Tacrolimus (Systemic)

Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Tacrolimus (Systemic)

Transplantul renal

Se utilizează în combinație cu alte imunosupresoare pentru prevenirea respingerii alogrefei renale.

Preparatele orale cu eliberare imediată și formularea IV sunt indicate pentru profilaxia respingerii organelor la pacienții adulți și copii cu transplant de rinichi. Tacrolimus capsule cu eliberare prelungită (Astagraf XL) este indicat pentru profilaxia respingerii organelor la pacienții adulți și copii cu transplant de rinichi care sunt capabili să înghită capsulele intacte. Tacrolimus comprimate cu eliberare prelungită (Envarsus XL) este indicat pentru profilaxia respingerii de organe la pacienții adulți cu transplant de rinichi de novo sau la pacienții care trec de la formulări cu eliberare imediată de tacrolimus.

Studiile au arătat că tacrolimus este superior față de ciclosporină pentru prevenirea respingerii acute și îmbunătățirea supraviețuirii alogrefei după transplantul de rinichi, dar crește ratele diabetului zaharat post-transplant și ale efectelor adverse neurologice și gastrointestinale.

Eficacitatea și siguranța formulărilor cu eliberare prelungită comparabile cu capsulele cu eliberare imediată pentru prevenirea respingerii transplantului la pacienții cu transplant de rinichi de novo.

Transplant hepatic

Preparate cu eliberare imediată și IV utilizate în asociere cu alte imunosupresoare pentru prevenirea respingerii alogrefei hepatice la adulți și copii și adolescenți.

Utilizarea sirolimusului cu tacrolimus la pacienții cu transplant hepatic de novo asociată cu o mortalitate excesivă, pierderea grefei și tromboză a arterei hepatice și nu este recomandată.

Transplant cardiac

Preparate cu eliberare imediată și IV utilizate în combinație cu alte imunosupresoare pentru prevenirea respingerii alogrefei cardiace la adulți și copii.

Transplant pulmonar

Preparate cu eliberare imediată și IV utilizate în combinație cu alte imunosupresoare pentru prevenirea respingerii alogrefei pulmonare la adulți și copii și adolescenți.

Boala Crohn

A fost utilizată în tratamentul bolii Crohn cu fistulizare† [off-label].

Liniile directoare ale Colegiului American de Gastroenterologie privind gestionarea bolii Crohn la adulți recomandă insistent ca tacrolimusul să nu fie utilizat pentru boala Crohn cu risc moderat până la sever/moderat până la înalt. Cu toate acestea, pentru boala fistulizantă perianală și cUTAnată, tacrolimus poate fi administrat pe termen scurt; toxicitatea semnificativă împiedică utilizarea tacrolimusului pe termen lung.

Transplantul de pancreas

Prevenirea respingerii alogrefelor de pancreas† [off-label] (deseori efectuat simultan cu un transplant de rinichi).

Recomandările consensului ACCP, AST și ISHLT din 2022 pentru utilizarea imunosupresiei de întreținere în transplantul de organe solide afirmă că tacrolimus este superior ciclosporinei pentru prevenirea respingerii alogrefei și este, de asemenea, superior pentru reducerea severității respingerii la transplant de pancreas.

Recomandările notează, de asemenea, că tacrolimusul este asociat cu o supraviețuire îmbunătățită a alogrefei în comparație cu ciclosporina în transplantul de pancreas.

Transplantul intestinal

Prevenirea respingerii alogrefelor intestinale† [off-label].

Recomandările consensului ACCP, AST și ISHLT din 2022 pentru utilizarea imunosupresiei de întreținere în transplantul de organe solide afirmă că tacrolimusul este superior ciclosporinei pentru prevenirea respingerii alogrefei în transplantul intestinal.

Alte utilizări

Prevenirea respingerii alogrefelor compozite vasculare† [off-label].

Transplant - Perspectivă clinică

Ghidul de practică clinică KDIGO afirmă că recomandările privind medicamentele imunosupresoare sunt complexe, deoarece sunt utilizate combinații de mai multe clase de medicamente și opțiunile între diferitele regimuri sunt determinate printr-o evaluare a beneficiilor și a efectelor negative.

Pentru imunosupresia de întreținere inițială, KDIGO recomandă o combinație de medicamente imunosupresoare, inclusiv un inhibitor de calcineurină (tacrolimus – prima linie) și un agent antiproliferativ (micofenolat – prima linie), cu sau fără corticosteroizi.

Recomandările consensuale din partea ACCP, AST și ISHLT afirmă că nu există o abordare standardizată a managementului de întreținere a imunosupresiei în transplantul de organe solide și o varietate de factori pot influența alegerea agenților, inclusiv organul transplantat, protocoalele specifice centrului, expertiza furnizorului, asigurarea. și problemele legate de cost, precum și caracteristicile pacientului și tolerabilitatea terapiei.

Recomandările consensuale notează că tacrolimusul este superior ciclosporinei pentru prevenirea respingerii acute în diferite transplanturi de organe solide.

Tacrolimus este de asemenea, superior ciclosporinei în ceea ce privește reducerea severității respingerii în transplanturile de rinichi și pancreas și este asociat cu o supraviețuire îmbunătățită a alogrefei în transplantul de rinichi, pancreas și ficat.

