Sotorasib (Systemic)

Торгові марки: Lumakras
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Sotorasib (Systemic)

Недрібноклітинний рак легенів

Лікування місцевопоширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ) із позитивною мутацією KRAS G12C (як виявлено діагностичним тестом, схваленим FDA), який раніше лікувався ≥1 попередня системна терапія (визначено FDA як орфанний препарат для цього використання).

Прискорене затвердження на основі загальної частоти відповідей і тривалості відповіді; продовження схвалення може залежати від перевірки та опису клінічної користі соторасибу в підтвердних дослідженнях. У основному дослідженні ефективності частота об’єктивної відповіді становила 36% у пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним НМРЛ із мутацією KRAS G12C, які раніше отримували моноклональний препарат проти запрограмованої смерті 1 (PD-1) або антипрограмованої смерті ліганду 1 (PD-L1). антитіл, комбінованої хіміотерапії на основі платини або обох.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Sotorasib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • НМРЛ: підтвердження наявності мутації KRAS G12C (як визначено тестом, схваленим FDA) у зразках пухлини або плазми; якщо мутація KRAS G12C не виявлена ​​у зразку плазми, повторно перевірте пухлинну тканину.
  • Початкові тести функції печінки (тобто ALT, AST, загальний білірубін).

    • Моніторинг пацієнта

  • Моніторинг показників функції печінки (тобто АСТ, АЛТ, загального білірубіну) кожні 3 тижні протягом перших 3 місяців терапії , потім щомісяця або за клінічними показаннями; більш частий моніторинг може бути необхідним у пацієнтів, у яких розвивається гепатотоксичність.
  • Моніторинг нових або погіршення легеневих симптомів (наприклад, задишка, кашель, гарячка), що вказують на інтерстиціальне захворювання легенів або пневмоніт.

    • Застереження щодо відпуску та застосування

  • За даними Інституту безпечних лікарських засобів (ISMP), соторасиб є препаратом високої тривоги ліки, які мають підвищений ризик заподіяння значної шкоди пацієнту при помилковому застосуванні.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Застосування перорально щодня в один і той же час незалежно від їжі. Ковтати таблетки цілими; не розчавлюйте, не розжовуйте та не розколюйте.

    Альтернативно, для пацієнтів, які не можуть проковтнути цілі таблетки, розчиніть таблетки в 120 мл (4 унції) негазованої води кімнатної температури. Помістіть загальну кількість таблеток для дози (наприклад, три таблетки по 320 мг або вісім таблеток по 120 мг для загальної дози 960 мг) у воду, не подрібнюючи, і перемішуйте протягом приблизно 3 хвилин, щоб диспергувати таблетки на маленькі шматочки ( повного розчинення не відбудеться). Отримана суміш може мати колір від блідо-жовтого до яскраво-жовтого. Споживайте всю суміш негайно або протягом 2 годин після змішування, не розжовуючи залишки таблетки. Промийте будь-який залишок, що залишився в контейнері, додатковими 120 мл води, знову перемішайте або прокрутіть, а потім споживайте негайно.

    Якщо дозу соторасибу пропущено ≤6 годин, прийміть призначену дозу якомога швидше. як запам'яталося. Якщо дозу пропущено більше ніж на 6 годин, введіть призначену дозу в наступний запланований час; не вводьте додаткову дозу, щоб замінити пропущену дозу.

    Якщо блювання виникає після прийому дози, введіть наступну дозу в наступний запланований час; не вводьте додаткову дозу, щоб замінити дозу, викликану блювотою.

    Дозування

    Дорослі

    Недрібноклітинний рак легені Перорально

    960 мг один раз на день. Продовжуйте до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Модифікація дози

    Може знадобитися перерва в застосуванні та/або зменшення дози соторасибу на основі індивідуальної безпеки та переносимості.

    Якщо потрібне зниження дози з 960 мг один раз на день, зменшіть дозу до 480 мг один раз на день. Якщо токсичність повторюється при дозі 480 мг один раз на день, зменшіть дозу до 240 мг один раз на день. Якщо токсичність повторюється при дозі 240 мг один раз на день, припиніть прийом препарату.

    Гепатотоксичність Перорально

    Якщо виникають симптоматичні підвищення АСТ/АЛТ 2 ступеня в сироватці крові, припиніть терапію соторасибом. Коли токсичність зникає або зменшується до 1-го ступеня або нижче, відновіть терапію наступною нижчою дозою.

    Якщо 3 або 4-й ступінь підвищення АСТ/АЛТ у сироватці крові припиніть терапію соторасибом. Коли токсичність зникає або зменшується до 1 ступеня або нижче, відновіть терапію наступною нижчою дозою.

    Якщо концентрація АСТ або АЛТ у сироватці крові перевищує ВМН у 3 рази, а концентрація загального білірубіну в сироватці крові перевищує ВМН у 2 рази за відсутності іншої етіології остаточно припинити терапію соторасибом.

    Інтерстиціальне захворювання легенів/пневмоніт Оральний

    Якщо є підозра на інтерстиціальне захворювання легень/пневмоніт будь-якого ступеня, припиніть терапію соторасибом. Якщо підтверджено інтерстиціальне захворювання легенів/пневмоніт, остаточно припиніть терапію соторасибом.

    Вплив на ШКТ перорально

    Якщо нудота, блювання або діарея 3 або 4 ступеня виникають, незважаючи на відповідну підтримуючу терапію, припиніть терапію соторасибом. Коли токсичність зникає або зменшується до 1-го ступеня або нижче, відновіть терапію наступною нижчою дозою.

    Інші токсичні ефекти Перорально

    Якщо виникають інші токсичні ефекти 3-4 ступеня, припиніть терапію соторасибом. Коли токсичність зникає або зменшується до 1-го ступеня або нижче, відновіть терапію наступною нижчою дозою.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Коригування дози не рекомендоване при легкому та помірна (клас А або В за шкалою Чайлда-П’ю) печінкова недостатність. Немає конкретних рекомендацій щодо дозування при тяжкому (клас C за Чайлдом-П’ю) порушенням функції печінки.

    Ниркова недостатність

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Пацієнти літнього віку

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Гепатотоксичність

    Повідомляється про гепатотоксичність, включаючи ураження печінки та гепатит, викликане прийомом ліків. Середній час до початку підвищення АЛТ/АСТ у сироватці становить 9 тижнів.

    Моніторуйте показники функції печінки (тобто АЛТ, АСТ, концентрації загального білірубіну) перед початком лікування соторасибом кожні 3 тижні протягом перших 3 місяців лікування, потім один раз на місяць або за клінічними показаннями. Частіший моніторинг може знадобитися пацієнтам, у яких спостерігається підвищення концентрації амінотрансферази та/або загального білірубіну. У разі виникнення гепатотоксичності може знадобитися тимчасова перерва в терапії соторасибом, зниження дози або припинення терапії.

    Інтерстиціальна хвороба легенів/пневмоніт

    Повідомляється про інтерстиціальну хворобу легенів/пневмоніт, іноді з летальним наслідком. Середній час до появи становить 2 тижні.

    Моніторинг пацієнтів на наявність нових або посилення легеневих симптомів, що вказують на інтерстиціальне захворювання легень/пневмоніт (наприклад, задишка, кашель, гарячка). Якщо є підозра на інтерстиціальне захворювання легень/пневмоніт, негайно припиніть застосування соторасибу. Припиніть прийом препарату назавжди, якщо іншої етіології не виявлено.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Немає даних щодо вагітних жінок.

    У дослідженнях на тваринах не спостерігалося негативного впливу на розвиток або летальності ембріона.

    Лактація

    Невідомо чи проникає соторасиб або його метаболіти в грудне молоко, чи впливає препарат на вироблення молока або на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні. Через можливість побічних реакцій на соторасиб у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, порадьте жінкам не годувати грудьми під час прийому препарату та протягом 7 днів після припинення прийому препарату.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність соторасибу не встановлено для педіатричних пацієнтів.

    Геріатричне використання

    Хоча дані обмежені, клінічно важливих відмінностей у безпеці чи ефективності між літніми пацієнтами та молодшими дорослими не спостерігалося.

    Вік (28–86 років) не має клінічно важливого впливу на фармакокінетику соторасибу.

    Порушення функції печінки

    Пацієнти з порушенням функції печінки можуть частіше відчувати побічні реакції.

    Порушення функції печінки легкого та помірного ступеня (клас А за Чайлдом-П’ю або B): корекція дози не потрібна. Тяжка печінкова недостатність (клас C за Чайлдом-П’ю): безпека соторасибу невідома.

    Порушення функції нирок

    Порушення функції нирок легкого та помірного ступеня (розрахована ШКФ ≥30 мл/хв на 1,73 м2): фармакокінетика суттєво не змінена; корекція дози не потрібна.

    Тяжка ниркова недостатність: фармакокінетика не вивчалася.

    Поширені побічні ефекти

    Побічні ефекти (≥20%) включають діарею, біль опорно-рухового апарату, нудоту, втомлюваність, гепатотоксичність і кашель. Аномалії лабораторних показників (≥25%) включають зниження кількості лімфоцитів, зниження гемоглобіну, підвищення концентрації АЛТ і/або АСТ, зниження кальцію, підвищення лужної фосфатази, підвищення білка в сечі та зниження концентрації натрію.

    Які інші препарати вплинуть Sotorasib (Systemic)

    Метаболізується переважно шляхом неферментативної кон’югації та окисного метаболізму за допомогою CYP3A.

    Соторасиб є субстратом та індуктором CYP3A4 та інгібітором Р-глікопротеїну. In vitro може індукувати CYP2C8, CYP2C9 та CYP2B6. Пригнічує білок стійкості до раку молочної залози (BCRP).

    Не пригнічує CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6.

    Лікарські засоби, що впливають або впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні індуктори CYP3A4: Можливе зниження системної експозиції соторасибу та зниження ефективності соторасибу. Уникайте одночасного застосування.

    Субстрати CYP3A4: можливе зниження концентрації препарату-субстрату CYP3A4 у плазмі та зниження ефективності субстрату CYP3A4. Уникайте одночасного застосування з чутливими субстратами CYP3A4, які мають вузький терапевтичний індекс. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зверніться до маркування виробника чутливого субстрату CYP3A4 для коригування дози субстрату CYP3A4.

    Лікарські засоби, що впливають або впливають на транспортні системи

    Субстрати P-gp : можливе підвищення концентрації препарату субстрату P-gp у плазмі крові та підвищення токсичності субстрату P-gp. Уникайте одночасного використання з субстратами P-gp, оскільки мінімальні зміни концентрації можуть призвести до серйозної токсичності. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зверніться до етикетки виробника препарату-субстрату P-gp для коригування дозування субстрату P-gp.

    Субстрати BCRP

    Можливе підвищення концентрації в плазмі крові препарат субстрату BCRP та підвищена токсичність субстрату BCRP. Слідкуйте за побічними реакціями субстрату BCRP і, можливо, зменште дозу, якщо застосовувати його разом із соторасибом.

    Ліки, що впливають на кислотність шлунка

    Можливе зниження системної експозиції соторасибу.

    Уникайте одночасного застосування з інгібіторами протонної помпи, антагоністами H2-рецепторів та антацидами місцевої дії. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування антацидів місцевої дії, призначайте соторасиб за 4 години до або через 10 годин після застосування антацидів місцевої дії.

    Особливі препарати

    Препарат

    Взаємодія

    Коментарі

    Антацид місцевої дії

    Можливе зниження системного впливу соторасибу

    Уникати одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, призначайте соторасиб за 4 години до або через 10 годин після антациду місцевої дії. 91 і 21% відповідно

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, за потреби відкоригуйте дозу дигоксину. концентрації або AUC соторасибу зменшилися на 35 або 38% відповідно

    Уникайте одночасного застосування

    Метформін

    Множинний транспортер і екструзія токсинів (MATE) 1 і субстрат MATE2-K: немає істотних змін у експозиції метформіну

    Мідазолам

    Чутливий субстрат CYP3A4: зниження пікової концентрації в плазмі та AUC мідазоламу на 48 і 53% відповідно

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, за потреби відкоригуйте дозу мідазоламу

    Омепразол

    Зниження пікової концентрації в плазмі крові або AUC соторасибу на 65 або 57% відповідно під час прийому їжі та на 57 або 42%, відповідно, натщесерце

    Уникайте одночасного застосування

    Рифампін

    Потужний індуктор CYP3A4: зниження пікової концентрації в плазмі крові та AUC соторасибу на 35 і 51% відповідно

    Уникайте одночасного застосування

    Розувастатин

    Субстрат BCRP: Підвищення пікової концентрації в плазмі крові та AUC розувастатину на 70% і 34% відповідно

    Моніторинг побічних реакцій і коригування дози розувастатину за потреби

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова