Tafenoquine (Arakoda)

Гемолітична анемія

Через ризик гемолітичної анемії у пацієнтів із дефіцитом G6PD перед призначенням тафенохіну сукцинату необхідно провести тестування на G6PD. Через обмеження тестів G6PD лікарі повинні знати про залишковий ризик гемолізу, а також мають бути доступні відповідна медична підтримка та подальше спостереження для контролю ризику гемолітичного розвитку. Лікування тафенохіну сукцинатом протипоказано пацієнтам з дефіцитом G6PD або невідомим статусом G6PD. У клінічних дослідженнях повідомлялося про зниження рівня гемоглобіну у деяких пацієнтів із нормальним Г6ФД. Спостерігайте за пацієнтами на наявність клінічних ознак або симптомів гемолізу. Порадьте пацієнтам припинити прийом тафенохіну сукцинату та звернутися за медичною допомогою у разі появи ознак гемолізу.

Дефіцит G6PD під час вагітності та лактації

Потенційна шкода для плода: застосування тафенохіну сукцинату під час вагітності може спричинити гемолітичну анемію у плода з дефіцитом G6PD. Навіть якщо у вагітної жінки нормальний рівень G6PD, у плода може бути дефіцит G6PD. Повідомте жінкам репродуктивного віку, що лікування тафенохіну сукцинатом під час вагітності не рекомендується, а також уникайте вагітності або використовуйте ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 3 місяців після останньої дози тафенохіну сукцинату. Якщо вагітність виявлена ​​під час застосування тафенохіну сукцинату, якомога швидше припиніть прийом тафенохіну сукцинату та перейдіть на альтернативний профілактичний препарат проти малярії під час вагітності.

Потенційна шкода для немовляти, яка годує груддю: немовля з дефіцитом G6PD може бути ризик гемолітичної анемії через вплив тафенохіну сукцинату через грудне молоко. Перед початком грудного вигодовування слід перевірити статус G6PD у немовляти. Тафенохіну сукцинат протипоказаний жінкам, які годують груддю, якщо у немовляти виявлено дефіцит G6PD або статус G6PD немовляти невідомий. Порадьте жінці з немовлям із дефіцитом G6PD або якщо статус G6PD у немовляти невідомий, не годувати грудьми під час лікування тафенохіну сукцинатом і протягом 3 місяців після останньої дози.

Метгемоглобінемія

У клінічних дослідженнях тафенохіну сукцинату спостерігалося безсимптомне підвищення рівня метгемоглобіну. При появі ознак або симптомів метгемоглобінемії призначити відповідну терапію. Ретельно спостерігайте за особами з дефіцитом нікотинамідаденіндинуклеотиду (НАДН)-залежної метгемоглобінредуктази. Порадьте пацієнтам припинити прийом тафенохіну сукцинату та звернутися за медичною допомогою у разі появи ознак метгемоглобінемії.

Психіатричні ефекти

У пацієнтів, які отримували тафенохіну сукцинат (Аракода) у клінічних дослідженнях, психіатричні побічні реакції включали порушення сну (2,5%), депресію/депресивний настрій (0,3%) і тривогу (0,2%) . Прийом тафенохіну сукцинату було припинено у суб’єкта з побічною реакцією у вигляді спроби самогубства (0,1%). Суб’єкти з психічними розладами в анамнезі були виключені з трьох із п’яти досліджень тафенохіну сукцинату, у яких мефлохін був включений як препарат порівняння.

Психоз був зареєстрований у трьох пацієнтів з психозом або шизофренією в анамнезі, які отримували дози тафенохіну ( Від 350 мг до 500 мг разової дози або 400 мг щодня протягом 3 днів), що відрізняється від схваленої схеми тафенохіну сукцинату. Безпека та ефективність тафенохіну сукцинату не були встановлені в дозах або схемах, відмінних від затвердженої схеми; застосування тафенохіну сукцинату (Arakoda) у дозах або схемах, відмінних від 200 мг на тиждень, не схвалено FDA.

Тафенохіну сукцинат (Arakoda) протипоказаний пацієнтам з психотичними розладами в анамнезі або наявними психотичними симптоми. У разі виникнення психотичних симптомів (галюцинацій, марення або різко дезорганізованого мислення чи поведінки) слід розглянути питання про припинення прийому тафенохіну сукцинату та якнайшвидше звернутися до спеціаліста з психічного здоров’я. Інші психіатричні симптоми, такі як зміни настрою, тривога, безсоння та кошмари, повинні бути негайно оцінені медичним працівником, якщо вони помірні та тривають більше трьох днів або є серйозними.

Реакції гіперчутливості

Під час застосування тафенохіну спостерігалися серйозні реакції гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк та кропив’янка). Під час клінічних досліджень тафенохіну сукцинату повідомлялося про реакції гіперчутливості. Припиніть профілактичне застосування тафенохіну сукцинату та призначте відповідну терапію, якщо виникають реакції гіперчутливості. Тафенохіну сукцинат протипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до тафенохіну або будь-якого компонента препарату тафенохіну сукцинату чи інших 8-амінохінолінів.

Відстрочені побічні реакції

Під час клінічних випробувань при застосуванні тафенохіну сукцинату або тафенохіну повідомлялося про побічні реакції, включаючи гемолітичну анемію, метгемоглобінемію, психіатричні ефекти та реакції гіперчутливості. Через тривалий період напіввиведення тафенохіну сукцинату (приблизно 17 днів) психіатричні ефекти, гемолітична анемія, метгемоглобінемія та ознаки або симптоми реакцій гіперчутливості, які можуть виникнути, можуть виникнути та/або відстрочитись. Порадьте пацієнтам звернутися за медичною допомогою у разі появи ознак гіперчутливості.

Окремі групи населення

Огляд ризиків: застосування тафенохіну сукцинату під час вагітності може спричинити гемолітичну анемію у плода з дефіцитом G6PD. Лікування тафенохіну сукцинатом під час вагітності не рекомендується. Якщо вагітність виявлена ​​під час застосування тафенохіну сукцинату, якнайшвидше припиніть прийом тафенохіну сукцинату та перейдіть на альтернативний профілактичний препарат проти малярії під час вагітності. Наявних даних щодо застосування тафенохіну сукцинату вагітним жінкам недостатньо, щоб встановити пов’язаний із прийомом препарату ризик серйозних вроджених дефектів, викидня або несприятливих наслідків для матері чи плода. У дослідженнях на тваринах спостерігалося збільшення кількості абортів із або без токсичності для матері, коли тафенохін застосовували перорально вагітним кроликам у дозах, еквівалентних приблизно 0,4 клінічної експозиції на основі порівняння площі поверхні тіла. У схожому дослідженні на щурах не спостерігалося фетотоксичності при дозах, які приблизно в 1,5 рази перевищували клінічну експозицію (на основі порівняння площі поверхні тіла).

Оцінений фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня для зазначеної популяції невідомий. . Усі вагітності мають фоновий ризик вроджених вад, втрати або інших несприятливих наслідків. У загальній популяції США орієнтовний фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня під час клінічно визнаних вагітностей становить від 2% до 4% і від 15% до 20% відповідно.

Захворювання матері та/або ембріона /Ризик для плода: малярія під час вагітності підвищує ризик несприятливих наслідків вагітності, включаючи анемію матері, недоношеність, спонтанні аборти та мертвонародження.

Дані на тваринах: тафенохін спричиняв дозозалежні аборти, якщо перорально вводити вагітним кроликам під час органогенезу (6-18 дні вагітності) у дозах 7 мг/кг (приблизно в 0,4 рази вище клінічної експозиції на основі порівняння площі поверхні тіла) і вище. Дози вище 7 мг/кг також були пов’язані з токсичністю для матері (смертність і зниження приросту маси тіла). У подібному дослідженні на щурах дози 3, 10 або 30 мг/кг/день призвели до токсичності для матері (збільшення селезінки, зменшення маси тіла та споживання їжі), але не до фетотоксичності при високій дозі (приблизно в 1,5 рази вище клінічної експозиції). на основі порівняння площі поверхні тіла). Не було жодних доказів вад розвитку в обох видів. У дослідженні до- та постнатального розвитку щурів тафенохін, який застосовували протягом вагітності та лактації, викликав токсичність для матері та оборотне зниження збільшення маси тіла потомства та зниження рухової активності при дозі 18 мг/кг/день, що еквівалентно приблизно 0,6 разу клінічна доза на основі порівняння площі поверхні тіла.

Резюме ризиків: Немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні з дефіцитом G6PD, має ризик розвитку гемолітичної анемії внаслідок впливу тафенохіну сукцинату. Перед початком грудного вигодовування слід перевірити статус G6PD у немовляти. Тафенохіну сукцинат протипоказаний жінкам, які годують груддю, якщо у немовляти виявлено дефіцит G6PD або статус G6PD немовляти невідомий.

Немає інформації щодо наявності тафенохіну сукцинату в жіночому молоці, ефектів препарат на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, або вплив препарату на виробництво молока. У немовляти на грудному вигодовуванні з нормальним G6PD слід враховувати переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я, а також клінічну потребу матері в тафенохіну сукцинаті та будь-який потенційний вплив тафенохіну сукцинату або основного захворювання матері на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні.

Клінічні міркування: перевірте статус G6PD немовляти перед початком годування матері. Якщо немовля має дефіцит G6PD, вплив тафенохіну сукцинату під час годування груддю може призвести до гемолітичної анемії у немовляти; тому порадьте жінці, яка має немовля з дефіцитом G6PD або чий статус G6PD невідомий, не годувати грудьми під час лікування тафенохіну сукцинатом і протягом 3 місяців після останньої дози тафенохіну сукцинату.

Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу перед початком лікування тафенохіну сукцинатом.

Тафенохіну сукцинат може викликати гемолітичну анемію у плода з дефіцитом G6PD. Повідомте жінкам репродуктивного віку, що лікування тафенохіну сукцинатом під час вагітності не рекомендується, а також уникайте вагітності або використовуйте ефективні засоби контрацепції протягом 3 місяців після останньої дози тафенохіну сукцинату.

Безпека та ефективність тафенохіну сукцинату ( Arakoda) у педіатричних пацієнтів не встановлено.

Клінічні випробування тафенохіну сукцинату (Arakoda) не включали достатню кількість пацієнтів віком 65 років і старше, щоб визначити, чи відрізняється у них реакція від молодших пацієнтів. Інші повідомлення про клінічний досвід не виявили відмінностей у відповідях між літніми та молодшими пацієнтами.

Фармакокінетика тафенохіну сукцинату не вивчалася у пацієнтів з порушенням функції нирок. Якщо тафенохіну сукцинат призначають таким пацієнтам, необхідний моніторинг побічних реакцій, пов’язаних із тафенохіну сукцинатом.

Фармакокінетика тафенохіну сукцинату не вивчалася у пацієнтів з порушенням функції печінки. Якщо таким пацієнтам призначають тафенохіну сукцинат, необхідний моніторинг побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням тафенохіну сукцинату.