Talquetamab (Systemic)

Торгові марки: Talvey
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Talquetamab (Systemic)

Talquetamab-tgvs має наступне застосування:

Talquetamab-tgvs показаний для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною множинною мієломою, які отримували щонайменше чотири попередні лінії терапії, включаючи інгібітор протеасоми , імуномодулюючий засіб і моноклональне антитіло проти CD38.

Це показання схвалено в рамках прискореного схвалення на основі частоти відповіді та тривалості відповіді. Продовження схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджувальних дослідженнях.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Talquetamab (Systemic)

Загальні

Talquetamab-tgvs доступний у таких лікарських формах і силах дії:

Ін'єкції

  • 3 мг/1,5 мл (2 мг/мл) в однодозовому флаконі для підшкірної ін’єкції
  • 40 мг/мл в однодозовому флаконі для підшкірної ін’єкції

    • Дозування

    Важливо перевірити етикетку виробника для отримання більш детальної інформації щодо дозування та застосування цього препарату . Дозування:

    Дорослі

    Дозування та застосування
  • Для підшкірної ін'єкції.
  • Пацієнти повинні бути госпіталізовані протягом 48 годин після введення всіх доз у межах графіка підвищення дозування.
  • Призначайте ліки перед лікуванням згідно з рекомендаціями.
  • Інструкції щодо підготовки та введення див. у розділі Повна інформація про призначення.
  • Вводьте talquetamab-tgvs підшкірно щотижня або раз на два тижні (кожні 2 тижні) згідно з таблицею 1 або таблицею 2. Розраховуйте дозу виходячи з фактичної маси тіла. Продовжуйте лікування до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Розпочніть лікування за схемою підвищення дозування, щоб зменшити ризик синдрому вивільнення цитокінів (CRS).
  • Для боротьби з токсичністю може знадобитися відстрочка дозування. Для отримання конкретних інструкцій див. Повну інформацію про призначення.
  • Якщо дозу talquetamab-tgvs відкладено, перезапустіть терапію, як рекомендовано. Для отримання конкретних інструкцій див. Повну інформацію про призначення.
    • Таблиця 1. Щотижневий графік дозування Talquetamab-tgvs

    Графік дозування

    День

    Доза

    Графік підвищення дозування

    День 1, підвищення дози 1

    0,01 мг/кг. вводити протягом 7 днів після попередньої дози, щоб усунути побічні реакції)

    0,06 мг/кг

    Графік підвищення дозування

    Перша доза лікування 7-го дня (дозу можна вводити через 2–4 дні після попередньої дози та можна припинити прийом до 7 днів після попередньої дози, щоб усунути побічні реакції)

    0,4 мг/кг

    Щотижневий графік дозування

    Через тиждень після першої дози лікування та після цього щотижня

    0,4 мг/кг один раз на тиждень (між тижневими дозами витримуйте мінімум 6 днів)

    Таблиця 2: Схема дозування талкветамаб-tgvs раз на два тижні (кожні 2 тижні)

    Графік дозування

    День

    Доза

    Графік підвищення дозування

    День 1 підвищення дози 1

    0,01 мг/кг

    Графік збільшення дозування

    День 4, підвищувальна доза 2 (дозу можна вводити через 2–4 дні після попередньої дози та до 7 днів після попередньої дози, щоб усунути побічні реакції)

    0,06 мг/кг. 7 днів після попередньої дози, щоб усунути побічні реакції)

    0,4 мг/кг

    Графік збільшення дозування

    Перша лікувальна доза на 10-й день (дозу можна вводити через 2–7 днів після підвищення дози 3)

    0,8 мг/кг

    Два тижні (кожні 2 тижні) розклад

    через 2 тижні після першої дози лікування та кожні 2 тижні після цього

    0,8 мг/кг кожні 2 тижні (дотримуйтесь мінімум 12 днів між двотижневими дозами)

    Попередження

    Протипоказання

    Немає.

    Попередження/застереження

    Синдром вивільнення цитокінів (CRS)

    Талкветамаб-tgvs може спричинити синдром вивільнення цитокінів, включаючи небезпечні для життя або летальні реакції.

    У клінічному дослідженні CRS виникав у 76% пацієнтів, які отримували талкветамаб-tgv у рекомендованих дозах, причому CRS 1 ступеня спостерігався у 57% пацієнтів, 2 ступеня – у 17%, а 3 ступеня – у 1,5%. Рецидив CRS виник у 30% пацієнтів. Більшість побічних ефектів виникали після підвищення дози 1 (29%) або підвищення дози 2 (44%) у рекомендованих дозах. CRS виник у 33% пацієнтів із підвищенням дози 3 у двотижневому графіку дозування (N=153). CRS виник у 30% пацієнтів, які отримували першу лікувальну дозу 0,4 мг/кг, і у 12% пацієнтів, які отримували першу лікувальну дозу 0,8 мг/кг. Частота CRS для обох схем дозування була менше 3% для кожної з решти доз у циклі 1 і менше 3% сукупно, починаючи з циклу 2 і далі. Середній час до початку CRS становив 27 (діапазон: від 0,1 до 167) годин після прийому останньої дози, а середня тривалість становила 17 (діапазон: від 0 до 622) годин. Клінічні ознаки та симптоми CRS включають, але не обмежуються цим, гіпертермію, гіпотензію, озноб, гіпоксію, головний біль і тахікардію. Потенційно небезпечні для життя ускладнення CRS можуть включати серцеву дисфункцію, гострий респіраторний дистрес-синдром, неврологічну токсичність, ниркову та/або печінкову недостатність і дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові (ДВЗ). підвищувати дозування та вводити препарати перед лікуванням (кортикостероїди, антигістамінні та жарознижуючі) перед кожною дозою талкветамаб-tgvs у схемі підвищення дозування, щоб зменшити ризик CRS. Слідкуйте за пацієнтами після введення відповідно. Пацієнтам, у яких спостерігається CRS, перед лікуванням слід ввести препарати перед наступною дозою талкветамаб-tgvs.

    Порадьте пацієнтам звернутися за медичною допомогою у разі появи ознак або симптомів CRS. При перших ознаках CRS негайно оцініть пацієнта для госпіталізації та призначте лікування з підтримуючою терапією залежно від тяжкості та розгляньте подальше лікування відповідно до поточних практичних рекомендацій. Припиніть застосування talquetamab-tgvs, доки CRS не вирішиться, або назавжди припиніть його залежно від тяжкості.

    Talquetamab-tgvs доступний лише через обмежену програму згідно з REMS.

    Неврологічна токсичність, включаючи ICANS

    Талкветамаб-tgvs може спричинити серйозну, небезпечну для життя або смертельну неврологічну токсичність, включаючи синдром нейротоксичності, асоційованої з імунними ефекторними клітинами (ICANS).

    У У клінічному дослідженні неврологічна токсичність, включаючи ICANS, спостерігалася у 55% ​​пацієнтів, які отримували талкветамаб-tgvs у рекомендованих дозах, причому неврологічна токсичність 3 або 4 ступеня спостерігалася у 6% пацієнтів. Найпоширенішими неврологічними токсичними явищами були головний біль (20%), енцефалопатія (15%), сенсорна нейропатія (14%) і моторна дисфункція (10%).

    ІНН виявлено у 9% із 265 пацієнтів, де ICANS було зібрано, і хто отримував talquetamab-tgvs у рекомендованих дозах. Рецидив ICANS виник у 3% пацієнтів. У більшості пацієнтів ICANS спостерігався після підвищення дози 1 (3%), підвищення дози 2 (3%), підвищення дози 3 за схемою дозування раз на два тижні (1,8%) або початкової дози лікування за схемою дозування щотижня. (2,6%) (N=156) або графік дозування раз на два тижні (3,7%) (N=109). Середній час до появи ICANS становив 2,5 (діапазон: від 1 до 16) днів після останньої дози з середньою тривалістю 2 (діапазон: від 1 до 22) днів. Початок ICANS може бути одночасно з CRS, після розв’язання CRS або за відсутності CRS. Клінічні ознаки та симптоми ICANS можуть включати, але не обмежуватися станом сплутаності свідомості, пригніченим рівнем свідомості, дезорієнтацією, сонливістю, летаргією та брадифренією.

    Моніторинг пацієнтів на наявність ознак та симптомів неврологічної токсичності під час лікування. При перших ознаках неврологічної токсичності, включаючи ICANS, негайно оцініть пацієнта та забезпечте підтримуючу допомогу залежно від тяжкості; відмовтеся або назавжди припините застосування talquetamab-tgvs залежно від тяжкості та розгляньте можливість подальшого лікування відповідно до поточних практичних рекомендацій.

    Через потенційну неврологічну токсичність пацієнти, які отримують talquetamab-tgvs, мають ризик пригніченого рівня свідомості. Порадьте пацієнтам утримуватися від керування автомобілем або роботи з важкими або потенційно небезпечними механізмами під час графіка підвищення дозування та протягом 48 годин після завершення графіка збільшення дозування та у разі нової появи будь-яких неврологічних симптомів, доки симптоми не зникнуть.

    Talquetamab-tgvs доступний лише через обмежену програму за REMS.

    REMS

    Talquetamab-tgvs доступний лише через обмежену програму в рамках REMS під назвою Tecvayli та Talvey REMS через ризик CRS та неврологічну токсичність, включаючи ICANS.

    Основні вимоги REMS включають наступне:

  • Лікарі, які призначають рецепти, повинні отримати сертифікат програми, зареєструвавшись і пройшовши навчання.
  • Лікарі, які призначають рецепти. повинні консультувати пацієнтів, які отримують talquetamab-tgvs, щодо ризику CRS та неврологічної токсичності, у тому числі ICANS, і надавати пацієнтам картку гаманця пацієнта.
  • Аптеки та заклади охорони здоров’я, які видають talquetamab-tgvs, повинні бути сертифікованим за програмою REMS і повинен підтвердити, що лікарі, які виписують рецепти, сертифіковані за програмою REMS.
  • Оптові торговці та дистриб’ютори мають розповсюджувати талкветамаб-tgv лише в сертифіковані аптеки.

    Додаткову інформацію про програми TECVAYLI та TALVEY REMS можна отримати на сайті www.TEC-TALREMS.com або за телефоном 1-855-810-8064.

    Оральна токсичність і втрата ваги

    Талкветамаб-tgvs може спричинити оральну токсичність, включаючи дисгевзію, сухість у роті, дисфагію та стоматит.

    У клінічних дослідженнях 80% пацієнтів мали токсичність при пероральному застосуванні, причому 3 ступінь спостерігався у 2,1% пацієнтів, які отримували талкветамаб-tgvs у рекомендованих дозах. Найчастішими оральними токсичними явищами були дисгевзія (49%), сухість у роті (34%), дисфагія (23%) і агевзія (18%). Середній час до появи пероральної токсичності становив 15 (діапазон: від 1 до 634) днів, а середній час до досягнення вихідного рівня становив 43 (від 1 до 530) днів. Токсичність при пероральному застосуванні не зменшилася до вихідного рівня у 65% пацієнтів.

    Талкветамаб-tgv може спричинити втрату ваги. У клінічному дослідженні 62% пацієнтів зазнали втрати ваги, незалежно від пероральної токсичності, включаючи 29% пацієнтів із втратою ваги 2 ступеня (10% або більше) та 2,7% пацієнтів із 3 ступенем (20% або більше) втрата ваги. Середній час до початку втрати ваги 2-го або більш високого ступеня становив 67 (діапазон: від 6 до 407) днів, а середній час до відновлення становив 50 (діапазон: від 1 до 403) днів. Втрата ваги не зникла у 57% пацієнтів, які повідомили про побічний ефект.

    Моніторинг пацієнтів на ознаки та симптоми пероральної токсичності. Порадьте пацієнтів звернутися за медичною допомогою у разі появи ознак або симптомів пероральної токсичності та надайте підтримуючу терапію відповідно до поточної клінічної практики, включаючи консультацію з дієтологом. Регулярно контролювати вагу під час терапії. Далі оцініть клінічно значущу втрату ваги. Відмовтеся від talquetamab-tgvs або припиніть назавжди залежно від тяжкості.

    Інфекції

    Talquetamab-tgvs може спричинити серйозні інфекції, у тому числі небезпечні для життя або смертельні інфекції.

    У ході клінічного дослідження серйозні інфекції виникли у 16% пацієнтів із летальним наслідком інфекції у 1,5% пацієнтів. Інфекції 3 або 4 ступеня виникли у 17% пацієнтів. Найпоширенішими серйозними інфекціями, про які повідомлялося, були бактеріальна інфекція (8%), яка включала сепсис, і COVID-19 (2,7%).

    Моніторинг пацієнтів на ознаки та симптоми інфекції до та під час лікування талкветамабом tgv і лікувати належним чином. Призначайте профілактичні протимікробні препарати відповідно до місцевих інструкцій. Відмовтеся або розгляньте остаточне припинення talquetamab-tgvs відповідно до рекомендацій залежно від тяжкості.

    Цитопенії

    Талкветамаб-tgvs може спричинити цитопенію, включаючи нейтропенію та тромбоцитопенію.

    У ході клінічного дослідження зниження рівня нейтрофілів 3 або 4 ступеня спостерігалося у 35% пацієнтів, а ступінь Зниження тромбоцитів на 3 або 4 спостерігалося у 22% пацієнтів, які отримували талкветамаб-tgvs. Середній час до появи нейтропенії 3 або 4 ступеня становив 22 (діапазон: від 1 до 312) днів, а середній час до зникнення до 2 ступеня або нижче становив 8 (діапазон: від 1 до 79) днів. Середній час до появи тромбоцитопенії 3 або 4 ступеня становив 12 (діапазон: від 2 до 183) днів, а середній час до зникнення до 2 ступеня або нижче становив 10 (діапазон: від 1 до 64) днів. Контролюйте загальний аналіз крові під час лікування та відмовтеся від прийому талкветамаб-tgv відповідно до рекомендацій залежно від тяжкості.

    Шкірна токсичність

    Талкветамаб-tgvs може спричинити серйозні шкірні реакції, включаючи висипання, макулопапульозний висип, еритему та еритематозний висип.

    Під час клінічного дослідження виникали шкірні реакції у 62% пацієнтів, з шкірними реакціями 3 ступеня у 0,3%. Середній час до початку становив 25 (діапазон: від 1 до 630) днів. Середній час до покращення до 1 ступеня або менше становив 33 дні.

    Моніторинг шкірної токсичності, включаючи прогресування висипу. Розгляньте раннє втручання та лікування, щоб контролювати шкірну токсичність. Відмовтеся від talquetamab-tgvs відповідно до рекомендацій залежно від тяжкості.

    Гепатотоксичність

    Talquetamab-tgvs може викликати гепатотоксичність. Під час клінічного дослідження підвищення рівня АЛТ спостерігалося у 33% пацієнтів, а підвищення рівня АЛТ 3 або 4 ступеня спостерігалося у 2,7%; підвищення АСТ спостерігалося у 31% пацієнтів, а підвищення АСТ 3 або 4 ступеня спостерігалося у 3,3%. Підвищення загального білірубіну 3 або 4 ступеня спостерігалося у 0,3% пацієнтів. Підвищення рівня печінкових ферментів може відбутися як із супутнім CRS, так і без нього.

    Моніторинг печінкових ферментів і білірубіну на початку та під час лікування відповідно до клінічних показань. Відмовтеся від талкветамаб-tgv або розгляньте остаточне припинення препарату залежно від тяжкості.

    Ембріо-фетальна токсичність

    Виходячи з механізму дії, talquetamab-tgvs може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування талкветамаб-tgvs і протягом 3 місяців після останньої дози.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Виходячи з механізму дії, talquetamab-tgvs може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Немає доступних даних щодо застосування талкветамаб-tgvs вагітним жінкам для оцінки ризику, пов’язаного з прийомом препарату. Досліджень репродуктивної токсичності або токсичності цього препарату на тваринах не проводили.

    Talquetamab-tgvs викликає активацію Т-клітин і вивільнення цитокінів; імунна активація може поставити під загрозу збереження вагітності. Відомо, що людський імуноглобулін G (IgG) проникає через плаценту; отже, талкветамаб-tgvs потенційно може передаватися від матері плоду, що розвивається. Повідомте жінкам про потенційний ризик для плоду.

    У загальній популяції США орієнтовний фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня під час клінічно визнаних вагітностей становить від 2% до 4% і від 15% до 20%, відповідно.

    Лактація

    Немає інформації щодо присутності talquetamab-tgvs у жіночому молоці, впливу на дитину, яку годують грудьми, або впливу на виробництво молока. Відомо, що материнський IgG присутній у жіночому молоці. Наслідки місцевого шлунково-кишкового впливу та обмеженого системного впливу талкветамаб-tgv у дитини на грудному вигодовуванні невідомі. Через можливість серйозних побічних реакцій у дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, порадьте жінкам не годувати грудьми під час лікування талкветамаб-tgvs і протягом 3 місяців після останньої дози.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Talquetamab-tgvs може спричинити пошкодження плода при введенні вагітній жінці.

    Перевірте стан вагітності жінок репродуктивного потенціалу перед початком talquetamab-tgvs.

    Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію під час лікування з talquetamab-tgvs і протягом 3 місяців після останньої дози.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність talquetamab-tgvs не встановлені у педіатричних пацієнтів.

    Застосування в геріатрії

    Було 339 пацієнтів у клінічному дослідженні рецидиву або рефрактерної множинної мієломи. Із загальної кількості пацієнтів, які отримували талкветамаб-tgvs у дослідженні, 178 (53%) пацієнтів були віком 65 років і старше, тоді як 57 (17%) пацієнтів були віком 75 років і старше. Не спостерігалося загальних відмінностей у безпеці та ефективності у пацієнтів віком від 65 до 74 років порівняно з молодшими пацієнтами. Спостерігався вищий рівень летальних побічних реакцій у пацієнтів віком 75 років і старше порівняно з молодшими пацієнтами. Клінічні дослідження не включали достатню кількість пацієнтів віком від 75 років, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж у молодших пацієнтів.

    Загальні побічні ефекти

    Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) є гарячка, CRS, дисгевзія, розлад нігтів, біль опорно-рухового апарату, розлад шкіри, висип, втома, зниження ваги, сухість у роті , ксероз, дисфагія, інфекція верхніх дихальних шляхів, діарея, артеріальна гіпотензія та головний біль.

    Найпоширенішими порушеннями лабораторних показників 3 або 4 ступеня (≥30%) є зниження кількості лімфоцитів, зниження кількості нейтрофілів, зниження рівня білої крові клітин і зниження гемоглобіну.

    Які інші препарати вплинуть Talquetamab (Systemic)

    Окремі препарати

    Важливо, звернутися до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації про взаємодію з цим препаратом, включаючи можливі коригування дозування. Основні особливості взаємодії:

    Для певних субстратів цитохрому P450 (CYP) мінімальні зміни в концентрації субстрату можуть призвести до серйозних побічних реакцій. Слідкуйте за токсичністю або концентрацією ліків у таких субстратах CYP при одночасному застосуванні з талкветамаб-tgvs.

    Талкветамаб-tgvs викликає вивільнення цитокінів, які можуть пригнічувати активність ферментів CYP, що призводить до збільшення експозиції субстратів CYP. Підвищена експозиція субстратів CYP з більшою вірогідністю виникне на початку схеми підвищення доз талкветамаб-tgvs до 14 днів після першої дози лікування та під час і після CRS.

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова