Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Iperammoniemia acuta

Terapia aggiuntiva per il trattamento dell'iperammoniemia acuta e dell'encefalopatia associata in pazienti con disturbi del ciclo dell'urea (ad es. deficit di carbamil fosfato sintetasi [CPS], ornitina transcarbamilasi [OTC], argininosuccinato sintetasi [ ASS], o argininosuccinato liasi [ASL]); designato farmaco orfano dalla FDA per questo uso.

Trattare qualsiasi episodio di iperammoniemia acuta sintomatica come un'emergenza pericolosa per la vita; È essenziale l’uso tempestivo di tutte le terapie necessarie (ad es. dialisi [preferibilmente emodialisi], integrazione calorica, restrizione proteica) per ridurre le concentrazioni di ammoniaca.

L'emodialisi è la terapia preferita per il coma iperammonemico neonatale acuto, gli episodi di encefalopatia iperammonemica da moderati a gravi e gli episodi di iperammoniemia che non rispondono a un ciclo iniziale di terapia con fenilacetato di sodio e benzoato di sodio. In tali pazienti, la somministrazione di fenilacetato di sodio e benzoato di sodio aiuta a prevenire il riaccumulo di ammoniaca aumentando l'escrezione di azoto di scarto.

La terapia concomitante con arginina cloridrato IV è necessaria nei pazienti con deficit di CPS, OTC, ASS o ASL; tuttavia, l'arginina cloridrato EV è controindicata nei pazienti con deficit di arginasi. In attesa di una diagnosi specifica, somministrare arginina cloridrato EV anche ai neonati iperammonemici con sospetti disturbi del ciclo dell'urea.

Se si sospetta un disturbo del ciclo dell'urea in base all'anamnesi familiare, documentare l'iperammonemia prima di somministrare sodio fenilacetato e sodio benzoato.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Generale

  • Iniziare la terapia immediatamente dopo la diagnosi di iperammoniemia.
  • Prima dell'infusione, interrompere agenti orali analoghi (ad es. fenilbutirrato sodico).
  • Può somministrare un antiemetico durante l'infusione per la gestione di possibili nausea e vomito.
  • Iniziare o riprendere la terapia orale (ad es. fenilbutirrato di sodio), la gestione della dieta e la restrizione proteica quando le concentrazioni di ammoniaca si sono ridotte al range normale.
  • La dialisi è raccomandata per quei pazienti che non presentano una riduzione significativa dei livelli di ammoniaca plasmatica entro 4-8 ore dalla somministrazione di fenilacetato di sodio e benzoato di sodio.

  • Può essere necessaria una terapia concomitante con arginina cloridrato. Consultare le informazioni sulla prescrizione dell'arginina cloridrato per il dosaggio completo e altre informazioni.

    • Somministrazione

    Somministrazione IV

    Per soluzione e farmaco per informazioni sulla compatibilità, vedere Compatibilità in Stabilità.

    Somministrare tramite infusione endovenosa solo attraverso una linea venosa centrale; la somministrazione attraverso una linea periferica può causare ustioni.

    Le fiale sono esclusivamente monouso.

    Diluizione

    Deve essere diluito in un'iniezione di destrosio al 10% prima della somministrazione.

    Utilizzare sempre il filtro per siringa sterile Millex Durapore GV da 33 mm (0,22 µm) fornito dal produttore quando si diluisce il fenilacetato di sodio e l'iniezione di benzoato di sodio, indipendentemente dal fatto che nel flaconcino siano visibili particolato. È stata rilevata presenza di particolato ma potrebbe non essere facilmente osservabile durante l'ispezione visiva; la rimozione di queste particelle da parte di questo filtro è stata confermata. (Vedere Rilevamento di particolato nelle preparazioni commerciali nella sezione Avvertenze.)

    Preparare l'infusione endovenosa in un contenitore di vetro o PVC.

    Determinare il volume di diluente in base al peso del paziente (neonati, lattanti e bambini di peso ≤20 kg) o alla BSA (bambini di peso >20 kg, adolescenti e adulti). Diluire ciascuna dose di carico o di mantenimento del concentrato iniettabile in ≥ 25 ml/kg di peso corporeo di soluzione iniettabile di destrosio al 10%.

    Velocità di somministrazione

    Somministrare la dose di carico in 90-120 minuti.

    Somministrare la dose di mantenimento nell'arco di 24 ore.

    Dosaggio

    Disponibile come fenilacetato di sodio e benzoato di sodio; dosaggio espresso in termini di sali.

    Dosaggi base nei neonati, lattanti e bambini di peso ≤20 kg sul peso corporeo; dosaggi base nei pazienti pediatrici di peso >20 kg e negli adulti sulla superficie corporea.

    Pazienti pediatrici

    Iperammoniemia acuta IV

    Pazienti pediatrici di peso ≤20 kg: dose di carico di 250 mg/kg di fenilacetato di sodio in combinazione fissa con 250 mg/kg di benzoato di sodio infusi in un periodo di 90-120 minuti. Dose di mantenimento di 250 mg/kg di fenilacetato di sodio e 250 mg/kg di benzoato di sodio infusi nell'arco di 24 ore.

    Pazienti pediatrici di peso >20 kg: dose di carico di 5,5 g/m2 di fenilacetato di sodio e 5,5 g/m2 di benzoato di sodio infusi in 90-120 minuti. Dose di mantenimento di 5,5 g/m2 di fenilacetato di sodio e 5,5 g/m2 di benzoato di sodio infusi nell'arco di 24 ore.

    Continuare le infusioni di mantenimento fino a quando le elevate concentrazioni plasmatiche di ammoniaca non diminuiscono a livelli normali o fino a quando il paziente non riesce a tollerare la nutrizione orale e la terapia farmacologica.

    Ripetere il caricamento delle dosi IV

    Gli stati produttori non ripetono le dosi di carico; tuttavia, alcuni esperti affermano che una dose di carico ripetuta entro 24 ore dovrebbe essere presa in considerazione solo nei neonati con disturbi gravi e/o in quelli sottoposti a dialisi; dosi di caricamento spaziale a ≥ 6 ore di distanza. (Vedere Monitoraggio di laboratorio e vedere anche Dosi di carico ripetute nella sezione Avvertenze.)

    Adulti

    Iperammoniemia acuta IV

    Dose di carico: 5,5 g/m2 di fenilacetato di sodio e 5,5 g/m2 di benzoato di sodio infusi sopra 90-120 minuti. Il produttore dichiara di non ripetere le dosi di carico.

    Dose di mantenimento: 5,5 g/m2 di fenilacetato di sodio e 5,5 g/m2 di benzoato di sodio infusi nell'arco di 24 ore.

    Continuare le infusioni di mantenimento fino a quando le elevate concentrazioni plasmatiche di ammoniaca non diminuiscono a livelli normali o fino a quando il paziente non riesce a tollerare la nutrizione orale e la terapia farmacologica.

    Popolazioni speciali

    Al momento non esistono raccomandazioni sul dosaggio speciale per popolazioni. (Vedere Compromissione epatica e Compromissione renale in Precauzioni e vedere anche Popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota al fenilacetato di sodio o al benzoato di sodio o a qualsiasi ingrediente della formulazione.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Trattamento di emergenza dell'iperammoniemia

    Rischio di rapido danno cerebrale o morte se l'iperammoniemia acuta sintomatica viene lasciata incontrollata; trattare come un’emergenza pericolosa per la vita. È essenziale l’uso tempestivo di tutte le terapie per ridurre le concentrazioni sieriche di ammoniaca (ad es., dialisi [preferibilmente emodialisi]). (Vedere Iperammoniemia acuta nella sezione Usi.)

    Gestire l'iperammoniemia dovuta a errori congeniti del metabolismo in coordinamento con il personale medico che ha familiarità con tali condizioni; di solito richiede strutture sanitarie in grado di fornire trattamenti multidisciplinari (ad esempio, emodialisi, gestione nutrizionale, supporto medico).

    Monitoraggio di laboratorio

    Monitorare attentamente le concentrazioni di ammoniaca plasmatica, lo stato neurologico, i test di laboratorio e la risposta clinica durante il trattamento.

    Monitorare le concentrazioni di elettroliti sierici; mantenersi entro l'intervallo normale.

    La perdita urinaria di potassio è aumentata dall'escrezione degli anioni non assorbibili fenilacetilglutammina e ippurato; monitorare attentamente le concentrazioni plasmatiche di potassio e fornire una terapia sostitutiva, quando necessario.

    Eseguire profili ematochimici e valutazioni frequenti del pH del sangue e dei gas nel sangue (ad esempio pCO2) per verificare la tossicità simile al salicilato. (Vedere Tossicità simile ai salicilati nella sezione Precauzioni.)

    L'Urea Cycle Disorders Conference Group e alcuni esperti raccomandano di monitorare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci che eliminano l'ammoniaca (ad esempio, fenilacetato di sodio e benzoato di sodio) per evitare tossicità. Valutare il rischio di sovradosaggio rispetto ai potenziali benefici derivanti dalla ripetizione di una dose di carico in assenza di strutture per il monitoraggio della concentrazione del farmaco. (Vedere Dosi di carico ripetute in Dosaggio e somministrazione e vedere anche Dosi di carico ripetute in Avvertenze.)

    Possibili errori di prescrizione

    Gli esperti raccomandano di ricontrollare l'accuratezza degli ordini di prescrizione per evitare possibili sovradosaggi.

    Rilevamento di Particolato nelle preparazioni commerciali

    Il particolato è stato rilevato nelle iniezioni di fenilacetato di sodio e benzoato di sodio. I particolati potrebbero non essere facilmente visibili durante l'ispezione visiva. Poiché queste particelle potrebbero potenzialmente compromettere la sicurezza dell'iniezione, utilizzare sempre il filtro per siringa sterile Millex Durapore GV da 33 mm (0,22 µm) fornito dal produttore quando si diluisce l'iniezione (vedere Diluizione in Dosaggio e somministrazione). La rimozione di questi particolati da parte di questo filtro è stata confermata.

    Segnalare eventuali problemi di qualità o sospetti effetti avversi al produttore (800-900-6389) o al programma FDA MedWatch.

    Per per ulteriori informazioni vedere [Web] o [Web].

    Stravaso

    Non somministrare il concentrato per iniezione non diluito; amministrare solo tramite una linea centrale. La somministrazione venosa periferica può causare ustioni.

    Lo stravaso nel tessuto perivenoso può portare alla necrosi cutanea. Monitorare attentamente il sito di infusione durante l'infusione. Se si sospetta uno stravaso, interrompere l'infusione e riprenderla in un sito diverso, se necessario. Il trattamento per lo stravaso può includere l'aspirazione del farmaco residuo dal catetere, il sollevamento dell'arto e il raffreddamento intermittente con impacchi freddi.

    Contenuto di sodio

    Ogni g di fenilacetato di sodio fornisce 6,3 mEq (145 mg) di sodio e ogni g di benzoato di sodio fornisce 7 mEq (160 mg) di sodio; ogni mL di concentrato per iniezione etichettato come contenente 100 mg ciascuno di fenilacetato di sodio e benzoato di sodio fornisce 1,33 mEq (30,5 mg) di sodio.

    Considerare il contenuto di sodio e usarlo con cautela, se non del tutto, in pazienti con CHF, grave insufficienza renale o ritenzione di sodio con edema. Se si verificano effetti avversi associati all'aumento delle concentrazioni di sodio, interrompere il farmaco, valutare immediatamente il paziente e adottare misure appropriate.

    Tossicità simile al salicilato

    Strutturalmente simile al salicilato; possibilità di effetti avversi (ad esempio iperventilazione, acidosi metabolica) tipicamente associati alla tossicità acuta del salicilato. (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione Avvertenze.)

    Tossicità maggiori

    Neurotossicità

    Effetti neurotossici avversi (ad es. sonnolenza, affaticamento, vertigini, mal di testa, disgeusia, ipoacusia, disorientamento, compromissione della memoria, esacerbazione di neuropatia esistente) riportati in pazienti affetti da cancro trattati con fenilacetato per via endovenosa. L’esordio acuto (prevalentemente lieve) si è verificato all’inizio della terapia; reversibile con la sospensione del farmaco.

    Precauzioni generali

    Ripetere le dosi di carico

    Il produttore dichiara che, poiché le concentrazioni plasmatiche di fenilacetato sono prolungate, non ripetere le dosi di carico. Tuttavia, alcuni esperti affermano che una dose di carico ripetuta entro 24 ore dovrebbe essere presa in considerazione solo nei neonati con disturbi gravi e/o in quelli sottoposti a dialisi; dosi di caricamento spaziale ad almeno 6 ore di distanza. (Vedere Dosi di carico ripetute in Dosaggio e somministrazione e vedere Monitoraggio di laboratorio in Avvertenze.)

    Iperbilirubinemia

    Rischio di iperbilirubinemia indiretta. Usare con cautela nei neonati con iperbilirubinemia. Nei neonati a rischio, ridurre le concentrazioni sieriche di bilirubina al range normale prima di iniziare la terapia con sodio fenilacetato e sodio benzoato.

    Dialisi

    Il produttore dichiara che il farmaco è complementare alla dialisi (ad esempio, emodialisi standard, dialisi peritoneale, emofiltrazione arterovenosa).

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Categoria C.

    Allattamento

    Non è noto se il fenilacetato di sodio o il benzoato di sodio o i loro metaboliti coniugati siano distribuiti nel latte. Usare con cautela nelle donne che allattano.

    Uso pediatrico

    L'efficacia è stabilita per il trattamento dell'iperammonemia nei pazienti pediatrici di età compresa tra 0 e 16 anni, compresi neonati (0-30 giorni di età) e lattanti (31 giorni-2 anni di età).

    Usare con cautela nei neonati con iperbilirubinemia. (Vedere Iperbilirubinemia nella sezione Avvertenze.)

    Compromissione epatica

    Usare con cautela in pazienti con compromissione epatica. (Vedere Metabolismo in Farmacocinetica.)

    Compromissione renale

    Usare con cautela e monitorare attentamente i pazienti con compromissione renale. (Vedere Eliminazione in Farmacocinetica.)

    Effetti avversi comuni

    Vomito, iperglicemia, ipokaliemia, convulsioni, disturbo mentale.

    Quali altri farmaci influenzeranno Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Ad oggi non esistono studi formali di interazione tra farmaci.

    Farmaci specifici

    Farmaci

    Interazione

    Agenti anti-infettivi (ad es. penicillina)

    Alcuni agenti anti-infettivi possono competere con fenilacetilglutammina e ippurato per la secrezione tubulare renale attiva, influenzando la disponibilità del farmaco

    Corticosteroidi

    I corticosteroidi possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di ammoniaca causando catabolismo proteico

    Probenecid

    Il Probenecid inibisce il trasporto renale dei composti organici (incluso l'acido aminoippurico)

    Il Probenecid può influenzare l'escrezione renale di fenilacetilglutammina e ippurato

    Acido valproico

    L'acido valproico può indurre iperammoniemia attraverso l'inibizione dell'N-acetilglutammato, un cofattore della carbamilfosfato sintetasi

    L'uso concomitante può esacerbare i disturbi del ciclo dell'urea e antagonizzare l'ammoniaca plasmatica -riduzione degli effetti del disintossicante ammoniaca

    Disclaimer

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