Tacrolimus (Systemic)

Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Tacrolimus (Systemic)

Ghép thận

Được sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác để ngăn ngừa thải ghép thận cùng loại.

Các chế phẩm uống giải phóng tức thời và công thức tiêm tĩnh mạch được chỉ định để dự phòng thải ghép nội tạng ở bệnh nhân ghép thận là người lớn và trẻ em. Viên nang giải phóng kéo dài Tacrolimus (Astagraf XL) được chỉ định để dự phòng thải ghép nội tạng ở bệnh nhân ghép thận là người lớn và trẻ em có khả năng nuốt nguyên viên nang. Viên nén giải phóng kéo dài tacrolimus (Envarsus XL) được chỉ định để dự phòng đào thải nội tạng ở bệnh nhân ghép thận trưởng thành mới de novo hoặc những bệnh nhân đang chuyển đổi từ dạng bào chế giải phóng tức thời tacrolimus.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tacrolimus vượt trội hơn so với cyclosporine để ngăn ngừa thải ghép cấp tính và cải thiện khả năng sống sót của mảnh ghép sau ghép thận, nhưng làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường sau ghép và các tác dụng phụ về thần kinh và tiêu hóa.

Hiệu quả và độ an toàn của các công thức giải phóng kéo dài có thể so sánh với viên nang giải phóng ngay để ngăn ngừa thải ghép ở bệnh nhân ghép thận mới.

Ghép gan

Các chế phẩm phóng thích ngay và tiêm tĩnh mạch được sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác để ngăn ngừa thải ghép gan ở người lớn và bệnh nhi.

Việc sử dụng sirolimus với tacrolimus ở bệnh nhân ghép gan mới có liên quan đến tỷ lệ tử vong quá mức, mất mảnh ghép và huyết khối động mạch gan và không được khuyến khích.

Ghép tim

Các chế phẩm giải phóng ngay và tiêm tĩnh mạch được sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác để ngăn ngừa thải ghép tim ở người lớn và bệnh nhi.

Ghép phổi

Các chế phẩm phóng thích tức thời và tiêm tĩnh mạch được sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác để ngăn ngừa thải ghép phổi cùng loại ở bệnh nhân người lớn và trẻ em.

Bệnh Crohn

Đã được sử dụng trong quản lý bệnh Crohn có đường rò† [ngoài nhãn].

Hướng dẫn của Trường Cao đẳng Tiêu hóa Hoa Kỳ về quản lý bệnh Crohn ở người lớn khuyến cáo mạnh mẽ rằng không nên sử dụng tacrolimus cho bệnh Crohn từ trung bình đến nặng/có nguy cơ từ trung bình đến cao. Tuy nhiên, đối với bệnh rò hậu môn và da, tacrolimus có thể được dùng trong thời gian ngắn; độc tính đáng kể ngăn cản việc sử dụng tacrolimus lâu dài.

Cấy ghép tuyến tụy

Ngăn ngừa thải ghép tuyến tụy đồng loại† [off-label] (thường được thực hiện đồng thời với ghép thận).

Khuyến cáo đồng thuận ACCP, AST và ISHLT năm 2022 về sử dụng ức chế miễn dịch duy trì ở trạng thái ghép tạng rắn rằng tacrolimus vượt trội hơn cyclosporine trong việc ngăn ngừa thải ghép đồng loài và cũng ưu việt hơn trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của thải ghép ở ghép tụy.

Các khuyến nghị cũng lưu ý rằng tacrolimus có liên quan đến khả năng sống sót của mảnh ghép đồng loại được cải thiện so với cyclosporine trong ghép tụy.

Cấy ghép ruột

Ngăn ngừa đào thải các mảnh ghép ruột cùng loại† [không có nhãn].

Khuyến nghị đồng thuận năm 2022 của ACCP, AST và ISHLT về việc sử dụng biện pháp ức chế miễn dịch duy trì ở trạng thái ghép tạng rắn rằng tacrolimus vượt trội hơn cyclosporine trong việc ngăn ngừa thải ghép đồng loài trong ghép ruột.

Các công dụng khác

Ngăn ngừa thải ghép các mảnh ghép hỗn hợp mạch máu† [không có nhãn].

Cấy ghép - Quan điểm lâm sàng

Hướng dẫn thực hành lâm sàng của KDIGO nêu rõ rằng các khuyến nghị về thuốc ức chế miễn dịch rất phức tạp vì sử dụng sự kết hợp của nhiều nhóm thuốc và việc lựa chọn giữa các chế độ điều trị khác nhau được xác định thông qua việc đánh giá lợi ích và tác hại.

Đối với việc ức chế miễn dịch duy trì ban đầu, KDIGO khuyến nghị kết hợp các loại thuốc ức chế miễn dịch bao gồm thuốc ức chế calcineurin (tacrolimus – dòng đầu tiên) và một chất chống tăng sinh (mycophenolate – dòng đầu tiên), có hoặc không có corticosteroid.

Các khuyến nghị đồng thuận từ ACCP, AST và trạng thái ISHLT không có phương pháp tiêu chuẩn hóa để duy trì quản lý ức chế miễn dịch trong ghép tạng rắn và nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến việc lựa chọn tác nhân bao gồm cơ quan được cấy ghép, quy trình cụ thể của trung tâm, chuyên môn của nhà cung cấp, bảo hiểm và các vấn đề về chi phí, đặc điểm của bệnh nhân và khả năng dung nạp điều trị.

Các khuyến nghị đồng thuận lưu ý rằng tacrolimus vượt trội hơn cyclosporine trong việc ngăn ngừa thải ghép cấp tính trong các ca ghép tạng đặc khác nhau.

Tacrolimus là cũng vượt trội hơn cyclosporine trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của thải ghép trong ghép thận và tuyến tụy và có liên quan đến khả năng sống sót của mảnh ghép đồng loại được cải thiện trong ghép thận, tuyến tụy và gan.

Tacrolimus có thể mang lại lợi thế hơn cyclosporine trong ghép phổi về việc ngăn ngừa hội chứng viêm phế quản tắc nghẽn.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Tacrolimus (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Đánh giá việc tiêm chủng và bổ sung đầy đủ các loại vắc xin cần thiết trước khi cấy ghép và điều trị.
  • Đánh giá bệnh nhân có tiền sử rối loạn nhịp tim, nhịp tim chậm có triệu chứng, hạ kali máu hoặc hạ magie máu có thể làm tăng nguy cơ xoắn đỉnh và/hoặc tử vong đột ngột khi sử dụng tacrolimus.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Nên theo dõi thuốc điều trị cho tất cả bệnh nhân. (Xem phần Giám sát thuốc điều trị theo Liều lượng và Cách dùng.)
  • Quan sát liên tục những bệnh nhân dùng tacrolimus tiêm tĩnh mạch trong ít nhất 30 phút đầu tiên sau khi bắt đầu truyền và định kỳ sau đó. Nếu xảy ra dấu hiệu hoặc triệu chứng sốc phản vệ, hãy ngừng truyền dịch.
  • Kiểm tra định kỳ những thay đổi ở da cho bệnh nhân.
  • Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng.
  • Thực hiện xét nghiệm thường quy trong phòng thí nghiệm (ví dụ: để đánh giá chức năng thận và gan, để theo dõi nồng độ glucose và kali).
  • Theo dõi bệnh nhân về những thay đổi về thần kinh.
  • Kiểm tra huyết áp định kỳ.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Tacrolimus chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát của nhà cung cấp có kinh nghiệm quản lý liệu pháp ức chế miễn dịch. Những thay đổi giữa dạng bào chế tacrolimus giải phóng ngay và giải phóng kéo dài phải xảy ra dưới sự giám sát của bác sĩ.
  • Khi tiêm tacrolimus qua đường tĩnh mạch, các loại thuốc và thiết bị cấp cứu như epinephrine và oxy phải có sẵn ở đầu giường.
  • Nên đeo găng tay dùng một lần trong quá trình pha loãng thuốc tiêm hoặc khi chuẩn bị hỗn dịch uống trong bệnh viện và khi lau bất kỳ vết đổ nào.
  • Tránh hít phải hoặc tiếp xúc trực tiếp với da hoặc màng nhầy của bột hoặc hạt chứa trong viên nang tacrolimus và hạt tacrolimus , tương ứng. Nếu xảy ra tiếp xúc như vậy, hãy rửa da thật sạch bằng xà phòng và nước; nếu tiếp xúc với mắt xảy ra, rửa mắt bằng nước. Nếu xảy ra sự cố tràn, hãy lau bề mặt bằng khăn giấy ướt.

    • Những lưu ý chung khác

  • Không sử dụng đồng thời với cyclosporin. Nên ngừng dùng tacrolimus hoặc cyclosporine ít nhất 24 giờ trước khi bắt đầu dùng thuốc khác. Khi nồng độ tacrolimus hoặc cyclosporine tăng cao, việc dùng thuốc khác thường nên trì hoãn thêm.

    • Quản lý

    Dùng bằng đường uống (ngay lập tức- viên nang phóng thích, hạt dạng hỗn dịch, viên nang phóng thích kéo dài hoặc viên nén phóng thích kéo dài) hoặc truyền tĩnh mạch tùy thuộc vào chỉ định cụ thể và liệu bệnh nhân có thể dung nạp được dạng thuốc uống hay không.

    Nếu bắt đầu điều trị bằng dạng tiêm tĩnh mạch, hãy thay thế bằng liệu pháp uống ngay khi dung nạp được. Bắt đầu dùng tacrolimus đường uống 8–12 giờ sau khi ngừng truyền IV.

    Do sự khác biệt về đặc tính dược động học, các sản phẩm viên nang và viên nén giải phóng kéo dài không thể thay thế cho nhau hoặc với viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời tacrolimus trong đình chỉ. Khi chuyển đổi giữa dạng viên nang giải phóng ngay và dạng cốm thành hỗn dịch, tổng liều hàng ngày nên giữ nguyên; Nên theo dõi thuốc điều trị khi chuyển đổi giữa các công thức tacrolimus.

    Dùng đường uống

    Viên nang giải phóng tức thời

    Dùng viên nang giải phóng tức thời cứ sau 12 giờ vào những thời điểm nhất quán trong ngày để giảm thiểu sự thay đổi về phơi nhiễm toàn thân . Dùng cùng hoặc không cùng thức ăn theo cùng một cách cho mỗi liều. Không mở hoặc nghiền nát viên nang.

    Ở những bệnh nhân được ghép gan, tim hoặc phổi, hãy dùng liều ban đầu của viên nang giải phóng tức thời không sớm hơn 6 giờ sau khi cấy ghép. Ở bệnh nhân ghép thận, liều ban đầu của viên nang giải phóng tức thời có thể được dùng trong vòng 24 giờ sau khi ghép, nhưng nên trì hoãn cho đến khi chức năng thận hồi phục.

    Dạng hỗn dịch uống

    Sử dụng ở những bệnh nhân khó nuốt viên nang. Quản lý hệ thống treo cứ sau 12 giờ vào những thời điểm nhất quán trong ngày. Dùng cùng hoặc không cùng thức ăn theo cùng một cách cho mỗi liều.

    Không rắc hạt tacrolimus lên thức ăn để dùng. Đổ toàn bộ nội dung của gói hoặc các gói cần thiết cho liều lượng quy định vào hộp đựng nước uống bằng thủy tinh rỗng; kiểm tra xem không còn hạt nào trong gói hoặc gói. Thêm 15-30 mL nước uống ở nhiệt độ phòng vào ly và trộn; các hạt sẽ không hòa tan hoàn toàn. Sử dụng hỗn dịch ngay lập tức, sau đó rửa kính bằng thêm 15-30 mL nước ở nhiệt độ phòng và truyền lượng bổ sung này cho bệnh nhân. Không pha hỗn dịch tacrolimus trong cốc nhựa (có chứa PVC) hoặc sử dụng ống nhựa, ống tiêm hoặc thiết bị khác trong quá trình dùng; sử dụng vật liệu thủy tinh hoặc kim loại khi chuẩn bị hỗn dịch tacrolimus. Có thể sử dụng ống tiêm qua miệng không có nhựa PVC để tiêm cho bệnh nhân trẻ tuổi. Không chuẩn bị trước hỗn dịch tacrolimus hoặc bảo quản sau khi trộn với nước. Tham khảo nhãn và hướng dẫn của nhà sản xuất để biết thông tin chi tiết về việc chuẩn bị và sử dụng hạt tacrolimus dưới dạng hỗn dịch uống.

    Viên nang giải phóng kéo dài (Astagraf XL)

    Uống vào mỗi buổi sáng khi bụng đói, ít nhất 1 giờ trước bữa ăn hoặc ít nhất 2 giờ sau bữa ăn. vào một thời điểm nhất quán mỗi ngày để giảm thiểu sự thay đổi về phơi nhiễm toàn thân. Nuốt toàn bộ viên nang giải phóng kéo dài với chất lỏng; không nhai, chia hoặc nghiền nát viên nang.

    Nếu quên uống một liều viên nang giải phóng kéo dài tacrolimus <14 giờ, hãy dùng liều đã quên càng sớm càng tốt. Nếu quên một liều ≥14 giờ, nên tiếp tục lịch trình điều trị như thường lệ vào sáng hôm sau; liều đã quên không nên dùng muộn hơn trong ngày và không nên dùng thêm liều để bù cho liều đã quên.

    Viên nén giải phóng kéo dài (Envarsus XL)

    Dùng vào mỗi buổi sáng khi bụng đói, ít nhất 1 giờ trước bữa ăn hoặc ít nhất 2 giờ sau bữa ăn. vào một thời điểm nhất quán mỗi ngày để giảm thiểu sự thay đổi về phơi nhiễm toàn thân. Nuốt toàn bộ viên thuốc giải phóng kéo dài với chất lỏng (tốt nhất là nước); không nhai, chia hoặc nghiền viên thuốc.

    Nếu quên uống một liều viên nén giải phóng kéo dài tacrolimus <15 giờ, hãy dùng liều đã quên càng sớm càng tốt. Nếu quên một liều ≥15 giờ, nên tiếp tục lịch trình điều trị thông thường vào sáng hôm sau; liều đã quên không nên dùng muộn hơn trong ngày và không nên dùng thêm liều để bù cho liều đã quên.

    Tiêu chuẩn hóa 4 An toàn

    Nồng độ tiêu chuẩn hóa cho tacrolimus đã được thiết lập thông qua Tiêu chuẩn hóa 4 An toàn (S4S), một sáng kiến ​​quốc gia về an toàn bệnh nhân nhằm giảm sai sót về thuốc, đặc biệt là trong quá trình chuyển tiếp chăm sóc. Vì các khuyến nghị từ bảng S4S có thể khác với thông tin kê đơn của nhà sản xuất nên cần thận trọng khi sử dụng nồng độ khác với thông tin trên nhãn, đặc biệt khi sử dụng thông tin về tỷ lệ từ nhãn. Để biết thêm thông tin về S4S (bao gồm các bản cập nhật có thể có), hãy xem [Web].

    Bảng 1: Tiêu chuẩn hóa 4 tiêu chuẩn chất lỏng uống hỗn hợp an toàn cho Tacrolimus252

    Tiêu chuẩn nồng độ

    1 mg/ mL

    Quản lý truyền tĩnh mạch

    Chuẩn bị dung dịch truyền trong bình thủy tinh hoặc polyetylen; tránh sử dụng hộp đựng bằng nhựa PVC. Sử dụng ống không có PVC để truyền các dung dịch loãng hơn (ví dụ: cho bệnh nhi).

    Không trộn hoặc trộn chung với các dung dịch có độ pH 9 trở lên (ví dụ: ganciclovir hoặc acyclovir) do tính không ổn định hóa học của tacrolimus trong môi trường kiềm.

    Theo dõi bệnh nhân liên tục trong ≥30 phút sau khi bắt đầu truyền IV và sau đó theo dõi định kỳ để phát hiện các biểu hiện dị ứng có thể xảy ra.

    Pha loãng

    Phải được pha loãng bằng thuốc tiêm natri clorua 0,9% hoặc dextrose 5% đến nồng độ 4–20 mcg (0,004–0,02 mg) mỗi mL trước khi dùng.

    Tốc độ dùng

    Dùng liều hàng ngày trong 24 giờ bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục.

    Tiêu chuẩn hóa 4 An toàn

    Nồng độ tiêu chuẩn hóa cho tacrolimus đã được thiết lập thông qua Tiêu chuẩn hóa 4 An toàn (S4S), một sáng kiến ​​quốc gia về an toàn bệnh nhân nhằm giảm sai sót về thuốc, đặc biệt là trong quá trình chuyển tiếp chăm sóc. Vì các khuyến nghị từ bảng S4S có thể khác với thông tin kê đơn của nhà sản xuất nên cần thận trọng khi sử dụng nồng độ khác với thông tin trên nhãn, đặc biệt khi sử dụng thông tin về tỷ lệ từ nhãn. Để biết thêm thông tin về S4S (bao gồm các bản cập nhật có thể có sẵn), hãy xem [Web].

    Tacrolimus không nằm trong tiêu chuẩn truyền liên tục dành cho người lớn

    Bảng 2: Tiêu chuẩn hóa 4 tiêu chuẩn truyền liên tục an toàn cho Tacrolimus249

    Đối tượng bệnh nhân

    Tiêu chuẩn nồng độ

    Đơn vị định lượng

    Bệnh nhi (<50 kg)

    0,02 mg/mL

    mg/kg/ngày

    Liều lượng

    Có sẵn dưới dạng tacrolimus khan; liều lượng được thể hiện dưới dạng thuốc khan.

    Liều dùng riêng lẻ dựa trên đánh giá lâm sàng về khả năng thải ghép của cơ quan và khả năng dung nạp của bệnh nhân.

    Yêu cầu về liều lượng thường giảm khi tiếp tục điều trị; cần phải sử dụng lâu dài để ngăn ngừa thải ghép.

    Bệnh nhân nhi khoa

    Trẻ em thường cần liều lượng cao hơn người lớn dựa trên cân nặng để đạt được nồng độ trong máu tương đương.

    Để chuyển từ hạt tacrolimus sang viên nang tacrolimus hoặc từ viên nang tacrolimus sang hạt tacrolimus, tổng liều hàng ngày phải giữ nguyên. Thực hiện theo dõi thuốc điều trị sau khi chuyển đổi công thức tacrolimus này sang công thức khác.

    Ghép thận Đường uống

    Viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời: Ban đầu, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày cứ sau 12 giờ. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 5–20 ng/mL sau 1–12 tháng sau ghép.

    Viên nang giải phóng kéo dài (Astagraf XL) kết hợp với Basiliximab, mycophenolate mofetil và steroid: Ban đầu , 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) một lần mỗi ngày trong vòng 24 giờ sau khi tái tưới máu. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 10–20 ng/mL trong tháng đầu tiên và 5–15 ng/mL sau tháng đầu tiên.

    Ghép gan Đường uống

    Viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời: Ban đầu, 150 –200 mcg/kg (0,15–0,2 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày, cách nhau 12 giờ. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 5–20 ng/mL khi được đo ở các tháng 1–12 sau ghép tạng.

    IV

    Ban đầu, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) mỗi ngày .

    Ghép tim bằng miệng

    Viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời: Ban đầu, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày, cách nhau 12 giờ. Nếu điều trị cảm ứng bằng kháng thể được thực hiện, cho 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày, cách nhau 12 giờ. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 5–20 ng/mL khi được đo ở các tháng 1–12 sau ghép.

    Ghép phổi Đường uống

    Viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời: Ban đầu, 300 mcg/kg (0,3) mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày, cách nhau 12 giờ. Nếu điều trị cảm ứng bằng kháng thể được thực hiện, cho 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày, cách nhau 12 giờ. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 10–20 ng/mL ở tuần 1-2 và 10 -15 ng/mL trong tuần thứ 2 đến tháng thứ 12 sau ghép.

    Người lớn

    Ghép thận Đường uống

    Viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời: Ban đầu, kết hợp với azathioprine: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày cứ sau 12 giờ. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 7–20 ng/mL và 5–15 ng/mL khi đo ở các tháng 1–3 và 4–12 sau ghép, tương ứng.

    Viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời: Ban đầu, kết hợp với thuốc đối kháng thụ thể mycophenolate mofetil/interleukin 2: 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày, cách nhau 12 giờ. Nồng độ đáy điển hình của tacrolimus trong máu toàn phần phải là 4–11 ng/mL khi đo ở tháng 1–12 tháng sau ghép tạng. Ngoài ra, trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ, ban đầu kết hợp với thuốc đối kháng thụ thể mycophenolate mofetil/interleukin 2: 150–200 mcg/kg (0,15-0,2 mg/kg) mỗi ngày. Nồng độ tacrolimus quan sát được lần lượt là 6-16 ng/mL và 5–12 ng/mL trong các tháng 1–3 và các tháng 4–12.

    Viên nang giải phóng kéo dài (Astagraf XL): Ban đầu, ở dạng kết hợp với basliximab, mycophenolate mofetil và steroid: 150-200 mcg/kg (0,15 đến 0,2 mg/kg) một lần mỗi ngày trước khi tái tưới máu hoặc trong vòng 48 giờ sau khi hoàn thành cấy ghép. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 7-15 ng/mL trong tháng đầu tiên, 5-15 ng/mL trong các tháng 2–6 và 5-10 ng/mL ≥6 tháng.

    Kéo dài -viên nang giải phóng (Astagraf XL): Kết hợp với mycophenolate mofetil và steroid, không gây cảm ứng basiliximab, liều đầu tiên (trước phẫu thuật) 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), trong vòng 12 giờ trước khi tái tưới máu. Các liều tiếp theo sau phẫu thuật, 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) một lần mỗi ngày ít nhất 4 giờ sau liều trước phẫu thuật và trong vòng 12 giờ sau khi tái tưới máu. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải lần lượt là 10–15 ng/mL, 5–15 ng/mL và 5–10 ng/mL khi đo ở tháng 1, ở tháng 2–6 hoặc ≥6 tháng sau ghép tạng. .

    Viên nén giải phóng kéo dài (Envarsus XR): Ban đầu, 140 mcg/kg (0,14 mg/kg) một lần mỗi ngày. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 6–11 ng/mL trong tháng đầu tiên và 4–11 ng/mL sau tháng đầu tiên. Để chuyển đổi từ sản phẩm giải phóng tức thời tacrolimus, dùng viên giải phóng kéo dài một lần mỗi ngày với liều bằng 80% tổng liều hàng ngày của sản phẩm giải phóng ngay. Theo dõi nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần và điều chỉnh liều lượng viên nén giải phóng kéo dài để đạt được nồng độ đáy trong máu toàn phần từ 4 đến 11 ng/mL.

    IV

    Ban đầu, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg ) bắt đầu hàng ngày sau khi tái thông mạch máu mảnh ghép. Người lớn nên nhận liều lượng ở mức thấp hơn trong phạm vi này.

    Ghép gan Đường uống

    Viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời chỉ kết hợp với corticosteroid: Ban đầu, 100–150 mcg/kg (0,1–0,15 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần, mỗi 12 giờ. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 5–20 ng/mL khi được đo ở các tháng 1–12 sau ghép tạng.

    IV

    Ban đầu, 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) mỗi ngày bắt đầu sau khi tái thông mạch máu mảnh ghép. Người lớn nên nhận liều lượng ở mức thấp nhất trong phạm vi này.

    Ghép tim qua đường uống

    Viên nang hoặc hạt giải phóng tức thời: Ban đầu, kết hợp với azathioprine hoặc mycophenolate mofetil: 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần mỗi ngày, cách nhau 12 giờ. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải là 10–20 ng/mL và 5–15 ng/mL khi đo tương ứng trong các tháng 1–3 và ≥4 tháng sau ghép tạng.

    IV

    Ban đầu, 10 mcg /kg (0,01 mg/kg) hàng ngày ở bệnh nhân ghép tim, dùng dưới dạng truyền liên tục.

    Ghép phổi Đường uống

    Viên nang hoặc hạt giải phóng ngay lập tức kết hợp với azathioprine hoặc mycophenolate mofetil: Ban đầu, 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) mỗi ngày, chia làm 2 lần, cách nhau 12 giờ. Nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần đáy điển hình phải lần lượt là 10-15 ng/mL và 8-12 ng/mL ở các tháng 1-3 và từ 4-12 tháng sau ghép.

    IV

    Ban đầu, 10– 30 mcg/kg (0,01–0,03 mg/kg) hàng ngày bắt đầu sau khi tái tạo mạch máu mảnh ghép. Người lớn nên nhận liều ở mức thấp hơn trong phạm vi này.

    Theo dõi thuốc điều trị

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần có thể hữu ích trong việc đánh giá sự đào thải và độc tính của cơ quan, điều chỉnh liều lượng và xác định Tuân thủ. Các yếu tố ảnh hưởng đến tần suất theo dõi bao gồm rối loạn chức năng gan hoặc thận, bổ sung hoặc ngừng các thuốc có khả năng tương tác, dạng bào chế và thời gian kể từ khi cấy ghép.

    Theo dõi thuốc điều trị không phải là sự thay thế cho việc theo dõi chức năng thận, gan và sinh thiết mô.

    Nguy cơ tương đối về độc tính của thuốc dường như tăng lên khi nồng độ đáy cao hơn; Nên theo dõi nồng độ đáy trong máu toàn phần.

    Các phương pháp thường được sử dụng để xét nghiệm nồng độ tacrolimus bao gồm sắc ký lỏng hiệu năng cao với phát hiện khối phổ song song (HPLC/MS/MS) và xét nghiệm miễn dịch.

    Tham khảo các nguồn chuyên môn để thảo luận thêm về tiện ích lâm sàng của việc theo dõi nồng độ tacrolimus.

    Các cân nhắc về dược động học khi dùng thuốc

    Các biến thể di truyền dược động học trong quá trình chuyển hóa tacrolimus có thể ảnh hưởng đến yêu cầu về liều lượng. Nồng độ tacrolimus trong máu bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi kiểu gen CYP3A5.

    Hướng dẫn của CPIC khuyến nghị những người có CYP3A5 (chất chuyển hóa mạnh hoặc trung gian) nên tăng liều khởi đầu được khuyến nghị lên 1,5–2 lần (không vượt quá 0,3 mg/kg mỗi ngày). Những người không biểu hiện CYP3A5 (chất chuyển hóa kém) nên bắt đầu điều trị với liều khuyến cáo tiêu chuẩn. Nên sử dụng giám sát thuốc điều trị để hướng dẫn điều chỉnh liều.

    Nếu biết thông tin về kiểu gen, nó có thể được sử dụng để cá nhân hóa liều tacrolimus ban đầu và nhanh chóng đạt được nồng độ thuốc điều trị hơn. Tuy nhiên, không nên trì hoãn việc bắt đầu điều trị bằng tacrolimus để chờ kết quả xét nghiệm kiểu gen.

    Giới hạn kê đơn

    Các nhóm đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Bắt đầu điều trị với liều thấp nhất trong phạm vi khuyến cáo.

    Có thể cần giảm liều hơn nữa (ví dụ: ở bệnh nhân suy gan nặng [điểm Child-Pugh ≥10]).

    Sử dụng ở những người nhận ghép gan bị suy gan sau ghép gan có thể làm tăng nguy cơ phát triển bệnh suy thận. Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân này; xem xét điều chỉnh liều lượng.

    Suy thận

    Bắt đầu điều trị với liều lượng thấp nhất trong phạm vi khuyến cáo. Có thể cần phải giảm liều hơn nữa.

    Ở những bệnh nhân ghép thận bị thiểu niệu sau phẫu thuật, dùng liều ban đầu không sớm hơn 6 giờ và trong vòng 24 giờ sau khi ghép; liều ban đầu có thể bị trì hoãn cho đến khi chức năng thận có bằng chứng hồi phục.

    Chủng tộc hoặc Dân tộc

    Bệnh nhân da đen có thể cần được điều chỉnh liều lượng cao hơn để đạt được nồng độ đáy tương đương so với bệnh nhân da trắng.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Đã biết quá mẫn cảm với tacrolimus hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức (ví dụ: dầu thầu dầu hydro hóa polyoxyl 60 [HCO-60] trong công thức IV).
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    U lympho và các khối u ác tính khác

    Có thể gia tăng sự phát triển của ung thư hạch hoặc các khối u ác tính khác, đặc biệt là ở da. Nguy cơ có thể liên quan đến cường độ và thời gian ức chế miễn dịch. (Xem Cảnh báo trong khung.)

    Rối loạn tăng sinh tế bào lympho sau ghép tạng (PTLD) dường như có liên quan đến nhiễm vi rút Epstein-Barr (EBV) đã được báo cáo ở những bệnh nhân ghép tạng bị ức chế miễn dịch. Nguy cơ rối loạn này xuất hiện nhiều nhất ở trẻ nhỏ có nguy cơ nhiễm EBV nguyên phát khi bị ức chế miễn dịch hoặc chế độ điều trị ức chế miễn dịch được thay đổi thành tacrolimus sau liệu pháp ức chế miễn dịch lâu dài. Theo dõi huyết thanh EBV trong quá trình điều trị.

    Nhiễm trùng nghiêm trọng

    Có thể tăng khả năng nhiễm trùng, nhiễm virus, nấm và động vật nguyên sinh, bao gồm cả nhiễm trùng cơ hội, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong (Xem Cảnh báo đóng hộp).

    Các trường hợp nhiễm virus nghiêm trọng được báo cáo bao gồm bệnh thận liên quan đến polyomavirus (PVAN), chủ yếu là do nhiễm virus BK hoặc tái hoạt động của các bệnh nhiễm virus tiềm ẩn. Chủ yếu quan sát thấy ở bệnh nhân ghép thận (thường trong năm đầu tiên sau ghép); có thể dẫn đến rối loạn chức năng mảnh ghép cùng loài nghiêm trọng và/hoặc mất mảnh ghép. Nguy cơ dường như tương quan với mức độ ức chế miễn dịch tổng thể hơn là sử dụng thuốc ức chế miễn dịch cụ thể. Theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu của PVAN (ví dụ: suy giảm chức năng thận); nếu PVAN phát triển, hãy tiến hành điều trị sớm và xem xét giảm liệu pháp ức chế miễn dịch.

    Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML), một bệnh nhiễm trùng cơ hội do virus JC gây ra ở não cũng đã được báo cáo khi sử dụng tacrolimus. Việc sử dụng nhiều thuốc ức chế miễn dịch có thể góp phần gây nguy cơ mắc PML. Xem xét khả năng chẩn đoán PML ở bất kỳ bệnh nhân suy giảm miễn dịch nào có biểu hiện thiếu hụt thần kinh tiến triển. Nếu PML phát triển, hãy xem xét giảm tổng lượng ức chế miễn dịch.

    Những bệnh nhân cấy ghép huyết thanh âm tính với Cytomegalovirus (CMV) nhận nội tạng từ người hiến tặng có huyết thanh dương tính với CMV có nguy cơ cao bị nhiễm CMV và bệnh CMV trong quá trình điều trị bằng tacrolimus. Theo dõi sự phát triển của nhiễm trùng và xem xét thay đổi liều lượng thuốc ức chế miễn dịch để cân bằng nguy cơ nhiễm trùng với nguy cơ thải ghép cơ quan.

    Tỷ lệ tử vong gia tăng ở bệnh nhân ghép gan nữ (Viên nang giải phóng kéo dài [Astragraf XL])

    Tỷ lệ tử vong gia tăng được báo cáo ở những bệnh nhân ghép gan nữ đã dùng viên nang giải phóng kéo dài tacrolimus (Astragraf XL; Xem Cảnh báo đóng hộp). Chế phẩm này không được dán nhãn để sử dụng trong ghép gan.

    Phản ứng nhạy cảm

    Sốc phản vệ

    Nguy cơ sốc phản vệ liên quan đến liệu pháp tiêm tĩnh mạch; dành riêng cho những bệnh nhân không thể điều trị bằng đường uống.

    Đảm bảo rằng các thiết bị và tác nhân phù hợp để điều trị phản ứng phản vệ luôn sẵn có bất cứ khi nào tacrolimus được tiêm tĩnh mạch. Nếu xảy ra sốc phản vệ, hãy ngừng truyền tĩnh mạch ngay lập tức và áp dụng liệu pháp thích hợp (ví dụ: epinephrine, oxy).

    Các biện pháp phòng ngừa chung

    Khả năng thay thế của các sản phẩm giải phóng kéo dài

    Các lỗi về thuốc đã được báo cáo, bao gồm lỗi thay thế và phân phối, giữa các sản phẩm giải phóng tức thời tacrolimus và các sản phẩm giải phóng kéo dài tacrolimus. Các sai sót đã dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng, bao gồm thải ghép hoặc các phản ứng bất lợi khác do tiếp xúc quá ít hoặc quá mức với tacrolimus.

    Chỉ thay thế các chế phẩm phóng thích kéo dài và phóng thích ngay lập tức dưới sự giám sát của bác sĩ.

    Hướng dẫn bệnh nhân và người chăm sóc nhận biết hình thức bên ngoài của dạng bào chế được kê đơn của họ và liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu một sản phẩm khác được phân phối hoặc nếu hướng dẫn dùng thuốc đã thay đổi.

    Bệnh tiểu đường mới khởi phát

    Tăng nguy cơ tăng đường huyết hoặc bệnh đái tháo đường mới khởi phát, phụ thuộc insulin, sau ghép tạng được báo cáo khi sử dụng tacrolimus trong các nghiên cứu lâm sàng về ghép tim, phổi, thận và gan. Bệnh nhân ghép thận da đen và gốc Tây Ban Nha có nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường sau ghép cao nhất.

    Theo dõi nồng độ đường huyết lúc đói thường xuyên.

    Độc tính trên thận

    Khả năng gây độc thận, đặc biệt ở liều cao.

    Theo dõi Scr thường xuyên và điều chỉnh liều lượng hoặc ngừng tacrolimus nếu cần.

    Độc tính thần kinh

    Nguy cơ nhiễm độc thần kinh (ví dụ: run, nhức đầu, những thay đổi khác về chức năng vận động, trạng thái tinh thần hoặc chức năng cảm giác), đặc biệt là ở liều cao.

    Theo dõi chặt chẽ chức năng và tình trạng thần kinh.

    Xem xét giảm liều hoặc ngừng điều trị nếu xảy ra nhiễm độc thần kinh.

    Tăng kali máu

    Có thể tăng kali máu (đôi khi nặng).

    Theo dõi nồng độ kali huyết thanh thường xuyên; cân nhắc cẩn thận việc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu giữ kali, thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc ức chế thụ thể angiotensin.

    Nếu xảy ra tình trạng tăng kali máu, hãy áp dụng biện pháp quản lý thích hợp (ví dụ: hạn chế lượng kali đưa vào, sử dụng nhựa gắn kali hoặc corticoid khoáng chất).

    Tăng huyết áp

    Sự phát triển của bệnh tăng huyết áp được báo cáo phổ biến; nói chung là nhẹ đến trung bình; có thể cần điều trị hạ huyết áp. Cân nhắc cẩn thận việc sử dụng các thuốc hạ huyết áp có liên quan đến tăng kali máu (ví dụ: thuốc lợi tiểu giữ kali, thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế thụ thể angiotensin).

    Kéo dài khoảng QT

    Tacrolimus có thể kéo dài khoảng QT và làm tăng nguy cơ gây xoắn đỉnh. Tránh sử dụng ở những bệnh nhân đã biết kéo dài khoảng QT. Cân nhắc đo điện tâm đồ và theo dõi điện giải (magiê, kali, canxi) định kỳ trong quá trình điều trị ở những người bị suy tim sung huyết, rối loạn nhịp tim chậm, những người đang dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QT (ví dụ: thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và III) và những người mắc bệnh rối loạn điện giải như hạ kali máu, hạ canxi máu hoặc hạ magie máu.

    Giảm liều tacrolimus khi dùng đồng thời với các chất nền và/hoặc chất ức chế CYP3A4 khác cũng có khả năng kéo dài khoảng QT. Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần và kéo dài khoảng QT.

    Phì đại cơ tim

    Nguy cơ phì đại cơ tim được báo cáo ở trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn, đặc biệt là những người có nồng độ đáy tacrolimus cao; thường hồi phục sau khi giảm liều hoặc ngừng thuốc.

    Cân nhắc thực hiện đánh giá siêu âm tim nếu xảy ra suy thận hoặc có biểu hiện lâm sàng của rối loạn chức năng tâm thất.

    Nếu chẩn đoán phì đại cơ tim, hãy cân nhắc giảm liều hoặc ngừng điều trị.

    Tiêm chủng

    Tacrolimus có thể ảnh hưởng đến tính an toàn và hiệu quả của vắc xin. Tránh sử dụng vắc xin sống trong quá trình điều trị bằng tacrolimus. Vắc-xin bất hoạt được ghi nhận là an toàn khi sử dụng sau khi cấy ghép có thể không có đủ khả năng tạo miễn dịch trong quá trình điều trị bằng tacrolimus. Khi có thể, hãy tiêm bổ sung đầy đủ vắc xin trước khi ghép và điều trị bằng tacrolimus.

    Bất sản hồng cầu nguyên chất

    Đã báo cáo bất sản hồng cầu nguyên chất (PRCA). Tất cả các bệnh nhân phát triển PRCA đều có các yếu tố nguy cơ như nhiễm parvovirus B19, bệnh lý có từ trước hoặc các thuốc dùng đồng thời liên quan đến PRCA.

    Nếu PRCA được chẩn đoán, hãy cân nhắc việc ngừng dùng tacrolimus.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi bao gồm sinh non, dị tật bẩm sinh/dị tật bẩm sinh, cân nặng khi sinh thấp và suy thai. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng tacrolimus. Nam giới có bạn tình là nữ có khả năng mang thai cũng nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trước và trong khi điều trị bằng tacrolimus.

    TPRI là cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai tự nguyện theo dõi kết quả mang thai ở những người được cấy ghép nữ và những người có cha bởi những người nhận cấy ghép nam tiếp xúc với thuốc ức chế miễn dịch bao gồm tacrolimus; các bác sĩ lâm sàng được khuyến khích khuyên bệnh nhân đăng ký bằng cách liên hệ với TPRI theo số 1-877-955-6877 hoặc trang web của họ [Web].

    Có thể làm tăng đường huyết ở phụ nữ mang thai mắc bệnh tiểu đường; theo dõi lượng đường trong máu thường xuyên. Cũng có thể làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp ở phụ nữ mang thai và tăng nguy cơ tiền sản giật; theo dõi và kiểm soát huyết áp.

    Cho con bú

    Phân phối vào sữa mẹ; tác dụng lên trẻ sơ sinh hoặc sản xuất sữa chưa được biết. Xem xét lợi ích của việc cho con bú sữa mẹ cùng với tầm quan trọng của tacrolimus đối với người mẹ và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú mẹ do thuốc hoặc tình trạng tiềm ẩn của bà mẹ.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản có khả năng nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng tacrolimus. Nam giới có bạn tình là nữ có khả năng mang thai cũng nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trước và trong khi điều trị bằng tacrolimus.

    Dựa trên những phát hiện trên động vật, khả năng sinh sản của nam và nữ có thể bị tổn hại.

    Nhi khoa Sử dụng

    Sự an toàn và hiệu quả đã được xác định ở bệnh nhân nhi ghép gan, thận, tim và phổi.

    Bệnh nhân nhi thường cần liều tacrolimus cao hơn để duy trì nồng độ đáy trong máu tương tự như bệnh nhân người lớn. Sử dụng cho người cao tuổi

    Thiếu kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định liệu bệnh nhân cao tuổi có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không; lựa chọn liều lượng một cách thận trọng.

    Nếu có hoặc phát triển bằng chứng suy thận, hãy điều chỉnh liều lượng.

    Suy gan

    Giảm độ thanh thải ở bệnh nhân suy gan nặng; điều chỉnh liều lượng và theo dõi chặt chẽ nồng độ trong máu ở những bệnh nhân này.

    Bệnh nhân ghép gan bị suy gan sau ghép gan có thể tăng nguy cơ suy thận thứ phát do nồng độ tacrolimus trong máu cao; theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân này và xem xét điều chỉnh liều lượng.

    Suy thận

    Khả năng gây độc cho thận; theo dõi bệnh nhân chặt chẽ. Khuyến cáo điều chỉnh liều lượng.

    Chủng tộc

    Bệnh nhân ghép thận da đen có thể cần liều cao hơn so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác để duy trì nồng độ thuốc đáy trong máu toàn phần tương đương.

    Bệnh nhân người Mỹ gốc Phi và gốc Tây Ban Nha có nguy cơ mắc bệnh mới cao hơn bệnh tiểu đường sau ghép tạng. Theo dõi nồng độ glucose trong máu và điều trị thích hợp.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Ghép thận ( ≥30% bệnh nhân dùng sản phẩm phóng thích ngay): nhiễm trùng, run, tăng huyết áp, chức năng thận bất thường, táo bón, tiêu chảy, nhức đầu, đau bụng, mất ngủ , buồn nôn, hạ magie máu, nhiễm trùng đường tiết niệu, hạ phosphat máu, phù ngoại biên, suy nhược, đau, tăng lipid máu, tăng kali máu và thiếu máu. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo ở ≥30% bệnh nhân dùng viên nang giải phóng kéo dài tacrolimus là: tiêu chảy, táo bón, buồn nôn, phù ngoại biên, run và thiếu máu. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo ở ≥30% bệnh nhân dùng viên nén giải phóng kéo dài tacrolimus là: nhiễm trùng và tiêu chảy.

    Ghép gan (>40% bệnh nhân dùng thuốc giải phóng ngay): run, nhức đầu, tiêu chảy, tăng huyết áp, buồn nôn, chức năng thận bất thường, đau bụng, mất ngủ, dị cảm, thiếu máu, đau, sốt, suy nhược, tăng kali máu, hạ magie máu và tăng đường huyết.

    Ghép tim (>15% số bệnh nhân được điều trị ngay lập tức- sản phẩm phóng thích): chức năng thận bất thường, tăng huyết áp, đái tháo đường, nhiễm CMV, run, tăng đường huyết, giảm bạch cầu, nhiễm trùng, thiếu máu, viêm phế quản, tràn dịch màng ngoài tim, nhiễm trùng đường tiết niệu và tăng lipid máu.

    Ghép phổi: phản ứng bất lợi báo cáo về những bệnh nhân dùng sản phẩm giải phóng ngay lập tức tương tự như những bệnh nhân ghép thận, tim hoặc gan được điều trị bằng tacrolimus.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Tacrolimus (Systemic)

    Được chuyển hóa bởi các isoenzym CYP, chủ yếu là CYP3A.

    Các thuốc ảnh hưởng đến các enzym của vi thể gan

    Tương tác dược động học có thể xảy ra với các thuốc ức chế hoặc gây cảm ứng mạnh CYP3A, có thể dẫn đến tăng hoặc giảm nồng độ tacrolimus trong máu. Nếu những thuốc này được sử dụng đồng thời, hãy theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng nếu cần.

    Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc hoặc thực phẩm

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc ức chế ACE

    Nguy cơ tăng kali máu

    Cân nhắc cẩn thận khi sử dụng đồng thời

    Rượu

    Rượu có thể làm thay đổi tốc độ giải phóng viên nang và viên nén tacrolimus và làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nghiêm trọng phản ứng bất lợi (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Hướng dẫn bệnh nhân tránh đồ uống có cồn

    Amiodarone

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài QT)

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Thuốc ức chế thụ thể angiotensin (ARB)

    Nguy cơ tăng kali máu.

    Cẩn thận cân nhắc việc sử dụng đồng thời.

    Thuốc kháng axit (có chứa nhôm và magiê)

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài QT)

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Thuốc chống co giật (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin)

    Có thể làm giảm nồng độ tacrolimus trong máu; có thể tăng nồng độ phenytoin trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Thuốc chống nấm, azole (ví dụ: fluconazole, itraconazole, ketoconazole, voriconazole)

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Ketoconazole: Sử dụng đồng thời bằng đường uống làm giảm đáng kể độ thanh thải rõ ràng của tacrolimus đường uống; độ thanh thải của tacrolimus qua đường tĩnh mạch không thay đổi đáng kể

    Việc theo dõi sớm và thường xuyên nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần nên bắt đầu trong vòng 1-3 ngày; điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Giảm liều tacrolimus (đối với voriconazole và posaconazole, cho một phần ba liều ban đầu)

    Thuốc kháng vi khuẩn (rifabutin, rifampin)

    Có thể giảm nồng độ tacrolimus trong máu

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Các thuốc chẹn kênh canxi (diltiazem, nIcardipine, nifedipine, verapamil)

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng phản ứng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Caspofungin

    Có thể giảm nồng độ tacrolimus trong máu

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Chloramphenicol

    Nồng độ tacrolimus trong máu có thể tăng

    Nên bắt đầu theo dõi sớm và thường xuyên nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần trong vòng 1-3 ngày; điều chỉnh liều lượng khi cần thiết.

    Cimetidine

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Cyclosporine

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu; độc tính bổ sung/hỗ trợ thận

    Tránh sử dụng đồng thời

    Cho phép ≥24 giờ trôi qua kể từ khi ngừng cyclosporine đến khi bắt đầu dùng tacrolimus và ngược lại; trì hoãn thêm việc chuyển sang thuốc thay thế nếu nồng độ cyclosporine hoặc tacrolimus trong máu tăng cao

    Liệu pháp kháng vi-rút tác động trực tiếp (DAA)

    Dược động học của tacrolimus có thể bị ảnh hưởng bởi những thay đổi trong chức năng gan trong khi điều trị bằng DAA, liên quan đến việc thanh thải virus HCV

    Theo dõi nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần trong suốt quá trình điều trị và điều chỉnh liều tacrolimus nếu cần thiết

    Danazol

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Thuốc lợi tiểu, tiết kiệm kali

    Nguy cơ tăng kali máu

    Cân nhắc cẩn thận khi sử dụng đồng thời

    Estrogens (ethinyl estradiol)

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Nước ép bưởi hoặc bưởi

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Tránh sử dụng đồng thời

    Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ: Nelfinavir, ritonavir)

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và tăng nguy cơ phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Nên bắt đầu theo dõi sớm và thường xuyên nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần trong vòng 1-3 ngày ; điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Các tác nhân ức chế miễn dịch

    Nguy cơ ức chế quá mức của hệ thống miễn dịch và liên quan đến tính nhạy cảm với nhiễm trùng và nguy cơ ung thư hạch

    Sử dụng thận trọng

    Letermovir

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài QT)

    Việc theo dõi sớm và thường xuyên nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần nên bắt đầu trong vòng 1-3 ngày; điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Kháng sinh macrolide (clarithromycin, erythromycin, troleandomycin)

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra phản ứng phụ nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài QT)

    Việc theo dõi sớm và thường xuyên nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần nên bắt đầu trong vòng 1-3 ngày; điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Methylprednisolone, prednisolone

    Có thể giảm nồng độ tacrolimus trong máu

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Metoclopramide

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Axit Mycophenolic (MPA)

    Có thể tăng phơi nhiễm MPA

    Theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến MPA và giảm liều sản phẩm MPA nếu cần.

    Nefazodone

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu

    Theo dõi sớm và thường xuyên nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần. Điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Các thuốc gây độc cho thận (ví dụ: aminoglycoside, amphotericin B, cisplatin, ganciclovir)

    Có thể tăng nguy cơ nhiễm độc thận

    Sử dụng thận trọng

    Thuốc ức chế bơm proton (Lansoprazole, Omeprazole)

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Chiết xuất Schisandra sphenanthera

    p>

    Có thể tăng nồng độ tacrolimus trong máu và tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thần kinh, kéo dài khoảng QT)

    Nên bắt đầu theo dõi sớm và thường xuyên nồng độ đáy của tacrolimus trong máu toàn phần trong vòng 1-3 ngày; điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Sirolimus

    Có thể giảm tiếp xúc với tacrolimus. Tăng nguy cơ huyết khối động mạch gan, mất mảnh ghép và tử vong ở những người nhận ghép gan mới bắt đầu

    Tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận ở những người nhận ghép tim

    Không nên sử dụng đồng thời

    St. John’s wort

    Có thể giảm nồng độ tacrolimus trong máu

    Theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết

    Vắc xin

    Có thể giảm đáp ứng với tiêm chủng

    Tránh sử dụng vắc xin sống

    Vắc xin bất hoạt có thể không đủ khả năng tạo miễn dịch trong quá trình điều trị

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến