan remaja <18 tahun dengan risiko imunologi tinggi (iaitu, sejarah ≥1 episod penolakan akut dan/ atau kehadiran nefropati allograft kronik) tidak menyokong penggunaan kronik kerana insiden keabnormalan lipid yang lebih tinggi dan kemerosotan fungsi buah pinggang dan kekurangan manfaat terapeutik yang ditunjukkan berbanding dengan rejimen berasaskan perencat calcineurin.

    Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit kanak-kanak <18 tahun tidak ditubuhkan untuk rawatan lymphangioleiomyomatosis.

    Penggunaan Geriatrik

    Kajian tidak termasuk bilangan pesakit yang mencukupi >65 tahun untuk menentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada pesakit yang lebih muda. Perbezaan dalam tindak balas antara pesakit geriatrik dan pesakit yang lebih muda tidak dikenalpasti.

    Kerosakan Hepatik

    Penyingkiran berpanjangan; pelarasan dos penyelenggaraan dan pemantauan ubat terapeutik disyorkan pada semua pesakit yang mengalami gangguan hati.

    Keselamatan dan keberkesanan sirolimus sebagai terapi imunosupresif dalam pesakit pemindahan hati tidak ditubuhkan; penggunaan sedemikian tidak digalakkan.

    Kesan Buruk Biasa

    Pemindahan buah pinggang (≥30%): edema periferal, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hipertensi, peningkatan kepekatan kreatinin serum, sembelit, sakit perut, cirit-birit, sakit kepala, demam, saluran kencing jangkitan, anemia, loya, artralgia, sakit, dan trombositopenia.

    Lymphangioleiomyomatosis (≥20%): stomatitis, cirit-birit, sakit perut, loya, nasofaringitis, jerawat, sakit dada, edema periferi, jangkitan saluran pernafasan atas, sakit kepala, pening, mialgia dan hiperkolesterolemia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Sirolimus (Systemic)

    Dimetabolismekan oleh CYP3A4; juga substrat untuk P-glikoprotein.

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A4: Interaksi farmakokinetik yang berpotensi (peningkatan kepekatan darah sirolimus).

    Pengaruh CYP3A4 : Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan darah sirolimus).

    Ubat Nefrotoksik

    Kemungkinan peningkatan risiko nefrotoksisiti dengan penggunaan serentak ubat nefrotoksik (cth., aminoglycosides, amphotericin B); gunakan dengan berhati-hati.

    Ubat dan Makanan Tertentu

    Ubat atau Makanan

    Interaksi

    Ulasan

    Acyclovir

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin

    Antikonvulsan (Carbamazepine, fenobarbital, fenitoin)

    Penurunan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Antikulat, azoles (fluconazole, itraconazole, ketoconazole, vorikonazol)

    Peningkatan bioavailabiliti sirolimus

    Gunakan flukonazol dengan berhati-hati; laraskan dos sirolimus dan/atau flukonazol jika perlu

    Penggunaan itraconazole, ketoconazole, dan vorikonazol tidak disyorkan; pertimbangkan terapi antikulat alternatif dengan potensi interaksi yang kurang

    Agen antilipemik

    Penggunaan serentak perencat reduktase HMG-CoA dan/atau derivatif asid fibrik nampaknya boleh diterima dengan baik

    Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal dengan atorvastatin tidak mungkin

    Pantau untuk rhabdomyolysis dan kesan buruk lain (cth., ketoksikan hepatik) yang dikaitkan dengan terapi antilipemik

    Bromocriptine

    Kemungkinan peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Agen penyekat saluran kalsium (diltiazem, nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Diltiazem: Peningkatan bioavailabiliti sirolimus

    Nicardipine: Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Nifedipine: Interaksi farmakokinetik tidak mungkin

    Verapamil: Peningkatan bioavailabiliti sirolimus dan verapamil

    Gunakan dengan berhati-hati; laraskan dos sirolimus dan/atau agen penyekat saluran kalsium mengikut keperluan

    Pelarasan dos Sirolimus tidak diperlukan dengan penggunaan serentak nicardipine

    Kannabidiol

    Peningkatan paras darah sirolimus dan tindak balas buruk yang menunjukkan ketoksikan sirolimus

    Gunakan dengan berhati-hati; laraskan dos sirolimus jika perlu

    Cimetidine

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Cisapride

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Clotrimazole

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Kontraseptif, oral

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin

    Co-trimoxazole

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin

    Cyclosporine

    Peningkatan kepekatan darah sirolimus dan cyclosporine

    Kemungkinan peningkatan risiko sindrom uremik hemolitik yang disebabkan oleh perencat calcineurin/trombositopenik trombotik purpura/mikroangiopati trombotik

    Berikan sirolimus 4 jam selepas larutan atau kapsul oral siklosporin diubahsuai

    Danazol

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Digoxin

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin

    Dronedarone

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah;

    Pengeluar dronedarone mengesyorkan pemantauan kepekatan sirolimus; laraskan dos jika perlu

    Sesetengah doktor mencadangkan untuk mengelakkan terapi gabungan; jika tidak dapat dielakkan, mereka mengesyorkan mengurangkan dos sirolimus sebanyak 50–75% sebelum memulakan dronedarone dan memantau dengan teliti kepekatan sirolimus, terutamanya semasa fasa pentitratan

    Glyburide

    Kesan hipoglisemik glyburide tidak terjejas

    Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal tidak mungkin

    Jus limau gedang

    Peningkatan bioavailabiliti sirolimus

    Elakkan bersamaan pentadbiran, jangan gunakan sebagai pencair

    Perencat protease HIV (cth., indinavir, ritonavir)

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Letermovir

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Antibiotik Macrolide (clarithromycin, erythromycin, troleandomycin)

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Penggunaan serentak clarithromycin atau erythromycin dan sirolimus tidak disyorkan ; pertimbangkan terapi anti-jangkitan alternatif dengan potensi interaksi yang kurang

    Gunakan troleandomycin dengan berhati-hati; laraskan dos sirolimus jika perlu

    Metoclopramide

    Peningkatan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati

    Prednisolone

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin

    Rifabutin

    Penurunan kepekatan sirolimus darah

    Elakkan penggunaan serentak; pertimbangkan terapi anti-jangkitan alternatif dengan potensi interaksi yang kurang

    Rifampin

    Penurunan kepekatan sirolimus darah

    Elakkan penggunaan serentak; pertimbangkan terapi anti-jangkitan alternatif dengan potensi interaksi yang kurang

    Rifapentine

    Kemungkinan penurunan kepekatan sirolimus darah

    Gunakan dengan berhati-hati; laraskan dos sirolimus dan/atau rifapentine jika perlu

    St. John's wort

    Kemungkinan penurunan kepekatan sirolimus

    Tacrolimus

    Kemungkinan penurunan pendedahan kepada tacrolimus

    Peningkatan risiko trombosis arteri hepatik, kehilangan graf dan kematian dalam hati de novo penerima pemindahan

    Kemungkinan peningkatan risiko sindrom uremik hemolitik yang disebabkan oleh perencat calcineurin/purpura trombositopenik trombotik/mikroangiopati trombotik

    Peningkatan risiko komplikasi penyembuhan luka, fungsi buah pinggang terjejas dan pos yang bergantung kepada insulin -pemindahan diabetes mellitus pada penerima pemindahan jantung

    Penggunaan serentak tidak disyorkan

    Vaksin

    Kemungkinan penurunan tindak balas terhadap vaksinasi

    Elakkan penggunaan hidup vaksin

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular