Sirolimus (Systemic)

Nume de marcă: Rapamune
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Sirolimus (Systemic)

Alotransplant renal

Prevenirea respingerii alogrefei renale la pacienții cu vârsta ≥13 ani. Producătorul recomandă monitorizarea medicamentelor terapeutice la toți pacienții cărora li se administrează medicamentul.

La pacienții cu risc imunologic scăzut până la moderat, se recomandă ca sirolimus să fie utilizat inițial atât cu ciclosporină, cât și cu corticosteroizi; ciclosporina trebuie retrasă la 2-4 luni după transplant.

La pacienții cu risc imunologic ridicat (definiți ca primitori de culoare neagră și/sau primitori de transplant renal repetat care au pierdut o alogrefă anterioară din motive imunologice și/sau pacienți cu anticorpi reactivi la panoul), se recomandă ca sirolimus să fie utilizat în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi în primul an de la transplant.

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta <13 ani sau în cazul transplantului renal pediatric. pacienți considerați cu risc imunologic ridicat.

Siguranța și eficacitatea utilizării de novo a sirolimus fără ciclosporină nu au fost stabilite.

Siguranța și eficacitatea conversiei de la inhibitori de calcineurină (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus) la sirolimus la pacienții cu transplant renal de întreținere nu au fost stabilite.

Ghidul de practică clinică KDIGO afirmă că recomandările privind medicamentele imunosupresoare sunt complexe, deoarece sunt utilizate combinații de mai multe clase de medicamente și opțiunile între diferite regimuri sunt determinate printr-o evaluare a beneficiilor și a efectelor negative.

KDIGO recomandă că, dacă sunt utilizați inhibitori mTOR, inclusiv sirolimus, acești agenți nu trebuie inițiați până când funcția grefei este stabilită și rănile chirurgicale nu sunt vindecate.

Liniul directoare KDIGO afirmă, de asemenea, că inhibitorii mTOR nu îmbunătățesc rezultatele pacientului atunci când sunt administrați fie ca agenți de înlocuire pentru inhibitori ai calcineurinei sau agenți antiproliferativi sau ca terapie suplimentară și au efecte adverse acute și cronice semnificative (de exemplu, dislipidemie, suprimarea măduvei osoase).

Recomandări consens din ACCP, AST și ISHLT afirmă că nu există o abordare standardizată a managementului de întreținere a imunosupresiei în transplantul de organe solide și o varietate de factori pot influența alegerea agenților, inclusiv organul transplantat, protocoalele specifice centrului, expertiza furnizorului, aspectele legate de asigurări și costuri, precum și caracteristicile și tolerabilitatea pacientului. de terapie.

Recomandările de consens afirmă, de asemenea, că inhibitorii mTOR nu sunt utilizați în mod obișnuit ca imunosupresie de întreținere de primă linie, ci mai degrabă ca terapie de linia a doua în locul sau în combinație cu alți agenți de primă linie pentru diferite indicații.

Limfangioleiomiomatoza

Tratamentul limfangioleiomiomatozei (LAM).

Ghidul de practică clinică a Societății Americane de Torac și a Societății Japoneze de Respirație pentru diagnosticul și gestionarea LAM recomandă cu tărie tratamentul cu sirolimus, mai degrabă decât observarea, pentru pacienții cu LAM cu funcție pulmonară anormală/in scădere.

Ghidul recomandă, de asemenea, în mod condiționat tratamentul cu sirolimus pentru pacienții selectați cu LAM cu revărsate chiloase problematice înainte de managementul invaziv.

Transplant hepatic

Prevenirea respingerii alogrefelor hepatice† [off-label].

Producătorul afirmă că siguranța și eficacitatea ca terapie imunosupresoare nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic și că, prin urmare, o astfel de utilizare nu este recomandată.

Asociată cu rezultate adverse la pacienții după transplant hepatic. , inclusiv mortalitatea excesivă, pierderea grefei și tromboza arterei hepatice atunci când sunt utilizate în asociere cu alte imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus).

Transplantul pulmonar

Prevenirea respingerii alogrefelor pulmonare† [off-label].

Producătorul afirmă că siguranța și eficacitatea ca terapie imunosupresoare nu au fost stabilite la pacienții cu transplant pulmonar și că, prin urmare, o astfel de utilizare nu este recomandată.

Cazurile de dehiscență anastomotică bronșică, în mare parte letale, raportate la pacienții cu transplant pulmonar de novo care au primit sirolimus în asociere cu alte imunosupresoare.

Transplantul cardiac

Prevenirea respingerii alogrefelor cardiace† [off-label]. Poate oferi beneficii la pacienții cu transplant de inimă cu terapie cu inhibitori de calcineurină redus sau retras prin stabilizarea sau îmbunătățirea modestă a funcției renale și prin scăderea incidenței și/sau reducerea progresiei vasculopatiei cronice de alogrefă.

Transplantul de pancreas

Prevenirea respingerii alogrefelor de pancreas† [off-label] (deseori efectuat simultan cu un transplant de rinichi). Recomandările consensului ACCP, AST și ISHLT din 2022 pentru utilizarea imunosupresiei de întreținere în transplantul de organe solide afirmă că înlocuirea unui inhibitor de calcineurină cu un inhibitor de mTOR și acid micofenolic cu sau fără corticosteroizi la pacienții cu transplant de pancreas poate duce la îmbunătățirea toxicității renale asociate calcineurinei. cu impact minim asupra alogrefei și a supraviețuirii pacientului.

Transplantul intestinal

Prevenirea respingerii alogrefelor intestinale† [off-label]. Asociat cu un impact benefic asupra respingerii sau disfuncției grefei în unele studii.

Alte utilizări

Preveniți respingerea alogrefelor compozite vasculare.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Sirolimus (Systemic)

General

Monitorizarea pacientului

  • Monitorizarea concentrațiilor minime de sirolimus este recomandată tuturor pacienților și ar trebui utilizată pentru a ajusta terapia cu sirolimus împreună cu parametrii clinici și de laborator.
  • Examinați periodic pacienții pentru modificări ale pielii.
  • Monitorizați semnele și simptomele infecției; inclusiv reactivarea infecțiilor virale latente.
  • Efectuați teste de laborator de rutină pentru evaluarea funcției renale și monitorizarea lipidelor și proteinelor urinare).

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi. Se administrează în mod constant cu sau fără alimente pentru a minimiza variabilitatea expunerii sistemice.

    Nu zdrobiți, mestecați sau împărțiți comprimatele; utilizați soluție orală la pacienții care nu pot lua comprimate.

    Deși tabletele și soluția orală disponibile în comerț nu sunt bioechivalente, producătorul afirmă că dozele de 2 mg administrate sub formă de tablete convenționale și ca soluție orală sunt echivalente terapeutic și pot fi interschimbabile în funcție de mg-per-mg la doze ≤ 2 mg. Nu se știe dacă aceste formulări sunt echivalente terapeutic la doze >2 mg.

    Se administrează sirolimus la 4 ore după administrarea de formulări de ciclosporină pentru emulsie (modificată), deoarece administrarea concomitentă crește viteza și gradul de absorbție a sirolimusului.

    Diluarea și administrarea soluției orale

    Consultați instrucțiunile producătorului cu privire la introducerea ansamblului adaptorului în flacon și retragerea dozei prescrise (folosind seringa furnizată de producător).

    Golește conținutul seringii într-un pahar. sau pahar de plastic care conține ≥60 ml de apă sau suc de portocale; se amestecă energic timp de 1 minut și se administrează imediat. Umpleți recipientul cu ≥120 ml de diluant, amestecați energic și ingerați soluția de clătire. Folosiți numai recipiente din sticlă sau plastic. Nu administrați cu suc de grepfrut și nu utilizați suc de grepfrut ca diluant (vezi Interacțiuni); nu utilizați suc de mere sau alte lichide ca diluanți. Folosiți seringa o dată și apoi aruncați-o.

    Dacă gura sticlei trebuie curățată, utilizați o cârpă uscată pentru a evita introducerea de apă sau alt lichid în sticlă.

    Dozaj

    Atunci când este utilizat pentru prevenirea respingerii alogrefei renale, ajustările frecvente ale dozei de sirolimus pe baza concentrațiilor de sirolimus la starea de echilibru pot duce la supradozare sau subdozare, deoarece sirolimusul are o jumătate lungă. -viaţă. Odată ce doza de întreținere este ajustată, mențineți pacientul la noua doză timp de cel puțin 7-14 zile înainte de a face ajustări ulterioare ale dozei pe baza concentrațiilor medicamentului.

    La majoritatea pacienților, ajustările dozei pot fi estimate pe baza următoarei ecuații. :

    Noua doză de sirolimus = doza curentă de sirolimus × (concentrația țintă/concentrația actuală)

    O doză de încărcare trebuie luată în considerare în plus față de o nouă doză de întreținere atunci când este necesară creșterea concentrației minime de sirolimus. Estimați doza de încărcare pe baza următoarei ecuații:

    Doza de încărcare de sirolimus = 3 × (doză nouă de întreținere - doza de întreținere actuală)

    Nu administrați >40 mg de sirolimus în nicio perioadă de 1 zi. Dacă o doză zilnică estimată este > 40 mg din cauza adăugării unei doze de încărcare, administrați doza de încărcare pe o perioadă de 2 zile. Producătorul recomandă monitorizarea concentrațiilor minime de sirolimus din sângele total la cel puțin 3-4 zile după administrarea dozei de încărcare.

    Pacienți copii și adolescenți

    Alotransplant renal Terapie concomitentă cu sirolimus și ciclosporină la pacienți cu nivel scăzut până la moderat Risc imunologic Oral

    Copii cu vârsta ≥13 ani care cântăresc ≥40 kg: Doza de încărcare trebuie să fie echivalentă cu de 3 ori doza de întreținere; de exemplu, 6 mg ca doză de încărcare la primitorii de transplant renal de novo și o doză de întreținere de 2 mg pe zi. Niciun avantaj de eficacitate cu doze de încărcare și de întreținere mai mari (doză de încărcare de 15 mg urmată de o doză de întreținere de 5 mg pe zi) la populația totală de pacienți. Doza zilnică de întreținere de 2 mg asociată cu un profil de siguranță superior în comparație cu doza zilnică de 5 mg.

    Copii cu vârsta ≥13 ani care cântăresc <40 kg: Inițial, 3 mg/m2 ca doză de încărcare la pacientii cu transplant renal de novo. Doza de întreținere de 1 mg/m2 pe zi.

    Monitorizare terapeutică recomandată la toți pacienții pentru a menține concentrațiile sanguine de sirolimus în intervalul recomandat.

    Terapia sirolimus după întreruperea ciclosporinei la pacienții cu risc imunologic scăzut până la moderat Oral

    Copii cu vârsta ≥13 ani: Pe măsură ce ciclosporina este întreruptă treptat pe o perioadă de 4 până la 8 săptămâni, creșteți doza de sirolimus pentru a menține valoarea minimă. concentrații în sânge total de 16–24 ng/mL în primul an după transplant. Ulterior, concentrațiile țintă de sirolimus ar trebui să fie de 12–20 ng/ml.

    Pacienți cu risc imunologic ridicat Oral

    Copii cu vârsta ≥13 ani care cântăresc ≥40 kg care primesc terapie concomitentă cu sirolimus și ciclosporină: doză de încărcare ≤15 mg în ziua 1 post-transplant. În ziua 2, doza inițială de întreținere de 5 mg pe zi. Se obține concentrația minimă de sirolimus între zilele 5 și 7; ajustați doza de întreținere după cum este necesar.

    Inițial, doza de ciclosporină de până la 7 mg/kg pe zi, administrată în doze divizate. Ulterior, ajustați doza pentru a atinge concentrațiile sanguine minime țintă. Doza minimă de prednison de 5 mg pe zi.

    Poate folosi terapia de inducție cu anticorpi.

    Adulți

    Alotransplant renal Terapie concomitentă cu sirolimus și ciclosporină la pacienții cu risc imunologic scăzut până la moderat Oral

    Adulți care cântăresc ≥40 kg: Doza de încărcare trebuie să fie echivalentă cu de 3 ori doza de întreținere; de exemplu, 6 mg ca doză de încărcare la primitorii de transplant renal de novo și o doză de întreținere de 2 mg pe zi. Niciun avantaj de eficacitate cu doze de încărcare și de întreținere mai mari (doză de încărcare de 15 mg urmată de o doză de întreținere de 5 mg pe zi) la populația totală de pacienți. Doza zilnică de întreținere de 2 mg asociată cu un profil de siguranță superior în comparație cu doza zilnică de 5 mg.

    Adulți care cântăresc <40 kg: Inițial, 3 mg/m2 ca doză de încărcare în transplantul renal de novo. destinatarii. Doza de întreținere de 1 mg/m2 pe zi.

    Monitorizare terapeutică recomandată la toți pacienții pentru a menține concentrațiile sanguine de sirolimus în intervalul recomandat.

    Terapia cu sirolimus după retragerea ciclosporinei la pacienții cu risc imunologic scăzut până la moderat Oral

    Deoarece ciclosporina este întreruptă treptat pe o perioadă de 4 până la 8 săptămâni, creșteți doza de sirolimus pentru a menține concentrațiile țintă în sângele total de 16-24 ng/mL pentru primul an după transplant. Ulterior, concentrațiile țintă de sirolimus ar trebui să fie de 12–20 ng/mL.

    Pacienți cu risc imunologic ridicat Oral

    Adulți care cântăresc ≥40 kg care primesc terapie concomitentă cu sirolimus și ciclosporină: doză de încărcare ≤15 mg în ziua 1 după -transplant. În ziua 2, doza inițială de întreținere de 5 mg pe zi. Se obține concentrația minimă de sirolimus între zilele 5 și 7; ajustați doza de întreținere după cum este necesar.

    Inițial, doza de ciclosporină de până la 7 mg/kg zilnic, administrată în doze divizate. Ulterior, ajustați doza pentru a atinge concentrațiile sanguine minime țintă. Doza minimă de prednison de 5 mg pe zi.

    Se poate folosi terapia de inducție cu anticorpi.

    Limfangioleiomiomatoză Oral

    Inițial, 2 mg pe zi. Obține concentrații minime din sânge integral în 10-20 de zile; ajustați doza pentru a menține concentrațiile între 5-15 ng/mL. Dacă este necesară o ajustare ulterioară a dozei, producătorul afirmă că noua doză poate fi estimată pe baza următoarei ecuații:

    doză nouă de sirolimus = doza curentă de sirolimus × (concentrația țintă ÷ concentrația actuală)

    Producătorul avertizează că ajustările frecvente ale dozei de sirolimus pe baza concentrațiilor de sirolimus la starea de echilibru pot duce la supradozare sau subdozare, deoarece sirolimusul are un timp de înjumătățire lung. Odată ce doza de întreținere este ajustată, mențineți pacientul cu noua doză de sirolimus timp de cel puțin 7-14 zile înainte de ajustarea ulterioară a dozei pe baza concentrațiilor medicamentului. Odată atinsă o doză stabilă, efectuați monitorizarea medicamentului terapeutic cel puțin la fiecare 3 luni.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Reduceți doza de întreținere cu aproximativ o treime la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată şi cu aproximativ jumătate la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă; doza de încărcare nu necesită modificare.

    Insuficiență renală

    Nu este necesară ajustarea dozei.

    Greutate corporală mică

    Doza inițială de sirolimus pentru prevenirea respingerii alogrefei renale la pacienții cu vârsta ≥13 ani care cântăresc <40 kg ar trebui să fie de 1 mg/m2 pe zi, pe baza suprafeței corporale, cu o doză de încărcare de 3 mg/m2

    Geriatrică Pacienți

    Ajustarea de rutină a dozei bazată exclusiv pe vârsta înaintată nu pare să fie necesară. Cu toate acestea, producătorul recomandă o selecție precaută a dozelor, începând de obicei de la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice sau cardiace și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase în această populație.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Hipersensibilitate cunoscută la sirolimus sau derivații săi sau la orice ingredient din formularea de sirolimus.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Susceptibilitate crescută la infecție și posibilă dezvoltare a limfomului

    Posibilă susceptibilitate crescută la infecții (inclusiv infecții oportuniste [de exemplu, tuberculoză], infecții fatale și sepsis) și posibilă dezvoltare a limfomului sau a altor afecțiuni maligne, în special a pielii. (Consultați avertismentul din casetă.)

    Mortalitatea în exces, pierderea grefei și tromboza arterei hepatice la pacienții cu transplant hepatic

    Utilizați în asociere cu alte imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus) asociate cu risc crescut de tromboză a arterei hepatice, grefă. pierdere și deces la primitorii de transplant hepatic de novo. (Vezi avertismentul din casetă.)

    Siguranța și eficacitatea sirolimusului ca terapie imunosupresoare la pacienții cu transplant hepatic nu au fost stabilite; o astfel de utilizare nu este recomandată de producător.

    Dehiscența anastomotică bronșică la pacienții cu transplant pulmonar

    Cazurile de dehiscență anastomotică bronșică, în mare parte fatale, raportate la pacienții cu transplant pulmonar de novo care au primit sirolimus în asociere cu alte imunosupresoare. Siguranța și eficacitatea sirolimusului ca terapie imunosupresoare la pacienții cu transplant pulmonar nu au fost stabilite; o astfel de utilizare nu este recomandată de producător. (Consultați Avertismentul din casetă.)

    Alte avertismente/precauții

    Reacții de hipersensibilitate

    Reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice sau anafilactoide, angioedem, dermatită exfoliativă și vasculită de hipersensibilitate, raportate.

    Angioedem

    Asociat cu angioedem. Utilizarea concomitentă a altor medicamente care cauzează angioedem (de exemplu, inhibitori ECA, antagonişti ai receptorilor de angiotensină II, AINS) poate creşte riscul de apariţie a angioedemului.

    Acumularea de lichide și afectarea vindecării rănilor

    S-au raportat afectarea sau întârzierea vindecării rănilor, inclusiv limfocelul și dehiscența rănilor. Limfocelul, o complicație chirurgicală cunoscută a transplantului renal, a apărut mai des la pacienții tratați cu sirolimus și a părut a fi legat de doză. Vindecarea anormală a rănilor după o intervenție chirurgicală de transplant, inclusiv dehiscența fascială, hernia incizională și perturbarea anastomotică (de exemplu, plăgi, vasculare, căi respiratorii, ureterale, biliare), au fost raportate.

    Luați în considerare măsurile adecvate pentru a minimiza astfel de complicații (de exemplu, selecția pacientului pe baza IMC, doza redusă de sirolimus, utilizarea de drenuri de aspirație închise, modificări ale tehnicii chirurgicale). Pacienții cu un IMC > 30 kg/m2 pot prezenta un risc crescut de vindecare anormală a rănilor.

    Acumularea de lichide, inclusiv edem periferic, limfedemul, revărsat pleural, ascită și revărsări pericardice (inclusiv revărsate importante din punct de vedere hemodinamic și tamponare care necesită intervenție la copii și adulți).

    Hiperlipidemie

    S-au raportat creșteri ale concentrațiilor serice de colesterol și trigliceride care necesită tratament.

    Monitorizați lipidele serice; inițiați un tratament adecvat (dietă, exerciții fizice, agenți de scădere a lipidelor, după cum este indicat) dacă apare hiperlipidemie.

    Luați în considerare cu atenție riscurile/beneficiile sirolimusului la pacienții cu hiperlipidemie preexistentă.

    În studiile clinice , utilizarea concomitentă de sirolimus și inhibitori de HMG-CoA reductază și/sau derivați ai acidului fibric a fost în general bine tolerată. Cu toate acestea, producătorul recomandă monitorizarea pacienților care primesc terapie cu sirolimus și ciclosporină și care primesc concomitent un inhibitor de HMG-CoA reductază și/sau un derivat al acidului fibric pentru o posibilă dezvoltare a rabdomiolizei și a altor posibile reacții adverse (de exemplu, toxicitate hepatică) descrise în informațiile de prescriere pentru acestea. agenți antilipemici.

    Scăderea funcției renale

    Creșteri ale Scr și scăderi ale RFG raportate la pacienții care au primit ciclosporină și sirolimus concomitent, comparativ cu cei cărora li s-a administrat ciclosporină cu placebo sau azatioprină.

    Monitorizați îndeaproape funcția renală la pacienții cărora li se administrează regimuri imunosupresoare de întreținere care includ sirolimus și ciclosporină. Luați în considerare ajustări adecvate ale regimului imunosupresor, inclusiv întreruperea tratamentului cu sirolimus și/sau ciclosporină, la pacienții cu Scr crescut sau în creștere.

    La pacienții cu risc imunologic scăzut până la moderat, luați în considerare administrarea de sirolimus în asociere cu ciclosporină pentru > 4 luni după transplant numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile posibile.

    Folosiți alte medicamente nefrotoxice cu precauție. (Vezi Interacțiuni.)

    La pacienții cu întârzierea funcției grefei, sirolimusul poate întârzia recuperarea funcției renale.

    Proteinurie

    Excreție urinară crescută a proteinelor observată frecvent după conversia de la inhibitori de calcineurină (de exemplu, ciclosporină). , tacrolimus) la sirolimus la primitorii de transplant renal de întreținere. Siguranța și eficacitatea unei astfel de conversii nu au fost stabilite.

    Producătorul recomandă monitorizarea cantitativă periodică a excreției urinare de proteine ​​la pacienții tratați cu sirolimus. Dacă apare proteinurie, tratamentul precoce poate ajuta la prevenirea efectelor adverse pe termen lung asupra supraviețuirii grefei.

    Infecții virale latente

    Risc crescut de reactivare a infecțiilor virale latente la pacienții imunodeprimați, inclusiv cei cărora li se administrează sirolimus. (Consultați Nefropatia asociată cu virusul BK [BKVN] și, de asemenea, Leucoencefalopatia multifocală progresivă [PML] sub Precauții.)

    Nefropatia asociată cu virusul BK (BKVN)

    BKVN observată la pacienții cu transplant renal imunodeprimați, inclusiv la cei cărora li s-a administrat sirolimus. Se observă în principal la pacienții cu transplant renal (de obicei în primul an după transplant); poate duce la disfuncție severă a alogrefei și/sau pierderea grefei. Riscul pare să se coreleze mai degrabă cu gradul de imunosupresie generală decât cu utilizarea unui imunosupresor specific.

    Monitorizați pacienții pentru semne de BKVN (de exemplu, deteriorarea funcției renale); dacă BKVN se dezvoltă, instituiți un tratament precoce și luați în considerare inițial reducerea terapiei imunosupresoare. Abordările de tratament utilizate în mod anecdotic includ terapia antivirală (de exemplu, cidofovir), leflunomidă, imunoglobuline IV și antibiotice fluorochinolone; experiență suplimentară și studii bine controlate necesare pentru a stabili tratamentul optim.

    Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP)

    LMP, o infecție virală oportunistă a creierului cauzată de poliomavirusul JC (numit și virusul JC), raportată la pacienții cărora li s-a administrat imunosupresoare, inclusiv sirolimus. Factorii de risc includ terapiile imunosupresoare și afectarea funcției imune.

    Se prezintă frecvent cu hemipareză, apatie, confuzie, tulburări cognitive și ataxie; luați în considerare un posibil diagnostic de LMP la orice pacient imunocompromis care prezintă manifestări neurologice. Luați în considerare consultarea unui neurolog după cum este indicat clinic.

    Scăderea imunodepresiei totale poate îmbunătăți rezultatul, dar poate crește și riscul de respingere a grefei la primitorii de transplant; ia în considerare riscurile potențiale versus beneficiile imunodepresiei reduse în astfel de cazuri. Deși tratamentul optim nu a fost stabilit, agenții antivirali (de exemplu, cidofovir) au fost utilizați cu succes în tratamentul LMP la mai mulți primitori de transplant. Diagnosticul precoce și inițierea rapidă a tratamentului par esențiale pentru recuperarea pacientului.

    Boală pulmonară interstițială/pneumonită neinfecțioasă

    Cazuri de ILD (inclusiv pneumonită, bronșiolită obliterantă care organizează pneumonie [BOOP] și fibroză pulmonară), unele fatale, fără nicio etiologie infecțioasă identificată raportată. În unele cazuri, ILD a fost raportată cu hipertensiune pulmonară (inclusiv hipertensiune arterială pulmonară [HAP]) ca eveniment secundar. Riscul poate crește odată cu creșterea concentrației minime de sirolimus. În unele cazuri, ILD s-a rezolvat la întreruperea tratamentului cu sirolimus sau la reducerea dozei.

    Utilizare de novo fără ciclosporină

    Siguranța și eficacitatea utilizării de novo fără ciclosporină nu au fost stabilite la pacienții cu transplant renal.

    Risc crescut de HUS/TTP/TMA indus de inhibitori de calcineurină

    Utilizarea concomitentă cu un inhibitor de calcineurină (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus) poate crește riscul de sindrom hemolitic uremic/purpură trombocitopenică trombotică/microangiopatie trombotică (HUS/TTP/TMA).

    Profilaxie antimicrobiană

    Cazuri de Pneumocystis carinimocystis cariniimocystis pneumonie raportată la pacienții tratați cu sirolimus care nu au primit profilaxie antimicrobiană. Producătorul recomandă profilaxia antimicrobiană pentru pneumonia cu P. jiroveci timp de 1 an după transplant.

    Producătorul recomandă profilaxia cu citomegalovirus (CMV) timp de 3 luni după transplant, în special la pacienții cu risc crescut de boală CMV.

    Diferite Concentrația minimă de sirolimus raportată între metodologiile cromatografice și imunologice

    Diferite metodologii cromatografice și imunologice utilizate în practica clinică pentru măsurarea concentrațiilor de sirolimus în sânge integral. Este posibil ca valorile eșantioanelor pacientului din diferite teste să nu fie interschimbabile.

    Cancer de piele

    Risc crescut de cancer de piele cu terapia imunosupresoare. Limitați expunerea la soare și alte lumini UV; se recomandă utilizarea de îmbrăcăminte de protecție, ochelari de soare și protecție solară cu spectru larg, cu un factor de protecție ridicat.

    Imunizări

    Evitați utilizarea vaccinurilor vii în timpul tratamentului cu sirolimus, inclusiv rujeolă, oreion, rubeolă, poliomielita orală, BCG, galben febră, varicelă și tifoidă TY21a. Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare; prin urmare, vaccinarea poate fi mai puțin eficientă în timpul tratamentului cu sirolimus.

    Interacțiune cu inhibitori și inductori potenți ai CYP3A4 și/sau glicoproteinei P

    Evitați administrarea concomitentă de sirolimus cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și/sau glicoproteinei P ( de exemplu, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, claritromicină, eritromicină) sau inductori puternici ai CYP3A4 și/sau P-glicoproteinei (de exemplu, rifampină, rifabutină).

    Interacțiuni medicamentoase cu canabidiol

    Monitorizați îndeaproape pentru creșterea nivelului de sirolimus din sânge și pentru reacțiile adverse care sugerează toxicitatea sirolimusului atunci când canabidiol și sirolimus sunt administrate concomitent. Luați în considerare reducerea dozei de sirolimus, după cum este necesar, atunci când este administrat concomitent cu canabidiol.

    Populații specifice

    Sarcina

    Potențial de vătămare fetală pe baza studiilor pe animale și a mecanismului de acțiune al medicamentului. Studiile la animale au arătat că medicamentul a fost embriotoxic și fetotoxic la doze subterapeutice. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru un făt. (Consultați Femeile și bărbații cu potențial de reproducere sub Precauții.)

    Registrul național de sarcini pentru transplant (NTPR) este un registru de sarcini pentru femeile însărcinate care primesc imunosupresoare după orice transplant de organe solide; NTPR încurajează raportarea tuturor expunerilor imunosupresoare în timpul sarcinii la pacientele cu transplant prin telefon la 877-955-6877 sau prin intermediul site-ului lor web: [Web].

    Alăptarea

    Distribuită în lapte la șobolani; nu se știe dacă este distribuit în laptele uman. Nu se știe dacă medicamentul are vreun efect asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte. Luați în considerare beneficiile cunoscute ale alăptării, împreună cu nevoia mamei de medicament și potențialele efecte adverse asupra sugarului alăptat.

    Femele și bărbați cu potențial de reproducere

    Potențial de vătămare fetală dacă este administrat femeilor însărcinate. Sfatuiți femelele cu potențial reproductiv să utilizeze o contracepție foarte eficientă înainte de inițierea, în timpul și timp de 12 săptămâni după terminarea tratamentului cu sirolimus.

    Pe baza constatărilor la animale, fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă de tratamentul cu sirolimus. .

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copiii cu vârsta <13 ani pentru profilaxia respingerii organelor în cazul transplantului renal.

    Siguranța și eficacitatea stabilite la copii și adolescenți cu transplant renal ≥ vârsta de 13 ani cu risc imunologic scăzut până la moderat.

    Date de siguranță și eficacitate la copii și adolescenți la pacienții cu transplant renal cu vârsta sub 18 ani cu risc imunologic ridicat (adică, antecedente de ≥1 episoade de respingere acută și/ sau prezența nefropatiei cronice de alogrefă) nu a susținut utilizarea cronică din cauza incidenței mai mari a anomaliilor lipidelor și a deteriorării funcției renale și a lipsei unui beneficiu terapeutic demonstrat în comparație cu un regim bazat pe inhibitori de calcineurină.

    Siguranță și eficacitate în copii și adolescenți cu vârsta <18 ani nu au fost stabilite pentru tratamentul limfangioleiomiomatozei.

    Utilizare geriatrică

    Studiile nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta > 65 de ani pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de pacienții mai tineri. Diferențele de răspuns între pacienții geriatrici și pacienții mai tineri nu au fost identificate.

    Insuficiență hepatică

    Eliminare prelungită; ajustarea dozei de întreținere și monitorizarea medicamentelor terapeutice recomandate la toți pacienții cu insuficiență hepatică.

    Siguranța și eficacitatea sirolimusului ca terapie imunosupresoare la pacienții cu transplant hepatic nu au fost stabilite; o astfel de utilizare nu este recomandată.

    Efecte adverse frecvente

    Transplant renal (≥30%): edem periferic, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipertensiune arterială, concentrații crescute ale creatininei serice, constipație, dureri abdominale, diaree, cefalee, febră, tract urinar infecție, anemie, greață, artralgie, durere și trombocitopenie.

    Limfangioleiomiomatoza (≥20%): stomatită, diaree, dureri abdominale, greață, rinofaringită, acnee, dureri în piept, edem periferic, infecție a căilor respiratorii superioare, cefalee, amețeli, mialgie și hipercolesterolemie.

    Ce alte medicamente vor afecta Sirolimus (Systemic)

    Metabolizat de CYP3A4; de asemenea, un substrat pentru glicoproteina P.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori CYP3A4: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații crescute de sirolimus în sânge).

    Inductori CYP3A4. : Interacțiune farmacocinetică potențială (scăderea concentrațiilor sanguine de sirolimus).

    Medicamente nefrotoxice

    Posibil risc crescut de nefrotoxicitate cu utilizarea concomitentă de medicamente nefrotoxice (de exemplu, aminoglicozide, amfotericină B); utilizați cu precauție.

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament sau alimente

    Interacțiune

    Comentarii

    Aciclovir

    Interacțiunea farmacocinetică este puțin probabilă

    Anticonvulsivante (carbamazepină, fenobarbital, fenitoină)

    Scăderea concentrațiilor sanguine de sirolimus

    A se utiliza cu precauție

    Antifungice, azoli (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Biodisponibilitate crescută a sirolimusului

    Utilizați fluconazolul cu precauție; ajustați doza de sirolimus și/sau fluconazol dacă este necesar

    Nu se recomandă utilizarea itraconazolului, ketoconazolului și voriconazolului; luați în considerare terapia antifungică alternativă cu un potențial de interacțiune mai mic

    Agenți antilipemici

    Utilizarea concomitentă a inhibitorilor de HMG-CoA reductază și/sau a derivaților de acid fibric pare a fi bine tolerată

    Interacțiune farmacocinetică importantă clinic cu atorvastatina este puțin probabilă

    Se monitorizează rabdomioliză și alte reacții adverse (de exemplu, toxicitate hepatică) asociate cu terapia antilipemică

    Bromocriptina

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de sirolimus

    A se utiliza cu prudență

    Agenți de blocare a canalelor de calciu (diltiazem, nicardipină, nifedipină, verapamil)

    Diltiazem: biodisponibilitate crescută a sirolimusului

    Nicardipină: concentrații crescute de sirolimus în sânge

    Nifedipină: interacțiune farmacocinetică puțin probabilă

    Verapamil: biodisponibilitate crescută a sirolimusului și verapamilului

    Folosiți cu precauție; ajustați doza de sirolimus și/sau agent de blocare a canalelor de calciu, după cum este necesar

    Nu este necesară ajustarea dozei de sirolimus în cazul utilizării concomitente de nicardipină

    Cannabidiol

    Creșterea nivelurilor sanguine de sirolimus și reacții adverse care sugerează toxicitatea sirolimusului

    A se utiliza cu prudență; ajustați doza de sirolimus după cum este necesar

    Cimetidină

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge

    A se utiliza cu precauție

    Cisapridă

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge

    A se utiliza cu precauție

    Clotrimazol

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge

    A se utiliza cu prudență

    Contraceptive orale

    Interacțiune farmacocinetică puțin probabilă

    Cotrimoxazol

    >

    Interacțiune farmacocinetică puțin probabilă

    Ciclosporină

    Crișterea concentrațiilor sanguine de sirolimus și ciclosporină

    Posibil risc crescut de sindrom hemolitic uremic indus de inhibitori de calcineurină/trombocitopenă trombotică purpură/microangiopatie trombotică

    Se administrează sirolimus la 4 ore după soluție orală sau capsule modificate de ciclosporină

    Danazol

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge

    A se utiliza cu precauție

    Digoxină

    Interacțiune farmacocinetică puțin probabilă

    Dronedarona

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge;

    Producătorul dronedaronei recomandă monitorizarea concentrațiilor de sirolimus; ajustați doza dacă este necesar

    Unii clinicieni sugerează evitarea terapiei combinate; dacă nu poate fi evitată, ei recomandă reducerea dozei de sirolimus cu 50-75% înainte de inițierea dronedaronei și monitorizarea atentă a concentrațiilor de sirolimus, în special în timpul fazei de titrare

    Glyburide

    Efectul hipoglicemiant al gliburidei nu este afectat

    Interacțiune farmacocinetică importantă clinic este puțin probabilă

    Suc de grepfrut

    Biodisponibilitate crescută a sirolimusului

    Evitați concomitent administrare, nu utilizați ca diluant

    Inhibitori de protează HIV (de exemplu, indinavir, ritonavir)

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge

    A se utiliza cu prudență

    Letermovir

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge

    A se utiliza cu prudență

    Antibioticele macrolide (claritromicină, eritromicină, troleandomicină)

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă de claritromicină sau eritromicină și sirolimus ; luați în considerare terapia antiinfecțioasă alternativă cu un potențial de interacțiune mai mic

    Folosiți troleandomicină cu precauție; ajustați doza de sirolimus dacă este necesar

    Metoclopramidă

    Concentrații crescute de sirolimus în sânge

    A se utiliza cu precauție

    Prednisolon

    Interacțiune farmacocinetică puțin probabilă

    Rifabutină

    Scăderea concentrațiilor sanguine de sirolimus

    Evitați utilizarea concomitentă; luați în considerare o terapie antiinfecțioasă alternativă cu un potențial de interacțiune mai mic

    Rifampin

    Scăderea concentrațiilor sanguine de sirolimus

    Evitați utilizarea concomitentă; luați în considerare o terapie antiinfecțioasă alternativă cu un potențial de interacțiune mai mic

    Rifapentină

    Posibilă scădere a concentrațiilor de sirolimus în sânge

    A se utiliza cu prudență; ajustați doza de sirolimus și/sau rifapentină dacă este necesar

    Sf. sunătoare

    Posibilă scădere a concentrațiilor de sirolimus

    Tacrolimus

    Posibilă scădere a expunerii la tacrolimus

    Risc crescut de tromboză a arterei hepatice, pierderea grefei și deces în ficat de novo primitorii de transplant

    Risc posibil crescut de sindrom hemolitic uremic indus de inhibitori de calcineurină/purpură trombocitopenică trombotică/microangiopatie trombotică

    Risc crescut de complicații la vindecarea rănilor, afectare a funcției renale și post insulino-dependent -transplant de diabet zaharat la pacientii cu transplant de inima

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Vaccinuri

    Posibilă scădere a răspunsului la vaccinare

    Evitați utilizarea medicamentelor vii vaccinuri

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare