Talquetamab (Systemic)

Tossicità orale e perdita di peso

Talquetamab-tgvs può causare tossicità orale, tra cui disgeusia, secchezza delle fauci, disfagia e stomatite.

Nello studio clinico, l'80% dei pazienti ha avuto tossicità orale, con un grado 3 riscontrato nel 2,1% dei pazienti che hanno ricevuto talquetamab-tgvs ai dosaggi raccomandati. Le tossicità orali più frequenti sono state disgeusia (49%), secchezza delle fauci (34%), disfagia (23%) e ageusia (18%). Il tempo mediano all’insorgenza della tossicità orale è stato di 15 (intervallo: da 1 a 634) giorni, e il tempo mediano alla risoluzione al basale è stato di 43 (da 1 a 530) giorni. La tossicità orale non si è risolta al valore basale nel 65% dei pazienti.

Talquetamab-tgvs può causare perdita di peso. Nello studio clinico, il 62% dei pazienti ha manifestato perdita di peso, indipendentemente dalla presenza di tossicità orale, compreso il 29% dei pazienti con perdita di peso di Grado 2 (10% o superiore) e il 2,7% dei pazienti con perdita di peso di Grado 3 (20% o superiore). perdita di peso. Il tempo mediano all’insorgenza di una perdita di peso di Grado 2 o superiore è stato di 67 (intervallo: da 6 a 407) giorni, e il tempo mediano alla risoluzione è stato di 50 (intervallo: da 1 a 403) giorni. La perdita di peso non si è risolta nel 57% dei pazienti che hanno riportato l’effetto avverso.

Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità orale. Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico nel caso in cui si manifestino segni o sintomi di tossicità orale e di fornire cure di supporto secondo la pratica clinica corrente, inclusa la consultazione con un nutrizionista. Monitorare regolarmente il peso durante la terapia. Valutare ulteriormente la perdita di peso clinicamente significativa. Sospendere talquetamab-tgvs o interromperlo permanentemente in base alla gravità.

Infezioni

Talquetamab-tgvs può causare infezioni gravi, comprese infezioni potenzialmente letali o fatali.

Nello studio clinico, si sono verificate infezioni gravi nel 16% dei pazienti, con infezioni nell’1,5% dei pazienti. Infezioni di grado 3 o 4 si sono verificate nel 17% dei pazienti. Le infezioni gravi più comuni segnalate sono state infezioni batteriche (8%), che includevano sepsi, e COVID-19 (2,7%).

Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione prima e durante il trattamento con talquetamab- tgvs e trattarli adeguatamente. Somministrare antimicrobici profilattici secondo le linee guida locali. Sospendere o prendere in considerazione l'interruzione permanente di talquetamab-tgvs come raccomandato in base alla gravità.

Citopenia

Talquetamab-tgvs può causare citopenie, incluse Neutropenia e trombocitopenia.

Nello studio clinico, si è verificata una diminuzione dei neutrofili di Grado 3 o 4 nel 35% dei pazienti, e una diminuzione di Grado 3 o 3 o 4 diminuzioni delle piastrine si sono verificate nel 22% dei pazienti che hanno ricevuto talquetamab-tgv. Il tempo mediano all’insorgenza della neutropenia di Grado 3 o 4 è stato di 22 (intervallo: da 1 a 312) giorni, e il tempo mediano alla risoluzione al Grado 2 o inferiore è stato di 8 (intervallo: da 1 a 79) giorni. Il tempo mediano di insorgenza della trombocitopenia di grado 3 o 4 è stato di 12 giorni (intervallo: da 2 a 183) giorni, mentre il tempo mediano di risoluzione al grado 2 o inferiore è stato di 10 giorni (intervallo: da 1 a 64). Monitorare l'emocromo completo durante il trattamento e sospendere talquetamab-tgv come raccomandato in base alla gravità.

Tossicità cutanea

Talquetamab-tgvs può causare gravi reazioni cutanee, tra cui rash, rash maculo-papulare, eritema ed rash eritematoso.

Nello studio clinico si sono verificate reazioni cutanee nel 62% dei pazienti, con reazioni cutanee di Grado 3 nello 0,3%. Il tempo mediano di insorgenza è stato di 25 giorni (intervallo: da 1 a 630). Il tempo mediano per il miglioramento al Grado 1 o inferiore è stato di 33 giorni.

Monitorare la tossicità cutanea, inclusa la progressione dell'eruzione cutanea. Considerare un intervento e un trattamento precoci per gestire la tossicità cutanea. Sospendere talquetamab-tgvs come raccomandato in base alla gravità.

Epatotossicità

Talquetamab-tgvs può causare epatotossicità. Nello studio clinico, si è verificato un aumento dell'ALT nel 33% dei pazienti, mentre un aumento dell'ALT di grado 3 o 4 si è verificato nel 2,7%; AST elevata si è verificata nel 31% dei pazienti, mentre un aumento di AST di grado 3 o 4 si è verificato nel 3,3%. Aumenti di grado 3 o 4 della bilirubina totale si sono verificati nello 0,3% dei pazienti. L'aumento degli enzimi epatici può verificarsi con o senza concomitante CRS.

Monitorare gli enzimi epatici e la bilirubina al basale e durante il trattamento come clinicamente indicato. Sospendere talquetamab-tgvs o prendere in considerazione l'interruzione permanente del farmaco in base alla gravità.

Tossicità embrio-fetale

In base al suo meccanismo d'azione, talquetamab-tgvs può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con talquetamab-tgvs e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Popolazioni specifiche

Sulla base del meccanismo d'azione, talquetamab-tgvs può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Non ci sono dati disponibili sull’uso di talquetamab-tgvs nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco. Non sono stati condotti studi sulla tossicità riproduttiva o dello sviluppo degli animali con il farmaco.

Talquetamab-tgvs provoca l'attivazione delle cellule T e il rilascio di citochine; l’attivazione immunitaria può compromettere il mantenimento della gravidanza. È noto che l'immunoglobulina umana G (IgG) attraversa la placenta; pertanto, talquetamab-tgvs ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Informare le donne del potenziale rischio per il feto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è compreso tra il 2% e il 4% e tra il 15% e il 20%. rispettivamente.

Non ci sono informazioni riguardanti la presenza di talquetamab-tgvs nel latte umano, l'effetto sul bambino allattato al seno o l'effetto sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. Gli effetti dell’esposizione locale gastrointestinale e della limitata esposizione sistemica ai talquetamab-tgv nel bambino allattato al seno non sono noti. A causa del rischio di reazioni avverse gravi in ​​un bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con talquetamab-tgvs e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Talquetamab-tgvs può causare danni al feto se somministrati a una donna in gravidanza.

Verificare lo stato di gravidanza delle donne potenzialmente riproduttive prima di iniziare talquetamab-tgvs.

Consigliare alle donne potenzialmente riproduttive di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con talquetamab-tgvs e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

La sicurezza e l'efficacia di talquetamab-tgvs non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Ce ne sono stati 339 pazienti coinvolti nello studio clinico per il mieloma multiplo recidivante o refrattario. Del numero totale di pazienti trattati con talquetamab-tgvs nello studio, 178 (53%) pazienti avevano 65 anni o più, mentre 57 (17%) pazienti avevano 75 anni o più. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva in termini di sicurezza o efficacia nei pazienti di età compresa tra 65 e meno di 74 anni rispetto ai pazienti più giovani. È stato riscontrato un tasso più elevato di reazioni avverse fatali nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani. Gli studi clinici non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 75 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani.