Sotorasib (Systemic)

Marchi: Lumakras
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Sotorasib (Systemic)

Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico positivo alla mutazione KRAS G12C (rilevata da un test diagnostico approvato dalla FDA) precedentemente trattato con ≥1 precedente terapia sistemica (designato farmaco orfano dalla FDA per questo uso).

Approvazione accelerata in base al tasso di risposta complessivo e alla durata della risposta; il proseguimento dell'approvazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico di sotorasib negli studi di conferma. Nello studio di efficacia principale, il tasso di risposta obiettiva è stato del 36% nei pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS G12C precedentemente trattati con un farmaco monoclonale anti-morte programmata 1 (PD-1) o anti-morte programmata ligando 1 (PD-L1). anticorpi, chemioterapia combinata a base di platino o entrambi.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Sotorasib (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • NSCLC: conferma della presenza della mutazione KRAS G12C (come determinato da un test approvato dalla FDA) in campioni di tumore o plasma; se la mutazione KRAS G12C non viene rilevata in un campione di plasma, ripetere il test con il tessuto tumorale.
  • Test di funzionalità epatica al basale (ovvero ALT, AST, bilirubina totale).

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare i test di funzionalità epatica (ad esempio AST, ALT, bilirubina totale) ogni 3 settimane per i primi 3 mesi di terapia , poi mensilmente o come clinicamente indicato; può essere necessario un monitoraggio più frequente nei pazienti che sviluppano epatotossicità.
  • Monitorare eventuali sintomi polmonari nuovi o in peggioramento (ad es. dispnea, tosse, febbre) indicativi di malattia polmonare interstiziale o polmonite.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Sulla base dell'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), sotorasib è una sostanza ad alto rischio farmaci che presentano un rischio maggiore di causare danni significativi al paziente se utilizzati per errore.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrazione orale alla stessa ora ogni giorno, indipendentemente dal cibo. Deglutire le compresse intere; non frantumare, masticare o dividere.

    In alternativa, per i pazienti che non sono in grado di deglutire compresse intere, disperdere le compresse in 120 ml (4 once) di acqua non gassata a temperatura ambiente. Mettere il numero totale di compresse per la dose (ad esempio, tre compresse da 320 mg o otto compresse da 120 mg per una dose totale di 960 mg) nell'acqua, senza schiacciarle, e mescolare o agitare per circa 3 minuti per disperdere le compresse in piccoli pezzi ( non si verificherà la completa dissoluzione). La miscela risultante può variare di colore dal giallo pallido al giallo brillante. Consumare l'intera miscela immediatamente o entro 2 ore dalla miscelazione senza masticare i pezzi residui di compressa. Sciacquare eventuali residui rimasti nel contenitore con altri 120 ml di acqua, mescolare o agitare nuovamente, quindi consumare immediatamente.

    Se si dimentica una dose di sotorasib entro ≤ 6 ore, somministrare la dose prescritta non appena come viene ricordato. Se si dimentica una dose entro >6 ore, somministrare la dose prescritta al successivo orario programmato; non somministrare una dose aggiuntiva per sostituire la dose dimenticata.

    Se si verifica vomito dopo l'assunzione di una dose, somministrare la dose successiva all'orario successivo programmato; non somministrare una dose aggiuntiva per sostituire la dose vomata.

    Dosaggio

    Adulti

    Cancro polmonare non a piccole cellule Orale

    960 mg una volta al giorno. Continuare finché non si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

    Modifica del dosaggio

    Potrebbe essere necessaria l'interruzione della somministrazione e/o la riduzione della dose di sotorasib in base alla sicurezza e alla tollerabilità individuale.

    Se è necessaria una riduzione della dose da 960 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 480 mg una volta al giorno. Se la tossicità si ripresenta con una dose di 480 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 240 mg una volta al giorno. Se la tossicità si ripresenta con una dose di 240 mg una volta al giorno, interrompere il farmaco.

    Epatotossicità orale

    Se si verificano aumenti sintomatici di AST/ALT sierici di grado 2, sospendere la terapia con sotorasib. Quando la tossicità si risolve o migliora al grado 1 o inferiore, riprendere la terapia al dosaggio successivo più basso.

    Se si verificano aumenti sierici di AST/ALT di grado 3 o 4, sospendere la terapia con sotorasib. Quando la tossicità si risolve o migliora al grado 1 o inferiore, riprendere la terapia al dosaggio successivo più basso.

    Se le concentrazioni sieriche di AST o ALT >3 volte l'ULN e le concentrazioni sieriche di bilirubina totale >2 volte l'ULN in assenza di altra eziologia, interrompere definitivamente la terapia con sotorasib.

    Malattia polmonare interstiziale/polmonite orale

    Se si sospetta una malattia polmonare interstiziale/polmonite di qualsiasi grado, sospendere la terapia con sotorasib. Se viene confermata una malattia polmonare interstiziale/polmonite, interrompere definitivamente la terapia con sotorasib.

    Effetti gastrointestinali Orale

    Se si verificano nausea, vomito o diarrea di grado 3 o 4 nonostante un'adeguata terapia di supporto, sospendere la terapia con sotorasib. Quando la tossicità si risolve o migliora al grado 1 o inferiore, riprendere la terapia al dosaggio successivo più basso.

    Altra tossicità orale

    Se si verificano altre tossicità di grado 3 o 4, sospendere la terapia con sotorasib. Quando la tossicità si risolve o migliora al grado 1 o inferiore, riprendere la terapia al dosaggio successivo più basso.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Nessun aggiustamento della dose raccomandato nei casi da lievi a compromissione epatica moderata (Child Pugh classe A o B). Nessuna raccomandazione posologica specifica nell'insufficienza epatica grave (Child Pugh classe C).

    Danno renale

    Nessuna raccomandazione posologica specifica.

    Pazienti geriatrici

    Nessuna raccomandazione specifica sul dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Epatotossicità

    Epatotossicità segnalata, inclusi danno epatico indotto da farmaci ed epatite. Il tempo mediano all'insorgenza degli aumenti sierici di ALT/AST è di 9 settimane.

    Monitorare i test di funzionalità epatica (ad esempio, ALT sierica, AST, concentrazioni di bilirubina totale) prima di iniziare sotorasib, ogni 3 settimane per le prime 3 mesi di trattamento, poi una volta al mese o come clinicamente indicato. Potrebbe essere necessario un monitoraggio più frequente nei pazienti che sviluppano concentrazioni elevate di aminotransferasi e/o bilirubina totale. Se si verifica epatotossicità, potrebbe essere necessaria l'interruzione temporanea della terapia con sotorasib, la riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia.

    Malattia polmonare interstiziale/polmonite

    Segnalazione di malattia polmonare interstiziale/polmonite, talvolta fatale. Il tempo medio di insorgenza è di 2 settimane.

    Monitorare i pazienti per eventuali sintomi polmonari nuovi o in peggioramento indicativi di malattia polmonare interstiziale/polmonite (ad es. dispnea, tosse, febbre). Se si sospetta una malattia polmonare interstiziale/polmonite, sospendere immediatamente sotorasib. Interrompere definitivamente il farmaco se non viene identificata altra eziologia.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Nessun dato disponibile nelle donne in gravidanza.

    Nessun effetto avverso sullo sviluppo o letalità embrionale osservato negli studi sugli animali.

    Allattamento

    Non nota se sotorasib o i suoi metaboliti si distribuiscono nel latte materno o se il farmaco ha qualche effetto sulla produzione di latte o sul lattante allattato al seno. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse a sotorasib nei neonati allattati al seno, consigliare alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con il farmaco e per 7 giorni dopo la sospensione del farmaco.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia di sotorasib non stabilito nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Sebbene i dati siano limitati, non sono state osservate differenze clinicamente importanti in termini di sicurezza o efficacia tra pazienti geriatrici e adulti più giovani.

    Età (28-86 anni) non sembra avere effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica di sotorasib.

    Compromissione epatica

    I pazienti con compromissione epatica possono manifestare reazioni avverse più frequenti.

    Compromissione epatica da lieve a moderata (Child Pugh classe A o B): aggiustamenti della dose non necessari. Insufficienza epatica grave (Child Pugh classe C): sicurezza di sotorasib sconosciuta.

    Insufficienza renale

    Insufficienza renale da lieve a moderata (GFR stimato ≥ 30 ml/minuto per 1,73 m2): farmacocinetica non sostanzialmente alterata; non è necessario alcun aggiustamento della dose.

    Grave compromissione renale: farmacocinetica non studiata.

    Effetti avversi comuni

    Gli effetti avversi (≥20%) includono diarrea, dolore muscoloscheletrico, nausea, affaticamento, epatotossicità e tosse. Le anomalie di laboratorio (≥25%) includono diminuzione dei linfociti, diminuzione dell'emoglobina, aumento delle concentrazioni di ALT e/o AST, diminuzione del calcio, aumento della fosfatasi alcalina, aumento delle proteine ​​urinarie e diminuzione delle concentrazioni di sodio.

    Quali altri farmaci influenzeranno Sotorasib (Systemic)

    Metabolizzato principalmente mediante coniugazione non enzimatica e metabolismo ossidativo con il CYP3A.

    Sotorasib è un substrato e induttore del CYP3A4 e un inibitore della glicoproteina P. In vitro, può indurre CYP2C8, CYP2C9 e CYP2B6. Inibisce la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP).

    Non inibisce il CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6.

    Farmaci che influenzano o sono influenzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Potenti induttori del CYP3A4: Possibile diminuzione dell'esposizione sistemica a sotorasib e ridotta efficacia di sotorasib. Evitare l'uso concomitante.

    Substrati del CYP3A4: possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche del farmaco substrato del CYP3A4 e ridotta efficacia del substrato del CYP3A4. Evitare l'uso concomitante con substrati sensibili del CYP3A4 che hanno un indice terapeutico ristretto. Se la somministrazione concomitante non può essere evitata, consultare l'etichettatura del produttore del farmaco substrato sensibile del CYP3A4 per aggiustamenti del dosaggio del substrato del CYP3A4.

    Farmaci che influenzano o sono influenzati dai sistemi di trasporto

    Substrati della P-gp : Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche del farmaco substrato della P-gp e aumento della tossicità del substrato della P-gp. Evitare l'uso concomitante con substrati della P-gp dove variazioni minime della concentrazione possono portare a gravi tossicità. Se la somministrazione concomitante non può essere evitata, consultare l'etichettatura del produttore del farmaco substrato della P-gp per aggiustamenti del dosaggio del substrato della P-gp.

    Substrati di BCRP

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di il farmaco substrato della BCRP e una maggiore tossicità del substrato della BCRP. Monitorare le reazioni avverse del substrato BCRP e ridurre potenzialmente il dosaggio se somministrato in concomitanza con sotorasib.

    Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

    Possibile diminuzione dell'esposizione sistemica a sotorasib.

    Evitare l'uso concomitante con inibitori della pompa protonica, antagonisti dei recettori H2 e antiacidi ad azione locale. Se non è possibile evitare l'uso concomitante di un antiacido ad azione locale, somministrare sotorasib 4 ore prima o 10 ore dopo l'antiacido ad azione locale.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Antiacidi ad azione locale

    Possibile diminuzione dell'esposizione sistemica a sotorasib

    Evitare l'uso concomitante; se l'uso concomitante non può essere evitato, somministrare sotorasib 4 ore prima o 10 ore dopo l'antiacido ad azione locale

    Digossina

    Substrato della P-gp: aumento delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'AUC della digossina di rispettivamente 91 e 21%

    Evitare l'uso concomitante; se l'uso concomitante non può essere evitato, aggiustare il dosaggio di digossina secondo necessità

    Famotidina

    Quando la famotidina è stata somministrata 10 ore prima e 2 ore dopo una singola dose di sotorasib a stomaco pieno, il picco plasmatico le concentrazioni o l'AUC di sotorasib sono diminuite rispettivamente del 35 o del 38%

    Evitare l'uso concomitante

    Metformina

    Trasportatore 1 per l'estrusione multifarmaco e tossine (MATE) e substrato MATE2-K: nessun cambiamento significativo nell'esposizione alla metformina

    Midazolam

    Substrato sensibile del CYP3A4: diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'AUC di midazolam rispettivamente del 48 e 53%.

    Evitare l'uso concomitante; se l'uso concomitante non può essere evitato, aggiustare il dosaggio di midazolam secondo necessità

    Omeprazolo

    Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di picco o dell'AUC di sotorasib rispettivamente del 65 o 57%, a stomaco pieno e di 57 o 42%, rispettivamente, a digiuno

    Evitare l'uso concomitante

    Rifampicina

    Potente induttore del CYP3A4: diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'AUC di sotorasib rispettivamente del 35 e 51%,

    Evitare l'uso concomitante

    Rosuvastatina

    Substrato BCRP: Aumento delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'AUC di rosuvastatina rispettivamente del 70% e 34%,

    Monitorare le reazioni avverse e aggiustare il dosaggio di rosuvastatina secondo necessità

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