Sirolimus (Systemic)

Merknamen: Rapamune
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Sirolimus (Systemic)

Renale allotransplantatie

Preventie van niertransplantaatafstoting bij patiënten ≥13 jaar oud. De fabrikant beveelt therapeutische controle van geneesmiddelen aan bij alle patiënten die het geneesmiddel krijgen.

Bij patiënten met een laag tot matig immunologisch risico wordt aanbevolen om sirolimus in eerste instantie te gebruiken met zowel ciclosporine als corticosteroïden; ciclosporine moet 2 tot 4 maanden na de transplantatie worden gestaakt.

Bij patiënten met een hoog immunologisch risico (gedefinieerd als zwarte ontvangers en/of herhaalde niertransplantatieontvangers die een eerder allograft verloren om immunologische redenen en/of patiënten met een hoge panel-reactieve antilichamen), wordt aanbevolen sirolimus te gebruiken in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden gedurende het eerste jaar na de transplantatie.

Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij patiënten <13 jaar oud, of bij pediatrische niertransplantatie patiënten met een hoog immunologisch risico.

Veiligheid en werkzaamheid van de novo gebruik van sirolimus zonder cyclosporine niet vastgesteld.

Veiligheid en werkzaamheid van de conversie van calcineurineremmers (bijv. cyclosporine, tacrolimus) voor sirolimus bij onderhoudsniertransplantatiepatiënten niet vastgesteld.

De klinische praktijkrichtlijn van KDIGO stelt dat aanbevelingen voor immunosuppressieve medicatie complex zijn, omdat combinaties van meerdere medicijnklassen worden gebruikt en keuzes tussen verschillende regimes worden bepaald door een evaluatie van de voordelen en nadelen.

KDIGO beveelt aan dat als mTOR-remmers, waaronder sirolimus, worden gebruikt, deze middelen niet mogen worden gestart totdat de transplantaatfunctie is hersteld en chirurgische wonden zijn genezen.

De KDIGO-richtlijn stelt ook dat mTOR-remmers de uitkomsten voor de patiënt niet verbeteren wanneer ze worden toegediend als vervangende middelen voor calcineurineremmers of antiproliferatieve middelen, of als aanvullende therapie, en hebben aanzienlijke acute en chronische bijwerkingen (bijv. dyslipidemie, beenmergsuppressie).

Consensusaanbevelingen van de ACCP, AST en de ISHLT stelt dat er geen gestandaardiseerde aanpak bestaat voor het onderhoud van immunosuppressie bij transplantatie van solide organen en dat een verscheidenheid aan factoren van invloed kan zijn op de keuze van middelen, waaronder het getransplanteerde orgaan, centrumspecifieke protocollen, expertise van de leverancier, verzekerings- en kostenkwesties, en patiëntkenmerken en verdraagbaarheid van de therapie.

De consensusaanbevelingen stellen ook dat mTOR-remmers niet vaak worden gebruikt als eerstelijnsonderhoudsimmuunsuppressie, maar eerder als tweedelijnstherapie in plaats van of in combinatie met andere eerstelijnsmiddelen voor verschillende indicaties.

Lymfangioleiomyomatose

Behandeling van lymfangioleiomyomatose (LAM).

De klinische praktijkrichtlijnen van de American Thoracic Society en de Japanese Respiratory Society voor de diagnose en behandeling van LAM bevelen ten zeerste behandeling met sirolimus aan in plaats van observatie voor patiënten met LAM met een abnormale/afnemende longfunctie.

De richtlijn beveelt ook voorwaardelijk behandeling met sirolimus aan voor geselecteerde patiënten met LAM met problematische chylus-effusies voorafgaand aan invasieve behandeling.

Hepatische transplantatie

Preventie van afstoting van allogene levertransplantaten† [off-label].

De fabrikant stelt dat de veiligheid en werkzaamheid als immunosuppressieve therapie niet zijn vastgesteld bij levertransplantatiepatiënten en dat een dergelijk gebruik daarom niet wordt aanbevolen.

Geassocieerd met nadelige resultaten bij patiënten na een levertransplantatie waaronder overmatige sterfte, transplantaatverlies en trombose van de leverslagader bij gebruik in combinatie met andere immunosuppressiva (bijv. cyclosporine, tacrolimus).

Longtransplantatie

Preventie van afstoting van longtransplantaten† [off-label].

De fabrikant stelt dat de veiligheid en werkzaamheid als immunosuppressieve therapie niet zijn vastgesteld bij longtransplantatiepatiënten en dat een dergelijk gebruik daarom niet wordt aanbevolen.

Gevallen van bronChiale anastomotische dehiscentie, meestal fataal, gemeld bij de novo longtransplantatiepatiënten die sirolimus kregen in combinatie met andere immunosuppressiva.

