Tacrolimus (Systemic)

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Tacrolimus (Systemic)

Trapianto renale

Utilizzato in combinazione con altri immunosoppressori per la prevenzione del rigetto del trapianto renale.

Le preparazioni orali a rilascio immediato e la formulazione IV sono indicate per la profilassi del rigetto d'organo in pazienti adulti e pediatrici sottoposti a trapianto di rene. Le capsule a rilascio prolungato di Tacrolimus (Astagraf XL) sono indicate per la profilassi del rigetto d'organo in pazienti adulti e pediatrici sottoposti a trapianto di rene che sono in grado di deglutire le capsule intatte. Le compresse a rilascio prolungato di tacrolimus (Envarsus XL) sono indicate per la profilassi del rigetto d'organo in pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene de novo o in pazienti in fase di conversione da formulazioni a rilascio immediato di tacrolimus.

Studi hanno dimostrato che tacrolimus è superiore alle ciclosporina per prevenire il rigetto acuto e migliorare la sopravvivenza dell’allotrapianto dopo il trapianto di rene, ma aumenta i tassi di diabete post-trapianto e di effetti avversi neurologici e gastrointestinali.

Efficacia e sicurezza delle formulazioni a rilascio prolungato paragonabili alle capsule a rilascio immediato per la prevenzione del rigetto del trapianto nei pazienti sottoposti a trapianto di rene de novo.

Trapianto di fegato

Preparazioni a rilascio immediato e per via endovenosa utilizzate in combinazione con altri immunosoppressori per la prevenzione del rigetto del trapianto epatico negli adulti e nei pazienti pediatrici.

L'uso di sirolimus con tacrolimus in pazienti sottoposti a trapianto di fegato de novo è associato a un'eccessiva mortalità, perdita del trapianto e trombosi dell'arteria epatica e non è raccomandato.

Trapianto cardiaco

Preparazioni a rilascio immediato e per via endovenosa utilizzate in combinazione con altri immunosoppressori per la prevenzione del rigetto del trapianto cardiaco negli adulti e nei pazienti pediatrici.

Trapianto polmonare

Preparati a rilascio immediato e per via endovenosa utilizzati in combinazione con altri immunosoppressori per la prevenzione del rigetto dell'allotrapianto polmonare negli adulti e nei pazienti pediatrici.

Morbo di Crohn

È stato utilizzato nella gestione della malattia di Crohn fistolizzante† [off-label].

Le linee guida dell'American College of Gastroenterology sulla gestione della malattia di Crohn negli adulti raccomandano fortemente che tacrolimus non debba essere utilizzato per la malattia di Crohn a rischio da moderato a grave/da moderato ad alto. Tuttavia, per la malattia fistolizzante perianale e cUTAnea, il tacrolimus può essere somministrato a breve termine; una tossicità significativa preclude l'uso di tacrolimus a lungo termine.

Trapianto di pancreas

Prevenzione del rigetto di allotrapianti di pancreas† [off-label] (spesso eseguiti contemporaneamente a un trapianto di rene).

Le raccomandazioni di consenso 2022 ACCP, AST e ISHLT per l'uso dell'immunosoppressione di mantenimento nel trapianto di organi solidi affermano che tacrolimus è superiore alla ciclosporina per la prevenzione del rigetto dell'allotrapianto ed è anche superiore nel ridurre la gravità del rigetto in trapianto di pancreas.

Le raccomandazioni rilevano inoltre che il tacrolimus è associato a una migliore sopravvivenza dell'allotrapianto rispetto alla ciclosporina nel trapianto di pancreas.

Trapianto intestinale

Prevenzione del rigetto di allotrapianti intestinali† [off-label].

Le raccomandazioni di consenso 2022 ACCP, AST e ISHLT per l'uso dell'immunosoppressione di mantenimento nel trapianto di organi solidi affermano che il tacrolimus è superiore alla ciclosporina per la prevenzione del rigetto dell'allotrapianto nel trapianto intestinale.

Altri usi

Prevenzione del rigetto di allotrapianti vascolari compositi† [off-label].

Trapianto - Prospettiva clinica

Le linee guida di pratica clinica KDIGO affermano che le raccomandazioni sui farmaci immunosoppressori sono complesse poiché vengono utilizzate combinazioni di più classi di farmaci e le scelte tra diversi regimi sono determinate attraverso una valutazione dei benefici e dei rischi.

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Per l'immunosoppressione di mantenimento iniziale, KDIGO raccomanda una combinazione di farmaci immunosoppressori tra cui un inibitore della calcineurina (tacrolimus – prima linea) e un agente antiproliferativo (micofenolato – prima linea), con o senza corticosteroidi.

Le raccomandazioni consensuali di ACCP, AST e ISHLT affermano che non esiste un approccio standardizzato alla gestione dell'immunosoppressione di mantenimento nel trapianto di organi solidi e una varietà di fattori può influenzare la scelta degli agenti tra cui l'organo trapiantato, i protocolli specifici del centro, l'esperienza del fornitore, l'assicurazione e problemi di costo, caratteristiche del paziente e tollerabilità della terapia.

Le raccomandazioni consensuali rilevano che il tacrolimus è superiore alla ciclosporina per la prevenzione del rigetto acuto in vari trapianti di organi solidi.

Tacrolimus è è inoltre superiore alla ciclosporina per quanto riguarda la riduzione della gravità del rigetto nei trapianti di rene e pancreas ed è associato a una migliore sopravvivenza dell'allotrapianto nei trapianti di rene, pancreas e fegato.

Il tacrolimus può offrire un vantaggio rispetto alla ciclosporina nel trapianto di polmone. riguardante la prevenzione della sindrome da bronchiolite obliterante.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Tacrolimus (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Valutare le vaccinazioni e fornire una serie completa di vaccini necessari prima del trapianto e del trattamento.
  • Valutare i pazienti per una storia di aritmie cardiache, bradIcardia sintomatica, ipokaliemia o ipomagnesiemia che potrebbero aumentare il rischio di torsioni di punta e/o morte improvvisa con l'uso di tacrolimus.

    • Monitoraggio del paziente

  • Il monitoraggio terapeutico del farmaco è raccomandato per tutti i pazienti. (Vedere Monitoraggio terapeutico dei farmaci in Dosaggio e somministrazione.)
  • Osservare continuamente i pazienti che ricevono tacrolimus per via endovenosa per almeno i primi 30 minuti successivi all'inizio dell'infusione e successivamente a intervalli frequenti. Se si verificano segni o sintomi di anafilassi, interrompere l'infusione.
  • Esaminare periodicamente i pazienti per eventuali cambiamenti della pelle.
  • Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione.
  • Eseguire test di laboratorio di routine (ad esempio, per la valutazione della funzionalità renale ed epatica, per il monitoraggio delle concentrazioni di glucosio e potassio).
  • Monitorare i pazienti per i cambiamenti neurologici.
  • Controllare periodicamente la pressione sanguigna.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Tacrolimus deve essere utilizzato solo sotto la supervisione di un medico con esperienza nella gestione della terapia immunosoppressiva. I cambiamenti tra le forme di dosaggio di tacrolimus a rilascio immediato e a rilascio prolungato devono avvenire sotto la supervisione del medico.
  • Quando viene somministrato tacrolimus per via endovenosa, devono essere disponibili al capezzale del letto farmaci e apparecchiature di emergenza come adrenalina e ossigeno.
  • Si consiglia di indossare guanti monouso durante la diluizione dell'iniezione o durante la preparazione della sospensione orale in ospedale e quando si asciugano eventuali fuoriuscite.
  • Evitare l'inalazione o il contatto diretto con la pelle o le mucose della polvere o dei granuli contenuti nelle capsule di tacrolimus e nei granuli di tacrolimus , rispettivamente. Se si verifica tale contatto, lavare accuratamente la pelle con acqua e sapone; in caso di contatto oculare, sciacquare gli occhi con acqua. In caso di fuoriuscite, pulire la superficie con un tovagliolo di carta bagnato.

    • Altre considerazioni generali

  • Non utilizzare contemporaneamente con ciclosporina. Tacrolimus o ciclosporina devono essere interrotti almeno 24 ore prima di iniziare la terapia con l'altro farmaco. In presenza di concentrazioni elevate di tacrolimus o ciclosporina, la somministrazione dell'altro farmaco solitamente deve essere ulteriormente ritardata.

    • Somministrazione

    Somministrare per via orale (come capsule a rilascio prolungato, granuli per sospensione, capsule a rilascio prolungato o compresse a rilascio prolungato) o mediante infusione endovenosa a seconda dell'indicazione specifica e se il paziente è in grado di tollerare le formulazioni orali.

    Se la terapia viene iniziata con la formulazione IV, sostituire la terapia orale non appena tollerata. Iniziare tacrolimus orale 8-12 ore dopo l'interruzione dell'infusione endovenosa.

    A causa delle differenze nelle proprietà farmacocinetiche, i prodotti in capsule e compresse a rilascio prolungato non sono intercambiabili tra loro o con le capsule o i granuli a rilascio immediato di tacrolimus per sospensione. Quando si passa dalle capsule a rilascio immediato al granulato per sospensione, la dose giornaliera totale deve rimanere la stessa; si raccomanda il monitoraggio terapeutico del farmaco quando si passa da una formulazione di tacrolimus all'altra.

    Somministrazione orale

    Capsule a rilascio immediato

    Somministrare capsule a rilascio immediato ogni 12 ore a orari costanti della giornata per ridurre al minimo la variabilità nell'esposizione sistemica . Assumere con o senza cibo allo stesso modo per ciascuna dose. Non aprire o frantumare le capsule.

    Nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato, cuore o polmone, somministrare la dose iniziale di capsule a rilascio immediato non prima che siano trascorse 6 ore dal trapianto. Nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, la dose iniziale di capsule a rilascio immediato può essere somministrata entro 24 ore dal trapianto, ma deve essere ritardata fino al ripristino della funzionalità renale.

    Granuli per sospensione orale

    Uso in pazienti che hanno difficoltà a deglutire capsule. Somministrare la sospensione ogni 12 ore in orari costanti della giornata. Assumere con o senza cibo allo stesso modo per ogni dose.

    Non cospargere i granuli di tacrolimus sul cibo da somministrare. Svuotare l'intero contenuto della bustina o delle bustine necessarie per la dose prescritta in un contenitore per bevande in vetro vuoto; verificare che nella confezione o nelle confezioni non rimangano granuli. Aggiungere 15-30 ml di acqua potabile a temperatura ambiente nel bicchiere e mescolare; i granuli non si dissolveranno completamente. Somministrare immediatamente la sospensione, quindi sciacquare il vetro con altri 15-30 ml di acqua a temperatura ambiente e somministrare questo volume aggiuntivo al paziente. Non preparare la sospensione di tacrolimus in un bicchiere di plastica (contenente PVC) né utilizzare tubi, siringhe o altre apparecchiature di plastica durante la somministrazione; utilizzare materiali di vetro o metallici durante la preparazione della sospensione di tacrolimus. Per la somministrazione ai pazienti più giovani è possibile utilizzare una siringa orale non in PVC. Non preparare la sospensione di tacrolimus in anticipo né conservarla dopo averla miscelata con acqua. Consultare l’etichettatura e le istruzioni del produttore per informazioni dettagliate sulla preparazione e la somministrazione dei granuli di tacrolimus per sospensione orale.

    Capsule a rilascio prolungato (Astagraf XL)

    Somministrare ogni mattina a stomaco vuoto, almeno 1 ora prima di un pasto o almeno 2 ore dopo un pasto. ogni giorno ad un orario costante per ridurre al minimo la variabilità dell’esposizione sistemica. Deglutire le capsule a rilascio prolungato intere con del liquido; non masticare, dividere o frantumare le capsule.

    Se si dimentica una dose di capsule a rilascio prolungato di tacrolimus entro <14 ore, somministrare la dose dimenticata il prima possibile. Se si dimentica una dose entro ≥ 14 ore, lo schema regolare deve essere ripreso la mattina seguente; la dose dimenticata non deve essere somministrata più tardi nel corso della giornata e non deve essere somministrata una dose extra per compensare la dose dimenticata.

    Compresse a rilascio prolungato (Envarsus XL)

    Somministrare ogni mattina a stomaco vuoto, almeno 1 ora prima di un pasto, o almeno 2 ore dopo un pasto. ogni giorno ad un orario costante per ridurre al minimo la variabilità dell’esposizione sistemica. Deglutire le compresse a rilascio prolungato intere con un liquido (preferibilmente acqua); non masticare, dividere o frantumare le compresse.

    Se si dimentica una dose di compresse a rilascio prolungato di tacrolimus entro <15 ore, somministrare la dose dimenticata il prima possibile. Se si dimentica una dose per ≥ 15 ore, lo schema regolare deve essere ripreso la mattina seguente; la dose dimenticata non deve essere somministrata più tardi nel corso della giornata e non deve essere somministrata una dose extra per compensare la dose dimenticata.

    Standardize 4 Safety

    Le concentrazioni standardizzate per tacrolimus sono state stabilite attraverso Standardize 4 Safety (S4S), un'iniziativa nazionale per la sicurezza dei pazienti volta a ridurre gli errori terapeutici, soprattutto durante le transizioni di cura. Poiché le raccomandazioni dei panel S4S possono differire dalle informazioni di prescrizione del produttore, si consiglia cautela quando si utilizzano concentrazioni che differiscono da quelle riportate sull’etichetta, in particolare quando si utilizzano le informazioni sulla velocità riportate sull’etichetta. Per ulteriori informazioni su S4S (compresi gli aggiornamenti che potrebbero essere disponibili), consultare [Web].

    Tabella 1: Standardizzare 4 standard di liquidi orali composti di sicurezza per Tacrolimus252

    Standard di concentrazione

    1 mg/ mL

    Somministrazione IV

    Preparare le soluzioni per infusione in contenitori di vetro o polietilene; evitare l'uso di contenitori in PVC. Utilizzare tubi privi di PVC per la somministrazione di soluzioni più diluite (ad esempio, quelle per pazienti pediatrici).

    Non mescolare o co-infondere con soluzioni a pH 9 o superiore (ad esempio, ganciclovir o aciclovir) a causa dell'instabilità chimica di tacrolimus nei mezzi alcalini.

    Osservare continuamente il paziente per ≥ 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione IV e successivamente a intervalli frequenti per possibili manifestazioni allergiche.

    Diluizione

    Deve essere diluito con un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o di destrosio al 5% a una concentrazione di 4–20 mcg (0,004–0,02 mg) per ml prima della somministrazione.

    Velocità di somministrazione

    Somministrare la dose giornaliera nell'arco di 24 ore mediante infusione endovenosa continua.

    Standardize 4 Safety

    Le concentrazioni standardizzate per tacrolimus sono state stabilite attraverso Standardize 4 Safety (S4S), un'iniziativa nazionale per la sicurezza dei pazienti volta a ridurre gli errori terapeutici, soprattutto durante le transizioni di cura. Poiché le raccomandazioni dei panel S4S possono differire dalle informazioni di prescrizione del produttore, si consiglia cautela quando si utilizzano concentrazioni che differiscono da quelle riportate sull’etichetta, in particolare quando si utilizzano le informazioni sulla velocità riportate sull’etichetta. Per ulteriori informazioni su S4S (compresi gli aggiornamenti che potrebbero essere disponibili), vedere [Web].

    Tacrolimus non è incluso negli standard di infusione continua per adulti

    Tabella 2: Standardizzare 4 standard di sicurezza per infusione continua per Tacrolimus249

    Popolazione di pazienti

    Standard di concentrazione

    Unità di dosaggio

    Pazienti pediatrici (<50 kg)

    0,02 mg/mL

    mg/kg/giorno

    Dosaggio

    Disponibile come tacrolimus anidro; dosaggio espresso in termini di farmaco anidro.

    Individualizzare il dosaggio in base alle valutazioni cliniche del rigetto dell'organo e della tollerabilità del paziente.

    I requisiti di dosaggio generalmente diminuiscono con il proseguimento della terapia; la somministrazione a lungo termine è necessaria per prevenire il rigetto.

    Pazienti pediatrici

    I bambini generalmente richiedono dosaggi più elevati rispetto agli adulti in base al peso per raggiungere concentrazioni ematiche comparabili.

    Per passare da tacrolimus granulato a tacrolimus capsule o da tacrolimus capsule a tacrolimus granulato, la dose giornaliera totale deve rimanere la stessa. Eseguire il monitoraggio terapeutico del farmaco dopo la conversione di una formulazione di tacrolimus in un'altra.

    Trapianto di rene Orale

    Capsule o granuli a rilascio immediato: inizialmente, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere divise ogni 12 ore. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero devono essere pari a 5–20 ng/mL a 1–12 mesi dopo il trapianto.

    Capsule a rilascio prolungato (Astagraf XL) in combinazione con Basiliximab, micofenolato mofetile e steroidi: inizialmente , 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) una volta al giorno entro 24 ore dalla riperfusione. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero devono essere pari a 10–20 ng/ml nel primo mese e 5–15 ng/ml dopo il primo mese.

    Trapianto di fegato orale

    Capsule o granuli a rilascio immediato: inizialmente, 150 –200 mcg/kg (0,15–0,2 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere frazionate ogni 12 ore. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero devono essere pari a 5–20 ng/ml se misurate nei mesi 1–12 post-trapianto.

    IV

    Inizialmente, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) al giorno .

    Trapianto cardiaco orale

    Capsule o granuli a rilascio immediato: inizialmente, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere divise ogni 12 ore. Se viene somministrato un trattamento di induzione con anticorpi, somministrare 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere divise ogni 12 ore. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero devono essere pari a 5–20 ng/ml se misurate nei mesi 1–12 post-trapianto.

    Trapianto polmonare orale

    Capsule o granuli a rilascio immediato: inizialmente, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere divise ogni 12 ore. Se viene somministrato un trattamento di induzione con anticorpi, somministrare 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere divise ogni 12 ore. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero devono essere pari a 10-20 ng/ml alle settimane 1-2 e 10. -15 ng/mL dalla settimana 2 al mese 12 post-trapianto.

    Adulti

    Trapianto di rene orale

    Capsule o granuli a rilascio immediato: Inizialmente, in combinazione con azatioprina: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere divise ogni 12 ore. Le concentrazioni tipiche di tacrolimus nel sangue intero dovrebbero essere pari a 7–20 ng/ml e 5–15 ng/ml se misurate rispettivamente nei mesi 1–3 e 4–12 post-trapianto.

    Capsule o granuli a rilascio immediato: inizialmente, in combinazione con l'antagonista del recettore del micofenolato mofetile/interleuchina 2: 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere divise ogni 12 ore. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero dovrebbero essere pari a 4-11 ng/mL se misurate a 1-12 mesi dopo il trapianto. In alternativa, in un piccolo studio clinico, inizialmente in combinazione con l’antagonista del recettore del micofenolato mofetile/interleuchina 2: 150-200 mcg/kg (0,15-0,2 mg/kg) al giorno. Le concentrazioni osservate di tacrolimus erano 6-16 ng/mL e 5-12 ng/mL rispettivamente durante i mesi 1-3 e 4-12.

    Capsule a rilascio prolungato (Astagraf XL): inizialmente, in combinazione con basliximab, micofenolato mofetile e steroidi: 150-200 mcg/kg (da 0,15 a 0,2 mg/kg) una volta al giorno prima della riperfusione o entro 48 ore dal completamento del trapianto. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero dovrebbero essere 7-15 ng/ml nel primo mese, 5-15 ng/ml nei mesi 2-6 e 5-10 ng/ml ≥ 6 mesi.

    Estesa capsule a rilascio prolungato (Astagraf XL): in combinazione con micofenolato mofetile e steroidi, senza induzione con basiliximab, una prima dose (preoperatoria) di 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), entro 12 ore prima della riperfusione. Dosi successive nel postoperatorio, 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) una volta al giorno almeno 4 ore dopo la dose preoperatoria ed entro 12 ore dopo la riperfusione. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero devono essere pari a 10-15 ng/ml, 5-15 ng/ml e 5-10 ng/ml quando misurate rispettivamente al mese 1, ai mesi 2-6 o ≥ 6 mesi dopo il trapianto .

    Compresse a rilascio prolungato (Envarsus XR): inizialmente, 140 mcg/kg (0,14 mg/kg) una volta al giorno. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero dovrebbero essere pari a 6-11 ng/ml nel primo mese e 4-11 ng/ml dopo il primo mese. Per passare da un prodotto a rilascio immediato di tacrolimus, somministrare le compresse a rilascio prolungato una volta al giorno a una dose pari all'80% della dose giornaliera totale del prodotto a rilascio immediato. Monitorare le concentrazioni minime di tacrolimus nel sangue intero e titolare il dosaggio delle compresse a rilascio prolungato per raggiungere concentrazioni minime nel sangue intero comprese tra 4 e 11 ng/mL.

    IV

    Inizialmente, 30-50 mcg/kg (0,03-0,05 mg/kg ) ogni giorno a partire dalla rivascolarizzazione dell'innesto. Gli adulti dovrebbero ricevere un dosaggio all'estremità inferiore di questo intervallo.

    Trapianto di fegato orale

    Capsule o granuli a rilascio immediato in combinazione solo con corticosteroidi: inizialmente, 100-150 mcg/kg (0,1-0,15 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi frazionate ogni 12 ore. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero devono essere pari a 5–20 ng/ml se misurate nei mesi 1–12 post-trapianto.

    IV

    Inizialmente, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) al giorno iniziare dopo la rivascolarizzazione dell’innesto. Gli adulti dovrebbero ricevere un dosaggio inferiore a questo intervallo.

    Trapianto cardiaco orale

    Capsule o granuli a rilascio immediato: inizialmente, in combinazione con azatioprina o micofenolato mofetile: 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi giornaliere frazionate ogni 12 ore. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero dovrebbero essere 10–20 ng/ml e 5–15 ng/ml se misurate rispettivamente nei mesi 1–3 e ≥4 mesi dopo il trapianto.

    IV

    Inizialmente, 10 mcg /kg (0,01 mg/kg) al giorno in pazienti sottoposti a trapianto di cuore, somministrati come infusione continua.

    Trapianto polmonare orale

    Capsule o granuli a rilascio immediato in combinazione con azatioprina o micofenolato mofetile: inizialmente, 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) al giorno, somministrati in 2 dosi frazionate ogni 12 ore. Le concentrazioni minime tipiche di tacrolimus nel sangue intero dovrebbero essere 10-15 ng/ml e 8-12 ng/ml rispettivamente ai mesi 1-3 e 4-12 mesi dopo il trapianto.

    IV

    Inizialmente, 10– 30 mcg/kg (0,01–0,03 mg/kg) al giorno iniziando dopo la rivascolarizzazione dell'innesto. Gli adulti dovrebbero ricevere un dosaggio al limite inferiore di questo intervallo.

    Monitoraggio terapeutico dei farmaci

    Il monitoraggio delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue intero può essere utile per valutare il rigetto e la tossicità dell'organo, aggiustare il dosaggio e determinare conformità. I fattori che influenzano la frequenza del monitoraggio comprendono disfunzione epatica o renale, aggiunta o interruzione di farmaci potenzialmente interagenti, forma di dosaggio e tempo trascorso dal trapianto.

    Il monitoraggio terapeutico del farmaco non sostituisce il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica e le biopsie tissutali.

    Il rischio relativo di tossicità del farmaco sembra aumentare con concentrazioni minime più elevate; si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni minime del sangue intero.

    I metodi comunemente utilizzati per analizzare le concentrazioni di tacrolimus includono la cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento spettrometrico di massa tandem (HPLC/MS/MS) e test immunologici.

    Consultare fonti specializzate per ulteriori discussioni sull'utilità clinica del monitoraggio della concentrazione di tacrolimus.

    Considerazioni farmacogenomiche sul dosaggio

    Le variazioni farmacogenetiche nel metabolismo di tacrolimus possono influenzare i requisiti di dosaggio. Le concentrazioni ematiche di tacrolimus sono fortemente influenzate dal genotipo CYP3A5.

    Le linee guida CPIC raccomandano che i soggetti che esprimono CYP3A5 (metabolizzatori rapidi o intermedi) aumentino la dose iniziale raccomandata di 1,5-2 volte (non superare 0,3 mg/kg al giorno). Coloro che non esprimono CYP3A5 (metabolizzatori lenti) devono iniziare la terapia con la dose standard raccomandata. Il monitoraggio terapeutico del farmaco deve essere utilizzato per guidare gli aggiustamenti della dose.

    Se sono note le informazioni sul genotipo, queste possono essere utilizzate per personalizzare il dosaggio iniziale di tacrolimus e raggiungere più rapidamente le concentrazioni terapeutiche del farmaco. L'inizio della terapia con tacrolimus, tuttavia, non deve essere ritardato in attesa dei risultati dei test di genotipizzazione.

    Limiti di prescrizione

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Iniziare la terapia con il dosaggio più basso nell'intervallo raccomandato.

    Potrebbe essere necessaria un'ulteriore riduzione del dosaggio (ad esempio, in pazienti con grave compromissione epatica [punteggio Child-Pugh ≥10]).

    L'uso in pazienti sottoposti a trapianto di fegato che presentano compromissione epatica post-trapianto può essere associato ad un aumento del rischio di sviluppare insufficienza renale. Monitorare attentamente questi pazienti; considerare aggiustamenti del dosaggio.

    Danno renale

    Iniziare la terapia con il dosaggio più basso nell'intervallo raccomandato. Potrebbe essere necessaria un'ulteriore riduzione del dosaggio.

    Nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con oliguria postoperatoria, somministrare la dose iniziale non prima di 6 ore ed entro 24 ore dal trapianto; la dose iniziale può essere ritardata fino a quando la funzionalità renale non mostra segni di recupero.

    Razza o etnia

    Potrebbe essere necessario titolare i pazienti neri a dosaggi più elevati per raggiungere concentrazioni minime comparabili rispetto ai pazienti bianchi.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota a tacrolimus o a qualsiasi ingrediente nella formulazione (ad esempio, olio di ricino idrogenato poliossilico 60 [HCO-60] nella formulazione IV).
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Linfomi e altri tumori maligni

    Possibile aumento dello sviluppo di linfomi o altri tumori maligni, in particolare della pelle. Il rischio può essere correlato all’intensità e alla durata dell’immunosoppressione. (Vedere Boxed Warning.)

    Disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) che sembra essere associato all'infezione da virus Epstein-Barr (EBV) segnalato in pazienti immunodepressi sottoposti a trapianto di organi. Il rischio di questo disturbo appare maggiore nei bambini piccoli che sono a rischio di infezioni primarie da EBV mentre sono immunodepressi o il cui regime immunosoppressivo viene modificato in tacrolimus dopo una terapia immunosoppressiva a lungo termine. Monitorare la sierologia dell’EBV durante il trattamento.

    Infezioni gravi

    Possibile aumento della suscettibilità alle infezioni virali, fungine e protozoarie, comprese le infezioni opportunistiche, che possono essere gravi o fatali (vedere riquadro Avvertenza).

    Le infezioni virali gravi segnalate includono la nefropatia associata a poliomavirus (PVAN), principalmente dovuta all'infezione da virus BK o alla riattivazione di infezioni virali latenti. Osservato principalmente in pazienti sottoposti a trapianto renale (solitamente entro il primo anno post-trapianto); può provocare una grave disfunzione dell’allotrapianto e/o la perdita dell’innesto. Il rischio sembra essere correlato al grado di immunosoppressione complessiva piuttosto che all’uso di immunosoppressori specifici. Monitorare attentamente i segni di PVAN (ad esempio, deterioramento della funzionalità renale); se si sviluppa PVAN, istituire un trattamento precoce e prendere in considerazione la riduzione della terapia immunosoppressiva.

    Con l'uso di tacrolimus è stata segnalata anche leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), un'infezione virale opportunistica del cervello causata dal virus JC. L'uso di più agenti immunosoppressori può contribuire al rischio di PML. Considerare la possibile diagnosi di leucemia promielocitica in qualsiasi paziente immunocompromesso che sviluppi deficit neurologici progressivi. Se si sviluppa la PML, considerare la riduzione dell’immunosoppressione totale.

    I pazienti sottoposti a trapianto sieronegativo per il citomegalovirus (CMV) che ricevono un organo da un donatore sieropositivo per CMV corrono un rischio maggiore di sviluppare un'infezione da CMV e una malattia da CMV durante il trattamento con tacrolimus. Monitorare lo sviluppo dell'infezione e prendere in considerazione la modifica del dosaggio degli immunosoppressori per bilanciare il rischio di infezione con il rischio di rigetto dell'organo.

    Aumento della mortalità nelle pazienti donne sottoposte a trapianto di fegato (capsule a rilascio prolungato [Astragraf XL])

    Aumento della mortalità riportato nelle pazienti donne sottoposte a trapianto di fegato che hanno ricevuto capsule a rilascio prolungato di tacrolimus (Astragraf XL; vedere riquadro avvertenza). Questa preparazione non è indicata per l'uso nel trapianto di fegato.

    Reazioni di sensibilità

    Anafilassi

    Rischio di anafilassi associato alla terapia IV; riservare per i pazienti che non possono accettare la somministrazione orale.

    Garantire che attrezzature e agenti adeguati per il trattamento delle reazioni anafilattiche siano prontamente disponibili ogni volta che viene somministrato tacrolimus per via endovenosa. Se si verifica anafilassi, interrompere immediatamente l'infusione endovenosa e istituire una terapia adeguata (ad esempio, adrenalina, ossigeno).

    Precauzioni generali

    Intercambiabilità dei prodotti a rilascio prolungato

    Errori terapeutici segnalati, inclusi errori di sostituzione e dispensazione, tra prodotti a rilascio immediato di tacrolimus e prodotti a rilascio prolungato di tacrolimus. Gli errori hanno portato a reazioni avverse gravi, compreso il rigetto del trapianto, o altre reazioni avverse dovute alla sotto o sovraesposizione a tacrolimus.

    Sostituire i preparati a rilascio prolungato e a rilascio immediato solo sotto controllo medico.

    Istruire i pazienti e gli operatori sanitari a riconoscere l'aspetto della forma di dosaggio prescritta e a contattare il proprio medico se viene dispensato un prodotto diverso o se le istruzioni di dosaggio sono cambiate.

    Diabete di nuova insorgenza

    Aumento del rischio di iperglicemia o di diabete mellito post-trapianto di nuova insorgenza, insulino-dipendente, segnalato con l'uso di tacrolimus negli studi clinici per trapianti di cuore, polmone, rene e fegato. I pazienti neri e ispanici sottoposti a trapianto renale sono maggiormente a rischio di sviluppare diabete mellito post-trapianto.

    Monitora regolarmente le concentrazioni di glucosio nel sangue a digiuno.

    Nefrotossicità

    Potenziale di nefrotossicità, soprattutto a dosi elevate.

    Monitorare regolarmente la Scr e aggiustare il dosaggio o interrompere il tacrolimus, secondo necessità.

    Neurotossicità

    Rischio di neurotossicità (ad esempio tremore, mal di testa, altri cambiamenti nella funzione motoria, nello stato mentale o nella funzione sensoriale), specialmente a dosi elevate.

    Monitora attentamente la funzione e lo stato neurologico.

    Considerare la riduzione del dosaggio o interrompere il trattamento se si verifica neurotossicità.

    Iperkaliemia

    Possibile iperkaliemia (a volte grave).

    Monitorare regolarmente le concentrazioni sieriche di potassio; considerare attentamente l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori o bloccanti dei recettori dell'angiotensina.

    Se si verifica iperkaliemia, istituire una gestione adeguata (ad esempio, restrizione dell'assunzione di potassio, somministrazione di resina legante il potassio o mineralcorticoidi).

    Ipertensione

    Sviluppo di ipertensione segnalato comunemente; generalmente è da lieve a moderato; potrebbe richiedere una terapia antipertensiva. Considerare attentamente l'uso di agenti antipertensivi associati a iperkaliemia (ad esempio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, bloccanti dei recettori dell'angiotensina).

    Prolungamento del QT

    Tacrolimus può prolungare l'intervallo QT e aumentare il rischio di causare torsioni di punta. Evitare l'uso in pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT. Prendere in considerazione l'esecuzione di elettrocardiogrammi e il monitoraggio periodico degli elettroliti (magnesio, potassio, calcio) durante il trattamento in coloro che soffrono di insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie, coloro che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, agenti antiaritmici di classe IA e III) e quelli con disturbi elettrolitici come ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesiemia.

    Ridurre la dose di tacrolimus in caso di co-somministrazione con altri substrati e/o inibitori del CYP3A4 che hanno anche il potenziale di prolungare l'intervallo QT. Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue intero e il prolungamento dell'intervallo QT.

    Ipertrofia miocardica

    Rischio di ipertrofia miocardica riportato in neonati, bambini e adulti, in particolare quelli con elevate concentrazioni minime di tacrolimus; generalmente reversibile dopo la riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco.

    Considerare l'esecuzione di una valutazione ecocardiografica se si verificano insufficienza renale o manifestazioni cliniche di disfunzione ventricolare.

    Se viene diagnosticata un'ipertrofia miocardica, considerare la riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia.

    Immunizzazioni

    Il tacrolimus può interferire con la sicurezza e l’efficacia dei vaccini. Evitare l'uso di vaccini vivi durante il trattamento con tacrolimus. I vaccini inattivati ​​ritenuti sicuri per la somministrazione dopo il trapianto potrebbero non essere sufficientemente immunogenici durante il trattamento con tacrolimus. Quando possibile, somministrare la serie completa di vaccini prima del trapianto e del trattamento con tacrolimus.

    Aplasia pura dei globuli rossi

    Riportata aplasia pura dei globuli rossi (PRCA). Tutti i pazienti che hanno sviluppato PRCA presentavano fattori di rischio come infezione da parvovirus B19, malattia di base o farmaci concomitanti associati alla PRCA.

    Se viene diagnosticata una PRCA, prendere in considerazione la sospensione di tacrolimus.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto tra cui prematurità, difetti congeniti/anomalie congenite, basso peso alla nascita e sofferenza fetale. Le donne potenzialmente riproduttive devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima dell’inizio e durante il trattamento con tacrolimus. Anche i maschi che hanno partner femminili in grado di rimanere incinte dovrebbero utilizzare un efficace controllo delle nascite prima e durante il trattamento con tacrolimus.

    Il TPRI è un registro volontario dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne riceventi un trapianto e nei padri. da pazienti maschi sottoposti a trapianto esposti a immunosoppressori compreso tacrolimus; i medici sono incoraggiati a consigliare ai loro pazienti di registrarsi contattando il TPRI al numero 1-877-955-6877 o il loro sito web [Web].

    Può aumentare l'iperglicemia nelle donne incinte con diabete; monitorare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue. Può anche esacerbare l'ipertensione nelle donne in gravidanza e aumentare il rischio di preeclampsia; monitorare e controllare la pressione arteriosa.

    Allattamento

    Distribuito nel latte umano; effetti sul neonato o sulla produzione di latte sconosciuti. Considerare i benefici dell'allattamento al seno insieme all'importanza di tacrolimus per la madre e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dovuto al farmaco o alle condizioni materne sottostanti.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Femmine con capacità riproduttiva potenziale dovrebbe utilizzare un efficace controllo delle nascite prima dell'inizio e durante il trattamento con tacrolimus. Anche i maschi che hanno partner femminili in grado di rimanere incinte dovrebbero utilizzare un efficace controllo delle nascite prima e durante il trattamento con tacrolimus.

    Sulla base dei risultati sugli animali, la fertilità maschile e femminile può essere compromessa.

    Pediatrico Uso

    La sicurezza e l'efficacia sono state stabilite nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato, rene, cuore e polmone.

    I pazienti pediatrici generalmente richiedono dosi più elevate di tacrolimus per mantenere concentrazioni ematiche minime simili a quelle dei pazienti adulti. Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥ 65 anni per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani; selezionare il dosaggio con cautela.

    Se esiste o si sviluppa evidenza di insufficienza renale, aggiustare il dosaggio.

    Compromissione epatica

    Clearance ridotta nei pazienti con grave compromissione epatica; aggiustare il dosaggio e monitorare attentamente le concentrazioni ematiche in questi pazienti.

    I pazienti sottoposti a trapianto epatico che presentano insufficienza epatica post-trapianto possono presentare un rischio maggiore di insufficienza renale secondaria a elevate concentrazioni di tacrolimus nel sangue; monitorare attentamente tali pazienti e considerare un aggiustamento del dosaggio.

    Danno renale

    Potenziale di nefrotossicità; monitorare attentamente il paziente. Si raccomandano aggiustamenti del dosaggio.

    Razza

    I pazienti neri sottoposti a trapianto renale possono richiedere dosi più elevate rispetto ai pazienti di altre razze per mantenere concentrazioni di farmaco pre-dose comparabili nel sangue intero.

    I pazienti afroamericani e ispanici sono a maggior rischio di nuova insorgenza diabete post-trapianto. Monitorare le concentrazioni di glucosio nel sangue e trattarle in modo appropriato.

    Effetti avversi comuni

    Trapianto di rene (≥30% dei pazienti che ricevono prodotti a rilascio immediato): infezione, tremore, ipertensione, funzionalità renale anormale, costipazione, diarrea, mal di testa, dolore addominale, insonnia , nausea, ipomagnesemia, infezione del tratto urinario, ipofosfatemia, edema periferico, astenia, dolore, iperlipidemia, iperkaliemia e anemia. Le reazioni avverse più comuni riportate in ≥ 30% dei pazienti trattati con capsule a rilascio prolungato di tacrolimus sono state: diarrea, costipazione, nausea, edema periferico, tremore e anemia. Le reazioni avverse più comuni riportate in ≥ 30% dei pazienti trattati con compresse a rilascio prolungato di tacrolimus sono state: infezione e diarrea.

    Trapianto di fegato (≥ 40% dei pazienti trattati con prodotti a rilascio immediato): tremore, cefalea, diarrea, ipertensione, nausea, funzionalità renale anormale, dolore addominale, insonnia, parestesia, anemia, dolore, febbre, astenia, iperkaliemia, ipomagnesiemia e iperglicemia.

    Trapianto di cuore (≥15% dei pazienti sottoposti a trattamento immediato) prodotti a rilascio prolungato): funzionalità renale anormale, ipertensione, diabete mellito, infezione da CMV, tremore, iperglicemia, leucopenia, infezione, anemia, bronchite, verSAMento pericardico, infezione del tratto urinario e iperlipidemia.

    Trapianto polmonare: reazioni avverse riportati nei pazienti trattati con prodotti a rilascio immediato erano simili a quelli dei pazienti sottoposti a trapianto di rene, cuore o fegato trattati con tacrolimus.

    Quali altri farmaci influenzeranno Tacrolimus (Systemic)

    Metabolizzato dagli isoenzimi CYP, principalmente CYP3A.

    Farmaci che influenzano gli enzimi microsomiali epatici

    Sono probabili interazioni farmacocinetiche con farmaci che sono potenti inibitori o induttori del CYP3A, con possibile conseguente aumento o diminuzione delle concentrazioni ematiche di tacrolimus. Se tali farmaci vengono utilizzati in concomitanza, monitorare le concentrazioni ematiche di tacrolimus e aggiustare il dosaggio secondo necessità.

    Farmaci e alimenti specifici

    Farmaci o alimenti

    Interazione

    Commenti

    ACE inibitori

    Rischio di iperkaliemia

    Valutare attentamente l'uso concomitante

    Alcol

    L'alcol può modificare la velocità di rilascio delle capsule e delle compresse di tacrolimus e aumentare il rischio di gravi reazioni avverse (ad esempio neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Istruire i pazienti a evitare bevande alcoliche

    Amiodarone

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Bloccanti dei recettori dell'angiotensina (ARB)

    Rischio di iperkaliemia.

    Valutare attentamente l'uso concomitante.

    Antiacidi (contenenti alluminio e magnesio)

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Monitorare concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Anticonvulsivanti (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina)

    Possibile diminuzione delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue; possibile aumento delle concentrazioni sieriche di fenitoina

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Antifungini, azoli (ad es. fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo)

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aumento del rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Ketoconazolo: l'uso orale concomitante riduce sostanzialmente la clearance apparente di tacrolimus orale; la clearance di tacrolimus IV non è sostanzialmente alterata

    Il monitoraggio precoce e frequente dei livelli pre-dose di tacrolimus nel sangue intero deve iniziare entro 1-3 giorni; aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Ridurre la dose di tacrolimus (per voriconazolo e posaconazolo, somministrare un terzo della dose originale)

    Antimicobatterici (rifabutina, rifampicina)

    Possibile diminuzione delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Agenti bloccanti i canali del calcio (diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamil)

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di eventi avversi gravi reazioni (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Caspofungin

    Possibile diminuzione delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Cloramfenicolo

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue

    Deve iniziare il monitoraggio precoce e frequente dei livelli ematici minimi di tacrolimus entro 1-3 giorni; aggiustare il dosaggio secondo necessità.

    Cimetidina

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Ciclosporina

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue; nefrotossicità additiva/sinergica

    Evitare l'uso concomitante

    Lasciare trascorrere ≥24 ore tra la sospensione della ciclosporina e l'inizio di tacrolimus e viceversa; ritardare ulteriormente il passaggio all'agente alternativo se le concentrazioni ematiche di ciclosporina o tacrolimus sono elevate

    Terapia antivirale ad azione diretta (DAA)

    La farmacocinetica di tacrolimus può essere influenzata da cambiamenti nella funzionalità epatica durante la terapia con DAA, in relazione all'eliminazione del virus HCV

    Monitorare le concentrazioni minime di tacrolimus nel sangue intero durante la terapia e aggiustare la dose di tacrolimus se necessario

    Danazolo

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Diuretici risparmiatori di potassio

    Rischio di iperkaliemia

    Valutare attentamente l'uso concomitante

    Estrogeni (etinilestradiolo)

    Possibile aumento concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Pompelmo o succo di pompelmo

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Evitare l'uso concomitante

    Inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. Nelfinavir, ritonavir)

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aumento del rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Il monitoraggio precoce e frequente dei livelli ematici pre-dose di tacrolimus deve iniziare entro 1-3 giorni ; aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Agenti immunosoppressori

    Rischio di soppressione eccessiva del sistema immunitario e suscettibilità associata alle infezioni e rischio di linfoma

    Usare con cautela

    Letermovir

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aumento del rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Il monitoraggio precoce e frequente dei livelli pre-dose di tacrolimus nel sangue intero deve iniziare entro 1-3 giorni; aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina, troleandomicina)

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Il monitoraggio precoce e frequente dei livelli pre-dose di tacrolimus nel sangue intero deve iniziare entro 1-3 giorni; aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Metilprednisolone, prednisolone

    Possibile diminuzione delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Metoclopramide

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Acido micofenolico (MPA)

    Possibile aumento dell'esposizione all'MPA

    Monitorare le reazioni avverse associate all'MPA e ridurre la dose del prodotto MPA secondo necessità.

    Nefazodone

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue

    Monitoraggio precoce e frequente dei livelli pre-dose di tacrolimus nel sangue. Aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Farmaci nefrotossici (ad es. aminoglicosidi, amfotericina B, cisplatino, ganciclovir)

    Possibile aumento del rischio di nefrotossicità

    Usare con cautela

    Inibitori della pompa protonica (lansoprazolo, omeprazolo)

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Estratti di Schisandra sphenanthera

    Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aumento del rischio di reazioni avverse gravi (ad es. neurotossicità, prolungamento dell'intervallo QT)

    Il monitoraggio precoce e frequente dei livelli ematici minimi di tacrolimus deve iniziare entro 1-3 giorni; aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Sirolimus

    Possibile diminuzione dell'esposizione a tacrolimus. Aumento del rischio di trombosi dell'arteria epatica, perdita del trapianto e morte nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato de novo

    Aumento del rischio di compromissione della funzionalità renale nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore

    Uso concomitante non raccomandato

    St. Erba di San Giovanni

    Possibile diminuzione delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue

    Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio secondo necessità

    Vaccini

    Possibile diminuzione della risposta alla vaccinazione

    Evitare l'uso di vaccini vivi

    I vaccini inattivati ​​potrebbero non essere sufficientemente immunogeni durante il trattamento

    Disclaimer

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