Telotristat

Торгові марки: Xermelo
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Telotristat

Діарея при карциноїдному синдромі

Використовується (у поєднанні з терапією аналогом соматостатину) для лікування діареї при карциноїдному синдромі, яка недостатньо контролюється тільки терапією аналогом соматостатину (визначено FDA як орфанний препарат для лікування карциноїдного синдрому у пацієнтів з нейроендокринними пухлинами).

Карциноїдний синдром, стан, пов’язаний із надлишковим виробленням серотоніну, характеризується припливами, діареєю, хрипами, іноді застійною серцевою недостатністю та різними іншими проявами. Незважаючи на те, що аналоги соматостатину (наприклад, октреотид, ланреотид) є стандартним засобом лікування карциноїдного синдрому та спочатку ефективні у більшості пацієнтів, деякі пацієнти можуть не відповідати належним чином або можуть розвинути повторні симптоми, включаючи діарею, незважаючи на терапію.

У У клінічних дослідженнях телотристат етил зменшував частоту щоденних випорожнень у пацієнтів з діареєю карциноїдного синдрому. Зменшення інших симптомів карциноїдного синдрому (наприклад, біль у животі, припливи) не спостерігалося.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Telotristat

Загальні

  • Застосування в комбінації з аналогом соматостатину (наприклад, октреотидом). (Див. «Діарея при карциноїдному синдромі» у розділі «Застосування»).
  • У базовому дослідженні ефективності була дозволена і без обмежень невідкладна терапія октреотидом короткої дії та протидіарейними засобами (наприклад, лоперамідом).
  • При застосуванні в комбінації з октреотиду ацетатом короткої дії вводити октреотид через ≥30 хвилин після прийому телотристату етіпрату. (Див. розділ «Особливі препарати» у розділі «Взаємодія».)

    • Обмежене розповсюдження

  • Доступний лише в спеціалізованих аптеках. Зверніться до веб-сайту Xermelo для отримання конкретної інформації ([Web]).

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально 3 рази на день з їжею. (Див. Харчові продукти у розділі «Фармакокінетика».)

    Дозування

    Доступний як телотристат етіпрат (гіпуратна сіль етил телотристату); дозування, виражене в етил телотристату (вільна основа).

    Дорослі

    Карциноїдний синдром Діарея Перорально

    250 ​​мг 3 рази на день; використання в комбінації з аналогом соматостатину.

    Вищі дози (наприклад, 500 мг 3 рази на день) були досліджені у деяких пацієнтів, але підвищують ризик побічних ефектів (наприклад, сильний запор) без надання додаткової терапевтичної користь.

    Переривання терапії через токсичні ефекти ШКТ Перорально

    Якщо виникає сильний запор або сильний постійний або посилюється біль у животі, припиніть терапію.

    Обмеження призначення

    Дорослі

    Карциноїдний синдром Діарея Перорально

    Не рекомендовані дози >250 мг 3 рази на день.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування. (Див. Порушення функції печінки під застереженнями.)

    Порушення функції нирок

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування. (Див. розділ «Порушення функції нирок» у розділі «Застереження».)

    Пацієнти літнього віку

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування. (Див. Геріатричне використання під застереженнями.)

    Попередження

    Протипоказання
  • Заяви виробника невідомі.
    • Попередження/застереження

    Запор

    Зменшує частоту дефекації; повідомлялося про запор. Сильні запори, що призводять до обструкції або перфорації шлунково-кишкового тракту, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували дозу, вищу за рекомендовану (500 мг 3 рази на добу).

    Оскільки цілісність стінки шлунково-кишкового тракту може бути порушена у пацієнтів з метастатичними карциноїдними пухлинами, спостерігайте за пацієнтами щодо розвитку запору та/або сильного постійного або посилюючого болю в животі. При виникненні таких проявів терапію слід припинити.

    Конкретні групи населення

    Вагітність

    Адекватних даних щодо вагітних жінок немає.

    Ембріотоксичність (тобто постімплантаційна втрата, зменшення ваги плода), токсичність для матері (тобто смертність, порушення збільшення маси тіла), а також збільшення смертності дитинчат на 0–4 дні після пологів, що спостерігалося у тварин у досліджуваних дозах. Вплив препарату на грудних дітей та на виробництво молока також невідомий. Крім того, вплив місцевого шлунково-кишкового тракту та системного впливу препарату на немовлят, яких годують грудьми, невідомі.

    Враховуйте переваги грудного вигодовування для немовляти разом із клінічною потребою жінки в препараті та будь-якими потенційними побічними ефектами. вплив препарату або основного захворювання матері на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні. Слідкуйте за немовлятами, яких годують грудьми, на наявність симптомів запору. (Див. Запор у розділі «Застереження»).

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Застосування в геріатрії

    Загальних відмінностей у безпеці та ефективності у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з молодшими не спостерігалося. , але не можна виключити підвищену чутливість. (Див. розділ «Особливі групи пацієнтів» у розділі «Фармакокінетика»).

    Порушення функції печінки

    Порушення функції печінки легкого ступеня не змінює фармакокінетику телотристату. Не вивчався у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю. (Див. розділ «Особливі групи пацієнтів» у розділі «Фармакокінетика»).

    Порушення функції нирок

    Порушення функції нирок від легкого до помірного ступеня (кліренс креатиніну 20–89 мл/хв) суттєво не змінює фармакокінетику.

    Не досліджувалось у пацієнтів із кінцевим ниркова недостатність у стадії, що потребує діалізу.

    Загальні побічні ефекти

    Нудота, головний біль, підвищення концентрації γ-глутамілтрансферази (γ-глутамілтранспептидази, GGT, GGTP), депресія, периферичні набряки, метеоризм, зниження апетиту, гарячка, біль у животі, запор .

    Які інші препарати вплинуть Telotristat

    Метаболізується карбоксилестеразами до телотристату. Телотристат далі метаболізується шляхом декарбоксилювання та дезамінування, в тому числі до основного неактивного метаболіту; однак потенціал лікарської взаємодії цього метаболіту невідомий.

    Ні телотристат етил, ні телотристат не є субстратом ізоферментів CYP in vitro. Телотристат етил і телотристат недостатньо досліджено in vitro, щоб визначити, чи препарат або його активний метаболіт інгібують ізоферменти CYP 2B6, 2C8 або 2C9 або індукують ізоферменти CYP 1A2 або 2B6. Вплив на CYP3A4 повністю не встановлено. (Див. лікарські засоби, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки під час взаємодії.)

    In vitro телотристат етил інгібує P-глікопротеїн (P-gp) і білок резистентності раку молочної залози (BCRP). In vitro телотристат не є інгібітором P-gp і BCRP, але є субстратом P-gp у клінічно значущих концентраціях.

    Лікарські засоби, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A4: можлива фармакокінетична взаємодія (зменшення системної експозиції субстрату CYP3A4 і субоптимальна ефективність). Слідкуйте за ознаками зниження ефективності субстрату CYP3A4, особливо препаратів із вузьким терапевтичним індексом, і, якщо необхідно, розгляньте можливість збільшення дози субстрату CYP3A4. (Див. «Конкретні препарати» у розділі «Взаємодії»).

    Ліки, на які впливають транспортні системи

    Клінічно важливі фармакокінетичні взаємодії малоймовірні із субстратами P-gp, BCRP, транспортера органічних катіонів (OCT) 1, OCT2 транспортер органічних аніонів (OAT) 1, OAT3, транспортний білок органічних аніонів (OATP) 1B1, OATP1B3 або насос для експорту жовчних солей (BSEP). (Див. окремі препарати в розділі «Взаємодія».)

    Ліки, що впливають на кислотність шлунка

    Розчинність етилу телотристату залежить від pH. Можлива фармакокінетична взаємодія з препаратами, що підвищують рН шлунка. (Див. «Окремі препарати» у розділі «Взаємодія».)

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Фексофенадин

    Етилтелотристат не змінював AUC і пікові концентрації фексофенадину у здорових людей

    Мідазолам

    Етилтелотристат зменшував AUC і пікові концентрації мідазоламу (субстрат CYP3A4) на 48 і 25 % відповідно; AUC і пікові концентрації активного метаболіту мідазоламу зменшилися на 48 і 34% відповідно

    Моніторинг ознак зниження ефективності субстрату CYP3A4; розглянути можливість збільшення дози субстрату CYP3A4, якщо це необхідно

    Октреотиду ацетат

    Октреотиду ацетат короткої дії знижував AUC і пікові концентрації етил телотристату на 81 і 86% відповідно; AUC і пікові концентрації телотристату зменшилися на 68 і 79% відповідно.

    Призначте октреотиду ацетат короткої дії через ≥30 хвилин після введення телотристату.

    Інгібітори протонної помпи (наприклад, омепразол) )

    Не вивчався; можлива фармакокінетична взаємодія

    У основному дослідженні ефективності 42% пацієнтів отримували супутню терапію етил телотристатом і препаратами, що впливають на кислотність шлунка

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова