Talquetamab (Systemic)

Marchi: Talvey
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Talquetamab (Systemic)

Talquetamab-tgvs ha i seguenti usi:

Talquetamab-tgvs è indicato per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno quattro linee terapeutiche precedenti, incluso un inibitore del proteasoma , un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.

Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta e alla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Talquetamab (Systemic)

Generale

Talquetamab-tgvs è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio e dosaggio:

Iniezione

  • 3 mg/1,5 ml (2 mg/ml) in un flaconcino monodose per iniezione sottocUTAnea
  • 40 mg/ml in un flaconcino monodose per iniezione sottocutanea

    • Dosaggio

    È essenziale consultare l'etichetta del produttore per informazioni più dettagliate sul dosaggio e sulla somministrazione di questo farmaco . Riepilogo del dosaggio:

    Adulti

    Dosaggio e somministrazione
  • Per iniezione sottocutanea.
  • Pazienti deve essere ricoverato in ospedale per 48 ore dopo tutte le dosi previste dallo schema di dosaggio incrementale.
  • Somministrare i farmaci pretrattamento come raccomandato.
  • Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per le istruzioni sulla preparazione e la somministrazione.
  • Somministrare talquetamab-tgvs per via sottocutanea secondo uno schema posologico settimanale o bisettimanale (ogni 2 settimane) secondo la Tabella 1 o la Tabella 2 Calcolare la dose in base al peso corporeo effettivo. Continuare il trattamento fino alla progressione della malattia o fino alla comparsa di tossicità inaccettabile. Avviare il trattamento con un programma di dosaggio graduale per ridurre il rischio di sindrome da rilascio di citochine (CRS).
  • Potrebbero essere necessari ritardi nel dosaggio per gestire le tossicità. Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per istruzioni specifiche.
  • Se una dose di talquetamab-tgvs viene ritardata, riavviare la terapia come raccomandato. Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per istruzioni specifiche.
    • Tabella 1: Programma di dosaggio settimanale di Talquetamab-tgvs

    Programma di dosaggio

    Giorno

    Dose

    Programma di dosaggio incrementale

    Dose incrementale giorno 1 1

    0,01 mg/kg

    Schema di dosaggio incrementale

    Dose incrementale 2 del giorno 4 (la dose può essere somministrata tra 2 e 4 giorni dopo la dose precedente e può essere somministrato fino a 7 giorni dopo la dose precedente per consentire la risoluzione delle reazioni avverse)

    0,06 mg/kg

    Schema di dosaggio incrementale

    Prima dose di trattamento al giorno 7 (la dose può essere somministrata tra 2 e 4 giorni dopo la dose precedente e può essere sospesa a 7 giorni dopo la dose precedente per consentire la risoluzione delle reazioni avverse)

    0,4 mg/kg

    Schema posologico settimanale

    Una settimana dopo la prima dose di trattamento e successivamente ogni settimana

    0,4 mg/kg una volta alla settimana (mantenere un minimo di 6 giorni tra le dosi settimanali)

    Tabella 2: Programma di dosaggio di Talquetamab-tgvs bisettimanale (ogni 2 settimane)

    Programma di dosaggio

    Giorno

    Dose

    Programma di dosaggio incrementale

    Dose incrementale del giorno 1 1

    0,01 mg/kg

    Programma di dosaggio incrementale

    Dose incrementale 2 del giorno 4 (la dose può essere somministrata tra 2 e 4 giorni dopo la dose precedente e può essere somministrata fino a 7 giorni dopo la dose precedente per consentire la risoluzione delle reazioni avverse)

    0,06 mg/kg

    Schema di dosaggio incrementale

    Dose incrementale 3 del giorno 7 (la dose può essere somministrata tra 2 e 4 giorni dopo la dose precedente e può essere somministrata fino a 7 giorni dopo la dose precedente per consentire la risoluzione delle reazioni avverse)

    0,4 mg/kg

    Schema di dosaggio incrementale

    Dose del primo trattamento al giorno 10 (la dose può essere somministrata tra 2 e 7 giorni dopo la dose incrementale 3)

    0,8 mg/kg

    Dose bisettimanale (ogni 2 settimane) programma

    2 settimane dopo la prima dose di trattamento e successivamente ogni 2 settimane

    0,8 mg/kg ogni 2 settimane (mantenere un minimo di 12 giorni tra le dosi bisettimanali)

    Avvertenze

    Controindicazioni

    Nessuna.

    Avvertenze/Precauzioni

    Sindrome da rilascio di citochine (CRS)

    Talquetamab-tgvs può causare la sindrome da rilascio di citochine, comprese reazioni potenzialmente letali o fatali.

    Nello studio clinico, la CRS si è verificata nel 76% dei pazienti che hanno ricevuto talquetamab-tgv ai dosaggi raccomandati, con CRS di Grado 1 verificatasi nel 57% dei pazienti, Grado 2 nel 17% e Grado 3 nei pazienti 1,5%. La CRS ricorrente si è verificata nel 30% dei pazienti. La maggior parte degli eventi si è verificata dopo la dose incrementale 1 (29%) o la dose incrementale 2 (44%) ai dosaggi raccomandati. La CRS si è verificata nel 33% dei pazienti con dose incrementale 3 nello schema di dosaggio bisettimanale (N=153). La CRS si è verificata nel 30% dei pazienti con la prima dose di trattamento di 0,4 mg/kg e nel 12% dei pazienti trattati con la prima dose di trattamento di 0,8 mg/kg. Il tasso di CRS per entrambi gli schemi di dosaggio combinati è stato inferiore al 3% per ciascuna delle dosi rimanenti nel Ciclo 1 e inferiore al 3% cumulativamente dal Ciclo 2 in poi. Il tempo mediano all’insorgenza della CRS è stato di 27 (intervallo: da 0,1 a 167) ore dall’ultima dose e la durata mediana è stata di 17 (intervallo: da 0 a 622) ore. I segni e i sintomi clinici della CRS includono, ma non sono limitati a, piressia, ipotensione, brividi, ipossia, mal di testa e tachicardia. Le complicanze potenzialmente pericolose per la vita della CRS possono includere disfunzione cardiaca, sindrome da distress respiratorio acuto, tossicità neurologica, insufficienza renale e/o epatica e coagulazione intravascolare disseminata (DIC).

    Iniziare la terapia con talquetamab-tgvs con step- aumentare il dosaggio e somministrare farmaci pre-trattamento (corticosteroidi, antistaminici e antipiretici) prima di ciascuna dose di talquetamab-tgvs nello schema di dosaggio incrementale per ridurre il rischio di CRS. Monitorare di conseguenza i pazienti dopo la somministrazione. Nei pazienti che manifestano CRS, i farmaci pretrattanti devono essere somministrati prima della dose successiva di talquetamab-tgvs.

    Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico qualora si manifestassero segni o sintomi di CRS. Al primo segno di CRS, valutare immediatamente il paziente per il ricovero in ospedale e istituire il trattamento con terapia di supporto in base alla gravità e prendere in considerazione un'ulteriore gestione secondo le attuali linee guida pratiche. Sospendere talquetamab-tgvs finché la CRS non si risolve o interrompere definitivamente in base alla gravità.

    Talquetamab-tgvs è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una REMS.

    Tossicità neurologica inclusa l'ICANS

    Talquetamab-tgvs può causare tossicità neurologica grave, pericolosa per la vita o fatale, inclusa la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS).

    In Nello studio clinico, la tossicità neurologica, incluso ICANS, si è verificata nel 55% dei pazienti che hanno ricevuto talquetamab-tgv ai dosaggi raccomandati, con tossicità neurologica di Grado 3 o 4 verificatasi nel 6% dei pazienti. Le tossicità neurologiche più frequenti sono state mal di testa (20%), encefalopatia (15%), neuropatia sensoriale (14%) e disfunzione motoria (10%).

    ICANS è stata segnalata nel 9% dei 265 pazienti in cui È stato raccolto l'ICANS e hanno ricevuto talquetamab-tgv ai dosaggi raccomandati. ICANS ricorrenti si sono verificate nel 3% dei pazienti. La maggior parte dei pazienti ha manifestato ICANS dopo la dose incrementale 1 (3%), la dose incrementale 2 (3%), la dose incrementale 3 dello schema di dosaggio bisettimanale (1,8%) o la dose di trattamento iniziale dello schema di dosaggio settimanale (2,6%) (N=156) o lo schema di dosaggio bisettimanale (3,7%) (N=109). Il tempo mediano all’insorgenza dell’ICANS è stato di 2,5 (intervallo: da 1 a 16) giorni dopo la dose più recente con una durata mediana di 2 (intervallo: da 1 a 22) giorni. L'insorgenza dell'ICANS può essere concomitante con la CRS, in seguito alla risoluzione della CRS o in assenza di CRS. Segni e sintomi clinici dell'ICANS possono includere, ma non sono limitati a, stato confusionale, livello di coscienza depresso, disorientamento, sonnolenza, letargia e bradifrenia.

    Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità neurologica durante il trattamento. Al primo segno di tossicità neurologica, compreso l'ICANS, valutare immediatamente il paziente e fornire cure di supporto in base alla gravità; sospendere o interrompere permanentemente talquetamab-tgv in base alla gravità e considerare un'ulteriore gestione secondo le attuali linee guida pratiche.

    A causa della potenziale tossicità neurologica, i pazienti che ricevono talquetamab-tgv sono a rischio di abbassamento del livello di coscienza. Consigliare ai pazienti di astenersi dal guidare o dall'utilizzare macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi durante lo schema di dosaggio incrementale e per 48 ore dopo il completamento dello schema di dosaggio incrementale e in caso di nuova insorgenza di sintomi neurologici, fino alla risoluzione dei sintomi.

    Talquetamab-tgvs è disponibile solo tramite un programma limitato nell'ambito di una REMS.

    REMS

    Talquetamab-tgvs è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di un REMS chiamato Tecvayli e Talvey REMS a causa dei rischi di CRS e tossicità neurologica, incluso l'ICANS.

    I requisiti più importanti del REMS includono quanto segue:

  • I prescrittori devono essere certificati con il programma iscrivendosi e completando la formazione.
  • Prescrittori devono informare i pazienti che ricevono talquetamab-tgv sul rischio di CRS e tossicità neurologica, compreso l'ICANS, e fornire ai pazienti la Patient Wallet Card.
  • Le farmacie e le strutture sanitarie che dispensano talquetamab-tgv devono essere certificato con il programma REMS e deve verificare che i prescrittori siano certificati attraverso il programma REMS.
  • I grossisti e i distributori devono distribuire talquetamab-tgvs solo alle farmacie certificate.

    Ulteriori informazioni sul programma TECVAYLI e TALVEY REMS sono disponibili su www.TEC-TALREMS.com o telefonicamente al numero 1-855-810-8064.

    Tossicità orale e perdita di peso

    Talquetamab-tgvs può causare tossicità orale, tra cui disgeusia, secchezza delle fauci, disfagia e stomatite.

    Nello studio clinico, l'80% dei pazienti ha avuto tossicità orale, con un grado 3 riscontrato nel 2,1% dei pazienti che hanno ricevuto talquetamab-tgvs ai dosaggi raccomandati. Le tossicità orali più frequenti sono state disgeusia (49%), secchezza delle fauci (34%), disfagia (23%) e ageusia (18%). Il tempo mediano all’insorgenza della tossicità orale è stato di 15 (intervallo: da 1 a 634) giorni, e il tempo mediano alla risoluzione al basale è stato di 43 (da 1 a 530) giorni. La tossicità orale non si è risolta al valore basale nel 65% dei pazienti.

    Talquetamab-tgvs può causare perdita di peso. Nello studio clinico, il 62% dei pazienti ha manifestato perdita di peso, indipendentemente dalla presenza di tossicità orale, compreso il 29% dei pazienti con perdita di peso di Grado 2 (10% o superiore) e il 2,7% dei pazienti con perdita di peso di Grado 3 (20% o superiore). perdita di peso. Il tempo mediano all’insorgenza di una perdita di peso di Grado 2 o superiore è stato di 67 (intervallo: da 6 a 407) giorni, e il tempo mediano alla risoluzione è stato di 50 (intervallo: da 1 a 403) giorni. La perdita di peso non si è risolta nel 57% dei pazienti che hanno riportato l’effetto avverso.

    Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità orale. Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico nel caso in cui si manifestino segni o sintomi di tossicità orale e di fornire cure di supporto secondo la pratica clinica corrente, inclusa la consultazione con un nutrizionista. Monitorare regolarmente il peso durante la terapia. Valutare ulteriormente la perdita di peso clinicamente significativa. Sospendere talquetamab-tgvs o interromperlo permanentemente in base alla gravità.

    Infezioni

    Talquetamab-tgvs può causare infezioni gravi, comprese infezioni potenzialmente letali o fatali.

    Nello studio clinico, si sono verificate infezioni gravi nel 16% dei pazienti, con infezioni nell’1,5% dei pazienti. Infezioni di grado 3 o 4 si sono verificate nel 17% dei pazienti. Le infezioni gravi più comuni segnalate sono state infezioni batteriche (8%), che includevano sepsi, e COVID-19 (2,7%).

    Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione prima e durante il trattamento con talquetamab- tgvs e trattarli adeguatamente. Somministrare antimicrobici profilattici secondo le linee guida locali. Sospendere o prendere in considerazione l'interruzione permanente di talquetamab-tgvs come raccomandato in base alla gravità.

    Citopenia

    Talquetamab-tgvs può causare citopenie, incluse Neutropenia e trombocitopenia.

    Nello studio clinico, si è verificata una diminuzione dei neutrofili di Grado 3 o 4 nel 35% dei pazienti, e una diminuzione di Grado 3 o 3 o 4 diminuzioni delle piastrine si sono verificate nel 22% dei pazienti che hanno ricevuto talquetamab-tgv. Il tempo mediano all’insorgenza della neutropenia di Grado 3 o 4 è stato di 22 (intervallo: da 1 a 312) giorni, e il tempo mediano alla risoluzione al Grado 2 o inferiore è stato di 8 (intervallo: da 1 a 79) giorni. Il tempo mediano di insorgenza della trombocitopenia di grado 3 o 4 è stato di 12 giorni (intervallo: da 2 a 183) giorni, mentre il tempo mediano di risoluzione al grado 2 o inferiore è stato di 10 giorni (intervallo: da 1 a 64). Monitorare l'emocromo completo durante il trattamento e sospendere talquetamab-tgv come raccomandato in base alla gravità.

    Tossicità cutanea

    Talquetamab-tgvs può causare gravi reazioni cutanee, tra cui rash, rash maculo-papulare, eritema ed rash eritematoso.

    Nello studio clinico si sono verificate reazioni cutanee nel 62% dei pazienti, con reazioni cutanee di Grado 3 nello 0,3%. Il tempo mediano di insorgenza è stato di 25 giorni (intervallo: da 1 a 630). Il tempo mediano per il miglioramento al Grado 1 o inferiore è stato di 33 giorni.

    Monitorare la tossicità cutanea, inclusa la progressione dell'eruzione cutanea. Considerare un intervento e un trattamento precoci per gestire la tossicità cutanea. Sospendere talquetamab-tgvs come raccomandato in base alla gravità.

    Epatotossicità

    Talquetamab-tgvs può causare epatotossicità. Nello studio clinico, si è verificato un aumento dell'ALT nel 33% dei pazienti, mentre un aumento dell'ALT di grado 3 o 4 si è verificato nel 2,7%; AST elevata si è verificata nel 31% dei pazienti, mentre un aumento di AST di grado 3 o 4 si è verificato nel 3,3%. Aumenti di grado 3 o 4 della bilirubina totale si sono verificati nello 0,3% dei pazienti. L'aumento degli enzimi epatici può verificarsi con o senza concomitante CRS.

    Monitorare gli enzimi epatici e la bilirubina al basale e durante il trattamento come clinicamente indicato. Sospendere talquetamab-tgvs o prendere in considerazione l'interruzione permanente del farmaco in base alla gravità.

    Tossicità embrio-fetale

    In base al suo meccanismo d'azione, talquetamab-tgvs può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con talquetamab-tgvs e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Sulla base del meccanismo d'azione, talquetamab-tgvs può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Non ci sono dati disponibili sull’uso di talquetamab-tgvs nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco. Non sono stati condotti studi sulla tossicità riproduttiva o dello sviluppo degli animali con il farmaco.

    Talquetamab-tgvs provoca l'attivazione delle cellule T e il rilascio di citochine; l’attivazione immunitaria può compromettere il mantenimento della gravidanza. È noto che l'immunoglobulina umana G (IgG) attraversa la placenta; pertanto, talquetamab-tgvs ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Informare le donne del potenziale rischio per il feto.

    Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è compreso tra il 2% e il 4% e tra il 15% e il 20%. rispettivamente.

    Allattamento

    Non ci sono informazioni riguardanti la presenza di talquetamab-tgvs nel latte umano, l'effetto sul bambino allattato al seno o l'effetto sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. Gli effetti dell’esposizione locale gastrointestinale e della limitata esposizione sistemica ai talquetamab-tgv nel bambino allattato al seno non sono noti. A causa del rischio di reazioni avverse gravi in ​​un bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con talquetamab-tgvs e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Talquetamab-tgvs può causare danni al feto se somministrati a una donna in gravidanza.

    Verificare lo stato di gravidanza delle donne potenzialmente riproduttive prima di iniziare talquetamab-tgvs.

    Consigliare alle donne potenzialmente riproduttive di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con talquetamab-tgvs e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

    Uso pediatrico

    La sicurezza e l'efficacia di talquetamab-tgvs non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Ce ne sono stati 339 pazienti coinvolti nello studio clinico per il mieloma multiplo recidivante o refrattario. Del numero totale di pazienti trattati con talquetamab-tgvs nello studio, 178 (53%) pazienti avevano 65 anni o più, mentre 57 (17%) pazienti avevano 75 anni o più. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva in termini di sicurezza o efficacia nei pazienti di età compresa tra 65 e meno di 74 anni rispetto ai pazienti più giovani. È stato riscontrato un tasso più elevato di reazioni avverse fatali nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani. Gli studi clinici non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 75 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani.

    Effetti avversi comuni

    Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono piressia, CRS, disgeusia, disturbi ungueali, dolore muscoloscheletrico, disturbi cutanei, eruzione cutanea, affaticamento, diminuzione di peso, secchezza delle fauci , xerosi, disfagia, infezione del tratto respiratorio superiore, diarrea, ipotensione e mal di testa.

    Le anomalie di laboratorio di Grado 3 o 4 più comuni (≥30%) sono diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione dei globuli bianchi cellula e diminuzione dell'emoglobina.

    Quali altri farmaci influenzeranno Talquetamab (Systemic)

    Farmaci specifici

    È essenziale consultare l'etichettatura del produttore per informazioni più dettagliate sulle interazioni con questo farmaco, compresi eventuali aggiustamenti del dosaggio. Punti salienti dell'interazione:

    Per alcuni substrati del citocromo P450 (CYP), cambiamenti minimi nella concentrazione del substrato possono portare a gravi reazioni avverse. Monitorare la tossicità o le concentrazioni del farmaco di tali substrati del CYP quando co-somministrati con talquetamab-tgvs.

    Talquetamab-tgvs causa il rilascio di citochine che possono sopprimere l'attività degli enzimi del CYP, con conseguente aumento dell'esposizione dei substrati del CYP. È più probabile che si verifichi una maggiore esposizione ai substrati del CYP dall'inizio dello schema di dosaggio step-up di talquetamab-tgvs fino a 14 giorni dopo la prima dose di trattamento e durante e dopo la CRS.

    Disclaimer

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