Telotristat

ブランド名： Xermelo
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Telotristat

カルチノイド症候群下痢

ソマトスタチンアナログ療法だけではコントロールが不十分なカルチノイド症候群下痢の治療に（ソマトスタチンアナログ療法と組み合わせて）使用されます（患者のカルチノイド症候群の治療のためにFDAにより希少疾病用医薬品に指定されています）

カルチノイド症候群はセロトニンの過剰産生に関連する症状で、紅潮、下痢、喘鳴、場合によってはうっ血性心不全、その他のさまざまな症状を特徴とします。ソマトスタチン類似体（オクトレオチド、ランレオチドなど）はカルチノイド症候群の標準治療法であり、ほとんどの患者に最初は効果がありますが、一部の患者では十分に反応しなかったり、治療にもかかわらず下痢などの症状が再発したりすることがあります。

臨床研究では、テロトリスタットエチルはカルチノイド症候群下痢患者の毎日の排便頻度を減少させました。カルチノイド症候群の他の症状 (腹痛、紅潮など) の軽減は観察されません。

薬物に関連する

使い方 Telotristat

一般

ソマトスタチン類似体 (オクトレオチドなど) と組み合わせて使用します。 (「使用中のカルチノイド症候群の下痢」を参照。)

重要な有効性研究では、短時間作用型オクトレオチドと下痢止め薬 (ロペラミドなど) によるレスキュー療法が許可され、制限はありませんでした。

短時間作用型酢酸オクトレオチドと併用する場合は、テロトリスタットエチプレートの投与後 30 分以上経過してからオクトレオチドを投与します。 (「相互作用」の「特定の医薬品」を参照してください。)

配布制限

専門の薬局を通じてのみ入手可能です。具体的な情報については、Xermelo の Web サイト ([Web]) を参照してください。

投与

経口投与

1 日 3 回経口投与します。食べ物と一緒に。 (薬物動態の「食品」を参照。)

投与量

テロトリスタットエチプレート (テロトリスタットエチルの馬尿酸塩) として入手可能。テロトリスタットエチル (遊離塩基) に換算した投与量。

成人

カルチノイド症候群下痢経口

250 mg を 1 日 3 回。

一部の患者ではより高用量（例: 500 mg を 1 日 3 回）が研究されていますが、追加の治療法が提供されなければ副作用（例: 重度の便秘）のリスクが増加します。利点。

毒性消化管への影響による治療の中断経口

重度の便秘、または重度の持続性または悪化する腹痛が発生した場合は、治療を中止してください。

処方制限

成人

カルチノイド症候群下痢経口

用量 >250 mg を 1 日 3 回は推奨しません。

特殊な集団

肝臓障害

現時点では、具体的な推奨用量はありません。 (「注意」の「肝障害」を参照。)

腎障害

現時点では、具体的な推奨用量はありません。 (「注意」の「腎障害」を参照。)

高齢患者

現時点では、具体的な推奨用量はありません。 (注意事項の「高齢者向けの使用」を参照してください。)

警告

禁忌

メーカーは不明と述べています。

警告/注意事項

便秘

排便回数を減らします。便秘が報告されました。推奨用量（500 mgを1日3回）よりも多い用量を受けた患者において、消化管閉塞または穿孔を引き起こす重度の便秘が報告されています。

転移性カルチノイド腫瘍の患者では消化管壁の完全性が損なわれている可能性があるため、便秘の発症や重度の持続性または悪化する腹痛がないか患者を観察してください。このような症状が現れた場合は、治療を中止してください。

特定の集団

妊娠

妊婦に関する適切なデータは利用できない。

胎児毒性 (すなわち、着床後の喪失、胎児体重の減少)、母体毒性 (すなわち、死亡率、障害)

授乳

テロトリスタットエチルが母乳に拡散するかどうかは不明。授乳中の乳児および乳生産に対する薬剤の影響も不明です。さらに、母乳育児をしている乳児における局所消化管および薬剤への全身曝露の影響は不明です。

乳児に対する母乳育児の利点と、女性の薬剤に対する臨床的必要性および潜在的な有害性を考慮してください。薬物または母親の基礎疾患による母乳育児の乳児への影響。母乳で育てられた乳児に便秘の症状がないか観察してください。 (「注意事項」の「便秘」を参照。)

小児での使用

安全性と有効性は確立されていません。

高齢者での使用

65 歳以上の患者では、より若い成人と比較して、安全性と有効性に全体的な差異は観察されません, しかし、感度の向上は排除できません。 (薬物動態の特別な集団を参照。)

肝障害

軽度の肝障害はテロトリスタットの薬物動態を変化させません。中等度または重度の肝障害のある患者では研究されていません。 (薬物動態の特別な集団を参照。)

腎障害

軽度から中等度の腎障害 (Clcr 20 ～ 89 mL/分) では、薬物動態は実質的に変化しません。

末期患者では研究されていません。透析を必要とする - 段階の腎疾患。

一般的な副作用

吐き気、頭痛、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、GGT、GGTP) 濃度の上昇、うつ病、末梢浮腫、鼓腸、食欲低下、発熱、腹痛、便秘.

他の薬がどのような影響を与えるか Telotristat

カルボキシルエステラーゼによってテロトリスタットに代謝されます。テロトリスタットは、脱炭酸および脱アミノ化によってさらに代謝され、主要な不活性代謝物も含まれます。ただし、この代謝産物の薬物相互作用の可能性は不明です。

テロトリスタットエチルもテロトリスタットも、in vitro では CYP アイソザイムの基質ではありません。テロトリスタットエチルおよびテロトリスタットは、薬物またはその活性代謝物が CYP アイソザイム 2B6、2C8、または 2C9 を阻害するのか、あるいは CYP アイソザイム 1A2 または 2B6 を誘導するのかを示す in vitro での十分な研究は行われていません。 CYP3A4 に対する影響は完全には確立されていません。 (「相互作用のもとで肝ミクロソーム酵素によって代謝される薬物」を参照。)

インビトロでは、テロトリスタットエチルは P 糖タンパク質 (P-gp) と乳がん耐性タンパク質 (BCRP) を阻害します。インビトロでは、テロトリスタットは P-gp および BCRP の阻害剤ではありませんが、臨床的に適切な濃度では P-gp の基質になります。

肝ミクロソーム酵素によって代謝される薬物

CYP3A4 の基質: 薬物動態学的相互作用の可能性 (CYP3A4 基質の全身曝露の減少と最適以下の有効性)。 CYP3A4 基質、特に治療指数が狭い薬剤の有効性低下の兆候を監視し、必要に応じて CYP3A4 基質の用量を増やすことを検討してください。 (相互作用の特定の薬物を参照してください。)

輸送システムの影響を受ける薬物

P-gp、BCRP、有機カチオントランスポーター (OCT) 1、OCT2 の基質との臨床的に重要な薬物動態相互作用の可能性は低い、有機陰イオン輸送体 (OAT) 1、OAT3、有機陰イオン輸送タンパク質 (OATP) 1B1、OATP1B3、または胆汁酸塩輸出ポンプ (BSEP)。 (相互作用の特定の薬物を参照してください。)

胃酸に影響を与える薬物

テロトリスタットエチルの溶解度は pH に依存します。胃のpHを上昇させる薬剤との薬物動態学的相互作用の可能性。 (相互作用の特定の薬物を参照してください。)

特定の薬物

薬物

相互作用

フェキソフェナジン

テロトリスタットエチルは、健康な人の AUC とフェキソフェナジンのピーク濃度を変化させませんでした。

ミダゾラム

テロトリスタットエチルは、ミダゾラム (CYP3A4 基質) の AUC とピーク濃度を 48 および 25 減少させました。％、それぞれ;ミダゾラムの活性代謝物の AUC とピーク濃度は、それぞれ 48% と 34% 減少しました。

CYP3A4 基質の有効性低下の兆候を監視します。必要に応じて、CYP3A4 基質の用量増加を検討してください。

酢酸オクトレオチド

短時間作用型酢酸オクトレオチドは、テロトリスタットエチルの AUC とピーク濃度をそれぞれ 81 % と 86% 減少させました。テロトリスタットの AUC とピーク濃度は、それぞれ 68% と 79% 減少しました。

テロトリスタットエチルの投与後 30 分以上経過してから、短時間作用型酢酸オクトレオチドを投与します。

プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾールなど） )

勉強していません。薬物動態学的相互作用の可能性

主な有効性研究では、患者の42%がテロトリスタットエチルと胃酸度に影響を与える薬剤の併用療法を受けました

免責事項

Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。

特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。