Sotorasib (Systemic)

Nama jenama: Lumakras
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Sotorasib (Systemic)

Kanser Paru Sel Bukan Kecil

Rawatan bagi mutasi KRAS G12C yang lebih maju atau metastatik secara tempatan (seperti yang dikesan oleh ujian diagnostik yang diluluskan FDA) bukan kanser paru-paru sel kecil (NSCLC) yang sebelum ini dirawat dengan ≥1 terapi sistemik terdahulu (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini).

Kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar respons keseluruhan dan tempoh respons; kelulusan berterusan mungkin bergantung kepada pengesahan dan penerangan tentang manfaat klinikal sotorasib dalam kajian pengesahan. Dalam kajian keberkesanan utama, kadar tindak balas objektif adalah 36% pada pesakit dengan NSCLC bermutasi KRAS G12C atau metastatik secara tempatan yang sebelum ini dirawat dengan kematian anti-program 1 (PD-1) atau ligan kematian anti-program 1 (PD-L1) monoklonal. antibodi, kemoterapi gabungan berasaskan platinum, atau kedua-duanya.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Sotorasib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • NSCLC: Pengesahan kehadiran mutasi KRAS G12C (seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA) dalam spesimen tumor atau plasma; jika mutasi KRAS G12C tidak dikesan dalam spesimen plasma, uji semula dengan tisu tumor.
  • Ujian fungsi hati asas (iaitu, ALT, AST, jumlah bilirubin).

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau ujian fungsi hati (iaitu, AST, ALT, jumlah bilirubin) setiap 3 minggu untuk 3 bulan pertama terapi , kemudian bulanan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal; pemantauan yang lebih kerap mungkin diperlukan pada pesakit yang mengalami hepatotoksisiti.
  • Pantau untuk simptom paru-paru yang baru atau semakin teruk (cth., sesak nafas, batuk, demam) yang menunjukkan penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institut Amalan Pengubatan Selamat (ISMP), sotorasib adalah amaran tinggi ubat yang mempunyai risiko yang lebih tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan pada masa yang sama setiap hari tanpa mengira makanan. Telan tablet keseluruhan; jangan hancurkan, kunyah atau belah.

    Sebagai alternatif, bagi pesakit yang tidak dapat menelan tablet keseluruhan, sebarkan tablet dalam 120 mL (4 auns) air tidak berkarbonat, suhu bilik. Letakkan jumlah bilangan tablet untuk dos (cth., tiga tablet 320 mg atau lapan tablet 120 mg untuk jumlah dos 960 mg) ke dalam air, tanpa menghancurkan, dan kacau atau pusing selama lebih kurang 3 minit untuk menyebarkan tablet menjadi kepingan kecil ( pembubaran lengkap tidak akan berlaku). Campuran yang terhasil mungkin terdiri daripada warna pucat hingga kuning terang. Ambil keseluruhan adunan serta-merta atau dalam masa 2 jam selepas mencampurkan tanpa mengunyah kepingan tablet yang tinggal. Bilas sebarang sisa yang tinggal di dalam bekas dengan tambahan 120 mL air, kacau atau pusingkan lagi, dan kemudian makan dengan segera.

    Jika dos sotorasib terlepas ≤6 jam, berikan dos yang ditetapkan dengan segera. seperti yang diingati. Jika dos terlepas lebih daripada 6 jam, berikan dos yang ditetapkan pada masa yang dijadualkan seterusnya; jangan berikan dos tambahan untuk menggantikan dos yang terlepas.

    Jika muntah berlaku selepas mengambil dos, berikan dos seterusnya pada masa yang dijadualkan seterusnya; jangan berikan dos tambahan untuk menggantikan dos yang dimuntahkan.

    Dos

    Dewasa

    Oral Kanser Paru Sel Bukan Kecil

    960 mg sekali sehari. Teruskan sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos

    Gangguan dos dan/atau pengurangan dos sotorasib mungkin diperlukan berdasarkan keselamatan dan toleransi individu.

    Jika pengurangan dos daripada 960 mg sekali sehari diperlukan, kurangkan dos kepada 480 mg sekali sehari. Jika ketoksikan berulang pada dos 480 mg sekali sehari, kurangkan dos kepada 240 mg sekali sehari. Jika ketoksikan berulang pada dos 240 mg sekali sehari, hentikan ubat.

    Hepatotoksisiti Lisan

    Sekiranya peningkatan AST/ALT serum gred 2 gejala berlaku, hentikan terapi sotorasib. Apabila ketoksikan hilang atau bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Jika peningkatan AST/ALT serum gred 3 atau 4 berlaku, tahan terapi sotorasib. Apabila ketoksikan hilang atau bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Jika kepekatan AST atau ALT serum >3 kali ganda ULN dan jumlah kepekatan bilirubin serum >2 kali ganda ULN tanpa ketiadaan etiologi lain, hentikan terapi sotorasib secara kekal.

    Penyakit Paru-paru Interstisial/Pneumonitis Mulut

    Jika penyakit paru-paru interstisial/pneumonitis mana-mana gred disyaki, tahan terapi sotorasib. Jika penyakit paru-paru interstisial/pneumonitis disahkan, hentikan terapi sotorasib secara kekal.

    Kesan GI Oral

    Jika loya, muntah atau cirit-birit gred 3 atau 4 berlaku walaupun terdapat penjagaan sokongan yang sesuai, tahan terapi sotorasib. Apabila ketoksikan hilang atau bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Ketoksikan Lain Oral

    Jika ketoksikan gred 3 atau 4 lain berlaku, tahan terapi sotorasib. Apabila ketoksikan hilang atau bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pelarasan dos disyorkan dalam bentuk ringan hingga sederhana (Child Pugh kelas A atau B) kerosakan hepatik. Tiada pengesyoran dos khusus dalam kemerosotan hepatik yang teruk (kelas Child Pugh C).

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pengesyoran dos khusus.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Hepatotoksisiti

    Hepatotoksisiti, termasuk kecederaan hati akibat dadah dan hepatitis, dilaporkan. Masa median untuk permulaan peningkatan ALT/AST serum ialah 9 minggu.

    Pantau ujian fungsi hati (iaitu, ALT serum, AST, jumlah kepekatan bilirubin) sebelum memulakan sotorasib, setiap 3 minggu untuk 3 minggu pertama bulan rawatan, kemudian sebulan sekali atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Pemantauan yang lebih kerap mungkin diperlukan pada pesakit yang mengalami peningkatan aminotransferase dan/atau jumlah kepekatan bilirubin. Jika hepatotoksisiti berlaku, gangguan sementara terapi sotorasib, pengurangan dos atau pemberhentian terapi mungkin diperlukan.

    Penyakit Paru-paru Interstisial/Pneumonitis

    Penyakit paru-paru interstisial/radang paru-paru, kadangkala membawa maut, dilaporkan. Masa median untuk bermula ialah 2 minggu.

    Pantau pesakit untuk simptom paru-paru baharu atau semakin teruk yang menunjukkan penyakit paru-paru celahan/pneumonitis (cth., sesak nafas, batuk, demam). Jika disyaki penyakit paru-paru interstitial/pneumonitis, segera tahan sotorasib. Hentikan ubat secara kekal jika tiada etiologi lain dikenal pasti.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tiada data tersedia dalam wanita hamil.

    Tiada kesan perkembangan buruk atau kematian embrio diperhatikan dalam kajian haiwan.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada sotorasib atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu manusia atau jika ubat itu mempunyai sebarang kesan ke atas pengeluaran susu atau bayi yang diberi susu ibu. Kerana potensi tindak balas buruk terhadap sotorasib pada bayi yang diberi susu ibu, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa menerima ubat dan selama 7 hari selepas ubat dihentikan.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan sotorasib tidak ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak.

    Penggunaan Geriatrik

    Walaupun data adalah terhad, tiada perbezaan klinikal penting dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara pesakit geriatrik dan orang dewasa yang lebih muda.

    Umur (28–86 tahun) nampaknya tidak mempunyai kesan klinikal yang penting pada farmakokinetik sotorasib.

    Kerosakan Hepatik

    Pesakit dengan kemerosotan hepatik mungkin mengalami reaksi buruk yang lebih kerap.

    Kerosakan hepatik ringan hingga sederhana (Child Pugh kelas A atau B): pelarasan dos tidak perlu. Kerosakan hati yang teruk (Child Pugh kelas C): keselamatan sotorasib tidak diketahui.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana (anggaran GFR ≥30 mL/minit setiap 1.73 m2): Farmakokinetik tidak banyak diubah; tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan buah pinggang yang teruk: Farmakokinetik tidak dikaji.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk (≥20%) termasuk cirit-birit, sakit muskuloskeletal, loya, keletihan, hepatotoksisiti dan batuk. Keabnormalan makmal (≥25%) termasuk penurunan limfosit, penurunan hemoglobin, peningkatan kepekatan ALT dan/atau AST, penurunan kalsium, peningkatan alkali fosfatase, peningkatan protein air kencing dan penurunan kepekatan natrium.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Sotorasib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh konjugasi bukan enzimatik dan metabolisme oksidatif dengan CYP3A.

    Sotorasib ialah substrat dan inducer CYP3A4 dan perencat P-glikoprotein. In vitro, boleh menyebabkan CYP2C8, CYP2C9, dan CYP2B6. Menghalang protein rintangan kanser payudara (BCRP).

    Tidak menghalang CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 atau CYP2D6.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi atau Terjejas oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Pengaruh Kuat CYP3A4 daripada: Kemungkinan penurunan dalam pendedahan sistemik kepada sotorasib dan mengurangkan keberkesanan sotorasib. Elakkan penggunaan serentak.

    Substrat CYP3A4: Kemungkinan penurunan kepekatan plasma ubat substrat CYP3A4 dan mengurangkan keberkesanan substrat CYP3A4. Elakkan penggunaan serentak dengan substrat CYP3A4 sensitif yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit. Jika pemberian serentak tidak dapat dielakkan, rujuk pelabelan pengilang bagi ubat substrat CYP3A4 yang sensitif untuk pelarasan dos substrat CYP3A4.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi atau Terjejas oleh Sistem Pengangkutan

    Substrat P-gp : Kemungkinan peningkatan dalam kepekatan plasma ubat substrat P-gp dan peningkatan ketoksikan substrat P-gp. Elakkan penggunaan serentak dengan substrat P-gp di mana perubahan kepekatan minimum boleh membawa kepada ketoksikan yang serius. Jika pentadbiran serentak tidak dapat dielakkan, rujuk pelabelan pengilang ubat substrat P-gp untuk pelarasan dos substrat P-gp.

    Substrat BCRP

    Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma bagi ubat substrat BCRP dan peningkatan ketoksikan substrat BCRP. Pantau tindak balas buruk substrat BCRP dan berkemungkinan mengurangkan dos jika diberikan bersama dengan sotorasib.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Keasidan Gastrik

    Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik kepada sotorasib.

    Elakkan penggunaan serentak dengan perencat pam proton, antagonis reseptor H2, dan antasid bertindak tempatan. Jika penggunaan serentak antasid bertindak tempatan tidak dapat dielakkan, berikan sotorasib 4 jam sebelum atau 10 jam selepas antasid bertindak tempatan.

    Ubat Khusus

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Antacid, bertindak tempatan

    Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik kepada sotorasib

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, berikan sotorasib 4 jam sebelum atau 10 jam selepas antasid bertindak tempatan

    Digoxin

    Substrat P-gp: Peningkatan kepekatan plasma puncak dan AUC digoxin sebanyak 91 dan 21%, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, laraskan dos digoxin mengikut keperluan

    Famotidine

    Apabila famotidine diberikan 10 jam sebelum dan 2 jam selepas dos tunggal sotorasib dalam keadaan makan, plasma puncak kepekatan atau AUC sotorasib masing-masing menurun sebanyak 35 atau 38%

    Elakkan penggunaan serentak

    Metformin

    Penyemperitan pelbagai ubat dan toksin (MATE) 1 dan substrat MATE2-K: Tiada perubahan bermakna dalam pendedahan metformin

    Midazolam

    Substrat CYP3A4 sensitif: Penurunan kepekatan plasma puncak dan AUC midazolam masing-masing sebanyak 48 dan 53%

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, laraskan dos midazolam mengikut keperluan

    Omeprazole

    Penurunan kepekatan plasma puncak atau AUC sotorasib masing-masing sebanyak 65 atau 57%, di bawah keadaan makan, dan dengan 57 atau 42%, masing-masing, dalam keadaan berpuasa

    Elakkan penggunaan serentak

    Rifampin

    Pengaruh CYP3A4 yang kuat: Penurunan kepekatan plasma puncak dan AUC sotorasib masing-masing sebanyak 35 dan 51%

    Elakkan penggunaan serentak

    Rosuvastatin

    Substrat BCRP: Peningkatan kepekatan plasma puncak dan AUC rosuvastatin masing-masing sebanyak 70% dan 34%

    Pantau tindak balas buruk dan laraskan dos rosuvastatin mengikut keperluan

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular