Telotristat

Marchi: Xermelo
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Telotristat

Diarrea da sindrome carcinoide

Utilizzato (in combinazione con la terapia con analoghi della somatostatina) per il trattamento della diarrea da sindrome carcinoide non adeguatamente controllata dalla sola terapia con analoghi della somatostatina (designata farmaco orfano dalla FDA per il trattamento della sindrome da carcinoide nei pazienti con tumori neuroendocrini).

La sindrome carcinoide, una condizione associata alla sovrapproduzione di serotonina, è caratterizzata da vampate, diarrea, respiro sibilante, occasionalmente insufficienza cardiaca congestizia e varie altre manifestazioni. Sebbene gli analoghi della somatostatina (ad esempio octreotide, lanreotide) siano il trattamento standard per la sindrome carcinoide e siano efficaci inizialmente nella maggior parte dei pazienti, alcuni pazienti potrebbero non rispondere adeguatamente o sviluppare sintomi ricorrenti, inclusa la diarrea, nonostante la terapia.

In studi clinici, telotristat etile ha ridotto la frequenza dei movimenti intestinali giornalieri nei pazienti con diarrea da sindrome carcinoide. Non è stata osservata alcuna riduzione di altri sintomi della sindrome carcinoide (ad es. dolore addominale, vampate).

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Telotristat

Generale

  • Utilizzare in combinazione con un analogo della somatostatina (ad es. octreotide). (Vedere Diarrea da sindrome carcinoide nella sezione Usi.)
  • Nello studio registrativo sull'efficacia, la terapia di salvataggio con octreotide a breve durata d'azione e antidiarroici (ad esempio loperamide) era consentita e senza restrizioni.
  • Quando utilizzato in combinazione con octreotide acetato a breve durata d'azione, somministrare octreotide ≥ 30 minuti dopo la somministrazione di telotristat etiprato. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    • Distribuzione limitata

  • Disponibile solo presso farmacie specializzate. Consultare il sito web Xermelo per informazioni specifiche ([Web]).

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrazione per via orale 3 volte al giorno con cibo. (Vedi Alimenti in Farmacocinetica.)

    Dosaggio

    Disponibile come telotristat etiprato (il sale ippurato di telotristat etile); dosaggio espresso in termini di telotristat etile (la base libera).

    Adulti

    Sindrome carcinoide Diarrea Orale

    250 ​​mg 3 volte al giorno; utilizzare in combinazione con un analogo della somatostatina.

    Dosaggi più elevati (ad esempio, 500 mg 3 volte al giorno) sono stati studiati in alcuni pazienti, ma aumentano il rischio di effetti avversi (ad esempio, costipazione grave) senza fornire ulteriori terapie beneficio.

    Interruzione della terapia per tossicità gastrointestinale Effetti orali

    Se si verifica grave stitichezza o dolore addominale grave persistente o in peggioramento, interrompere la terapia.

    Limiti di prescrizione

    Adulti

    Sindrome carcinoide Diarrea orale Dosaggi >250 mg 3 volte al giorno non raccomandati.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio. (Vedere Insufficienza epatica nella sezione Avvertenze.)

    Insufficienza renale

    Al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio. (Vedere Insufficienza renale nella sezione Avvertenze.)

    Pazienti geriatrici

    Al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio. (Vedere Uso geriatrico sotto Avvertenze.)

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Dichiarazioni del produttore: nessuna nota.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Stitichezza

    Riduce la frequenza dei movimenti intestinali; segnalata stitichezza. Stipsi grave con conseguente ostruzione o perforazione gastrointestinale segnalata in pazienti che ricevevano un dosaggio superiore a quello raccomandato (500 mg 3 volte al giorno).

    Poiché l'integrità della parete del tratto gastrointestinale può essere compromessa nei pazienti con tumori carcinoidi metastatici, monitorare i pazienti per lo sviluppo di stitichezza e/o grave dolore addominale persistente o in peggioramento. Se si verificano tali manifestazioni, interrompere la terapia.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non sono disponibili dati adeguati sulle donne in gravidanza.

    Embriotossicità (ovvero perdita post-impianto, diminuzione del peso fetale), tossicità materna (ovvero mortalità, compromissione aumento di peso) e un aumento della mortalità dei cuccioli nei giorni 0-4 dopo la nascita osservato negli animali ai dosaggi testati.

    Allattamento

    Non è noto se telotristat etile si distribuisca nel latte umano. Anche gli effetti del farmaco sui lattanti e sulla produzione di latte non sono noti. Inoltre, gli effetti dell'esposizione locale gastrointestinale e sistemica al farmaco nei neonati allattati al seno non sono noti.

    Considerare i benefici dell'allattamento al seno per il neonato insieme alla necessità clinica delle donne del farmaco e qualsiasi potenziale effetto negativo effetti sul bambino allattato al seno derivanti dal farmaco o dalla condizione materna sottostante. Monitorare i neonati allattati al seno per rilevare eventuali sintomi di stitichezza. (Vedere Stipsi nella sezione Avvertenze.)

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza ed efficacia nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto agli adulti più giovani , ma non si può escludere un aumento della sensibilità. (Vedere Popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Compromissione epatica

    Una lieve compromissione epatica non altera la farmacocinetica di telotristat. Non studiato in pazienti con compromissione epatica moderata o grave. (Vedere Popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Danno renale

    Il danno renale da lieve a moderato (Clcr 20–89 mL/minuto) non altera sostanzialmente la farmacocinetica.

    Non studiato in pazienti con fine malattia renale in stadio avanzato che richiede dialisi.

    Effetti avversi comuni

    Nausea, mal di testa, aumento delle concentrazioni di γ-glutamiltransferasi (γ-glutamiltranspeptidasi, GGT, GGTP), depressione, edema periferico, flatulenza, diminuzione dell'appetito, piressia, dolore addominale, stitichezza .

    Quali altri farmaci influenzeranno Telotristat

    Metabolizzato dalle carbossilesterasi a telotristat. Telotristat ulteriormente metabolizzato mediante decarbossilazione e deaminazione, incluso un principale metabolita inattivo; tuttavia, il potenziale di interazione farmacologica di questo metabolita è sconosciuto.

    Né telotristat etile né telotristat sono un substrato degli isoenzimi CYP in vitro. Telotristat etile e telotristat non sono stati adeguatamente studiati in vitro per indicare se il farmaco o il suo metabolita attivo inibiscono gli isoenzimi CYP 2B6, 2C8 o 2C9 o inducono gli isoenzimi CYP 1A2 o 2B6. Gli effetti sul CYP3A4 non sono completamente stabiliti. (Vedere Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici nella sezione Interazioni.)

    In vitro, telotristat etile inibisce la glicoproteina P (P-gp) e la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP). In vitro, telotristat non è un inibitore della P-gp e della BCRP, ma è un substrato della P-gp a concentrazioni clinicamente rilevanti.

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP3A4: possibile interazione farmacocinetica (diminuita esposizione sistemica del substrato del CYP3A4 ed efficacia non ottimale). Monitorare i segni di ridotta efficacia del substrato del CYP3A4, in particolare dei farmaci con un indice terapeutico ristretto, e considerare l'aumento del dosaggio del substrato del CYP3A4, se necessario. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Farmaci influenzati dai sistemi di trasporto

    Interazioni farmacocinetiche clinicamente importanti improbabili con substrati di P-gp, BCRP, trasportatore di cationi organici (OCT) 1, OCT2 , trasportatore di anioni organici (OAT) 1, OAT3, proteina di trasporto di anioni organici (OATP) 1B1, OATP1B3 o pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP). (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

    Solubilità di telotristat etile dipendente dal pH. Possibile interazione farmacocinetica con farmaci che aumentano il pH gastrico. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Fexofenadina

    Telotristat etile non ha alterato l'AUC e le concentrazioni di picco di fexofenadina in individui sani

    Midazolam

    Telotristat etile ha ridotto l'AUC e le concentrazioni di picco di midazolam (un substrato del CYP3A4) di 48 e 25 %, rispettivamente; L'AUC e le concentrazioni di picco del metabolita attivo del midazolam sono diminuite rispettivamente del 48 e del 34%.

    Monitorare i segni di ridotta efficacia del substrato del CYP3A4; considerare l'aumento del dosaggio del substrato del CYP3A4, se necessario

    Octreotide acetato

    L'octreotide acetato a breve durata d'azione ha ridotto l'AUC e le concentrazioni di picco di telotristat etile rispettivamente dell'81 e dell'86%; L'AUC e le concentrazioni di picco di telotristat sono diminuite rispettivamente del 68 e del 79%.

    Somministrare octreotide acetato a breve durata d'azione ≥ 30 minuti dopo la somministrazione di telotristat etile

    Inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo )

    Non studiato; possibile interazione farmacocinetica

    Nello studio principale sull'efficacia, il 42% dei pazienti ha ricevuto una terapia concomitante con telotristat etile e farmaci che influiscono sull'acidità gastrica

    Disclaimer

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