Tacrolimus (Systemic)

Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Tacrolimus (Systemic)

Niertransplantatie

Gebruikt in combinatie met andere immunosuppressiva voor de preventie van afstoting van allogene niertransplantaten.

Orale preparaten met onmiddellijke afgifte en de IV-formulering zijn geïndiceerd voor de profylaxe van orgaanafstoting bij niertransplantatiepatiënten bij volwassenen en kinderen. Tacrolimus capsules met verlengde afgifte (Astagraf XL) zijn geïndiceerd voor de profylaxe van orgaanafstoting bij volwassen en pediatrische niertransplantatiepatiënten die de capsules intact kunnen doorslikken. Tacrolimus tabletten met verlengde afgifte (Envarsus XL) zijn geïndiceerd voor de profylaxe van orgaanafstoting bij de novo volwassen niertransplantatiepatiënten of patiënten die overstappen van tacrolimus formuleringen met directe afgifte.

Studies hebben aangetoond dat tacrolimus superieur is aan cyclosporine voor het voorkomen van acute afstoting en het verbeteren van de overleving van allograft na niertransplantatie, maar verhoogt het aantal gevallen van diabetes na transplantatie en van neurologische en gastro-intestinale bijwerkingen.

Werkzaamheid en veiligheid van formuleringen met verlengde afgifte vergelijkbaar met capsules met onmiddellijke afgifte voor de preventie van transplantaatafstoting bij de novo niertransplantatiepatiënten.

Levertransplantatie

Preparaten met onmiddellijke afgifte en IV-preparaten gebruikt in combinatie met andere immunosuppressiva voor de preventie van afstoting van levertransplantaten bij volwassenen en pediatrische patiënten.

Het gebruik van sirolimus met tacrolimus bij de novo levertransplantatiepatiënten gaat gepaard met een hoge mortaliteit, transplantaatverlies en trombose van de leverslagader, en wordt niet aanbevolen.

Harttransplantatie

Preparaten met onmiddellijke afgifte en IV-preparaten gebruikt in combinatie met andere immunosuppressiva voor de preventie van afstoting van cardiale transplantaten bij volwassenen en pediatrische patiënten.

Longtransplantatie

Preparaten met onmiddellijke afgifte en IV-preparaten gebruikt in combinatie met andere immunosuppressiva voor de preventie van afstoting van allogene longtransplantaten bij volwassenen en pediatrische patiënten.

De ziekte van Crohn

Is gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Crohn met fistelvorming† [off-label].

De richtlijn van het American College of Gastroenterology over de behandeling van de ziekte van Crohn bij volwassenen beveelt ten zeerste aan dat tacrolimus niet mag worden gebruikt voor de ziekte van Crohn met een matig tot ernstig/matig tot hoog risico. Bij perianale en cUTAne fistelziekte kan tacrolimus echter op korte termijn worden toegediend; aanzienlijke toxiciteit maakt het gebruik van tacrolimus op lange termijn onmogelijk.

Pancreastransplantatie

Preventie van afstoting van allotransplantaten van de pancreas† [off-label] (vaak gelijktijdig uitgevoerd met een niertransplantatie).

De consensusaanbevelingen van de ACCP, AST en ISHLT uit 2022 voor het gebruik van onderhoudsimmuunsuppressie bij transplantaties van solide organen stellen dat tacrolimus superieur is aan cyclosporine voor de preventie van allotransplantaatafstoting en ook superieur is voor het verminderen van de ernst van afstoting bij pancreastransplantatie.

In de aanbevelingen wordt ook vermeld dat tacrolimus geassocieerd is met een betere overleving van allogene transplantaten vergeleken met cyclosporine bij pancreastransplantatie.

Darmtransplantatie

Preventie van afstoting van darmtransplantaten† [off-label].

De consensusaanbevelingen van de ACCP, AST en ISHLT uit 2022 voor het gebruik van onderhoudsimmuunsuppressie bij transplantaties van solide organen stellen dat tacrolimus superieur is aan cyclosporine voor de preventie van allotransplantaatafstoting bij darmtransplantaties.

Ander gebruik

Preventie van afstoting van vasculaire composietallotransplantaten† [off-label].

Transplantatie - Klinisch perspectief

De klinische praktijkrichtlijn van KDIGO stelt dat aanbevelingen voor immunosuppressieve medicatie complex zijn, omdat combinaties van meerdere medicijnklassen worden gebruikt en keuzes tussen verschillende regimes worden bepaald door een evaluatie van de voordelen en nadelen. p>

Voor het initiële onderhoud van de immunosuppressie adviseert KDIGO een combinatie van immunosuppressieve medicijnen, waaronder een calcineurineremmer (tacrolimus – eerstelijns) en een antiproliferatief middel (mycofenolaat – eerstelijns), met of zonder corticosteroïden.

Consensusaanbevelingen van de ACCP, AST en de ISHLT stellen dat er geen gestandaardiseerde aanpak bestaat voor het onderhoud van immunosuppressiebeheer bij transplantaties van solide organen en dat een verscheidenheid aan factoren van invloed kan zijn op de keuze van middelen, waaronder het getransplanteerde orgaan, centrumspecifieke protocollen, expertise van de zorgverlener, verzekering en kostenkwesties, patiëntkenmerken en verdraagbaarheid van de therapie.

De consensusaanbevelingen wijzen erop dat tacrolimus superieur is aan cyclosporine voor de preventie van acute afstoting bij diverse solide orgaantransplantaties.

Tacrolimus is dat wel ook superieur aan cyclosporine wat betreft het verminderen van de ernst van afstoting bij nier- en pancreastransplantaties en wordt geassocieerd met een verbeterde allograft-overleving bij nier-, pancreas- en levertransplantaties.

Tacrolimus kan een voordeel bieden ten opzichte van cyclosporine bij longtransplantaties met betrekking tot de preventie van het bronchiolitis obliterans-syndroom.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Tacrolimus (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Evalueer immunisaties en geef een volledige aanvulling van de benodigde vaccins vóór transplantatie en behandeling.
  • Beoordeel patiënten op een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, symptomatische bradycardie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie die het risico op torsades de pointes en/of plotselinge dood zouden kunnen verhogen bij gebruik van tacrolimus.

