Tedizolid

Patiënten met Neutropenie

De veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met neutropenie (d.w.z. neutrofielenaantallen <1000 cellen/mm3) zijn niet geëvalueerd. In een diermodel van infectie was de antibacteriële activiteit van tedizolid verminderd bij afwezigheid van granulocyten.

Overweeg alternatieve therapieën bij de behandeling van acute bacteriële huid- en huidstructuurinfecties bij patiënten met neutropenie.

Hematologische effecten

In fase 1-onderzoeken bij gezonde volwassenen die tedizolid gedurende 21 dagen kregen, was er bewijs van een mogelijk dosis- en duureffect op hematologische parameters na dag 6. In fase 3-onderzoeken bij patiënten met acute bacteriële huid- en huidstructuurinfecties, het aantal klinisch belangrijke hematologische veranderingen was over het algemeen vergelijkbaar bij degenen die werden behandeld met tedizolid (6-daagse behandeling) of linezolid (10-daagse behandeling).

Neuropathie

Perifere en optische neuropathieën gemeld bij patiënten die >28 dagen behandeling kregen met een ander anti-infectieus oxazolidinonmiddel (niet tedizolid). In fase 3-studies met tedizolid bij patiënten met acute bacteriële huid- en huidstructuurinfecties, werden perifere neuropathie en oogzenuwaandoeningen in vergelijkbare frequenties gerapporteerd bij degenen die werden behandeld met tedizolid of linezolid. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten die >6 dagen tedizolid zijn blootgesteld.

Superinfectie/Clostridium difficile-geassocieerde diarree en colitis (CDAD)

Mogelijke opkomst en overgroei van niet-gevoelige bacteriën of schimmels. Zorgvuldig monitoren; stel een geschikte therapie in als er een superinfectie optreedt.

Behandeling met anti-infectieuze middelen verandert de normale darmflora en kan overgroei van Clostridium difficile mogelijk maken. C. difficile infectie (CDI) en C. difficile-geassocieerde diarree en colitis (CDAD; ook bekend als antibiotica-geassocieerde diarree en colitis of pseudomembraneuze colitis) gemeld bij bijna alle anti-infectieuze middelen, waaronder tedizolid, en kan in ernst variëren van mild diarree tot fatale colitis. C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD; hypertoxine-producerende stammen van C. difficile worden in verband gebracht met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien ze ongevoelig kunnen zijn voor anti-infectieuze middelen en colectomie nodig kan zijn.

Overweeg CDAD als diarree ontstaat tijdens of na de behandeling en behandel dienovereenkomstig. Zorg voor een zorgvuldige medische anamnese, aangezien CDAD kan optreden tot ≥2 maanden nadat de anti-infectieuze therapie is stopgezet.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, stop dan waar mogelijk met anti-infectieuze middelen die niet tegen C. difficile zijn gericht. Start een geschikte ondersteunende therapie (bijv. vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie), anti-infectieuze therapie gericht tegen C. difficile (bijv. metronidazol, vancomycine) en chirurgische evaluatie zoals klinisch geïndiceerd.

Selectie en gebruik van anti-infectieuze middelen

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van tedizolid en andere antibacteriële middelen te behouden, mag tedizolid en andere antibacteriële middelen alleen worden gebruikt voor de behandeling van infecties waarvan bewezen is of waarvan sterk wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën .

Gebruik bij het selecteren of aanpassen van anti-infectieuze therapie de resultaten van kweek- en in vitro gevoeligheidstesten. Als dergelijke gegevens ontbreken, moet u rekening houden met de lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bij het selecteren van anti-infectieuze middelen voor empirische therapie.

Specifieke populaties

Categorie C.

Alleen tijdens de zwangerschap gebruiken als de potentiële voordelen de potentiële risico's voor de foetus rechtvaardigen.

Geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen; Dierstudies (muizen, ratten, konijnen) hebben een verminderd foetaal gewicht, afwijkingen aan het ribbenkraakbeen, toegenomen skeletafwijkingen en/of een verminderd gewicht van de moeder aangetoond bij doseringen die minstens vier maal de geschatte menselijke blootstelling bedroegen.

Verdeeld in de melk in ratten; niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt.

Voorzichtig gebruiken bij vrouwen die borstvoeding geven.

Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <18 jaar oud.

Onvoldoende aantallen patiënten ≥65 jaar in klinische onderzoeken om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen. Er zijn geen verschillen in farmacokinetiek waargenomen tussen oudere en jongere patiënten; dosisaanpassingen zijn niet nodig.

Gemiddelde of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C): Geen klinisch belangrijke farmacokinetische veranderingen.

Ernstige nierfunctiestoornis (Clcr < 30 ml/minuut per 1,73 m2): Geen klinisch belangrijke farmacokinetische veranderingen; geen klinisch belangrijke verwijdering tijdens hemodialyse.