Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)

Hipersensitiviti

Tindak balas hipersensitiviti berlaku dalam 8% hingga 13% pesakit dalam ujian klinikal suntikan natrium tiosulfat dalam pesakit kanak-kanak dengan ototoksisiti berkaitan cisplatin.

Persediaan natrium tiosulfat ditunjukkan untuk ototoksisiti berkaitan cisplatin (Pedmark) adalah kontraindikasi pada pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitiviti yang teruk kepada natrium tiosulfat atau komponennya. Pantau pesakit untuk tindak balas hipersensitiviti. Hentikan segera natrium tiosulfat dan mulakan penjagaan yang sesuai jika tindak balas hipersensitiviti berlaku. Berikan antihistamin atau glukokortikoid (jika sesuai) sebelum setiap pemberian natrium tiosulfat yang berikutnya.

Sediaan natrium tiosulfat mungkin mengandungi natrium sulfit. Pendedahan sulfit boleh menyebabkan tindak balas hipersensitiviti, termasuk simptom anafilaksis dan episod asma yang mengancam nyawa atau teruk, pada pesakit dengan kepekaan sulfit. Kelaziman keseluruhan sensitiviti sulfit dalam populasi umum tidak diketahui; sensitiviti sulfit dilihat lebih kerap pada penghidap asma berbanding dengan orang tanpa asma.

Hipernatremia dan Hipokalemia

Pada dos natrium tiosulfat yang disyorkan untuk ototoksisiti berkaitan cisplatin, dos 20 g/m2 memberikan beban natrium sebanyak 162 mmol/m2, dos 15 g/m2 memberikan beban natrium sebanyak 121 mmol/m2, dan dos 10 g/m2 memberikan beban natrium sebanyak 81 mmol/m2.

Hipernatremia berlaku dalam 12% hingga 26% pesakit dalam ujian klinikal yang menilai natrium tiosulfat untuk cisplatin -ototoksisiti yang berkaitan, termasuk kes gred 3 tunggal. Hipokalemia berlaku dalam 15% hingga 27% pesakit dalam ujian klinikal ini, dengan gred 3 atau 4 berlaku dalam 9% hingga 27% pesakit.

Pesakit pediatrik <1 bulan mempunyai homeostasis natrium yang kurang berkembang dengan baik berbanding pesakit kanak-kanak lain. Sodium thiosulfate tidak ditunjukkan dan tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit kanak-kanak <1 bulan untuk ototoksisiti yang berkaitan dengan cisplatin.

Pantau paras natrium dan kalium serum pada peringkat awal dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jangan mulakan infusi natrium tiosulfat pada pesakit dengan natrium serum asas lebih daripada 145 mmol/L. Menahan natrium tiosulfat pada pesakit dengan natrium serum lebih daripada 145 mmol/L. Pantau tanda dan gejala hipernatremia dan hipokalemia. Sediakan penjagaan sokongan dan suplemen mengikut kesesuaian.

Loya dan Muntah

Loya berlaku dalam 8% hingga 40% pesakit dalam ujian klinikal yang menilai natrium tiosulfat untuk ototoksisiti berkaitan cisplatin, dengan gred 3 atau 4 dalam 3.8% hingga 8% pesakit. Muntah berlaku dalam 7% hingga 85% pesakit dalam ujian klinikal ini, dengan gred 3 atau 4 dalam 7% hingga 8% pesakit.

Berikan antiemetik sebelum setiap pemberian natrium tiosulfat. Sediakan antiemetik tambahan dan penjagaan sokongan mengikut kesesuaian.

Populasi Tertentu

Tiada data tersedia tentang penggunaan natrium tiosulfat dalam wanita hamil untuk menilai risiko yang berkaitan dengan dadah. Pemberian natrium tiosulfat secara oral atau IV semasa tempoh organogenesis tidak menyebabkan tanda-tanda kecacatan atau kematian, tetapi pada dos dan pendedahan yang lebih rendah daripada pada manusia.

Natrium tiosulfat (Pedmark) diberikan berikutan cisplatin infusi, yang boleh menyebabkan kemudaratan embrio-janin. Rujuk kepada maklumat preskripsi cisplatin untuk maklumat tambahan.

Dalam populasi umum A.S., anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan yang diiktiraf secara klinikal ialah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%, masing-masing .

Dalam kajian haiwan, natrium tiosulfat tidak embriotoksik atau teratogenik pada tikus hamil, tikus, hamster atau arnab setiap hari (5 hingga 13 dos harian semasa tempoh organogenesis) dos oral ibu sehingga 550 , 400, 400, dan 580 mg/kg/hari (0.08 hingga 0.35 kali dos klinikal tertinggi 20 g/m2 berdasarkan luas permukaan badan [BSA]), masing-masing, natrium tiosulfat; pendedahan pada haiwan ini berbanding manusia mungkin jauh lebih rendah kerana bioavailabiliti oral yang lemah. Sodium thiosulfate bukanlah embriotoksik atau teratogenik dalam hamster berikutan jumlah dos harian sebanyak 1500 mg/kg (0.38 kali dos klinikal tertinggi 20 g/m2 berdasarkan BSA). Selain itu, kajian farmakokinetik IV dalam kambing biri-biri gravid menunjukkan bahawa natrium tiosulfat tidak melepasi plasenta.

Tiada data tentang kehadiran natrium tiosulfat dalam susu manusia atau kesannya terhadap anak yang disusui atau pada susu pengeluaran.

Pengilang menyatakan bahawa apabila natrium tiosulfat diberikan dalam kombinasi dengan cisplatin untuk mengurangkan risiko ototoksisiti, rujuk kepada maklumat preskripsi cisplatin untuk maklumat tambahan.

Keselamatan dan keberkesanan natrium tiosulfat telah ditubuhkan untuk mengurangkan risiko ototoksisiti yang dikaitkan dengan cisplatin pada pesakit kanak-kanak ≥1 bulan dengan tumor pepejal bukan metastatik setempat. Keselamatan dan keberkesanan natrium tiosulfat belum ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak <1 bulan atau pada pesakit kanak-kanak dengan kanser metastatik. Sodium thiosulfate tidak digalakkan pada pesakit kanak-kanak berumur <1 bulan kerana peningkatan risiko hipernatremia.

Natrium tiosulfat dikumuhkan dengan ketara oleh buah pinggang. Tiada pelarasan dos disyorkan untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang atau penyakit buah pinggang peringkat akhir. Pantau tanda dan simptom hipernatremia dan hipokalemia dengan lebih teliti jika GFR turun di bawah 60 mL/min/1.73 m2.