    • Patiëntmonitoring

  • Therapeutische geneesmiddelenmonitoring wordt aanbevolen voor alle patiënten. (Zie Therapeutische geneesmiddelenmonitoring onder Dosering en toediening.)
  • Continue observatie van patiënten die IV tacrolimus krijgen gedurende ten minste de eerste 30 minuten na het begin van de infusie en daarna met regelmatige tussenpozen. Als tekenen of symptomen van anafylaxie optreden, stop dan de infusie.
  • Onderzoek patiënten regelmatig op huidveranderingen.
  • Controleer patiënten op tekenen en symptomen van infectie.
  • Voer routinematige laboratoriumtests uit (bijvoorbeeld voor beoordeling van de nier- en leverfunctie, voor monitoring van glucose- en kaliumconcentraties).
  • Patiënten controleren op neurologische veranderingen.
  • Controleer regelmatig de bloeddruk.

    • Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

  • Tacrolimus mag alleen worden gebruikt onder toezicht van een zorgverlener die ervaring heeft met het behandelen van immunosuppressieve therapie. Veranderingen tussen tacrolimus doseringsvormen met onmiddellijke afgifte en doseringsvormen met verlengde afgifte moeten plaatsvinden onder toezicht van een arts.
  • Als IV tacrolimus wordt toegediend, moeten noodmedicijnen en apparatuur zoals epinefrine en zuurstof aan het bed beschikbaar zijn.
  • Het dragen van wegwerphandschoenen wordt aanbevolen tijdens het verdunnen van de injectie of tijdens het verdunnen van de injectie. bij het bereiden van de orale suspensie in het ziekenhuis en bij het opruimen van eventueel gemorst materiaal.
  • Vermijd inhalatie of direct contact met de huid of slijmvliezen van het poeder of de korrels in tacrolimus-capsules en tacrolimus-granulaat respectievelijk. Indien dergelijk contact optreedt, was de huid dan grondig met water en zeep; Indien oogcontact optreedt, spoel de ogen met water. Als er iets gemorst wordt, veeg het oppervlak dan af met een natte papieren handdoek.

    • Andere algemene overwegingen

  • Niet gelijktijdig gebruiken met cyclosporine. Tacrolimus of cyclosporine moeten minstens 24 uur vóór aanvang van het andere geneesmiddel worden stopgezet. In geval van verhoogde tacrolimus- of cyclosporineconcentraties moet de dosering van het andere geneesmiddel doorgaans verder worden uitgesteld.

    • Toediening

    Oraal toedienen (als onmiddellijke dosis) capsules met afgifte, granulaat voor suspensie, capsules met verlengde afgifte of tabletten met verlengde afgifte) of via IV-infusie, afhankelijk van de specifieke indicatie en of de patiënt orale formuleringen kan verdragen.

    Als de therapie wordt gestart met de IV-formulering, vervang dan de orale therapie zodra dit wordt verdragen. Start orale tacrolimus 8–12 uur nadat de IV-infusie is stopgezet.

    Vanwege verschillen in farmacokinetische eigenschappen zijn capsule- en tabletproducten met verlengde afgifte niet uitwisselbaar met elkaar of met tacrolimus capsules of korrels met directe afgifte. oponthoud. Bij het omschakelen tussen capsules met onmiddellijke afgifte en granulaat voor suspensie moet de totale dagelijkse dosering hetzelfde blijven; therapeutische controle van geneesmiddelen wordt aanbevolen bij het wisselen tussen tacrolimusformuleringen.

    Orale toediening

    Capsules met onmiddellijke afgifte

    Dien capsules met onmiddellijke afgifte elke 12 uur toe op consistente tijdstippen van de dag om de variabiliteit in systemische blootstelling te minimaliseren . Neem het met of zonder voedsel voor elke dosis op dezelfde manier in. Capsules niet openen of fijnmaken.

    Dien bij lever-, hart- of longtransplantatiepatiënten de initiële dosis capsules met onmiddellijke afgifte niet eerder dan 6 uur na de transplantatie toe. Bij niertransplantatiepatiënten kan de initiële dosis capsules met directe afgifte binnen 24 uur na de transplantatie worden toegediend, maar dit moet worden uitgesteld totdat de nierfunctie is hersteld.

    Granulaat voor orale suspensie

    Gebruik bij patiënten die moeite hebben met slikken capsules. Dien de suspensie elke 12 uur toe op vaste tijdstippen van de dag. Neem het met of zonder voedsel voor elke dosis op dezelfde manier in.

    Strooi tacrolimusgranulaat niet over voedsel voor toediening. Leeg de volledige inhoud van het pakje of de pakjes die nodig zijn voor de voorgeschreven dosis in een leeg glazen drinkbekertje; controleer of er geen korrels in de verpakking(en) achterblijven. Voeg 15-30 ml drinkwater op kamertemperatuur toe aan het glas en meng; de korrels lossen niet volledig op. Dien de suspensie onmiddellijk toe, spoel het glas vervolgens af met nog eens 15-30 ml water op kamertemperatuur en dien dit extra volume aan de patiënt toe. Bereid de tacrolimus-suspensie niet in een plastic (PVC-bevattende) beker en gebruik geen plastic slangen, spuiten of andere apparatuur tijdens de toediening; gebruik glas- of metalen materialen bij het bereiden van tacrolimussuspensie. Voor toediening aan jongere patiënten kan een niet-PVC-spuit voor orale toediening worden gebruikt. Bereid de tacrolimussuspensie niet vooraf en bewaar deze niet na menging met water. Raadpleeg de etikettering en instructies van de fabrikant voor gedetailleerde informatie over het bereiden en toedienen van tacrolimusgranulaat voor orale suspensie.

