Sotorasib (Systemic)

Merknamen: Lumakras
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Sotorasib (Systemic)

Niet-kleincellige longkanker

Behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde KRAS G12C-mutatiepositieve (zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde diagnostische test) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder is behandeld met ≥1 eerdere systemische therapie (voor dit gebruik door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel).

Versnelde goedkeuring op basis van het algehele responspercentage en de duur van de respons; voortgezette goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel van sotorasib in bevestigende onderzoeken. In het belangrijkste werkzaamheidsonderzoek bedroeg het objectieve responspercentage 36% bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd KRAS G12C-gemuteerd NSCLC die eerder werden behandeld met een anti-geprogrammeerde dood 1 (PD-1) of anti-geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1) monoklonaal middel. antilichaam, op platina gebaseerde combinatiechemotherapie, of beide.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Sotorasib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • NSCLC: bevestiging van de aanwezigheid van KRAS G12C-mutatie (zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test) in tumor- of plasmaspecimens; als de KRAS G12C-mutatie niet wordt gedetecteerd in een plasmaspecimen, test dan opnieuw met tumorweefsel.
  • Leverfunctietests bij aanvang (d.w.z. ALT, AST, totaal bilirubine).

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer de leverfunctietests (d.w.z. AST, ALT, totaal bilirubine) elke 3 weken gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling , daarna maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd; Frequentere controle kan nodig zijn bij patiënten die hepatotoxiciteit ontwikkelen.
  • Controleer op nieuwe of verergerende longsymptomen (bijv. kortademigheid, hoesten, koorts) die wijzen op interstitiële longziekte of pneumonitis.

    • Voorzorgsmaatregelen voor verstrekking en toediening

  • Op basis van het Institute for Safe Medication Practices (ISMP) is sotorasib een hoog-alert medicatie die een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als deze per ongeluk wordt gebruikt.

    • Toediening

    Orale toediening

    Oraal toedienen elke dag op hetzelfde tijdstip, ongeacht het voedsel. Slik de tabletten heel door; niet pletten, kauwen of splitsen.

    Als alternatief kunt u voor patiënten die niet in staat zijn hele tabletten door te slikken de tabletten verdelen in 120 ml (4 ounces) niet-koolzuurhoudend water op kamertemperatuur. Plaats het totale aantal tabletten voor de dosis (bijvoorbeeld drie tabletten van 320 mg of acht tabletten van 120 mg voor een totale dosis van 960 mg) in het water, zonder ze fijn te maken, en roer of draai gedurende ongeveer 3 minuten om de tabletten in kleine stukjes te verdelen ( volledige ontbinding zal niet plaatsvinden). Het resulterende mengsel kan in kleur variëren van lichtgeel tot heldergeel. Consumeer het volledige mengsel onmiddellijk of binnen 2 uur na het mengen, zonder op de resterende tabletstukjes te kauwen. Spoel eventuele resten die in de container achterblijven met nog eens 120 ml water, roer of draai opnieuw en consumeer onmiddellijk.

    Als een dosis sotorasib na ≤6 uur wordt gemist, dien dan de voorgeschreven dosis zo snel mogelijk toe zoals het wordt herinnerd. Als een dosis >6 uur wordt gemist, dient u de voorgeschreven dosis op het volgende geplande tijdstip toe; dien geen extra dosis toe om de gemiste dosis te vervangen.

    Als braken optreedt na het innemen van een dosis, dien dan de volgende dosis toe op het volgende geplande tijdstip; dien geen extra dosis toe ter vervanging van de uitgebraakte dosis.

    Dosering

    Volwassenen

    Niet-kleincellige longkanker Oraal

    960 mg eenmaal daags. Ga door totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing

    Onderbreking van de dosering en/of dosisverlaging van sotorasib kan noodzakelijk zijn op basis van de individuele veiligheid en verdraagbaarheid.

    Als dosisverlaging van 960 mg eenmaal daags noodzakelijk is, verlaag dan de dosering naar 480 mg eenmaal daags. Als de toxiciteit terugkeert bij een dosering van 480 mg eenmaal daags, verlaag dan de dosering tot 240 mg eenmaal daags. Als de toxiciteit terugkeert bij een dosering van 240 mg eenmaal daags, stop dan met het geneesmiddel.

    Hepatotoxiciteit Oraal

    Als symptomatische graad 2 serum-AST/ALAT-verhogingen optreden, stop dan met de behandeling met sotorasib. Wanneer de toxiciteit verdwijnt of verbetert tot graad 1 of minder, hervat de behandeling met de eerstvolgende lagere dosering.

    Als graad 3 of 4 serum-AST/ALT-verhogingen optreden, onderbreek de behandeling met sotorasib. Wanneer de toxiciteit verdwijnt of verbetert tot graad 1 of minder, hervat u de behandeling met de eerstvolgende lagere dosering.

    Als serum-AST- of ALT-concentraties >3 maal de ULN en serum totale bilirubineconcentraties >2 maal de ULN bij afwezigheid van andere etiologie, stop de behandeling met sotorasib definitief.

    Interstitiële longziekte/pneumonitis Oraal

    Als interstitiële longziekte/pneumonitis van welke graad dan ook wordt vermoed, stop dan met de behandeling met sotorasib. Als interstitiële longziekte/pneumonitis wordt bevestigd, stop dan definitief met de behandeling met sotorasib.

    GI-effecten Oraal

    Als misselijkheid, braken of diarree graad 3 of 4 optreedt ondanks passende ondersteunende zorg, stop dan met de behandeling met sotorasib. Wanneer de toxiciteit verdwijnt of verbetert tot graad 1 of lager, hervat de behandeling met de eerstvolgende lagere dosering.

    Andere toxiciteit Oraal

    Als andere graad 3 of 4 toxiciteiten optreden, onderbreek de behandeling met sotorasib. Wanneer de toxiciteit verdwijnt of verbetert tot graad 1 of minder, hervat u de behandeling met de eerstvolgende lagere dosering.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Geen dosisaanpassing aanbevolen bij milde tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B). Geen specifieke doseringsaanbevelingen bij ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh klasse C).

    Nierfunctiestoornis

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Geriatrische patiënten

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Hepatotoxiciteit

    Hepatotoxiciteit, waaronder door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging en hepatitis, gemeld. De mediane tijd tot het optreden van serum-ALT/ASAT-verhogingen is 9 weken.

    Controleer de leverfunctietesten (d.w.z. serum-ALT, AST, totale bilirubineconcentraties) voorafgaand aan het starten van de behandeling met sotorasib, elke 3 weken gedurende de eerste 3 weken. maanden behandeling, daarna eenmaal per maand of zoals klinisch geïndiceerd. Frequentere controle kan nodig zijn bij patiënten die verhoogde aminotransferase- en/of totale bilirubineconcentraties ontwikkelen. Als hepatotoxiciteit optreedt, kan een tijdelijke onderbreking van de behandeling met sotorasib, dosisverlaging of stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Interstitiële longziekte/pneumonitis

    Interstitiële longziekte/pneumonitis, soms fataal, gemeld. De mediane tijd tot het optreden is 2 weken.

    Controleer patiënten op nieuwe of verergerende longsymptomen die wijzen op interstitiële longziekte/pneumonitis (bijv. kortademigheid, hoesten, koorts). Als er een vermoeden bestaat van interstitiële longziekte/pneumonitis, moet u onmiddellijk sotorasib staken. Staak het geneesmiddel definitief als er geen andere etiologie wordt vastgesteld.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Geen gegevens beschikbaar bij zwangere vrouwen.

    Er zijn geen nadelige ontwikkelingseffecten of embryo-letaliteit waargenomen in dierstudies.

    Borstvoeding

    Niet bekend of sotorasib of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen of dat het geneesmiddel enig effect heeft op de melkproductie of op de zuigeling. Vanwege de kans op bijwerkingen van sotorasib bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, adviseren wij vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende 7 dagen nadat het geneesmiddel is stopgezet.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid van sotorasib niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

    Geriatrisch gebruik

    Hoewel de gegevens beperkt zijn, zijn er geen klinisch belangrijke verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen geriatrische patiënten en jongere volwassenen.

    Leeftijd (28-86 jaar) lijkt geen klinisch belangrijke effecten te hebben op de farmacokinetiek van sotorasib.

    Leverfunctiestoornis

    Patiënten met een leverfunctiestoornis kunnen vaker bijwerkingen ervaren.

    Milde tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B): doseringsaanpassingen zijn niet nodig. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): veiligheid van sotorasib onbekend.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte tot matige nierfunctiestoornis (geschatte GFR ≥30 ml/minuut per 1,73 m2): Farmacokinetiek niet substantieel veranderd; geen dosisaanpassing nodig.

    Ernstige nierfunctiestoornis: farmacokinetiek niet onderzocht.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen (≥20%) zijn onder meer diarree, pijn aan het bewegingsapparaat, misselijkheid, vermoeidheid, hepatotoxiciteit en hoesten. Laboratoriumafwijkingen (≥25%) omvatten verlaagde lymfocyten, verlaagde hemoglobine, verhoogde ALT- en/of AST-concentraties, verlaagd calcium, verhoogde alkalische fosfatase, verhoogde urine-eiwitten en verlaagde natriumconcentraties.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Sotorasib (Systemic)

    Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door niet-enzymatische conjugatie en oxidatief metabolisme met CYP3A.

    Sotorasib is een CYP3A4-substraat en -inductor en een P-glycoproteïneremmer. Kan in vitro CYP2C8, CYP2C9 en CYP2B6 induceren. Remt het borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).

    Remt CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 of CYP2D6 niet.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden of erdoor worden beïnvloed

    Krachtige inductoren van CYP3A4: Mogelijke afname van de systemische blootstelling aan sotorasib en verminderde werkzaamheid van sotorasib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Substraten van CYP3A4: Mogelijke verlaging van de plasmaconcentraties van het CYP3A4-substraatgeneesmiddel en verminderde werkzaamheid van het CYP3A4-substraat. Vermijd gelijktijdig gebruik met gevoelige CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index. Als gelijktijdige toediening niet vermeden kan worden, raadpleeg dan de etikettering van de fabrikant van het gevoelige CYP3A4-substraatgeneesmiddel voor dosisaanpassingen van het CYP3A4-substraat.

    Geneesmiddelen die transportsystemen beïnvloeden of beïnvloed worden

    Substraten van P-gp : Mogelijke verhoging van de plasmaconcentraties van het P-gp-substraatgeneesmiddel en verhoogde toxiciteit van het P-gp-substraat. Vermijd gelijktijdig gebruik met P-gp-substraten waarbij minimale concentratieveranderingen tot ernstige toxiciteiten kunnen leiden. Als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, raadpleeg dan de etikettering van de fabrikant van het P-gp-substraatgeneesmiddel voor dosisaanpassingen van het P-gp-substraat.

    Substraten van BCRP

    Mogelijke verhoging van de plasmaconcentraties van het BCRP-substraatgeneesmiddel en verhoogde toxiciteit van het BCRP-substraat. Controleer op bijwerkingen van het BCRP-substraat en verlaag mogelijk de dosering bij gelijktijdige toediening met sotorasib.

    Geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden

    Mogelijke afname van de systemische blootstelling aan sotorasib.

    Vermijd gelijktijdig gebruik met protonpompremmers, H2-receptorantagonisten en lokaal werkende antacida. Als gelijktijdig gebruik van een lokaal werkend maagzuurremmer niet kan worden vermeden, dien dan sotorasib 4 uur vóór of 10 uur na het lokaal werkende maagzuur toe.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Antacida, lokaal werkend

    Mogelijke afname van de systemische blootstelling aan sotorasib

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, dien dan sotorasib 4 uur vóór of 10 uur na het lokaal werkende maagzuur toe.

    Digoxine

    P-gp-substraat: verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van digoxine met respectievelijk 91 en 21%

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, pas dan de dosering van digoxine aan indien nodig

    Famotidine

    Wanneer famotidine 10 uur vóór en 2 uur na een enkele dosis sotorasib werd toegediend onder gevoede omstandigheden, was de piekplasmawaarde de concentraties of AUC van sotorasib daalden met respectievelijk 35 of 38%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Metformine

    Multidrug and toxine extrusie (MATE) transporter 1 en MATE2-K substraat: Geen betekenisvolle verandering in blootstelling aan metformine

    Midazolam

    Gevoelig CYP3A4-substraat: verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van midazolam met respectievelijk 48 en 53%

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet vermeden kan worden, pas dan indien nodig de dosering van midazolam aan

    Omeprazol

    Verlaagde de piekplasmaconcentraties of AUC van sotorasib met respectievelijk 65 of 57%, onder gevoede omstandigheden, en met respectievelijk 57 of 42% onder nuchtere omstandigheden

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Rifampicine

    Krachtige CYP3A4-inductor: verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van sotorasib met respectievelijk 35 en 51%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Rosuvastatine

    BCRP-substraat: Verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van rosuvastatine met respectievelijk 70% en 34%

    Controleer op bijwerkingen en pas de dosering van rosuvastatine aan indien nodig

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden