Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Гостра гіперамоніємія

Додаткова терапія для лікування гострої гіперамоніємії та пов’язаної з нею енцефалопатії у пацієнтів із порушеннями циклу сечовини (наприклад, дефіцит карбамілфосфатсинтетази [CPS], орнітинтранскарбамілази [OTC], аргініносукцинатсинтетази [ ASS], або аргініносукцинатліаза [ASL]); визначено FDA як ліки-сирота для цього використання.

Розглядайте будь-який епізод гострої симптоматичної гіперамоніємії як невідкладний стан, що загрожує життю; негайне використання всіх необхідних методів лікування (наприклад, діаліз [бажано гемодіаліз], додавання калорій, обмеження білка) для зниження концентрації аміаку є важливим.

Гемодіаліз є найкращим методом лікування гострої неонатальної гіперамоніємічної коми, епізодів гіперамоніємічної енцефалопатії середнього та тяжкого ступеня та епізодів гіперамоніємії, які не реагують на початковий курс терапії фенілацетатом натрію та бензоатом натрію. Таким пацієнтам призначення натрію фенілацетату та натрію бензоату допомагає запобігти повторному накопиченню аміаку шляхом збільшення виведення азоту.

Пацієнтам із дефіцитом CPS, OTC, ASS або ASL необхідна супутня терапія внутрішньовенним аргініну гідрохлоридом; однак внутрішньовенне введення аргініну гідрохлориду протипоказано пацієнтам з дефіцитом аргінази. Немовлятам із гіперамоніємією з підозрою на порушення циклу сечовини також дайте аргініну гідрохлорид внутрішньовенно.

Якщо на основі сімейного анамнезу підозрюється порушення циклу сечовини, задокументуйте гіперамоніємію перед введенням фенілацетату натрію та бензоату натрію.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Загальні

  • Почніть терапію відразу після діагностики гіперамоніємії.
  • Перед інфузією припиніть аналогічні засоби для перорального застосування (наприклад, фенілбутират натрію).
  • Під час інфузії можна ввести протиблювотний засіб для лікування можливої ​​нудоти та блювання.
  • Почати або відновити пероральне лікування (наприклад, фенілбутират натрію), дотримання дієти та обмеження білка, коли концентрація аміаку знизиться до нормального діапазону.
  • Діаліз рекомендовано тим пацієнтам, у яких не спостерігається значного зниження рівня аміаку в плазмі протягом 4–8 годин після прийому натрію фенілацетату та натрію бензоату.

  • Може знадобитися супутня терапія аргініну гідрохлоридом. Зверніться до інформації про призначення аргініну гідрохлориду, щоб отримати повне дозування та іншу інформацію.

    • Введення

    В/в введення

    Для розчину та препарату інформацію про сумісність див. у розділі «Сумісність під стабільністю».

    Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії лише через центральну венозну лінію; введення через периферичну лінію може спричинити опіки.

    Флакони призначені лише для одноразового використання.

    Розведення

    Перед введенням необхідно розвести в 10% розчині декстрози.

    Завжди використовуйте 33-мм стерильний шприцевий фільтр Millex Durapore GV (0,22 мкм), наданий виробником, під час розведення фенілацетату натрію та бензоату натрію для ін’єкцій, незалежно від того, чи видно тверді частинки у флаконі. Повідомлялося про наявність твердих часток, але їх не можна легко помітити під час візуального огляду; Видалення цих часток цим фільтром було підтверджено. (Див. розділ «Виявлення твердих часток у комерційних препаратах» під застереженнями.)

    Приготуйте внутрішньовенну інфузію в скляному або ПВХ контейнері.

    Визначте об’єм розчинника на основі ваги пацієнта (новонароджені, немовлята та діти вагою ≤20 кг) або ПТП (діти вагою >20 кг, підлітки та дорослі). Розведіть кожну навантажувальну або підтримуючу дозу ін’єкційного концентрату в ≥25 мл/кг маси тіла 10% розчину декстрози для ін’єкцій.

    Швидкість введення

    Введіть ударну дозу протягом 90–120 хвилин.

    Призначайте підтримуючу дозу протягом 24 годин.

    Дозування

    Доступний у вигляді фенілацетату натрію та бензоату натрію; дозування, виражене в перерахунку на солі.

    Базові дози для новонароджених, немовлят і дітей із масою тіла ≤20 кг; базові дози для педіатричних пацієнтів вагою >20 кг і для дорослих на площу поверхні тіла.

    Діти

    Гостра гіперамоніємія IV

    Діти з масою тіла ≤20 кг: навантажувальна доза 250 мг/кг фенілацетату натрію у фіксованій комбінації з 250 мг/кг бензоату натрію, інфузійно протягом 90–120 хвилин. Підтримуюча доза 250 мг/кг натрію фенілацетату та 250 мг/кг натрію бензоату вводять протягом 24 годин.

    Діти вагою >20 кг: навантажувальна доза 5,5 г/м2 фенілацетату натрію та 5,5 г/м2 бензоату натрію вводять протягом 90–120 хвилин. Підтримуюча доза 5,5 г/м2 фенілацетату натрію та 5,5 г/м2 бензоату натрію вводять протягом 24 годин.

    Продовжуйте підтримуючу інфузію, доки підвищені концентрації аміаку в плазмі не зменшаться до нормального рівня або поки пацієнт не зможе переносити пероральне харчування та медикаментозну терапію.

    Повторні навантажувальні дози IV

    Заявки виробника не повторюють ударні дози; однак деякі експерти стверджують, що повторне введення навантажувальної дози протягом 24 годин слід розглядати лише у новонароджених із серйозними розладами та/або тих, хто отримує діаліз; просторові навантажувальні дози з інтервалом ≥6 годин. (Див. Лабораторний моніторинг, а також розділ «Повторні навантажувальні дози» під застереженнями.)

    Дорослі

    Гостра гіперамоніємія IV

    Навантажувальна доза: 5,5 г/м2 фенілацетату натрію та 5,5 г/м2 бензоату натрію шляхом інфузії 90-120 хвилин. Виробник зазначає, що навантажувальні дози не повторюються.

    Підтримуюча доза: 5,5 г/м2 фенілацетату натрію та 5,5 г/м2 бензоату натрію протягом 24 годин.

    Продовжуйте підтримуючу інфузію, доки підвищені концентрації аміаку в плазмі не зменшаться до нормального рівня або поки пацієнт не зможе переносити пероральне харчування та медикаментозну терапію.

    Особливі групи населення

    Наразі немає спеціальних рекомендацій щодо дозування. (Див. розділ «Порушення функції печінки» та розділ «Порушення функції нирок» у розділі «Застереження», а також розділ «Особливі групи населення» у розділі «Фармакокінетика»).

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до фенілацетату натрію чи бензоату натрію або до будь-якого інгредієнта препарату.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Екстрене лікування гіперамоніємії

    Ризик швидкого пошкодження мозку або смерті, якщо гостру симптоматичну гіперамоніємію залишити без контролю; розглядати як невідкладну ситуацію, що загрожує життю. Швидке використання всіх методів лікування для зниження концентрації аміаку в сироватці крові (наприклад, діаліз [бажано гемодіаліз]) має важливе значення. (Див. розділ «Гостра гіперамоніємія» у розділі «Застосування»).

    Корієнтуйте гіперамоніємію, спричинену вродженими порушеннями метаболізму, разом із медичним персоналом, знайомим із такими станами; як правило, потрібні медичні заклади, здатні забезпечити мультидисциплінарне лікування (наприклад, гемодіаліз, раціональне харчування, медична підтримка).

    Лабораторний моніторинг

    Ретельно стежте за концентрацією аміаку в плазмі, неврологічним статусом, лабораторними тестами та клінічною реакцією під час лікування.

    Моніторуйте концентрацію електролітів у сироватці крові; підтримувати в межах норми.

    Втрата калію з сечею посилюється шляхом виведення невсмоктуваних аніонів фенілацетилглутаміну та гіпурату; ретельно контролювати концентрацію калію в плазмі крові та при необхідності проводити замісну терапію.

    Виконуйте біохімічні профілі крові та часті оцінки рН крові та газів крові (наприклад, pCO2), щоб перевірити наявність саліцилатоподібної токсичності. (Див. саліцилатоподібну токсичність під застереженнями.)

    Конференційна група з розладів циклу сечовини та деякі експерти рекомендують контролювати плазмові концентрації препаратів, що поглинають аміак (наприклад, фенілацетату натрію та бензоату натрію), щоб уникнути токсичності. Зважте ризик передозування проти потенційних переваг повторення навантажувальної дози за відсутності засобів для моніторингу концентрації препарату. (Див. розділ «Повторні навантажувальні дози» в розділі «Дозування та застосування», а також див. розділ «Повторні навантажувальні дози» в розділі «Застереження».)

    Можливі помилки при призначенні

    Експерти рекомендують двічі перевіряти точність замовлень за рецептами, щоб уникнути можливого передозування.

    Виявлення Тверді частинки в комерційних препаратах

    В ін’єкціях фенілацетату натрію та бензоату натрію виявлено тверді частки. При візуальному огляді частки можуть бути незначними. Оскільки ці частинки потенційно можуть вплинути на безпеку ін’єкції, завжди використовуйте 33-мм стерильний шприцевий фільтр Millex Durapore GV (0,22 мкм), що надається виробником, під час розведення ін’єкції (див. «Розведення» в розділі «Дозування та застосування»). Видалення цих часток цим фільтром підтверджено.

    Повідомляйте про будь-які проблеми з якістю або підозрювані побічні ефекти виробнику (800-900-6389) або програмі FDA MedWatch.

    Для додаткову інформацію див. [Веб] або [Веб].

    Екстравазація

    Не вводьте концентрат для ін'єкцій нерозведеним; адмініструвати лише через центральну лінію. Периферичне венозне введення може спричинити опіки.

    Екстравазація в навколовенозну тканину може призвести до некрозу шкіри. Уважно стежте за місцем інфузії під час інфузії. Якщо є підозра на екстравазацію, припиніть інфузію та відновіть її в іншому місці, якщо необхідно. Лікування екстравазації може включати аспірацію залишків препарату з катетера, підняття кінцівки та періодичне охолодження холодними пакетами.

    Вміст натрію

    Кожен г фенілацетату натрію забезпечує 6,3 мекв (145 мг) натрію, а кожен г бензоат натрію забезпечує 7 мекв (160 мг) натрію; кожен мл ін’єкційного концентрату, позначеного як містить 100 мг кожного фенілацетату натрію та бензоату натрію, забезпечує 1,33 мекв (30,5 мг) натрію.

    Враховуйте вміст натрію та використовуйте з обережністю, якщо взагалі, пацієнтам із ЗСН, тяжкою нирковою недостатністю або затримкою натрію з набряками. Якщо виникають побічні ефекти, пов’язані з підвищенням концентрації натрію, припиніть прийом препарату, негайно обстежте пацієнта та вживіть відповідних заходів.

    Саліцилатоподібна токсичність

    Структурно подібний до саліцилату; можливість побічних ефектів (наприклад, гіпервентиляції, метаболічного ацидозу), як правило, пов’язаних із гострою токсичністю саліцилатів. (Див. Лабораторний моніторинг у розділі Застереження.)

    Основні токсичні ефекти

    Нейротоксичність

    Побічні нейротоксичні ефекти (наприклад, сонливість, втома, запаморочення, головний біль, дисгевзія, гіпоакузія, дезорієнтація, погіршення пам’яті, загострення існуючої нейропатії), про які повідомлялося у хворих на рак, які отримували фенілацетат внутрішньовенно. Гострий початок (переважно легкий) стався на початку терапії; оборотний після припинення прийому препарату.

    Загальні запобіжні заходи

    Повторні навантажувальні дози

    Виробник стверджує, що оскільки концентрація фенілацетату в плазмі є тривалою, не слід повторювати навантажувальні дози. Однак деякі експерти стверджують, що повторне застосування навантажувальної дози протягом 24 годин слід розглядати лише у новонароджених із серйозними розладами та/або тих, хто отримує діаліз; космічні навантажувальні дози з інтервалом не менше 6 годин. (Див. розділ «Повторні навантажувальні дози» в розділі «Дозування та застосування» та розділ «Застереження» щодо лабораторного моніторингу.)

    Гіпербілірубінемія

    Ризик непрямої гіпербілірубінемії. З обережністю застосовувати новонародженим з гіпербілірубінемією. У немовлят групи ризику знизити концентрацію білірубіну в сироватці до нормального діапазону перед початком терапії фенілацетатом натрію та бензоатом натрію.

    Діаліз

    Виробник стверджує, що препарат доповнює діаліз (наприклад, стандартний гемодіаліз, перитонеальний діаліз, артеріовенозна гемофільтрація).

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Категорія C.

    Лактація

    Невідомо, чи фенілацетат натрію чи бензоат натрію або їхні кон’юговані метаболіти розподіляються в молоці. З обережністю застосовувати жінкам, які годують грудьми.

    Застосування у дітей

    Встановлено ефективність лікування гіперамоніємії у дітей віком 0–16 років, включаючи новонароджених (0–30 днів) і немовлят (31–2 дні). років).

    З обережністю застосовувати новонародженим із гіпербілірубінемією. (Див. розділ «Гіпербілірубінемія» під застереженнями.)

    Порушення функції печінки

    Використовуйте з обережністю пацієнтам із порушенням функції печінки. (Див. розділ «Метаболізм» у розділі «Фармакокінетика»).

    Порушення функції нирок

    Використовуйте з обережністю та ретельно спостерігайте за пацієнтами з порушенням функції нирок. (Див. Елімінацію у розділі «Фармакокінетика»).

    Поширені побічні ефекти

    Блювота, гіперглікемія, гіпокаліємія, судоми, психічні розлади.

    Які інші препарати вплинуть Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Офіційних досліджень взаємодії лікарських засобів на сьогоднішній день немає.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Протиінфекційні засоби (наприклад, пеніцилін)

    Деякі протиінфекційні засоби можуть конкурувати з фенілацетилглутаміном і гіпуратом за активну канальцеву секрецію в нирках, впливаючи на розподіл препарату

    Кортикостероїди

    Кортикостероїди можуть підвищувати концентрацію аміаку в плазмі викликаючи катаболізм білка

    Пробенецид

    Пробенецид пригнічує нирковий транспорт органічних сполук (включаючи аміногіппурову кислоту)

    Пробенецид може впливати на ниркову екскрецію фенілацетилглутаміну та гіпурату

    Вальпроєва кислота

    Вальпроєва кислота може індукувати гіперамоніємію через інгібування N-ацетилглутамату, кофактора для карбамілфосфатсинтетази

    Супутнє застосування може загострити порушення циклу сечовини та антагонізувати аміак у плазмі крові -зниження дії детоксиканту аміаку

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова