Tedizolid

Pazienti con Neutropenia

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti con neutropenia (ovvero, conta dei neutrofili <1000 cellule/mm3) non sono state valutate. In un modello animale di infezione, l'attività antibatterica di tedizolid era ridotta in assenza di granulociti.

Considerare terapie alternative nel trattamento di infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea in pazienti con neutropenia.

Effetti ematologici

Negli studi di fase 1 condotti su adulti sani trattati con tedizolid per 21 giorni, è stato evidenziato un possibile effetto della dose e della durata sui parametri ematologici dopo il giorno 6. Negli studi di fase 3 condotti su pazienti con infezione batterica acuta infezioni della pelle e della struttura cutanea, il tasso di cambiamenti ematologici clinicamente importanti era generalmente simile nei soggetti trattati con tedizolid (regime di 6 giorni) o linezolid (regime di 10 giorni).

Neuropatia

Neuropatie periferiche e ottiche riportate in pazienti che hanno ricevuto >28 giorni di trattamento con un altro antinfettivo ossazolidinone (diverso da tedizolid). Negli studi di fase 3 con tedizolid in pazienti con infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea, neuropatia periferica e disturbi del nervo ottico sono stati riportati con frequenze simili nei pazienti trattati con tedizolid o linezolid. Dati non disponibili per i pazienti esposti a >6 giorni di tedizolid.

Superinfezione/Diarrea e colite associate a Clostridium difficile (CDAD)

Possibile comparsa e crescita eccessiva di batteri o funghi non sensibili. Monitorare attentamente; istituire una terapia appropriata in caso di superinfezione.

Il trattamento con antinfettivi altera la normale flora del colon e può consentire la crescita eccessiva di Clostridium difficile. Infezione da C. difficile (CDI) e diarrea e colite associate a C. difficile (CDAD; nota anche come diarrea e colite associata agli antibiotici o colite pseudomembranosa) segnalate con quasi tutti gli antinfettivi, compreso tedizolid, e possono variare in gravità da lieve diarrea fino a colite fatale. C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della CDAD; I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine sono associati ad un aumento della morbilità e della mortalità poiché possono essere refrattari agli antinfettivi e può essere necessaria la colectomia.

Considerare la CDAD se si sviluppa diarrea durante o dopo la terapia e gestire di conseguenza. Ottenere un'accurata anamnesi medica poiché la CDAD può verificarsi anche ≥ 2 mesi dopo l'interruzione della terapia anti-infettiva.

Se la CDAD viene sospettata o confermata, interrompere gli anti-infettivi non diretti contro C. difficile quando possibile. Avviare un'appropriata terapia di supporto (ad es. gestione dei liquidi e degli elettroliti, integrazione proteica), terapia anti-infettiva diretta contro C. difficile (ad es. metronidazolo, vancomicina) e valutazione chirurgica come clinicamente indicato.

Selezione e uso degli antinfettivi

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di tedizolid e di altri antibatterici, utilizzare solo per il trattamento di infezioni di cui è dimostrato o fortemente sospettato che siano causate da batteri sensibili .

Quando si seleziona o si modifica la terapia antinfettiva, utilizzare i risultati della coltura e dei test di sensibilità in vitro. In assenza di tali dati, considerare l'epidemiologia locale e i modelli di suscettibilità quando si selezionano gli antinfettivi per la terapia empirica.

Popolazioni specifiche

Categoria C.

Utilizzare durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano potenziali rischi per il feto.

Nessuno studio adeguato e ben controllato nelle donne in gravidanza; studi su animali (topi, ratti, conigli) hanno rivelato ridotto peso fetale, anomalie della cartilagine costale, aumento delle variazioni scheletriche e/o ridotto peso materno a dosaggi almeno 4 volte superiori all'esposizione umana stimata.

Distribuito nel latte in ratti; non è noto se distribuito nel latte umano.

Usare con cautela nelle donne che allattano.

Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici <18 anni di età.

Numero insufficiente di pazienti di età ≥ 65 anni negli studi clinici per determinare se rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani. Differenze nella farmacocinetica non osservate tra pazienti anziani e pazienti più giovani; non sono necessari aggiustamenti della dose.

Compromissione epatica moderata o grave (classe Child-Pugh B o C): nessuna variazione farmacocinetica clinicamente importante.

Compromissione renale grave (Clcr < 30 ml/minuto per 1,73 m2): nessuna variazione farmacocinetica clinicamente importante; nessuna rimozione clinicamente importante durante l'emodialisi.