Telotristat

Nume de marcă: Xermelo
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Telotristat

Diareea sindromului carcinoid

Folosită (în combinație cu terapia cu analogi de somatostatină) pentru tratamentul diareei cu sindrom carcinoid controlată inadecvat de terapia cu analogi de somatostatine în monoterapie (desemnat medicament orfan de FDA pentru tratamentul sindromului carcinoid la pacienți cu tumori neuroendocrine).

Sindromul carcinoid, o afecțiune asociată cu supraproducția de serotonină, se caracterizează prin înroșirea feței, diaree, respirație șuierătoare, ocazional insuficiență cardiacă congestivă și diverse alte manifestări. Deși analogii somatostatinei (de exemplu, octreotida, lanreotida) sunt tratamentul standard pentru sindromul carcinoid și sunt eficienți inițial la majoritatea pacienților, unii pacienți pot să nu răspundă adecvat sau pot dezvolta simptome recurente, inclusiv diaree, în ciuda terapiei.

În studii clinice, telotristat etil a redus frecvența mișcărilor intestinale zilnice la pacienții cu diaree cu sindrom carcinoid. Reduceri ale altor simptome ale sindromului carcinoid (de exemplu, dureri abdominale, înroșire) nu au fost observate.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Telotristat

General

  • A se utiliza în combinație cu un analog al somatostatinei (de exemplu, octreotidă). (Consultați Sindromul carcinoid Diaree sub Utilizări.)
  • În studiul pivot de eficacitate, terapia de salvare cu octreotidă cu acțiune scurtă și antidiareice (de exemplu, loperamidă) a fost permisă și nerestricționată.
  • Atunci când este utilizat în asociere cu acetat de octreotidă cu acțiune scurtă, se administrează octreotidă ≥30 minute după administrarea de telotristat etiprat. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

    • Distribuție restricționată

  • Disponibil numai prin farmaciile de specialitate. Consultați site-ul web Xermelo pentru informații specifice ([Web]).

    • Administrare

    Administrare orală

    Administrați oral de 3 ori pe zi cu mancare. (Vezi Alimente la Farmacocinetică.)

    Dozaj

    Disponibil ca telotristat ettiprat (sarea hipurată a telotristat etil); doza exprimată în telotristat etil (baza liberă).

    Adulți

    Sindrom carcinoid Diaree Oral

    250 ​​mg de 3 ori pe zi; utilizarea în asociere cu un analog al somatostatinei.

    Dozele mai mari (de exemplu, 500 mg de 3 ori pe zi) au fost studiate la unii pacienți, dar cresc riscul de reacții adverse (de exemplu, constipație severă) fără a oferi un tratament terapeutic suplimentar. beneficiu.

    Întreruperea terapiei pentru toxicitate Efecte gastrointestinale Orală

    Dacă apare constipație severă sau dureri abdominale severe persistente sau agravate, întrerupeți terapia.

    Limite prescrise

    Adulți

    Sindrom carcinoid Diaree Oral

    Doze >250 mg de 3 ori pe zi nu sunt recomandate.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment. (Consultați Insuficiența hepatică la Precauții.)

    Insuficiență renală

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment. (Consultați Insuficiență renală la Precauții.)

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment. (Consultați Utilizarea geriatrică la Precauții.)

    Avertizări

    Contraindicații
  • Producătorul afirmă că nu se cunoaște niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Constipație

    Reduce frecvența mișcărilor intestinale; constipație raportată. Constipație severă care duce la obstrucție sau perforație gastro-intestinală raportată la pacienții cărora li s-a administrat o doză mai mare decât cea recomandată (500 mg de 3 ori pe zi).

    Deoarece integritatea peretelui tractului gastrointestinal poate fi afectată la pacienții cu tumori carcinoide metastatice, monitorizați pacienții pentru dezvoltarea constipației și/sau dureri abdominale severe persistente sau agravate. Dacă apar astfel de manifestări, întrerupeți terapia.

    Populații specifice

    Sarcina

    Datele adecvate la femeile însărcinate nu sunt disponibile.

    Embriotoxicitate (adică, pierdere după implantare, scădere a greutății fetale), toxicitate maternă (adică, mortalitate, afectare creștere în greutate) și o creștere a mortalității puilor în zilele postnatale 0-4 observată la animale la dozele testate.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă telotristatul etil se distribuie în laptele uman. De asemenea, nu se cunosc efectele medicamentului asupra sugarilor care alăptează și asupra producției de lapte. În plus, efectele GI local și ale expunerii sistemice la medicament la sugarii alăptați sunt necunoscute.

    Luați în considerare beneficiile alăptării pentru sugar, împreună cu nevoia clinică a femeilor de medicament și orice potențial advers. efecte asupra copilului alăptat de la medicament sau de la starea maternă de bază. Monitorizați sugarii alăptați pentru simptome de constipație. (Consultați Constipația la Atenționări.)

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea la pacienții cu vârsta ≥65 de ani în comparație cu adulții mai tineri. , dar sensibilitatea crescută nu poate fi exclusă. (Consultați Populațiile speciale la Farmacocinetică.)

    Insuficiență hepatică

    Insuficiența hepatică ușoară nu modifică farmacocinetica telotristatului. Nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă. (Consultați Populațiile speciale la Farmacocinetică.)

    Insuficiență renală

    Insuficiența renală ușoară până la moderată (Clcr 20–89 ml/minut) nu modifică substanțial farmacocinetica.

    Nu a fost studiată la pacienții cu sfârșit -stadiul bolii renale care necesită dializă.

    Efecte adverse frecvente

    Greață, dureri de cap, concentrații crescute de γ-glutamiltransferază (γ-glutamiltranspeptidază, GGT, GGTP), depresie, edem periferic, flatulență, scăderea apetitului, febră, dureri abdominale, constipație .

    Ce alte medicamente vor afecta Telotristat

    Metabolizat de carboxilesteraze la telotristat. Telotristat metabolizat în continuare prin decarboxilare și deaminare, inclusiv la un metabolit inactiv major; cu toate acestea, potențialul de interacțiune medicamentoasă al acestui metabolit este necunoscut.

    Nici telotristatul etil și nici telotristatul nu sunt un substrat al izoenzimelor CYP in vitro. Telotristat etil și telotristat nu au fost studiate în mod adecvat in vitro pentru a indica dacă medicamentul sau metabolitul său activ inhibă izoenzimele CYP 2B6, 2C8 sau 2C9 sau induc izoenzimele CYP 1A2 sau 2B6. Efectele asupra CYP3A4 nu sunt pe deplin stabilite. (Consultați Medicamentele metabolizate de enzimele microzomale hepatice sub Interacțiuni.)

    In vitro, telotristat etil inhibă glicoproteina P (P-gp) și proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP). In vitro, telotristat nu este un inhibitor al P-gp și BCRP, ci este un substrat al P-gp la concentrații relevante clinic.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substrate ale CYP3A4: posibilă interacțiune farmacocinetică (scăderea expunerii sistemice la substratul CYP3A4 și eficacitate suboptimă). Monitorizați semnele de eficacitate redusă a substratului CYP3A4, în special medicamentele cu un indice terapeutic îngust și luați în considerare creșterea dozei de substrat CYP3A4, dacă este necesar. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

    Medicamente afectate de sistemele de transport

    Interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic, puțin probabile cu substraturi ale P-gp, BCRP, transportor de cationi organici (OCT) 1, OCT2 , transportor de anioni organici (OAT) 1, OAT3, proteină de transport de anioni organici (OATP) 1B1, OATP1B3 sau pompă de export de sare biliară (BSEP). (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

    Medicamente care afectează aciditatea gastrică

    Solubilitatea etilului telotristat depinde de pH. Interacțiune farmacocinetică posibilă cu medicamente care cresc pH-ul gastric. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiuni

    Comentarii

    Fexofenadina

    Telotristat etil nu a modificat ASC și concentrațiile maxime de fexofenadină la persoanele sănătoase

    Midazolam

    Telotristat etil a scăzut ASC și concentrațiile maxime de midazolam (un substrat CYP3A4) cu 48 și 25 %, respectiv; ASC și concentrațiile maxime ale metabolitului activ al midazolamului au scăzut cu 48 și, respectiv, 34%

    Se monitorizează semnele de eficacitate redusă a substratului CYP3A4; luați în considerare creșterea dozei de substrat CYP3A4, dacă este necesar

    acetat de octreotidă

    acetat de octreotidă cu acțiune scurtă a scăzut ASC și concentrațiile maxime de telotristat etil cu 81 și, respectiv, 86%; ASC și concentrațiile maxime de telotristat au scăzut cu 68 și, respectiv, 79%

    Se administrează acetat de octreotidă cu acțiune scurtă ≥30 minute după administrarea telotristat etil

    Inhibitori ai pompei de protoni (de exemplu, omeprazol). )

    Nestudit; posibilă interacțiune farmacocinetică

    În studiul principal de eficacitate, 42% dintre pacienți au primit terapie concomitentă cu telotristat etil și medicamente care afectează aciditatea gastrică

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare