Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Tăng amoniac máu cấp tính

Liệu pháp bổ trợ để điều trị chứng tăng amoniac máu cấp tính và bệnh não liên quan ở những bệnh nhân bị rối loạn chu trình urê (ví dụ: thiếu carbamyl phosphate synthetase [CPS], ornithine transcarbamylase [OTC], argininosuccine synthetase [ ASS] hoặc argininosuccine lyase [ASL]); được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này.

Điều trị bất kỳ đợt tăng amoniac máu có triệu chứng cấp tính nào như một trường hợp khẩn cấp đe dọa tính mạng; sử dụng kịp thời tất cả các liệu pháp cần thiết (ví dụ, lọc máu [tốt nhất là chạy thận nhân tạo], bổ sung calo, hạn chế protein) để giảm nồng độ amoniac là điều cần thiết.

Thẩm phân máu là phương pháp điều trị ưu tiên cho tình trạng hôn mê tăng amoniac máu cấp tính ở trẻ sơ sinh, các giai đoạn bệnh não tăng ammon máu từ trung bình đến nặng và các giai đoạn tăng amoniac máu không đáp ứng với đợt điều trị ban đầu bằng natri phenylacetate và natri benzoat. Ở những bệnh nhân như vậy, việc sử dụng natri phenylacetate và natri benzoat giúp ngăn ngừa sự tái tích tụ amoniac bằng cách tăng bài tiết nitơ thải.

Cần điều trị đồng thời với arginine hydrochloride tiêm tĩnh mạch ở những bệnh nhân bị thiếu hụt CPS, OTC, ASS hoặc ASL; tuy nhiên, arginine hydrochloride tiêm tĩnh mạch bị chống chỉ định ở những bệnh nhân bị thiếu hụt arginase. Trong khi chờ chẩn đoán cụ thể, tiêm tĩnh mạch arginine hydrochloride cho trẻ sơ sinh bị tăng amoniac máu nghi ngờ có rối loạn chu kỳ urê.

Nếu nghi ngờ rối loạn chu trình urê dựa trên tiền sử gia đình, hãy ghi lại chứng tăng amoniac máu trước khi dùng natri phenylacetate và natri benzoat.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Chung

  • Bắt đầu điều trị ngay sau khi được chẩn đoán tăng amoniac máu.
  • Trước khi truyền, ngừng dùng các thuốc uống tương tự (ví dụ: natri phenylbutyrate).
  • Có thể dùng thuốc chống nôn trong quá trình truyền để kiểm soát tình trạng buồn nôn và nôn có thể xảy ra.
  • Bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng đường uống (ví dụ: natri phenylbutyrate), quản lý chế độ ăn uống và hạn chế protein khi nồng độ amoniac giảm xuống mức bình thường.
  • Nên lọc máu cho những bệnh nhân không giảm đáng kể nồng độ amoniac huyết tương trong vòng 4–8 giờ sau khi dùng natri phenylacetate và natri benzoat.

    Có thể cần phải điều trị đồng thời với arginine hydrochloride. Tham khảo thông tin kê đơn của arginine hydrochloride để biết liều lượng đầy đủ và các thông tin khác.

    • Cách dùng

    Dùng IV

    Đối với dung dịch và thuốc thông tin về khả năng tương thích, xem Khả năng tương thích trong phần Độ ổn định.

    Chỉ quản lý bằng cách truyền tĩnh mạch qua đường tĩnh mạch trung tâm; truyền qua đường ngoại vi có thể gây bỏng.

    Lọ chỉ dùng một lần.

    Pha loãng

    Phải được pha loãng trong dung dịch tiêm dextrose 10% trước khi tiêm.

    Luôn sử dụng bộ lọc ống tiêm vô trùng Millex Durapore GV 33 mm (0,22 µm) do nhà sản xuất cung cấp khi pha loãng natri phenylacetate và thuốc tiêm natri benzoat bất kể có nhìn thấy hạt trong lọ hay không. Chất dạng hạt đã được báo cáo nhưng có thể không dễ dàng quan sát được khi kiểm tra bằng mắt; việc loại bỏ các hạt này bằng bộ lọc này đã được xác nhận. (Xem phần Cảnh báo về việc phát hiện chất dạng hạt trong các chế phẩm thương mại.)

    Chuẩn bị dịch truyền IV trong hộp thủy tinh hoặc nhựa PVC.

    Xác định thể tích chất pha loãng dựa trên cân nặng của bệnh nhân (trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và trẻ em nặng 20 kg) hoặc BSA (trẻ em nặng >20 kg, thanh thiếu niên và người lớn). Pha loãng mỗi liều tiêm truyền hoặc liều duy trì trong ≥25 mL/kg thể trọng của dung dịch tiêm dextrose 10%.

    Tốc độ dùng

    Quản lý liều nạp trong 90–120 phút.

    Dùng liều duy trì trong 24 giờ.

    Liều lượng

    Có sẵn dưới dạng natri phenylacetate và natri benzoate; liều lượng được biểu thị dưới dạng muối.

    Liều lượng cơ bản ở trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và trẻ em có cân nặng 20 kg tính theo trọng lượng cơ thể; liều cơ bản ở bệnh nhi nặng > 20 kg và ở người lớn trên diện tích bề mặt cơ thể.

    Bệnh nhân nhi khoa

    Tăng amoniac máu cấp tính IV

    Bệnh nhân nhi nặng 20 kg: Liều nạp 250 mg/kg natri phenylacetate kết hợp cố định với 250 mg/kg natri benzoate truyền trong 90–120 giờ phút. Liều duy trì 250 mg/kg natri phenylacetate và 250 mg/kg natri benzoat truyền trong 24 giờ.

    Bệnh nhi nặng >20 kg: Liều nạp 5,5 g/m2 natri phenylacetate và 5,5 g/m2 natri benzoat truyền trong 90–120 phút. Liều duy trì 5,5 g/m2 natri phenylacetate và 5,5 g/m2 natri benzoat truyền trong 24 giờ.

    Tiếp tục truyền duy trì cho đến khi nồng độ amoniac trong huyết tương tăng cao giảm xuống mức bình thường hoặc cho đến khi bệnh nhân có thể dung nạp được chế độ dinh dưỡng đường uống và điều trị bằng thuốc.

    Lặp lại liều nạp IV

    Nhà nước sản xuất không lặp lại liều nạp; tuy nhiên, một số chuyên gia cho rằng chỉ nên xem xét liều tấn công lặp lại trong vòng 24 giờ ở trẻ sơ sinh bị rối loạn nghiêm trọng và/hoặc những trẻ đang được lọc máu; liều nạp không gian cách nhau ≥6 giờ. (Xem Giám sát trong phòng thí nghiệm và xem thêm Liều nạp lặp lại trong phần Cảnh báo.)

    Người lớn

    Tăng amoniac máu cấp tính IV

    Liều nạp: 5,5 g/m2 natri phenylacetate và 5,5 g/m2 natri benzoat truyền qua 90–120 phút. Nhà sản xuất tuyên bố không lặp lại liều nạp.

    Liều duy trì: 5,5 g/m2 natri phenylacetate và 5,5 g/m2 natri benzoat truyền trong 24 giờ.

    Tiếp tục truyền duy trì cho đến khi nồng độ amoniac trong huyết tương tăng cao giảm xuống mức bình thường hoặc cho đến khi bệnh nhân có thể dung nạp được chế độ dinh dưỡng đường uống và điều trị bằng thuốc.

    Các nhóm dân số đặc biệt

    Không có khuyến nghị về liều lượng cho các nhóm dân số đặc biệt vào thời điểm này. (Xem phần Suy gan và phần Thận trọng trong phần Suy thận và cũng xem phần Các nhóm đối tượng đặc biệt trong phần Dược động học.)

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Đã biết quá mẫn cảm với natri phenylacetate hoặc natri benzoate hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Điều trị khẩn cấp chứng tăng amoniac máu

    Nguy cơ tổn thương não nhanh hoặc tử vong nếu không kiểm soát được chứng tăng amoniac máu cấp tính có triệu chứng; coi như một trường hợp khẩn cấp đe dọa tính mạng. Việc sử dụng kịp thời tất cả các liệu pháp để giảm nồng độ amoniac huyết thanh (ví dụ, lọc máu [tốt nhất là chạy thận nhân tạo]) là điều cần thiết. (Xem phần Công dụng của chứng tăng amoniac máu cấp tính.)

    Quản lý tình trạng tăng amoniac máu do các lỗi chuyển hóa bẩm sinh bằng sự phối hợp với nhân viên y tế quen thuộc với các tình trạng đó; thường yêu cầu các cơ sở chăm sóc sức khỏe có khả năng cung cấp điều trị đa ngành (ví dụ, chạy thận nhân tạo, quản lý dinh dưỡng, hỗ trợ y tế).

    Giám sát trong phòng thí nghiệm

    Theo dõi chặt chẽ nồng độ amoniac trong huyết tương, tình trạng thần kinh, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và đáp ứng lâm sàng trong quá trình điều trị.

    Theo dõi nồng độ chất điện giải trong huyết thanh; duy trì trong phạm vi bình thường.

    Mất kali qua nước tiểu tăng lên do bài tiết các anion không hấp thu phenylacetylglutamine và hippurate; theo dõi cẩn thận nồng độ kali huyết tương và đưa ra liệu pháp thay thế khi cần thiết.

    Thực hiện hồ sơ hóa học máu cũng như đánh giá pH máu và khí trong máu thường xuyên (ví dụ: pCO2) để kiểm tra độc tính giống salicylate. (Xem Cảnh báo về Độc tính giống Salicylate.)

    Nhóm Hội nghị Rối loạn Chu trình Urê và một số chuyên gia khuyên bạn nên theo dõi nồng độ trong huyết tương của các loại thuốc loại bỏ amoniac (ví dụ: natri phenylacetate và natri benzoate) để tránh độc tính. Cân nhắc nguy cơ quá liều với lợi ích tiềm tàng của việc lặp lại liều tấn công trong trường hợp không có phương tiện theo dõi nồng độ thuốc. (Xem phần Nạp liều lặp lại trong phần Liều lượng và cách dùng và cũng xem phần Nạp liều lặp lại trong phần Cảnh báo.)

    Các lỗi kê đơn có thể xảy ra

    Các chuyên gia khuyên bạn nên kiểm tra kỹ tính chính xác của đơn thuốc để tránh tình trạng quá liều có thể xảy ra.

    Chất dạng hạt trong các chế phẩm thương mại

    Chất dạng hạt đã được phát hiện trong thuốc tiêm natri phenylacetate và natri benzoat. Các hạt có thể không được quan sát dễ dàng khi kiểm tra bằng mắt. Vì các hạt này có khả năng ảnh hưởng đến an toàn tiêm, nên luôn sử dụng bộ lọc ống tiêm vô trùng Millex Durapore GV 33 mm (0,22 µm) do nhà sản xuất cung cấp khi pha loãng thuốc tiêm (xem Pha loãng theo Liều lượng và Cách dùng). Việc loại bỏ các hạt này bằng bộ lọc này đã được xác nhận.

    Báo cáo mọi vấn đề về chất lượng hoặc nghi ngờ có tác dụng phụ cho nhà sản xuất (800-900-6389) hoặc chương trình MedWatch của FDA.

    Dành cho thông tin bổ sung, xem [Web] hoặc [Web].

    Thoát mạch

    Không tiêm dung dịch đậm đặc không pha loãng; chỉ quản lý thông qua một đường dây trung tâm. Tiêm tĩnh mạch ngoại biên có thể gây bỏng.

    Sự thoát mạch vào mô quanh tĩnh mạch có thể dẫn đến hoại tử da. Theo dõi cẩn thận vị trí tiêm truyền trong quá trình truyền. Nếu nghi ngờ thoát mạch, hãy ngừng truyền và tiếp tục truyền ở vị trí khác, nếu cần. Điều trị thoát mạch có thể bao gồm hút thuốc còn sót lại từ ống thông, nâng cao chi và làm mát ngắt quãng bằng túi chườm lạnh.

    Hàm lượng natri

    Mỗi g natri phenylacetate cung cấp 6,3 mEq (145 mg) natri và mỗi g natri benzoat cung cấp 7 mEq (160 mg) natri; mỗi ml thuốc tiêm đậm đặc được dán nhãn chứa 100 mg mỗi loại natri phenylacetate và natri benzoat cung cấp 1,33 mEq (30,5 mg) natri.

    Hãy xem xét hàm lượng natri và sử dụng thận trọng, nếu có, ở những bệnh nhân bị CHF, suy thận nặng hoặc giữ natri kèm theo phù nề. Nếu xảy ra tác dụng phụ liên quan đến việc tăng nồng độ natri, hãy ngừng thuốc, đánh giá kịp thời bệnh nhân và thực hiện các biện pháp thích hợp.

    Độc tính giống salicylate

    Có cấu trúc tương tự salicylate; khả năng xảy ra tác dụng phụ (ví dụ: tăng thông khí, nhiễm toan chuyển hóa) thường liên quan đến ngộ độc salicylate cấp tính. (Xem phần Cảnh báo về Giám sát Phòng thí nghiệm.)

    Độc tính chính

    Độc tính thần kinh

    Tác dụng gây độc thần kinh bất lợi (ví dụ: buồn ngủ, mệt mỏi, chóng mặt, nhức đầu, rối loạn vị giác, giảm thính lực, mất phương hướng, suy giảm trí nhớ, làm trầm trọng thêm bệnh lý thần kinh hiện có) được báo cáo ở bệnh nhân ung thư dùng phenylacetate tiêm tĩnh mạch. Khởi phát cấp tính (chủ yếu là nhẹ) xảy ra khi bắt đầu điều trị; hồi phục khi ngừng thuốc.

    Các biện pháp phòng ngừa chung

    Liều nạp lặp lại

    Nhà sản xuất tuyên bố rằng, do nồng độ phenylacetate trong huyết tương kéo dài nên không lặp lại liều nạp. Tuy nhiên, một số chuyên gia cho rằng chỉ nên xem xét liều tấn công lặp lại trong vòng 24 giờ ở trẻ sơ sinh bị rối loạn nghiêm trọng và/hoặc những trẻ đang được lọc máu; liều nạp không gian cách nhau ít nhất 6 giờ. (Xem Liều nạp lặp lại trong phần Liều lượng và Cách dùng và xem phần Cảnh báo trong Giám sát xét nghiệm.)

    Tăng bilirubin máu

    Nguy cơ tăng bilirubin máu gián tiếp. Sử dụng thận trọng ở trẻ sơ sinh bị tăng bilirubin máu. Ở trẻ sơ sinh có nguy cơ, hãy giảm nồng độ bilirubin trong huyết thanh xuống mức bình thường trước khi bắt đầu điều trị bằng natri phenylacetate và natri benzoate.

    Lọc máu

    Nhà sản xuất cho biết thuốc bổ sung cho lọc máu (ví dụ: chạy thận nhân tạo tiêu chuẩn, lọc màng bụng, lọc máu động tĩnh mạch).

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Loại C.

    Cho con bú

    Không biết liệu natri phenylacetate hoặc natri benzoate hoặc các chất chuyển hóa liên hợp của chúng có được phân bố vào sữa hay không. Sử dụng thận trọng ở phụ nữ đang cho con bú.

    Sử dụng ở trẻ em

    Hiệu quả được xác định để điều trị chứng tăng amoniac máu ở bệnh nhi từ 0–16 tuổi, bao gồm trẻ sơ sinh (0–30 ngày tuổi) và trẻ sơ sinh (31 ngày–2 tuổi).

    Sử dụng thận trọng ở trẻ sơ sinh bị tăng bilirubin máu. (Xem phần Cảnh báo tăng bilirubin máu.)

    Suy gan

    Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan. (Xem phần Chuyển hóa trong phần Dược động học.)

    Suy thận

    Sử dụng thận trọng và theo dõi cẩn thận những bệnh nhân bị suy thận. (Xem phần Loại bỏ trong phần Dược động học.)

    Tác dụng phụ thường gặp

    Nôn mửa, tăng đường huyết, hạ kali máu, co giật, suy giảm tâm thần.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Cho đến nay chưa có nghiên cứu chính thức về tương tác thuốc.

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Các chất chống nhiễm trùng (ví dụ: penicillin)

    Một số thuốc chống nhiễm trùng có thể cạnh tranh với phenylacetylglutamine và hippurate để bài tiết tích cực ở ống thận, ảnh hưởng đến việc phân phối thuốc

    Corticosteroid

    Corticosteroid có thể làm tăng nồng độ amoniac huyết tương bằng cách gây dị hóa protein

    Probenecid

    Probenecid ức chế vận chuyển qua thận các hợp chất hữu cơ (bao gồm cả axit aminohippuric)

    Probenecid có thể ảnh hưởng đến sự bài tiết qua thận của phenylacetylglutamine và hippurate

    Axit Valproic

    Axit Valproic có thể gây tăng amoniac máu thông qua ức chế N-acetylglutamate, một đồng yếu tố của carbamyl phosphate synthetase

    Sử dụng đồng thời có thể làm trầm trọng thêm rối loạn chu trình urê và đối kháng amoniac huyết tương -giảm tác dụng của chất khử độc amoniac

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến