Tafenoquine (Arakoda)

Thiếu máu tán huyết

Do nguy cơ thiếu máu tán huyết ở bệnh nhân thiếu G6PD, phải thực hiện xét nghiệm G6PD trước khi kê đơn tafenoquine succinate. Do những hạn chế của xét nghiệm G6PD, các bác sĩ cần nhận thức được nguy cơ tan máu còn sót lại và cần có sự hỗ trợ y tế đầy đủ cũng như theo dõi để quản lý nguy cơ tan máu. Chống chỉ định điều trị bằng tafenoquine succinate ở những bệnh nhân bị thiếu G6PD hoặc chưa rõ tình trạng G6PD. Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự giảm nồng độ hemoglobin đã được báo cáo ở một số bệnh nhân có G6PD bình thường. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng của tan máu. Khuyên bệnh nhân ngừng sử dụng tafenoquine succinate và tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu có dấu hiệu tan máu.

Thiếu G6PD khi mang thai và cho con bú

Tác hại tiềm tàng đối với thai nhi: Việc sử dụng tafenoquine succinate trong thai kỳ có thể gây thiếu máu tán huyết ở thai nhi thiếu G6PD. Ngay cả khi phụ nữ mang thai có mức G6PD bình thường thì thai nhi vẫn có thể bị thiếu G6PD. Khuyên phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không nên điều trị bằng tafenoquine succinate trong thời kỳ mang thai và tránh mang thai hoặc sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 3 tháng sau liều tafenoquine succinate cuối cùng. Nếu phát hiện có thai trong quá trình sử dụng tafenoquine succinate, hãy ngừng dùng tafenoquine succinate càng sớm càng tốt và chuyển sang một loại thuốc dự phòng sốt rét thay thế trong thời kỳ mang thai.

Tác hại tiềm tàng đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ: Trẻ sơ sinh thiếu G6PD có thể bị có nguy cơ thiếu máu tán huyết do tiếp xúc với tafenoquine succinate qua sữa mẹ. Tình trạng G6PD của trẻ sơ sinh nên được kiểm tra trước khi bắt đầu cho con bú. Tafenoquine succinate chống chỉ định ở phụ nữ đang cho con bú khi trẻ sơ sinh được phát hiện thiếu G6PD hoặc không rõ tình trạng G6PD của trẻ. Khuyên phụ nữ có con bị thiếu G6PD hoặc nếu không rõ tình trạng G6PD của trẻ thì không nên cho con bú trong khi điều trị bằng tafenoquine succinate và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

Methemoglobin huyết

Sự tăng methemoglobin không có triệu chứng đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng về tafenoquine succinate. Tiến hành điều trị thích hợp nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh methemoglobin huyết. Theo dõi cẩn thận những người bị thiếu hụt methemoglobin reductase phụ thuộc vào nicotinamide adenine dinucleotide (NADH). Khuyên bệnh nhân ngừng sử dụng tafenoquine succinate và tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu xảy ra dấu hiệu methemoglobinemia.

Tác dụng tâm thần

Ở những bệnh nhân dùng tafenoquine succinate (Arakoda) trong các thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng bất lợi về tâm thần bao gồm rối loạn giấc ngủ (2,5%), trầm cảm/tâm trạng chán nản (0,3%) và lo lắng (0,2%) . Tafenoquine succinate đã bị ngừng sử dụng ở đối tượng có phản ứng bất lợi là cố gắng tự tử (0,1%). Các đối tượng có tiền sử rối loạn tâm thần đã bị loại khỏi ba trong số năm thử nghiệm tafenoquine succinate trong đó Mefloquine được đưa vào làm chất so sánh.

Bệnh tâm thần đã được báo cáo ở ba bệnh nhân có tiền sử rối loạn tâm thần hoặc tâm thần phân liệt đã dùng liều tafenoquine ( 350 mg đến 500 mg liều duy nhất, hoặc 400 mg mỗi ngày trong 3 ngày) khác với phác đồ tafenoquine succinate đã được phê duyệt. Tính an toàn và hiệu quả của tafenoquine succinate chưa được thiết lập ở liều lượng hoặc phác đồ khác với phác đồ đã được phê duyệt; việc sử dụng tafenoquine succinate (Arakoda) ở liều lượng hoặc phác đồ khác với liều 200 mg hàng tuần không được FDA chấp thuận.

Tafenoquine succinate (Arakoda) chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn tâm thần hoặc hiện đang bị rối loạn tâm thần triệu chứng. Nếu các triệu chứng loạn thần (ảo giác, ảo tưởng hoặc suy nghĩ hoặc hành vi vô tổ chức) xảy ra, hãy cân nhắc việc ngừng sử dụng tafenoquine succinate và được chuyên gia sức khỏe tâm thần đánh giá kịp thời càng sớm càng tốt. Các triệu chứng tâm thần khác, chẳng hạn như thay đổi tâm trạng, lo lắng, mất ngủ và ác mộng, cần được chuyên gia y tế đánh giá kịp thời nếu chúng ở mức độ vừa phải và kéo dài hơn ba ngày hoặc nghiêm trọng.

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ: phù mạch và nổi mề đay) đã được quan sát thấy khi sử dụng tafenoquine. Phản ứng quá mẫn đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng của tafenoquine succinate. Ngừng điều trị dự phòng bằng tafenoquine succinate và tiến hành điều trị thích hợp nếu xảy ra phản ứng quá mẫn. Tafenoquine succinate chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với tafenoquine hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức tafenoquine succinate hoặc 8-aminoquinolines khác.

Phản ứng bất lợi chậm trễ

Các phản ứng bất lợi bao gồm thiếu máu tán huyết, methemoglobin huyết, tác dụng tâm thần và phản ứng quá mẫn đã được báo cáo khi sử dụng tafenoquine succinate hoặc tafenoquine trong các thử nghiệm lâm sàng. Do thời gian bán hủy dài của tafenoquine succinate (khoảng 17 ngày), các tác dụng tâm thần, thiếu máu tán huyết, methemoglobin huyết và các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng quá mẫn có thể xảy ra có thể bị trì hoãn khi khởi phát và/hoặc thời gian. Khuyên bệnh nhân đi khám nếu có dấu hiệu quá mẫn.

Các nhóm đối tượng cụ thể

Tóm tắt rủi ro: Việc sử dụng tafenoquine succinate trong thai kỳ có thể gây thiếu máu tán huyết ở thai nhi bị thiếu G6PD. Không nên điều trị bằng tafenoquine succinate trong thời kỳ mang thai. Nếu phát hiện có thai trong quá trình sử dụng tafenoquine succinate, hãy ngừng dùng tafenoquine succinate càng sớm càng tốt và chuyển sang một loại thuốc dự phòng thay thế cho bệnh sốt rét trong thai kỳ. Dữ liệu hiện có về việc sử dụng tafenoquine succinate ở phụ nữ mang thai là không đủ để xác định nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sảy thai hoặc kết quả bất lợi cho bà mẹ hoặc thai nhi. Trong các nghiên cứu trên động vật, tỷ lệ sẩy thai gia tăng, có hoặc không có độc tính ở thỏ mẹ khi tafenoquine được cho thỏ mang thai dùng đường uống với liều hoặc cao hơn tương đương khoảng 0,4 lần phơi nhiễm lâm sàng dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể. Không quan sát thấy độc tính đối với thai nhi ở liều gấp khoảng 1,5 lần phơi nhiễm lâm sàng (dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể) trong một nghiên cứu tương tự ở chuột.

Nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai đối với nhóm đối tượng được chỉ định vẫn chưa được xác định . Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ bị dị tật bẩm sinh, sảy thai hoặc các kết quả bất lợi khác. Trong dân số Hoa Kỳ nói chung, nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai ở những thai kỳ được ghi nhận trên lâm sàng lần lượt là 2% đến 4% và 15% đến 20%.

Bà mẹ và/hoặc Phôi thai có liên quan đến bệnh tật /Nguy cơ đối với thai nhi: Sốt rét khi mang thai làm tăng nguy cơ gây ra các kết quả bất lợi cho thai kỳ, bao gồm thiếu máu ở mẹ, sinh non, sẩy thai tự nhiên và thai chết lưu.

Dữ liệu trên động vật: Tafenoquine dẫn đến sẩy thai liên quan đến liều lượng khi dùng đường uống cho thỏ mang thai trong thời gian mang thai. hình thành cơ quan (Ngày mang thai từ 6 đến 18), với liều 7 mg/kg (khoảng 0,4 lần phơi nhiễm lâm sàng dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể) trở lên. Liều cao hơn 7 mg/kg cũng có liên quan đến độc tính ở mẹ (tử vong và giảm tăng trọng). Trong một nghiên cứu tương tự ở chuột, liều 3, 10 hoặc 30 mg/kg/ngày dẫn đến độc tính cho chuột mẹ (lá lách to, giảm trọng lượng cơ thể và giảm lượng thức ăn ăn vào) nhưng không gây độc cho thai nhi ở liều cao (khoảng 1,5 lần phơi nhiễm lâm sàng). dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể). Không có bằng chứng về dị tật ở cả hai loài. Trong một nghiên cứu về sự phát triển trước và sau khi sinh ở chuột, tafenoquine được sử dụng trong suốt thời kỳ mang thai và cho con bú gây ra độc tính ở chuột mẹ và làm giảm có thể hồi phục được sự tăng cân và giảm hoạt động vận động ở chuột con ở liều 18 mg/kg/ngày, tương đương với khoảng 0,6 lần liều liều lâm sàng dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể.

Tóm tắt rủi ro: Trẻ sơ sinh bú sữa mẹ bị thiếu G6PD có nguy cơ bị thiếu máu tán huyết do tiếp xúc với tafenoquine succinate. Tình trạng G6PD của trẻ sơ sinh nên được kiểm tra trước khi bắt đầu cho con bú. Tafenoquine succinate chống chỉ định ở phụ nữ đang cho con bú khi trẻ được phát hiện thiếu G6PD hoặc tình trạng G6PD của trẻ chưa rõ.

Không có thông tin nào về sự hiện diện của tafenoquine succinate trong sữa mẹ, tác dụng của thuốc đối với trẻ bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của thuốc đến việc sản xuất sữa. Ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ có G6PD bình thường, cần xem xét lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc nuôi con bằng sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với tafenoquine succinate và bất kỳ tác dụng tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ do tafenoquine succinate hoặc từ tình trạng cơ bản của người mẹ.

Cân nhắc lâm sàng: Kiểm tra tình trạng G6PD của trẻ sơ sinh trước khi bắt đầu cho con bú. Nếu trẻ sơ sinh bị thiếu G6PD, việc tiếp xúc với tafenoquine succinate trong thời gian cho con bú có thể dẫn đến thiếu máu tán huyết ở trẻ sơ sinh; do đó, khuyên người phụ nữ có con bị thiếu G6PD hoặc không rõ tình trạng G6PD không nên cho con bú trong khi điều trị bằng tafenoquine succinate và trong 3 tháng sau liều cuối cùng của tafenoquine succinate.

Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị bằng tafenoquine succinate.

Tafenoquine succinate có thể gây thiếu máu tán huyết ở thai nhi thiếu G6PD. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản rằng không nên điều trị bằng tafenoquine succinate trong thời kỳ mang thai và tránh mang thai hoặc sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong 3 tháng sau liều tafenoquine succinate cuối cùng.

An toàn và hiệu quả của tafenoquine succinate ( Arakoda) ở bệnh nhi chưa được thiết lập.

Các thử nghiệm lâm sàng về tafenoquine succinate (Arakoda) không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên để xác định liệu họ có phản ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không. Kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác chưa xác định được sự khác biệt trong phản ứng giữa bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi.

Dược động học của tafenoquine succinate chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận. Nếu tafenoquine succinate được dùng cho những bệnh nhân như vậy, cần theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến tafenoquine succinate.

Dược động học của tafenoquine succinate chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Nếu tafenoquine succinate được dùng cho những bệnh nhân như vậy, cần phải theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến tafenoquine succinate.