Tafenoquine (Arakoda)

Anemia Hemolitik

Disebabkan oleh risiko anemia hemolitik pada pesakit dengan kekurangan G6PD, ujian G6PD mesti dilakukan sebelum menetapkan tafenoquine succinate. Disebabkan oleh pengehadan ujian G6PD, pakar perubatan perlu sedar tentang baki risiko hemolisis, dan sokongan perubatan dan susulan yang mencukupi untuk menguruskan risiko hemolitik harus disediakan. Rawatan dengan tafenoquine succinate dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan G6PD atau status G6PD yang tidak diketahui. Dalam ujian klinikal, penurunan paras hemoglobin dilaporkan dalam beberapa pesakit G6PD-normal. Pantau pesakit untuk tanda-tanda klinikal atau simptom hemolisis. Nasihatkan pesakit untuk menghentikan tafenoquine succinate dan dapatkan rawatan perubatan jika tanda-tanda hemolisis berlaku.

Kekurangan G6PD dalam Kehamilan dan Penyusuan

Potensi Kemudaratan kepada Janin: Penggunaan tafenoquine succinate semasa kehamilan boleh menyebabkan anemia hemolitik dalam janin yang kekurangan G6PD. Walaupun wanita hamil mempunyai tahap G6PD yang normal, janin mungkin mengalami kekurangan G6PD. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan bahawa rawatan dengan tafenoquine succinate semasa mengandung tidak disyorkan dan untuk mengelakkan kehamilan atau menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan selama 3 bulan selepas dos terakhir tafenoquine succinate. Jika kehamilan dikesan semasa penggunaan tafenoquine succinate, hentikan tafenoquine succinate secepat mungkin dan tukar kepada ubat profilaksis alternatif untuk malaria semasa kehamilan.

Potensi Kemudaratan kepada Bayi Menyusu: Bayi yang kekurangan G6PD mungkin berisiko untuk anemia hemolitik daripada pendedahan kepada tafenoquine succinate melalui susu ibu. Status G6PD bayi hendaklah diperiksa sebelum penyusuan susu ibu bermula. Tafenoquine succinate dikontraindikasikan pada wanita menyusu apabila bayi didapati kekurangan G6PD atau status G6PD bayi tidak diketahui. Nasihatkan wanita yang mempunyai bayi kekurangan G6PD atau jika status G6PD bayi tidak diketahui untuk tidak menyusu semasa rawatan dengan tafenoquine succinate dan selama 3 bulan selepas dos akhir.

Methemoglobinemia

Peningkatan asimtomatik dalam methemoglobin telah diperhatikan dalam ujian klinikal tafenoquine succinate. Institut terapi yang sesuai jika tanda atau gejala methemoglobinemia berlaku. Pantau dengan teliti individu dengan kekurangan methemoglobin reduktase yang bergantung kepada nicotinamide adenine dinucleotide (NADH). Nasihatkan pesakit untuk menghentikan tafenoquine succinate dan dapatkan rawatan perubatan jika tanda-tanda methemoglobinemia berlaku.

Kesan Psikiatri

Pada pesakit yang menerima tafenoquine succinate (Arakoda) dalam ujian klinikal, tindak balas buruk psikiatri termasuk gangguan tidur (2.5%), kemurungan/mood tertekan (0.3%) dan kebimbangan (0.2%) . Tafenoquine succinate telah dihentikan dalam subjek dengan reaksi buruk percubaan bunuh diri (0.1%). Subjek yang mempunyai sejarah gangguan psikiatri dikecualikan daripada tiga daripada lima ujian tafenoquine succinate di mana Mefloquine dimasukkan sebagai pembanding.

Psikosis dilaporkan dalam tiga pesakit yang mempunyai sejarah psikosis atau skizofrenia yang menerima dos tafenoquine ( 350 mg hingga 500 mg dos tunggal, atau 400 mg setiap hari selama 3 hari) berbeza daripada regimen tafenoquine succinate yang diluluskan. Keselamatan dan keberkesanan tafenoquine succinate belum ditetapkan pada dos atau rejimen selain daripada rejimen yang diluluskan; penggunaan tafenoquine succinate (Arakoda) pada dos atau rejimen selain daripada dos mingguan 200 mg tidak diluluskan oleh FDA.

Tafenoquine succinate (Arakoda) adalah kontraindikasi pada pesakit yang mempunyai sejarah gangguan psikotik atau psikotik semasa gejala. Jika gejala psikotik (halusinasi, khayalan, atau pemikiran atau tingkah laku yang sangat tidak teratur) berlaku, pertimbangkan pemberhentian tafenoquine succinate dan penilaian segera oleh profesional kesihatan mental secepat mungkin. Gejala psikiatri lain, seperti perubahan dalam mood, kebimbangan, insomnia dan mimpi ngeri, harus dinilai dengan segera oleh profesional perubatan jika ia sederhana dan bertahan lebih daripada tiga hari atau teruk.

Tindak Balas Hipersensitiviti

Tindak balas hipersensitiviti yang serius (cth., angioedema dan urtikaria) telah diperhatikan dengan pemberian tafenoquine. Reaksi hipersensitiviti telah dilaporkan dalam ujian klinikal tafenoquine succinate. Hentikan profilaksis dengan tafenoquine succinate dan mulakan terapi yang sesuai jika tindak balas hipersensitiviti berlaku. Tafenoquine succinate dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami hipersensitiviti kepada tafenoquine atau mana-mana komponen rumusan tafenoquine succinate atau 8-aminoquinolines yang lain.

Tindak Balas Buruk Tertunda

Reaksi buruk termasuk anemia hemolitik, methemoglobinemia, kesan psikiatri dan tindak balas hipersensitiviti telah dilaporkan dengan penggunaan tafenoquine succinate atau tafenoquine dalam ujian klinikal. Disebabkan oleh separuh hayat tafenoquine succinate yang panjang (kira-kira 17 hari), kesan psikiatri, anemia hemolitik, methemoglobinemia, dan tanda atau gejala tindak balas hipersensitiviti yang mungkin berlaku boleh ditangguhkan dalam permulaan dan/atau tempoh. Nasihatkan pesakit untuk mendapatkan rawatan perubatan jika tanda hipersensitiviti berlaku.

Populasi Tertentu

Ringkasan Risiko: Penggunaan tafenoquine succinate semasa kehamilan boleh menyebabkan anemia hemolitik pada janin yang kekurangan G6PD. Rawatan dengan tafenoquine succinate semasa kehamilan tidak disyorkan. Jika kehamilan dikesan semasa penggunaan tafenoquine succinate, hentikan tafenoquine succinate secepat mungkin dan tukar kepada ubat profilaksis alternatif untuk malaria semasa kehamilan. Data yang tersedia dengan penggunaan tafenoquine succinate dalam wanita hamil tidak mencukupi untuk mewujudkan risiko yang berkaitan dengan dadah untuk kecacatan kelahiran utama, keguguran atau kesan buruk ibu atau janin. Dalam kajian haiwan, terdapat peningkatan pengguguran, dengan dan tanpa ketoksikan ibu apabila tafenoquine diberikan secara lisan kepada arnab hamil pada dos yang lebih tinggi bersamaan dengan kira-kira 0.4 kali pendedahan klinikal berdasarkan perbandingan luas permukaan badan. Tiada fetotoksisiti diperhatikan pada dos kira-kira 1.5 kali ganda pendedahan klinikal (berdasarkan perbandingan luas permukaan badan) dalam kajian serupa pada tikus.

Anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran untuk populasi yang ditunjukkan tidak diketahui . Semua kehamilan mempunyai latar belakang risiko kecacatan kelahiran, kehilangan atau kesan buruk yang lain. Dalam populasi umum A.S., anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan yang diiktiraf secara klinikal ialah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%, masing-masing.

Maternal dan/atau Embrio Berkaitan Penyakit /Risiko Janin: Malaria semasa kehamilan meningkatkan risiko untuk hasil kehamilan yang buruk, termasuk anemia ibu, pramatang, pengguguran spontan dan kelahiran mati.

Data Haiwan: Tafenoquine mengakibatkan pengguguran berkaitan dos apabila diberikan secara lisan kepada arnab hamil semasa organogenesis (Hari Kehamilan 6 hingga 18), pada dos 7 mg/kg (kira-kira 0.4 kali pendedahan klinikal berdasarkan perbandingan luas permukaan badan) dan ke atas. Dos yang lebih tinggi daripada 7 mg/kg juga dikaitkan dengan ketoksikan ibu (kematian dan pengurangan berat badan). Dalam kajian yang sama pada tikus, dos 3, 10, atau 30 mg/kg/hari mengakibatkan ketoksikan ibu (limpa membesar, berat badan berkurangan dan pengambilan makanan berkurangan) tetapi tiada fetotoksisiti pada dos yang tinggi (kira-kira 1.5 kali pendedahan klinikal. berdasarkan perbandingan luas permukaan badan). Tiada bukti kecacatan dalam kedua-dua spesies. Dalam kajian perkembangan sebelum dan selepas bersalin pada tikus, tafenoquine yang diberikan sepanjang kehamilan dan penyusuan menghasilkan ketoksikan ibu dan penurunan boleh balik dalam penambahan berat badan anak dan penurunan aktiviti motor pada 18 mg/kg/hari, yang bersamaan dengan kira-kira 0.6 kali ganda. dos klinikal berdasarkan perbandingan luas permukaan badan.

Ringkasan Risiko: Bayi yang menyusu dengan kekurangan G6PD berisiko untuk anemia hemolitik daripada pendedahan kepada tafenoquine succinate. Status G6PD bayi hendaklah diperiksa sebelum penyusuan susu ibu bermula. Tafenoquine succinate dikontraindikasikan pada wanita menyusu apabila bayi didapati kekurangan G6PD atau status G6PD bayi tidak diketahui.

Tiada maklumat mengenai kehadiran tafenoquine succinate dalam susu manusia, kesan daripada ubat pada bayi yang disusui, atau kesan ubat terhadap penghasilan susu. Dalam bayi yang disusui dengan G6PD normal, faedah perkembangan dan kesihatan penyusuan harus dipertimbangkan bersama-sama dengan keperluan klinikal ibu untuk tafenoquine succinate dan sebarang kesan yang berpotensi pada bayi yang disusukan daripada tafenoquine succinate atau daripada keadaan ibu yang mendasari.

Pertimbangan Klinikal: Semak status G6PD bayi sebelum penyusuan ibu dimulakan. Jika bayi kekurangan G6PD, pendedahan kepada tafenoquine succinate semasa penyusuan boleh mengakibatkan anemia hemolitik pada bayi; oleh itu, nasihatkan wanita yang mempunyai bayi yang mengalami kekurangan G6PD atau status G6PDnya tidak diketahui, supaya tidak menyusu semasa rawatan tafenoquine succinate dan selama 3 bulan selepas dos akhir tafenoquine succinate.

Sahkan status kehamilan pada wanita tentang potensi pembiakan sebelum memulakan rawatan dengan tafenoquine succinate.

Tafenoquine succinate boleh menyebabkan anemia hemolitik pada janin yang kekurangan G6PD. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan bahawa rawatan dengan tafenoquine succinate semasa mengandung tidak disyorkan dan untuk mengelakkan kehamilan atau menggunakan kontraseptif berkesan selama 3 bulan selepas dos akhir tafenoquine succinate.

Keselamatan dan keberkesanan tafenoquine succinate ( Arakoda) dalam pesakit kanak-kanak belum ditetapkan.

Ujian klinikal tafenoquine succinate (Arakoda) tidak termasuk bilangan pesakit yang berumur 65 tahun ke atas yang mencukupi untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada pesakit yang lebih muda. Pengalaman klinikal lain yang dilaporkan tidak mengenal pasti perbezaan dalam tindak balas antara pesakit yang lebih tua dan lebih muda.

Farmakokinetik tafenoquine succinate belum dikaji pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang. Jika tafenoquine succinate diberikan kepada pesakit sedemikian, pemantauan untuk tindak balas buruk yang berkaitan dengan tafenoquine succinate diperlukan.

Farmakokinetik tafenoquine succinate belum dikaji pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik. Jika tafenoquine succinate diberikan kepada pesakit sedemikian, pemantauan untuk tindak balas buruk yang berkaitan dengan tafenoquine succinate diperlukan.