    Capsules met verlengde afgifte (Astagraf XL)

    Elke ochtend op een lege maag toedienen, minimaal 1 uur vóór een maaltijd, of minimaal 2 uur na een maaltijd. elke dag op een consistent tijdstip om de variabiliteit in de systemische blootstelling te minimaliseren. Slik capsules met verlengde afgifte heel door met vloeistof; de capsules niet kauwen, verdelen of fijnmaken.

    Als een dosis tacrolimus capsules met verlengde afgifte binnen 14 uur wordt gemist, dien de gemiste dosis dan zo snel mogelijk toe. Als een dosis na ≥14 uur wordt gemist, moet het normale schema de volgende ochtend worden hervat; de gemiste dosis mag niet later op de dag worden toegediend en er mag geen extra dosis worden toegediend om de gemiste dosis in te halen.

    Tabletten met verlengde afgifte (Envarsus XL)

    Elke ochtend op een lege maag toedienen, minimaal 1 uur vóór een maaltijd, of minimaal 2 uur na een maaltijd. elke dag op een consistent tijdstip om de variabiliteit in de systemische blootstelling te minimaliseren. Slik tabletten met verlengde afgifte heel door met vloeistof (bij voorkeur water); kauw niet op de tabletten, deel ze niet en maak ze niet fijn.

    Als een dosis tacrolimus tabletten met verlengde afgifte na <15 uur wordt gemist, dien de gemiste dosis dan zo snel mogelijk toe. Als een dosis na ≥15 uur wordt gemist, moet het normale schema de volgende ochtend worden hervat; de gemiste dosis mag niet later op de dag worden toegediend en er mag geen extra dosis worden toegediend om de gemiste dosis in te halen.

    Standardize 4 Safety

    Gestandaardiseerde concentraties voor tacrolimus zijn vastgesteld via Standardize 4 Safety (S4S), een nationaal patiëntveiligheidsinitiatief om medicatiefouten te verminderen, vooral tijdens zorgovergangen. Omdat de aanbevelingen van de S4S-panels kunnen verschillen van de voorschrijfinformatie van de fabrikant, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van concentraties die afwijken van de etikettering, vooral als de doseringsinformatie op het etiket wordt gebruikt. Voor aanvullende informatie over S4S (inclusief updates die mogelijk beschikbaar zijn), zie [Web].

    Tabel 1: Standaardiseer 4 veiligheidsnormen voor SAMengestelde orale vloeistoffen voor Tacrolimus252

    Concentratienorm

    1 mg/ ml

    IV toediening

    Bereid infusieoplossingen in glazen of polyethyleen containers; vermijd het gebruik van PVC-containers. Gebruik PVC-vrije slangen voor de toediening van meer verdunde oplossingen (bijvoorbeeld die voor pediatrische patiënten).

    Niet mengen of gelijktijdig infunderen met oplossingen met een pH-waarde van 9 of hoger (bijv. ganciclovir of aciclovir) vanwege de chemische instabiliteit van tacrolimus in alkalische media.

    Observeer de patiënt voortdurend gedurende ≥30 minuten na het starten van de IV-infusie en daarna met regelmatige tussenpozen op mogelijke allergische manifestaties.

    Verdunning

    Moet vóór toediening worden verdund met 0,9% natriumchloride of 5% dextrose-injectie tot een concentratie van 4–20 mcg (0,004–0,02 mg) per ml.

    Toedieningssnelheid

    Dien de dagelijkse dosis toe gedurende 24 uur via een continu IV-infuus.

    Standardize 4 Safety

    Gestandaardiseerde concentraties voor tacrolimus zijn vastgesteld via Standardize 4 Safety (S4S), een nationaal patiëntveiligheidsinitiatief om medicatiefouten te verminderen, vooral tijdens zorgovergangen. Omdat de aanbevelingen van de S4S-panels kunnen verschillen van de voorschrijfinformatie van de fabrikant, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van concentraties die afwijken van de etikettering, vooral als de doseringsinformatie op het etiket wordt gebruikt. Voor aanvullende informatie over S4S (inclusief updates die mogelijk beschikbaar zijn), zie [Web].

    Tacrolimus is niet opgenomen in de normen voor continue infusie voor volwassenen

    Tabel 2: Standaardiseer 4 veiligheidsnormen voor continue infusie voor Tacrolimus249

    Patiëntenpopulatie

    Concentratiestandaard

    Doseringseenheden

    Pediatrische patiënten (<50 kg)

    0,02 mg/ml

    mg/kg/dag

    Dosering

    Verkrijgbaar als watervrij tacrolimus; dosering uitgedrukt in termen van watervrij geneesmiddel.

    Individualiseer de dosering op basis van klinische beoordelingen van orgaanafstoting en verdraagbaarheid door de patiënt.

    De doseringsvereisten nemen over het algemeen af ​​bij voortgezette therapie; langdurige toediening is noodzakelijk om afstoting te voorkomen.

    Pediatrische patiënten

    Kinderen hebben over het algemeen hogere doseringen nodig dan volwassenen op gewichtsbasis om vergelijkbare bloedconcentraties te bereiken.

    Om van tacrolimusgranulaat naar tacrolimuscapsules of van tacrolimuscapsules naar tacrolimusgranulaat over te gaan, moet de totale dagelijkse dosis hetzelfde blijven. Voer therapeutische geneesmiddelenmonitoring uit na conversie van de ene tacrolimusformulering naar de andere.

    Niertransplantatie Oraal

    Capsules of granules met onmiddellijke afgifte: aanvankelijk 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) per dag, toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses elke 12 uur. Typische tacrolimus-dalconcentraties in volbloed zouden 1-12 maanden na de transplantatie 5–20 ng/ml moeten zijn.

    Capsules met verlengde afgifte (Astagraf XL) in combinatie met basilicumiximab, mycofenolaatmofetil en steroïden: In eerste instantie 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) eenmaal daags binnen 24 uur na reperfusie. Typische tacrolimus-dalconcentraties in volbloed moeten 10–20 ng/ml zijn in de eerste maand en 5–15 ng/ml na de eerste maand.

    Levertransplantatie Oraal

    Capsules of korrels met onmiddellijke afgifte: aanvankelijk 150 –200 mcg/kg (0,15–0,2 mg/kg) per dag, toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses om de 12 uur. Typische tacrolimus-dalconcentraties in volbloed zouden 5–20 ng/ml moeten zijn, gemeten in maanden 1–12 na de transplantatie.

    IV

    Aanvankelijk 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) per dag .

    Harttransplantatie Oraal

    Capsules of korrels met onmiddellijke afgifte: aanvankelijk 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) per dag, toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses om de 12 uur. Als antilichaaminductiebehandeling wordt toegediend, geef dan dagelijks 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses om de 12 uur. Typische tacrolimus-dalconcentraties in volbloed zouden 5–20 ng/ml moeten zijn, gemeten in de maanden 1–12 na de transplantatie.

    Longtransplantatie Oraal

    Capsules of korrels met onmiddellijke afgifte: aanvankelijk 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) dagelijks, toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses elke 12 uur. Als antilichaaminductiebehandeling wordt toegediend, geef dan dagelijks 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses elke 12 uur. Typische tacrolimus-dalconcentraties in volbloed moeten 10–20 ng/ml zijn in week 1-2 en 10. -15 ng/ml gedurende week 2 tot maand 12 na de transplantatie.

    Volwassenen

    Niertransplantatie Oraal

    Capsules of korrels met onmiddellijke afgifte: Aanvankelijk, in combinatie met azathioprine: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) per dag, toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses elke 12 uur. Typische dalconcentraties van tacrolimus in volbloed zouden 7–20 ng/ml en 5–15 ng/ml moeten zijn, gemeten respectievelijk in maand 1–3 en 4–12 na de transplantatie.

    Capsules of granulaat met onmiddellijke afgifte: Aanvankelijk, in combinatie met mycofenolaatmofetil/interleukine-2-receptorantagonist: 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) per dag, toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses om de 12 uur. Typische tacrolimusdalconcentraties in volbloed moeten 4–11 ng/ml zijn, gemeten 1–12 maanden na de transplantatie. Als alternatief, in een kleine klinische studie, aanvankelijk in combinatie met mycofenolaatmofetil/interleukine-2-receptorantagonist: 150–200 mcg/kg (0,15-0,2 mg/kg) per dag. De waargenomen tacrolimusconcentraties waren respectievelijk 6-16 ng/ml en 5-12 ng/ml gedurende de maanden 1-3 en de maanden 4-12.

    Capsules met verlengde afgifte (Astagraf XL): aanvankelijk in combinatie met basliximab, mycofenolaatmofetil en steroïden: 150-200 mcg/kg (0,15 tot 0,2 mg/kg) eenmaal daags voorafgaand aan reperfusie of binnen 48 uur na voltooiing van de transplantatie. Typische tacrolimusdalconcentraties in volbloed moeten 7-15 ng/ml zijn in de eerste maand, 5-15 ng/ml in de maanden 2-6, en 5-10 ng/ml ≥6 maanden.

    Verlengd Capsules met afgifte (Astagraf XL): In combinatie met mycofenolaatmofetil en steroïden, zonder inductie van basilicumiximab, een eerste dosis (preoperatief) van 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), binnen 12 uur vóór reperfusie. Volgende doses postoperatief: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) eenmaal daags, minimaal 4 uur na de preoperatieve dosis en binnen 12 uur na reperfusie. Typische dalconcentraties van tacrolimus in volbloed moeten respectievelijk 10–15 ng/ml, 5–15 ng/ml en 5–10 ng/ml zijn wanneer gemeten in maand 1, in maand 2–6, of ≥6 maanden na de transplantatie. .

    Tabletten met verlengde afgifte (Envarsus XR): aanvankelijk 140 mcg/kg (0,14 mg/kg) eenmaal daags. Typische dalconcentraties van tacrolimus in volbloed zouden 6–11 ng/ml moeten zijn in de eerste maand en 4–11 ng/ml na de eerste maand. Om over te schakelen van een tacrolimusproduct met onmiddellijke afgifte dient u eenmaal daags tabletten met verlengde afgifte toe te dienen in een dosis die 80% bedraagt ​​van de totale dagelijkse dosis van het product met onmiddellijke afgifte. Controleer de dalconcentraties van tacrolimus in het volbloed en titreer de dosering van de tablet met verlengde afgifte om dalconcentraties in het volbloed van 4 tot 11 ng/ml te bereiken.

    IV

    Aanvankelijk 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) ) dagelijks beginnend na revascularisatie van het transplantaat. Volwassenen moeten een dosering aan de onderkant van dit bereik krijgen.

    Levertransplantatie Oraal

    Capsules of korrels met onmiddellijke afgifte, alleen in combinatie met corticosteroïden: aanvankelijk 100–150 mcg/kg (0,1–0,15 mg/kg) per dag, toegediend in 2 verdeelde doses om de 12 uur. Typische tacrolimus-dalconcentraties in volbloed zouden 5–20 ng/ml moeten zijn, gemeten in maanden 1–12 na de transplantatie.

    IV

    Aanvankelijk 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) per dag begint na revascularisatie van het transplantaat. Volwassenen zouden een dosering aan de onderkant van dit bereik moeten krijgen.

    Harttransplantatie Oraal

    Capsules of granulaat met onmiddellijke afgifte: Aanvankelijk, in combinatie met azathioprine of mycofenolaatmofetil: 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) per dag, toegediend in 2 verdeelde dagelijkse doses elke 12 uur. Typische tacrolimusdalconcentraties in volbloed zouden 10–20 ng/ml en 5–15 ng/ml moeten zijn, gemeten in respectievelijk maanden 1–3 en ≥4 maanden na de transplantatie.

    IV

    Aanvankelijk 10 mcg /kg (0,01 mg/kg) dagelijks bij harttransplantatiepatiënten, toegediend als continu infuus.

    Longtransplantatie Oraal

    Capsules of granules met onmiddellijke afgifte in combinatie met azathioprine of mycofenolaatmofetil: aanvankelijk 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) dagelijks, toegediend in 2 verdeelde doses elke 12 uur. Typische tacrolimusdalconcentraties in volbloed moeten respectievelijk 10-15 ng/ml en 8-12 ng/ml zijn in maand 1-3 en 4-12 maanden na de transplantatie.

    IV

    Aanvankelijk 10– 30 mcg/kg (0,01–0,03 mg/kg) per dag, beginnend na revascularisatie van het transplantaat. Volwassenen zouden een dosering aan de onderkant van dit bereik moeten krijgen.

    Therapeutische geneesmiddelenmonitoring

    Het monitoren van tacrolimusconcentraties in volbloed kan nuttig zijn bij het beoordelen van orgaanafstoting en toxiciteit, het aanpassen van de dosering en het bepalen naleving. Factoren die de frequentie van de monitoring beïnvloeden, zijn onder meer lever- of nierdisfunctie, toevoeging of stopzetting van geneesmiddelen die mogelijk een wisselwerking hebben, de doseringsvorm en de tijd sinds de transplantatie.

    Therapeutische monitoring van geneesmiddelen is geen vervanging voor monitoring van de nier- en leverfunctie en weefselbiopten.

    Het relatieve risico op geneesmiddeltoxiciteit lijkt toe te nemen bij hogere dalconcentraties; monitoring van de dalconcentraties in volbloed wordt aanbevolen.

    Methoden die vaak worden gebruikt voor het bepalen van tacrolimusconcentraties zijn onder meer hoogwaardige vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (HPLC/MS/MS) en immunoassays.

    Raadpleeg gespecialiseerde bronnen voor verdere discussie over het klinische nut van het monitoren van tacrolimusconcentraties.

    Farmacogenomische overwegingen bij dosering

    Farmacogenetische variaties in het tacrolimusmetabolisme kunnen de doseringsvereisten beïnvloeden. De bloedconcentraties van tacrolimus worden sterk beïnvloed door het CYP3A5-genotype.

    CPIC-richtlijnen bevelen aan dat personen die CYP3A5 tot expressie brengen (extensieve of intermediaire metaboliseerders) de aanbevolen startdosis met 1,5 tot 2 maal moeten verhogen (niet hoger dan 0,3 mg/kg per dag). Degenen die CYP3A5 niet tot expressie brengen (slechte metaboliseerders) moeten de behandeling starten met de standaard aanbevolen dosis. Therapeutische geneesmiddelenmonitoring moet worden gebruikt om dosisaanpassingen te begeleiden.

    Als informatie over het genotype bekend is, kan deze worden gebruikt om de initiële dosering van tacrolimus te individualiseren en sneller therapeutische geneesmiddelconcentraties te bereiken. Het starten van de behandeling met tacrolimus mag echter niet worden uitgesteld in afwachting van de resultaten van genotyperingstests.

    Voorschrijflimieten

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Start de behandeling met de laagste dosering binnen het aanbevolen bereik.

    Verdere dosisverlaging kan nodig zijn (bijvoorbeeld bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie [Child-Pugh-score ≥10]).

    Gebruik bij ontvangers van een levertransplantaat die na de transplantatie een leverfunctiestoornis ervaren, kan in verband worden gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van nierinsufficiëntie. Houd deze patiënten nauwlettend in de gaten; overweeg doseringsaanpassingen.

    Nierfunctiestoornis

    Start de behandeling met de laagste dosering binnen het aanbevolen bereik. Verdere dosisverlaging kan nodig zijn.

    Dien bij niertransplantatiepatiënten met postoperatieve oligurie de startdosis niet eerder dan 6 uur en binnen 24 uur na de transplantatie toe; de aanvangsdosis kan worden uitgesteld totdat de nierfunctie tekenen van herstel vertoont.

    Ras of etniciteit

    Het kan nodig zijn dat zwarte patiënten worden getitreerd naar hogere doseringen om vergelijkbare dalconcentraties te bereiken vergeleken met blanke patiënten.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor tacrolimus of enig ingrediënt in de formulering (bijv. polyoxyl 60 gehydrogeneerde ricinusolie [HCO-60] in de IV-formulering).
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Lymfomen en andere kwaadaardige aandoeningen

    Mogelijke verhoogde ontwikkeling van lymfoom of andere kwaadaardige aandoeningen, vooral van de huid. Het risico kan verband houden met de intensiteit en duur van de immunosuppressie. (Zie waarschuwing in het kader.)

    Lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) na transplantatie die geassocieerd lijkt te zijn met infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV), gerapporteerd bij orgaantransplantatiepatiënten met immunosuppressie. Het risico op deze aandoening lijkt het grootst bij jonge kinderen die risico lopen op primaire EBV-infecties terwijl ze immunosuppressieve therapie hebben of bij wie het immunosuppressieve regime wordt gewijzigd naar tacrolimus na langdurige immunosuppressieve therapie. Controleer de EBV-serologie tijdens de behandeling.

    Ernstige infecties

    Mogelijk verhoogde gevoeligheid voor infecties, virale, schimmel- en protozoaire infecties, inclusief opportunistische infecties, die ernstig of fataal kunnen zijn (zie waarschuwing in het kader).

    Ernstige virale infecties die zijn gemeld, zijn onder meer polyomavirus-geassocieerde nefropathie (PVAN), meestal als gevolg van BK-virusinfectie of Reactivering van latente virale infecties. Voornamelijk waargenomen bij niertransplantatiepatiënten (meestal binnen het eerste jaar na de transplantatie); kan resulteren in ernstige allogene disfunctie en/of transplantaatverlies. Het risico lijkt eerder verband te houden met de mate van algehele immunosuppressie dan met het gebruik van een specifiek immunosuppressivum. Controleer nauwlettend op tekenen van PVAN (bijv. verslechtering van de nierfunctie); als PVAN zich ontwikkelt, stel dan een vroege behandeling in en overweeg om de immunosuppressieve therapie te verminderen.

    Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), een opportunistische virale infectie van de hersenen veroorzaakt door het JC-virus, is ook gemeld bij gebruik van tacrolimus. Het gebruik van meerdere immunosuppressiva kan bijdragen aan het risico op PML. Overweeg een mogelijke diagnose van PML bij elke immuungecompromitteerde patiënt die progressieve neurologische stoornissen ontwikkelt. Als zich PML ontwikkelt, overweeg dan om de totale immunosuppressie te verminderen.

    Cytomegalovirus (CMV)-seronegatieve transplantatiepatiënten die een orgaan ontvangen van een CMV-seropositieve donor lopen een groter risico op het ontwikkelen van CMV-infectie en CMV-ziekte tijdens behandeling met tacrolimus. Houd toezicht op de ontwikkeling van een infectie en overweeg een wijziging van de dosering van het immunosuppressivum om het risico op infectie in evenwicht te brengen met het risico op orgaanafstoting.

    Verhoogde mortaliteit bij vrouwelijke levertransplantatiepatiënten (capsules met verlengde afgifte [Astragraf XL])

    Verhoogde mortaliteit gerapporteerd bij vrouwelijke levertransplantatiepatiënten die tacrolimus capsules met verlengde afgifte kregen (Astragraf XL; zie waarschuwing in het kader). Dit preparaat is niet bestemd voor gebruik bij levertransplantatie.

    Gevoeligheidsreacties

    Anafylaxie

    Risico op anafylaxie geassocieerd met IV-therapie; reserve voor patiënten die geen orale toediening mogelijk maken.

    Zorg ervoor dat geschikte apparatuur en middelen voor de behandeling van anafylactische reacties direct beschikbaar zijn wanneer tacrolimus IV wordt toegediend. Als anafylaxie optreedt, stop dan onmiddellijk met de IV-infusie en stel een geschikte therapie in (bijv. epinefrine, zuurstof).

    Algemene voorzorgsmaatregelen

    Uitwisselbaarheid van producten met verlengde afgifte

    Gerapporteerde medicatiefouten, inclusief vervangings- en toedieningsfouten, tussen tacrolimus producten met directe afgifte en tacrolimus producten met verlengde afgifte. Fouten leidden tot ernstige bijwerkingen, waaronder transplantaatafstoting, of andere bijwerkingen als gevolg van onder- of overmatige blootstelling aan tacrolimus.

    Vervang preparaten met verlengde afgifte en onmiddellijke afgifte alleen onder toezicht van een arts.

    Instrueer patiënten en zorgverleners om het uiterlijk van hun voorgeschreven doseringsvorm te herkennen en om contact op te nemen met hun zorgverlener als er een ander product wordt verstrekt of als de doseringsinstructies zijn gewijzigd.

    Nieuwe diabetes

    Verhoogd risico op hyperglykemie of nieuwe, insulineafhankelijke diabetes mellitus na transplantatie, gemeld bij gebruik van tacrolimus in klinische onderzoeken voor hart-, long-, nier- en levertransplantaties. Patiënten met een negroïde en Latijns-Amerikaanse niertransplantatie lopen het grootste risico op de ontwikkeling van diabetes mellitus na de transplantatie.

    Controleer regelmatig de nuchtere bloedglucoseconcentraties.

    Nefrotoxiciteit

    Potentieel voor nefrotoxiciteit, vooral bij hoge doses.

    Controleer Scr regelmatig en pas de dosering aan of stop met tacrolimus, indien nodig.

    Neurotoxiciteit

    Risico op neurotoxiciteit (bijv. tremor, hoofdpijn, andere veranderingen in de motorische functie, mentale toestand of sensorische functie), vooral bij hoge doses.

    Houd de neurologische functie en status nauwlettend in de gaten.

    Overweeg een dosisverlaging of stop de behandeling als er neurotoxiciteit optreedt.

    Hyperkaliëmie

    Mogelijke hyperkaliëmie (soms ernstig).

    Controleer de serumkaliumconcentraties regelmatig; Overweeg zorgvuldig het gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, ACE-remmers of angiotensinereceptorblokkers.

    Als hyperkaliëmie optreedt, stel dan een passende behandeling in (bijvoorbeeld beperking van de kaliuminname, toediening van kaliumbindende hars of mineralocorticoïde).

    Hypertensie

    Ontwikkeling van hypertensie die vaak wordt gerapporteerd; is over het algemeen mild tot matig; kan antihypertensieve therapie nodig zijn. Overweeg zorgvuldig het gebruik van antihypertensiva geassocieerd met hyperkaliëmie (bijv. kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensinereceptorblokkers).

    QT-verlenging

    Tacrolimus kan het QT-interval verlengen en het risico op torsades de pointes vergroten. Vermijd gebruik bij patiënten met een bekende verlenging van het QT-interval. Overweeg om tijdens de behandeling periodiek elektrocardiogrammen te laten maken en de elektrolyten (Magnesium, kalium, calcium) te controleren bij patiënten die lijden aan congestief hartfalen, bradyaritmieën, bij patiënten die geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijv. klasse IA- en III-antiaritmica) en bij patiënten met elektrolytenstoornissen zoals hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.

    Verlaag de dosis tacrolimus bij gelijktijdige toediening met andere substraten en/of remmers van CYP3A4 die ook het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen. Controleer de tacrolimusconcentraties in het volbloed en op QT-verlenging.

    Myocardhypertrofie

    Risico op myocardhypertrofie gemeld bij zuigelingen, kinderen en volwassenen, vooral bij degenen met hoge tacrolimusdalconcentraties; doorgaans reversibel na dosisverlaging of stopzetting van de medicatie.

    Overweeg een echocardiografische evaluatie uit te voeren als nierfalen of klinische manifestaties van ventriculaire disfunctie optreden.

    Als myocardiale hypertrofie wordt gediagnosticeerd, overweeg dan een verlaging van de dosering of stopzetting van de therapie.

    Vaccinaties

    Tacrolimus kan de veiligheid en werkzaamheid van vaccins verstoren. Vermijd het gebruik van levende vaccins tijdens de behandeling met tacrolimus. GeïNACtiveerde vaccins waarvan is vastgesteld dat ze veilig zijn voor toediening na transplantatie, zijn mogelijk niet voldoende immunogeen tijdens de behandeling met tacrolimus. Dien indien mogelijk het volledige complement van vaccins toe vóór transplantatie en behandeling met tacrolimus.

    Pure Red Cell Aplasie

    Pure Red Cell Aplasie (PRCA) gemeld. Alle patiënten die PRCA ontwikkelden, HADden risicofactoren zoals parvovirus B19-infectie, onderliggende ziekte of gelijktijdige medicatie geassocieerd met PRCA.

    Als PRCA wordt vastgesteld, overweeg dan om de behandeling met tacrolimus te staken.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken, waaronder vroeggeboorte, geboorteafwijkingen/aangeboren afwijkingen, laag geboortegewicht en foetale problemen. Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór aanvang van de behandeling met tacrolimus en tijdens de behandeling met tacrolimus. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ook effectieve anticonceptie gebruiken voor en tijdens de behandeling met tacrolimus.

    TPRI is een vrijwillig zwangerschapsblootstellingsregister dat de uitkomsten van de zwangerschap bij vrouwelijke ontvangers van een transplantaat en degenen die verwekt zijn, monitort. door mannelijke ontvangers van een transplantaat die zijn blootgesteld aan immunosuppressiva, waaronder tacrolimus; artsen worden aangemoedigd om hun patiënten te adviseren zich te registreren door contact op te nemen met de TPRI op 1-877-955-6877 of hun website [Web].

    Kan hyperglykemie verhogen bij zwangere vrouwen met diabetes; controleer regelmatig de bloedsuikerspiegel. Kan ook de hypertensie bij zwangere vrouwen verergeren en het risico op pre-eclampsie verhogen; monitor en controleer de bloeddruk.

    Borstvoeding

    Verdeeld in de moedermelk; effecten op de zuigelingen- of melkproductie onbekend. Denk aan de voordelen van borstvoeding, samen met het belang van tacrolimus voor de moeder en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt als gevolg van het geneesmiddel of de onderliggende aandoening van de moeder.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Vrouwen met voortplantingsvermogen Mogelijk moeten zij effectieve anticonceptie gebruiken vóór het starten van en tijdens de behandeling met tacrolimus. Mannen die vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ook effectieve anticonceptie gebruiken vóór en tijdens de behandeling met tacrolimus.

    Gebaseerd op bevindingen bij dieren kan de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid in gevaar komen.

    Pediatrisch gebruik Gebruik

    De veiligheid en werkzaamheid zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten die een lever-, nier-, hart- en longtransplantatie ondergaan.

    Pediatrische patiënten hebben over het algemeen hogere doses tacrolimus nodig om de dalconcentraties in het bloed te handhaven die vergelijkbaar zijn met die bij volwassen patiënten.

    p> Geriatrisch gebruik

    Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar om te bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere volwassenen; kies de dosering met de nodige voorzichtigheid.

    Als er aanwijzingen zijn voor een nierfunctiestoornis, pas dan de dosering aan.

    Leverfunctiestoornis

    Verminderde klaring bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis; Pas de dosering aan en controleer de bloedconcentraties bij deze patiënten nauwlettend.

    Levertransplantatiepatiënten die na de transplantatie een leverfunctiestoornis ervaren, lopen mogelijk een verhoogd risico op een nierfunctiestoornis als gevolg van hoge tacrolimusconcentraties in het bloed; houd dergelijke patiënten nauwlettend in de gaten en overweeg dosisaanpassing.

    Nierfunctiestoornis

    Potentieel voor nefrotoxiciteit; patiënt nauwlettend in de gaten houden. Dosisaanpassingen aanbevolen.

    Ras

    Zwarte niertransplantatiepatiënten hebben mogelijk hogere doses nodig dan patiënten van andere rassen om vergelijkbare dalconcentraties van het geneesmiddel te behouden.

    Afro-Amerikaanse en Latijns-Amerikaanse patiënten lopen een verhoogd risico op nieuwe ziektes diabetes na transplantatie. Controleer de bloedglucoseconcentraties en behandel op de juiste manier.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Niertransplantatie (≥30% van de patiënten die producten met onmiddellijke afgifte krijgen): infectie, tremor, hypertensie, abnormale nierfunctie, constipatie, diarree, hoofdpijn, buikpijn, slapeloosheid misselijkheid, hypomagnesiëmie, urineweginfectie, hypofosfatemie, perifeer oedeem, asthenie, pijn, hyperlipidemie, hyperkaliëmie en bloedarmoede. De meest voorkomende bijwerkingen gemeld bij ≥30% van de patiënten die tacrolimus capsules met verlengde afgifte kregen, waren: diarree, constipatie, misselijkheid, perifeer oedeem, tremor en bloedarmoede. De meest voorkomende bijwerkingen gemeld bij ≥30% van de patiënten die tacrolimus tabletten met verlengde afgifte kregen, waren: infectie en diarree.

    Levertransplantatie (≥40% van de patiënten die producten met onmiddellijke afgifte kregen): tremor, hoofdpijn, diarree, hypertensie, misselijkheid, abnormale nierfunctie, buikpijn, slapeloosheid, paresthesie, bloedarmoede, pijn, koorts, asthenie, hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie en hyperglykemie.

    Harttransplantatie (≥15% van de patiënten die onmiddellijke- vrijkomende producten): abnormale nierfunctie, hypertensie, diabetes mellitus, CMV-infectie, tremor, hyperglykemie, leukopenie, infectie, bloedarmoede, bronchitis, perIcardiale effusie, urineweginfectie en hyperlipidemie.

    Longtransplantatie: bijwerkingen gerapporteerde patiënten die producten met onmiddellijke afgifte kregen, waren vergelijkbaar met die bij nier-, hart- of levertransplantatiepatiënten die met tacrolimus werden behandeld.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Tacrolimus (Systemic)

    Gemetaboliseerd door CYP-iso-enzymen, voornamelijk CYP3A.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Farmacokinetische interacties zijn waarschijnlijk met geneesmiddelen die krachtige remmers of inductoren van CYP3A zijn, mogelijk resulterend in verhoogde of verlaagde bloedconcentraties van tacrolimus. Als dergelijke geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt, controleer dan de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan.

    Specifieke medicijnen en voedingsmiddelen

    Medicijn of voedsel

    Interactie

    Opmerkingen

    ACE-remmers

    Risico op hyperkaliëmie

    Overweeg gelijktijdig gebruik zorgvuldig

    Alcohol

    Alcohol kan de afgiftesnelheid van tacrolimuscapsules en -tabletten wijzigen en het risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Instrueer patiënten om alcoholische dranken te vermijden

    Amiodaron

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan.

    Angiotensinereceptorblokkers (ARB's)

    Risico op hyperkaliëmie.

    Overweeg zorgvuldig gelijktijdig gebruik.

    Antacida (aluminium- en magnesiumbevattend)

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Monitor tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan

    Anticonvulsiva (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne)

    Mogelijk verlaagde tacrolimusconcentraties in het bloed; mogelijk verhoogde serumfenytoïneconcentraties

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering aan indien nodig

    Antischimmelmiddelen, azolen (bijv. fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Ketoconazol: gelijktijdig oraal gebruik vermindert de schijnbare klaring van oraal tacrolimus aanzienlijk; klaring van IV tacrolimus niet wezenlijk veranderd

    Vroegtijdige en frequente controle van de dalwaarden van tacrolimus in volbloed moet binnen 1-3 dagen beginnen; pas de dosering aan indien nodig

    Verlaag de dosis tacrolimus (voor voriconazol en posaconazol, geef een derde van de oorspronkelijke dosis)

    Antimycobacteriële middelen (rifabutine, rifampicine)

    Mogelijk verlaagde tacrolimusconcentraties in het bloed

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan

    Calciumkanaalblokkerende middelen (diltiazem, nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen reacties (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan

    Caspofungine

    Mogelijk verlaagde tacrolimusconcentraties in het bloed

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan

    Chloormphenicol

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed

    Er moet gestart worden met een vroege en frequente controle van de dalwaarden van tacrolimus in volbloed binnen 1-3 dagen; pas de dosering aan indien nodig.

    Cimetidine

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering aan indien nodig

    Cyclosporine

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed; additieve/synergetische nefrotoxiciteit

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Laat ≥24 uur verstrijken tussen het stoppen met ciclosporine en het starten met tacrolimus, en vice versa; de overstap naar het alternatieve middel verder uitstellen als de bloedconcentraties van cyclosporine of tacrolimus verhoogd zijn

    Direct werkende antivirale therapie (DAA)

    De farmacokinetiek van tacrolimus kan worden beïnvloed door veranderingen in de leverfunctie tijdens DAA-therapie, gerelateerd aan de klaring van het HCV-virus

    Controleer de dalconcentraties van tacrolimus volbloed tijdens de behandeling en pas indien nodig de dosis tacrolimus aan

    Danazol

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering aan indien nodig

    Diuretica, kaliumsparend

    Risico op hyperkaliëmie

    Overweeg gelijktijdig gebruik zorgvuldig

    Oestrogenen (ethinylestradiol)

    Mogelijk verhoogd tacrolimusconcentraties in het bloed en het risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan

    Grapefruit- of grapefruitsap

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    HIV-proteaseremmers (bijv. Nelfinavir, ritonavir)

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en verhoogd risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Vroege en frequente controle van de dalwaarden van tacrolimus volbloed moet binnen 1-3 dagen beginnen ; pas de dosering indien nodig aan

    Immunosuppressiva

    Risico op oversuppressie van het immuunsysteem en daarmee samenhangende gevoeligheid voor infectie en risico op lymfoom

    Gebruik met voorzichtigheid

    Letermovir

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Vroegtijdige en frequente controle van de dalwaarden van tacrolimus volbloed moet binnen 1-3 dagen beginnen; pas de dosering indien nodig aan

    Macrolide-antibiotica (claritromycine, erytromycine, troleandomycine)

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Vroegtijdige en frequente controle van de dalwaarden van tacrolimus volbloed moet binnen 1-3 dagen beginnen; pas de dosering aan indien nodig

    Methylprednisolon, prednisolon

    Mogelijk verlaagde tacrolimusconcentraties in het bloed

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering aan indien nodig

    Metoclopramide

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering aan indien nodig

    Mycofenolzuur (MPA)

    Mogelijk verhoogde blootstelling aan MPA

    Controleer op MPA-geassocieerde bijwerkingen en verlaag de dosis MPA-product indien nodig.

    Nefazodon

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed.

    Vroege en frequente controle van de dalwaarden van tacrolimus volbloed. Pas de dosering indien nodig aan

    Nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden, amfotericine B, cisplatine, ganciclovir)

    Mogelijk verhoogd risico op nefrotoxiciteit

    Voorzichtig gebruiken

    >

    Protonpompremmers (lansoprazol, omeprazol)

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan

    Schisandra sphenanthera-extracten

    p>

    Mogelijk verhoogde tacrolimusconcentraties in het bloed en een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen (bijv. neurotoxiciteit, QT-verlenging)

    Vroege en frequente controle van de dalwaarden van tacrolimus volbloed moet binnen 1-3 dagen beginnen; pas de dosering aan indien nodig.

    Sirolimus

    Mogelijk verminderde blootstelling aan tacrolimus. Verhoogd risico op trombose van de leverslagader, verlies van transplantaten en overlijden bij de novo-ontvangers van een levertransplantaat

    Verhoogd risico op verminderde nierfunctie bij ontvangers van een harttransplantaat

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    St. Janskruid

    Mogelijk verlaagde tacrolimusconcentraties in het bloed

    Controleer de tacrolimusconcentraties in het bloed en pas de dosering indien nodig aan

    Vaccins

    Mogelijk verminderde respons op vaccinatie

    Vermijd het gebruik van levende vaccins

    Geïnactiveerde vaccins zijn mogelijk niet voldoende immunogeen tijdens de behandeling

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden