Telotristat

Nama jenama: Xermelo
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Telotristat

Sindrom Carcinoid Cirit-birit

Digunakan (dalam kombinasi dengan terapi analog somatostatin) untuk rawatan cirit-birit sindrom carcinoid yang tidak dikawal secukupnya oleh terapi analog somatostatin sahaja (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA untuk rawatan sindrom carcinoid pada pesakit dengan tumor neuroendokrin).

Sindrom karsinoid, keadaan yang dikaitkan dengan pengeluaran berlebihan serotonin, dicirikan oleh pembilasan, cirit-birit, berdehit, kadang-kadang kegagalan jantung kongestif, dan pelbagai manifestasi lain. Walaupun analog somatostatin (cth., octreotide, lanreotide) adalah rawatan standard untuk sindrom karsinoid dan berkesan pada mulanya pada kebanyakan pesakit, sesetengah pesakit mungkin tidak bertindak balas dengan secukupnya atau mungkin mengalami simptom berulang, termasuk cirit-birit, walaupun terapi.

Dalam kajian klinikal, Telotristat ethyl mengurangkan kekerapan pergerakan usus harian pada pesakit dengan cirit-birit sindrom carcinoid. Pengurangan dalam gejala lain sindrom karsinoid (cth., sakit perut, pembilasan) tidak diperhatikan.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Telotristat

Umum

  • Gunakan dalam kombinasi dengan analog somatostatin (cth., octreotide). (Lihat Cirit-birit Sindrom Carcinoid di bawah Kegunaan.)
  • Dalam kajian keberkesanan penting, terapi menyelamat dengan oktreotida dan antidiarrheal bertindak pendek (cth., loperamide) dibenarkan dan tidak terhad.
  • Apabila digunakan dalam kombinasi dengan octreotide acetate bertindak pendek, berikan octreotide ≥30 minit selepas pentadbiran telotristat etiprate. (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)

    • Pengedaran Terhad

  • Hanya tersedia melalui farmasi khusus. Rujuk laman web Xermelo untuk mendapatkan maklumat khusus ([Web]).

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Mentadbir secara lisan 3 kali sehari dengan makanan. (Lihat Makanan di bawah Farmakokinetik.)

    Dos

    Tersedia sebagai telotristat etiprate (garam hippurate bagi telotristat ethyl); dos dinyatakan dalam bentuk telotristat etil (asas bebas).

    Dewasa

    Sindrom Carcinoid Cirit-birit Oral

    250 ​​mg 3 kali sehari; digunakan dalam kombinasi dengan analog somatostatin.

    Dos yang lebih tinggi (cth., 500 mg 3 kali sehari) telah dikaji pada sesetengah pesakit, tetapi meningkatkan risiko kesan buruk (cth., sembelit teruk) tanpa memberikan terapi tambahan faedah.

    Gangguan Terapi untuk Kesan GI Ketoksikan Oral

    Jika sembelit teruk atau sakit perut yang teruk berterusan atau semakin teruk berlaku, hentikan terapi.

    Had Penetapan

    Dewasa

    Sindrom Carcinoid Cirit-birit Oral

    Dos >250 mg 3 kali sehari tidak disyorkan.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini. (Lihat Kerosakan Hepatik di bawah Awas.)

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini. (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Awas.)

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini. (Lihat Penggunaan Geriatrik di bawah Awas.)

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pengilang menyatakan tiada yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Sembelit

    Mengurangkan kekerapan pergerakan usus; sembelit dilaporkan. Sembelit yang teruk mengakibatkan halangan GI atau perforasi dilaporkan pada pesakit yang menerima dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan (500 mg 3 kali sehari).

    Oleh kerana integriti dinding saluran GI mungkin terjejas pada pesakit dengan tumor karsinoid metastatik, pantau pesakit untuk perkembangan sembelit dan/atau sakit perut yang berterusan atau semakin teruk. Jika manifestasi sedemikian berlaku, hentikan terapi.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Data yang mencukupi dalam wanita hamil tidak tersedia.

    Ketoksikan embrio (iaitu, kehilangan selepas implantasi, penurunan berat janin), ketoksikan ibu (iaitu, kematian, terjejas pertambahan berat badan), dan peningkatan kematian anak anjing pada hari selepas bersalin 0–4 diperhatikan pada haiwan pada dos yang diuji.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada etil telotristat mengedarkan ke dalam susu manusia. Kesan ubat pada bayi yang menyusu dan pada pengeluaran susu juga tidak diketahui. Di samping itu, kesan GI tempatan dan pendedahan sistemik kepada ubat pada bayi yang diberi susu ibu tidak diketahui.

    Pertimbangkan faedah penyusuan susu ibu kepada bayi bersama-sama dengan keperluan klinikal wanita untuk ubat dan sebarang potensi kesan buruk. kesan pada bayi yang diberi susu ibu daripada ubat atau daripada keadaan ibu yang mendasari. Pantau bayi yang diberi susu ibu untuk simptom sembelit. (Lihat Sembelit di bawah Awas.)

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan dan keberkesanan diperhatikan pada pesakit ≥65 tahun berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda , tetapi sensitiviti yang meningkat tidak boleh diketepikan. (Lihat Populasi Khas di bawah Farmakokinetik.)

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan tidak mengubah farmakokinetik telotristat. Tidak dikaji pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik sederhana atau teruk. (Lihat Populasi Khas di bawah Farmakokinetik.)

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana (Clcr 20–89 mL/minit) tidak mengubah farmakokinetik dengan ketara.

    Tidak dikaji pada pesakit dengan akhir -peringkat penyakit buah pinggang yang memerlukan dialisis.

    Kesan Buruk Biasa

    Loya, sakit kepala, peningkatan kepekatan γ-glutamyltransferase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP), kemurungan, edema periferal, kembung perut, selera makan berkurangan, pyrexia, sakit perut, sembelit .

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Telotristat

    Dimetabolismekan oleh carboxylesterases kepada telotristat. Telotristat dimetabolismekan lagi melalui dekarboksilasi dan deaminasi, termasuk kepada metabolit tidak aktif utama; bagaimanapun, potensi interaksi ubat metabolit ini tidak diketahui.

    Etil telotristat mahupun telotristat bukanlah substrat isoenzim CYP secara in vitro. Telotristat etil dan telotristat tidak dikaji secara in vitro secukupnya untuk menunjukkan sama ada ubat atau metabolit aktifnya menghalang isoenzim CYP 2B6, 2C8, atau 2C9 atau mendorong isoenzim CYP 1A2 atau 2B6. Kesan pada CYP3A4 tidak ditubuhkan sepenuhnya. (Lihat Ubat yang Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik di bawah Interaksi.)

    In vitro, telotristat ethyl menghalang P-glikoprotein (P-gp) dan protein rintangan kanser payudara (BCRP). In vitro, telotristat bukan perencat P-gp dan BCRP, tetapi merupakan substrat P-gp pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (penurunan pendedahan sistemik substrat CYP3A4 dan keberkesanan suboptimum). Pantau tanda-tanda penurunan keberkesanan substrat CYP3A4, terutamanya ubat-ubatan dengan indeks terapeutik yang sempit, dan pertimbangkan untuk meningkatkan dos substrat CYP3A4, jika perlu. (Lihat Ubat Tertentu di bawah Interaksi.)

    Ubat Yang Terjejas Oleh Sistem Pengangkutan

    Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal tidak mungkin dengan substrat P-gp, BCRP, pengangkut kation organik (OCT) 1, OCT2 , pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, protein pengangkutan anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, atau pam eksport garam hempedu (BSEP). (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)

    Ubat yang Mempengaruhi Keasidan Gastrik

    Keterlarutan telotristat etil bergantung kepada pH. Kemungkinan interaksi farmakokinetik dengan ubat-ubatan yang meningkatkan pH gastrik. (Lihat Ubat Tertentu di bawah Interaksi.)

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Fexofenadine

    Etil telotristat tidak mengubah AUC dan kepekatan puncak fexofenadine dalam individu yang sihat

    Midazolam

    Etil telotristat menurunkan AUC dan kepekatan puncak midazolam (substrat CYP3A4) sebanyak 48 dan 25 %, masing-masing; AUC dan kepekatan puncak metabolit aktif midazolam menurun sebanyak 48 dan 34%, masing-masing

    Pantau tanda-tanda penurunan keberkesanan substrat CYP3A4; pertimbangkan peningkatan dos substrat CYP3A4, jika perlu

    Octreotide acetate

    Octreotide acetate bertindak pendek menurunkan AUC dan kepekatan puncak telotristat ethyl masing-masing sebanyak 81 dan 86%; AUC dan kepekatan puncak telotristat masing-masing menurun sebanyak 68 dan 79%

    Mentadbir octreotide acetate bertindak pendek ≥30 minit selepas pentadbiran telotristat ethyl

    Perencat pam proton (cth., omeprazole )

    Tidak dipelajari; kemungkinan interaksi farmakokinetik

    Dalam kajian keberkesanan utama, 42% pesakit menerima terapi serentak dengan telotristat etil dan ubat-ubatan yang mempengaruhi keasidan gastrik

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular