Sirolimus (Systemic)

Tên thương hiệu: Rapamune
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Sirolimus (Systemic)

Cấy ghép thận đồng loài

Ngăn ngừa thải ghép thận đồng loại ở bệnh nhân ≥13 tuổi. Nhà sản xuất khuyến cáo theo dõi thuốc điều trị ở tất cả các bệnh nhân dùng thuốc.

Ở những bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch thấp đến trung bình, nên sử dụng sirolimus ban đầu với cả cyclosporine và corticosteroid; nên ngừng sử dụng cyclosporine 2–4 tháng sau khi ghép.

Ở những bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch cao (được xác định là người da đen nhận và/hoặc người nhận ghép thận lặp lại đã mất mảnh ghép cùng loại trước đó vì lý do miễn dịch và/hoặc bệnh nhân có nguy cơ cao kháng thể phản ứng với bảng điều khiển), nên sử dụng sirolimus kết hợp với cyclosporine và corticosteroid trong năm đầu tiên sau ghép thận.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhân <13 tuổi hoặc trong ghép thận ở trẻ em bệnh nhân được coi là có nguy cơ miễn dịch cao.

Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng sirolimus mà không dùng cyclosporine mới chưa được thiết lập.

Sự an toàn và hiệu quả của việc chuyển đổi từ thuốc ức chế calcineurin (ví dụ: cyclosporine, tacrolimus) sirolimus ở bệnh nhân ghép thận duy trì chưa được thiết lập.

Hướng dẫn thực hành lâm sàng của KDIGO nêu rõ rằng các khuyến nghị về thuốc ức chế miễn dịch rất phức tạp vì sự kết hợp của nhiều nhóm thuốc được sử dụng và việc lựa chọn giữa các chế độ điều trị khác nhau được xác định thông qua việc đánh giá lợi ích và tác hại.

KDIGO khuyến nghị rằng nếu sử dụng thuốc ức chế mTOR bao gồm sirolimus, thì không nên bắt đầu sử dụng các thuốc này cho đến khi chức năng mô ghép được thiết lập và vết thương phẫu thuật được chữa lành.

Hướng dẫn của KDIGO cũng nêu rõ rằng thuốc ức chế mTOR không cải thiện kết quả của bệnh nhân khi được sử dụng như thuốc thay thế cho thuốc ức chế calcineurin hoặc thuốc chống tăng sinh, hoặc dưới dạng liệu pháp bổ sung, và có tác dụng phụ cấp tính và mãn tính đáng kể (ví dụ: rối loạn lipid máu, ức chế tủy xương).

Các khuyến nghị đồng thuận từ ACCP, AST và trạng thái ISHLT không có cách tiếp cận tiêu chuẩn hóa để duy trì quản lý ức chế miễn dịch trong ghép tạng rắn và nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến việc lựa chọn tác nhân bao gồm cơ quan được cấy ghép, quy trình cụ thể của trung tâm, chuyên môn của nhà cung cấp, vấn đề bảo hiểm và chi phí, cũng như đặc điểm và khả năng dung nạp của bệnh nhân

Các khuyến nghị đồng thuận cũng nêu rõ rằng thuốc ức chế mTOR không được sử dụng phổ biến như thuốc ức chế miễn dịch duy trì bậc một mà là liệu pháp bậc hai thay thế hoặc kết hợp với các thuốc bậc một khác cho các chỉ định khác nhau.

Bệnh Lymphangioleiomyomatosis

Điều trị bệnh Lymphangioleiomyomatosis (LAM).

Hướng dẫn thực hành lâm sàng của Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ và Hiệp hội Hô hấp Nhật Bản để chẩn đoán và quản lý LAM khuyến nghị mạnh mẽ điều trị bằng sirolimus hơn là theo dõi đối với những bệnh nhân mắc LAM có chức năng phổi bất thường/suy giảm.

Hướng dẫn này cũng khuyến nghị điều trị có điều kiện bằng sirolimus cho những bệnh nhân mắc bệnh LAM có vấn đề về tràn dịch dưỡng chấp trước khi điều trị xâm lấn.

Ghép gan

Ngăn ngừa thải ghép gan đồng loại† [không có nhãn].

Nhà sản xuất tuyên bố rằng tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp ức chế miễn dịch chưa được thiết lập ở bệnh nhân ghép gan và do đó việc sử dụng như vậy không được khuyến khích.

Có liên quan đến kết quả bất lợi ở bệnh nhân sau ghép gan , bao gồm tỷ lệ tử vong quá cao, mất mảnh ghép và huyết khối động mạch gan khi sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác (ví dụ: cyclosporine, tacrolimus).

Ghép phổi

Ngăn chặn đào thải mô ghép phổi cùng loại† [không có nhãn].

Nhà sản xuất tuyên bố rằng tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp ức chế miễn dịch chưa được thiết lập ở bệnh nhân ghép phổi và do đó việc sử dụng như vậy không được khuyến khích.

Các trường hợp nứt nối phế quản, hầu hết đều gây tử vong, được báo cáo ở những bệnh nhân ghép phổi mới sử dụng sirolimus kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác.

Ghép tim

Ngăn ngừa đào thải tim ghép† [ngoài nhãn hiệu]. Có thể mang lại lợi ích ở những bệnh nhân ghép tim đã giảm hoặc ngừng điều trị bằng thuốc ức chế calcineurin bằng cách ổn định hoặc cải thiện vừa phải chức năng thận và bằng cách giảm tỷ lệ mắc và/hoặc giảm sự tiến triển của bệnh mạch máu ghép cùng loài mãn tính.

Cấy ghép tuyến tụy

Ngăn ngừa thải ghép tuyến tụy đồng loại† [off-label] (thường được thực hiện đồng thời với ghép thận). Khuyến nghị đồng thuận ACCP, AST và ISHLT năm 2022 về việc sử dụng biện pháp ức chế miễn dịch duy trì ở trạng thái ghép tạng rắn trong đó việc thay thế chất ức chế calcineurin bằng chất ức chế mTOR và axit mycophenolic có hoặc không có corticosteroid ở bệnh nhân ghép tụy có thể giúp cải thiện tình trạng nhiễm độc thận liên quan đến calcineurin với tác động tối thiểu đến mảnh ghép đồng loài và khả năng sống sót của bệnh nhân.

Ghép ruột

Ngăn ngừa đào thải các mảnh ghép ruột cùng loại† [không có nhãn]. Liên quan đến tác động có lợi đối với việc đào thải mảnh ghép hoặc rối loạn chức năng trong một số nghiên cứu.

Các công dụng khác

Ngăn chặn sự đào thải của các mảnh ghép hỗn hợp mạch máu.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Sirolimus (Systemic)

Chung

Theo dõi bệnh nhân

  • Nên theo dõi nồng độ đáy của sirolimus cho tất cả bệnh nhân và nên được sử dụng để điều chỉnh liệu pháp sirolimus kết hợp với các thông số lâm sàng và xét nghiệm.
  • Khám bệnh nhân xem những thay đổi ở da định kỳ.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng; bao gồm cả việc kích hoạt lại các bệnh nhiễm virus tiềm ẩn.
  • Thực hiện xét nghiệm thường quy trong phòng thí nghiệm để đánh giá chức năng thận và theo dõi lipid và protein trong nước tiểu).

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Quản lý bằng đường uống một lần mỗi ngày. Dùng liên tục cùng hoặc không cùng thức ăn để giảm thiểu sự thay đổi về phơi nhiễm toàn thân.

    Không nghiền nát, nhai hoặc Chia nhỏ viên thuốc; dùng dung dịch uống ở bệnh nhân không thể uống thuốc viên.

    Mặc dù viên nén và dung dịch uống có bán trên thị trường không tương đương sinh học, nhà sản xuất tuyên bố rằng liều 2 mg được dùng dưới dạng viên thông thường và dung dịch uống là tương đương về mặt điều trị và có thể thay thế cho nhau trên cơ sở mg-mỗi mg ở liều ≤ 2 mg. Không biết liệu các công thức này có tương đương về mặt điều trị ở liều >2 mg hay không.

    Dùng sirolimus 4 giờ sau khi dùng công thức cyclosporine dạng nhũ tương (đã được sửa đổi), vì dùng đồng thời làm tăng tốc độ và mức độ hấp thu sirolimus.

    Pha loãng và sử dụng dung dịch uống

    Tham khảo hướng dẫn của nhà sản xuất về việc lắp bộ chuyển đổi vào chai và rút liều lượng theo quy định (sử dụng ống tiêm do nhà sản xuất cung cấp).

    Đổ hết nội dung của ống tiêm vào ly hoặc cốc nhựa chứa ≥60 mL nước hoặc nước cam; khuấy mạnh trong 1 phút và dùng ngay. Đổ lại thùng chứa ≥120 mL chất pha loãng, khuấy mạnh và uống dung dịch rửa. Chỉ sử dụng hộp đựng bằng thủy tinh hoặc nhựa. Không dùng chung với nước bưởi hoặc dùng nước bưởi làm chất pha loãng (xem phần Tương tác); không sử dụng nước táo hoặc chất lỏng khác làm chất pha loãng. Sử dụng ống tiêm một lần rồi bỏ đi.

    Nếu phải lau sạch miệng chai, hãy dùng vải khô để tránh đưa nước hoặc chất lỏng khác vào trong chai.

    Liều dùng

    Khi được sử dụng để ngăn ngừa thải ghép thận ghép, việc điều chỉnh liều lượng sirolimus thường xuyên dựa trên nồng độ sirolimus ở trạng thái không ổn định có thể dẫn đến quá liều hoặc quá liều vì sirolimus có thời gian bán thải dài -mạng sống. Sau khi điều chỉnh liều duy trì, hãy duy trì bệnh nhân dùng liều mới trong ít nhất 7–14 ngày trước khi điều chỉnh liều tiếp theo dựa trên nồng độ thuốc.

    Ở hầu hết bệnh nhân, việc điều chỉnh liều có thể được ước tính dựa trên phương trình sau :

    Liều sirolimus mới = liều sirolimus hiện tại × (nồng độ mục tiêu / nồng độ hiện tại)

    Nên xem xét liều nạp cùng với liều duy trì mới khi cần tăng nồng độ sirolimus đáy. Ước tính liều nạp dựa trên phương trình sau:

    Liều nạp Sirolimus = 3 × (liều duy trì mới - liều duy trì hiện tại)

    Không dùng >40 mg sirolimus trong bất kỳ khoảng thời gian 1 ngày nào. Nếu liều hàng ngày ước tính > 40 mg do bổ sung liều tấn công, hãy dùng liều tấn công trong khoảng thời gian 2 ngày. Nhà sản xuất khuyến nghị theo dõi nồng độ đáy của sirolimus trong máu toàn phần ít nhất 3–4 ngày sau khi dùng (các) liều nạp.

    Bệnh nhân nhi

    Liệu pháp cấy ghép thận đồng thời với Sirolimus và Cyclosporine ở bệnh nhân ở mức độ thấp đến trung bình Nguy cơ miễn dịch qua đường miệng

    Trẻ em ≥13 tuổi nặng ≥40 kg: Liều tấn công phải tương đương với 3 lần liều duy trì; ví dụ: 6 mg là liều nạp ở người nhận ghép thận mới và liều duy trì là 2 mg mỗi ngày. Không có lợi thế về hiệu quả với liều nạp và liều duy trì cao hơn (liều nạp 15 mg, sau đó là liều duy trì 5 mg mỗi ngày) trên tổng số bệnh nhân. Liều duy trì 2 mg hàng ngày có liên quan đến đặc điểm an toàn vượt trội so với liều 5 mg hàng ngày.

    Trẻ em ≥13 tuổi có cân nặng <40 kg: Ban đầu, 3 mg/m2 làm liều nạp ở những người nhận ghép thận de novo. Liều duy trì 1 mg/m2 mỗi ngày.

    Nên theo dõi thuốc điều trị ở tất cả các bệnh nhân để duy trì nồng độ sirolimus trong máu trong phạm vi khuyến nghị.

    Điều trị bằng Sirolimus sau khi ngừng Cyclosporine ở bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch thấp đến trung bình bằng đường uống

    Trẻ em ≥13 tuổi: Khi ngừng dùng cyclosporine dần dần trong khoảng thời gian 4 đến 8 tuần, hãy tăng liều sirolimus để duy trì mức đáy mục tiêu nồng độ trong máu toàn phần là 16–24 ng/mL trong năm đầu tiên sau ghép tạng. Sau đó, nồng độ sirolimus mục tiêu phải là 12–20 ng/mL.

    Bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch cao bằng đường uống

    Trẻ em ≥13 tuổi nặng ≥40 kg được điều trị đồng thời với sirolimus và cyclosporine: Liều nạp 15 mg vào ngày thứ 1 sau ghép. Vào ngày thứ 2, liều duy trì ban đầu là 5 mg mỗi ngày. Đạt được nồng độ sirolimus đáy giữa ngày 5 và 7; điều chỉnh liều lượng duy trì khi cần thiết.

    Ban đầu, liều cyclosporine lên tới 7 mg/kg mỗi ngày được chia làm nhiều lần. Sau đó, điều chỉnh liều lượng để đạt được nồng độ đáy mục tiêu trong máu. Liều prednisone tối thiểu là 5 mg mỗi ngày.

    Có thể sử dụng liệu pháp cảm ứng kháng thể.

    Người lớn

    Ghép thận đồng thời Điều trị bằng Sirolimus và Cyclosporine ở những bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch thấp đến trung bình Đường uống

    Người lớn nặng ≥40 kg: Liều tấn công bằng 3 lần liều duy trì; ví dụ: 6 mg là liều nạp ở người nhận ghép thận mới và liều duy trì là 2 mg mỗi ngày. Không có lợi thế về hiệu quả với liều nạp và liều duy trì cao hơn (liều nạp 15 mg, sau đó là liều duy trì 5 mg mỗi ngày) trên tổng số bệnh nhân. Liều duy trì 2 mg hàng ngày có liên quan đến đặc tính an toàn vượt trội so với liều 5 mg hàng ngày.

    Người lớn nặng <40 kg: Ban đầu, 3 mg/m2 là liều nạp trong ghép thận mới người nhận. Liều duy trì 1 mg/m2 mỗi ngày.

    Nên theo dõi thuốc điều trị ở tất cả các bệnh nhân để duy trì nồng độ sirolimus trong máu trong phạm vi khuyến nghị.

    Điều trị bằng Sirolimus sau khi ngừng Cyclosporine ở những bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch thấp đến trung bình bằng đường uống

    Khi ngừng dùng cyclosporine dần dần trong khoảng thời gian 4 đến 8 tuần, hãy tăng liều sirolimus để duy trì nồng độ đáy mục tiêu trong máu toàn phần là 16–24 ng/mL trong năm đầu tiên sau ghép. Sau đó, nồng độ sirolimus mục tiêu phải là 12–20 ng/mL.

    Bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch cao đường uống

    Người lớn nặng ≥40 kg được điều trị đồng thời với sirolimus và cyclosporine: Liều nạp ≤15 mg vào ngày đầu tiên sau khi điều trị -sự cấy ghép. Vào ngày thứ 2, liều duy trì ban đầu là 5 mg mỗi ngày. Đạt được nồng độ sirolimus đáy giữa ngày 5 và 7; điều chỉnh liều lượng duy trì nếu cần thiết.

    Ban đầu, liều cyclosporine lên tới 7 mg/kg mỗi ngày được chia làm nhiều lần. Sau đó, điều chỉnh liều lượng để đạt được nồng độ đáy mục tiêu trong máu. Liều prednisone tối thiểu là 5 mg mỗi ngày.

    Có thể sử dụng liệu pháp cảm ứng kháng thể.

    Lymphangioleiomyomatosis Đường uống

    Ban đầu, 2 mg mỗi ngày. Đạt được nồng độ đáy trong máu toàn phần sau 10–20 ngày; điều chỉnh liều lượng để duy trì nồng độ trong khoảng 5–15 ng/mL. Nếu cần điều chỉnh liều lượng tiếp theo, nhà sản xuất cho biết rằng liều mới có thể được ước tính dựa trên phương trình sau:

    liều sirolimus mới = liều sirolimus hiện tại × (nồng độ mục tiêu  nồng độ hiện tại)

    Nhà sản xuất cảnh báo rằng việc điều chỉnh liều lượng sirolimus thường xuyên dựa trên nồng độ sirolimus ở trạng thái không ổn định có thể dẫn đến quá liều hoặc dùng quá liều vì sirolimus có thời gian bán hủy dài. Sau khi điều chỉnh liều duy trì, hãy duy trì cho bệnh nhân dùng liều sirolimus mới trong ít nhất 7–14 ngày trước khi điều chỉnh liều tiếp theo dựa trên nồng độ thuốc. Sau khi đạt được liều ổn định, hãy thực hiện theo dõi thuốc điều trị ít nhất 3 tháng một lần.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Giảm liều duy trì khoảng một phần ba ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình và khoảng một nửa ở bệnh nhân suy gan nặng; liều nạp không cần điều chỉnh.

    Suy thận

    Không cần điều chỉnh liều.

    Trọng lượng cơ thể thấp

    Liều ban đầu của sirolimus để ngăn ngừa thải ghép thận đồng loại ở bệnh nhân ≥13 tuổi có cân nặng <40 kg nên dùng 1 mg/m2 mỗi ngày dựa trên diện tích bề mặt cơ thể, với liều tải 3 mg/m2

    Người cao tuổi Bệnh nhân

    Việc điều chỉnh liều thường quy chỉ dựa trên tuổi cao dường như là không cần thiết. Tuy nhiên, nhà sản xuất khuyến nghị lựa chọn liều lượng thận trọng, thường bắt đầu ở mức liều thấp hơn, phản ánh tần suất suy giảm chức năng gan hoặc tim và các bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc khác ở nhóm đối tượng này cao hơn.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Đã biết quá mẫn cảm với sirolimus hoặc các dẫn xuất của nó hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức sirolimus.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Tăng khả năng nhiễm trùng và có thể phát triển ung thư hạch

    Có thể tăng khả năng nhiễm trùng (bao gồm nhiễm trùng cơ hội [ví dụ: bệnh lao], nhiễm trùng gây tử vong và nhiễm trùng huyết) và có thể phát triển ung thư hạch hoặc các khối u ác tính khác, đặc biệt của làn da. (Xem Cảnh báo trong hộp.)

    Tỷ lệ tử vong quá mức, Mất mảnh ghép và Huyết khối động mạch gan ở bệnh nhân ghép gan

    Sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác (ví dụ: cyclosporine, tacrolimus) liên quan đến tăng nguy cơ huyết khối động mạch gan, mảnh ghép mất mát và tử vong ở những người được ghép gan mới. (Xem Cảnh báo đóng hộp.)

    Tính an toàn và hiệu quả của sirolimus như một liệu pháp ức chế miễn dịch ở bệnh nhân ghép gan chưa được thiết lập; việc sử dụng như vậy không được nhà sản xuất khuyến khích.

    Hở lỗ thông nối phế quản ở bệnh nhân ghép phổi

    Các trường hợp nứt thông nối phế quản, hầu hết gây tử vong, được báo cáo ở những bệnh nhân ghép phổi mới sử dụng sirolimus kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác. Tính an toàn và hiệu quả của sirolimus như một liệu pháp ức chế miễn dịch ở bệnh nhân ghép phổi chưa được thiết lập; việc sử dụng như vậy không được nhà sản xuất khuyến khích. (Xem Cảnh báo được đóng hộp.)

    Cảnh báo/phòng ngừa khác

    Phản ứng quá mẫn

    Phản ứng quá mẫn, bao gồm phản ứng phản vệ hoặc phản vệ, phù mạch, viêm da tróc vảy và viêm mạch quá mẫn, đã được báo cáo.

    Phù mạch

    Liên quan đến phù mạch. Sử dụng đồng thời các thuốc khác gây phù mạch (ví dụ thuốc ức chế ACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, NSAIA) có thể làm tăng nguy cơ bị phù mạch.

    Sự tích tụ chất lỏng và làm giảm khả năng lành vết thương

    Việc lành vết thương bị suy giảm hoặc chậm trễ, bao gồm cả u lympho và vết thương hở, đã được báo cáo. Lymphocele, một biến chứng phẫu thuật đã biết của ghép thận, xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng sirolimus và dường như có liên quan đến liều lượng. Sự lành vết thương bất thường sau phẫu thuật cấy ghép, bao gồm nứt cân, thoát vị vết mổ và gián đoạn thông nối (ví dụ: vết thương, mạch máu, đường thở, niệu quản, đường mật), cũng được báo cáo.

    Xem xét các biện pháp thích hợp để giảm thiểu các biến chứng đó (tức là lựa chọn bệnh nhân dựa trên BMI, giảm liều sirolimus, sử dụng ống hút kín, sửa đổi kỹ thuật phẫu thuật). Bệnh nhân có chỉ số BMI > 30 kg/m2 có thể tăng nguy cơ lành vết thương bất thường.

    Đã báo cáo về sự tích tụ chất lỏng, bao gồm phù ngoại biên, phù bạch huyết, tràn dịch màng phổi, cổ trướng và tràn dịch màng ngoài tim (bao gồm tràn dịch quan trọng về huyết động và chèn ép tim cần can thiệp ở trẻ em và người lớn).

    Tăng lipid máu

    Tăng nồng độ cholesterol và chất béo trung tính trong huyết thanh cần điều trị được báo cáo.

    Theo dõi lipid huyết thanh; bắt đầu điều trị thích hợp (chế độ ăn kiêng, tập thể dục, thuốc hạ lipid máu, như đã chỉ định) nếu xảy ra tình trạng tăng lipid máu.

    Xem xét cẩn thận các rủi ro/lợi ích của sirolimus ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu từ trước.

    Trong các thử nghiệm lâm sàng , việc sử dụng đồng thời sirolimus và chất ức chế HMG-CoA reductase và/hoặc dẫn xuất axit fibric nhìn chung được dung nạp tốt. Tuy nhiên, nhà sản xuất khuyến cáo nên theo dõi những bệnh nhân đang điều trị bằng sirolimus và cyclosporine, những người đang dùng đồng thời thuốc ức chế HMG-CoA reductase và/hoặc dẫn xuất axit fibric về khả năng phát triển tiêu cơ vân và các tác dụng phụ có thể xảy ra khác (ví dụ: nhiễm độc gan) được mô tả trong thông tin kê đơn cho những thuốc này. thuốc chống lipid máu.

    Suy giảm chức năng thận

    Tăng Scr và giảm GFR được báo cáo ở những bệnh nhân dùng cyclosporine và sirolimus đồng thời so với những người dùng cyclosporine với giả dược hoặc azathioprine.

    Theo dõi chặt chẽ chức năng thận ở những bệnh nhân dùng chế độ ức chế miễn dịch duy trì bao gồm sirolimus và cyclosporine. Xem xét điều chỉnh thích hợp chế độ ức chế miễn dịch, bao gồm ngừng dùng sirolimus và/hoặc cyclosporine, ở những bệnh nhân có Scr cao hoặc tăng.

    Ở những bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch thấp đến trung bình, hãy cân nhắc dùng sirolimus kết hợp với cyclosporine trong > 4 tháng sau ghép chỉ khi lợi ích tiềm năng lớn hơn rủi ro có thể xảy ra.

    Thận trọng khi sử dụng các loại thuốc gây độc thận khác. (Xem phần Tương tác.)

    Ở những bệnh nhân có chức năng thận ghép bị trì hoãn, sirolimus có thể làm chậm quá trình phục hồi chức năng thận.

    Protein niệu

    Sự bài tiết protein qua nước tiểu tăng lên thường thấy sau khi chuyển đổi từ thuốc ức chế calcineurin (ví dụ: cyclosporine) , tacrolimus) với sirolimus ở người nhận ghép thận duy trì. Tính an toàn và hiệu quả của việc chuyển đổi như vậy chưa được thiết lập.

    Nhà sản xuất khuyến nghị theo dõi định lượng sự bài tiết protein qua nước tiểu định kỳ ở những bệnh nhân được điều trị bằng sirolimus. Nếu protein niệu xảy ra, điều trị sớm có thể giúp ngăn ngừa tác dụng phụ lâu dài đối với sự sống sót của mảnh ghép.

    Nhiễm virus tiềm ẩn

    Tăng nguy cơ tái hoạt động của nhiễm virus tiềm ẩn ở những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch, bao gồm cả những người dùng sirolimus. (Xem Bệnh thận liên quan đến virus BK [BKVN] và Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển [PML] trong phần Cảnh báo.)

    Bệnh thận liên quan đến virus BK (BKVN)

    BKVN được quan sát thấy ở những bệnh nhân ghép thận bị ức chế miễn dịch, bao gồm cả những người dùng sirolimus. Chủ yếu quan sát thấy ở bệnh nhân ghép thận (thường trong năm đầu tiên sau ghép); có thể dẫn đến rối loạn chức năng mảnh ghép cùng loài nghiêm trọng và/hoặc mất mảnh ghép. Nguy cơ dường như tương quan với mức độ ức chế miễn dịch tổng thể hơn là sử dụng thuốc ức chế miễn dịch cụ thể.

    Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu của BKVN (ví dụ: suy giảm chức năng thận); nếu BKVN tiến triển thì tiến hành điều trị sớm và cân nhắc giảm điều trị ức chế miễn dịch ban đầu. Các phương pháp điều trị được sử dụng theo giai thoại bao gồm liệu pháp kháng vi-rút (ví dụ: cidofovir), leflunomide, globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch và kháng sinh fluoroquinolone; Cần có thêm kinh nghiệm và các nghiên cứu được kiểm soát tốt để thiết lập phương pháp điều trị tối ưu.

    Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML)

    PML, một bệnh nhiễm trùng cơ hội ở não do polyomavirus JC (còn gọi là virus JC), được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm cả sirolimus. Các yếu tố nguy cơ bao gồm các liệu pháp ức chế miễn dịch và suy giảm chức năng miễn dịch.

    Thường biểu hiện bằng liệt nửa người, thờ ơ, lú lẫn, suy giảm nhận thức và mất điều hòa; xem xét khả năng chẩn đoán PML ở bất kỳ bệnh nhân suy giảm miễn dịch nào có biểu hiện thần kinh. Hãy cân nhắc việc tư vấn với bác sĩ thần kinh khi được chỉ định lâm sàng.

    Giảm ức chế miễn dịch tổng thể có thể cải thiện kết quả nhưng cũng có thể làm tăng nguy cơ đào thải mảnh ghép ở người nhận ghép tạng; xem xét những rủi ro tiềm ẩn so với lợi ích của việc giảm ức chế miễn dịch trong những trường hợp như vậy. Mặc dù phương pháp điều trị tối ưu chưa được thiết lập nhưng các thuốc kháng vi-rút (ví dụ cidofovir) đã được sử dụng thành công trong điều trị PML ở một số người được ghép tạng. Chẩn đoán sớm và bắt đầu điều trị nhanh chóng có vẻ cần thiết cho sự phục hồi của bệnh nhân.

    Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi không nhiễm trùng

    Các trường hợp ILD (bao gồm viêm phổi, viêm tiểu phế quản tắc nghẽn do tổ chức viêm phổi [BOOP] và xơ phổi), một số trường hợp tử vong, không xác định được nguyên nhân nhiễm trùng. Trong một số trường hợp, ILD được báo cáo là tăng huyết áp phổi (bao gồm tăng huyết áp động mạch phổi [PAH]) như một biến cố thứ phát. Rủi ro có thể tăng lên khi nồng độ sirolimus ở đáy tăng lên. Trong một số trường hợp, ILD được giải quyết khi ngừng dùng sirolimus hoặc giảm liều.

    Sử dụng De Novo không có cyclosporine

    Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng de novo không có cyclosporine chưa được thiết lập ở bệnh nhân ghép thận.

    Tăng nguy cơ HUS/TTP/TMA do thuốc ức chế Calcineurin gây ra

    Sử dụng đồng thời với thuốc ức chế calcineurin (ví dụ: cyclosporine, tacrolimus) có thể làm tăng nguy cơ mắc hội chứng urê huyết tán huyết/ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối/bệnh vi mạch huyết khối (HUS/TTP/TMA).

    Dự phòng bằng kháng sinh

    Các trường hợp Pneumocystis jiroveci (trước đây là Pneumocystis carinii) viêm phổi được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng sirolimus không được điều trị dự phòng bằng kháng sinh. Nhà sản xuất khuyến cáo điều trị dự phòng bằng kháng sinh đối với bệnh viêm phổi do P. jiroveci trong 1 năm sau khi cấy ghép.

    Nhà sản xuất khuyến cáo điều trị dự phòng cytomegalovirus (CMV) trong 3 tháng sau khi cấy ghép, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh CMV cao hơn.

    Khác Nồng độ đáy Sirolimus được báo cáo giữa các phương pháp sắc ký và xét nghiệm miễn dịch

    Các phương pháp sắc ký và xét nghiệm miễn dịch khác nhau được sử dụng trong thực hành lâm sàng để đo nồng độ sirolimus trong máu toàn phần. Giá trị mẫu bệnh nhân từ các xét nghiệm khác nhau có thể không thể thay thế cho nhau.

    Ung thư da

    Tăng nguy cơ ung thư da khi điều trị ức chế miễn dịch. Hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và tia UV khác; Nên sử dụng quần áo bảo hộ, kính râm và kem chống nắng phổ rộng có hệ số bảo vệ cao.

    Tiêm chủng

    Tránh sử dụng vắc xin sống trong quá trình điều trị bằng sirolimus bao gồm sởi, quai bị, rubella, bại liệt miệng, BCG, vàng sốt, thủy đậu và thương hàn TY21a. Thuốc ức chế miễn dịch có thể ảnh hưởng đến phản ứng với tiêm chủng; do đó, tiêm chủng có thể kém hiệu quả hơn trong quá trình điều trị bằng sirolimus.

    Tương tác với các chất ức chế mạnh và chất gây cảm ứng CYP3A4 và/hoặc P-glycoprotein

    Tránh dùng đồng thời sirolimus với các chất ức chế mạnh CYP3A4 và/hoặc P-glycoprotein ( ví dụ: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, clarithromycin, erythromycin) hoặc chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4 và/hoặc P-glycoprotein (ví dụ: rifampin, rifabutin).

    Tương tác thuốc Cannabidiol

    Theo dõi chặt chẽ sự gia tăng nồng độ sirolimus trong máu và các phản ứng bất lợi gợi ý về độc tính của sirolimus khi sử dụng đồng thời cannabidiol và sirolimus. Hãy cân nhắc việc giảm liều sirolimus khi cần thiết khi dùng chung với cannabidiol.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Khả năng gây hại cho thai nhi dựa trên các nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng của thuốc. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc gây độc cho phôi và thai nhi ở liều dưới mức điều trị. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. (Xem phần Cảnh báo về tiềm năng sinh sản ở phụ nữ và nam giới.)

    Cơ quan đăng ký mang thai cấy ghép quốc gia (NTPR) là cơ quan đăng ký mang thai dành cho những phụ nữ mang thai đang dùng thuốc ức chế miễn dịch sau bất kỳ ca ghép tạng rắn nào; NTPR khuyến khích báo cáo về tất cả phơi nhiễm thuốc ức chế miễn dịch trong thai kỳ ở bệnh nhân cấy ghép qua điện thoại theo số 877-955-6877 hoặc qua trang web của họ: [Web].

    Cho con bú

    Phân phối vào sữa ở chuột; chưa biết có phân bố vào sữa mẹ hay không. Không biết thuốc có ảnh hưởng gì đến trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa hay không. Hãy xem xét những lợi ích đã biết của việc cho con bú cùng với nhu cầu dùng thuốc của người mẹ và những tác dụng phụ tiềm ẩn đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Khả năng gây hại cho thai nhi nếu dùng cho phụ nữ mang thai. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả cao trước khi bắt đầu, trong và trong 12 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng sirolimus.

    Dựa trên những phát hiện trên động vật, khả năng sinh sản của nam và nữ có thể bị tổn hại khi điều trị bằng sirolimus .

    Sử dụng ở trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở trẻ em <13 tuổi trong việc dự phòng thải ghép nội tạng trong ghép thận.

    Tính an toàn và hiệu quả được xác lập ở bệnh nhân ghép thận ở trẻ em và thanh thiếu niên ≥ 13 tuổi có nguy cơ miễn dịch thấp đến trung bình.

    Dữ liệu về an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân ghép thận ở trẻ em và thanh thiếu niên <18 tuổi có nguy cơ miễn dịch cao (tức là có tiền sử ≥1 đợt thải ghép cấp tính và/ hoặc sự hiện diện của bệnh thận ghép đồng loại mãn tính) không hỗ trợ việc sử dụng lâu dài vì tỷ lệ bất thường về lipid và suy giảm chức năng thận cao hơn và thiếu lợi ích điều trị đã được chứng minh so với chế độ điều trị dựa trên thuốc ức chế calcineurin.

    An toàn và hiệu quả trong điều trị bệnh nhân nhi <18 tuổi không được thiết lập để điều trị bệnh u cơ trơn bạch huyết.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Các nghiên cứu không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân >65 tuổi để xác định liệu bệnh nhân cao tuổi có phản ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không. Sự khác biệt trong phản ứng giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi không được xác định.

    Suy gan

    Thải trừ kéo dài; khuyến cáo điều chỉnh liều duy trì và theo dõi thuốc điều trị ở tất cả bệnh nhân suy gan.

    Sự an toàn và hiệu quả của sirolimus như một liệu pháp ức chế miễn dịch ở bệnh nhân ghép gan chưa được thiết lập; việc sử dụng như vậy không được khuyến khích.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Ghép thận ( ≥30%): phù ngoại biên, tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu, tăng huyết áp, tăng nồng độ creatinine huyết thanh, táo bón, đau bụng, tiêu chảy, nhức đầu, sốt, đường tiết niệu nhiễm trùng, thiếu máu, buồn nôn, đau khớp, đau và giảm tiểu cầu.

    Lymphangioleiomyomatosis ( ≥20%): viêm miệng, tiêu chảy, đau bụng, buồn nôn, viêm mũi họng, mụn trứng cá, đau ngực, phù ngoại biên, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhức đầu, chóng mặt, đau cơ và tăng cholesterol máu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Sirolimus (Systemic)

    Chuyển hóa bởi CYP3A4; cũng là chất nền cho P-glycoprotein.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan

    Chất ức chế CYP3A4: Có thể tương tác dược động học (tăng nồng độ sirolimus trong máu).

    Chất gây cảm ứng CYP3A4 : Tương tác dược động học tiềm ẩn (giảm nồng độ sirolimus trong máu).

    Thuốc gây độc thận

    Có thể tăng nguy cơ nhiễm độc thận khi sử dụng đồng thời các thuốc gây độc thận (ví dụ: aminoglycoside, amphotericin B); thận trọng khi sử dụng.

    Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc hoặc thực phẩm

    Tương tác

    Nhận xét

    Acyclovir

    Không có khả năng tương tác dược động học

    Thuốc chống co giật (Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin)

    Giảm nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Thuốc chống nấm, azole (fluconazole, itraconazole, ketoconazole, voriconazole)

    Tăng khả dụng sinh học của sirolimus

    Sử dụng fluconazol một cách thận trọng; điều chỉnh liều lượng sirolimus và/hoặc fluconazole nếu cần thiết

    Không nên sử dụng itraconazole, ketoconazole và voriconazole; xem xét liệu pháp chống nấm thay thế với ít khả năng tương tác hơn

    Các thuốc chống lipid máu

    Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế HMG-CoA reductase và/hoặc các dẫn xuất của axit fibric dường như được dung nạp tốt

    Tương tác dược động học quan trọng về mặt lâm sàng với atorvastatin khó có thể xảy ra

    Theo dõi tiêu cơ vân và các tác dụng phụ khác (ví dụ, nhiễm độc gan) liên quan đến liệu pháp chống thiếu máu

    Bromocriptine

    Có thể tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Các chất ngăn chặn kênh canxi (diltiazem, nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Diltiazem: Tăng sinh khả dụng của sirolimus

    Nicardipine: Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Nifedipine: Tương tác dược động học khó xảy ra

    Verapamil: Tăng sinh khả dụng của sirolimus và verapamil

    Sử dụng thận trọng; điều chỉnh liều sirolimus và/hoặc thuốc chẹn kênh canxi khi cần thiết

    Không cần điều chỉnh liều sirolimus khi sử dụng đồng thời nicardipine

    Cannabidiol

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu và các phản ứng bất lợi gợi ý ngộ độc sirolimus

    Sử dụng thận trọng; điều chỉnh liều lượng sirolimus khi cần thiết

    Cimetidine

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Cisapride

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Clotrimazole

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Thuốc tránh thai, đường uống

    Không có khả năng tương tác dược động học

    Co-trimoxazole

    Tương tác dược động học khó có thể xảy ra

    Cyclosporine

    Tăng nồng độ sirolimus và cyclosporine trong máu

    Có thể tăng nguy cơ mắc hội chứng urê huyết tán huyết/giảm tiểu cầu huyết khối do thuốc ức chế calcineurin ban xuất huyết/bệnh vi mạch huyết khối

    Dùng sirolimus 4 giờ sau khi dùng dung dịch uống hoặc viên nang cyclosporine cải tiến

    Danazol

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Digoxin

    Không có khả năng tương tác dược động học

    Dronedarone

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu;

    Nhà sản xuất dronedarone khuyến nghị theo dõi nồng độ sirolimus; điều chỉnh liều lượng nếu cần thiết

    Một số bác sĩ lâm sàng đề nghị tránh điều trị kết hợp; nếu không thể tránh được, họ khuyên nên giảm liều sirolimus xuống 50–75% trước khi bắt đầu dùng dronedarone và theo dõi chặt chẽ nồng độ sirolimus, đặc biệt là trong giai đoạn chuẩn độ

    Glyburide

    Tác dụng hạ đường huyết của glyburide không bị ảnh hưởng

    Tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng khó có thể xảy ra

    Nước ép bưởi

    Tăng khả dụng sinh học của sirolimus

    Tránh dùng đồng thời không sử dụng làm chất pha loãng

    chất ức chế protease HIV (ví dụ: indinavir, ritonavir)

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Letermovir

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Kháng sinh macrolide (clarithromycin, erythromycin, troleandomycin)

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Không nên sử dụng đồng thời clarithromycin hoặc erythromycin và sirolimus ; xem xét liệu pháp chống nhiễm trùng thay thế có ít khả năng tương tác hơn

    Sử dụng troleandomycin một cách thận trọng; điều chỉnh liều lượng sirolimus nếu cần thiết

    Metoclopramide

    Tăng nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng

    Prednisolone

    Tương tác dược động học khó xảy ra

    Rifabutin

    Giảm nồng độ sirolimus trong máu

    Tránh sử dụng đồng thời; xem xét liệu pháp chống nhiễm trùng thay thế với khả năng tương tác ít hơn

    Rifampin

    Giảm nồng độ sirolimus trong máu

    Tránh sử dụng đồng thời; xem xét liệu pháp chống nhiễm trùng thay thế với khả năng tương tác ít hơn

    Rifapentine

    Có thể làm giảm nồng độ sirolimus trong máu

    Sử dụng thận trọng; điều chỉnh liều lượng sirolimus và/hoặc rifapentine nếu cần thiết

    St. John’s wort

    Có thể giảm nồng độ sirolimus

    Tacrolimus

    Có thể giảm phơi nhiễm với tacrolimus

    Tăng nguy cơ huyết khối động mạch gan, mất mảnh ghép và tử vong ở gan mới phát người nhận ghép tạng

    Có thể tăng nguy cơ mắc hội chứng urê huyết tán huyết do thuốc ức chế calcineurin/ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối/bệnh vi mạch huyết khối

    Tăng nguy cơ biến chứng lành vết thương, suy giảm chức năng thận và phụ thuộc insulin -đái tháo đường ghép tạng ở người nhận ghép tim

    Không khuyến khích sử dụng đồng thời

    Vắc xin

    Có thể giảm đáp ứng với vắc xin

    Tránh sử dụng vắc xin sống vắc xin

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến