Sotorasib (Systemic)

ブランド名： Lumakras
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Sotorasib (Systemic)

非小細胞肺がん

以前に治療を受けた局所進行性または転移性KRAS G12C変異陽性（FDA承認の診断検査によって検出）非小細胞肺がん（NSCLC）の治療1回以上の全身療法（この用途に関してFDAにより希少疾病用医薬品に指定されている）。

全体的な応答率と応答期間に基づいて承認を加速します。継続承認は、確認研究におけるソトラシブの臨床的利点の検証と説明を条件とする可能性がある。主な有効性研究では、抗プログラムデス 1 (PD-1) または抗プログラムデスリガンド 1 (PD-L1) モノクローナル抗体で以前に治療を受けた局所進行性または転移性 KRAS G12C 変異 NSCLC 患者の客観的奏効率は 36% でした。抗体、プラチナベースの併用化学療法、またはその両方。

薬物に関連する

使い方 Sotorasib (Systemic)

一般

治療前スクリーニング

  • NSCLC: 腫瘍または血漿検体における KRAS G12C 変異の存在の確認 (FDA 承認の検査によって決定)。 KRAS G12C 変異が血漿検体で検出されない場合は、腫瘍組織で再検査します。
  • ベースライン肝機能検査 (ALT、AST、総ビリルビンなど)。

    • 患者モニタリング

  • 治療開始から最初の 3 か月間、3 週間ごとに肝機能検査 (AST、ALT、総ビリルビンなど) をモニタリングします。その後は毎月、または臨床上の指示に応じて。肝毒性を発症した患者では、より頻繁なモニタリングが必要になる場合があります。
  • 間質性肺炎または肺炎を示す新たな肺症状（呼吸困難、咳、発熱など）の悪化をモニタリングします。

    • 調剤および投与に関する予防措置

  • 安全な医薬品実践研究所 (ISMP) に基づいて、ソトラシブは厳戒態勢です。誤って使用すると患者に重大な危害を引き起こすリスクが高まる薬剤。

    • 投与

    経口投与

    経口投与する。食べ物に関係なく毎日同じ時間に。錠剤を丸ごと飲み込んでください。砕いたり、噛んだり、割ったりしないでください。

    錠剤を丸ごと飲み込むことができない患者の場合は、錠剤を 120 mL (4 オンス) の非炭酸の室温の水に分散させます。用量に応じた総数の錠剤（たとえば、総用量 960 mg の場合は 320 mg 錠剤 3 個、または 120 mg 錠剤 8 個）を粉砕せずに水に入れ、約 3 分間撹拌または旋回させて錠剤を小さな断片に分散させます（完全な溶解は起こりません）。得られる混合物の色は、淡い黄色から明るい黄色までさまざまです。残った錠剤片を噛まずに、混合物全体を直ちにまたは混合後 2 時間以内にお召し上がりください。容器に残っている残留物をさらに 120 mL の水ですすぎ、再度かき混ぜるか旋回させてからすぐに服用してください。

    6 時間以内にソトラシブを飲み忘れた場合は、すぐに処方された用量を投与してください。思い出したように。 6 時間以上飲み忘れた場合は、次の予定時間に処方量を投与してください。飲み忘れた分を補うために追加の分を投与しないでください。

    服用後に嘔吐した場合は、次の予定時間に次の分を投与してください。嘔吐した用量を置き換えるために追加用量を投与しないでください。

    用量

    成人

    非小細胞肺がん 経口

    1 日 1 回 960 mg。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで継続します。

    用量の変更

    個人の安全性と忍容性に基づいて、ソトラシブの投与中断および/または減量が必要な場合があります。

    1 日 1 回 960 mg から投与量を減らす必要がある場合は、投与量を 1 日 1 回 480 mg に減らします。 1 日 1 回 480 mg の用量で毒性が再発した場合は、用量を 1 日 1 回 240 mg に減らします。 1 日 1 回 240 mg の用量で毒性が再発した場合は、薬剤の投与を中止してください。

    肝毒性 経口

    症候性のグレード 2 の血清 AST/ALT 上昇が発生した場合は、ソトラシブ治療を中止してください。毒性が解消するかグレード 1 以下に改善したら、次に低い用量で治療を再開します。

    グレード 3 または 4 の血清 AST/ALT 上昇が発生した場合は、ソトラシブ治療を中止します。毒性が解消するかグレード 1 以下に改善したら、次に低い用量で治療を再開します。

    血清 AST または ALT 濃度が ULN の 3 倍を超え、血清総ビリルビン濃度が ULN の 2 倍を超える場合、他の病因がある場合は、ソトラシブ治療を永久に中止してください。

    間質性肺疾患/肺炎 経口

    何らかのグレードの間質性肺疾患/肺炎が疑われる場合は、ソトラシブ治療を中止してください。間質性肺炎/肺炎が確認された場合は、ソトラシブ治療を永久に中止してください。

    胃腸への影響 経口

    適切な支持療法にもかかわらず、グレード 3 または 4 の吐き気、嘔吐、または下痢が発生した場合は、ソトラシブ治療を中止してください。毒性が解消またはグレード 1 以下に改善した場合は、次に低い用量で治療を再開します。

    その他の毒性 経口

    他のグレード 3 または 4 の毒性が発生した場合は、ソトラシブ治療を中止してください。毒性が解消するかグレード 1 以下に改善したら、次に低い用量で治療を再開します。

    特殊な集団

    肝障害

    軽度からグレード 1 以下の患者には用量調整は推奨されません。中等度（チャイルドピュークラスAまたはB）肝障害。重度の（チャイルドピュークラスC）肝障害における特定の用量推奨はありません。

    腎障害

    特定の用量推奨はありません。

    高齢者の患者

    具体的な推奨用量はありません。

    警告

    禁忌
  • なし。
    • 警告/注意事項

    肝毒性

    薬剤性肝障害や肝炎などの肝毒性が報告されています。血清 ALT/AST 上昇が発現するまでの期間の中央値は 9 週間です。

    ソトラシブの開始前に、最初の 3 週間は 3 週間ごとに肝機能検査 (血清 ALT、AST、総ビリルビン濃度など) をモニタリングします。数か月の治療、その後は月に1回、または臨床上の指示に従って。アミノトランスフェラーゼおよび/または総ビリルビン濃度が上昇した患者では、より頻繁なモニタリングが必要になる場合があります。肝毒性が発生した場合は、ソトラシブ療法の一時的な中断、用量の減量、または治療の中止が必要になる場合があります。

    間質性肺疾患/肺炎

    間質性肺疾患/肺炎（場合によっては致死的）が報告されています。発症までの期間の中央値は 2 週間です。

    間質性肺炎/肺炎を示す新たな肺症状または悪化している肺症状 (呼吸困難、咳、発熱など) がないか患者を観察します。間質性肺疾患/肺炎が疑われる場合は、直ちにソトラシブの投与を控えてください。他の病因が特定されない場合は、薬物の使用を永久に中止してください。

    特定の集団

    妊娠

    妊婦に関する利用可能なデータはありません。

    動物実験では、発達への悪影響や胎児致死性は観察されません。

    授乳

    不明ソトラシブまたはその代謝物が母乳中に分布するかどうか、あるいはその薬剤が乳生産や母乳で育てられた乳児に何らかの影響を与えるかどうか。母乳で育てられている乳児ではソトラシブによる副作用が起こる可能性があるため、女性には、薬の投与中および薬の中止後 7 日間は授乳をしないようアドバイスしてください。

    小児への使用

    ソトラシブの安全性と有効性

    高齢者への使用

    データは限られていますが、高齢者と若年者の間で安全性または有効性において臨床的に重要な差異は観察されません。

    年齢 (28 ～ 86 歳)ソトラシブの薬物動態に対して臨床的に重要な影響はないようです。

    肝障害

    肝障害のある患者は、より頻繁に副作用を経験する可能性があります。

    軽度から中等度の肝障害 (チャイルド ピュー クラス A)または B): 投与量の調整は必要ありません。重度の肝障害 (Child Pugh クラス C): ソトラシブの安全性は不明。

    腎障害

    軽度から中等度の腎障害 (推定 GFR ≧ 30 mL/分/1.73 m2): 薬物動態は実質的に変化しない。用量調整は必要ありません。

    重度の腎障害: 薬物動態は研究されていません。

    一般的な副作用

    副作用 (20% 以上) には、下痢、筋骨格系の痛み、吐き気、疲労、肝毒性、咳などが含まれます。検査異常（25% 以上）には、リンパ球の減少、ヘモグロビンの減少、ALT および/または AST 濃度の増加、カルシウムの減少、アルカリホスファターゼの増加、尿タンパク質の増加、ナトリウム濃度の減少が含まれます。

    他の薬がどのような影響を与えるか Sotorasib (Systemic)

    主に CYP3A との非酵素的結合および酸化代謝によって代謝されます。

    ソトラシブは、CYP3A4 の基質および誘導剤であり、P 糖タンパク質阻害剤です。インビトロでは、CYP2C8、CYP2C9、およびCYP2B6を誘導する可能性があります。乳がん耐性タンパク質（BCRP）を阻害します。

    CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、または CYP2D6 を阻害しません。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与える、または肝ミクロソーム酵素によって影響を受ける薬物

    CYP3A4 の強力な誘導物質:ソトラシブへの全身曝露が減少し、ソトラシブの有効性が低下する可能性があります。併用は避けてください。

    CYP3A4 の基質: CYP3A4 基質薬の血漿濃度が低下し、CYP3A4 基質の有効性が低下する可能性があります。治療指数が狭い、敏感な CYP3A4 基質との併用は避けてください。併用投与が避けられない場合は、CYP3A4 基質の用量調整について、感受性の高い CYP3A4 基質薬物の製造元のラベルを参照してください。

    輸送システムに影響を与える薬物または輸送システムの影響を受ける薬物

    P-gp の基質: P-gp 基質薬物の血漿濃度が上昇し、P-gp 基質の毒性が増加する可能性があります。最小限の濃度変化が重篤な毒性を引き起こす可能性があるため、P-gp 基質との併用は避けてください。同時投与が避けられない場合は、P-gp 基質の用量調整について、P-gp 基質薬の製造業者のラベルを参照してください。

    BCRP の基質

    BCRP の血漿中濃度が上昇する可能性があります。 BCRP基質薬とBCRP基質の毒性の増加。 BCRP 基質の副作用を監視し、ソトラシブと併用する場合は用量を減らす可能性があります。

    胃酸に影響を与える薬剤

    ソトラシブへの全身曝露が減少する可能性があります。

    プロトンポンプ阻害剤、H2 受容体拮抗薬、局所作用性制酸薬との併用は避けてください。局所作用型制酸薬の併用が避けられない場合は、局所作用型制酸薬の 4 時間前または 10 時間後にソトラシブを投与します。

    特定の薬剤

    薬物

    相互作用

    コメント

    制酸剤、局所作用

    ソトラシブへの全身曝露の減少の可能性

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、局所作用制酸薬の 4 時間前または 10 時間後にソトラシブを投与します。

    ジゴキシン

    P-gp 基質: ジゴキシンのピーク血漿濃度および AUC が増加します。それぞれ 91% と 21%

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、必要に応じてジゴキシンの用量を調整します。

    ファモチジン

    摂食条件下でソトラシブの単回投与の 10 時間前と 2 時間後にファモチジンを投与した場合、血漿ピーク値はソトラシブの濃度または AUC は、それぞれ 35% または 38% 減少しました

    併用を避ける

    メトホルミン

    多剤毒素押出（MATE）トランスポーター 1 と MATE2-K 基質: メトホルミン曝露に有意な変化なし

    ミダゾラム

    敏感な CYP3A4 基質: ミダゾラムのピーク血漿濃度と AUC がそれぞれ 48% と 53% 減少します。

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、必要に応じてミダゾラムの用量を調整します。

    オメプラゾール

    ソトラシブのピーク血漿濃度または AUC は、摂食条件下ではそれぞれ 65% または 57% 減少し、絶食状態では、それぞれ 57 % または 42%

    併用は避ける

    リファンピン

    強力な CYP3A4 誘導剤: ソトラシブのピーク血漿濃度と AUC をそれぞれ 35% と 51% 減少

    併用は避ける

    ロスバスタチン

    BCRP 基質:ロスバスタチンのピーク血漿濃度と AUC がそれぞれ 70% と 34% 増加

    副作用を監視し、必要に応じてロスバスタチンの投与量を調整します

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