Harttransplantatie

Preventie van afstoting van harttransplantaten† [off-label]. Kan voordelen bieden bij harttransplantatiepatiënten met verminderde of stopgezette behandeling met calcineurineremmers door de nierfunctie te stabiliseren of licht te verbeteren en door de incidentie en/of progressie van chronische allograftvasculopathie te verminderen.

Pancreastransplantatie

Preventie van afstoting van allotransplantaten van de pancreas† [off-label] (vaak gelijktijdig uitgevoerd met een niertransplantatie). De ACCP-, AST- en ISHLT-consensusaanbevelingen uit 2022 voor het gebruik van onderhoudsimmunosuppressie bij solide orgaantransplantatie stellen dat het vervangen van een calcineurineremmer door een mTOR-remmer en mycofenolzuur met of zonder corticosteroïden bij pancreastransplantatiepatiënten kan resulteren in een verbetering van de met calcineurine geassocieerde niertoxiciteit. met minimale impact op de overleving van allograft en patiënt.

Darmtransplantatie

Preventie van afstoting van darmtransplantaten† [off-label]. In sommige onderzoeken wordt het geassocieerd met een gunstige invloed op de afstoting of disfunctie van het transplantaat.

Ander gebruik

Voorkom afstoting van vasculaire composietallotransplantaten.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Sirolimus (Systemic)

Algemeen

Patiëntbewaking

  • Het monitoren van de dalconcentraties van sirolimus wordt aanbevolen voor alle patiënten en moet worden gebruikt om de sirolimustherapie aan te passen in combinatie met klinische en laboratoriumparameters.
  • Onderzoek patiënten periodiek op huidveranderingen.
  • Controleer op tekenen en symptomen van infectie; inclusief reactivering van latente virusinfecties.
  • Voer routinematige laboratoriumtests uit voor beoordeling van de nierfunctie en monitoring van lipiden en urine-eiwitten).

    • Toediening

    Orale toediening

    Eenmaal daags oraal toedienen. Geef consistent met of zonder voedsel om de variabiliteit van de systemische blootstelling te minimaliseren.

    Tabletten niet pletten, kauwen of splitsen; gebruik de drank bij patiënten die geen tabletten kunnen innemen.

    Hoewel in de handel verkrijgbare tabletten en orale oplossing niet bio-equivalent zijn, stelt de fabrikant dat doses van 2 mg toegediend als conventionele tabletten en als orale oplossing therapeutisch gelijkwaardig zijn en uitwisselbaar kunnen zijn op basis van mg per mg bij doses ≤ 2 mg. Het is niet bekend of deze formuleringen therapeutisch equivalent zijn bij doses >2 mg.

    Dien sirolimus toe 4 uur na toediening van ciclosporineformuleringen voor emulsie (gemodificeerd), aangezien gelijktijdige toediening de snelheid en mate van absorptie van sirolimus verhoogt.

    Verdunning en toediening van de drank

    Raadpleeg de instructies van de fabrikant met betrekking tot het inbrengen van de adapterconstructie in de fles en het optrekken van de voorgeschreven dosis (met behulp van de door de fabrikant geleverde spuit).

    Leeg de inhoud van de spuit in een glas of plastic beker met ≥60 ml water of sinaasappelsap; roer krachtig gedurende 1 minuut en dien onmiddellijk toe. Vul de container opnieuw met ≥120 ml van het verdunningsmiddel, roer krachtig en neem de spoeloplossing in. Gebruik alleen glazen of plastic containers. Niet toedienen met grapefruitsap of grapefruitsap als verdunningsmiddel gebruiken (zie Interacties); gebruik geen appelsap of andere vloeistoffen als verdunningsmiddelen. Gebruik de spuit één keer en gooi hem dan weg.

    Als de opening van de fles moet worden schoongeveegd, gebruik dan een droge doek om te voorkomen dat er water of een andere vloeistof in de fles terechtkomt.

    Dosering

    Wanneer gebruikt voor de preventie van afstoting van niertransplantaten, kunnen frequente dosisaanpassingen van sirolimus op basis van niet-steady-state sirolimusconcentraties leiden tot overdosering of onderdosering, aangezien sirolimus een lange halfwaardetijd heeft. -leven. Nadat de onderhoudsdosering is aangepast, moet u de patiënt gedurende ten minste 7-14 dagen op de nieuwe dosering houden voordat u de dosering vervolgens aanpast op basis van de geneesmiddelconcentraties.

    Bij de meeste patiënten kunnen dosisaanpassingen worden geschat op basis van de volgende vergelijking :

    Nieuwe dosis sirolimus = huidige dosis sirolimus × (doelconcentratie / huidige concentratie)

    Een oplaaddosis moet worden overwogen naast een nieuwe onderhoudsdosis wanneer het nodig is om de dalconcentraties van sirolimus te verhogen. Schat de oplaaddosis op basis van de volgende vergelijking:

    Sirolimus oplaaddosis = 3 × (nieuwe onderhoudsdosis - huidige onderhoudsdosis)

    Geef niet >40 mg sirolimus binnen een periode van 1 dag. Als de geschatte dagelijkse dosis > 40 mg bedraagt ​​vanwege de toevoeging van een oplaaddosis, geef dan een oplaaddosis over een periode van 2 dagen. De fabrikant raadt aan om de dalconcentraties van sirolimus in het volbloed ten minste 3-4 dagen na toediening van de oplaaddosis(en) te controleren.

    Pediatrische patiënten

    Nierallotransplantatie Gelijktijdige behandeling met sirolimus en cyclosporine bij patiënten met een lage tot matige Immunologisch risico Oraal

    Kinderen ≥13 jaar die ≥40 kg wegen: de oplaaddosis moet gelijk zijn aan 3 keer de onderhoudsdosering; bijvoorbeeld 6 mg als oplaaddosis bij de novo niertransplantatiepatiënten en een onderhoudsdosering van 2 mg per dag. Geen werkzaamheidsvoordeel bij hogere oplaad- en onderhoudsdoseringen (oplaaddosis van 15 mg gevolgd door een onderhoudsdosering van 5 mg per dag) in de totale patiëntenpopulatie. Dagelijkse onderhoudsdosering van 2 mg geassocieerd met een superieur veiligheidsprofiel vergeleken met de dagelijkse dosering van 5 mg.

    Kinderen ≥13 jaar oud die <40 kg wegen: aanvankelijk 3 mg/m2 als oplaaddosis bij de novo ontvangers van een niertransplantatie. Onderhoudsdosering van 1 mg/m2 per dag.

    Therapeutische controle van geneesmiddelen wordt aanbevolen bij alle patiënten om de bloedconcentraties van sirolimus binnen het aanbevolen bereik te houden.

    Sirolimus-therapie na stopzetting van ciclosporine bij patiënten met een laag tot matig immunologisch risico. Oraal

    Kinderen ≥13 jaar: aangezien ciclosporine geleidelijk wordt stopgezet over een periode van 4 tot 8 weken, moet de sirolimusdosering worden verhoogd om de beoogde dalwaarde te behouden. volbloedconcentraties van 16–24 ng/ml gedurende het eerste jaar na de transplantatie. Daarna moeten de beoogde sirolimusconcentraties 12–20 ng/ml zijn.

    Patiënten met een hoog immunologisch risico Oraal

    Kinderen ≥13 jaar oud die ≥40 kg wegen en die gelijktijdig behandeling met sirolimus en ciclosporine krijgen: oplaaddosis van ≤15 mg op dag 1 na transplantatie. Op dag 2: initiële onderhoudsdosering van 5 mg per dag. Verkrijg de dalconcentratie van sirolimus tussen dag 5 en 7; pas de onderhoudsdosering aan indien nodig.

    In eerste instantie wordt een ciclosporinedosering van maximaal 7 mg/kg per dag gegeven in verdeelde doses. Pas vervolgens de dosering aan om de beoogde dalbloedconcentraties te bereiken. Minimale dosis prednison 5 mg per dag.

    Kan antilichaaminductietherapie gebruiken.

    Volwassenen

    Nierallotransplantatie Gelijktijdige therapie met sirolimus en cyclosporine bij patiënten met een laag tot matig immunologisch risico Oraal

    Volwassenen die ≥40 kg wegen: de oplaaddosis moet gelijk zijn aan driemaal de onderhoudsdosering; bijvoorbeeld 6 mg als oplaaddosis bij de novo niertransplantatiepatiënten en een onderhoudsdosering van 2 mg per dag. Geen werkzaamheidsvoordeel bij hogere oplaad- en onderhoudsdoseringen (oplaaddosis van 15 mg gevolgd door een onderhoudsdosering van 5 mg per dag) in de totale patiëntenpopulatie. Dagelijkse onderhoudsdosering van 2 mg geassocieerd met een superieur veiligheidsprofiel vergeleken met de dagelijkse dosering van 5 mg.

    Volwassenen die <40 kg wegen: aanvankelijk 3 mg/m2 als oplaaddosis bij de novo niertransplantatie ontvangers. Onderhoudsdosering van 1 mg/m2 per dag.

    Therapeutische controle van geneesmiddelen wordt aanbevolen bij alle patiënten om de bloedconcentraties van sirolimus binnen het aanbevolen bereik te houden.

    Sirolimus-therapie na stopzetting van ciclosporine bij patiënten met een laag tot matig immunologisch risico Oraal

    Aangezien ciclosporine geleidelijk wordt stopgezet over een periode van 4 tot 8 weken, moet de dosering van sirolimus worden verhoogd om de beoogde dalbloedconcentratie van 16–24 te behouden ng/ml gedurende het eerste jaar na de transplantatie. Daarna moeten de beoogde sirolimusconcentraties 12–20 ng/ml zijn.

    Patiënten met een hoog immunologisch risico Oraal

    Volwassenen die ≥40 kg wegen en gelijktijdig behandeling met sirolimus en ciclosporine krijgen: oplaaddosis van ≤15 mg op dag 1 na -transplantatie. Op dag 2: initiële onderhoudsdosering van 5 mg per dag. Verkrijg de dalconcentratie van sirolimus tussen dag 5 en 7; pas indien nodig de onderhoudsdosering aan.

    In eerste instantie wordt een ciclosporinedosering van maximaal 7 mg/kg per dag gegeven in verdeelde doses. Pas vervolgens de dosering aan om de beoogde dalbloedconcentraties te bereiken. Minimale dosis prednison 5 mg per dag.

    Er kan antilichaaminductietherapie worden gebruikt.

    Lymfangioleiomyomatose Oraal

    In eerste instantie 2 mg per dag. Zorg voor dalconcentraties in volbloed in 10-20 dagen; pas de dosering aan om de concentraties tussen 5–15 ng/ml te houden. Als daaropvolgende dosisaanpassing nodig is, verklaart de fabrikant dat de nieuwe dosis kan worden geschat op basis van de volgende vergelijking:

    nieuwe sirolimusdosis = huidige sirolimusdosis × (doelconcentratie ÷ huidige concentratie)

    De fabrikant waarschuwt dat frequente dosisaanpassingen van sirolimus op basis van niet-steady-state sirolimusconcentraties kunnen leiden tot overdosering of onderdosering, aangezien sirolimus een lange halfwaardetijd heeft. Nadat de onderhoudsdosering is aangepast, moet de patiënt de nieuwe sirolimusdosering gedurende ten minste 7-14 dagen handhaven voordat de volgende doseringsaanpassing wordt uitgevoerd op basis van de geneesmiddelconcentraties. Zodra een stabiele dosis is bereikt, voert u ten minste elke drie maanden een therapeutische controle van het geneesmiddel uit.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Verlaag de onderhoudsdosering met ongeveer een derde bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis en bij ongeveer de helft bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis; De oplaaddosis vereist geen aanpassing.

    Nierfunctiestoornis

    Aanpassing van de dosering is niet nodig.

    Laag lichaamsgewicht

    De initiële dosering van sirolimus voor de preventie van niertransplantaatafstoting bij patiënten ≥13 jaar oud die <40 kg wegen, dient 1 mg/m2 per dag te zijn, gebaseerd op het lichaamsoppervlak, met een oplaaddosis van 3 mg/m2

    Geriatrisch Patiënten

    Routinematige dosisaanpassing uitsluitend op basis van gevorderde leeftijd lijkt niet nodig te zijn. De fabrikant beveelt echter een voorzichtige doseringskeuze aan, meestal beginnend aan de onderkant van het doseringsbereik, als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever- of hartfunctie en van bijkomende ziekten of andere medicamenteuze therapie in deze populatie.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor sirolimus of zijn derivaten of voor enig ingrediënt in de sirolimusformulering.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Verhoogde gevoeligheid voor infecties en mogelijke ontwikkeling van lymfoom

    Mogelijk verhoogde gevoeligheid voor infecties (waaronder opportunistische infecties [bijv. tuberculose], fatale infecties en sepsis) en mogelijke ontwikkeling van lymfoom of andere maligniteiten, vooral van de huid. (Zie waarschuwing in het kader.)

    Overmatige sterfte, verlies van transplantaten en trombose van de leverslagader bij levertransplantatiepatiënten

    Gebruik in combinatie met andere immunosuppressiva (bijv. cyclosporine, tacrolimus) geassocieerd met een verhoogd risico op trombose van de leverslagader, transplantaat verlies en overlijden bij de novo-ontvangers van een levertransplantatie. (Zie waarschuwing in het kader.)

    Veiligheid en werkzaamheid van sirolimus als immunosuppressieve therapie bij levertransplantatiepatiënten niet vastgesteld; dergelijk gebruik wordt niet aanbevolen door de fabrikant.

    Bronchiale anastomotische dehiscentie bij longtransplantatiepatiënten

    Gevallen van bronchiale anastomotische dehiscentie, meestal fataal, gemeld bij de novo longtransplantatiepatiënten die sirolimus kregen in combinatie met andere immunosuppressiva. De veiligheid en werkzaamheid van sirolimus als immunosuppressieve therapie bij longtransplantatiepatiënten zijn niet vastgesteld; dergelijk gebruik wordt niet aanbevolen door de fabrikant. (Zie waarschuwing in kader.)

    Overige waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Overgevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische of anafylactoïde reacties, angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis en overgevoeligheidsvasculitis, gerapporteerd.

    Angio-oedeem

    Geassocieerd met angio-oedeem. Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die angio-oedeem veroorzaken (bijv. ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, NSAIA’s) kan het risico op het ontwikkelen van angio-oedeem verhogen.

    Vochtophoping en verslechtering van de wondgenezing

    Verslechterde of vertraagde wondgenezing, waaronder lymfocèle en wonddehiscentie, gemeld. Lymfocele, een bekende chirurgische complicatie van niertransplantatie, kwam vaker voor bij met sirolimus behandelde patiënten en leek dosisgerelateerd te zijn. Abnormale wondgenezing na transplantatiechirurgie, waaronder fasciale dehiscentie, incisionele hernia en anastomotische verstoring (bijv. wond, vasculaire, luchtweg, ureter, gal) werd ook gerapporteerd.

    Overweeg passende maatregelen om dergelijke complicaties te minimaliseren (d.w.z. patiëntenselectie op basis van BMI, verlaagde dosis sirolimus, gebruik van gesloten zuigdrains, aanpassingen van de chirurgische techniek). Patiënten met een BMI >30 kg/m2 lopen mogelijk een verhoogd risico op abnormale wondgenezing.

    Er is melding gemaakt van vochtophoping, waaronder perifeer oedeem, lymfoedeem, pleurale effusie, ascites en pericardiale effusies (inclusief hemodynamisch belangrijke effusies en tamponnade die interventie vereisen bij kinderen en volwassenen).

    Hyperlipidemie

    Verhogingen van serumcholesterol- en triglyceridenconcentraties die behandeling vereisen, zijn gemeld.

    Monitor serumlipiden; start een passende behandeling (dieet, lichaamsbeweging, lipideverlagende middelen, zoals aangegeven) als hyperlipidemie optreedt.

    Overweeg zorgvuldig de risico's/voordelen van sirolimus bij patiënten met reeds bestaande hyperlipidemie.

    In klinische onderzoeken werd gelijktijdig gebruik van sirolimus en HMG-CoA-reductaseremmers en/of fibrinezuurderivaten over het algemeen goed verdragen. De fabrikant raadt echter aan patiënten die sirolimus- en ciclosporinetherapie krijgen en die gelijktijdig een HMG-CoA-reductaseremmer en/of fibrinezuurderivaat krijgen, te controleren op de mogelijke ontwikkeling van rabdomyolyse en andere mogelijke bijwerkingen (bijv. levertoxiciteit) die worden beschreven in de voorschrijfinformatie voor deze geneesmiddelen. antilipemische middelen.

    Afname van de nierfunctie

    Verhogingen van de Scr en verlagingen van de GFR gerapporteerd bij patiënten die gelijktijdig ciclosporine en sirolimus kregen, vergeleken met degenen die ciclosporine met placebo of azathioprine kregen.

    Houd de nierfunctie nauwlettend in de gaten bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met immunosuppressiva krijgen, waaronder sirolimus en cyclosporine. Overweeg passende aanpassingen van het immunosuppressieve regime, inclusief stopzetting van sirolimus en/of ciclosporine, bij patiënten met een verhoogde of stijgende Scr.

    Overweeg bij patiënten met een laag tot matig immunologisch risico de toediening van sirolimus in combinatie met ciclosporine voor > Alleen 4 maanden na transplantatie als de potentiële voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.

    Gebruik andere nefrotoxische geneesmiddelen met voorzichtigheid. (Zie Interacties.)

    Bij patiënten met een vertraagde transplantaatfunctie kan sirolimus het herstel van de nierfunctie vertragen.

    Proteïnurie

    Verhoogde eiwituitscheiding via de urine, vaak waargenomen na de omschakeling van calcineurineremmers (bijv. cyclosporine tacrolimus) naar sirolimus bij ontvangers van een onderhoudsniertransplantaat. De veiligheid en werkzaamheid van een dergelijke omzetting zijn niet vastgesteld.

    De fabrikant beveelt periodieke kwantitatieve controle aan van de eiwituitscheiding in de urine bij met sirolimus behandelde patiënten. Als proteïnurie optreedt, kan een vroege behandeling nadelige effecten op de overleving van het transplantaat op de lange termijn helpen voorkomen.

    Latente virale infecties

    Verhoogd risico op reactivering van latente virale infecties bij patiënten met immunosuppressie, inclusief degenen die sirolimus krijgen. (Zie BK-virus-geassocieerde nefropathie [BKVN] en ook progressieve multifocale leuko-encefalopathie [PML] onder Waarschuwingen.)

    BK-virus-geassocieerde nefropathie (BKVN)

    BKVN waargenomen bij niertransplantatiepatiënten met immunosuppressie, inclusief degenen die sirolimus kregen. Voornamelijk waargenomen bij niertransplantatiepatiënten (meestal binnen het eerste jaar na de transplantatie); kan resulteren in ernstige allogene disfunctie en/of transplantaatverlies. Het risico lijkt eerder verband te houden met de mate van algehele immunosuppressie dan met het gebruik van een specifiek immunosuppressivum.

    Patiënten controleren op tekenen van BKVN (bijvoorbeeld verslechtering van de nierfunctie); als BKVN zich ontwikkelt, stel dan een vroege behandeling in en overweeg om in eerste instantie de immunosuppressieve therapie te verminderen. Behandelingsbenaderingen die anekdotisch worden gebruikt, omvatten antivirale therapie (bijv. cidofovir), leflunomide, IV-immunoglobulinen en fluorochinolon-antibiotica; aanvullende ervaring en goed gecontroleerde onderzoeken zijn nodig om een ​​optimale behandeling vast te stellen.

    Progressieve Multifocale Leuko-encefalopathie (PML)

    PML, een opportunistische virale infectie van de hersenen veroorzaakt door het polyomavirus JC (ook wel het JC-virus genoemd), gemeld bij patiënten die immunosuppressiva kregen, waaronder sirolimus. Risicofactoren zijn onder meer immunosuppressieve therapieën en verslechtering van de immuunfunctie.

    Komt vaak voor met hemiparese, apathie, verwarring, cognitieve stoornissen en ataxie; overweeg een mogelijke diagnose van PML bij elke immuungecompromitteerde patiënt die neurologische manifestaties ervaart. Overweeg om, indien klinisch geïndiceerd, een neuroloog te raadplegen.

    Het verminderen van de totale immunosuppressie kan de uitkomst verbeteren, maar kan ook het risico op transplantaatafstoting bij ontvangers van een transplantaat vergroten; overweeg in dergelijke gevallen de potentiële risico’s versus de voordelen van verminderde immunosuppressie. Hoewel de optimale behandeling niet is vastgesteld, zijn antivirale middelen (bijv. cidofovir) met succes gebruikt bij de behandeling van PML bij verschillende ontvangers van een transplantaat. Een vroege diagnose en een snelle start van de behandeling lijken essentieel voor het herstel van de patiënt.

    Interstitiële longziekte/niet-infectieuze pneumonitis

    Gevallen van ILD (waaronder pneumonitis, bronchiolitis obliterans organiserende pneumonie [BOOP] en ​​longfibrose), waarvan sommige fataal, zonder geïdentificeerde infectieuze etiologie. In sommige gevallen werd de ILD gemeld met pulmonale hypertensie (waaronder pulmonale arteriële hypertensie [PAH]) als secundaire gebeurtenis. Het risico kan toenemen naarmate de dalconcentratie van sirolimus toeneemt. In sommige gevallen verdween de ILD na stopzetting van sirolimus of verlaging van de dosering.

    De Novo gebruik zonder cyclosporine

    Veiligheid en werkzaamheid van de novo gebruik zonder cyclosporine niet vastgesteld bij niertransplantatiepatiënten.

    Verhoogd risico op door calcineurineremmers geïnduceerde HUS/TTP/TMA

    Gelijktijdig gebruik met een calcineurineremmer (bijv. cyclosporine, tacrolimus) kan het risico op hemolytisch-uremisch syndroom/trombotische trombocytopenische purpura/trombotische microangiopathie (HUS/TTP/TMA) verhogen.

    Antimicrobiële profylaxe

    Gevallen van Pneumocystis jiroveci (voorheen Pneumocystis carinii) longontsteking gemeld bij met sirolimus behandelde patiënten die geen antimicrobiële profylaxe kregen. Fabrikant adviseert antimicrobiële profylaxe voor P. jiroveci-pneumonie gedurende 1 jaar na transplantatie.

    Fabrikant adviseert cytomegalovirus (CMV) profylaxe gedurende 3 maanden na transplantatie, vooral bij patiënten met een verhoogd risico op CMV-ziekte.

    Anders Sirolimus-dalconcentratie gerapporteerd tussen chromatografische en immunoassay-methodologieën

    Verschillende chromatografische en immunoassay-methodologieën die in de klinische praktijk worden gebruikt om sirolimus-volbloedconcentraties te meten. Patiëntmonsterwaarden uit verschillende assays zijn mogelijk niet uitwisselbaar.

    Huidkanker

    Verhoogd risico op huidkanker bij immunosuppressieve therapie. Beperk blootstelling aan zonlicht en ander UV-licht; het gebruik van beschermende kleding, een zonnebril en breedspectrumzonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor wordt aanbevolen.

    Vaccinaties

    Vermijd het gebruik van levende vaccins tijdens de behandeling met sirolimus, waaronder mazelen, bof, rubella, orale polio, BCG, geel koorts, waterpokken en TY21a-tyfus. Immunosuppressiva kunnen de respons op vaccinatie beïnvloeden; daarom kan vaccinatie minder effectief zijn tijdens de behandeling met sirolimus.

    Interactie met krachtige remmers en inductoren van CYP3A4 en/of P-glycoproteïne

    Vermijd gelijktijdige toediening van sirolimus met krachtige remmers van CYP3A4 en/of P-glycoproteïne ( itraconazol, ketoconazol, voriconazol, claritromycine, erytromycine) of krachtige inductoren van CYP3A4 en/of P-glycoproteïne (bijv. rifampicine, rifabutine).

    Geneesmiddelinteracties met Cannabidiol

    Houd nauwlettend toezicht op een verhoging van de sirolimus-bloedspiegels en op bijwerkingen die wijzen op sirolimus-toxiciteit wanneer cannabidiol en sirolimus gelijktijdig worden toegediend. Overweeg indien nodig een dosisverlaging van sirolimus bij gelijktijdige toediening met cannabidiol.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Potentieel voor schade aan de foetus, gebaseerd op dierstudies en het werkingsmechanisme van het medicijn. Uit dieronderzoek is gebleken dat het geneesmiddel bij subtherapeutische doses embryotoxisch en foetotoxisch was. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. (Zie Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen onder Waarschuwingen.)

    De Nationale Transplantatie Zwangerschapsregistratie (NTPR) is een zwangerschapsregistratie voor zwangere vrouwen die immunosuppressiva krijgen na een orgaantransplantatie; de NTPR moedigt rapportage aan van alle blootstelling aan immunosuppressiva tijdens de zwangerschap bij transplantatiepatiënten per telefoon op 877-955-6877 of via hun website: [Web].

    Borstvoeding

    Verdeeld in melk bij ratten; Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. Het is niet bekend of het geneesmiddel enig effect heeft op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie. Houd rekening met de bekende voordelen van borstvoeding, samen met de behoefte van de moeder aan het medicijn en mogelijke nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Potentieel voor schade aan de foetus als het wordt toegediend aan zwangere vrouwen. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vóór aanvang, tijdens en gedurende 12 weken na voltooiing van de behandeling met sirolimus.

    Gebaseerd op bevindingen bij dieren kan de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid in gevaar komen door behandeling met sirolimus .

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij kinderen <13 jaar voor de profylaxe van orgaanafstoting bij niertransplantatie.

    Veiligheid en werkzaamheid vastgesteld bij pediatrische en adolescente niertransplantatiepatiënten ≥ 13 jaar oud met een laag tot matig immunologisch risico.

    Gegevens over de veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische en adolescente niertransplantatiepatiënten <18 jaar met een hoog immunologisch risico (d.w.z. een voorgeschiedenis van ≥1 acute afstotingsepisodes en/of of aanwezigheid van chronische allograft-nefropathie) ondersteunde chronisch gebruik niet vanwege de hogere incidentie van lipidenafwijkingen en verslechtering van de nierfunctie en het ontbreken van aangetoond therapeutisch voordeel vergeleken met een op calcineurineremmers gebaseerd regime.

    Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten <18 jaar, niet vastgesteld voor de behandeling van lymfangioleiomyomatosis.

    Geriatrisch gebruik

    Onderzoek omvatte niet voldoende aantallen patiënten >65 jaar om te bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere patiënten. Verschillen in reacties tussen geriatrische patiënten en jongere patiënten zijn niet geïdentificeerd.

    Leverfunctiestoornis

    Langdurige eliminatie; aanpassing van de onderhoudsdosering en therapeutische medicatiemonitoring aanbevolen bij alle patiënten met leverinsufficiëntie.

    Veiligheid en werkzaamheid van sirolimus als immunosuppressieve therapie bij levertransplantatiepatiënten niet vastgesteld; dergelijk gebruik wordt niet aanbevolen.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Niertransplantatie (≥30%): perifeer oedeem, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, hypertensie, verhoogde serumcreatinineconcentraties, constipatie, buikpijn, diarree, hoofdpijn, koorts, urinewegen infectie, bloedarmoede, misselijkheid, artralgie, pijn en trombocytopenie.

    Lymfangioleiomyomatose (≥20%): stomatitis, diarree, buikpijn, misselijkheid, nasofaryngitis, acne, pijn op de borst, perifeer oedeem, infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, duizeligheid, spierpijn en hypercholesterolemie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Sirolimus (Systemic)

    Gemetaboliseerd door CYP3A4; ook een substraat voor P-glycoproteïne.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    CYP3A4-remmers: mogelijke farmacokinetische interactie (verhoogde bloedconcentraties van sirolimus).

    CYP3A4-inductoren : Potentiële farmacokinetische interactie (verlaagde bloedconcentraties van sirolimus).

    Nefrotoxische geneesmiddelen

    Mogelijk verhoogd risico op nefrotoxiciteit bij gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden, amfotericine B); wees voorzichtig.

    Specifieke medicijnen en voedingsmiddelen

    Medicijn of voedsel

    Interactie

    Opmerkingen

    Aciclovir

    Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Anticonvulsiva (Carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne)

    Verlaagde sirolimusconcentraties in het bloed

    Voorzichtig gebruiken

    Antischimmelmiddelen, azolen (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Verhoogde biologische beschikbaarheid van sirolimus

    >

    Gebruik fluconazol met voorzichtigheid; pas indien nodig de dosering van sirolimus en/of fluconazol aan

    Gebruik van itraconazol, ketoconazol en voriconazol wordt niet aanbevolen; overweeg een alternatieve antischimmeltherapie met minder interactiepotentieel

    Antilipemische middelen

    Gelijktijdig gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers en/of fibrinezuurderivaten lijkt goed te worden verdragen

    Klinisch belangrijke farmacokinetische interactie met atorvastatine onwaarschijnlijk

    Controleer op rabdomyolyse en andere bijwerkingen (bijv. levertoxiciteit) geassocieerd met antilipemische therapie

    Bromocriptine

    Mogelijk verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Voorzichtig gebruiken

    Calciumkanaalblokkerende middelen (diltiazem, nicardipine, nifedipine, verapamil)

    >

    Diltiazem: Verhoogde biologische beschikbaarheid van sirolimus

    Nicardipine: Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Nifedipine: Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Verapamil: Verhoogde biologische beschikbaarheid van sirolimus en verapamil

    Gebruik voorzichtig; pas indien nodig de dosis sirolimus en/of calciumantagonisten aan

    Aanpassing van de dosis sirolimus is niet vereist bij gelijktijdig gebruik van nicardipine

    Cannabidiol

    Verhoging van de bloedspiegels van sirolimus en bijwerkingen die wijzen op sirolimustoxiciteit

    Gebruik met voorzichtigheid; pas indien nodig de dosis sirolimus aan

    Cimetidine

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Gebruik met voorzichtigheid

    Cisapride

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Voorzichtig gebruiken

    Clotrimazol

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Voorzichtig gebruiken

    Anticonceptiva, oraal

    Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Co-trimoxazol

    >

    Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Cyclosporine

    Verhoogde bloedconcentraties van sirolimus en cyclosporine

    Mogelijk verhoogd risico op door calcineurineremmers geïnduceerd hemolytisch-uremisch syndroom/trombotische trombocytopenie purpura/trombotische microangiopathie

    Dien sirolimus toe 4 uur na de aangepaste cyclosporine drank of capsules

    Danazol

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Voorzichtig gebruiken

    Digoxine

    Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Dronedarone

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed;

    Fabrikant van dronedarone raadt aan om sirolimusconcentraties te monitoren; pas de dosering indien nodig aan

    Sommige artsen stellen voor om gecombineerde therapie te vermijden; Als dit niet kan worden vermeden, adviseren zij om de sirolimusdosering met 50-75% te verlagen voordat met dronedarone wordt gestart en de sirolimusconcentraties nauwlettend in de gaten te houden, vooral tijdens de titratiefase.

    Glyburide

    Hypoglycemisch effect van glyburide niet beïnvloed

    Klinisch belangrijke farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Grapefruitsap

    Verhoogde biologische beschikbaarheid van sirolimus

    Vermijd gelijktijdig gebruik toediening, niet gebruiken als verdunningsmiddel

    HIV-proteaseremmers (bijv. indinavir, ritonavir)

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Voorzichtig gebruiken

    Letermovir

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Wees voorzichtig

    Macrolide-antibiotica (claritromycine, erytromycine, troleandomycine)

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Gelijktijdig gebruik van claritromycine of erytromycine en sirolimus wordt niet aanbevolen ; overweeg alternatieve anti-infectieuze therapie met minder interactiepotentieel

    Gebruik troleandomycine met voorzichtigheid; pas indien nodig de dosis sirolimus aan

    Metoclopramide

    Verhoogde sirolimusconcentraties in het bloed

    Voorzichtig gebruiken

    Prednisolon

    Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Rifabutine

    Verlaagde sirolimusconcentraties in het bloed

    Vermijd gelijktijdig gebruik; overweeg een alternatieve anti-infectieuze therapie met minder interactiepotentieel

    Rifampicine

    Verlaagde sirolimusconcentraties in het bloed

    Vermijd gelijktijdig gebruik; overweeg een alternatieve anti-infectieuze therapie met minder interactiepotentieel

    Rifapentine

    Mogelijk verlaagde sirolimusconcentraties in het bloed

    Gebruik met voorzichtigheid; pas indien nodig de dosering sirolimus en/of rifapentine aan

    St. Janskruid

    Mogelijk verlaagde sirolimusconcentraties

    Tacrolimus

    Mogelijk verminderde blootstelling aan tacrolimus

    Verhoogd risico op trombose van de leverslagader, verlies van transplantaat en overlijden in de novo lever ontvangers van een transplantaat

    Mogelijk verhoogd risico op door calcineurineremmers geïnduceerd hemolytisch uremisch syndroom/trombotische trombocytopenische purpura/trombotische microangiopathie

    Verhoogd risico op complicaties bij wondgenezing, verminderde nierfunctie en insulineafhankelijke post -diabetes mellitus transplanteren bij ontvangers van een harttransplantatie

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Vaccins

    Mogelijk verminderde respons op vaccinatie

    Vermijd het gebruik van levende vaccins

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden