Sodium Nitrite

Ipotensione

Il nitrito di sodio è stato associato a grave ipotensione, metaemoglobinemia e morte a dosi inferiori al doppio delle dosi terapeutiche raccomandate. L'ipotensione può verificarsi contemporaneamente o separatamente. Il nitrito di sodio dovrebbe essere usato per trattare l'avvelenamento da cianuro potenzialmente letale. Quando la diagnosi di avvelenamento da cianuro è incerta e/o il paziente non è in extremis, si dovrebbe prestare particolare attenzione alla somministrazione di nitrito di sodio se si sa o si sospetta che il paziente abbia una ridotta riserva di ossigeno o cardiovascolare (ad es., vittime di inalazione di fumo, pre -anemia esistente, notevole perdita di sangue, compromissione cardiaca o respiratoria) o avere un rischio maggiore di sviluppare metaemoglobinemia (ad esempio, deficit congenito di metaemoglobina reduttasi).

Metaemoglobinemia

La sola terapia di supporto può essere un trattamento sufficiente senza somministrazione di antidoti per molti casi di intossicazione da cianuro, in particolare in pazienti coscienti senza segni di grave tossicità. Monitorare attentamente i pazienti per garantire un'adeguata perfusione e ossigenazione durante il trattamento con nitrito di sodio. Monitorare i livelli di metaemoglobina e somministrare ossigeno durante il trattamento con nitrito di sodio quando possibile. Quando il nitrito di sodio viene somministrato agli esseri umani, si verifica un ampio intervallo di concentrazioni di metaemoglobina. Sono state riportate concentrazioni di metaemoglobina fino al 58% dopo due dosi da 300 mg di nitrito di sodio somministrate a un adulto. Il nitrito di sodio deve essere usato con cautela in presenza di altri farmaci che possono causare metaemoglobinemia come la procaina e il nitroprussiato. Il nitrito di sodio deve essere usato con cautela nei pazienti che possono essere particolarmente suscettibili ai danni derivanti dalla vasodilatazione e alle relative sequele emodinamiche. L'emodinamica deve essere monitorata attentamente durante e dopo la somministrazione di nitrito di sodio e la velocità di infusione deve essere rallentata in caso di ipotensione.

Anemia

Usare il nitrito di sodio con cautela nei pazienti con anemia nota. I pazienti con anemia formeranno più metaemoglobina (come percentuale dell'emoglobina totale) rispetto alle persone con volumi normali di globuli rossi (RBC). In modo ottimale, questi pazienti dovrebbero ricevere una dose di nitrito di sodio ridotta in proporzione alla loro capacità di trasporto di ossigeno.

Danni da inalazione di fumo

Usare il nitrito di sodio con cautela in persone con danni da inalazione di fumo o avvelenamento da monossido di carbonio a causa del potenziale peggioramento dell'ipossia dovuto alla formazione di metaemoglobina.

Neonati e bambini

Neonati e bambini possono essere più suscettibili degli adulti e dei pazienti pediatrici più anziani a metaemoglobinemia grave quando viene somministrato nitrito di sodio. Seguire le linee guida sul dosaggio ridotto nei pazienti pediatrici.

Deficit di G6PD

Poiché i pazienti con deficit di G6PD corrono un rischio maggiore di crisi emolitica con la somministrazione di nitrito di sodio, considerare approcci terapeutici alternativi in ​​questi pazienti. Monitorare i pazienti con deficit noto o sospetto di G6PD per un calo acuto dell'ematocrito. Potrebbe essere necessaria una exsanguinotrasfusione per i pazienti con deficit di G6PD che ricevono nitrito di sodio.

Uso con altri farmaci

Usare il nitrito di sodio con cautela in presenza di farmaci antipertensivi concomitanti, diuretici o deplezione di volume dovuta a diuretici o farmaci noti per aumentare l'ossido nitrico vascolare, come gli inibitori della PDE5.

Popolazioni specifiche

Il cianuro attraversa facilmente la placenta. L'avvelenamento da cianuro è un'emergenza medica in gravidanza, che può essere fatale per la donna incinta e il feto se non trattata. Il trattamento per l'avvelenamento da cianuro non deve essere sospeso a causa di potenziali preoccupazioni riguardanti gli effetti del nitrito di sodio sul feto. Pertanto, se una donna incinta ha noto o sospettato avvelenamento da cianuro, si raccomanda nitrito di sodio per uso sequenziale con tiosolfato di sodio. Non ci sono dati disponibili sull’uso del nitrito di sodio nelle donne in gravidanza per stabilire un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Il cianuro attraversa facilmente la placenta.

Non esistono studi tossicologici IV sugli animali per valutare l'effetto del nitrito di sodio sullo sviluppo embriofetale. Negli studi sugli animali pubblicati, è stata segnalata mortalità fetale quando a cavie gravide è stato somministrato per via sottocutanea nitrito di sodio a 1,7 volte la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) di 450 mg di nitrito di sodio quando le concentrazioni di metaemoglobina materna e fetale erano al picco. In altri studi pubblicati non è stata riportata alcuna evidenza di malformazioni nelle cavie, nei topi o nei ratti; tuttavia, sono stati segnalati anemia grave, crescita ridotta e aumento della mortalità dei cuccioli quando ratti gravidi sono stati trattati con 4,7 volte la MRHD di nitrito di sodio attraverso l'acqua potabile durante la gestazione e durante l'allattamento.

Il nitrito di sodio produce metaemoglobina. L'emoglobina fetale viene ossidata a metaemoglobina più facilmente dell'emoglobina adulta. Inoltre, il feto ha livelli più bassi di metaemoglobina reduttasi rispetto agli adulti. Sulla base di studi sugli animali, l’esposizione prenatale al nitrito di sodio ha provocato uno sviluppo neurale compromesso, probabilmente il risultato dell’ipossia prenatale. Se disponibile, prendere in considerazione una terapia alternativa non nota per essere associata a metaemoglobinemia.

Non ci sono dati sulla presenza di nitrito di sodio nel latte umano o animale, sugli effetti sul neonato allattato al seno o sugli effetti sul latte produzione. Il cianuro è presente nel latte materno. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi nel neonato allattato al seno, l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con nitrito di sodio. Non ci sono dati per determinare quando l'allattamento al seno può essere ripreso in sicurezza dopo la somministrazione di nitrito di sodio.

Nella letteratura medica sono riportati casi di nitrito di sodio in combinazione con tiosolfato di sodio somministrato a pazienti pediatrici con Avvelenamento da cianuro; tuttavia, non sono stati condotti studi clinici per valutare la sicurezza o l’efficacia del nitrito di sodio nella popolazione pediatrica. Per quanto riguarda i pazienti adulti, le raccomandazioni posologiche per i pazienti pediatrici si basano su calcoli teorici del potenziale disintossicante dell'antidoto, estrapolazione da esperimenti su animali e un piccolo numero di segnalazioni di casi umani. Il nitrito di sodio deve essere usato con cautela nei pazienti di età inferiore a 6 mesi perché potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare metaemoglobinemia grave rispetto ai bambini più grandi e agli adulti. La presenza di emoglobina fetale, che viene ossidata in metaemoglobina più facilmente dell’emoglobina adulta, e livelli inferiori di metaemoglobina reduttasi rispetto ai bambini più grandi e agli adulti possono contribuire al rischio. La mortalità attribuita al nitrito di sodio è stata segnalata in seguito alla somministrazione di una dose per adulti (300 mg IV seguita da una seconda dose di 150 mg) a un bambino di 17 mesi.

È noto che il nitrito di sodio ha un'azione sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, è necessario prestare attenzione nella scelta della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.

È noto che il nitrito di sodio viene sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, è necessario prestare attenzione nella scelta della dose e potrebbe essere utile monitorare la funzionalità renale.