Tacrolimus poate oferi un avantaj față de ciclosporina în transplantul pulmonar. privind prevenirea sindromului bronșiolitei obliterante.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Tacrolimus (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Evaluați imunizările și oferiți o completare a vaccinurilor necesare înainte de transplant și tratament.
  • Evaluați pacienții pentru antecedente de aritmii cardiace, bradIcardie simptomatică, hipokaliemie sau hipomagnezemie care ar putea crește riscul de torsada vârfurilor și/sau moarte subită cu utilizarea tacrolimus.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizarea medicamentelor terapeutice este recomandată tuturor pacienților. (Consultați Monitorizarea medicamentelor terapeutice la Dozare și administrare.)
  • Observați în mod continuu pacienții cărora li se administrează tacrolimus IV timp de cel puțin primele 30 de minute după începerea perfuziei și la intervale frecvente după aceea. Dacă apar semne sau simptome de anafilaxie, opriți perfuzia.
  • Examinați periodic pacienții pentru modificări ale pielii.
  • Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de infecție.
  • Efectuați teste de laborator de rutină (de exemplu, pentru evaluarea funcției renale și hepatice, pentru monitorizarea concentrațiilor de glucoză și potasiu).
  • Monitorizați pacienții pentru modificări neurologice.
  • Verificați periodic tensiunea arterială.

    • Precauții privind administrarea și administrarea

  • Tacrolimus trebuie utilizat numai sub supravegherea unui furnizor cu experiență în gestionarea terapiei imunosupresoare. Schimbările între formele de dozare cu eliberare imediată și cu eliberare prelungită de tacrolimus trebuie să apară sub supravegherea unui medic.
  • Când se administrează tacrolimus IV, medicamentele și echipamentele de urgență, cum ar fi epinefrina și oxigenul, ar trebui să fie disponibile lângă pat.
  • Se recomandă purtarea mănușilor de unică folosință în timpul diluării injecției sau la prepararea suspensiei orale în spital și la ștergerea eventualelor scurgeri.
  • Evitați inhalarea sau contactul direct cu pielea sau mucoasele pulberii sau granulelor conținute în capsulele de tacrolimus și granulele de tacrolimus. , respectiv. Dacă apare un astfel de contact, spălați pielea bine cu apă și săpun; dacă apare contactul ocular, clătiți ochii cu apă. Dacă are loc o scurgere, ștergeți suprafața cu un prosop de hârtie umed.

    • Alte considerații generale

  • Nu utilizați simultan cu ciclosporină. Tacrolimus sau ciclosporină trebuie întrerupte cu cel puțin 24 de ore înainte de inițierea celuilalt medicament. În prezența unor concentrații crescute de tacrolimus sau ciclosporină, doza cu celălalt medicament, de obicei, ar trebui amânată și mai mult.

    • Administrare

    Se administrează pe cale orală (ca imediat- capsule cu eliberare, granule pentru suspensie, capsule cu eliberare prelungită sau comprimate cu eliberare prelungită) sau prin perfuzie IV, în funcție de indicația specifică și dacă pacientul este capabil să tolereze formulările orale.

    Dacă terapia este inițiată cu formula IV, înlocuiți terapia orală de îndată ce este tolerat. Inițiați tacrolimus oral la 8-12 ore după ce perfuzia IV este întreruptă.

    Din cauza diferenței de proprietăți farmacocinetice, capsulele cu eliberare prelungită și tabletele nu sunt interschimbabile între ele sau cu capsulele sau granulele cu eliberare imediată de tacrolimus pentru suspensie. La trecerea între capsule cu eliberare imediată și granule pentru suspensie, doza zilnică totală trebuie să rămână aceeași; Se recomandă monitorizarea terapeutică a medicamentelor la trecerea între formulările de tacrolimus.

    Administrare orală

    Capsule cu eliberare imediată

    Se administrează capsule cu eliberare imediată la fiecare 12 ore la momente constante ale zilei pentru a minimiza variabilitatea expunerii sistemice. . Luați cu sau fără alimente în același mod pentru fiecare doză. Nu deschideți și nu zdrobiți capsulele.

    La pacienții cu transplant de ficat, inimă sau plămâni, administrați doza inițială de capsule cu eliberare imediată nu mai devreme de 6 ore după transplant. La pacienții cu transplant de rinichi, doza inițială de capsule cu eliberare imediată poate fi administrată în 24 de ore de la transplant, dar trebuie amânată până când funcția renală și-a revenit.

    Granule pentru suspensie orală

    Utilizarea la pacienții care au dificultăți la înghițire. capsule. Administrați suspensia la fiecare 12 ore la ore constante ale zilei. Luați cu sau fără alimente în același mod pentru fiecare doză.

    Nu stropiți granule de tacrolimus pe alimente pentru administrare. Goliți întregul conținut al pachetului sau pachetelor necesare pentru doza prescrisă într-un recipient de sticlă gol; verificați să nu rămână granule în pachet sau pachete. Adăugați 15-30 ml de apă de băut la temperatura camerei în pahar și amestecați; granulele nu se vor dizolva complet. Administrați suspensia imediat, apoi clătiți paharul cu încă 15-30 ml de apă la temperatura camerei și administrați acest volum suplimentar pacientului. Nu preparați suspensie de tacrolimus într-o cană de plastic (conținând PVC) și nu utilizați tuburi de plastic, seringi sau alte echipamente în timpul administrării; utilizați materiale din sticlă sau metal când pregătiți suspensia de tacrolimus. O seringă orală fără PVC poate fi utilizată pentru administrare la pacienții mai tineri. Nu preparați suspensia de tacrolimus în avans și nu păstrați după amestecare cu apă. Consultați eticheta și instrucțiunile producătorului pentru informații detaliate despre prepararea și administrarea granulelor de tacrolimus pentru suspensie orală.

    Capsule cu eliberare prelungită (Astagraf XL)

    Se administrează în fiecare dimineață pe stomacul gol, cu cel puțin 1 oră înainte de masă sau cu cel puțin 2 ore după masă. la o oră constantă în fiecare zi pentru a minimiza variabilitatea expunerii sistemice. Înghițiți capsulele cu eliberare prelungită întregi cu lichid; nu mestecați, împărțiți sau zdrobiți capsulele.

    Dacă omiteți o doză de tacrolimus capsule cu eliberare prelungită în <14 ore, administrați doza omisă cât mai curând posibil. Dacă o doză este omisă cu ≥14 ore, programul obișnuit trebuie reluat în dimineața următoare; doza omisă nu trebuie administrată mai târziu în cursul zilei și nu trebuie administrată o doză suplimentară pentru a compensa doza omisă.

    Comprimate cu eliberare prelungită (Envarsus XL)

    Se administrează în fiecare dimineață pe stomacul gol, cu cel puțin 1 oră înainte de masă sau cu cel puțin 2 ore după masă. la o oră constantă în fiecare zi pentru a minimiza variabilitatea expunerii sistemice. Înghițiți comprimatele cu eliberare prelungită întregi cu lichid (de preferință apă); nu mestecați, împărțiți sau zdrobiți comprimatele.

    Dacă omiteți o doză de tacrolimus comprimate cu eliberare prelungită în <15 ore, administrați doza omisă cât mai curând posibil. Dacă o doză este omisă cu ≥15 ore, programul obișnuit trebuie reluat în dimineața următoare; doza omisă nu trebuie administrată mai târziu în cursul zilei și nu trebuie administrată o doză suplimentară pentru a compensa doza omisă.

    Standardize 4 Safety

    Concentrațiile standardizate pentru tacrolimus au fost stabilite prin Standardize 4 Safety (S4S), o inițiativă națională de siguranță a pacientului pentru a reduce erorile de medicație, în special în timpul tranzițiilor de îngrijire. Deoarece recomandările de la panourile S4S pot diferi de informațiile de prescriere ale producătorului, se recomandă prudență atunci când utilizați concentrații care diferă de etichetare, în special atunci când utilizați informațiile privind rata de pe etichetă. Pentru informații suplimentare despre S4S (inclusiv actualizări care pot fi disponibile), consultați [Web].

    Tabelul 1: Standardize 4 Standarde de siguranță pentru lichide orale compuse pentru Tacrolimus252

    Standard de concentrație

    1 mg/ ml

    Administrare IV

    Pregătiți soluții perfuzabile în recipiente de sticlă sau polietilenă; evitați utilizarea recipientelor din PVC. Utilizați tuburi fără PVC pentru administrarea de soluții mai diluate (de exemplu, cele pentru copii și adolescenți).

    Nu amestecați sau perfuzați concomitent cu soluții cu pH 9 sau mai mare (de exemplu, ganciclovir sau aciclovir) din cauza instabilității chimice a tacrolimusului în medii alcaline.

    Observați în mod continuu pacientul timp de ≥30 minute după inițierea perfuziei IV și apoi la intervale frecvente după aceea pentru posibile manifestări alergice.

    Diluție

    Trebuie diluată cu 0,9% clorură de sodiu sau 5% injecție dextroză până la o concentrație de 4–20 mcg (0,004–0,02 mg) pe ml înainte de administrare.

    Viteza de administrare

    Se administrează doza zilnică timp de 24 de ore prin perfuzie IV continuă.

    Standardize 4 Safety

    Concentrațiile standardizate pentru tacrolimus au fost stabilite prin Standardize 4 Safety (S4S), o inițiativă națională de siguranță a pacientului pentru a reduce erorile de medicație, în special în timpul tranzițiilor de îngrijire. Deoarece recomandările de la panourile S4S pot diferi de informațiile de prescriere ale producătorului, se recomandă prudență atunci când utilizați concentrații care diferă de etichetare, în special atunci când utilizați informațiile privind rata de pe etichetă. Pentru informații suplimentare despre S4S (inclusiv actualizări care pot fi disponibile), consultați [Web].

    Tacrolimus nu este inclus în standardele de perfuzie continuă pentru adulți

    Tabelul 2: Standardizarea 4 standarde de siguranță pentru perfuzia continuă pentru Tacrolimus249

    Populația de pacienți

    Standard de concentrație

    Unități de dozare

    Pacienți copii (<50 kg)

    0,02 mg/mL

    mg/kg/zi

    Dozaj

    Disponibil ca tacrolimus anhidru; doza exprimată în termeni de medicament anhidru.

    Individualizează doza pe baza evaluărilor clinice ale respingerii organelor și tolerabilitatea pacientului.

    Cerințele de dozare scad în general odată cu continuarea terapiei; administrarea pe termen lung este necesară pentru a preveni respingerea.

    Pacienți pediatrici

    Copiii necesită, în general, doze mai mari decât adulții, pe baza greutății, pentru a obține concentrații sanguine comparabile.

    Pentru a trece de la granule de tacrolimus la capsule de tacrolimus sau de la capsule de tacrolimus la granule de tacrolimus, doza zilnică totală trebuie să rămână aceeași. Efectuați monitorizarea medicamentelor terapeutice după conversia unei formulări de tacrolimus în alta.

    Transplant renal Oral

    Capsule sau granule cu eliberare imediată: Inițial, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) zilnic, administrate în 2 doze zilnice divizate la fiecare 12 ore. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 5–20 ng/ml la 1–12 luni după transplant.

    Capsulele cu eliberare prelungită (Astagraf XL) în combinație cu Basiliximab, micofenolat mofetil și steroizi: inițial , 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) o dată pe zi în 24 de ore de la reperfuzie. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 10–20 ng/ml în prima lună și de 5–15 ng/ml după prima lună.

    Transplant hepatic Oral

    Capsule sau granule cu eliberare imediată: inițial, 150 –200 mcg/kg (0,15–0,2 mg/kg) zilnic, administrat în 2 prize zilnice divizate la fiecare 12 ore. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 5–20 ng/ml atunci când sunt măsurate în lunile 1–12 după transplant.

    IV

    Inițial, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) zilnic .

    Transplant cardiac Oral

    Capsule sau granule cu eliberare imediată: Inițial, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) zilnic, administrate în 2 prize zilnice divizate la fiecare 12 ore. Dacă se administrează tratament de inducție cu anticorpi, se administrează 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) zilnic, administrate în 2 prize zilnice divizate la fiecare 12 ore. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 5–20 ng/ml atunci când sunt măsurate în lunile 1–12 după transplant.

    Transplant pulmonar Oral

    Capsule sau granule cu eliberare imediată: inițial, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) zilnic, administrat în 2 prize zilnice divizate la fiecare 12 ore. Dacă se administrează un tratament de inducție cu anticorpi, administrați 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) zilnic, administrate în 2 doze zilnice divizate la fiecare 12 ore. -15 ng/mL pentru săptămâna 2 până la luna 12 post-transplant.

    Adulți

    Transplant de rinichi Oral

    Capsule sau granule cu eliberare imediată: Inițial, în combinație cu azatioprină: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) pe zi, administrate în 2 doze zilnice divizate la fiecare 12 ore. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 7–20 ng/ml și 5–15 ng/ml atunci când sunt măsurate în lunile 1–3 și, respectiv, 4–12 după transplant.

    Capsule sau granule cu eliberare imediată: Inițial, în asociere cu micofenolat mofetil/antagonist al receptorilor de interleukină 2: 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) zilnic, administrat în 2 prize zilnice divizate la fiecare 12 ore. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 4-11 ng/ml atunci când sunt măsurate la lunile 1-12 luni după transplant. Alternativ, într-un studiu clinic mic, inițial în combinație cu antagonist al receptorului de micofenolat mofetil/interleukină 2: 150–200 mcg/kg (0,15-0,2 mg/kg) zilnic. Concentrațiile observate de tacrolimus au fost 6-16 ng/mL și 5-12 ng/mL în lunile 1-3 și, respectiv, lunile 4-12.

    Capsule cu eliberare prelungită (Astagraf XL): inițial, în combinație cu bazliximab, micofenolat mofetil și steroizi: 150-200 mcg/kg (0,15 până la 0,2 mg/kg) o dată pe zi înainte de reperfuzie sau în 48 de ore de la finalizarea transplantului. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 7-15 ng/mL în prima lună, 5-15 ng/mL în lunile 2-6 și 5-10 ng/mL ≥6 luni.

    Extins. -capsule cu eliberare (Astagraf XL): în combinație cu micofenolat de mofetil și steroizi, fără inducerea cu basiliximab, o primă doză (preoperatorie) de 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), în decurs de 12 ore înainte de reperfuzie. Doze ulterioare postoperator, 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) o dată pe zi la cel puțin 4 ore după doza preoperatorie și în decurs de 12 ore după reperfuzie. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 10–15 ng/ml, 5–15 ng/ml și 5–10 ng/ml atunci când sunt măsurate în luna 1, în lunile 2–6 sau, respectiv, ≥6 luni după transplant. .

    Comprimate cu eliberare prelungită (Envarsus XR): Inițial, 140 mcg/kg (0,14 mg/kg) o dată pe zi. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 6–11 ng/ml în prima lună și de 4–11 ng/ml după prima lună. Pentru a trece de la un produs cu eliberare imediată de tacrolimus, administrați comprimate cu eliberare prelungită o dată pe zi, la o doză care este de 80% din doza zilnică totală a produsului cu eliberare imediată. Monitorizați concentrațiile minime de tacrolimus din sângele integral și titrateți doza de comprimat cu eliberare prelungită pentru a obține concentrații minime din sângele total de 4 până la 11 ng/mL.

    IV

    Inițial, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg). ) zilnic începând după revascularizarea grefei. Adulții ar trebui să primească o doză la capătul inferior al acestui interval.

    Transplant hepatic Oral

    Capsule sau granule cu eliberare imediată în combinație numai cu corticosteroizi: Inițial, 100–150 mcg/kg (0,1–0,15 mg/kg) zilnic, administrate în 2 prize divizate la fiecare 12 ore. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 5–20 ng/ml atunci când sunt măsurate în lunile 1–12 după transplant.

    IV

    Inițial, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) zilnic incepand dupa revascularizarea grefei. Adulții ar trebui să primească o doză la capătul inferior al acestui interval.

    Transplant cardiac Oral

    Capsule sau granule cu eliberare imediată: Inițial, în combinație cu azatioprină sau micofenolat de mofetil: 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) zilnic, administrate în 2 prize zilnice divizate la fiecare 12 ore. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie 10–20 ng/ml și 5–15 ng/ml atunci când sunt măsurate în lunile 1–3 și, respectiv, ≥4 luni după transplant.

    IV

    Inițial, 10 mcg /kg (0,01 mg/kg) zilnic la pacienții cu transplant de inimă, administrat ca perfuzie continuă.

    Transplant pulmonar oral

    Capsule sau granule cu eliberare imediată în combinație cu azatioprină sau micofenolat de mofetil: Inițial, 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) zilnic, administrat în 2 prize divizate la fiecare 12 ore. Concentrațiile minime tipice de tacrolimus din sângele integral ar trebui să fie de 10-15 ng/ml și 8-12 ng/ml în lunile 1-3 și, respectiv, de la 4-12 luni după transplant.

    IV

    Inițial, 10– 30 mcg/kg (0,01–0,03 mg/kg) zilnic, începând după revascularizarea grefei. Adulții ar trebui să primească o doză la capătul inferior al acestui interval.

    Monitorizarea terapeutică a medicamentelor

    Monitorizarea concentrațiilor de tacrolimus din sângele întreg poate fi utilă pentru a evalua respingerea organelor și toxicitatea, ajustarea dozei și determinarea conformitate. Factorii care influențează frecvența monitorizării includ disfuncția hepatică sau renală, adăugarea sau întreruperea medicamentelor cu potențial interacțiune, forma de dozare și timpul de la transplant.

    Monitorizarea medicamentelor terapeutice nu înlocuiește monitorizarea funcției renale și hepatice și biopsiile tisulare.

    Riscul relativ de toxicitate a medicamentului pare să fie crescut cu concentrații minime mai mari; se recomandă monitorizarea concentrațiilor minime din sângele total.

    Metodele utilizate în mod obișnuit pentru determinarea concentrațiilor de tacrolimus includ cromatografia lichidă de înaltă performanță cu detecție spectrometrică de masă în tandem (HPLC/MS/MS) și imunotestele.

    Consultați surse specializate pentru discuții suplimentare despre utilitatea clinică a monitorizării concentrației de tacrolimus.

    Considerații farmacogenomice în dozare

    Variațiile farmacogenetice ale metabolismului tacrolimusului pot afecta cerințele de dozare. Concentrațiile sanguine de tacrolimus sunt puternic influențate de genotipul CYP3A5.

    Orientările CPIC recomandă ca persoanele care exprimă CYP3A5 (metabolizatori extensivi sau intermediari) să crească doza inițială recomandată de 1,5-2 ori (să nu depășească 0,3 mg/kg pe zi). Cei care nu exprimă CYP3A5 (metabolizatori săraci) trebuie să inițieze terapia cu doza standard recomandată. Monitorizarea medicamentelor terapeutice trebuie utilizată pentru a ghida ajustările dozei.

    Dacă sunt cunoscute informații despre genotip, acestea pot fi utilizate pentru a individualiza doza inițială de tacrolimus și pentru a obține mai rapid concentrațiile terapeutice ale medicamentului. Cu toate acestea, inițierea terapiei cu tacrolimus nu trebuie amânată pentru a aștepta rezultatele testelor de genotipizare.

    Limite de prescripție

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Inițiați terapia cu cea mai mică doză din intervalul recomandat.

    Poate fi necesară o reducere suplimentară a dozei (de exemplu, la pacienții cu insuficiență hepatică severă [scor Child-Pugh ≥10]).

    Utilizarea la pacienţii cu transplant hepatic care suferă de insuficienţă hepatică post-transplant poate fi asociată cu risc crescut de apariţie a insuficienţei renale. Monitorizați îndeaproape acești pacienți; luați în considerare ajustările dozei.

    Insuficiență renală

    Inițiați terapia cu cea mai mică doză din intervalul recomandat. Poate fi necesară o reducere suplimentară a dozei.

    La pacienții cu transplant de rinichi cu oligurie postoperatorie, administrați doza inițială nu mai devreme de 6 ore și în 24 de ore de la transplant; doza inițială poate fi amânată până când funcția renală prezintă dovezi de recuperare.

    Rasa sau etnie

    Pacienții de culoare ar putea fi nevoiți să fie titrați la doze mai mari pentru a obține concentrații minime comparabile în comparație cu pacienții albi.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Hipersensibilitate cunoscută la tacrolimus sau la orice ingredient din formulare (de exemplu, ulei de ricin hidrogenat polioxil 60 [HCO-60] în formularea IV).
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Limfoame și alte afecțiuni maligne

    Posibilă dezvoltare crescută a limfomului sau a altor afecțiuni maligne, în special ale pielii. Riscul poate fi legat de intensitatea și durata imunosupresiei. (Consultați avertismentul din casetă.)

    Tulburarea limfoproliferativă post-transplant (PTLD) care pare să fie asociată cu infecția cu virusul Epstein-Barr (EBV) raportată la pacienții cu transplant de organe imunodeprimați. Riscul de apariție a acestei tulburări apare cel mai mare la copiii mici care sunt expuși riscului de infecții primare cu EBV în timp ce sunt imunosupresivi sau al căror regim imunosupresor este schimbat în tacrolimus după terapie imunosupresoare pe termen lung. Monitorizați serologia EBV în timpul tratamentului.

    Infecții grave

    Posibilă susceptibilitate crescută la infecții, infecții virale, fungice și protozoare, inclusiv infecții oportuniste, care pot fi grave sau fatale (vezi avertismentul din casetă).

    Infecțiile virale grave raportate includ nefropatia asociată cu poliomavirus (PVAN), în principal din cauza infecției cu virusul BK sau Reactivării infecțiilor virale latente. Se observă în principal la pacienții cu transplant renal (de obicei în primul an după transplant); poate duce la disfuncție severă a alogrefei și/sau pierderea grefei. Riscul pare să se coreleze mai degrabă cu gradul de imunosupresie generală decât cu utilizarea unui imunosupresor specific. Monitorizați îndeaproape pentru semne de PVAN (de exemplu, deteriorarea funcției renale); dacă se dezvoltă PVAN, instituiți un tratament precoce și luați în considerare reducerea terapiei imunosupresoare.

    Leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP), o infecție virală oportunistă a creierului cauzată de virusul JC a fost, de asemenea, raportată cu utilizarea tacrolimus. Utilizarea mai multor agenți imunosupresori poate contribui la riscul de LMP. Luați în considerare un posibil diagnostic de LMP la orice pacient imunocompromis care dezvoltă deficite neurologice progresive. Dacă se dezvoltă LMP, luați în considerare scăderea imunosupresiei totale.

    Pacienții cu transplant seronegativ cu citomegalovirus (CMV) care primesc un organ de la un donator seropozitiv pentru CMV prezintă un risc mai mare de a dezvolta infecție cu CMV și boala CMV în timpul tratamentului cu tacrolimus. Monitorizați dezvoltarea infecției și luați în considerare modificarea dozei de imunosupresoare pentru a echilibra riscul de infecție cu riscul de respingere a organelor.

    Mortalitate crescută la pacientele cu transplant hepatic de sex feminin (capsule cu eliberare prelungită [Astragraf XL])

    Mortalitate crescută raportată la pacientele cu transplant hepatic de sex feminin care au primit capsule cu eliberare prelungită de tacrolimus (Astragraf XL; vezi avertismentul din casetă). Acest preparat nu este etichetat pentru utilizare în transplantul de ficat.

    Reacții de sensibilitate

    Anafilaxie

    Risc de anafilaxie asociat cu terapia IV; rezervare pentru pacienții care nu pot găzdui administrarea orală.

    Asigurați-vă că echipamentul și agenții adecvati pentru tratamentul reacțiilor anafilactice sunt ușor disponibile ori de câte ori se administrează tacrolimus IV. Dacă apare anafilaxia, întrerupeți imediat perfuzia IV și instituiți terapia adecvată (de exemplu, epinefrină, oxigen).

    Precauții generale

    Interschimbabilitatea produselor cu eliberare prelungită

    Erorile de medicație raportate, inclusiv erorile de înlocuire și eliberare, între produsele cu eliberare imediată tacrolimus și produsele cu eliberare prelungită tacrolimus. Erorile au condus la reacții adverse grave, inclusiv respingerea grefei sau alte reacții adverse datorate sub- sau supraexpunere la tacrolimus.

    Înlocuiți preparatele cu eliberare prelungită și cu eliberare imediată numai sub supravegherea unui medic.

    Instruiți pacienții și îngrijitorii să recunoască aspectul formei de dozare prescrise și să contacteze furnizorul lor de asistență medicală dacă este eliberat un alt produs sau dacă instrucțiunile de dozare s-au schimbat.

    Diabet cu debut nou

    Risc crescut de hiperglicemie sau diabet zaharat nou post-transplant dependent de insulină, raportat cu utilizarea tacrolimus în studiile clinice pentru transplantul de inimă, plămâni, rinichi și ficat. Pacienții cu transplant renal de culoare și hispanici sunt cei mai expuși riscului de a dezvolta diabet zaharat post-transplant.

    Monitorizați concentrațiile de glucoză din sânge în mod regulat.

    Nefrotoxicitate

    Potențial de nefrotoxicitate, în special la doze mari.

    Monitorizați Scr în mod regulat și ajustați doza sau întrerupeți tratamentul cu tacrolimus, după cum este necesar.

    Neurotoxicitate

    Risc de neurotoxicitate (de exemplu, tremor, cefalee, alte modificări ale funcției motorii, ale stării mentale sau ale funcției senzoriale), în special la doze mari.

    Monitorizați îndeaproape funcția și starea neurologică.

    Luați în considerare reducerea dozei sau întrerupeți tratamentul dacă apare neurotoxicitate.

    Hiperkaliemie

    Posibilă hiperkaliemie (uneori severă).

    Monitorizați în mod regulat concentrațiile de potasiu seric; luați în considerare cu atenție utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ECA sau blocanți ai receptorilor de angiotensină.

    Dacă apare hiperkaliemie, instituiți un tratament adecvat (de exemplu, restricția aportului de potasiu, administrarea de rășină care leagă potasiul sau mineralocorticoid).

    Hipertensiune

    Dezvoltarea hipertensiunii este raportată frecvent; în general este uşoară până la moderată; poate necesita tratament antihipertensiv. Luați în considerare cu atenție utilizarea agenților antihipertensivi asociati cu hiperkaliemie (de exemplu, diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ECA, blocanți ai receptorilor de angiotensină).

    Prelungirea intervalului QT

    Tacrolimus poate prelungi intervalul QT și poate crește riscul de a provoca torsada vârfurilor. Evitați utilizarea la pacienții cu prelungire cunoscută a intervalului QT. Luați în considerare obținerea de electrocardiograme și monitorizarea periodică a electroliților (magneziu, potasiu, calciu) în timpul tratamentului la cei care au insuficiență cardiacă congestivă, bradiaritmii, cei care primesc medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT (de exemplu, agenți antiaritmici de clasa IA și III) și cei cu tulburări electrolitice, cum ar fi hipopotasemie, hipocalcemie sau hipomagnezemie.

    Reduceți doza de tacrolimus atunci când este administrată concomitent cu alte substraturi și/sau inhibitori ai CYP3A4 care au, de asemenea, potențialul de a prelungi intervalul QT. Monitorizați concentrațiile de tacrolimus în sângele întreg și pentru prelungirea intervalului QT.

    Hipertrofie miocardică

    Riscul de hipertrofie miocardică raportat la sugari, copii și adulți, în special la cei cu concentrații minime ridicate de tacrolimus; în general reversibil după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.

    Luați în considerare efectuarea unei evaluări ecocardiografice dacă apar insuficiență renală sau manifestări clinice ale disfuncției ventriculare.

    Dacă este diagnosticată hipertrofia miocardică, luați în considerare scăderea dozei sau întreruperea terapiei.

    Imunizări

    Tacrolimus poate interfera cu siguranța și eficacitatea vaccinurilor. Evitați utilizarea vaccinurilor vii în timpul tratamentului cu tacrolimus. Vaccinurile iNACtivate considerate a fi sigure pentru administrare după transplant pot să nu fie suficient de imunogene în timpul tratamentului cu tacrolimus. Atunci când este posibil, administrați completa completa de vaccinuri înainte de transplant și tratament cu tacrolimus.

    Aplazia pură a celulelor roșii

    Aplazia pură a celulelor roșii (PRCA) a fost raportată. Toți pacienții care au dezvoltat PRCA au avut factori de risc, cum ar fi infecția cu parvovirus B19, boala de bază sau medicamentele concomitente asociate cu PRCA.

    Dacă PRCA este diagnosticată, luați în considerare întreruperea tratamentului cu tacrolimus.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale, inclusiv prematuritate, defecte congenitale/anomalii congenitale, greutate mică la naștere și suferință fetală. Femelele cu potențial reproducător trebuie să utilizeze un control al nașterii eficient înainte de inițierea și în timpul tratamentului cu tacrolimus. Bărbații care au partenere de sex feminin care pot rămâne însărcinate ar trebui, de asemenea, să utilizeze un control al nașterii eficient înainte și în timpul tratamentului cu tacrolimus.

    TPRI este un registru voluntar de expunere la sarcină care monitorizează rezultatele sarcinii la femeile care primesc transplant și la cei care au născut. de către bărbați primitori de transplant expuși la imunosupresoare, inclusiv tacrolimus; clinicienii sunt încurajați să-și sfătuiască pacienții să se înregistreze contactând TPRI la 1-877-955-6877 sau site-ul lor [Web].

    Poate crește hiperglicemia la femeile gravide cu diabet; monitorizați în mod regulat nivelul glucozei din sânge. Poate, de asemenea, exacerba hipertensiunea arterială la femeile gravide și crește riscul de preeclampsie; monitorizează și controlează TA.

    Lactația

    Distribuită în laptele uman; efectele asupra sugarilor sau producției de lapte necunoscute. Luați în considerare beneficiile alăptării, împreună cu importanța tacrolimusului pentru mamă și orice potențiale efecte adverse asupra sugarului alăptat de la medicament sau de la afecțiunea maternă de bază.

    Femeile și bărbați cu potențial de reproducere

    Femeile de reproducere potențial ar trebui să utilizeze un control al nașterii eficient înainte de inițierea și în timpul tratamentului cu tacrolimus. Bărbații care au partenere de sex feminin care pot rămâne însărcinați ar trebui, de asemenea, să folosească un control al nașterii eficient înainte și în timpul tratamentului cu tacrolimus.

    Pe baza constatărilor la animale, fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă.

    Pediatrie Utilizare

    Siguranța și eficacitatea au fost stabilite la pacienții copii cu transplant hepatic, renal, cardiac și pulmonar.

    Pacienții copii și adolescenți necesită, în general, doze mai mari de tacrolimus pentru a menține concentrațiile minime din sânge similare pacienților adulți. Utilizare geriatrică

    Experiență insuficientă la pacienții cu vârsta ≥65 de ani pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de adulții mai tineri; selectați doza cu precauție.

    Dacă există sau se dezvoltă dovezi de insuficiență renală, ajustați doza.

    Insuficienţă hepatică

    Scăderea clearance-ului la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă; ajustați doza și monitorizați îndeaproape concentrațiile sanguine la acești pacienți.

    Pacienții cu transplant hepatic care se confruntă cu insuficiență hepatică post-transplant pot prezenta un risc crescut de insuficiență renală secundară concentrațiilor crescute de tacrolimus în sânge; monitorizați îndeaproape astfel de pacienți și luați în considerare ajustarea dozei.

    Insuficiență renală

    Potențial de nefrotoxicitate; monitorizați îndeaproape pacientul. Se recomandă ajustarea dozelor.

    Rasa

    Pacienții de culoare neagră cu transplant renal pot necesita doze mai mari decât pacienții din alte rase pentru a menține concentrații comparabile ale medicamentului în sânge total.

    Pacienții afro-americani și hispanici prezintă un risc crescut de apariție nouă. diabet zaharat post-transplant. Monitorizați concentrațiile de glucoză din sânge și tratați corespunzător.

    Efecte adverse frecvente

    Transplant de rinichi (≥30% dintre pacienții care primesc produse cu eliberare imediată): infecție, tremor, hipertensiune arterială, funcție renală anormală, constipație, diaree, cefalee, dureri abdominale, insomnie , greață, hipomagnezemie, infecții ale tractului urinar, hipofosfatemie, edem periferic, astenie, durere, hiperlipidemie, hiperkaliemie și anemie. Cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥30% dintre pacienții cărora li s-a administrat tacrolimus capsule cu eliberare prelungită au fost: diaree, constipație, greață, edem periferic, tremor și anemie. Cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥30% dintre pacienții cărora li s-a administrat tacrolimus comprimate cu eliberare prelungită au fost: infecție și diaree.

    Transplant hepatic (≥40% dintre pacienții cărora li s-au administrat produse cu eliberare imediată): tremor, cefalee, diaree, hipertensiune, greață, funcție renală anormală, dureri abdominale, insomnie, parestezie, anemie, durere, febră, astenie, hiperkaliemie, hipomagnezemie și hiperglicemie.

    Transplant de inimă (≥15% dintre pacienții care primesc imediat- produse de eliberare): funcție renală anormală, hipertensiune arterială, diabet zaharat, infecție cu CMV, tremor, hiperglicemie, leucopenie, infecție, anemie, bronșită, revărsat pericardic, infecție a tractului urinar și hiperlipidemie.

    Transplant pulmonar: reacții adverse raportate despre pacienții care au primit produse cu eliberare imediată au fost similare cu cele de la pacienții cu transplant de rinichi, inimă sau ficat tratați cu tacrolimus.

    Ce alte medicamente vor afecta Tacrolimus (Systemic)

    Metabolizate de izoenzimele CYP, în principal CYP3A.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Interacțiunile farmacocinetice sunt probabile cu medicamente care sunt inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A, care pot duce la creșterea sau scăderea concentrațiilor sanguine de tacrolimus. Dacă astfel de medicamente sunt utilizate concomitent, monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar.

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament sau alimente

    Interacțiune

    Comentarii

    Inhibitori ECA

    Riscul de hiperkaliemie

    Luați în considerare cu atenție utilizarea concomitentă

    Alcoolul

    Alcoolul poate modifica rata de eliberare a capsulelor și comprimatelor de tacrolimus și poate crește riscul de afecțiuni grave. reacții adverse (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Instruiți pacienții să evite băuturile alcoolice

    Amiodarona

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Blocante ale receptorilor de angiotensină (ARA)

    Risc de hiperkaliemie.

    Luați în considerare cu atenție utilizarea concomitentă.

    Antacide (conțin aluminiu și magneziu)

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Anticonvulsivante (carbamazepină, fenobarbital, fenitoină)

    Posibilă scădere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus; posibilă creștere a concentrațiilor serice de fenitoină

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Antifungice, azoli (de exemplu, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Posibil concentrații crescute de tacrolimus în sânge și risc crescut de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Ketoconazol: administrarea orală concomitentă scade substanțial clearance-ul aparent al tacrolimusului oral; clearance-ul tacrolimusului IV nu este modificat substanțial

    Monitorizarea precoce și frecventă a concentrațiilor minime de tacrolimus din sângele total trebuie să înceapă în decurs de 1-3 zile; ajustați doza după cum este necesar

    Reduceți doza de tacrolimus (pentru voriconazol și posaconazol, administrați o treime din doza inițială)

    Antimicobacteriene (rifabutină, rifampină)

    Posibil scăderea concentrațiilor sanguine de tacrolimus

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Agenți de blocare a canalelor de calciu (diltiazem, nicardipină, nifedipină, verapamil)

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave reacții (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Caspofungin

    Posibilă scădere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Cloramfenicol

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus

    Ar trebui să înceapă monitorizarea precoce și frecventă a concentrațiilor minime de tacrolimus în sânge integral în termen de 1-3 zile; ajustați doza după cum este necesar.

    Cimetidină

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Ciclosporină

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus; nefrotoxicitate aditivă/sinergică

    Evitați utilizarea concomitentă

    Se lasă să treacă ≥24 de ore între întreruperea administrării ciclosporinei și inițierea tratamentului cu tacrolimus și invers; întârzie și mai mult transferul la agentul alternativ dacă concentrațiile sanguine de ciclosporină sau tacrolimus sunt crescute

    Terapia antivirală cu acțiune directă (DAA)

    Farmacocinetica tacrolimusului poate fi afectată de modificări ale funcției hepatice în timpul tratamentului cu DAA, legat de eliminarea virusului VHC

    Monitorizați concentrațiile minime de tacrolimus din sânge integral pe tot parcursul terapiei și ajustați doza de tacrolimus dacă este necesar

    Danazol

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Diuretice, care economisesc potasiu

    Risc de hiperkaliemie

    Luați în considerare cu atenție utilizarea concomitentă

    Estrogeni (etinilestradiol)

    Posibilă creștere concentrațiile sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Grapefruit sau suc de grepfrut

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Evitați utilizarea concomitentă

    Inhibitori de protează HIV (de exemplu, Nelfinavir, ritonavir)

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și risc crescut de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizarea precoce și frecventă a concentrațiilor minime de tacrolimus în sânge total ar trebui să înceapă în decurs de 1-3 zile ; ajustați doza după cum este necesar

    Agenți imunosupresori

    Riscul de supresie excesivă a sistemului imunitar și susceptibilitatea asociată la infecție și riscul de limfom

    A se utiliza cu precauție

    Letermovir

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și risc crescut de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizarea precoce și frecventă a nivelurilor minime de tacrolimus din sângele total ar trebui să înceapă în decurs de 1-3 zile; ajustați doza după cum este necesar

    Antibiotice macrolide (claritromicină, eritromicină, troleandomicină)

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizarea precoce și frecventă a nivelurilor minime de tacrolimus din sângele total ar trebui să înceapă în decurs de 1-3 zile; ajustați doza după cum este necesar

    Metilprednisolon, prednisolon

    Posibilă scădere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Metoclopramidă

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Acid micofenolic (MPA)

    Posibilă creștere a expunerii la MPA

    Monitorizați reacțiile adverse asociate MPA și reduceți doza de produs MPA după cum este necesar.

    Nefazodonă

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus

    Monitorizarea precoce și frecventă a concentrațiilor minime de tacrolimus în sânge integral. Ajustați doza după cum este necesar

    Medicamente nefrotoxice (de exemplu, aminoglicozide, amfotericină B, cisplatină, ganciclovir)

    Posibil risc crescut de nefrotoxicitate

    A se utiliza cu precauție

    Inhibitori ai pompei de protoni (lansoprazol, omeprazol)

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și riscul de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Extracte de Schisandra sphenanthera

    p>

    Posibilă creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus și risc crescut de reacții adverse grave (de exemplu, neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT)

    Monitorizarea precoce și frecventă a concentrațiilor minime de tacrolimus în sânge total trebuie să înceapă în decurs de 1-3 zile; ajustați doza după cum este necesar

    Sirolimus

    Posibilă scădere a expunerii la tacrolimus. Risc crescut de tromboză a arterei hepatice, pierderea grefei și deces la primitorii de transplant hepatic de novo

    Risc crescut de afectare a funcției renale la primitorii de transplant de inimă

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Sf. sunătoare

    Posibilă scădere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus

    Monitorizați concentrațiile sanguine de tacrolimus și ajustați doza după cum este necesar

    Vaccinuri

    Posibilă scădere a răspunsului la vaccinare

    Evitați utilizarea vaccinurilor vii

    Este posibil ca vaccinurile inactivate să nu fie suficient de imunogene în timpul tratamentului

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare