Tezacaftor and Ivacaftor

ブランド名： Symdeko
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Tezacaftor and Ivacaftor

嚢胞性線維症

CFTR 遺伝子の F508del 変異についてホモ接合性であるか、併用薬に反応する CFTR 遺伝子の変異を少なくとも 1 つ有する 6 歳以上の患者における嚢胞性線維症の治療養生法。

嚢胞性線維症の治療用として FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

患者の遺伝子型が不明な場合は、FDA 承認の嚢胞性線維症変異検査を使用して CFTR の存在を検出してください。

2018 年の嚢胞性線維症財団肺ガイドラインでは、嚢胞性線維症患者における CFTR モジュレーターの使用について特に言及しています。 Tezacaftor/ivacaftor はガイドラインの発行後に承認されたため、取り上げられていません。

薬物に関連する

使い方 Tezacaftor and Ivacaftor

一般

治療前スクリーニング

  • 臨床データおよび/または in vitro アッセイ データに基づいて、F508del 変異のコピーが 2 つあるか、テザカフトル / イバカトルに応答する CFTR 遺伝子に少なくとも 1 つの変異があるかに基づいて、テザカフトル / イバカトルによる治療を受ける患者を選択します。患者の遺伝子型が不明な場合、変異検査の指示で推奨されている場合は、FDA 承認の嚢胞性線維症変異検査を使用して CFTR 変異の存在を検出し、続いて双方向シークエンシングによる検証を行います。
  • ベースラインの血清 ALT および AST 濃度を取得します。
  • 小児患者にはベースラインの眼科検査が推奨されます。

    • 患者モニタリング
  • 治療の最初の 1 年間は 3 か月ごと、その後は毎年、血清 ALT および AST 濃度を評価します。 ALT または AST 上昇の既往歴のある患者では、より頻繁なモニタリングを検討してください。 ALT、AST、またはビリルビン濃度が上昇した患者は、異常が解消されるまで注意深く観察してください。
  • 小児患者にはフォローアップの眼科検査が推奨されます。

    • 投与

    経口投与

    脂肪を含む食品（卵、チーズ、ナッツ、全乳、肉、バターや油で調理された食品など）と一緒に経口投与します。 ) 薬物の全身吸収を高めます。

    錠剤を丸ごと飲み込んでください。

    投与量

    100 mg を含む 7 錠の週ごとのブリスター カード 4 枚を含むキットとして入手可能テザカフトル 150 mg とイバカフトル 150 mg を固定組み合わせたもので、イバカフトル単体 150 mg を含む錠剤 7 錠と同梱されています。

    テザカフトール 50 mg を固定錠で含む 7 錠の週次ブリスター カード 4 枚を含むキットとしても利用可能です。 75 mg のイバカトールとの組み合わせ。75 mg のイバカトール単体を含む 7 錠の錠剤が同梱されています。

    小児患者

    嚢胞性線維症 経口

    体重 30 kg 未満の 6 ～ 12 歳未満の小児: テザカフトール 50 mg/イバカフトール 75 mg を 1 日 1 回朝に、単一成分のイバカフトル 75 mg を 1 日 1 回夕方に投与します（約 12 時間間隔で服用）。

    体重 30 kg 以上の 6 歳以上 12 歳未満の小児: テザカフトール 100 mg/イバカフトール 150 mg を 1 日 1 回午前に投与し、単剤のイバカフトール 150 mg を 1 日 1 回夕方に投与します（約 12 時間の間隔で服用）。 p>

    12 歳以上の小児: テザカフトール 100 mg/イバカフトール 150 mg を 1 日 1 回朝に投与し、単剤イバカフトル 150 mg を 1 日 1 回夕方に投与します (約 12 時間間隔で服用)。

    中等度または強力な CYP3A 阻害剤と併用する場合は、用量調整が必要です。

    中等度または強力な CYP3A 阻害剤と併用する場合の用量変更 経口

    小児患者 6 ～ 12 歳未満、体重 <30 kg中等度の CYP3A 阻害剤 (エリスロマイシン、フルコナゾールなど) の投与中: テザカフトール 50 mg/イバカフトール 75 mg の固定配合錠を 1 日おきに 1 回、単剤のイバカフトール 75 mg を 1 日おきに、隔日投与します。朝。このような患者にはイバカフトル 75 mg の単剤を夕方投与しないでください。

    中等度の CYP3A 阻害剤を投与されている体重 30 kg 以上の 6 歳から 12 歳未満の小児患者 (例：エリスロマイシン、フルコナゾール）：100 mg/イバカトール 150 mg 固定配合錠を 1 日おきに 1 回、単一成分のイバカトール 150 mg を 1 日おきに 1 日おきに午前中に投与します。このような患者にはイバカトール 150 mg を夕方に単剤投与しないでください。

    中等度の CYP3A 阻害剤を投与されている 12 歳以上の小児患者 (エリスロマイシン、フルコナゾールなど) ：テザカフトル 100 mg/イバカフトル 150 mg 固定配合錠を 1 日おきに 1 回、単剤イバカフトル 150 mg を 1 日おきに 1 日おきに午前中に投与します。このような患者にはイバカフトール 150 mg を夕方に単剤投与しないでください。

    強力な CYP3A 阻害剤を投与されている 6 歳から 12 歳未満、体重 30 kg 未満の小児患者 (例: クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール): テザカフトール 50 mg/イヴァカフトール 75 mg 固定配合錠を週 2 回、約 3 ～ 4 日の間隔で投与します。このような患者にはイバカフトル 75 mg の単剤を夕方投与しないでください。

    強力な CYP3A 阻害剤を投与されている体重 30 kg 以上の 6 ～ 12 歳未満の小児患者 (例: クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール): テザカフトール 100 mg/イヴァカフトール 150 mg 固定配合錠を週 2 回、約 3 ～ 4 日の間隔で投与します。このような患者にはイバカフトール 150 mg を夕方用量で単独投与しないでください。

    強力な CYP3A 阻害剤を投与されている 12 歳以上の小児患者 (例: クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール）：テザカフトール 100 mg/イバカフトール 150 mg 固定配合錠を週 2 回、約 3 ～ 4 日の間隔で投与します。このような患者には、イバカフトール 150 mg の単剤を夕方投与しないでください。

    成人

    嚢胞性線維症 経口

    テザカフトール 100 mg/イバカフトール 150 mg を 1 日 1 回午前中に投与し、単回投与します。エンティティ イバカフトル 150 mg を 1 日 1 回夕方に投与（約 12 時間間隔で服用）。

    中等度または強力な CYP3A 阻害剤と併用する場合は、用量の調整が必要です。

    中等度または強力な CYP3A 阻害剤の併用による用量変更 経口

    中等度の CYP3A 阻害剤の併用（例：エリスロマイシン、フルコナゾール）：テザカフトール 100 mg/イバカフトル 150 mg 固定配合錠を 1 日おきに 1 回、単剤のイバカフトール 150 mg を 1 日おきに 1 日おきに午前中に投与します。イバカトール 150 mg を夕方に単独投与しないでください。

    強力な CYP3A 阻害剤 (例: クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール) の併用。 : テザカフトル 100 mg/イバカフトル 150 mg の固定配合錠を週 2 回、約 3 ～ 4 日の間隔で投与します。イバカフトル 150 mg の単剤を夕方に投与しないでください。

    特殊集団

    肝障害

    軽度の肝障害 (チャイルド・ピュー クラス A):用量調整は必要ありません。

    中等度の肝障害のある体重 30 kg 未満の 6 ～ 12 歳未満の患者 (チャイルド ピュー クラス B): テザカフトール 50 mg/イバカフトール 75 mg一日一回、朝に。このような患者にはイバカフトール 75 mg の単剤を夕方投与しないでください。

    中等度の肝障害のある 6 歳以上 12 歳未満の体重 30 kg 以上の患者（チャイルド ピュー クラス B） : テザカフトール 100 mg/イバカフトル 150 mg を 1 日 1 回午前中に投与します。このような患者には、イバカフトール単剤 150 mg を夕方投与しないでください。

    中等度の肝障害のある 12 歳以上の患者（チャイルド ピュー クラス B）: テザカフトール100 mg/イバカトール 150 mg を 1 日 1 回、午前中に投与します。このような患者にはイバカフトール 150 mg を夕方に単剤投与しないでください。

    重度の肝障害のある 6 ～ 12 歳未満、体重 30 kg 未満の患者（チャイルド ピュー クラス C） : テザカフトール 50 mg/イバカフトール 75 mg を 1 日 1 回午前中に、またはそれより少ない頻度で投与します。このような患者にはイバカフトール 75 mg の単剤を夕方投与しないでください。

    体重 30 kg 以上の 6 歳以上 12 歳未満の重度の肝障害のある患者（チャイルド ピュー クラス C） : テザカフトル 100 mg/イバカフトル 150 mg を 1 日 1 回午前中に、またはそれより少ない頻度で投与します。このような患者にはイバカフトール単剤 150 mg を夕方投与しないでください。

    重度の肝障害のある 12 歳以上の患者（チャイルド ピュー クラス C）: テザカフトール100 mg/イバカトール 150 mg を 1 日 1 回午前中に、またはそれより少ない頻度で投与します。このような患者にはイバカトール 150 mg を夕方に単剤投与しないでください。

    腎障害

    軽度から中等度の腎障害: 用量調整は必要ありません。

    重度の腎障害または末期腎疾患 (ESRD): 注意が必要です。

    高齢者の患者

    現時点では、具体的な推奨用量はありません。

    警告

    禁忌
  • なし。
    • 警告/注意事項

    肝臓への影響

    ALT または AST 濃度の上昇が報告されました。

    治療開始前に、最初の 1 年間は 3 か月ごと、その後は毎年、血清 ALT および AST 濃度を評価します。 ALT または AST 上昇の既往歴のある患者では、より頻繁なモニタリングを検討してください。 ALT、AST、またはビリルビン濃度が上昇した患者は、異常が解消するまで注意深く監視してください。

    ALT または AST の上昇が ULN の 5 倍を超える患者、または ALT または AST の上昇が ULN の 3 倍を超える患者では、治療を中断します。 ULN の 2 倍を超えるビリルビン濃度の上昇に関連する場合の ULN。 ALT または AST の上昇が解消したら、治療を再開するメリットとリスクを検討してください。

    CYP3A 誘導剤との相互作用

    強力な CYP3A 誘導剤との併用により、イバカフトールの全身曝露が大幅に減少し、テザカフトールの曝露も減少する可能性があります。曝露量が減少すると、治療効果が低下する可能性があります。強力な CYP3A 誘導剤との併用は推奨されません。 (「インタラクション」を参照してください。)

    眼への影響

    テザカフトール/イバカトール併用療法またはイバカフトール単独療法を受けている小児患者において、眼の水晶体混濁（本質的には先天性ではない）が報告されています。小児患者にはベースラインおよびフォローアップの眼科検査が推奨されます。

    特定の集団

    妊娠

    妊婦におけるテザカフトールとイバカフトールの併用療法またはその個々の成分の使用に関して入手可能なデータは限られています。催奇形性または胎児の発育に対する悪影響の証拠は、テザカフトールまたはイバカトールを投与された動物では観察されません。テザカフトルとイバカフトルを併用した場合の動物データはありません。妊娠したラットで観察されたテザカフトールの胎盤移行。妊娠中のラットとウサギで観察されたイバカトールの胎盤移行。

    授乳

    ラットの乳汁中に分布。母乳に混入するかどうかは不明。注意を払うか授乳を中止するかを決定する際には、母乳育児の発育と健康上の利点、および女性に対する治療の臨床的重要性を考慮してください。テザカフトルとイバカフトルを固定組み合わせで使用する場合、授乳中の乳児または乳量に及ぼす影響は不明。

    小児への使用

    6 歳未満の小児患者における安全性と有効性は確立されていない。

    6 歳の患者における有効性6 歳以上 12 歳未満の患者と 12 歳以上の患者における同様の薬物曝露を示す集団薬物動態解析の裏付けを得て、12 歳以上の患者の有効性結果から推定した 12 歳未満の年齢。 6 歳以上 12 歳未満の患者における安全性プロフィールは、12 歳以上の患者で観察されたものと同様です。

    高齢者向けの使用

    高齢者患者の反応が若い成人と異なるかどうかを判断するには、65 歳以上の患者に対する経験が不十分です。

    肝障害

    軽度の肝障害 (チャイルド・ピュー クラス A): 効果薬物動態については研究されていない。用量調整は必要ありません。

    中等度の肝障害 (チャイルド・ピュー クラス B): 曝露量の増加。用量の減量が推奨されます。

    重度の肝障害 (Child-Pugh クラス C): 薬物動態への影響は研究されていませんが、曝露量の増加が予想されます。治療のリスクと利点を比較検討した後、用量を減らして慎重に使用してください。

    腎障害

    中等度または重度の腎障害のある患者、または ESRD のある患者では研究されていません。

    軽度または中等度腎障害: 用量調整は必要ありません。

    重度の腎障害 (Clcr ≤30 mL/分) または ESRD: 慎重に使用してください。

    一般的な副作用

    副作用 (患者の 3% 以上): 頭痛、吐き気、副鼻腔詰まり、めまい。

    他の薬がどのような影響を与えるか Tezacaftor and Ivacaftor

    テザカフトールは、CYP3A アイソザイム (例: CYP3A4、CYP3A5)、P 糖タンパク質 (P-gp) 輸送、乳がん耐性タンパク質 (BCRP)、有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) 1B1 の基質です。

    イバカフトールは、CYP3A の感受性の高い基質です。 in vitro では、イバカトールは CYP3A および P-gp を阻害する可能性があり、CYP2C9 も阻害する可能性があります。

    肝臓ミクロソーム酵素に影響を与えるまたは代謝される薬物

    CYP3A 基質: 用量調整は必要ありません。

    強力な CYP3A 阻害剤: 薬物動態相互作用 (テザカフトールおよびイバカトールへの曝露増加の可能性)。週に 2 回、約 3 ～ 4 日の間隔をあけて、テザカフトル 100 mg/イバカフトール 150 mg の固定配合量に減量します。単一のイバカフトール 150 mg を投与しないでください。

    中等度の CYP3A 阻害剤: 薬物動態学的相互作用 (テザカフトールとイバカフトールへの曝露増加の可能性)。成人、12歳以上の小児、および体重30kg以上の6歳以上12歳未満の小児は、単剤イバカフトル150mgと併用して、テザカフトール100mg/イバカフトル150mgの固定配合に1日おきに用量を減量する。 1日おきに1回、隔日に投与します。このような患者にはイバカトール 150 mg を夕方に単剤投与しないでください。体重 30 kg 未満の 6 歳以上 12 歳未満の小児の場合は、テザカフトール 50 mg/イバカフトル 75 mg を固定組み合わせで 1 日おきに減量し、単独のイバカフトル 75 mg を 1 日おきに 1 回、隔日に投与します。このような患者には、夕方用量の単一成分イバカフトル 75 mg を投与しないでください。

    強力な CYP3A 誘導物質: 薬物動態学的相互作用 (イバカフトール曝露の減少、テザカフトール曝露の減少が予想される)。併用は推奨されません。

    P-糖タンパク質輸送の影響を受ける薬物

    P-gp 基質: 薬物動態学的相互作用 (曝露量の増加、治療効果の延長、または副作用のリスク増加の可能性)基質薬）。治療指数が狭い P-gp 基質を併用する場合は注意が必要です。患者を適切に監視します。

    特定の薬物

    薬物または食品

    相互作用

    コメント

    抗けいれん薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）

    テザカフトールおよびイバカトールへの曝露が減少し、テザカフトール/イバカトールの有効性が低下する可能性があります

    併用は推奨されません

    抗真菌薬、アゾール類（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール）

    イトラコナゾール: テザカフトル/イバカフトルとの併用により、テザカフトルとイバカフトルの AUC がそれぞれ 4 倍と 15.6 倍増加します。

    フルコナゾール: イバカトールとの併用により、イバカトール AUC が 3 倍増加します。テザカフトールとの併用により、テザカフトールへの曝露が約 2 倍に増加する可能性があります。

    イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール: 成人、12 歳以上の小児、および体重 30 kg 以上の 6 ～ 12 歳未満の小児では、テザカフトールへの曝露量が約 2 倍増加する可能性があります。テザカフトール 100 mg/イバカフトール 150 mg を週 2 回、約 3 ～ 4 日の間隔で投与します（イバカトール 150 mg の単独投与を夕方に投与しないでください）。体重30kg未満の6歳から12歳未満の小児の場合、テザカフトール50mg/イバカフトール75mgを週2回、約3～4日の間隔で減量します（イバカフトール75mgの単剤を夕方投与しないでください）

    フルコナゾール: 成人、12 歳以上の小児、体重 30 kg 以上の 6 歳以上 12 歳未満の小児では、用量をテザカフトール 100 mg/イバカフトル 150 mg に 1 日おきに減量し、単剤のイバカフトールに減量します。 150 mgを1日おきに1回、隔日に投与する（イバカトール150 mgの単剤を夕方投与しないでください）。体重30kg未満の6歳以上12歳未満の小児では、テザカフトル50mg/イバカフトル75mgを固定配合で隔日1回に減量し、単独のイバカフトル75mgとの併用で隔日投与（隔日投与）単一実体イバカフトール 75 mg の夕方用量は投与しないでください）

    抗マイコバクテリア薬（リファブチン、リファンピン）

    リファブチン: テザカフトールおよびイバカフトールへの曝露が減少する可能性があり、テザカフトール/イバカトールの有効性が低下する可能性があります

    リファンピン: イバカトールへの曝露が 89% 減少しました。テザカフトールへの曝露の減少も予想されます。テザカフトール/イバカフトールの有効性が低下する可能性がある

    併用は推奨されません

    シプロフロキサシン

    テザカフトールまたはイバカフトールの曝露に対して臨床的に重要な影響はありません

    用量調整は必要ありません

    ジゴキシン

    ジゴキシンへの曝露量が増加しました。ジゴキシンの治療効果が長引く可能性、またはジゴキシンに関連する副作用のリスクが増加する可能性

    注意して併用し、適切にモニタリングする

    エリスロマイシン

    テザカフトールおよびイバカトールへの曝露増加の可能性

    成人、12 歳以上の小児、体重 30 kg 以上の 6 歳以上 12 歳未満の小児は、テザカフトール 100 mg/イバカフトール 150 mg を 1 日おきに 1 回、単剤イバカフトル 150 mg を 1 日に 1 回に減量します。それ以外の日は隔日投与（イバカトール 150 mg の単剤を夕方には投与しない）。体重30kg未満の6歳以上12歳未満の小児では、テザカフトル50mg/イバカフトル75mgを固定配合で隔日1回に減量し、単独のイバカフトル75mgとの併用で隔日投与（隔日投与）単一成分のイバカフトール 75 mg を夕方投与しないでください）

    エストロゲンとプロゲスチン

    エチニルエストラジオールとノルエチンドロン: エチニルエストラジオール、ノルエチンドロン、テザカフトール、またはイバカフトール

    ホルモン避妊薬: 併用はホルモン避妊薬の有効性に影響を与えるとは予想されません

    グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース

    テザカフトールおよびイバカフトールへの曝露増加の可能性

    併用は避けてください

    免疫抑制剤（シクロスポリン、エベロリムス、シロリムス、タクロリムス）

    免疫抑制剤への曝露の増加、治療効果の長期化、または免疫抑制剤に関連する副作用のリスク増加の可能性

    注意して併用してください。患者を適切に監視する

    ピタバスタチン

    ピタバスタチンへの曝露に対して実質的な影響はありません

    St.オトギリソウ (オトギリソウ)

    テザカフトルとイバカフトルへの曝露が減少し、テザカフトール/イバカフトルの有効性が低下する可能性がある

    併用は推奨されません

    スルホニル尿素

    グリメピリド、グリピジド: グリメピリドまたはグリピジド (CYP2C9 基質) への曝露増加の可能性

    注意して併用してください

    ワルファリン

    ワルファリン (CYP2C9 基質) への曝露増加の可能性基板)

    INR を監視する

    免責事項

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