Smallpox Vaccine Live

Gravi complicazioni vaccinali e decesso

Il vaccino contro il vaiolo vivo (ACAM2000) contiene virus vaccinico vivo, competente per la replicazione. Gli individui a maggior rischio di gravi complicazioni in seguito alla ricezione di un vaccino contro il vaiolo competente per la replicazione sono spesso quelli a maggior rischio di morte per vaiolo, e il rischio di gravi complicanze della vaccinazione deve essere valutato rispetto al rischio di un’infezione da vaiolo potenzialmente fatale.

Le complicazioni gravi che possono verificarsi in seguito alla vaccinazione primaria o alla rivaccinazione con vaccino vivo contro il vaiolo competente per la replicazione includono miocardite e/o pericardite, encefalite, encefalomielite, encefalopatia, vaccinia progressiva (vaccinia necrosum), vaccinia generalizzata, gravi infezioni cutanee vacciniche, eritema multiforme maggiore (compresa la sindrome di Stevens-Johnson), eczema vaccinale e cecità. Queste complicazioni possono raramente portare a grave disabilità, sequele neurologiche permanenti e morte. La morte del feto può verificarsi se il vaccino vivo contro il vaiolo competente per la replicazione viene somministrato a donne in gravidanza (vedere Gravidanza con precauzioni).

Sulla base degli studi clinici di ACAM2000, i sintomi di sospetta miocardite o pericardite (come dolore toracico, aumento troponina/enzimi cardiaci o anomalie dell’ECG) si verificano in 5,7 su 1.000 vaccinazioni primarie (IC 95%: 1,9-13,3). Questo riscontro include casi di miocardite acuta sintomatica o asintomatica o pericardite o entrambi.

Storicamente, la morte in seguito alla vaccinazione con virus vaccino vivo è un evento raro; dopo la vaccinazione con virus vaccinico vivo si sono verificati circa 1 decesso per milione di vaccinazioni primarie e 1 decesso per 4 milioni di rivaccinazioni. La morte è molto spesso il risultato di morte cardiaca improvvisa, encefalite postvacciniale, vaccinia progressiva o eczema vaccinatum. È stata segnalata la morte anche di contatti non vaccinati infettati accidentalmente da individui che erano stati vaccinati.

Dati sull'incidenza di eventi avversi tra il personale militare statunitense e i primi soccorritori civili vaccinati con un vaccino contro il vaiolo precedentemente disponibile contenente vivo replicante- virus vaccinico competente (vale a dire, ceppo del New York City Board of Health; Dryvax) durante i programmi di vaccinazione iniziati nel dicembre 2002 sono mostrati nella Tabella 1. L’incidenza degli eventi avversi prevenibili (eczema vaccinatum, trasmissione per contatto e autoinoculazione) riportati in questi programmi è stata notevolmente inferiore rispetto ai dati raccolti negli anni ’60, quando la vaccinazione contro il vaiolo era raccomandata di routine nella popolazione statunitense; questa differenza presumibilmente è dovuta alle migliori procedure di screening vaccinale e all'uso routinario di bende protettive sul sito di inoculazione. Miocardite e pericardite non venivano segnalate comunemente in seguito alla vaccinazione contro il vaiolo negli anni '60, ma emersero come un evento più frequente sulla base di una sorveglianza più attiva nei programmi militari e civili.

Programma del Dipartimento della Difesa a partire dal gennaio 2005 (n = 730.580): 71% vaccinazioni primarie; 89% maschi; età media 28,5 anni.

Programma del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani al gennaio 2004 (n = 40.422): 36% vaccinazioni primarie; 36% maschi; età mediana 47,1 anni.

Evento avverso

N

Incidenza per milione

N

Incidenza per milione

Miocardite/pericardite

86

117,71

21

519,52

Encefalite post-vaccinale

1

1,37

1

24,74

Eczema vaccinatum

0

0,00

0

0,00

Vaccinia generalizzata

43

58,86

3

74,22

Vaccinia progressiva

0

0,00

0

0.00

Vaccini fetali

0

0.00

0

0.00

Trasmissione del contatto

52

71.18

0

0,00

Autoinoculazione (non oculare)

62

84,86

20

494,78

Vaccini oculari

16

21,90

3

74.22

Eventi cardiovascolari

Negli studi clinici che hanno coinvolto 2983 individui che hanno ricevuto il vaccino vivo contro il vaiolo (ACAM2000) e 868 individui che hanno ricevuto un vaccino vivo contro il vaiolo precedentemente disponibile (Dryvax), 10 casi di sospetta miocardite (7 su Sono stati identificati 2983 destinatari ACAM2000 [0,2%] e 3 su 868 destinatari Dryvax [0,3%]). Il tempo medio all’insorgenza di sospetta miocardite e/o pericardite dopo la vaccinazione è stato di 11 giorni (intervallo: 9–20 giorni). Tutti gli individui che hanno sperimentato questi eventi cardiaci erano ingenui al vaccino. Di questi 10 casi, 2 sono stati ricoverati in ospedale; nessuno dei restanti 8 ha richiesto il ricovero ospedaliero o il trattamento con farmaci. Dei 10 casi, 8 erano suBClinici e rilevati solo da anomalie dell'ECG con o senza aumenti associati della troponina cardiaca I. Questi casi si sono risolti entro 9 mesi, ad eccezione di una donna nel gruppo Dryvax che aveva una frazione di eiezione ventricolare sinistra anormale borderline persistente sull'ECG.

La migliore stima del rischio di miocardite e pericardite nei riceventi un vaccino vivo contro il vaiolo competente per la replicazione deriva dagli studi clinici di fase 3 che confrontano ACAM2000 e Dryvax in cui è stato effettuato un monitoraggio attivo per potenziali miocarditi e pericarditi . Tra i vaccinati naive al vaccino, sono stati identificati 8 casi di sospetta miocardite e pericardite in entrambi i gruppi vaccinali, per un tasso di incidenza totale di 6,9 per 1.000 vaccinati (8 su 1.162). Il tasso per il gruppo ACAM2000 è stato 5,7 (IC 95%: 1,9-13,3) per 1.000 vaccinati (5 su 873 vaccinati) e il tasso per il gruppo Dryvax è stato 10,4 (IC 95%: 2,1-30,0) per 1.000 vaccinati (3 su 289 vaccinati). Nessun caso di miocardite e/o pericardite è stato identificato in 1819 individui precedentemente vaccinati. L'esito a lungo termine della miocardite e della pericardite in seguito alla vaccinazione con vaccino vivo contro il vaiolo è attualmente sconosciuto.

Eventi cardiaci ischemici, inclusi decessi, sono stati segnalati in seguito alla vaccinazione contro il vaiolo; la relazione tra questi eventi, se presente, e la vaccinazione non è stata stabilita. Inoltre, sono stati segnalati casi di cardiomiopatia dilatativa non ischemica in seguito alla vaccinazione contro il vaiolo; la relazione di questi casi con la vaccinazione contro il vaiolo non è nota.

Potrebbe esserci un aumento del rischio di eventi avversi in seguito alla vaccinazione con vaccino contro il vaiolo vivo in individui con malattie cardiache note, compresi quelli con diagnosi di precedente infarto miocardico, angina, malattia congestizia insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, dolore toracico o mancanza di respiro durante l'attività, ictus o attacco ischemico transitorio o altre condizioni cardiache. Inoltre, il rischio di eventi avversi può aumentare nei soggetti a cui sono stati diagnosticati 3 o più dei seguenti fattori di rischio per malattia coronarica ischemica: pressione alta, colesterolo nel sangue elevato, diabete mellito o glicemia alta, parente di primo grado (ad es. , madre, padre, fratello, sorella) che soffrivano di problemi cardiaci prima dei 50 anni o che avevano fumato sigarette.

Complicanze oculari e cecità

L'infezione accidentale dell'occhio (vaccinia oculare) conseguente alla vaccinazione con vaccino vivo contro il vaiolo competente per la replicazione può provocare complicazioni oculari tra cui cheratite, cicatrici corneali e cecità. I pazienti che utilizzano colliri corticosteroidi possono essere maggiormente a rischio di complicanze oculari.

Disturbi da immunodeficienza congenita o acquisita

Grave infezione localizzata o sistemica da vaccinia (vaccinia progressiva) può verificarsi in seguito alla vaccinazione con vaccino contro il vaiolo competente per la replicazione vivo in individui con sistema immunitario indebolito, compresi quelli con leucemia, linfoma, trapianto d'organo, tumore maligno generalizzato, HIV/AIDS o immunodeficienza cellulare o umorale e pazienti sottoposti a radioterapia o trattamento con antimetaboliti, agenti alchilanti, corticosteroidi ad alte dosi (più di 10 mg di prednisone al giorno o equivalente per 2 settimane o più a lungo) o altri farmaci immunomodulatori. Il vaccino vivo contro il vaiolo è controindicato nei soggetti con immunodeficienza grave (vedere Controindicazioni nella sezione Avvertenze). I vaccinati con contatti stretti che presentano queste condizioni possono essere maggiormente a rischio perché il virus vaccino vivo può essere eliminato e quindi trasmesso dal soggetto vaccinato a questi contatti stretti.

Storia o presenza di eczema e altre condizioni cutanee

Individui con eczema di qualsiasi descrizione, come dermatite atopica, neurodermite e altre condizioni eczematose, indipendentemente dalla gravità della condizione, e individui che hanno una storia di queste condizioni in qualsiasi momento nel passato, sono a rischio più elevato di sviluppare l'eczema vaccinatum in seguito alla vaccinazione con vaccino vivo contro il vaiolo competente per la replicazione. I contatti stretti che soffrono di condizioni eczematose possono essere maggiormente a rischio perché il virus vaccino vivo può essere eliminato e quindi trasmesso dal soggetto vaccinato a questi contatti stretti.

Vaccini con altri disturbi cutanei acuti, cronici o esfoliativi attivi ( ad esempio, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne vulgaris con lesioni aperte, malattia di Darier, psoriasi, dermatite seborroica, eritroderma, dermatite pustolosa) o contatti familiari che presentano tali disturbi cutanei potrebbero essere a maggior rischio di eczema vaccinatum.

Ipersensibilità al vaccino o ai suoi componenti

Il vaccino vivo contro il vaiolo contiene tracce di neomicina e polimixina B. Gli individui allergici a questi componenti possono essere maggiormente a rischio di eventi avversi dopo la vaccinazione.

Gestione delle complicanze della vaccinazione contro il vaiolo

I Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) possono assistere i medici nella diagnosi e nella gestione dei pazienti con sospette complicanze della vaccinazione contro il vaiolo. Le immunoglobuline vaccinali (VIG) sono indicate per il trattamento di alcune complicanze successive alla vaccinazione con vaccino vivo contro il vaiolo competente per la replicazione. Se sono necessari VIG e/o antivirali o sono necessarie ulteriori informazioni, i medici devono contattare il centro operativo di emergenza del CDC al numero 770-488-7100.

Prevenzione della trasmissione del virus vaccinico vivo

La misura più importante per prevenire l'autoinoculazione involontaria e la trasmissione da contatto in seguito alla vaccinazione con un vaccino vivo contro il vaiolo competente per la replicazione è il lavaggio accurato delle mani dopo aver cambiato la benda o dopo qualsiasi altra contatto con il sito di vaccinazione.

Gli individui suscettibili agli effetti avversi del virus vaccinico (ad esempio, quelli con malattie cardiache, malattie degli occhi, stati di immunodeficienza [inclusa l'infezione da HIV], eczema, donne incinte, neonati) dovrebbero essere identificati e dovrebbero essere adottate misure per evitare il contatto tra tali individui e coloro che hanno ricevuto vivi il vaccino contro il vaiolo competente per la replicazione e presentano lesioni vaccinali attive.

Il personale sanitario recentemente vaccinato dovrebbe evitare il contatto con i pazienti, in particolare quelli con immunodeficienze, fino a quando la crosta nel sito di vaccinazione non si è separata dalla pelle. Tuttavia, se il contatto continuo con i pazienti è inevitabile, gli operatori sanitari vaccinati devono assicurarsi che il sito di vaccinazione sia ben coperto e seguire una buona tecnica di lavaggio delle mani. In questo contesto può essere utilizzata una medicazione più occlusiva. Le medicazioni semipermeabili in poliuretano costituiscono barriere efficaci contro la diffusione dei vaccini. Tuttavia, l’essudato può accumularsi sotto la medicazione ed è necessario prestare attenzione per prevenire la diffusione virale quando si cambia la medicazione. Inoltre, l’accumulo di liquido sotto la medicazione può aumentare la macerazione cutanea nel sito di vaccinazione. L'accumulo di essudato può essere ridotto coprendo prima il sito di vaccinazione con una garza asciutta, quindi applicando la medicazione sopra la garza. La medicazione deve essere cambiata ogni 1-3 giorni.

Donazione di sangue e organi

La donazione di sangue e organi dovrebbe essere evitata per almeno 30 giorni dopo la vaccinazione con vaccino vivo contro il vaiolo competente per la replicazione.

Interferenza nei test di laboratorio

Il vaccino vivo contro il vaiolo (ACAM2000) può indurre test falsi positivi per la sifilide. I risultati positivi del test della reagina plasmatica rapida (RPR) devono essere confermati utilizzando un test più specifico, come il test degli anticorpi treponemici fluorescenti (FTA).

Il vaccino vivo contro il vaiolo (ACAM2000) può indurre risultati falsi negativi temporanei per il test cutaneo alla tubercolina (derivato proteico purificato [PPD]) e può anche influenzare gli esami del sangue per la tubercolosi. Il test della tubercolina dovrebbe essere ritardato, se possibile, di 1 mese dopo la vaccinazione contro il vaiolo.

Limiti dell'efficacia del vaccino

La vaccinazione con vaccino vivo contro il vaiolo potrebbe non proteggere tutti i riceventi in seguito all'esposizione al vaiolo.

Popolazioni specifiche

Il vaccino contro il vaiolo vivo (ACAM2000) non è stato studiato nelle donne in gravidanza. I vaccini vivi contro il virus vaccinico possono causare danni al feto e morte fetale se somministrati a una donna in gravidanza. Infezioni congenite, che si verificano principalmente durante il primo trimestre, sono state osservate dopo la vaccinazione con vaccini vivi contro il vaiolo competenti per la replicazione, sebbene il rischio possa essere basso. Sono stati segnalati vaccinia generalizzata del feto, parto precoce di un bambino nato morto o un alto rischio di morte perinatale.

L'unico contesto in cui si dovrebbe prendere in considerazione la vaccinazione delle donne in gravidanza è quando si considera l'esposizione al vaiolo probabile. Se il vaccino vivo contro il vaiolo viene somministrato a una donna incinta o se il vaccinato vive nella stessa famiglia o ha stretto contatto con una donna incinta, il vaccinato deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne incinte che sono a stretto contatto con le vaccinate possono essere maggiormente a rischio perché il virus vaccino vivo può essere diffuso e quindi trasmesso a contatti stretti.

Gli operatori sanitari, i dipartimenti sanitari statali e altro personale sanitario pubblico dovrebbero riferire al Registro nazionale dei vaccini contro il vaiolo in gravidanza: tutte le donne incinte che, da 42 giorni prima del concepimento in poi, hanno ricevuto un vaccino contro il vaiolo competente per la replicazione vivono o hanno avuto uno stretto contatto con un individuo che ha ricevuto un vaccino contro il vaiolo competente per la replicazione vivono nei 28 giorni precedenti. Le donne civili dovrebbero contattare il proprio medico o il dipartimento sanitario statale per ricevere assistenza nell'iscrizione nel registro. Tutti i casi civili e militari devono essere segnalati al Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti per telefono (619-553-9255), Defense Switched Network (DSN) 553-9255, fax (619-533-7601) o e-mail (NHRC [email protected]).

Il vaccino vivo contro il vaiolo (ACAM2000) non è stato studiato nelle donne che allattano. Non è noto se il virus vaccinale o gli anticorpi siano distribuiti nel latte umano.

Il virus vivo del vaccinia può essere trasmesso inavvertitamente da una madre vaccinata che allatta al suo bambino. I neonati sono ad alto rischio di sviluppare gravi complicanze derivanti dalla vaccinazione contro il vaiolo vaccinico vivo.

La sicurezza e l'efficacia del vaccino contro il vaiolo vivo (ACAM2000) non sono state stabilite nei gruppi di età dalla nascita ai 16 anni di età . L'uso del vaccino in tutti i gruppi di età pediatrica è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati negli adulti e da ulteriori dati storici sull'uso dei vaccini contro il vaiolo virale vaccinico nei bambini.

Prima dell'eradicazione del vaiolo malattia, il vaccino vivo contro il vaiolo è stato somministrato di routine in tutti i gruppi di età pediatrica, compresi neonati e bambini, ed è risultato efficace nel prevenire la malattia del vaiolo. Durante quel periodo, i vaccini vivi contro il virus vaccinico erano occasionalmente associati a gravi complicazioni nei bambini, con il rischio più elevato nei neonati di età inferiore ai 12 mesi.

I vaccini che hanno avuto uno stretto contatto con i neonati (ad esempio, allattati al seno) ) devono prendere precauzioni per evitare la trasmissione involontaria del virus vaccinico vivo ai neonati.

Gli studi clinici sul vaccino vivo contro il vaiolo (ACAM2000) non includevano un numero sufficiente di individui di età pari o superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso rispetto agli individui più giovani. Non sono disponibili dati pubblicati a sostegno dell'uso del vaccino nei soggetti geriatrici di età superiore ai 65 anni.