Sirolimus (Systemic)

Торгові марки: Rapamune
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Sirolimus (Systemic)

Алотрансплантація нирки

Профілактика відторгнення ниркового алотрансплантата у пацієнтів віком ≥13 років. Виробник рекомендує терапевтичний моніторинг препарату в усіх пацієнтів, які отримують препарат.

Пацієнтам із низьким або помірним імунологічним ризиком рекомендується спочатку застосовувати сиролімус з циклоспорином і кортикостероїдами; циклоспорин слід відмінити через 2–4 місяці після трансплантації.

У пацієнтів з високим імунологічним ризиком (що визначається як реципієнти негроїдної раси та/або реципієнти повторної трансплантації нирки, які втратили попередній алотрансплантат з імунологічних причин, та/або пацієнти з високим панельно-реактивні антитіла), рекомендується використовувати сиролімус у комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами протягом першого року після трансплантації.

Безпека та ефективність не встановлені для пацієнтів віком до 13 років або при трансплантації нирки у дітей пацієнтів, які вважаються групою високого імунологічного ризику.

Безпека та ефективність застосування сиролімусу de novo без циклоспорину не встановлені.

Безпека та ефективність переходу з інгібіторів кальциневрину (наприклад, циклоспорину, такролімусу) до сиролімусу у пацієнтів після трансплантації нирки не встановлено.

Клінічні практичні рекомендації KDIGO стверджують, що рекомендації щодо імуносупресивних препаратів є складними, оскільки використовуються комбінації кількох класів препаратів, а вибір між різними режимами визначається шляхом оцінки користі та шкоди.

KDIGO рекомендує що якщо використовуються інгібітори mTOR, включаючи сиролімус, ці препарати не слід розпочинати, доки не буде встановлено функцію трансплантата та не загоєні хірургічні рани.

У рекомендаціях KDIGO також зазначено, що інгібітори mTOR не покращують результати пацієнтів, якщо їх застосовувати як препарати для заміни інгібіторів кальциневрину чи антипроліферативні засоби, або як додаткова терапія, і мають значні гострі та хронічні побічні ефекти (наприклад, дисліпідемія, пригнічення кісткового мозку).

Узгоджені рекомендації ACCP, AST та ISHLT стверджує, що немає стандартизованого підходу до підтримки імуносупресії при трансплантації солідних органів, і різноманітні фактори можуть впливати на вибір агентів, включаючи трансплантований орган, специфічні протоколи центру, експертизу постачальника, питання страхування та вартості, а також характеристики пацієнтів і переносимість терапії.

У консенсусних рекомендаціях також зазначено, що інгібітори mTOR зазвичай не використовуються як підтримуюча імуносупресія першої лінії, а скоріше як терапія другої лінії замість або в комбінації з іншими препаратами першої лінії за різними показаннями.

Лімфангіолейоміоматоз

Лікування лімфангіолейоміоматозу (LAM).

Клінічні практичні рекомендації Американського торакального товариства та Японського респіраторного товариства щодо діагностики та лікування ЛАМ наполегливо рекомендують лікування сиролімусом, а не спостереження за пацієнтами з ЛАМ із порушенням/послабленням функції легенів.

Настанова також умовно рекомендує лікування сиролімусом для окремих пацієнтів з LAM із проблемним хілозним випотом перед інвазивним лікуванням.

Трансплантація печінки

Профілактика відторгнення алотрансплантатів печінки† [не за призначенням].

Виробник заявляє, що безпека та ефективність імуносупресивної терапії у пацієнтів після трансплантації печінки не встановлені, тому таке використання не рекомендується.

Пов’язане з несприятливими наслідками у пацієнтів після трансплантації печінки , включаючи підвищену смертність, втрату трансплантата та тромбоз печінкової артерії при застосуванні в комбінації з іншими імунодепресантами (наприклад, циклоспорином, такролімусом).

Трансплантація легень

Профілактика відторгнення легеневих алотрансплантатів† [не за призначенням].

Виробник стверджує, що безпека та ефективність імуносупресивної терапії у пацієнтів після трансплантації легенів не встановлені, тому таке використання не рекомендовано.

Випадки розриву бронхіального анастомозу, переважно летальні, повідомлялося у пацієнтів після нової трансплантації легень, які отримували сиролімус у комбінації з іншими імунодепресантами.

Трансплантація серця

Профілактика відторгнення алотрансплантатів серця† [не за призначенням]. Може принести користь пацієнтам із пересадженим серцем із зменшеною або скасованою терапією інгібіторами кальциневрину шляхом стабілізації або помірного покращення функції нирок і шляхом зменшення частоти та/або зменшення прогресування хронічної васкулопатії алотрансплантата.

Трансплантація підшлункової залози

Профілактика відторгнення алотрансплантатів підшлункової залози† [не за призначенням] (часто виконується одночасно з трансплантацією нирки). Консенсусні рекомендації ACCP, AST та ISHLT 2022 щодо використання підтримуючої імуносупресії при трансплантації солідних органів стверджують, що заміна інгібітора кальциневрину на інгібітор mTOR і мікофенолову кислоту з кортикостероїдами або без них у пацієнтів після трансплантації підшлункової залози може призвести до покращення пов’язаної з кальциневрином ниркової токсичності з мінімальним впливом на алотрансплантат і виживання пацієнтів.

Кишкова трансплантація

Профілактика відторгнення кишкових алотрансплантатів† [не за призначенням]. У деяких дослідженнях пов’язано зі сприятливим впливом на відторгнення трансплантата або дисфункцію.

Інше використання

Запобігання відторгненню судинних композитних алотрансплантатів.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Sirolimus (Systemic)

Загальне

Моніторинг пацієнтів

  • Моніторинг мінімальних концентрацій сиролімусу рекомендований для всіх пацієнтів і повинен використовуватися для коригування терапії сиролімусом у поєднанні з клінічними та лабораторними параметрами.
  • Періодично оглядайте пацієнтів на наявність змін на шкірі.
  • Моніторуйте ознаки та симптоми інфекції; включаючи реактивацію латентних вірусних інфекцій.
  • Виконайте рутинні лабораторні дослідження для оцінки функції нирок і моніторингу ліпідів і білків у сечі).

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально один раз на день. Давати постійно з їжею або без їжі, щоб мінімізувати варіабельність системного впливу.

    Не розчавлюйте, не жуйте та не розділяйте таблетки; використовувати пероральний розчин у пацієнтів, які не можуть приймати таблетки.

    Хоча комерційно доступні таблетки та пероральний розчин не є біоеквівалентними, виробник стверджує, що дози 2 мг, які приймаються у вигляді звичайних таблеток і перорального розчину, є терапевтично еквівалентними та можуть бути взаємозамінними на основі мг на мг у дозах ≤ 2 мг. Невідомо, чи є ці препарати терапевтично еквівалентними в дозах >2 мг.

    Призначайте сиролімус через 4 години після введення емульсійних форм циклоспорину (модифікованих), оскільки одночасне застосування збільшує швидкість і ступінь всмоктування сиролімусу.

    Розведення та введення розчину для перорального застосування

    Зверніться до інструкцій виробника щодо вставлення блоку адаптера у пляшку та відбору призначеної дози (за допомогою шприца, наданого виробником).

    Вміст шприца вилийте в склянку. або пластиковий стакан, що містить ≥60 мл води або апельсинового соку; інтенсивно перемішуйте протягом 1 хвилини та негайно введіть. Знову наповніть контейнер ≥120 мл розчинника, енергійно перемішайте та проковтніть розчин для полоскання. Використовуйте тільки скляну або пластикову тару. Не вводити з грейпфрутовим соком або використовувати грейпфрутовий сік як розчинник (див. Взаємодія); не використовуйте яблучний сік або інші рідини як розчинники. Використовуйте шприц один раз, а потім викиньте.

    Якщо горловину пляшки потрібно витерти, використовуйте суху тканину, щоб уникнути потрапляння води чи іншої рідини в пляшку.

    Дозування

    При застосуванні для профілактики відторгнення ниркового алотрансплантата часте коригування дози сиролімусу на основі нестаціонарних концентрацій сиролімусу може призвести до передозування або недостатнього дозування, оскільки сиролімус має довгу половину - життя. Після коригування підтримуючої дози тримайте пацієнта на новій дозі щонайменше 7–14 днів перед наступним коригуванням дози на основі концентрації препарату.

    Для більшості пацієнтів коригування дози можна оцінити на основі наступного рівняння :

    Нова доза сиролімусу = поточна доза сиролімусу × (цільова концентрація / поточна концентрація)

    Навантажувальну дозу слід розглянути на додаток до нової підтримуючої дози, коли необхідно збільшити мінімальні концентрації сиролімусу. Оцініть навантажувальну дозу на основі такого рівняння:

    Навантажувальна доза сиролімусу = 3 × (нова підтримуюча доза - поточна підтримуюча доза)

    Не дайте >40 мг сиролімусу протягом будь-якого 1-денного періоду. Якщо розрахункова добова доза становить >40 мг через додавання навантажувальної дози, дайте навантажувальну дозу протягом 2-денного періоду. Виробник рекомендує контролювати концентрацію сиролімусу в цільній крові принаймні через 3–4 дні після введення навантажувальної дози.

    Пацієнти в педіатричній практиці

    Алотрансплантація нирки, супутня терапія сиролімусом і циклоспорином у пацієнтів із низькою та середньою Імунологічний ризик Перорально

    Діти віком ≥13 років і вагою ≥40 кг: навантажувальна доза має бути еквівалентною 3-кратній підтримуючій дозі; наприклад, 6 мг як навантажувальна доза у реципієнтів після пересадки нирки de novo та підтримуюча доза 2 мг на добу. Немає переваги в ефективності при вищих навантажувальних і підтримуючих дозах (навантажувальна доза 15 мг з наступною підтримуючою дозою 5 мг на день) у загальній популяції пацієнтів. Підтримуюча доза 2 мг на добу пов’язана з кращим профілем безпеки порівняно з добовою дозою 5 мг.

    Діти віком ≥13 років і вагою <40 кг: спочатку 3 мг/м2 як навантажувальна доза. у реципієнтів нової ниркової трансплантації. Підтримуюча доза 1 мг/м2 щодня.

    Терапевтичний моніторинг препарату рекомендується всім пацієнтам для підтримки концентрації сиролімусу в крові в межах рекомендованого діапазону.

    Терапія сиролімусом після відміни циклоспорину у пацієнтів із низьким або помірним імунологічним ризиком Перорально

    Діти віком ≥13 років: оскільки циклоспорин поступово припиняється протягом 4-8 тижнів, збільште дозу сиролімусу, щоб підтримувати цільове найнижче значення концентрації в цільній крові 16–24 нг/мл протягом першого року після трансплантації. Після цього цільові концентрації сиролімусу мають становити 12–20 нг/мл. мг на 1-й день після трансплантації. На 2-й день початкова підтримуюча доза становить 5 мг на добу. Отримайте мінімальну концентрацію сиролімусу між 5 і 7 днями; за необхідності відрегулюйте підтримуючу дозу.

    Спочатку доза циклоспорину становить до 7 мг/кг на добу, розділена на кілька прийомів. Згодом відкоригуйте дозу для досягнення цільової мінімальної концентрації в крові. Мінімальна доза преднізону становить 5 мг на добу.

    Можна використовувати індукційну терапію антитілами.

    Дорослі

    Ниркова алотрансплантація Супутня терапія сиролімусом і циклоспорином у пацієнтів із низьким або помірним імунологічним ризиком Перорально

    Дорослі з масою тіла ≥40 кг: навантажувальна доза має бути еквівалентною 3-кратній підтримуючій дозі; наприклад, 6 мг як навантажувальна доза у реципієнтів новонародженої трансплантації нирки та підтримуюча доза 2 мг на добу. Немає переваги в ефективності при вищих навантажувальних і підтримуючих дозах (навантажувальна доза 15 мг з наступною підтримуючою дозою 5 мг на день) у загальній популяції пацієнтів. Підтримуюча доза 2 мг на добу пов’язана з кращим профілем безпеки порівняно з добовою дозою 5 мг.

    Дорослі з масою тіла <40 кг: спочатку 3 мг/м2 як навантажувальна доза при пересадці нирки de novo одержувачі. Підтримуюча доза 1 мг/м2 щодня.

    Терапевтичний моніторинг препарату рекомендується всім пацієнтам для підтримки концентрації сиролімусу в крові в межах рекомендованого діапазону.

    Терапія сиролімусом після відміни циклоспорину у пацієнтів із низьким або помірним імунологічним ризиком перорально

    Оскільки прийом циклоспорину поступово припиняється протягом 4–8 тижнів, збільште дозу сиролімусу, щоб підтримувати цільову мінімальну концентрацію в цільній крові на рівні 16–24 нг/мл протягом першого року після трансплантації. Після цього цільові концентрації сиролімусу мають становити 12–20 нг/мл.

    Пацієнти з високим імунологічним ризиком перорально

    Дорослі з масою тіла ≥40 кг, які отримують супутню терапію сиролімусом і циклоспорином: навантажувальна доза ≤15 мг у 1-й день після - трансплантація. На 2-й день початкова підтримуюча доза становить 5 мг на добу. Отримайте мінімальну концентрацію сиролімусу між 5 і 7 днями; за необхідності відрегулюйте підтримуючу дозу.

    Спочатку доза циклоспорину становить до 7 мг/кг щодня, розділених на дози. Згодом відкоригуйте дозу для досягнення цільової мінімальної концентрації в крові. Мінімальна доза преднізону становить 5 мг на добу.

    Можливо використовувати індукційну терапію антитілами.

    Лімфангіолейоміоматоз Перорально

    Спочатку 2 мг на день. Отримати мінімальні концентрації в цільній крові через 10–20 днів; відкоригуйте дозу для підтримки концентрації в межах 5–15 нг/мл. Якщо потрібне подальше коригування дози, виробник заявляє, що нову дозу можна розрахувати на основі такого рівняння:

    нова доза сиролімусу = поточна доза сиролімусу × (цільова концентрація ÷ поточна концентрація)

    Виробник попереджає, що часте коригування дози сиролімусу на основі нестаціонарних концентрацій сиролімусу може призвести до передозування або недостатнього дозування, оскільки сиролімус має тривалий період напіввиведення. Після коригування підтримуючої дози продовжуйте прийом пацієнтом нової дози сиролімусу принаймні 7–14 днів перед наступним коригуванням дози на основі концентрації препарату. Після досягнення стабільної дози проводите терапевтичний моніторинг препарату принаймні кожні 3 місяці.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Зменшіть підтримуючу дозу приблизно на одну третину у пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки та приблизно наполовину у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки; навантажувальна доза не потребує зміни.

    Ниркова недостатність

    Коригування дози не потрібне.

    Низька маса тіла

    Початкове дозування сиролімус для профілактики відторгнення ниркового алотрансплантата у пацієнтів віком ≥13 років із масою тіла <40 кг має призначати 1 мг/м2 щодня на основі площі поверхні тіла з навантажувальною дозою 3 мг/м2

    Геріатрична Пацієнти

    Звичайне коригування дози виключно на основі похилого віку не здається необхідним. Однак виробник рекомендує обережний вибір дозування, зазвичай починаючи з нижньої межі діапазону доз, що відображає більшу частоту зниження печінкової або серцевої функції та супутніх захворювань або іншої лікарської терапії в цій популяції.

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до сиролімусу чи його похідних або до будь-якого інгредієнта у складі сиролімусу.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Підвищена сприйнятливість до інфекції та можливий розвиток лімфоми

    Можлива підвищена сприйнятливість до інфекції (включаючи опортуністичні інфекції [наприклад, туберкульоз], смертельні інфекції та сепсис) і можливий розвиток лімфоми чи інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри. (Див. Попередження в рамці.)

    Надмірна смертність, втрата трансплантата та тромбоз печінкової артерії у пацієнтів після трансплантації печінки

    Застосування в комбінації з іншими імунодепресантами (наприклад, циклоспорин, такролімус), пов’язане з підвищеним ризиком тромбозу печінкової артерії, трансплантата втрата та смерть у реципієнтів нової трансплантації печінки. (Див. Попередження в рамці.)

    Безпека та ефективність сиролімусу як імуносупресивної терапії у пацієнтів після трансплантації печінки не встановлені; таке використання не рекомендовано виробником.

    Дегісценція бронхіального анастомозу у пацієнтів після трансплантації легенів

    Повідомлялося про випадки дегісценція бронхіального анастомозу, переважно летального результату, у пацієнтів після нової трансплантації легенів, які отримували сиролімус у комбінації з іншими імунодепресантами. Безпека та ефективність сиролімусу як імуносупресивної терапії у пацієнтів після трансплантації легень не встановлені; таке використання не рекомендовано виробником. (Див. Попередження в рамці.)

    Інші попередження/застереження

    Реакції гіперчутливості

    Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні або анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит і гіперчутливий васкуліт.

    Ангіоневротичний набряк

    Пов’язаний з ангіоневротичним набряком. Одночасне застосування інших препаратів, що спричиняють ангіоневротичний набряк (наприклад, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, нестероїдні протизапальні протизапальні засоби), може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

    Накопичення рідини та погіршення загоєння ран

    Повідомлялося про порушення або уповільнене загоєння ран, включаючи лімфоцеле та розрив рани. Лімфоцеле, відоме хірургічне ускладнення трансплантації нирки, виникало частіше у пацієнтів, які отримували сиролімус, і, як видається, було пов’язане з дозою. Повідомлялося також про ненормальне загоєння ран після операції з трансплантації, включаючи розрив фасції, післяопераційну грижу та порушення анастомозу (наприклад, рани, судин, дихальних шляхів, сечоводу, жовчних шляхів).

    Розгляньте відповідні заходи для мінімізації таких ускладнень (тобто відбір пацієнтів на основі ІМТ, зменшене дозування сиролімусу, використання закритих аспіраційних дренажів, модифікація хірургічної техніки). Пацієнти з ІМТ >30 кг/м2 можуть мати підвищений ризик неправильного загоєння ран.

    Накопичення рідини, включаючи периферичний набряк, лімфедему, плевральний випіт, асцит і перикардіальні випоти (включаючи гемодинамічно важливі випоти та тампонаду, що потребують втручання у дітей і дорослих).

    Гіперліпідемія

    Повідомляється про підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у сироватці крові, що потребує лікування.

    Монітор сироваткових ліпідів; розпочніть відповідне лікування (дієта, фізичні вправи, гіполіпідемічні засоби, за показаннями), якщо виникає гіперліпідемія.

    Уважно проаналізуйте ризики/користь сиролімусу у пацієнтів із наявною гіперліпідемією.

    У клінічних дослідженнях , одночасне застосування сиролімусу та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та/або похідних фібронової кислоти загалом добре переносилося. Проте виробник рекомендує спостерігати за пацієнтами, які отримують терапію сиролімусом і циклоспорином, які одночасно отримують інгібітор ГМГ-КоА-редуктази та/або похідне фібронової кислоти, на предмет можливого розвитку рабдоміолізу та інших можливих побічних ефектів (наприклад, печінкової токсичності), описаних в інформації про призначення цих препаратів. протиліпемічні засоби.

    Зниження функції нирок

    Повідомлялося про збільшення Scr і зниження ШКФ у пацієнтів, які одночасно отримували циклоспорин і сиролімус, порівняно з тими, хто отримував циклоспорин з плацебо або азатіоприном.

    Ретельно стежте за функцією нирок у пацієнтів, які отримують підтримувальну імуносупресивну терапію, яка включає сиролімус і циклоспорин. Розгляньте відповідне коригування імуносупресивної схеми, включаючи припинення прийому сиролімусу та/або циклоспорину, у пацієнтів з підвищеним або зростаючим рівнем Scr.

    Пацієнтам із низьким або помірним імунологічним ризиком розглянути можливість призначення сиролімусу в комбінації з циклоспорином протягом > 4 місяці після трансплантації, лише якщо потенційна користь переважає можливі ризики.

    Використовуйте інші нефротоксичні препарати з обережністю. (Див. розділ «Взаємодія».)

    У пацієнтів із уповільненою функцією трансплантата сиролімус може сповільнити відновлення функції нирок.

    Протеїнурія

    Після переходу з інгібіторів кальциневрину (наприклад, циклоспорину) зазвичай спостерігається посилене виведення білка з сечею. , такролімус) до сиролімусу в реципієнтах після трансплантації нирки. Безпека та ефективність такого перетворення не встановлені.

    Виробник рекомендує періодичний кількісний моніторинг екскреції білка з сечею у пацієнтів, які отримували сиролімус. Якщо виникає протеїнурія, раннє лікування може допомогти запобігти довготривалим несприятливим наслідкам для виживання трансплантата.

    Латентні вірусні інфекції

    Підвищений ризик реактивації латентних вірусних інфекцій у пацієнтів з імуносупресією, включно з тими, хто отримує сиролімус. (Див. BK Virus-асоційована нефропатія [BKVN], а також прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія [PML] під застереженнями.)

    BK Virus-асоційована нефропатія (BKVN)

    BKVN спостерігається у пацієнтів з імуносупресією після трансплантації нирки, включаючи тих, хто отримує сиролімус. В основному спостерігається у пацієнтів після трансплантації нирки (зазвичай протягом першого року після трансплантації); може призвести до серйозної дисфункції алотрансплантата та/або втрати трансплантата. Схоже, що ризик корелює зі ступенем загальної імуносупресії, а не з використанням певного імунодепресанта.

    Моніторинг пацієнтів на наявність ознак BKVN (наприклад, погіршення функції нирок); якщо розвивається BKVN, розпочніть раннє лікування та спочатку розгляньте можливість зниження імуносупресивної терапії. Підходи до лікування, які часто використовуються, включають противірусну терапію (наприклад, цидофовір), лефлуномід, внутрішньовенні імуноглобуліни та фторхінолонові антибіотики; додатковий досвід і добре контрольовані дослідження, необхідні для встановлення оптимального лікування.

    Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)

    ПМЛ, умовно-патогенна вірусна інфекція головного мозку, спричинена поліомавірусом JC (також званий вірусом JC), про яку повідомлялося у пацієнтів, які отримували імунодепресанти, зокрема сиролімус. Фактори ризику включають імуносупресивну терапію та порушення імунної функції.

    Зазвичай проявляється геміпарезом, апатією, сплутаністю свідомості, когнітивними порушеннями та атаксією; розглянути можливу діагностику ПМЛ у будь-якого пацієнта з ослабленим імунітетом, який має неврологічні прояви. Розгляньте можливість консультації з неврологом за клінічними показаннями.

    Зменшення загальної імуносупресії може покращити результат, але також може збільшити ризик відторгнення трансплантата в реципієнтів трансплантата; розглянути потенційні ризики проти переваг зниження імуносупресії в таких випадках. Хоча оптимальне лікування не встановлено, противірусні препарати (наприклад, цидофовір) успішно використовуються для лікування ПМЛ у кількох реципієнтів після трансплантації. Рання діагностика та швидкий початок лікування є важливими для одужання пацієнта.

    Інтерстиціальна хвороба легенів/неінфекційний пневмоніт

    Випадки ІЗЛ (включаючи пневмоніт, облітеруючий бронхіоліт, що організовує пневмонію [BOOP] і легеневий фіброз), деякі зі смертельними наслідками, без повідомлень про інфекційну етіологію. У деяких випадках ІЗЛ повідомлялося про легеневу гіпертензію (включаючи легеневу артеріальну гіпертензію [ЛАГ]) як вторинну подію. Ризик може зрости зі збільшенням мінімальної концентрації сиролімусу. У деяких випадках ІЗЛ зникала після припинення прийому сиролімусу або зменшення дози.

    Застосування De Novo без циклоспорину

    Безпека та ефективність застосування заново без циклоспорину не встановлені у пацієнтів після трансплантації нирки.

    Підвищений ризик індукованого інгібіторами кальциневрину HUS/TTP/TMA

    Супутнє застосування з інгібітор кальциневрину (наприклад, циклоспорин, такролімус) може збільшити ризик гемолітико-уремічного синдрому/тромботичної тромбоцитопенічної пурпури/тромботичної мікроангіопатії (HUS/TTP/TMA).

    Протимікробна профілактика

    Випадки Pneumocystis jiroveci (раніше Pneumocystis carinii) пневмонія, про яку повідомлялося у пацієнтів, які отримували сиролімус і не отримували антимікробну профілактику. Виробник рекомендує антимікробну профілактику пневмонії, викликаної P. jiroveci, протягом 1 року після трансплантації.

    Виробник рекомендує профілактику цитомегаловірусу (ЦМВ) протягом 3 місяців після трансплантації, особливо у пацієнтів із підвищеним ризиком ЦМВ.

    Різне. Найнижча концентрація сиролімусу, визначена між методологіями хроматографічного та імунологічного аналізу

    Різні методи хроматографічного та імунологічного аналізу, які використовуються в клінічній практиці для вимірювання концентрації сиролімусу в цільній крові. Значення зразків пацієнтів з різних аналізів можуть не бути взаємозамінними.

    Рак шкіри

    Підвищений ризик раку шкіри при імуносупресивній терапії. Обмежте вплив сонячних променів та інших ультрафіолетових променів; рекомендується використовувати захисний одяг, сонцезахисні окуляри та сонцезахисний крем широкого спектру дії з високим фактором захисту.

    Щеплення

    Уникайте використання живих вакцин під час лікування сиролімусом, включаючи кір, паротит, краснуху, пероральний поліомієліт, БЦЖ, жовтий лихоманка, вітряна віспа та тиф TY21a. Імунодепресанти можуть впливати на відповідь на вакцинацію; тому вакцинація може бути менш ефективною під час лікування сиролімусом.

    Взаємодія з потужними інгібіторами та індукторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну

    Уникайте одночасного застосування сиролімусу з потужними інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну ( наприклад, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитроміцин, еритроміцин) або потужні індуктори CYP3A4 та/або P-глікопротеїну (наприклад, рифампін, рифабутин).

    Взаємодія з лікарськими засобами каннабідіолу

    Уважно стежте за підвищенням рівня сиролімусу в крові та побічними реакціями, що свідчать про токсичність сиролімусу, при одночасному застосуванні каннабідіолу та сиролімусу. Розгляньте можливість зменшення дози сиролімусу, якщо це необхідно, при одночасному застосуванні з каннабідіолом.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Потенціал шкоди плоду на основі досліджень на тваринах і механізму дії препарату. Дослідження на тваринах показали, що препарат був ембріотоксичним і фетотоксичним у субтерапевтичних дозах. Повідомте вагітним жінкам про потенційний ризик для плоду. (Див. Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом під застереженнями.)

    Національний реєстр вагітності після трансплантації (NTPR) — це реєстр вагітності для вагітних жінок, які отримують імунодепресанти після будь-якої трансплантації твердих органів; NTPR заохочує повідомляти про всі випадки впливу імунодепресантів під час вагітності на пацієнток після трансплантації за телефоном 877-955-6877 або через веб-сайт: [Веб].

    Лактація

    Розповсюджується в молоці щурів; невідомо, чи проникає в жіноче молоко. Невідомо, чи впливає препарат на дитину, яку годують груддю, або на вироблення молока. Розглянемо відомі переваги грудного вигодовування разом із потребою матері в препараті та можливим несприятливим впливом на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Потенціал шкоди плоду, якщо вводити вагітним жінкам. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати високоефективну контрацепцію перед початком, під час і протягом 12 тижнів після завершення лікування сиролімусом.

    Згідно з результатами досліджень на тваринах, лікування сиролімусом може погіршити фертильність чоловіків і жінок. .

    Застосування у педіатрії

    Безпека та ефективність для профілактики відторгнення органів при трансплантації нирки у дітей віком до 13 років не встановлені.

    Безпека та ефективність встановлені у дітей та підлітків після трансплантації нирки ≥ 13 років із низьким або помірним імунологічним ризиком.

    Дані про безпеку та ефективність у педіатричних та підліткових пацієнтів із трансплантацією нирки <18 років із високим імунологічним ризиком (тобто історія ≥1 епізоду гострого відторгнення та/ або наявність хронічної алотрансплантатної нефропатії) не підтверджує тривалого застосування через більшу частоту аномалій ліпідів і погіршення функції нирок і відсутність продемонстрованої терапевтичної користі порівняно зі схемою на основі інгібіторів кальциневрину.

    Безпека та ефективність у педіатричні пацієнти віком до 18 років не встановлені для лікування лімфангіолейоміоматозу.

    Використання в геріатричній практиці

    Дослідження не включали достатню кількість пацієнтів віком >65 років, щоб визначити, чи реакція пацієнтів літнього віку відрізняється від пацієнтів молодшого віку. Відмінностей у відповідях між літніми пацієнтами та молодшими пацієнтами не виявлено.

    Порушення функції печінки

    Пролонговане виведення; коригування підтримуючої дози та терапевтичний моніторинг препарату, рекомендований для всіх пацієнтів з порушенням функції печінки.

    Безпека та ефективність сиролімусу як імуносупресивної терапії у пацієнтів після трансплантації печінки не встановлені; таке використання не рекомендується.

    Загальні побічні ефекти

    Трансплантація нирки (≥30%): периферичний набряк, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпертонія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові, запор, біль у животі, діарея, головний біль, лихоманка, сечовивідні шляхи інфекція, анемія, нудота, артралгія, біль і тромбоцитопенія.

    Лімфангіолейоміоматоз (≥20%): стоматит, діарея, біль у животі, нудота, назофарингіт, акне, біль у грудях, периферичний набряк, інфекція верхніх дихальних шляхів, головний біль, запаморочення, міалгія та гіперхолестеринемія.

    Які інші препарати вплинуть Sirolimus (Systemic)

    Метаболізується CYP3A4; також є субстратом для Р-глікопротеїну.

    Ліки, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Інгібітори CYP3A4: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації сиролімусу в крові).

    Індуктори CYP3A4 : Потенційна фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації сиролімусу в крові).

    Нефротоксичні препарати

    Можливий підвищений ризик нефротоксичності при одночасному застосуванні нефротоксичних препаратів (наприклад, аміноглікозидів, амфотерицину B); використовуйте з обережністю.

    Окремі ліки та харчові продукти

    Лікарський засіб або їжа

    Взаємодія

    Коментарі

    Ацикловір

    Фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Протисудомні засоби (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн)

    Зниження концентрації сиролімусу в крові

    Застосовувати з обережністю

    Протигрибкові засоби, азоли (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Підвищена біодоступність сиролімусу

    Використовуйте флуконазол з обережністю; за необхідності відкоригувати дозу сиролімусу та/або флуконазолу

    Не рекомендується використовувати ітраконазол, кетоконазол та вориконазол; розгляньте альтернативну протигрибкову терапію з меншим потенціалом взаємодії

    Протиліпемічні препарати

    Супутнє застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та/або похідних фібронової кислоти, здається, добре переноситься

    Клінічно важлива фармакокінетична взаємодія з аторвастатином малоймовірна

    Моніторинг рабдоміолізу та інших побічних ефектів (наприклад, печінкової токсичності), пов’язаних із антиліпемічною терапією

    Бромокриптин

    Можливе підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Використовуйте з обережністю

    Блокатори кальцієвих каналів (дилтіазем, нікардипін, ніфедипін, верапаміл)

    Дилтіазем: підвищується біодоступність сиролімусу

    Нікардипін: підвищується концентрація сиролімусу в крові

    Ніфедипін: фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Верапаміл: підвищується біодоступність сиролімусу та верапамілу

    Використовуйте з обережністю; за необхідності відкоригуйте дозу сиролімусу та/або блокатора кальцієвих каналів

    Коригування дози сиролімусу не вимагається при одночасному застосуванні нікардипіну

    Канабідіол

    Підвищення рівня сиролімусу в крові та побічні реакції, що вказують на токсичність сиролімусу

    Використовуйте з обережністю; за необхідності відкоригуйте дозу сиролімусу

    Циметидин

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Використовуйте з обережністю

    Цизаприд

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Застосовувати з обережністю

    Клотримазол

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Застосовувати з обережністю

    Контрацептиви, пероральні

    Фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Ко-тримоксазол

    Фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Циклоспорин

    Підвищення концентрації сиролімусу та циклоспорину в крові

    Можливе підвищення ризику індукованого інгібіторами кальциневрину гемолітично-уремічного синдрому/тромботичної тромбоцитопенії пурпура/тромботична мікроангіопатія

    Ввести сиролімус через 4 години після перорального розчину або капсул модифікованого циклоспорину

    Даназол

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Застосовувати з обережністю

    Дигоксин

    Фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Дронедарон

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові;

    Виробник дронедарону рекомендує контролювати концентрацію сиролімусу; при необхідності відкоригуйте дозування

    Деякі клініцисти пропонують уникати комбінованої терапії; якщо цього уникнути неможливо, вони рекомендують зменшити дозу сиролімусу на 50–75% перед початком застосування дронедарону та ретельно контролювати концентрацію сиролімусу, особливо під час фази титрування.

    Глібурид

    Гіпоглікемічний ефект глібуриду не змінюється

    Клінічно важлива фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Грейпфрутовий сік

    Підвищена біодоступність сиролімусу

    Уникайте одночасного застосування введення, не використовуйте як розчинник

    Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір)

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Використовуйте з обережністю

    Летермовір

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Застосовувати з обережністю

    Макролідні антибіотики (кларитроміцин, еритроміцин, тролеандоміцин)

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Не рекомендується одночасне застосування кларитроміцину або еритроміцину та сиролімусу ; розглянути альтернативну протиінфекційну терапію з меншим потенціалом взаємодії

    Використовуйте тролеандоміцин з обережністю; за необхідності відкоригуйте дозу сиролімусу

    Метоклопрамід

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові

    Використовуйте з обережністю

    Преднізолон

    Фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Рифабутин

    Зниження концентрації сиролімусу в крові

    Уникайте одночасного застосування; розгляньте альтернативну протиінфекційну терапію з меншим потенціалом взаємодії

    Рифампін

    Зниження концентрації сиролімусу в крові

    Уникайте одночасного застосування; розглянути альтернативну протиінфекційну терапію з меншим потенціалом взаємодії

    Рифапентин

    Можливе зниження концентрації сиролімусу в крові

    Використовувати з обережністю; за необхідності відкоригуйте дозу сиролімусу та/або рифапентину

    St. звіробій

    Можливе зниження концентрації сиролімусу

    Такролімус

    Можливе зниження впливу такролімусу

    Підвищений ризик тромбозу печінкової артерії, втрати трансплантата та смерті в печінці de novo реципієнти після трансплантації

    Можливий підвищений ризик індукованого інгібіторами кальциневрину гемолітично-уремічного синдрому/тромботичної тромбоцитопенічної пурпури/тромботичної мікроангіопатії

    Підвищений ризик ускладнень при загоєнні ран, порушення функції нирок та інсулінозалежний стан -цукровий діабет після трансплантації в реципієнтів трансплантованого серця

    Не рекомендується одночасне застосування

    Вакцини

    Можливе зниження відповіді на вакцинацію

    Уникайте використання живих вакцини

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова