Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)

Hipersensibilitate

Reacțiile de hipersensibilitate au apărut la 8% până la 13% dintre pacienții din studiile clinice de injectare cu tiosulfat de sodiu la copii și adolescenți cu ototoxicitate asociată cu cisplatină.

Preparatul cu tiosulfat de sodiu a fost indicat. pentru ototoxicitatea asociată cu cisplatină (Pedmark) este contraindicată la pacienții cu antecedente de hipersensibilitate severă la tiosulfatul de sodiu sau la componentele acestuia. Monitorizați pacienții pentru reacții de hipersensibilitate. Întrerupeți imediat administrarea de tiosulfat de sodiu și instituiți îngrijirea adecvată dacă apare o reacție de hipersensibilitate. Administrați antihistaminice sau glucocorticoizi (dacă este cazul) înainte de fiecare administrare ulterioară de tiosulfat de sodiu.

Preparatele cu tiosulfat de sodiu pot conține sulfit de sodiu. Expunerea la sulfiți poate provoca reacții de hipersensibilitate, inclusiv simptome anafilactice și episoade de astm bronșic care pun viața în pericol sau sever, la pacienții cu sensibilitate la sulfiți. Prevalența generală a sensibilității la sulfiți în populația generală este necunoscută; sensibilitatea la sulfiți este observată mai frecvent la persoanele cu astm bronșic comparativ cu persoanele fără astm.

Hipernatremie și hipokaliemie

La doza recomandată de tiosulfat de sodiu pentru ototoxicitatea asociată cu cisplatină, o doză de 20 g/m2 eliberează o încărcătură de sodiu de 162 mmol/m2, o doză de 15 g/m2 încărcătură de sodiu de 121 mmol/m2 și o doză de 10 g/m2 furnizează o încărcătură de sodiu de 81 mmol/m2.

Hipernatremia a apărut la 12% până la 26% dintre pacienți în studiile clinice care au evaluat tiosulfatul de sodiu pentru cisplatină -ototoxicitate asociată, inclusiv un singur caz de gradul 3. Hipokaliemia a apărut la 15% până la 27% dintre pacienți din aceste studii clinice, gradul 3 sau 4 a apărut la 9% până la 27% dintre pacienți.

Pacienții copii și adolescenți cu vârsta <1 lună au o homeostazie a sodiului mai puțin dezvoltată în comparație cu alți copii și adolescenți. Tiosulfatul de sodiu nu este indicat și nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta < 1 lună pentru ototoxicitatea asociată cu cisplatină.

Monitorizați nivelurile serice de sodiu și potasiu la momentul inițial și conform indicațiilor clinice. Nu inițiați perfuzii cu tiosulfat de sodiu la pacienții cu concentrație inițială de sodiu seric mai mare de 145 mmol/L. Renunțați la tiosulfatul de sodiu la pacienții cu sodiu seric mai mare de 145 mmol/L. Monitorizați semnele și simptomele hipernatremiei și hipokaliemiei. Oferiți îngrijire de susținere și suplimentare, după caz.

Greață și vărsături

Greața a apărut la 8% până la 40% dintre pacienți în studiile clinice care au evaluat tiosulfatul de sodiu pentru ototoxicitatea asociată cu cisplatină, cu gradul 3 sau 4 la 3,8% până la 8% dintre pacienți. Vărsăturile au apărut la 7% până la 85% dintre pacienți din aceste studii clinice, cu gradul 3 sau 4 la 7% până la 8% dintre pacienți.

Se administrează antiemetice înainte de fiecare administrare de tiosulfat de sodiu. Oferiți antiemetice suplimentare și îngrijire de susținere, după caz.

Populații specifice

Nu există date disponibile despre utilizarea tiosulfatului de sodiu la femeile gravide pentru a evalua riscul asociat medicamentului. Administrarea orală sau IV de tiosulfat de sodiu în timpul perioadei de organogeneză nu a dus la semne de malformații sau letalitate, dar la doze și expuneri mai mici decât cele la om.

Tiosulfatul de sodiu (Pedmark) este administrat după cisplatină. perfuzii, care pot provoca leziuni embrio-fetale. Consultați informațiile de prescriere a cisplatinei pentru informații suplimentare.

În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20% .

În studiile pe animale, tiosulfatul de sodiu nu a fost embriotoxic sau teratogen la șoareci, șobolani, hamsteri sau iepuri gestante la doze zilnice (5 până la 13 doze zilnice în timpul perioadei de organogeneză) maternă orală de până la 550 , 400, 400 și, respectiv, 580 mg/kg/zi (de 0,08 până la 0,35 ori cea mai mare doză clinică de 20 g/m2 pe baza suprafeței corporale [BSA]), respectiv, de tiosulfat de sodiu; expunerea la aceste animale în comparație cu oamenii poate fi mult mai mică din cauza biodisponibilității orale slabe. Tiosulfatul de sodiu nu a fost embriotoxic sau teratogen la hamsteri după o doză zilnică totală de 1500 mg/kg (de 0,38 ori cea mai mare doză clinică de 20 g/m2 bazată pe BSA). În plus, un studiu de farmacocinetică IV la oi gravide a indicat că tiosulfatul de sodiu nu traversează placenta.

Nu există date privind prezența tiosulfatului de sodiu în laptele uman sau efectele acestuia asupra copilului alăptat sau asupra laptelui. producția.

Producătorul afirmă că atunci când tiosulfatul de sodiu este administrat în combinație cu cisplatină pentru a reduce riscul de ototoxicitate, consultați informațiile de prescriere a cisplatinei pentru informații suplimentare.

Siguranța și eficacitatea tiosulfatului de sodiu au fost stabilite pentru a reduce riscul de ototoxicitate asociat cu cisplatină la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 1 lună cu tumori solide localizate, nemetastatice. Siguranța și eficacitatea tiosulfatului de sodiu nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta < 1 lună sau la copii și adolescenți cu cancer metastatic. Tiosulfatul de sodiu nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta < 1 lună din cauza riscului crescut de hipernatremie.

Tiosulfatul de sodiu este excretat în mod substanțial prin rinichi. Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau boală renală în stadiu terminal. Monitorizați mai îndeaproape semnele și simptomele hipernatremiei și hipokaliemiei dacă RFG scade sub 60 ml/min/1,73 m2.