Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Acute hyperammoniëmie

Aanvullende therapie voor de behandeling van acute hyperammoniëmie en geassocieerde encefalopathie bij patiënten met ureumcyclusstoornissen (bijv. tekort aan carbamylfosfaatsynthetase [CPS], ornithinetranscarbamylase [OTC], argininosuccinaatsynthetase [ ASS], of argininosuccinaatlyase [ASL]); door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik.

Behandel elke episode van acute symptomatische hyperammoniëmie als een levensbedreigende noodsituatie; Het is essentieel dat onmiddellijk gebruik wordt gemaakt van alle noodzakelijke therapieën (bijvoorbeeld dialyse [bij voorkeur hemodialyse], caloriesupplementen, eiwitbeperking) om de ammoniakconcentraties te verlagen.

Hemodialyse is de voorkeurstherapie voor acuut neonataal hyperammoniëmisch coma, matige tot ernstige episoden van hyperammoniëmische encefalopathie en episoden van hyperammoniëmie die niet reageren op een initiële behandeling met natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat. Bij dergelijke patiënten helpt de toediening van natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat de heraccumulatie van ammoniak te voorkomen door de uitscheiding van afvalstikstof te verhogen.

Gelijktijdige therapie met IV argininehydrochloride is vereist bij patiënten met CPS-, OTC-, ASS- of ASL-deficiëntie; IV argininehydrochloride is echter gecontra-indiceerd bij patiënten met arginasedeficiëntie. In afwachting van een specifieke diagnose dient ook IV argininehydrochloride te worden toegediend aan kinderen met hyperammoniëmie en vermoedelijke ureumcyclusstoornissen.

Als op basis van de familiegeschiedenis een stoornis van de ureumcyclus wordt vermoed, documenteer dan hyperammoniëmie voordat u natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat toedient.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Algemeen

  • Start de behandeling onmiddellijk na de diagnose van hyperammoniëmie.
  • Stop vóór de infusie analoge orale middelen (bijv. natriumfenylbutyraat).
  • Kan tijdens de infusie een anti-emeticum toedienen voor de behandeling van mogelijke misselijkheid en braken.
  • Start of hervat orale therapie (bijv. natriumfenylbutyraat), dieetmanagement en eiwitbeperking wanneer de ammoniakconcentraties tot het normale bereik zijn gedaald.
  • Dialyse wordt aanbevolen voor patiënten die binnen 4 tot 8 uur na toediening van natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat geen significante verlaging van de plasma-ammoniakspiegels ervaren.

  • Gelijktijdige therapie met argininehydrochloride kan nodig zijn. Raadpleeg de voorschrijfinformatie voor argininehydrochloride voor de volledige dosering en andere informatie.

    • Toediening

    IV-toediening

    Voor oplossing en geneesmiddel compatibiliteitsinformatie, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

    Uitsluitend toedienen via IV-infusie via een centrale veneuze lijn; toediening via een perifere lijn kan brandwonden veroorzaken.

    Injectieflacons zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik.

    Verdunning

    Moet vóór toediening worden verdund in 10% dextrose-injectie.

    Gebruik altijd het door de fabrikant geleverde Millex Durapore GV 33 mm steriele spuitfilter (0,22 µm) bij het verdunnen van natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat, ongeacht of er deeltjes zichtbaar zijn in de injectieflacon. Er zijn deeltjes gemeld, maar deze kunnen bij visuele inspectie mogelijk niet gemakkelijk worden waargenomen; verwijdering van deze deeltjes door dit filter is bevestigd. (Zie Detectie van deeltjes in commerciële preparaten onder Waarschuwingen.)

    Bereid een IV-infusie in een glazen of PVC-container.

    Bepaal het volume verdunningsmiddel op basis van het gewicht van de patiënt (pasgeborenen, zuigelingen en kinderen met een gewicht ≤20 kg) of lichaamsoppervlak (kinderen met een gewicht >20 kg, adolescenten en volwassenen). Verdun elke oplaad- of onderhoudsdosis injectieconcentraat in ≥25 ml/kg lichaamsgewicht 10% dextrose-injectie.

    Toedieningssnelheid

    Dien een oplaaddosis toe gedurende 90-120 minuten.

    Dien een onderhoudsdosis toe gedurende 24 uur.

    Dosering

    Verkrijgbaar als natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat; dosering uitgedrukt in zouten.

    Basisdoseringen bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen met een lichaamsgewicht van ≤20 kg; basisdoseringen bij pediatrische patiënten die >20 kg wegen en bij volwassenen op het lichaamsoppervlak.

    Pediatrische patiënten

    Acute hyperammoniëmie IV

    Pediatrische patiënten met een gewicht ≤20 kg: oplaaddosis van 250 mg/kg natriumfenylacetaat in vaste combinatie met 250 mg/kg natriumbenzoaat, geïnfundeerd bij 90-120 patiënten minuten. Onderhoudsdosis van 250 mg/kg natriumfenylacetaat en 250 mg/kg natriumbenzoaat toegediend gedurende 24 uur.

    Pediatrische patiënten die >20 kg wegen: oplaaddosis van 5,5 g/m2 natriumfenylacetaat en 5,5 g/m2 natriumbenzoaat toegediend gedurende 90–120 minuten. Onderhoudsdosis van 5,5 g/m2 natriumfenylacetaat en 5,5 g/m2 natriumbenzoaat toegediend gedurende 24 uur.

    Ga door met onderhoudsinfusies totdat de verhoogde plasma-ammoniakconcentraties dalen tot normale niveaus of totdat de patiënt orale voeding en medicamenteuze behandeling kan verdragen.

    Herhaal het laden van doses IV

    Staten van de fabrikant herhalen de laaddoses niet; Sommige deskundigen stellen echter dat een herhaalde oplaaddosis binnen 24 uur alleen mag worden overwogen bij pasgeborenen met ernstige aandoeningen en/of bij degenen die dialyse ondergaan; laaddoses in de ruimte met een tussenpoos van ≥6 uur. (Zie Laboratoriummonitoring en zie ook Herhaalde laaddoses onder Waarschuwingen.)

    Volwassenen

    Acute hyperammoniëmie IV

    Oplaaddosis: 5,5 g/m2 natriumfenylacetaat en 5,5 g/m2 natriumbenzoaat geïnfundeerd via 90–120 minuten. Volgens de fabrikant herhalen de oplaaddoses niet.

    Onderhoudsdosis: 5,5 g/m2 natriumfenylacetaat en 5,5 g/m2 natriumbenzoaat toegediend gedurende 24 uur.

    Ga door met onderhoudsinfusies totdat de verhoogde plasma-ammoniakconcentraties dalen tot normale niveaus of totdat de patiënt orale voeding en medicamenteuze behandeling kan verdragen.

    Speciale populaties

    Op dit moment zijn er geen speciale doseringsaanbevelingen voor de populatie. (Zie Leverfunctiestoornis en zie Nierfunctiestoornis onder Waarschuwingen en zie ook Speciale populaties onder Farmacokinetiek.)

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor natriumfenylacetaat of natriumbenzoaat of voor enig ingrediënt in de formulering.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Noodbehandeling van hyperammoniëmie

    Risico op snelle hersenbeschadiging of overlijden als acute symptomatische hyperammoniëmie niet onder controle wordt gehouden; behandelen als een levensbedreigende noodsituatie. Het onmiddellijk gebruik van alle therapieën om de serumammoniakconcentraties te verlagen (bijvoorbeeld dialyse (bij voorkeur hemodialyse)) is essentieel. (Zie Acute hyperammoniëmie onder Toepassingen.)

    Beheer hyperammoniëmie als gevolg van aangeboren stofwisselingsstoornissen in coördinatie met medisch personeel dat bekend is met dergelijke aandoeningen; vereist meestal gezondheidszorgfaciliteiten die multidisciplinaire behandeling kunnen bieden (bijvoorbeeld hemodialyse, voedingsmanagement, medische ondersteuning).

    Laboratoriummonitoring

    Houd nauwlettend toezicht op de plasma-ammoniakconcentraties, de neurologische status, laboratoriumtests en de klinische respons tijdens de behandeling.

    Bewaak de serumelektrolytconcentraties; binnen het normale bereik blijven.

    Het urineverlies van kalium wordt versterkt door de uitscheiding van niet-absorbeerbare anionen fenylacetylglutamine en hippuraat; controleer de plasmakaliumconcentraties zorgvuldig en zorg indien nodig voor vervangingstherapie.

    Voer bloedchemieprofielen uit en voer regelmatig evaluaties uit van de pH-waarde en bloedgassen (bijvoorbeeld pCO2) van het bloed om te controleren op salicylaatachtige toxiciteit. (Zie Salicylaatachtige toxiciteit onder Voorzorgsmaatregelen.)

    De Urea Cycle Disorders Conference Group en enkele deskundigen bevelen aan om de plasmaconcentraties van ammoniakverwijderende geneesmiddelen (bijv. natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat) te controleren om toxiciteit te voorkomen. Weeg het risico op overdosering af tegen de mogelijke voordelen van het herhalen van een oplaaddosis bij gebrek aan faciliteiten voor monitoring van de geneesmiddelconcentratie. (Zie Herhaalde laaddoses onder Dosering en toediening en zie ook Herhaalde laaddoses onder Waarschuwingen.)

    Mogelijke voorschrijffouten

    Experts adviseren om de juistheid van receptbestellingen dubbel te controleren om mogelijke overdosering te voorkomen.

    Detectie van Zwevende deeltjes in commerciële preparaten

    Er zijn deeltjes gedetecteerd bij injecties met natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat. Bij visuele inspectie zijn deeltjes mogelijk niet gemakkelijk waar te nemen. Omdat deze deeltjes mogelijk de veiligheid van de injectie kunnen beïnvloeden, dient u bij het verdunnen van de injectie altijd het door de fabrikant geleverde Millex Durapore GV 33 mm steriele spuitfilter (0,22 µm) te gebruiken (zie Verdunning onder Dosering en toediening). Het verwijderen van deze deeltjes door dit filter is bevestigd.

    Meld eventuele kwaliteitsproblemen of vermoedelijke bijwerkingen aan de fabrikant (800-900-6389) of het FDA MedWatch-programma.

    Voor aanvullende informatie, zie [Web] of [Web].

    Extravasatie

    Geen injectieconcentraat onverdund toedienen; alleen beheren via een centrale lijn. Perifere veneuze toediening kan brandwonden veroorzaken.

    Extravasatie in periveus weefsel kan leiden tot huidnecrose. Houd de infusieplaats zorgvuldig in de gaten tijdens de infusie. Als extravasatie wordt vermoed, stop dan met de infusie en hervat deze indien nodig op een andere plaats. De behandeling van extravasatie kan bestaan ​​uit het opzuigen van het resterende medicijn uit de katheter, het omhoog brengen van de ledematen en het intermitterend koelen met koude kompressen.

    Natriumgehalte

    Elke gram natriumfenylacetaat levert 6,3 mEq (145 mg) natrium, en elke gram natriumbenzoaat levert 7 mEq (160 mg) natrium op; elke ml injectieconcentraat met het label dat het 100 mg natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat bevat, levert 1,33 mEq (30,5 mg) natrium op.

    Overweeg het natriumgehalte en gebruik het met voorzichtigheid, of helemaal niet, bij patiënten met CHF, ernstige nierinsufficiëntie of natriumretentie met oedeem. Als er bijwerkingen optreden die verband houden met verhoogde natriumconcentraties, stop dan met het medicijn, evalueer de patiënt onmiddellijk en neem passende maatregelen.

    Salicylaatachtige toxiciteit

    Structureel vergelijkbaar met salicylaat; mogelijkheid van nadelige effecten (bijv. hyperventilatie, metabole acidose) die doorgaans gepaard gaan met acute salicylaattoxiciteit. (Zie Laboratoriummonitoring onder Waarschuwingen.)

    Belangrijke toxiciteiten

    Neurotoxiciteit

    Ongunstige neurotoxische effecten (bijv. slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn, dysgeusie, hypoacusis, desoriëntatie, verminderd geheugen, verergering van bestaande neuropathie) gemeld bij kankerpatiënten die IV-fenylacetaat kregen. Een acuut begin (voornamelijk mild) trad op bij aanvang van de behandeling; omkeerbaar na stopzetting van het medicijn.

    Algemene voorzorgsmaatregelen

    Herhaalde laaddoses

    De fabrikant verklaart dat, omdat de plasmaconcentraties van fenylacetaat verlengd zijn, de laaddoses niet herhaald moeten worden. Sommige deskundigen stellen echter dat een herhaalde oplaaddosis binnen 24 uur alleen mag worden overwogen bij pasgeborenen met ernstige aandoeningen en/of bij degenen die dialyse ondergaan; ruimtelaaddoses met een tussenpoos van minimaal 6 uur. (Zie Herhaalde laaddoses onder Dosering en toediening en zie Laboratoriummonitoring onder Waarschuwingen.)

    Hyperbilirubinemie

    Risico op indirecte hyperbilirubinemie. Met voorzichtigheid gebruiken bij pasgeborenen met hyperbilirubinemie. Bij zuigelingen die risico lopen, dient u de serumbilirubineconcentraties terug te brengen tot het normale bereik voordat u de behandeling met natriumfenylacetaat en natriumbenzoaat start.

    Dialyse

    De fabrikant stelt dat het geneesmiddel complementair is met dialyse (bijv. standaard hemodialyse, peritoneale dialyse, arterioveneuze hemofiltratie).

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Categorie C.

    Borstvoeding

    Onbekend of natriumfenylacetaat of natriumbenzoaat of hun geconjugeerde metabolieten in de melk worden gedistribueerd. Wees voorzichtig bij gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven.

    Gebruik bij kinderen

    De werkzaamheid is vastgesteld voor de behandeling van hyperammoniëmie bij pediatrische patiënten van 0–16 jaar, inclusief pasgeborenen (0–30 dagen oud) en zuigelingen (31 dagen–2 jaar). jaar).

    Voorzichtig gebruiken bij pasgeborenen met hyperbilirubinemie. (Zie Hyperbilirubinemie onder Waarschuwingen.)

    Leverfunctiestoornis

    Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met een leverfunctiestoornis. (Zie Metabolisme onder Farmacokinetiek.)

    Nierfunctiestoornis

    Gebruik het met voorzichtigheid en controleer zorgvuldig patiënten met een nierfunctiestoornis. (Zie Eliminatie onder Farmacokinetiek.)

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Braken, hyperglykemie, hypokaliëmie, toevallen, mentale stoornissen.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Tot nu toe zijn er geen formele onderzoeken naar interacties tussen geneesmiddelen.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Anti-infectieuze middelen (bijv. penicilline)

    Sommige anti-infectieuze middelen kunnen concurreren met fenylacetylglutamine en hippuraat voor actieve renale tubulaire secretie, waardoor de geneesmiddeldispositie wordt beïnvloed

    Corticosteroïden

    Corticosteroïden kunnen de plasma-ammoniakconcentraties verhogen door eiwitkatabolisme te veroorzaken

    Probenecide

    Probenecide remt het renale transport van organische verbindingen (waaronder aminohippuurzuur)

    Probenecide kan de renale uitscheiding van fenylacetylglutamine en hippuraat beïnvloeden

    >

    Valproïnezuur

    Valproïnezuur kan hyperammoniëmie veroorzaken via remming van N-acetylglutamaat, een cofactor voor carbamylfosfaatsynthetase

    Gelijktijdig gebruik kan ureumcyclusstoornissen verergeren en plasma-ammoniak tegenwerken -verlagende effecten van het ammoniakontgiftende middel

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden