Sotorasib (Systemic)

Nume de marcă: Lumakras
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Sotorasib (Systemic)

Cancer pulmonar fără celule mici

Tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) cu mutație KRAS G12C avansat local sau metastatic (așa cum a fost detectat printr-un test de diagnostic aprobat de FDA) tratat anterior cu ≥1 terapie sistemică anterioară (desemnat medicament orfan de FDA pentru această utilizare).

Aprobare accelerată bazată pe rata generală de răspuns și pe durata răspunsului; continuarea aprobării poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic al sotorasibului în studiile de confirmare. În studiul principal de eficacitate, rata de răspuns obiectiv a fost de 36% la pacienții cu NSCLC mutant KRAS G12C local avansat sau metastatic, tratați anterior cu un ligand monoclonal anti-moarte programată 1 (PD-1) sau anti-moarte programată 1 (PD-L1). anticorpi, chimioterapie combinată pe bază de platină sau ambele.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Sotorasib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • NSCLC: Confirmarea prezenței mutației KRAS G12C (după cum este determinată de un test aprobat de FDA) în probele tumorale sau de plasmă; dacă mutația KRAS G12C nu este detectată într-o probă de plasmă, retestați cu țesut tumoral.
  • Teste de bază ale funcției hepatice (adică, ALT, AST, bilirubina totală).

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați testele funcției hepatice (adică AST, ALT, bilirubina totală) la fiecare 3 săptămâni în primele 3 luni de terapie , apoi lunar sau conform indicațiilor clinice; monitorizarea mai frecventă poate fi necesară la pacienții care dezvoltă hepatotoxicitate.
  • Monitorizați simptomele pulmonare noi sau agravate (de exemplu, dispnee, tuse, febră) care indică o boală pulmonară interstițială sau pneumonită.

    • Precauții pentru eliberare și administrare

  • În baza Institutului pentru Practici de Medicament Siguranță (ISMP), sotorasib este o alertă ridicată medicamente care prezintă un risc crescut de a provoca vătămări semnificative ale pacientului atunci când sunt utilizate din greșeală.

    • Administrare

    Administrare orală

    Administrare orală la aceeași oră în fiecare zi, indiferent de mâncare. Înghițiți comprimatele întregi; nu zdrobiți, mestecați sau despicați.

    În mod alternativ, pentru pacienții care nu pot înghiți comprimate întregi, dispersați comprimatele în 120 ml (4 uncii) de apă necarbogazoasă, la temperatura camerei. Puneți numărul total de comprimate pentru doză (de exemplu, trei comprimate de 320 mg sau opt comprimate de 120 mg pentru doza totală de 960 mg) în apă, fără zdrobire, și amestecați sau agitați timp de aproximativ 3 minute pentru a dispersa comprimatele în bucăți mici ( dizolvarea completă nu va avea loc). Amestecul rezultat poate varia în culoare de la galben pal la galben strălucitor. Consumați întregul amestec imediat sau în decurs de 2 ore de la amestecare, fără a mesteca bucățile reziduale de tablete. Clătiți orice reziduu rămas în recipient cu încă 120 ml de apă, amestecați sau amestecați din nou și apoi consumați imediat.

    Dacă omiteți o doză de sotorasib în ≤6 ore, administrați doza prescrisă cât mai curând asa cum se aduce aminte. Dacă o doză este omisă cu >6 ore, administrați doza prescrisă la următoarea oră programată; nu administrați o doză suplimentară pentru a înlocui doza omisă.

    Dacă apar vărsături după administrarea unei doze, administrați următoarea doză la următoarea oră programată; nu administrați o doză suplimentară pentru a înlocui doza vărsată.

    Dozaj

    Adulți

    Cancer pulmonar fără celule mici Oral

    960 mg o dată pe zi. Continuați până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Modificarea dozei

    Întreruperea dozei și/sau reducerea dozei de sotorasib poate fi necesară pe baza siguranței și tolerabilității individuale.

    Dacă este necesară reducerea dozei de la 960 mg o dată pe zi, reduceți doza la 480 mg o dată pe zi. Dacă toxicitatea reapare la o doză de 480 mg o dată pe zi, reduceți doza la 240 mg o dată pe zi. Dacă toxicitatea reapare la o doză de 240 mg o dată pe zi, întrerupeți administrarea medicamentului.

    Hepatotoxicitate Oral

    Dacă apar creșteri simptomatice ale AST/ALT serice de gradul 2, întrerupeți tratamentul cu sotorasib. Când toxicitatea se rezolvă sau se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia la doza următoare mai mică.

    Dacă apar creșteri serice ale AST/ALT de gradul 3 sau 4, întrerupeți terapia cu sotorasib. Când toxicitatea se rezolvă sau se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia la doza următoare mai mică.

    Dacă concentrațiile serice de AST sau ALT > de 3 ori LSN și concentrațiile serice de bilirubină totală > de 2 ori LSN în absența altă etiologie, întrerupeți definitiv terapia cu sotorasib.

    Boală pulmonară interstițială/Pneumonită Orală

    Dacă se suspectează boala pulmonară interstițială/pneumonită de orice grad, întrerupeți terapia cu sotorasib. Dacă boala pulmonară interstițială/pneumonita este confirmată, întrerupeți definitiv terapia cu sotorasib.

    Efecte GI Orală

    Dacă apar greață, vărsături sau diaree de gradul 3 sau 4, în ciuda îngrijirii de susținere adecvate, întrerupeți terapia cu sotorasib. Când toxicitatea se rezolvă sau se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia la doza următoare mai mică.

    Alte toxicități Oral

    Dacă apar alte toxicități de gradul 3 sau 4, întrerupeți terapia cu sotorasib. Când toxicitatea se rezolvă sau se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia la doza următoare mai mică.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Nu se recomandă ajustarea dozei la ușoare până la insuficiență hepatică moderată (clasa Child Pugh A sau B). Nu există recomandări specifice de dozare în insuficiență hepatică severă (clasa Child Pugh C).

    Insuficiență renală

    Nu există recomandări specifice de dozare.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Hepatotoxicitate

    Hepatotoxicitate, inclusiv leziuni hepatice induse de medicamente și hepatită, au fost raportate. Timpul median până la apariția creșterilor serice de ALT/AST este de 9 săptămâni.

    Monitorizați testele funcției hepatice (adică, ALT seric, AST, concentrațiile totale de bilirubină) înainte de inițierea tratamentului cu sotorasib, la fiecare 3 săptămâni pentru primele 3 săptămâni. luni de tratament, apoi o dată pe lună sau conform indicațiilor clinice. Poate fi necesară monitorizarea mai frecventă la pacienții care dezvoltă concentrații crescute de aminotransferază și/sau bilirubină totală. Dacă apare hepatotoxicitate, poate fi necesară întreruperea temporară a tratamentului cu sotorasib, reducerea dozei sau întreruperea terapiei.

    Boala pulmonară interstițială/Pneumonită

    Boala pulmonară interstițială/pneumonită, uneori fatală, a fost raportată. Timpul mediu până la debut este de 2 săptămâni.

    Monitorizați pacienții pentru a detecta simptome pulmonare noi sau agravate care indică boala pulmonară interstițială/pneumonită (de exemplu, dispnee, tuse, febră). Dacă se suspectează o boală pulmonară interstițială/pneumonită, întrerupeți imediat sotorasib. Întrerupeți definitiv medicamentul dacă nu este identificată nicio altă etiologie.

    Populații specifice

    Sarcina

    Nu există date disponibile la femeile însărcinate.

    Nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării sau mortalitate embrionară în studiile la animale.

    Alăptarea

    Necunoscută dacă sotorasib sau metaboliții săi se distribuie în laptele uman sau dacă medicamentul are vreun efect asupra producției de lapte sau a sugarului alăptat. Din cauza potențialului de reacții adverse la sotorasib la sugarii alăptați, sfătuiți femeile să nu alăpteze în timp ce primesc medicamentul și timp de 7 zile după întreruperea medicamentului.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea sotorasibului. nu este stabilit la copii și adolescenți.

    Utilizare geriatrică

    Deși datele sunt limitate, nu s-au observat diferențe clinice importante de siguranță sau eficacitate între pacienții geriatrici și adulții mai tineri.

    Vârsta (28–86 de ani) nu pare să aibă efecte clinic importante asupra farmacocineticii sotorasibului.

    Insuficiență hepatică

    Pacienții cu insuficiență hepatică pot prezenta reacții adverse mai frecvente.

    Insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa Child Pugh A sau B): nu sunt necesare ajustări ale dozei. Insuficienţă hepatică severă (Child Pugh clasa C): siguranţa sotorasibului necunoscută.

    Insuficienţă renală

    Insuficienţă renală uşoară până la moderată (RFG estimată ≥30 ml/minut per 1,73 m2): farmacocinetica nu este modificată substanţial; nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală severă: farmacocinetica nu a fost studiată.

    Efecte adverse frecvente

    Efectele adverse (≥20%) includ diaree, dureri musculo-scheletice, greață, oboseală, hepatotoxicitate și tuse. Anomaliile de laborator (≥25%) includ scăderea limfocitelor, scăderea hemoglobinei, creșterea concentrațiilor de ALT și/sau AST, scăderea calciului, creșterea fosfatazei alcaline, creșterea proteinelor în urină și scăderea concentrațiilor de sodiu.

    Ce alte medicamente vor afecta Sotorasib (Systemic)

    Metabolizat în principal prin conjugare neenzimatică și metabolism oxidativ cu CYP3A.

    Sotorasib este un substrat și inductor al CYP3A4 și un inhibitor al glicoproteinei P. In vitro, poate induce CYP2C8, CYP2C9 și CYP2B6. Inhibă proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP).

    Nu inhibă CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP2D6.

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de enzimele microzomale hepatice

    Inductori potenți ai CYP3A4: Posibilă scădere a expunerii sistemice la sotorasib și scăderea eficacității sotorasibului. Evitați utilizarea concomitentă.

    Substrate ale CYP3A4: posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice ale medicamentului substrat CYP3A4 și eficacitate redusă a substratului CYP3A4. Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi sensibile ale CYP3A4 care au un indice terapeutic îngust. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, consultați eticheta producătorului medicamentului substrat sensibil al CYP3A4 pentru ajustări ale dozei substratului CYP3A4.

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de sistemele de transport

    Substrate ale P-gp : Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice ale medicamentului substrat P-gp și toxicitate crescută a substratului P-gp. Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi P-gp unde modificările minime ale concentrației pot duce la toxicități grave. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, consultați eticheta producătorului medicamentului cu substrat P-gp pentru ajustări ale dozei substratului P-gp.

    Substrate ale BCRP

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice ale medicamentul substrat BCRP și toxicitatea crescută a substratului BCRP. Monitorizați reacțiile adverse ale substratului BCRP și reduceți doza dacă este administrată concomitent cu sotorasib.

    Medicamente care afectează aciditatea gastrică

    Posibilă scădere a expunerii sistemice la sotorasib.

    Evitați utilizarea concomitentă cu inhibitori ai pompei de protoni, antagoniști ai receptorilor H2 și antiacide cu acțiune locală. Dacă utilizarea concomitentă a unui antiacid cu acțiune locală nu poate fi evitată, administrați sotorasib cu 4 ore înainte sau 10 ore după antiacidul cu acțiune locală.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Antacid, cu acțiune locală

    Posibilă scădere a expunerii sistemice la sotorasib

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, administrați sotorasib cu 4 ore înainte sau 10 ore după antiacidul cu acțiune locală. 91, respectiv 21%

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, ajustați doza de digoxină după cum este necesar

    Famotidină

    Când famotidina a fost administrată cu 10 ore înainte și la 2 ore după o singură doză de sotorasib în condiții de hrănire, plasma maximă concentrațiile sau ASC ale sotorasibului au scăzut cu 35 sau, respectiv, 38%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Metformină

    Transportatorul 1 pentru extruziunea cu mai multe medicamente și toxine (MATE) și substratul MATE2-K: Nicio modificare semnificativă a expunerii la metformină

    Midazolam

    Sustrat sensibil al CYP3A4: scăderea concentrațiilor plasmatice maxime și ASC a midazolamului cu 48 și, respectiv, 53%

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, ajustați doza de midazolam după cum este necesar

    Omeprazol

    Scăderea concentrațiilor plasmatice maxime sau ASC a sotorasibului cu 65 sau, respectiv, 57% în condiții de hrănire și prin 57 sau, respectiv, 42% în condiții de post

    Evitați utilizarea concomitentă

    Rifampin

    Inductor puternic al CYP3A4: scăderea concentrațiilor plasmatice maxime și a ASC de sotorasib cu 35 și, respectiv, 51%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Rosuvastatina

    Sustratul BCRP: Concentrații plasmatice maxime și ASC ale rosuvastatinei cu 70% și, respectiv, 34%

    Monitorizați reacțiile adverse și ajustați doza de rosuvastatină după cum este necesar

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare