Sotorasib (Systemic)

Tên thương hiệu: Lumakras
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Sotorasib (Systemic)

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

Điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển cục bộ hoặc di căn (được phát hiện bằng xét nghiệm chẩn đoán được FDA phê chuẩn) trước đây được điều trị bằng ≥1 liệu pháp toàn thân trước đó (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này).

Tăng tốc phê duyệt dựa trên tỷ lệ phản hồi tổng thể và thời gian phản hồi; việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng của sotorasib trong các nghiên cứu xác nhận. Trong nghiên cứu hiệu quả chính, tỷ lệ đáp ứng khách quan là 36% ở những bệnh nhân mắc NSCLC đột biến KRAS G12C tiến triển cục bộ hoặc di căn trước đó đã được điều trị bằng phối tử đơn dòng chống lập trình 1 (PD-1) hoặc phối tử tử vong chống lập trình 1 (PD-L1). kháng thể, hóa trị liệu kết hợp dựa trên bạch kim, hoặc cả hai.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Sotorasib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • NSCLC: Xác nhận sự hiện diện của đột biến KRAS G12C (được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận) trong mẫu khối u hoặc huyết tương; nếu đột biến KRAS G12C không được phát hiện trong mẫu huyết tương, hãy xét nghiệm lại với mô khối u.
  • Xét nghiệm chức năng gan cơ bản (tức là ALT, AST, bilirubin toàn phần).

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (tức là AST, ALT, bilirubin toàn phần) 3 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị , sau đó hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng; Có thể cần theo dõi thường xuyên hơn ở những bệnh nhân bị nhiễm độc gan.
  • Theo dõi các triệu chứng phổi mới hoặc xấu đi (ví dụ: khó thở, ho, sốt) cho thấy bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), sotorasib là một loại thuốc có mức độ cảnh báo cao thuốc có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai cách.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Quản lý bằng đường uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày mà không liên quan đến thực phẩm. Nuốt cả viên; không nghiền nát, nhai hoặc tách.

    Ngoài ra, đối với những bệnh nhân không thể nuốt cả viên, hãy hòa tan viên thuốc trong 120 mL (4 ounce) nước không có ga, ở nhiệt độ phòng. Đặt tổng số viên cho một liều (ví dụ: ba viên 320 mg hoặc tám viên 120 mg cho tổng liều 960 mg) vào nước, không cần nghiền nát và khuấy hoặc xoáy trong khoảng 3 phút để phân tán viên thành từng miếng nhỏ ( sự hòa tan hoàn toàn sẽ không xảy ra). Hỗn hợp thu được có thể có màu từ nhạt đến vàng sáng. Tiêu thụ toàn bộ hỗn hợp ngay lập tức hoặc trong vòng 2 giờ sau khi trộn mà không cần nhai các mảnh viên còn sót lại. Rửa sạch phần cặn còn lại trong hộp bằng 120 mL nước bổ sung, khuấy hoặc xoáy lại rồi tiêu thụ ngay lập tức.

    Nếu quên uống một liều sotorasib trong ≤6 giờ, hãy dùng liều lượng quy định càng sớm càng tốt. như nó được ghi nhớ. Nếu quên một liều > 6 giờ, hãy dùng liều quy định vào thời gian dự kiến ​​tiếp theo; không dùng thêm liều để thay thế liều đã quên.

    Nếu nôn mửa sau khi uống một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định tiếp theo; không dùng thêm liều để thay thế liều đã nôn.

    Liều dùng

    Người lớn

    Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ Đường uống

    960 mg mỗi ngày một lần. Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Sửa đổi liều lượng

    Có thể cần phải ngừng dùng thuốc và/hoặc giảm liều sotorasib dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân.

    Nếu cần giảm liều từ 960 mg một lần mỗi ngày, hãy giảm liều xuống 480 mg một lần mỗi ngày. Nếu độc tính tái phát với liều 480 mg mỗi ngày một lần, hãy giảm liều xuống 240 mg mỗi ngày một lần. Nếu độc tính tái phát với liều 240 mg mỗi ngày một lần, hãy ngừng thuốc.

    Nhiễm độc gan Đường uống

    Nếu xảy ra tăng AST/ALT huyết thanh độ 2 có triệu chứng, hãy ngừng điều trị bằng sotorasib. Khi độc tính được giải quyết hoặc cải thiện đến độ 1 trở xuống, hãy tiếp tục điều trị với liều thấp hơn tiếp theo.

    Nếu xảy ra tăng AST/ALT huyết thanh độ 3 hoặc 4, hãy ngừng điều trị bằng sotorasib. Khi độc tính được giải quyết hoặc cải thiện đến độ 1 trở xuống, hãy tiếp tục điều trị với liều thấp hơn tiếp theo.

    Nếu nồng độ AST hoặc ALT huyết thanh> 3 lần ULN và nồng độ bilirubin toàn phần trong huyết thanh> 2 lần ULN khi không có nguyên nhân khác, hãy ngừng vĩnh viễn điều trị bằng sotorasib.

    Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi miệng

    Nếu nghi ngờ bệnh phổi kẽ/viêm phổi ở bất kỳ cấp độ nào, hãy ngừng điều trị bằng sotorasib. Nếu bệnh phổi kẽ/viêm phổi được xác nhận, hãy ngừng điều trị sotorasib vĩnh viễn.

    Tác dụng GI Đường uống

    Nếu xảy ra buồn nôn, nôn hoặc tiêu chảy độ 3 hoặc 4 mặc dù được chăm sóc hỗ trợ thích hợp, hãy ngừng điều trị bằng sotorasib. Khi độc tính được giải quyết hoặc cải thiện đến cấp độ 1 trở xuống, hãy tiếp tục điều trị với liều thấp hơn tiếp theo.

    Độc tính khác Đường uống

    Nếu xảy ra độc tính cấp độ 3 hoặc 4 khác, hãy ngừng điều trị bằng sotorasib. Khi độc tính được giải quyết hoặc cải thiện đến độ 1 trở xuống, hãy tiếp tục điều trị với liều thấp hơn tiếp theo.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Không khuyến nghị điều chỉnh liều ở mức độ nhẹ đến Suy gan trung bình (Child Pugh loại A hoặc B). Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể ở bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh loại C).

    Suy thận

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Nhiễm độc gan

    Nhiễm độc gan, bao gồm tổn thương gan do thuốc và viêm gan, đã được báo cáo. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng ALT/AST huyết thanh là 9 tuần.

    Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (tức là ALT huyết thanh, AST, tổng nồng độ bilirubin) trước khi bắt đầu dùng sotorasib, 3 tuần một lần trong 3 tuần đầu tiên tháng điều trị, sau đó mỗi tháng một lần hoặc theo chỉ định lâm sàng. Có thể cần theo dõi thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có nồng độ aminotransferase và/hoặc bilirubin toàn phần tăng cao. Nếu nhiễm độc gan xảy ra, có thể cần phải tạm dừng điều trị bằng sotorasib, giảm liều hoặc ngừng điều trị.

    Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi

    Bệnh phổi kẽ/viêm phổi, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo. Thời gian khởi phát trung bình là 2 tuần.

    Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng phổi mới hoặc xấu đi cho thấy bệnh phổi kẽ/viêm phổi (ví dụ: khó thở, ho, sốt). Nếu nghi ngờ bệnh phổi kẽ/viêm phổi, hãy ngừng dùng sotorasib ngay lập tức. Ngừng thuốc vĩnh viễn nếu không xác định được nguyên nhân nào khác.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Không có dữ liệu ở phụ nữ mang thai.

    Không có tác dụng phụ nào đối với sự phát triển hoặc gây chết phôi được quan sát thấy trong các nghiên cứu trên động vật.

    Cho con bú

    Không rõ liệu sotorasib hoặc chất chuyển hóa của nó có phân bố vào sữa mẹ hay không hoặc thuốc có bất kỳ ảnh hưởng nào đến việc sản xuất sữa hoặc trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hay không. Do có khả năng xảy ra phản ứng bất lợi với sotorasib ở trẻ bú sữa mẹ, nên khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi dùng thuốc và trong 7 ngày sau khi ngừng thuốc.

    Sử dụng cho trẻ em

    An toàn và hiệu quả của sotorasib chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Mặc dù dữ liệu còn hạn chế, nhưng không có sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng về tính an toàn hoặc hiệu quả giữa bệnh nhân cao tuổi và người trẻ tuổi.

    Tuổi (28–86 tuổi) dường như không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của sotorasib.

    Suy gan

    Bệnh nhân suy gan có thể gặp các phản ứng bất lợi thường xuyên hơn.

    Suy gan nhẹ đến trung bình (Child Pugh loại A hoặc B): không cần điều chỉnh liều lượng. Suy gan nặng (Child Pugh loại C): chưa rõ độ an toàn của sotorasib.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ đến trung bình (GFR ước tính ≥30 mL/phút trên 1,73 m2): Dược động học không thay đổi đáng kể; không cần điều chỉnh liều lượng.

    Suy thận nặng: Dược động học chưa được nghiên cứu.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ (>20%) bao gồm tiêu chảy, đau cơ xương, buồn nôn, mệt mỏi, nhiễm độc gan và ho. Những bất thường trong xét nghiệm ( ≥25%) bao gồm giảm tế bào lympho, giảm huyết sắc tố, tăng nồng độ ALT và/hoặc AST, giảm canxi, tăng phosphatase kiềm, tăng protein trong nước tiểu và giảm nồng độ natri.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Sotorasib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bằng cách liên hợp không enzyme và chuyển hóa oxy hóa với CYP3A.

    Sotorasib là chất nền và chất cảm ứng CYP3A4 và là chất ức chế P-glycoprotein. In vitro, có thể gây ra CYP2C8, CYP2C9 và CYP2B6. Ức chế protein kháng ung thư vú (BCRP).

    Không ức chế CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 hoặc CYP2D6.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi các enzyme của vi thể gan

    Các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4: Có thể giảm phơi nhiễm toàn thân với sotorasib và giảm hiệu quả của sotorasib. Tránh sử dụng đồng thời.

    Chất nền của CYP3A4: Có thể giảm nồng độ trong huyết tương của thuốc cơ chất CYP3A4 và giảm hiệu quả của chất nền CYP3A4. Tránh sử dụng đồng thời với chất nền CYP3A4 nhạy cảm có chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, hãy tham khảo nhãn của nhà sản xuất về thuốc cơ chất CYP3A4 nhạy cảm để điều chỉnh liều lượng cơ chất CYP3A4.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi hệ thống vận chuyển

    Chất nền của P-gp : Có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của thuốc cơ chất P-gp và tăng độc tính của cơ chất P-gp. Tránh sử dụng đồng thời với chất nền P-gp vì sự thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến độc tính nghiêm trọng. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, hãy tham khảo nhãn của nhà sản xuất thuốc cơ chất P-gp để điều chỉnh liều lượng cơ chất P-gp.

    Cơ chất của BCRP

    Có thể tăng nồng độ trong huyết tương của thuốc cơ chất BCRP và tăng độc tính của cơ chất BCRP. Theo dõi các phản ứng bất lợi của chất nền BCRP và có khả năng giảm liều nếu dùng chung với sotorasib.

    Thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày

    Có thể giảm phơi nhiễm toàn thân với sotorasib.

    Tránh sử dụng đồng thời với thuốc ức chế bơm proton, thuốc đối kháng thụ thể H2 và thuốc kháng axit tác dụng tại chỗ. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời thuốc kháng axit tác dụng cục bộ, hãy dùng sotorasib 4 giờ trước hoặc 10 giờ sau thuốc kháng axit tác dụng cục bộ.

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc kháng axit, tác dụng cục bộ

    Có thể giảm mức phơi nhiễm toàn thân với sotorasib

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy dùng sotorasib 4 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit tác dụng cục bộ

    Digoxin

    Chất nền P-gp: Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của digoxin bằng tương ứng là 91 và 21%

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy điều chỉnh liều lượng digoxin khi cần thiết

    Famotidine

    Khi dùng famotidine 10 giờ trước và 2 giờ sau khi dùng một liều sotorasib trong điều kiện ăn no, đỉnh huyết tương sẽ đạt được nồng độ hoặc AUC của sotorasib giảm tương ứng 35 hoặc 38%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Metformin

    Chất vận chuyển đa thuốc và đùn độc tố (MATE) 1 và chất nền MATE2-K: Không có thay đổi có ý nghĩa về phơi nhiễm metformin

    Midazolam

    Chất nền CYP3A4 nhạy cảm: Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của midazolam lần lượt là 48 và 53%

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy điều chỉnh liều midazolam khi cần

    Omeprazole

    Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương hoặc AUC của sotorasib lần lượt là 65 hoặc 57%, trong điều kiện cho ăn và bằng tương ứng là 57 hoặc 42% trong điều kiện nhịn ăn

    Tránh sử dụng đồng thời

    Rifampin

    Chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh: Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của sotorasib lần lượt là 35 và 51%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Rosuvastatin

    Chất nền BCRP: Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của rosuvastatin lần lượt là 70% và 34%

    Theo dõi các phản ứng bất lợi và điều chỉnh liều rosuvastatin khi cần thiết

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến