Tacrolimus (Systemic)

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Tacrolimus (Systemic)

Трансплантація нирки

Використовується в комбінації з іншими імунодепресантами для запобігання відторгненню ниркового алотрансплантата.

Препарати для перорального застосування з негайним вивільненням і препарати для внутрішньовенного введення показані для профілактики відторгнення органів у дорослих і дітей після трансплантації нирки. Капсули такролімусу з пролонгованим вивільненням (Astagraf XL) показані для профілактики відторгнення органу у дорослих та дітей після трансплантації нирки, які можуть ковтати капсули неушкодженими. Таблетки такролімусу з пролонгованим вивільненням (Envarsus XL) показані для профілактики відторгнення органів у дорослих пацієнтів із пересадженою ниркою de novo або пацієнтів, які переходять з препаратів негайного вивільнення такролімусу.

Дослідження показали, що такролімус перевершує циклоспорин для запобігання гострому відторгненню та покращення виживання алотрансплантата після трансплантації нирки, але підвищує частоту посттрансплантаційного діабету та неврологічних та шлунково-кишкових побічних ефектів.

Ефективність і безпека препаратів із пролонгованим вивільненням, які можна порівняти з капсулами з негайним вивільненням, для запобігання відторгненню трансплантата у пацієнтів із новоутвореною трансплантацією нирки.

Трансплантація печінки

Препарати негайного вивільнення та внутрішньовенні препарати, які використовуються в комбінації з іншими імунодепресантами для запобігання відторгненню трансплантата печінки у дорослих і дітей.

Застосування сиролімусу з такролімусом у пацієнтів після нової трансплантації печінки, пов’язане з високою смертністю, втратою трансплантата та тромбозом печінкової артерії, не рекомендується.

Трансплантація серця

Препарати негайного вивільнення та внутрішньовенні препарати, які використовуються в комбінації з іншими імунодепресантами для запобігання відторгненню серцевого алотрансплантата у дорослих і дітей.

Трансплантація легенів

Препарати негайного вивільнення та внутрішньовенні препарати, що використовуються в комбінації з іншими імунодепресантами для запобігання відторгненню алотрансплантата легенів у дорослих і дітей.

Хвороба Крона

Використовується для лікування фістулізованої хвороби Крона† [не за призначенням].

Настанова Американського коледжу гастроентерології щодо лікування хвороби Крона у дорослих наполегливо рекомендує не застосовувати такролімус при хворобі Крона від середнього до тяжкого/від середнього до високого ризику. Однак при захворюваннях періанальної та шкірної фістули такролімус можна вводити короткочасно; значна токсичність виключає тривале застосування такролімусу.

Трансплантація підшлункової залози

Профілактика відторгнення алотрансплантатів підшлункової залози† [не за призначенням] (часто виконується одночасно з трансплантацією нирки).

У консенсусних рекомендаціях ACCP, AST та ISHLT 2022 щодо використання підтримуючої імуносупресії при трансплантації солідних органів зазначено, що такролімус є кращим за циклоспорин для запобігання відторгненню алотрансплантата, а також є кращим для зменшення тяжкості відторгнення при трансплантація підшлункової залози.

У рекомендаціях також зазначено, що такролімус пов’язаний із покращенням виживання алотрансплантата порівняно з циклоспорином при трансплантації підшлункової залози.

Кишкова трансплантація

Профілактика відторгнення кишкових алотрансплантатів† [не за призначенням].

У консенсусних рекомендаціях ACCP, AST та ISHLT 2022 щодо використання підтримуючої імуносупресії при трансплантації солідних органів зазначено, що такролімус є кращим за циклоспорин для запобігання відторгненню алотрансплантата при кишковій трансплантації.

Інше використання

Запобігання відторгненню судинних композитних алотрансплантатів† [не за призначенням].

Трансплантація – клінічна перспектива

Клінічні практичні рекомендації KDIGO стверджують, що рекомендації щодо імуносупресивних препаратів є складними, оскільки використовуються комбінації кількох класів препаратів, а вибір між різними режимами визначається шляхом оцінки користі та шкоди.

Для початкової підтримуючої імуносупресії KDIGO рекомендує комбінацію імуносупресивних препаратів, включаючи інгібітор кальциневрину (такролімус – перша лінія) та антипроліферативний засіб (мікофенолат – перша лінія), з або без кортикостероїдів.

Консенсусні рекомендації ACCP, AST та ISHLT стверджують, що стандартизованого підходу до підтримки імуносупресії при трансплантації солідних органів не існує, і на вибір агентів можуть впливати різноманітні фактори, включаючи трансплантований орган, протоколи для конкретного центру, досвід постачальника, страхування і питання вартості, а також характеристики пацієнтів і переносимість терапії.

У консенсусних рекомендаціях зазначено, що такролімус перевершує циклоспорин для профілактики гострого відторгнення при трансплантації різних твердих органів.

Такролімус є також перевершує циклоспорин щодо зменшення тяжкості відторгнення при трансплантації нирки та підшлункової залози та пов’язаний із покращеною виживаністю алотрансплантата при трансплантації нирки, підшлункової залози та печінки.

Такролімус може мати перевагу перед циклоспорином при трансплантації легенів щодо профілактики синдрому облітеруючого бронхіоліту.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Tacrolimus (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Оцініть імунізацію та дайте повний набір необхідних вакцин перед трансплантацією та лікуванням.
  • Оцініть наявність у пацієнтів в анамнезі серцевих аритмій, симптоматичної брадикардії, гіпокаліємії або гіпомагніємії, які можуть збільшити ризик torsades de pointes та/або раптової смерті при застосуванні такролімусу.

    • Моніторинг пацієнтів

  • Терапевтичний моніторинг препаратів рекомендований для всіх пацієнтів. (Див. розділ «Терапевтичний моніторинг препаратів» у розділі «Дозування та застосування»).
  • Постійно спостерігайте за пацієнтами, які отримують внутрішньовенне введення такролімусу, принаймні протягом перших 30 хвилин після початку інфузії та через часті проміжки часу після цього. Якщо виникають ознаки або симптоми анафілаксії, припиніть інфузію.
  • Періодично оглядайте пацієнтів на наявність змін шкіри.
  • Моніторинг пацієнтів на ознаки та симптоми інфекції.
  • Виконайте рутинні лабораторні дослідження (наприклад, для оцінки функції нирок і печінки, для моніторингу концентрації глюкози та калію).
  • Моніторинг пацієнтів на наявність неврологічних змін.
  • Періодично перевіряйте артеріальний тиск.

    • Застереження щодо дозування та застосування

  • Такролімус слід застосовувати лише під наглядом лікаря, який має досвід проведення імуносупресивної терапії. Зміни між лікарськими формами такролімусу з негайним вивільненням і пролонгованим вивільненням мають відбуватися під наглядом лікаря.
  • Під час внутрішньовенного введення такролімусу біля ліжка повинні бути доступні ліки та обладнання для невідкладної допомоги, наприклад адреналін і кисень.
  • Рекомендується носити одноразові рукавички під час розведення ін’єкції або під час приготування пероральної суспензії в лікарні та під час витирання будь-яких розливів.
  • Уникайте вдихання або прямого контакту зі шкірою чи слизовими оболонками порошку чи гранул, які містяться в капсулах такролімусу та гранулах такролімусу. , відповідно. Якщо такий контакт стався, ретельно промийте шкіру водою з милом; у разі потрапляння в очі промийте очі водою. У разі розливу протріть поверхню вологим паперовим рушником.

    • Інші загальні зауваження

  • Не використовуйте одночасно з циклоспорин. Такролімус або циклоспорин слід припинити принаймні за 24 години до початку прийому іншого препарату. За наявності підвищених концентрацій такролімусу або циклоспорину прийом препарату разом з іншим препаратом зазвичай слід відкласти.

    • Застосування

    Приймати перорально (як негайне- капсули з пролонгованим вивільненням, гранули для суспензії, капсули з пролонгованим вивільненням або таблетки з пролонгованим вивільненням) або шляхом внутрішньовенної інфузії залежно від конкретних показань і того, чи здатний пацієнт переносити пероральні препарати.

    Якщо терапію розпочинають із препарату для внутрішньовенного введення, замініть його пероральною терапією, щойно вона добре переноситься. Почніть пероральний прийом такролімусу через 8–12 годин після припинення внутрішньовенної інфузії.

    Через відмінності у фармакокінетичних властивостях капсули та таблетки пролонгованого вивільнення не взаємозамінні один з одним або з капсулами чи гранулами такролімусу з негайним вивільненням. підвіска. При переході з капсул із негайним вивільненням на гранули для суспензії загальна добова доза має залишатися незмінною; Рекомендується терапевтичний моніторинг препарату під час переходу між формами такролімусу.

    Пероральне застосування

    Капсули з негайним вивільненням

    Застосовуйте капсули з негайним вивільненням кожні 12 годин у однаковий час доби, щоб мінімізувати варіабельність системного впливу . Приймати з їжею або без їжі однаково для кожної дози. Не відкривайте та не роздавлюйте капсули.

    Пацієнтам з трансплантацією печінки, серця або легенів призначайте початкову дозу капсул із негайним вивільненням не раніше ніж через 6 годин після трансплантації. Пацієнтам після трансплантації нирки початкову дозу капсул із негайним вивільненням можна ввести протягом 24 годин після трансплантації, але її слід відкласти до відновлення функції нирок.

    Гранули для пероральної суспензії

    Застосування пацієнтам, які мають труднощі з ковтанням капсули. Вводити суспензію кожні 12 годин у відповідний час доби. Приймайте кожну дозу однаково незалежно від їжі.

    Не розсипайте гранули такролімусу на їжу для прийому. Висипте весь вміст пакета або пакетів, необхідних для призначеної дози, у порожню скляну ємність для пиття; переконайтеся, що в пакеті або пакетах не залишилося гранул. Додайте в склянку 15-30 мл питної води кімнатної температури і перемішайте; гранули не розчиняться повністю. Негайно введіть суспензію, потім промийте склянку додатковими 15-30 мл води кімнатної температури та дайте цей додатковий об’єм пацієнту. Не готуйте суспензію такролімусу в пластиковій (з ПВХ) чашці або використовуйте пластикові трубки, шприци або інше обладнання під час введення; використовуйте скляні або металеві матеріали при приготуванні суспензії такролімусу. Для введення молодшим пацієнтам можна використовувати пероральний шприц, не виготовлений із ПВХ. Не готувати суспензію такролімусу заздалегідь і не зберігати після змішування з водою. Зверніться до етикетки та інструкцій виробника, щоб отримати детальну інформацію про приготування та застосування гранул такролімусу для пероральної суспензії.

    Капсули пролонгованого вивільнення (Astagraf XL)

    Приймайте щоранку натщесерце принаймні за 1 годину до їди або принаймні через 2 години після їди. в один і той же час щодня, щоб мінімізувати варіабельність системного впливу. Ковтайте капсули пролонгованого вивільнення цілком, запиваючи рідиною; не розжовуйте, не діліть і не подрібнюйте капсули.

    Якщо дозу капсул пролонгованого вивільнення такролімусу пропущено менш ніж за 14 годин, прийміть пропущену дозу якомога швидше. Якщо дозу пропущено ≥14 годин, слід відновити звичайний графік наступного ранку; пропущену дозу не слід вводити пізніше протягом дня, а також не слід вводити додаткову дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Таблетки з пролонгованим вивільненням (Envarsus XL)

    Приймайте щоранку натщесерце принаймні за 1 годину до їди або принаймні через 2 години після їди. в один і той же час щодня, щоб мінімізувати варіабельність системного впливу. Ковтайте таблетки пролонгованої дії цілими, запиваючи рідиною (бажано водою); не розжовуйте, не діліть і не подрібнюйте таблетки.

    Якщо дозу таблеток пролонгованого вивільнення такролімусу пропущено менш ніж за 15 годин, прийміть пропущену дозу якомога швидше. Якщо дозу пропущено ≥15 годин, слід відновити звичайний графік наступного ранку; пропущену дозу не слід вводити пізніше протягом дня, а також не слід вводити додаткову дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Standardize 4 Safety

    Стандартизовані концентрації для такролімусу були встановлені за допомогою Standardize 4 Safety (S4S), національної ініціативи щодо безпеки пацієнтів, спрямованої на зменшення помилок при лікуванні, особливо під час переходу на інше лікування. Оскільки рекомендації панелей S4S можуть відрізнятися від інформації про приписи виробника, рекомендується бути обережним при використанні концентрацій, які відрізняються від маркування, особливо при використанні інформації про норму з етикетки. Щоб отримати додаткову інформацію про S4S (включно з оновленнями, які можуть бути доступні), див. [Веб].

    Таблиця 1. Стандартизуйте 4 безпечні стандарти пероральної рідини для такролімусу252

    Стандартна концентрація

    1 мг/ мл

    В/в введення

    Розчини для інфузій готують у скляних або поліетиленових контейнерах; уникайте використання ПВХ контейнерів. Для введення більш розведених розчинів (наприклад, для педіатричних пацієнтів) використовуйте трубки без ПВХ.

    Не змішуйте та не вводьте одночасно з розчинами з pH 9 або вище (наприклад, ганцикловіром або ацикловіром) через хімічну нестабільність такролімусу в лужному середовищі.

    Постійно спостерігайте за пацієнтом протягом ≥30 хвилин після початку внутрішньовенної інфузії, а потім через часті проміжки часу на предмет можливих алергічних проявів.

    Розведення

    Потрібно розвести 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози для ін’єкцій до концентрації 4–20 мкг (0,004–0,02 мг) на мл перед введенням.

    Швидкість введення

    Вводити добову дозу протягом 24 годин шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії.

    Standardize 4 Safety

    Стандартизовані концентрації для такролімусу були встановлені за допомогою Standardize 4 Safety (S4S), національної ініціативи щодо безпеки пацієнтів, спрямованої на зменшення помилок при лікуванні, особливо під час переходу на інше лікування. Оскільки рекомендації панелей S4S можуть відрізнятися від інформації про приписи виробника, рекомендується бути обережним при використанні концентрацій, які відрізняються від маркування, особливо при використанні інформації про норму з етикетки. Щоб отримати додаткову інформацію про S4S (включно з оновленнями, які можуть бути доступні), див. [Інтернет].

    Такролімус не входить до стандартів безперервної інфузії для дорослих

    Таблиця 2: Стандартизуйте 4 безпечні стандарти безперервної інфузії для такролімусу249

    Популяція пацієнтів

    Стандарт концентрації

    Одиниці дозування

    Діти (<50 кг)

    0,02 мг/мл

    мг/кг/день

    Дозування

    Доступний у вигляді безводного такролімусу; дозування, виражене в перерахунку на безводний препарат.

    Індивідуалізуйте дозування на основі клінічної оцінки відторгнення органу та переносимості пацієнта.

    Потреба в дозуванні зазвичай зменшується при продовженні терапії; для запобігання відторгненню необхідний тривалий прийом.

    Діти

    Дітям зазвичай потрібні вищі дози, ніж дорослим, залежно від ваги, щоб досягти порівнянних концентрацій у крові.

    Для переходу з гранул такролімусу на капсули такролімусу або з капсул такролімусу на гранули такролімусу загальна добова доза має залишатися незмінною. Виконуйте терапевтичний моніторинг препарату після переходу з однієї форми такролімусу на іншу.

    Трансплантація нирки Перорально

    Капсули або гранули з негайним вивільненням: спочатку 300 мкг/кг (0,3 мг/кг) щодня, розділені на 2 добові дози. кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 5–20 нг/мл через 1–12 місяців після трансплантації.

    Капсули пролонгованого вивільнення (Astagraf XL) у комбінації з базиліксимабом, мофетилом мікофенолату та стероїдами: спочатку 300 мкг/кг (0,3 мг/кг) один раз на день протягом 24 годин після реперфузії. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 10–20 нг/мл протягом першого місяця та 5–15 нг/мл після першого місяця.

    Трансплантація печінки Перорально

    Капсули або гранули з негайним вивільненням: спочатку 150 –200 мкг/кг (0,15–0,2 мг/кг) на добу, розділені на 2 прийоми кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 5–20 нг/мл при вимірюванні через 1–12 місяців після трансплантації.

    IV

    Спочатку 30–50 мкг/кг (0,03–0,05 мг/кг) щодня. .

    Трансплантація серця

    Капсули або гранули з негайним вивільненням: спочатку 300 мкг/кг (0,3 мг/кг) щодня, розділені на 2 прийоми кожні 12 годин. Якщо проводиться індукційна терапія антитілами, дайте 100 мкг/кг (0,1 мг/кг) щодня, розділивши на 2 прийоми кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 5–20 нг/мл при вимірюванні через 1–12 місяців після трансплантації.

    Трансплантація легенів Перорально

    Капсули або гранули з негайним вивільненням: спочатку 300 мкг/кг (0,3 мг/кг) щодня, розділених на 2 прийоми кожні 12 годин. Якщо проводиться лікування індукцією антитіл, дайте 100 мкг/кг (0,1 мг/кг) щодня, розділивши на 2 добові дози кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 10–20 нг/мл на 1-2 та 10 тижнях. -15 нг/мл протягом 2-го тижня-12-го місяця після трансплантації.

    Дорослі

    Трансплантація нирки Перорально

    Капсули або гранули з негайним вивільненням: спочатку в комбінації з азатіоприном: 200 мкг/кг (0,2 мг/кг) на добу, розділені на 2 добові дози кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові повинна становити 7-20 нг/мл і 5-15 нг/мл при вимірюванні на 1-3 і 4-12 місяці після трансплантації відповідно.

    Капсули або гранули з негайним вивільненням: спочатку в комбінації з мікофенолату мофетилу/антагоністом рецепторів інтерлейкіну 2: 100 мкг/кг (0,1 мг/кг) щодня, розділені на 2 добові дози кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 4–11 нг/мл при вимірюванні через 1–12 місяців після трансплантації. Як альтернатива, у невеликому клінічному дослідженні спочатку в комбінації з мікофенолату мофетилу/антагоністом рецепторів інтерлейкіну 2: 150–200 мкг/кг (0,15–0,2 мг/кг) щодня. Спостережувані концентрації такролімусу становили 6-16 нг/мл і 5-12 нг/мл протягом 1-3 і 4-12 місяців відповідно.

    Капсули пролонгованого вивільнення (Astagraf XL): спочатку в комбінації з базліксимабом, мофетилом мікофенолату та стероїдами: 150-200 мкг/кг (0,15-0,2 мг/кг) один раз на день до реперфузії або протягом 48 годин після завершення трансплантації. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові повинна становити 7-15 нг/мл протягом першого місяця, 5-15 нг/мл протягом 2-6 місяців і 5-10 нг/мл ≥6 місяців.

    Розширений Капсули з вивільненням (Astagraf XL): у комбінації з мофетилом мікофенолату та стероїдами, без індукції базиліксимабом, перша доза (передопераційна) 100 мкг/кг (0,1 мг/кг) протягом 12 годин до реперфузії. Наступні дози після операції: 200 мкг/кг (0,2 мг/кг) один раз на добу щонайменше через 4 години після передопераційної дози та протягом 12 годин після реперфузії. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 10–15 нг/мл, 5–15 нг/мл та 5–10 нг/мл при вимірюванні на 1 місяць, на 2–6 місяці або ≥6 місяців після трансплантації відповідно .

    Таблетки з пролонгованим вивільненням (Envarsus XR): спочатку 140 мкг/кг (0,14 мг/кг) один раз на день. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові повинна становити 6–11 нг/мл протягом першого місяця та 4–11 нг/мл після першого місяця. Щоб перейти з такролімусу на препарат негайного вивільнення, призначайте таблетки пролонгованого вивільнення один раз на день у дозі, що становить 80% від загальної добової дози продукту негайного вивільнення. Контролюйте мінімальну концентрацію такролімусу в цільній крові та титруйте дозу таблетки пролонгованого вивільнення для досягнення мінімальної концентрації в цільній крові від 4 до 11 нг/мл.

    IV

    Спочатку 30–50 мкг/кг (0,03–0,05 мг/кг). ) щоденно, починаючи після реваскуляризації трансплантата. Дорослі повинні отримувати дозу на нижній межі цього діапазону.

    Трансплантація печінки перорально

    Капсули або гранули з негайним вивільненням лише в комбінації з кортикостероїдами: спочатку 100–150 мкг/кг (0,1–0,15 мг/кг) щодня, розділені на 2 дози кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 5–20 нг/мл при вимірюванні через 1–12 місяців після трансплантації.

    IV

    Спочатку 30–50 мкг/кг (0,03–0,05 мг/кг) щодня. починається після реваскуляризації трансплантата. Дорослі повинні отримувати дозу в нижній частині цього діапазону.

    Трансплантація серця перорально

    Капсули або гранули з негайним вивільненням: спочатку в комбінації з азатіоприном або мофетилом мікофенолату: 75 мкг/кг (0,075 мг/кг) на день, розділені на 2 прийоми кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові має становити 10–20 нг/мл та 5–15 нг/мл при вимірюванні відповідно через 1–3 та ≥4 місяці після трансплантації.

    IV

    Спочатку 10 мкг /кг (0,01 мг/кг) щодня пацієнтам із пересадженим серцем у вигляді безперервної інфузії.

    Трансплантація легенів Перорально

    Капсули або гранули з негайним вивільненням у комбінації з азатіоприном або мофетилом мікофенолату: спочатку 75 мкг/кг (0,075 мг/кг) щодня в 2 прийоми кожні 12 годин. Типова мінімальна концентрація такролімусу в цільній крові повинна становити 10-15 нг/мл і 8-12 нг/мл на 1-3 місяці та 4-12 місяців після трансплантації відповідно.

    IV

    Спочатку 10– 30 мкг/кг (0,01–0,03 мг/кг) щодня, починаючи з реваскуляризації трансплантата. Дорослі повинні отримувати дозу на нижній межі цього діапазону.

    Терапевтичний моніторинг препаратів

    Моніторинг концентрації такролімусу в цільній крові може бути корисним для оцінки відторгнення органу та токсичності, коригування дозування та визначення відповідність. Фактори, що впливають на частоту моніторингу, включають дисфункцію печінки або нирок, додавання або припинення прийому потенційно взаємодіючих препаратів, лікарську форму та час після трансплантації.

    Терапевтичний моніторинг препарату не є заміною моніторингу функції нирок і печінки та біопсії тканин.

    Схоже, що відносний ризик токсичності препарату зростає з вищими мінімальними концентраціями; Рекомендується моніторинг мінімальних концентрацій у цільній крові.

    Методи, які зазвичай використовуються для аналізу концентрації такролімусу, включають високоефективну рідинну хроматографію з тандемним мас-спектрометричним детектуванням (ВЕРХ/МС/МС) та імунологічні аналізи.

    Зверніться до спеціалізованих джерел для подальшого обговорення клінічної користі моніторингу концентрації такролімусу.

    Фармакогеномічні аспекти дозування

    Фармакогенетичні варіації метаболізму такролімусу можуть впливати на вимоги до дозування. На концентрацію такролімусу в крові сильно впливає генотип CYP3A5.

    Рекомендації CPIC рекомендують особам, які експресують CYP3A5 (швидкі або проміжні метаболізатори), збільшити рекомендовану початкову дозу в 1,5–2 рази (не перевищувати 0,3 мг/кг на добу). Ті, у кого CYP3A5 не експресується (повільні метаболізатори), повинні розпочинати терапію зі стандартної рекомендованої дози. Для коригування дози слід використовувати терапевтичний моніторинг препарату.

    Якщо інформація про генотип відома, її можна використовувати для індивідуального визначення початкової дози такролімусу та швидшого досягнення терапевтичних концентрацій препарату. Однак початок терапії такролімусом не слід відкладати до отримання результатів генотипування.

    Обмеження призначення

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Почніть терапію з найнижчої дози в рекомендованому діапазоні.

    Може знадобитися подальше зниження дози (наприклад, у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю [бал за шкалою Чайлда-П’ю ≥10]).

    Застосування реципієнтам після трансплантації печінки, які мають порушення функції печінки після трансплантації, може бути пов’язане з підвищеним ризиком розвитку ниркової недостатності. Уважно спостерігайте за цими пацієнтами; подумайте про коригування дози.

    Ниркова недостатність

    Почніть терапію з найнижчої дози в рекомендованому діапазоні. Може знадобитися подальше зниження дози.

    Пацієнтам після трансплантації нирки з післяопераційною олігурією вводити початкову дозу не раніше ніж через 6 годин і протягом 24 годин після трансплантації; початкову дозу можна відкласти, доки функція нирок не відновиться.

    Расова або етнічна приналежність

    Чорношкірим пацієнтам може знадобитися титрувати до вищих доз, щоб досягти порівнянних мінімальних концентрацій порівняно з білими пацієнтами.

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до такролімусу або будь-якого інгредієнта препарату (наприклад, поліоксилу 60 гідрогенізованої касторової олії [HCO-60] у препараті для внутрішньовенного введення).
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Лімфоми та інші злоякісні новоутворення

    Можливий посилений розвиток лімфоми або інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Ризик може бути пов’язаний з інтенсивністю та тривалістю імуносупресії. (Див. Попередження в рамці.)

    Посттрансплантаційний лімфопроліферативний розлад (ПТЛП), який, імовірно, пов’язаний з інфекцією вірусу Епштейна-Барра (EBV), про який повідомлялося у пацієнтів з імунодепресією після трансплантації органів. Ризик цього розладу є найбільшим у маленьких дітей, які мають ризик первинної інфекції EBV під час імуносупресії або чий режим імуносупресивної терапії змінено на такролімус після тривалої імуносупресивної терапії. Контролюйте серологію EBV під час лікування.

    Серйозні інфекції

    Можлива підвищена сприйнятливість до інфекцій, вірусних, грибкових і протозойних інфекцій, у тому числі опортуністичних інфекцій, які можуть бути серйозними або смертельними (див. Попередження в рамці).

    Серйозні вірусні інфекції, про які повідомляється, включають поліомавірус-асоційовану нефропатію (PVAN), здебільшого спричинену BK-вірусною інфекцією або реактивацією латентних вірусних інфекцій. В основному спостерігається у пацієнтів після трансплантації нирки (зазвичай протягом першого року після трансплантації); може призвести до серйозної дисфункції алотрансплантата та/або втрати трансплантата. Схоже, що ризик корелює зі ступенем загальної імуносупресії, а не з використанням певного імунодепресанта. Уважно стежити за ознаками PVAN (наприклад, погіршення функції нирок); якщо розвивається PVAN, почати раннє лікування та розглянути можливість зменшення імуносупресивної терапії.

    Під час застосування такролімусу також повідомлялося про прогресуючу мультифокальну лейкоенцефалопатію (ПМЛ), опортуністичну вірусну інфекцію мозку, спричинену вірусом JC. Використання кількох імунодепресантів може сприяти ризику ПМЛ. Розгляньте можливу діагностику ПМЛ у будь-якого пацієнта з ослабленим імунітетом, у якого розвивається прогресуючий неврологічний дефіцит. Якщо розвивається ПМЛ, розгляньте можливість зниження загальної імуносупресії.

    Пацієнти з цитомегаловірусом (ЦМВ)-серонегативними трансплантатами, які отримали орган від ЦМВ-серопозитивного донора, мають вищий ризик розвитку ЦМВ-інфекції та ЦМВ-інфекції під час лікування такролімусом. Слідкуйте за розвитком інфекції та розгляньте можливість зміни дозування імунодепресантів, щоб збалансувати ризик інфікування та ризик відторгнення органу.

    Підвищена смертність у жінок після трансплантації печінки (капсули пролонгованого вивільнення [Astragraf XL])

    Підвищена смертність у жінок після трансплантації печінки, які отримували капсули пролонгованого вивільнення такролімусу (Astragraf XL; див. попередження в рамці). Цей препарат не призначений для використання при трансплантації печінки.

    Реакції чутливості

    Анафілаксія

    Ризик анафілаксії, пов’язаний із внутрішньовенною терапією; резерв для пацієнтів, які не можуть пристосуватися до перорального введення.

    Переконайтеся, що відповідне обладнання та засоби для лікування анафілактичних реакцій завжди доступні під час внутрішньовенного введення такролімусу. Якщо виникає анафілаксія, негайно припиніть внутрішньовенну інфузію та призначте відповідну терапію (наприклад, адреналін, кисень).

    Загальні застереження

    Взаємозамінність продуктів із пролонгованим вивільненням

    Повідомлялося про помилки в лікуванні, включаючи помилки заміни та дозування, між продуктами такролімусу негайного вивільнення та продуктами пролонгованого вивільнення такролімусу. Помилки призвели до серйозних побічних реакцій, включаючи відторгнення трансплантата або інших побічних реакцій внаслідок недостатнього або надмірного впливу такролімусу.

    Замінні препарати пролонгованого та негайного вивільнення лише під наглядом лікаря.

    Навчіть пацієнтів та осіб, які доглядають за ними, розпізнавати зовнішній вигляд призначеної їм лікарської форми та зв’язуватися зі своїм медичним працівником, якщо випущено інший продукт або якщо змінилися інструкції щодо дозування.

    Новий діабет

    Підвищений ризик гіперглікемії або нового інсулінозалежного цукрового діабету після трансплантації, про який повідомлялося при застосуванні такролімусу в клінічних дослідженнях для трансплантації серця, легенів, нирок і печінки. Чорношкірі та латиноамериканські пацієнти після трансплантації нирки мають найбільший ризик розвитку цукрового діабету після трансплантації.

    Регулярно контролюйте концентрацію глюкози в крові натще.

    Нефротоксичність

    Потенціал для нефротоксичності, особливо при високих дозах.

    Регулярно стежте за рівнем креатиніну крові та за потреби коригуйте дозу або припиніть прийом такролімусу.

    Нейротоксичність

    Ризик нейротоксичності (наприклад, тремор, головний біль, інші зміни рухової функції, психічного стану або сенсорної функції), особливо при високих дозах.

    Уважно стежте за неврологічною функцією та статусом.

    Розгляньте можливість зменшення дози або припинення лікування, якщо виникає нейротоксичність.

    Гіперкаліємія

    Можлива гіперкаліємія (іноді тяжка).

    Регулярно контролювати концентрацію калію в сироватці крові; ретельно розглянути одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів АПФ або блокаторів рецепторів ангіотензину.

    Якщо виникає гіперкаліємія, запровадьте відповідне лікування (наприклад, обмеження споживання калію, застосування калійзв’язуючої смоли або мінералокортикоїду).

    Гіпертонія

    Поширені повідомлення про розвиток гіпертензії; зазвичай легкий або помірний; може знадобитися антигіпертензивна терапія. Уважно обміркуйте застосування антигіпертензивних засобів, пов’язаних з гіперкаліємією (наприклад, калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину).

    Подовження інтервалу QT

    Такролімус може подовжувати інтервал QT і підвищувати ризик виникнення torsades de pointes. Уникайте застосування пацієнтам із відомим подовженням інтервалу QT. Слід розглянути можливість отримання електрокардіограми та періодичного моніторингу рівня електролітів (магнію, калію, кальцію) під час лікування у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, брадіаритмією, у тих, хто приймає препарати, які, як відомо, подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічні засоби класу IA та III), а також у пацієнтів із електролітні порушення, такі як гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія.

    Зменшіть дозу такролімусу при одночасному застосуванні з іншими субстратами та/або інгібіторами CYP3A4, які також можуть подовжувати інтервал QT. Контролюйте концентрацію такролімусу в цільній крові та подовження інтервалу QT.

    Гіпертрофія міокарда

    Ризик гіпертрофії міокарда, про який повідомляють у немовлят, дітей та дорослих, особливо у тих, хто має високі мінімальні концентрації такролімусу; зазвичай оборотні після зниження дози або припинення прийому препарату.

    Розгляньте можливість проведення ехокардіографічного обстеження, якщо виникає ниркова недостатність або клінічні прояви шлуночкової дисфункції.

    Якщо діагностовано гіпертрофію міокарда, розгляньте можливість зменшення дози або припинення терапії.

    Імунізація

    Такролімус може впливати на безпеку та ефективність вакцин. Уникайте використання живих вакцин під час лікування такролімусом. Інактивовані вакцини, які вважаються безпечними для введення після трансплантації, можуть бути недостатньо імуногенними під час лікування такролімусом. Якщо можливо, введіть повний комплекс вакцин перед трансплантацією та лікуванням такролімусом.

    Чиста червоноклітинна аплазія

    Повідомлено про чисту червоноклітинну аплазію (ЧКА). Усі пацієнти, у яких розвинулася PRCA, мали такі фактори ризику, як інфекція парвовірусу B19, основне захворювання або супутнє лікування, пов’язане з PRCA.

    Якщо діагностовано PRCA, розгляньте можливість припинення прийому такролімусу.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду, включаючи недоношеність, вроджені дефекти/вроджені аномалії, низьку вагу при народженні та дистрес плода. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективний контроль народжуваності до початку та під час лікування такролімусом. Чоловіки, у яких є жінки-партнерки, які можуть завагітніти, також повинні використовувати ефективний контроль над народжуваністю до та під час лікування такролімусом.

    TPRI — це добровільний реєстр випадків вагітності, який відстежує результати вагітності у жінок, які отримали трансплантацію, і тих, хто народив дитину. реципієнтами чоловічої статі після трансплантації, які зазнали впливу імунодепресантів, включаючи такролімус; клініцистам рекомендується рекомендувати своїм пацієнтам зареєструватися, звернувшись до TPRI за номером 1-877-955-6877 або на їхньому веб-сайті [веб].

    Може збільшити гіперглікемію у вагітних жінок з діабетом; регулярно контролювати рівень глюкози в крові. Може також загострити гіпертензію у вагітних жінок і збільшити ризик прееклампсії; моніторинг і контроль АТ.

    Лактація

    Поширюється в жіноче молоко; вплив на немовля або виробництво молока невідомий. Розгляньте переваги грудного вигодовування разом із важливістю такролімусу для матері та будь-яким потенційним несприятливим впливом препарату чи основного стану матері на дитину, яку годують груддю.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Жінки з репродуктивним потенціалом перед початком та під час лікування такролімусом. Чоловіки, у яких є жінки-партнерки, які можуть завагітніти, також повинні використовувати ефективний контроль над народжуваністю до та під час лікування такролімусом.

    Згідно з дослідженнями на тваринах, чоловіча та жіноча фертильність може бути порушена.

    Педіатрія Застосування

    Безпека та ефективність була встановлена ​​у педіатричних пацієнтів з трансплантацією печінки, нирок, серця та легень.

    Дітям зазвичай потрібні вищі дози такролімусу для підтримки мінімальних концентрацій у крові, подібних до дорослих пацієнтів. Застосування в геріатричній практиці

    Недостатньо досвіду лікування пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи реагують пацієнти геріатричного профілю інакше, ніж дорослі молодші; підбирайте дозування з обережністю.

    Якщо існують або розвиваються ознаки порушення функції нирок, відкоригуйте дозу.

    Печінкова недостатність

    Зниження кліренсу у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю; коригувати дозування та ретельно контролювати концентрацію в крові у цих пацієнтів.

    Пацієнти після трансплантації печінки, які мають порушення функції печінки після трансплантації, можуть мати підвищений ризик порушення функції нирок через високі концентрації такролімусу в крові; уважно спостерігати за такими пацієнтами та розглянути можливість коригування дози.

    Порушення функції нирок

    Потенціал нефротоксичності; уважно стежити за пацієнтом. Рекомендовано коригування дози.

    Раса

    Темношкірі пацієнти з пересадженою ниркою можуть потребувати вищих доз, ніж пацієнти інших рас, щоб підтримувати порівнянну концентрацію препарату в цільній крові.

    Афроамериканці та латиноамериканці мають підвищений ризик новоутворення. діабет після трансплантації. Контролюйте концентрацію глюкози в крові та лікуйте належним чином.

    Поширені побічні ефекти

    Трансплантація нирки (≥30% пацієнтів, які отримують препарати негайного вивільнення): інфекція, тремор, гіпертонія, порушення функції нирок, запор, діарея, головний біль, біль у животі, безсоння нудота, гіпомагніємія, інфекція сечовивідних шляхів, гіпофосфатемія, периферичний набряк, астенія, біль, гіперліпідемія, гіперкаліємія та анемія. Найчастішими побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥30% пацієнтів, які отримували капсули пролонгованого вивільнення такролімусу, були: діарея, запор, нудота, периферичний набряк, тремор та анемія. Найпоширенішими побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥30% пацієнтів, які отримували таблетки пролонгованого вивільнення такролімусу, були: інфекція та діарея.

    Трансплантація печінки (≥40% пацієнтів, які отримували препарати з негайним вивільненням): тремор, головний біль, діарея, гіпертензія, нудота, порушення функції нирок, біль у животі, безсоння, парестезія, анемія, біль, лихоманка, астенія, гіперкаліємія, гіпомагніємія та гіперглікемія.

    Трансплантація серця (≥15% пацієнтів, які отримують негайну продукти вивільнення): порушення функції нирок, гіпертонія, цукровий діабет, ЦМВ-інфекція, тремор, гіперглікемія, лейкопенія, інфекція, анемія, бронхіт, перикардіальний випіт, інфекція сечовивідних шляхів та гіперліпідемія.

    Трансплантація легенів: побічні реакції Повідомлення про пацієнтів, які отримували продукти негайного вивільнення, були подібні до пацієнтів із трансплантацією нирки, серця чи печінки, які отримували такролімус.

    Які інші препарати вплинуть Tacrolimus (Systemic)

    Метаболізується ізоферментами CYP, головним чином CYP3A.

    Лікарські засоби, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Імовірна фармакокінетична взаємодія з препаратами, які є потужними інгібіторами або індукторами CYP3A, що, можливо, призведе до посилення або зниження концентрації такролімусу в крові. Якщо такі препарати застосовуються одночасно, слід контролювати концентрацію такролімусу в крові та за необхідності коригувати дозу.

    Конкретні ліки та харчові продукти

    Ліки чи продукти харчування

    Взаємодія

    Коментарі

    Інгібітори АПФ

    Ризик гіперкаліємії

    Уважно обміркуйте одночасне застосування

    Алкоголь

    Алкоголь може змінювати швидкість вивільнення капсул і таблеток такролімусу та підвищувати ризик серйозних побічні реакції (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Порадьте пацієнтів уникати алкогольних напоїв

    Аміодарон

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Контролюйте концентрацію такролімусу в крові та за потреби регулюйте дозу.

    Блокатори рецепторів ангіотензину (БРА)

    Ризик гіперкаліємії.

    Уважно обміркуйте можливість одночасного застосування.

    Антациди (що містять алюміній і магній)

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Монітор концентрації такролімусу в крові та за потреби відкоригуйте дозу

    Протисудомні засоби (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн)

    Можливе зниження концентрації такролімусу в крові; можливе підвищення концентрації фенітоїну в сироватці крові

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Протигрибкові засоби, азоли (наприклад, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Можливо підвищення концентрації такролімусу в крові та підвищений ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичності, подовження інтервалу QT)

    Кетоконазол: одночасне пероральне застосування значно знижує видимий кліренс перорального такролімусу; кліренс внутрішньовенного такролімусу суттєво не змінюється

    Ранній і частий моніторинг мінімальних рівнів такролімусу в цільній крові слід починати протягом 1-3 днів; відкоригуйте дозу за потреби

    Зменшіть дозу такролімусу (для вориконазолу та посаконазолу дайте одну третину початкової дози)

    Антимікобактеріальні засоби (рифабутин, рифампін)

    Можливо зниження концентрації такролімусу в крові

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Блокатори кальцієвих каналів (дилтіазем, нікардипін, ніфедипін, верапаміл)

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних ефектів реакції (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Каспофунгін

    Можливе зниження концентрації такролімусу в крові

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Хлорамфенікол

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові

    Слід почати ранній і частий моніторинг мінімальних рівнів такролімусу в цільній крові протягом 1-3 днів; за потреби відрегулюйте дозу.

    Циметидин

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичності, подовження інтервалу QT)

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Циклоспорин

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові; адитивна/синергетична нефротоксичність

    Уникайте одночасного застосування

    Між припиненням прийому циклоспорину та початком прийому такролімусу має пройти ≥24 години, і навпаки; додатково відкласти перехід на альтернативний препарат, якщо концентрація циклоспорину або такролімусу в крові підвищена

    Противірусна терапія прямої дії (DAA)

    На фармакокінетику такролімусу можуть вплинути зміни функції печінки під час терапії ПППД, пов’язаної з очищенням вірусу ВГС

    Моніторинг мінімальних концентрацій такролімусу в цільній крові протягом терапії та коригування дози такролімусу, якщо необхідно

    Даназол

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Діуретики, калійзберігаючі

    Ризик гіперкаліємії

    Обережно розглянути супутнє застосування

    Естрогени (етинілестрадіол)

    Можливе підвищення концентрація такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Грейпфрут або грейпфрутовий сік

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Уникайте одночасного застосування

    Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір, ритонавір)

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та підвищений ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Ранні та часті моніторинги мінімальних рівнів такролімусу в цільній крові слід починати протягом 1-3 днів ; відкоригуйте дозу за потреби

    Імуносупресори

    Ризик надмірного пригнічення імунної системи та пов’язаної сприйнятливості до інфекції та ризику лімфоми

    Використовуйте з обережністю

    Летермовір

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та підвищення ризику серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Ранній і частий моніторинг мінімальних рівнів такролімусу в цільній крові слід починати протягом 1-3 днів; за потреби відкоригуйте дозу

    Макролідні антибіотики (кларитроміцин, еритроміцин, тролеандоміцин)

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Ранній і частий моніторинг мінімальних рівнів такролімусу в цільній крові слід починати протягом 1-3 днів; за потреби відрегулюйте дозу

    Метилпреднізолон, преднізолон

    Можливе зниження концентрації такролімусу в крові

    Моніторуйте концентрацію такролімусу в крові та за потреби відкоригуйте дозу

    Метоклопрамід

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Мікофенолова кислота (МФК)

    Можливе збільшення впливу МФК

    Моніторинг побічних реакцій, пов’язаних з МФК, і за потреби зменшити дозу продукту МФК.

    Нефазодон

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові

    Ранній і частий моніторинг мінімальних рівнів такролімусу в цільній крові. За потреби відкоригуйте дозу

    Нефротоксичні препарати (наприклад, аміноглікозиди, амфотерицин В, цисплатин, ганцикловір)

    Можливий підвищений ризик нефротоксичності

    Використовуйте з обережністю

    Інгібітори протонної помпи (лансопразол, омепразол)

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Екстракти шизандри клиновидної

    Можливе підвищення концентрації такролімусу в крові та підвищений ризик серйозних побічних реакцій (наприклад, нейротоксичність, подовження інтервалу QT)

    Ранні та часті моніторинги мінімальних рівнів такролімусу в цільній крові слід починати протягом 1-3 днів; відкоригуйте дозу за потреби

    Сіролімус

    Можливе зниження впливу такролімусу. Підвищений ризик тромбозу печінкової артерії, втрати трансплантата та смерті у реципієнтів нової трансплантації печінки

    Підвищений ризик порушення функції нирок у реципієнтів трансплантованого серця

    Не рекомендується одночасне застосування

    Св. звіробій

    Можливе зниження концентрації такролімусу в крові

    Моніторинг концентрації такролімусу в крові та коригування дози за потреби

    Вакцини

    Можливе зниження відповіді на вакцинацію

    Уникайте використання живих вакцин

    Інактивовані вакцини можуть бути недостатньо імуногенними під час лікування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова