Talquetamab (Systemic)

Merknamen: Talvey
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Talquetamab (Systemic)

Talquetamab-tgvs heeft de volgende toepassingen:

Talquetamab-tgvs is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die ten minste vier eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer , een immunomodulerend middel en een monoklonaal anti-CD38-antilichaam.

Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het responspercentage en de duurzaamheid van de respons. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in een of meer bevestigende onderzoeken.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Talquetamab (Systemic)

Algemeen

Talquetamab-tgvs is verkrijgbaar in de volgende doseringsvorm(en) en sterkte(n):

Injectie

  • 3 mg/1,5 ml (2 mg/ml) in een injectieflacon met een enkelvoudige dosis voor suBCUTAne injectie
  • 40 mg/ml in een injectieflacon met een enkelvoudige dosis voor subcutane injectie

    >

    • Dosering

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over de dosering en toediening van dit medicijn . Samenvatting van de dosering:

    Volwassenen

    Dosering en toediening
  • Voor subcutane injectie.
  • Patiënten moet na alle doses binnen het oplopende doseringsschema 48 uur in het ziekenhuis worden opgenomen.
  • Dien de medicijnen vóór de behandeling toe zoals aanbevolen.
  • Zie de volledige voorschrijfinformatie voor instructies over bereiding en toediening.
  • Dien talquetamab-tgvs subcutaan toe volgens een wekelijks of tweewekelijks (elke 2 weken) doseringsschema volgens Tabel 1 of Tabel 2 Bereken de dosis op basis van het werkelijke lichaamsgewicht. Ga door met de behandeling tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Start de behandeling met een hoger doseringsschema om het risico op het cytokine-release-syndroom (CRS) te verminderen.
  • Het kan nodig zijn om de dosering uit te stellen om toxiciteiten onder controle te houden. Zie de volledige voorschrijfinformatie voor specifieke instructies.
  • Als een dosis talquetamab-tgvs wordt uitgesteld, herstart dan de behandeling zoals aanbevolen. Zie de volledige voorschrijfinformatie voor specifieke instructies.
    • Tabel 1: Wekelijks doseringsschema van Talquetamab-tgvs

    Doseringsschema

    Dag

    Dosis

    Verhoogd doseringsschema

    Dag 1, ophoogdosering 1

    >

    0,01 mg/kg

    Verhoogd doseringsschema

    Dag 4 opstapdosis 2 (dosis kan tussen 2 en 4 dagen na de vorige dosis worden toegediend en mag toegediend worden tot 7 dagen na de vorige dosis om de bijwerkingen te laten verdwijnen)

    0,06 mg/kg

    Verhoogd doseringsschema

    Eerste behandelingsdosis op dag 7 (dosis kan worden toegediend tussen 2 tot 4 dagen na de vorige dosis en kan worden opgegeven tot 7 dagen na de vorige dosis om het verdwijnen van de bijwerkingen mogelijk te maken)

    0,4 mg/kg

    Wekelijks doseringsschema

    Een week na de eerste behandelingsdosis en daarna wekelijks

    0,4 mg/kg eenmaal per week (houd minimaal 6 dagen aan tussen wekelijkse doses)

    Tabel 2: Doseringsschema Talquetamab-tgvs tweewekelijks (elke 2 weken)

    Doseringsschema

    Dag

    Dosis

    Verhoogd doseringsschema

    Dag 1 opstapdosis 1

    0,01 mg/kg

    Verhoogd doseringsschema

    Dag 4 opstapdosis 2 (dosis kan worden toegediend tussen 2 tot 4 dagen na de vorige dosis en kan worden toegediend tot 7 dagen na de vorige dosis om het verdwijnen van bijwerkingen mogelijk te maken)

    0,06 mg/kg

    Verhoogd doseringsschema

    Dag 7, stapsgewijs dosis 3 (dosis kan worden toegediend tussen 2 en 4 dagen na de vorige dosis en kan worden gegeven tot 7 dagen na de vorige dosis om het verdwijnen van de bijwerkingen mogelijk te maken)

    0,4 mg/kg

    Verhoogd doseringsschema

    Eerste behandelingsdosis op dag 10 (dosis kan worden toegediend tussen 2 en 7 dagen na opstapdosis 3)

    0,8 mg/kg

    Tweewekelijkse (elke 2 weken) dosering schema

    2 weken na de eerste behandelingsdosis en daarna elke 2 weken

    0,8 mg/kg elke 2 weken (houd een minimum van 12 dagen aan tussen tweewekelijkse doses)

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties

    Geen.

    Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Cytokine Release Syndroom (CRS)

    Talquetamab-tgvs kan het cytokine release syndroom veroorzaken, inclusief levensbedreigende of fatale Reacties.

    In het klinische onderzoek trad CRS op bij 76% van de patiënten die talquetamab-tgvs kregen in de aanbevolen doseringen, waarbij CRS van graad 1 optrad bij 57% van de patiënten, graad 2 bij 17% en graad 3 bij 1,5%. Recidiverende CRS kwam voor bij 30% van de patiënten. De meeste voorvallen traden op na opstapdosis 1 (29%) of opstapdosis 2 (44%) bij de aanbevolen doseringen. CRS trad op bij 33% van de patiënten met opstapdosis 3 in het tweewekelijkse doseringsschema (N=153). CRS trad op bij 30% van de patiënten met de eerste behandelingsdosis van 0,4 mg/kg en bij 12% van de patiënten behandeld met de eerste behandelingsdosis van 0,8 mg/kg. Het CRS-percentage voor beide doseringsschema's samen was minder dan 3% voor elk van de resterende doses in cyclus 1 en minder dan 3% cumulatief vanaf cyclus 2. De mediane tijd tot het optreden van CRS was 27 (bereik: 0,1 tot 167) uur vanaf de laatste dosis, en de mediane duur was 17 (bereik: 0 tot 622) uur. Klinische tekenen en symptomen van CRS omvatten, maar zijn niet beperkt tot, koorts, hypotensie, koude rillingen, hypoxie, hoofdpijn en tachycardie. Potentieel levensbedreigende complicaties van CRS kunnen bestaan ​​uit cardiale disfunctie, acuut respiratoir distress syndroom, neurologische toxiciteit, nier- en/of leverfalen en gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC).

    Start de behandeling met talquetamab-tgvs met stapsgewijze behandeling. voer de dosering op en dien vóór de behandeling medicatie toe (corticosteroïden, antihistaminica en antipyretica) voorafgaand aan elke dosis talquetamab-tgvs in het oplopende doseringsschema om het risico op CRS te verminderen. Controleer patiënten na toediening dienovereenkomstig. Bij patiënten die CRS ervaren, moeten vóór de behandeling medicatie worden toegediend vóór de volgende dosis talquetamab-tgvs.

    Raadpleeg patiënten om medische hulp te zoeken als zich tekenen of symptomen van CRS voordoen. Bij het eerste teken van CRS dient u de patiënt onmiddellijk te evalueren voor ziekenhuisopname en een behandeling met ondersteunende zorg in te stellen op basis van de ernst, en verdere behandeling te overwegen volgens de huidige praktijkrichtlijnen. Wacht met talquetamab-tgvs totdat CRS verdwijnt of stop permanent op basis van de ernst.

    Talquetamab-tgvs is alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een REMS.

    Neurologische toxiciteit, waaronder ICANS

    Talquetamab-tgvs kunnen ernstige, levensbedreigende of fatale neurologische toxiciteit veroorzaken, waaronder immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS).

    In Tijdens het klinische onderzoek trad neurologische toxiciteit, inclusief ICANS, op bij 55% van de patiënten die talquetamab-tgvs kregen in de aanbevolen doseringen, waarbij neurologische toxiciteit graad 3 of 4 optrad bij 6% van de patiënten. De meest voorkomende neurologische toxiciteiten waren hoofdpijn (20%), encefalopathie (15%), sensorische neuropathie (14%) en motorische disfunctie (10%).

    ICANS werd gemeld bij 9% van de 265 patiënten waarbij ICANS werd verzameld en zij kregen talquetamab-tgvs in de aanbevolen doseringen. Recidiverende ICANS kwamen voor bij 3% van de patiënten. De meeste patiënten ondervonden ICANS na opstapdosis 1 (3%), opstapdosis 2 (3%), opstapdosis 3 van het tweewekelijkse doseringsschema (1,8%) of de initiële behandelingsdosis van het wekelijkse doseringsschema (2,6%) (N=156) of het tweewekelijkse doseringsschema (3,7%) (N=109). De mediane tijd tot het optreden van ICANS was 2,5 (bereik: 1 tot 16) dagen na de meest recente dosis met een mediane duur van 2 (bereik: 1 tot 22) dagen. Het ontstaan ​​van ICANS kan gelijktijdig plaatsvinden met CRS, na het verdwijnen van CRS, of bij afwezigheid van CRS. Klinische tekenen en symptomen van ICANS kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een verwarde toestand, een verlaagd bewustzijnsniveau, desoriëntatie, slaperigheid, lethargie en bradyfrenie.

    Controleer patiënten op tekenen en symptomen van neurologische toxiciteit tijdens de behandeling. Bij het eerste teken van neurologische toxiciteit, inclusief ICANS, de patiënt onmiddellijk evalueren en ondersteunende zorg verlenen op basis van de ernst; Talquetamab-tgvs onthouden of definitief stopzetten op basis van de ernst en verdere behandeling overwegen volgens de huidige praktijkrichtlijnen.

    Vanwege de mogelijkheid van neurologische toxiciteit lopen patiënten die talquetamab-tgvs krijgen het risico op een verlaagd bewustzijnsniveau. Adviseer patiënten om niet te autorijden of zware of potentieel gevaarlijke machines te bedienen tijdens het opstapdoseringsschema en gedurende 48 uur na voltooiing van het opstapdoseringsschema en in het geval van het opnieuw optreden van neurologische symptomen, totdat de symptomen verdwijnen.

    Talquetamab-tgvs is alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een REMS.

    REMS

    Talquetamab-tgvs is alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een REMS genaamd Tecvayli en Talvey REMS vanwege de risico's van CRS en neurologische toxiciteit, waaronder ICANS.

    Opvallende vereisten van het REMS zijn onder meer het volgende:

  • Voorschrijvers moeten gecertificeerd zijn voor het programma door zich in te schrijven en de training te voltooien.
  • Voorschrijvers moeten patiënten die talquetamab-tgvs krijgen, adviseren over het risico op CRS en neurologische toxiciteit, inclusief ICANS, en patiënten voorzien van een Patient Wallet Card.
  • Apotheken en gezondheidszorginstellingen die talquetamab-tgvs afleveren moeten gecertificeerd zijn met het REMS-programma en moeten verifiëren dat voorschrijvers gecertificeerd zijn via het REMS-programma.
  • Groothandelaren en distributeurs mogen talketamab-tgvs alleen distribueren aan gecertificeerde apotheken.

    Meer informatie over het TECVAYLI- en TALVEY REMS-programma is beschikbaar op www.TEC-TALREMS.com of telefonisch op 1-855-810-8064.

    Orale toxiciteit en gewichtsverlies

    Talquetamab-tgvs kan orale toxiciteiten veroorzaken, waaronder dysgeusie, droge mond, dysfagie en stomatitis.

    In het klinische onderzoek had 80% van de patiënten had orale toxiciteit, waarbij graad 3 optrad bij 2,1% van de patiënten die talquetamab-tgvs kregen in de aanbevolen doseringen. De meest voorkomende orale toxiciteiten waren dysgeusie (49%), droge mond (34%), dysfagie (23%) en ageusie (18%). De mediane tijd tot het optreden van orale toxiciteit was 15 (bereik: 1 tot 634) dagen, en de mediane tijd tot herstel naar de uitgangswaarde was 43 (1 tot 530) dagen. De orale toxiciteit verdween bij 65% van de patiënten niet tot de uitgangswaarde.

    Talquetamab-tgvs kan gewichtsverlies veroorzaken. In het klinische onderzoek ondervond 62% van de patiënten gewichtsverlies, ongeacht of er sprake was van orale toxiciteit, waaronder 29% van de patiënten met graad 2 (10% of meer) gewichtsverlies en 2,7% van de patiënten met graad 3 (20% of meer) gewichtsverlies. De mediane tijd tot het optreden van gewichtsverlies van graad 2 of hoger was 67 (bereik: 6 tot 407) dagen, en de mediane tijd tot herstel was 50 (bereik: 1 tot 403) dagen. Het gewichtsverlies verdween niet bij 57% van de patiënten die de bijwerking meldden.

    Monitor patiënten op tekenen en symptomen van orale toxiciteit. Adviseer patiënten om medische hulp in te roepen als zich tekenen of symptomen van orale toxiciteit voordoen en bied ondersteunende zorg volgens de huidige klinische praktijk, inclusief overleg met een voedingsdeskundige. Controleer tijdens de behandeling regelmatig het gewicht. Evalueer klinisch significant gewichtsverlies verder. Onderbreek talquetamab-tgvs of stop er definitief mee op basis van de ernst.

    Infecties

    Talquetamab-tgvs kan ernstige infecties veroorzaken, waaronder levensbedreigende of fatale infecties.

    In het klinische onderzoek kwamen ernstige infecties voor bij 16% van de patiënten, met fatale afloop infecties bij 1,5% van de patiënten. Graad 3 of 4 infecties kwamen voor bij 17% van de patiënten. De meest gemelde ernstige infecties waren bacteriële infecties (8%), waaronder sepsis, en COVID-19 (2,7%).

    Controleer patiënten op tekenen en symptomen van infectie vóór en tijdens de behandeling met talquetamab- tgvs en op de juiste manier behandelen. Dien profylactische antimicrobiële middelen toe volgens de lokale richtlijnen. Onderbreek de behandeling met talquetamab-tgvs of overweeg deze permanent te staken, zoals aanbevolen op basis van de ernst.

    Cytopenieën

    Talquetamab-tgvs kunnen cytopenieën veroorzaken, waaronder Neutropenie en trombocytopenie.

    In het klinische onderzoek trad een graad 3 of 4 verminderde neutrofielen op bij 35% van de patiënten, en graad Bij 22% van de patiënten die talquetamab-tgvs kregen, trad een daling van 3 of 4 bloedplaatjes op. De mediane tijd tot het optreden van neutropenie graad 3 of 4 was 22 (bereik: 1 tot 312) dagen, en de mediane tijd tot herstel naar graad 2 of lager was 8 (bereik: 1 tot 79) dagen. De mediane tijd tot het optreden van trombocytopenie van graad 3 of 4 was 12 (bereik: 2 tot 183) dagen, en de mediane tijd tot herstel naar graad 2 of lager was 10 (bereik: 1 tot 64) dagen. Controleer het volledige bloedbeeld tijdens de behandeling en stop de behandeling met talquetamab-tgv zoals aanbevolen op basis van de ernst.

    Huidtoxiciteit

    Talquetamab-tgvs kan ernstige huidreacties veroorzaken, waaronder huiduitslag, maculopapulaire huiduitslag, erytheem en erythemateuze huiduitslag.

    Tijdens het klinische onderzoek traden huidreacties op bij 62% van de patiënten, met graad 3 huidreacties bij 0,3%. De mediane tijd tot het optreden was 25 (bereik: 1 tot 630) dagen. De mediane tijd tot verbetering naar graad 1 of minder was 33 dagen.

    Controleer op huidtoxiciteit, inclusief progressie van huiduitslag. Overweeg vroegtijdige interventie en behandeling om huidtoxiciteit te beheersen. Onderbreek talquetamab-tgvs zoals aanbevolen op basis van de ernst.

    Hepatotoxiciteit

    Talquetamab-tgvs kan hepatotoxiciteit veroorzaken. In het klinische onderzoek trad verhoogde ALAT op bij 33% van de patiënten, terwijl graad 3 of 4 ALAT-verhoging optrad bij 2,7%; verhoogde ASAT kwam voor bij 31% van de patiënten, waarbij graad 3 of 4 ASAT-verhoging voorkwam bij 3,3%. Graad 3 of 4 verhogingen van totaal bilirubine kwamen voor bij 0,3% van de patiënten. Een verhoging van de leverenzymen kan optreden met of zonder gelijktijdig CRS.

    Controleer de leverenzymen en bilirubine bij aanvang en tijdens de behandeling, zoals klinisch geïndiceerd. Wacht met talquetamab-tgvs of overweeg definitief stopzetten van het geneesmiddel op basis van de ernst.

    Embryofetale toxiciteit

    Op basis van het werkingsmechanisme kan talquetamab-tgvs schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor de foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met talquetamab-tgvs en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Gebaseerd op het werkingsmechanisme kan talquetamab-tgvs schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van talquetamab-tgvs bij zwangere vrouwen om het geneesmiddelgerelateerde risico te beoordelen. Er zijn geen onderzoeken naar reproductie- of ontwikkelingstoxiciteit bij dieren uitgevoerd met het medicijn.

    Talquetamab-tgvs veroorzaakt T-celactivering en cytokine-afgifte; immuunactivatie kan het behoud van de zwangerschap in gevaar brengen. Het is bekend dat humaan immunoglobuline G (IgG) de placenta passeert; daarom heeft talquetamab-tgvs het potentieel om van de moeder op de zich ontwikkelende foetus te worden overgedragen. Informeer vrouwen over het potentiële risico voor de foetus.

    In de algemene bevolking van de VS bedraagt ​​het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen 2% tot 4% en 15% tot 20%. respectievelijk.

    Borstvoeding

    Er is geen informatie over de aanwezigheid van talquetamab-tgvs in moedermelk, het effect op het kind dat borstvoeding krijgt, of het effect op de melkproductie. Het is bekend dat maternale IgG aanwezig is in de moedermelk. De effecten van lokale blootstelling aan het maag-darmkanaal en beperkte systemische blootstelling aan talquetamab-tgvs bij kinderen die borstvoeding krijgen, zijn onbekend. Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij een kind dat borstvoeding krijgt, adviseren wij vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met talquetamab-tgvs en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Talquetamab-tgvs kunnen mogelijk kan schade aan de foetus veroorzaken als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw.

    Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwen die zich kunnen voortplanten voordat met talketamab-tgvs wordt begonnen.

    Adviseer vrouwen die zwanger kunnen worden om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met talquetamab-tgvs en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid van talquetamab-tgvs zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

    Geriatrisch gebruik

    Er waren 339 patiënten in de klinische proef voor recidiverend of refractair multipel myeloom. Van het totale aantal met talquetamab-tgvs behandelde patiënten in het onderzoek waren 178 (53%) patiënten 65 jaar of ouder, terwijl 57 (17%) patiënten 75 jaar of ouder waren. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen bij patiënten van 65 tot jonger dan 74 jaar in vergelijking met jongere patiënten. Er was een hoger percentage fatale bijwerkingen bij patiënten van 75 jaar of ouder vergeleken met jongere patiënten. Klinische onderzoeken omvatten niet voldoende aantallen patiënten van 75 jaar of ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) zijn koorts, CRS, dysgeusie, nagelaandoeningen, skeletspierpijn, huidaandoeningen, huiduitslag, vermoeidheid, gewichtsverlies, droge mond , xerosis, dysfagie, infectie van de bovenste luchtwegen, diarree, hypotensie en hoofdpijn.

    De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen van graad 3 of 4 (≥30%) zijn een verlaagd aantal lymfocyten, een verlaagd aantal neutrofielen, een verlaagd aantal witte bloedcellen cellen en verlaagd hemoglobine.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Talquetamab (Systemic)

    Specifieke medicijnen

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over interacties met dit medicijn, inclusief mogelijke dosisaanpassingen. Hoogtepunten van de interactie:

    Voor bepaalde cytochroom P450 (CYP)-substraten kunnen minimale veranderingen in de substraatconcentratie tot ernstige bijwerkingen leiden. Controleer op toxiciteit of geneesmiddelconcentraties van dergelijke CYP-substraten bij gelijktijdige toediening met talquetamab-tgvs.

    Talquetamab-tgvs veroorzaakt het vrijkomen van cytokines die de activiteit van CYP-enzymen kunnen onderdrukken, wat resulteert in een verhoogde blootstelling aan CYP-substraten. Het is waarschijnlijker dat een verhoogde blootstelling aan CYP-substraten optreedt vanaf de start van het oplopende doseringsschema van talquetamab-tgvs tot 14 dagen na de eerste behandelingsdosis en tijdens en na CRS.

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden