Telotristat

Tên thương hiệu: Xermelo
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Telotristat

Tiêu chảy hội chứng carcinoid

Được sử dụng (kết hợp với liệu pháp tương tự somatostatin) để điều trị tiêu chảy hội chứng carcinoid không được kiểm soát đầy đủ chỉ bằng liệu pháp tương tự somatostatin (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi để điều trị hội chứng carcinoid ở bệnh nhân với các khối u thần kinh nội tiết).

Hội chứng carcinoid, một tình trạng liên quan đến việc sản xuất quá mức serotonin, có đặc điểm là đỏ bừng mặt, tiêu chảy, thở khò khè, đôi khi suy tim sung huyết và nhiều biểu hiện khác. Mặc dù các chất tương tự somatostatin (ví dụ, octreotide, lanreotide) là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho hội chứng carcinoid và có hiệu quả ban đầu ở hầu hết bệnh nhân, một số bệnh nhân có thể không đáp ứng đầy đủ hoặc có thể phát triển các triệu chứng tái phát, bao gồm tiêu chảy, mặc dù đã điều trị.

Trong nghiên cứu lâm sàng, Telotristat ethyl làm giảm tần suất đi tiêu hàng ngày ở bệnh nhân mắc hội chứng carcinoid tiêu chảy. Không thấy giảm các triệu chứng khác của hội chứng carcinoid (ví dụ: đau bụng, đỏ bừng).

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Telotristat

Chung

  • Sử dụng kết hợp với chất tương tự somatostatin (ví dụ: octreotide). (Xem phần Sử dụng Tiêu chảy Hội chứng Carcinoid.)
  • Trong nghiên cứu hiệu quả quan trọng, liệu pháp cấp cứu bằng octreotide tác dụng ngắn và thuốc chống tiêu chảy (ví dụ: loperamid) đã được cho phép và không bị hạn chế.
  • Khi dùng kết hợp với octreotide acetate tác dụng ngắn, hãy dùng octreotide ≥30 phút sau khi dùng telotristat etiprate. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    • Phân phối hạn chế

  • Chỉ có tại các hiệu thuốc chuyên khoa. Tham khảo trang web Xermelo để biết thông tin cụ thể ([Web]).

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Dùng bằng đường uống 3 lần mỗi ngày với thức ăn. (Xem Thực phẩm trong phần Dược động học.)

    Liều lượng

    Có sẵn dưới dạng telotristat etiprate (muối hippurate của telotristat ethyl); liều lượng được biểu thị bằng telotristat ethyl (gốc tự do).

    Người lớn

    Hội chứng carcinoid Tiêu chảy Uống

    250 ​​mg 3 lần mỗi ngày; sử dụng kết hợp với chất tương tự somatostatin.

    Liều cao hơn (ví dụ: 500 mg 3 lần mỗi ngày) đã được nghiên cứu ở một số bệnh nhân, nhưng làm tăng nguy cơ tác dụng phụ (ví dụ: táo bón nặng) mà không cung cấp thêm liệu pháp điều trị lợi ích.

    Gián đoạn điều trị do độc tính Tác dụng GI Đường uống

    Nếu táo bón nặng hoặc đau bụng dữ dội dai dẳng hoặc trầm trọng hơn, hãy ngừng điều trị.

    Giới hạn kê đơn

    Người lớn

    Hội chứng Carcinoid Tiêu chảy Đường uống

    Liều dùng >250 mg 3 lần mỗi ngày không được khuyến cáo.

    Các nhóm dân số đặc biệt

    Suy gan

    Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể tại thời điểm này. (Xem phần Cảnh báo về Suy gan.)

    Suy thận

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể vào thời điểm này. (Xem phần Cảnh báo về suy thận.)

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể vào thời điểm này. (Xem phần Thận trọng khi sử dụng cho người cao tuổi.)

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Nhà sản xuất không nêu rõ.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Táo bón

    Giảm tần suất đi tiêu; báo cáo táo bón. Táo bón nặng dẫn đến tắc nghẽn hoặc thủng đường tiêu hóa được báo cáo ở những bệnh nhân dùng liều cao hơn khuyến cáo (500 mg, 3 lần mỗi ngày).

    Vì tính toàn vẹn của thành đường tiêu hóa có thể bị suy giảm ở những bệnh nhân có khối u carcinoid di căn, hãy theo dõi bệnh nhân để phát hiện tình trạng táo bón và/hoặc đau bụng dữ dội dai dẳng hoặc trầm trọng hơn. Nếu những biểu hiện như vậy xảy ra, hãy ngừng điều trị.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Không có dữ liệu đầy đủ về phụ nữ mang thai.

    Độc tính trên phôi (tức là sẩy thai sau khi cấy, giảm trọng lượng của thai nhi), độc tính ở mẹ (tức là tử vong, suy giảm tăng cân) và sự gia tăng tỷ lệ tử vong ở chó con vào những ngày sau sinh từ 0–4 được quan sát thấy ở động vật ở liều lượng được thử nghiệm.

    Cho con bú

    Không biết liệu telotristat ethyl có phân bố vào sữa mẹ hay không. Tác dụng của thuốc đối với trẻ bú mẹ và việc sản xuất sữa cũng chưa được biết rõ. Ngoài ra, tác dụng của thuốc tại đường tiêu hóa tại chỗ và toàn thân ở trẻ bú mẹ vẫn chưa được biết rõ.

    Hãy xem xét lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ sơ sinh cùng với nhu cầu lâm sàng của phụ nữ đối với thuốc và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào ảnh hưởng lên trẻ bú sữa mẹ do thuốc hoặc do tình trạng bệnh lý tiềm ẩn của bà mẹ. Theo dõi trẻ bú mẹ để phát hiện các triệu chứng táo bón. (Xem phần Cảnh báo Táo bón.)

    Sử dụng ở trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng ở người cao tuổi

    Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn và hiệu quả được quan sát thấy ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với người trẻ tuổi , nhưng không thể loại trừ khả năng tăng độ nhạy. (Xem Nhóm đối tượng đặc biệt trong phần Dược động học.)

    Suy gan

    Suy gan nhẹ không làm thay đổi dược động học của telotristat. Không được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng. (Xem Nhóm đối tượng đặc biệt trong phần Dược động học.)

    Suy thận

    Suy thận nhẹ đến trung bình (Clcr 20–89 mL/phút) không làm thay đổi đáng kể dược động học.

    Chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh cuối -bệnh thận giai đoạn cần lọc máu.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Buồn nôn, nhức đầu, tăng nồng độ γ-glutamyltransferase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP), trầm cảm, phù ngoại biên, đầy hơi, chán ăn, sốt, đau bụng, táo bón .

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Telotristat

    Được chuyển hóa bởi carboxylesterase thành telotristat. Telotristat tiếp tục được chuyển hóa bằng quá trình khử carboxyl và khử amin, bao gồm cả chất chuyển hóa chính không có hoạt tính; tuy nhiên, chưa rõ khả năng tương tác thuốc của chất chuyển hóa này.

    Cả telotristat ethyl và telotristat đều không phải là chất nền của isoenzym CYP trong ống nghiệm. Telotristat ethyl và telotristat chưa được nghiên cứu đầy đủ in vitro để chỉ ra liệu thuốc hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có ức chế isoenzym CYP 2B6, 2C8 hoặc 2C9 hay cảm ứng isoenzym CYP 1A2 hoặc 2B6 hay không. Tác dụng trên CYP3A4 chưa được thiết lập đầy đủ. (Xem Các loại thuốc được chuyển hóa bởi các enzyme của vi thể gan trong phần Tương tác.)

    Trong ống nghiệm, telotristat ethyl ức chế P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP). In vitro, telotristat không phải là chất ức chế P-gp và BCRP, nhưng là cơ chất của P-gp ở nồng độ phù hợp trên lâm sàng.

    Thuốc được chuyển hóa bởi các enzyme của vi thể gan

    Các cơ chất của CYP3A4: Có thể tương tác dược động học (giảm phơi nhiễm toàn thân với chất nền CYP3A4 và hiệu quả dưới mức tối ưu). Theo dõi các dấu hiệu giảm hiệu quả của chất nền CYP3A4, đặc biệt là các thuốc có chỉ số điều trị hẹp và xem xét tăng liều chất nền CYP3A4, nếu cần. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    Các loại thuốc bị ảnh hưởng bởi hệ thống vận chuyển

    Các tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng khó có thể xảy ra với các cơ chất của P-gp, BCRP, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1, OCT2 , chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1, OAT3, protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1, OATP1B3 hoặc bơm xuất muối mật (BSEP). (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    Các loại thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày

    Độ hòa tan của telotristat ethyl phụ thuộc vào độ pH. Có thể tương tác dược động học với các thuốc làm tăng pH dạ dày. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Fexofenadine

    Telotristat ethyl không làm thay đổi AUC và nồng độ đỉnh của fexofenadine ở người khỏe mạnh

    Midazolam

    Telotristat ethyl làm giảm AUC và nồng độ đỉnh của midazolam (một cơ chất của CYP3A4) lần lượt là 48 và 25 %, tương ứng; AUC và nồng độ đỉnh của chất chuyển hóa có hoạt tính của midazolam giảm lần lượt là 48 và 34%

    Theo dõi các dấu hiệu giảm hiệu quả của chất nền CYP3A4; xem xét tăng liều lượng chất nền CYP3A4, nếu cần thiết

    Octreotide acetate

    octreotide acetate tác dụng ngắn làm giảm AUC và nồng độ đỉnh của telotristat ethyl lần lượt là 81 và 86%; AUC và nồng độ đỉnh của telotristat giảm lần lượt là 68 và 79%

    Dùng octreotide acetate tác dụng ngắn ≥30 phút sau khi dùng telotristat ethyl

    Thuốc ức chế bơm proton (ví dụ: omeprazole) )

    Chưa nghiên cứu; có thể tương tác dược động học

    Trong nghiên cứu hiệu quả chính, 42% bệnh nhân được điều trị đồng thời với telotristat ethyl và các thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến