Telotristat

Merknamen: Xermelo
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Telotristat

Carcinoïdsyndroom Diarree

Gebruikt (in combinatie met therapie met somatostatine-analogen) voor de behandeling van carcinoïdsyndroom-diarree die onvoldoende onder controle wordt gehouden door alleen therapie met somatostatine-analogen (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van carcinoïdsyndroom bij patiënten met neuro-endocriene tumoren).

Carcinoïdsyndroom, een aandoening die gepaard gaat met overproductie van serotonine, wordt gekenmerkt door blozen, diarree, piepende ademhaling, soms congestief hartfalen en diverse andere verschijnselen. Hoewel somatostatine-analogen (bijv. octreotide, lanreotide) de standaardbehandeling zijn voor het carcinoïdsyndroom en in eerste instantie effectief zijn bij de meeste patiënten, reageren sommige patiënten mogelijk niet adequaat of kunnen ondanks de behandeling terugkerende symptomen ontwikkelen, waaronder diarree.

In klinische onderzoeken verminderde telotristat-ethyl de frequentie van de dagelijkse stoelgang bij patiënten met carcinoïdesyndroom-diarree. Er is geen afname van andere symptomen van het carcinoïdsyndroom (bijvoorbeeld buikpijn, blozen) waargenomen.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Telotristat

Algemeen

  • Gebruik in combinatie met een somatostatine-analoog (bijvoorbeeld octreotide). (Zie Carcinoïdesyndroom Diarree onder Toepassingen.)
  • In het cruciale werkzaamheidsonderzoek was noodtherapie met kortwerkende octreotide en antidiarreemiddelen (bijv. loperamide) toegestaan ​​en onbeperkt.
  • Bij gebruik in combinatie met kortwerkend octreotide-acetaat, dien octreotide ≥30 minuten na toediening van telotristat-etipraat toe. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    • Beperkte distributie

  • Alleen verkrijgbaar via gespecialiseerde apotheken. Raadpleeg de website van Xermelo voor specifieke informatie ([Web]).

    • Toediening

    Orale toediening

    Oraal toedienen 3 maal daags met eten. (Zie Voeding onder Farmacokinetiek.)

    Dosering

    Verkrijgbaar als telotristat etipraat (het hippuraatzout van telotristat-ethyl); dosering uitgedrukt in telotristat-ethyl (de vrije base).

    Volwassenen

    Carcinoïdesyndroom Diarree Oraal

    250 ​​mg 3 maal daags; gebruik in combinatie met een somatostatine-analoog.

    Hogere doseringen (bijv. 500 mg driemaal daags) zijn bij sommige patiënten onderzocht, maar verhogen het risico op bijwerkingen (bijv. ernstige constipatie) zonder aanvullende therapeutische effecten te bieden. voordeel.

    Therapieonderbreking wegens toxiciteit voor gastro-intestinale effecten Oraal

    Als ernstige constipatie of ernstige aanhoudende of verergerende buikpijn optreedt, stop dan met de behandeling.

    Voorschrijflimieten

    Volwassenen

    Carcinoïdesyndroom Diarree Oraal

    Doseringen >250 mg 3 maal daags niet aanbevolen.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen. (Zie Leverfunctiestoornis onder Waarschuwingen.)

    Nierfunctiestoornis

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen. (Zie Nierfunctiestoornis onder Waarschuwingen.)

    Geriatrische patiënten

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen. (Zie Geriatrisch gebruik onder Waarschuwingen.)

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Fabrikant zegt dat er geen bekend is.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Constipatie

    Vermindert de frequentie van de stoelgang; constipatie gemeld. Ernstige obstipatie resulterend in gastro-intestinale obstructie of perforatie gemeld bij patiënten die een hogere dan aanbevolen dosering kregen (500 mg driemaal daags).

    Omdat de integriteit van de wand van het maagdarmkanaal aangetast kan zijn bij patiënten met metastatische carcinoïdtumoren, moeten patiënten gecontroleerd worden op de ontwikkeling van constipatie en/of ernstige, aanhoudende of verergerende buikpijn. Als dergelijke manifestaties optreden, stop dan met de behandeling.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Adequate gegevens over zwangere vrouwen niet beschikbaar.

    Embryotoxiciteit (d.w.z. verlies na implantatie, verminderd foetaal gewicht), maternale toxiciteit (d.w.z. mortaliteit, verminderde gewichtstoename) en een toename van de sterfte van de jongen op de postnatale dagen 0–4 waargenomen bij dieren bij de geteste doseringen.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of telotristat-ethyl in de moedermelk terechtkomt. Effecten van het geneesmiddel op zuigelingen en op de melkproductie zijn eveneens niet bekend. Bovendien zijn de effecten van lokale gastro-intestinale en systemische blootstelling aan het geneesmiddel bij zuigelingen die borstvoeding krijgen onbekend.

    Denk na over de voordelen van borstvoeding voor het kind, samen met de klinische behoefte van de vrouw aan het geneesmiddel en eventuele nadelige gevolgen. effecten op het kind dat borstvoeding krijgt door het geneesmiddel of door de onderliggende aandoening van de moeder. Controleer zuigelingen die borstvoeding krijgen op symptomen van constipatie. (Zie Obstipatie onder Waarschuwingen.)

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Gebruik bij geriatrie

    Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen bij patiënten ≥65 jaar in vergelijking met jongere volwassenen , maar een verhoogde gevoeligheid kan niet worden uitgesloten. (Zie Speciale populaties onder Farmacokinetiek.)

    Leverfunctiestoornis

    Een milde leverfunctiestoornis verandert de farmacokinetiek van telotristat niet. Niet onderzocht bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie. (Zie Speciale populaties onder Farmacokinetiek.)

    Nierinsufficiëntie

    Een milde tot matige nierinsufficiëntie (Clcr 20-89 ml/minuut) verandert de farmacokinetiek niet substantieel.

    Niet onderzocht bij patiënten met einde nierziekte in het stadium waarvoor dialyse nodig is.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Misselijkheid, hoofdpijn, verhoogde concentraties van γ-glutamyltransferase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP), depressie, perifeer oedeem, winderigheid, verminderde eetlust, koorts, buikpijn, constipatie .

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Telotristat

    Gemetaboliseerd door carboxylesterasen tot telotristat. Telotristat wordt verder gemetaboliseerd door decarboxylering en deaminering, inclusief tot een belangrijke inactieve metaboliet; het potentieel voor geneesmiddelinteractie van deze metaboliet is echter onbekend.

    Noch telotristat-ethyl, noch telotristat is in vitro een substraat van CYP-iso-enzymen. Telotristat-ethyl en telotristat zijn in vitro niet voldoende onderzocht om aan te geven of het geneesmiddel of de actieve metaboliet de CYP-iso-enzymen 2B6, 2C8 of 2C9 remt of de CYP-iso-enzymen 1A2 of 2B6 induceert. Effecten op CYP3A4 niet volledig vastgesteld. (Zie Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen onder Interacties.)

    In vitro remt telotristat-ethyl P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP). In vitro is telotristat geen remmer van P-gp en BCRP, maar is het een substraat van P-gp in klinisch relevante concentraties.

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen

    Substraten van CYP3A4: Mogelijke farmacokinetische interactie (verminderde systemische blootstelling aan CYP3A4-substraat en suboptimale werkzaamheid). Controleer op tekenen van verminderde werkzaamheid van het CYP3A4-substraat, vooral geneesmiddelen met een smalle therapeutische index, en overweeg indien nodig een verhoging van de dosering van het CYP3A4-substraat. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Geneesmiddelen die worden beïnvloed door transportsystemen

    Klinisch belangrijke farmacokinetische interacties zijn onwaarschijnlijk met substraten van P-gp, BCRP, organische kationtransporter (OCT) 1, OCT2 , organische aniontransporter (OAT) 1, OAT3, organisch aniontransporteiwit (OATP) 1B1, OATP1B3 of galzoutexportpomp (BSEP). (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden

    Oplosbaarheid van telotristat-ethyl afhankelijk van de pH. Mogelijke farmacokinetische interactie met geneesmiddelen die de pH van de maag verhogen. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Fexofenadine

    Telotristat-ethyl veranderde de AUC en piekconcentraties van fexofenadine niet bij gezonde individuen

    Midazolam

    Telotristat-ethyl verlaagde de AUC en piekconcentraties van midazolam (een CYP3A4-substraat) met 48 en 25 % respectievelijk; De AUC en de piekconcentraties van de actieve metaboliet van midazolam daalden met respectievelijk 48 en 34%

    Controleer op tekenen van verminderde werkzaamheid van het CYP3A4-substraat; overweeg indien nodig een dosisverhoging van het CYP3A4-substraat

    Octreotide-acetaat

    Kortwerkend octreotide-acetaat verlaagde de AUC en de piekconcentraties van telotristat-ethyl met respectievelijk 81 en 86%; De AUC en de piekconcentraties van telotristat daalden met respectievelijk 68 en 79%

    Dien kortwerkend octreotide-acetaat toe ≥30 minuten na toediening van telotristat-ethyl

    Protonpompremmers (bijv. omeprazol )

    Niet onderzocht; mogelijke farmacokinetische interactie

    In het hoofdonderzoek naar de werkzaamheid kreeg 42% van de patiënten gelijktijdige therapie met telotristat-ethyl en geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden