Tezacaftor and Ivacaftor

Торгові марки: Symdeko
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Tezacaftor and Ivacaftor

Муковісцидоз

Лікування муковісцидозу у пацієнтів віком ≥6 років, які є гомозиготними за мутацією F508del у гені CFTR або мають принаймні 1 мутацію в гені CFTR, що реагує на комбінований препарат режим.

Визначено FDA препаратом-сиротою для лікування муковісцидозу.

Якщо генотип пацієнта невідомий, використовуйте схвалений FDA тест на мутацію муковісцидозу, щоб виявити наявність CFTR мутації з подальшою перевіркою за допомогою двонаправленого секвенування, якщо це рекомендовано інструкціями щодо тесту на мутації.

Легеневі рекомендації Фонду кістозного фіброзу 2018 року конкретно стосуються використання модуляторів CFTR у пацієнтів із муковісцидозом. Тезакафтор/івакафтор було схвалено після публікації настанови, тому не розглядається.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Tezacaftor and Ivacaftor

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Відбирайте пацієнтів для лікування тезакафтором/івакафтором залежно від наявності у них 2 копій мутації F508del або принаймні однієї мутації в гені CFTR, який реагує на тезакафтор/івакафтор, на основі клінічних даних та/або даних аналізу in vitro. Якщо генотип пацієнта невідомий, використовуйте схвалений FDA тест на муковісцидоз муковісцидозу, щоб виявити наявність мутації CFTR з подальшою перевіркою за допомогою двонаправленого секвенування, якщо це рекомендовано інструкціями тесту на мутації.
  • Отримайте початкові концентрації АЛТ і АСТ у сироватці крові.
  • Рекомендовані базові офтальмологічні обстеження для дітей.

    • Моніторинг стану пацієнтів
  • Оцінюйте концентрації АЛТ і АСТ у сироватці крові кожні 3 місяці протягом першого року терапії та щорічно після цього. У пацієнтів з підвищенням АЛТ або АСТ в анамнезі слід розглянути можливість частішого моніторингу. Уважно спостерігайте за пацієнтами, у яких розвивається підвищення концентрації АЛТ, АСТ або білірубіну, доки відхилення не зникнуть.
  • Детям рекомендуються подальші офтальмологічні огляди.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально з їжею, що містить жир (наприклад, яйця, сир, горіхи, незбиране молоко, м’ясо, їжа, приготована з маслом або олією ) для підвищення системної абсорбції препарату.

    Ковтайте таблетки цілими.

    Дозування

    Доступний у вигляді набору, що містить 4 тижневі блістери по 7 таблеток по 100 мг тезакафтору у фіксованій комбінації з 150 мг івакафтору в упаковці з 7 таблетками, що містять 150 мг івакафтора окремо.

    Також доступний у вигляді набору, що містить 4 тижневі блістери по 7 таблеток, що містять 50 мг тезакафтору в фіксованому вигляді. комбінація з 75 мг івакафтору разом із 7 таблетками, що містять 75 мг івакафтору окремо.

    Пацієнти в педіатричній практиці

    Кістозний фіброз перорально

    Діти віком від 6 до <12 років із вагою <30 кг : тезакафтор 50 мг/івакафтор 75 мг один раз на день вранці та одноразовий прийом івакафтора 75 мг один раз на день увечері (приймати з інтервалом приблизно 12 годин).

    Діти віком від 6 до <12 років із масою тіла ≥30 кг: тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг один раз на день вранці та одноразова доза івакафтора 150 мг один раз на день увечері (приймати приблизно з 12-годинним інтервалом).

    Діти віком ≥12 років: тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг один раз на день вранці та одноразова доза івакафтора 150 мг один раз на день увечері (приймати з інтервалом приблизно 12 годин).

    Коригування дози необхідне при одночасному застосуванні з помірними або сильними інгібіторами CYP3A.

    Модифікація дози для одночасного застосування помірних або сильних інгібіторів CYP3A перорально

    Підіатричні пацієнти віком від 6 до <12 років з вагою <30 кг які отримують помірний інгібітор CYP3A (наприклад, еритроміцин, флуконазол): призначайте тезакафтор 50 мг/івакафтор 75 мг у таблетках з фіксованою комбінацією один раз через день та одноразовий івакафтор 75 мг один раз через день через дні ранок. Не призначайте таким пацієнтам вечірню одноразову дозу івакафтору 75 мг.

    Діти віком від 6 до <12 років із вагою ≥30 кг, які отримують помірний інгібітор CYP3A ( наприклад, еритроміцин, флуконазол): призначати 100 мг/івакафтор 150 мг у таблетках фіксованої комбінації один раз через день і одноразовий івакафтор 150 мг один раз через день вранці по черзі. Не призначайте таким пацієнтам вечірню одноразову дозу івакафтора 150 мг.

    Діти віком ≥12 років, які отримують помірний інгібітор CYP3A (наприклад, еритроміцин, флуконазол) : призначайте тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг у таблетках фіксованої комбінації один раз через день та одноразовий івакафтор 150 мг один раз через день вранці по черзі. Не призначайте таким пацієнтам вечірню одноразову дозу івакафтору 150 мг.

    Діти віком від 6 до <12 років і вагою <30 кг, які отримують сильний інгібітор CYP3A ( наприклад, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, телітроміцин, вориконазол): призначайте тезакафтор 50 мг/івакафтор 75 мг у таблетках фіксованої комбінації двічі на тиждень з інтервалом приблизно 3–4 дні. Не призначайте таким пацієнтам вечірню одноразову дозу івакафтора 75 мг.

    Діти віком від 6 до <12 років із масою тіла ≥30 кг, які отримують сильний інгібітор CYP3A ( наприклад, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, телітроміцин, вориконазол): призначайте тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг у таблетках фіксованої комбінації двічі на тиждень з інтервалом приблизно 3–4 дні. Не призначайте таким пацієнтам вечірню одноразову дозу івакафтора 150 мг.

    Діти віком ≥12 років, які отримують сильний інгібітор CYP3A (наприклад, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, телітроміцин, вориконазол): призначайте тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг у таблетках фіксованої комбінації двічі на тиждень з інтервалом приблизно 3–4 дні. Не призначайте таким пацієнтам одноразову вечірню дозу івакафтора 150 мг.

    Дорослі

    Муковісцидоз Перорально

    Тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг один раз на день вранці та одноразово івакафтор 150 мг один раз на день увечері (з інтервалом приблизно 12 годин).

    Коригування дози необхідне при одночасному застосуванні з помірними або сильними інгібіторами CYP3A.

    Модифікація дози для одночасного застосування помірних або сильних інгібіторів CYP3A перорально

    Супутнє застосування помірного інгібітора CYP3A (наприклад, еритроміцин, флуконазол): призначайте тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг у таблетках з фіксованою комбінацією один раз через день та одноразовий івакафтор 150 мг один раз через день вранці через день. Не призначайте одноразову вечірню дозу івакафтора 150 мг.

    Супутнє застосування потужного інгібітора CYP3A (наприклад, кларитроміцину, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, телітроміцину, вориконазолу) : призначати тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг таблетки фіксованої комбінації двічі на тиждень з інтервалом приблизно 3–4 дні. Не призначайте одноразову вечірню дозу івакафтору 150 мг.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Легка печінкова недостатність (клас А за Чайлдом-П’ю): Коригування дози не потрібне.

    Пацієнти віком від 6 до <12 років і вагою <30 кг із помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлдом-П’ю): тезакафтор 50 мг/івакафтор 75 мг один раз на день вранці. Не призначайте таким пацієнтам вечірню одноразову дозу івакафтору 75 мг.

    Пацієнти віком від 6 до <12 років з вагою ≥30 кг із помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлдом-П’ю) : тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг один раз на день вранці. Не призначайте таким пацієнтам одноразову вечірню дозу івакафтору 150 мг.

    Пацієнти віком ≥12 років із помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлдом-П’ю): тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг 1 раз на добу вранці. Не призначайте таким пацієнтам вечірню одноразову дозу івакафтора 150 мг.

    Пацієнти віком від 6 до <12 років і вагою <30 кг із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) : тезакафтор 50 мг/івакафтор 75 мг один раз на день вранці або рідше. Не призначайте таким пацієнтам одноразову вечірню дозу івакафтору 75 мг.

    Пацієнти віком від 6 до <12 років із вагою ≥30 кг із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) : тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг один раз на день вранці або рідше. Не призначайте таким пацієнтам одноразову вечірню дозу івакафтору 150 мг.

    Пацієнти віком ≥12 років із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю): тезакафтор 100 мг/івакафтор 150 мг один раз на день вранці або рідше. Не призначайте таким пацієнтам вечірню дозу одноразового івакафтора 150 мг.

    Ниркова недостатність

    Порушення функції нирок від легкого до помірного: коригування дози не потрібне.

    Важке порушення функції нирок або термінальна стадія ниркової недостатності (ESRD): рекомендується бути обережним.

    Пацієнти літнього віку

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Вплив на печінку

    Повідомляється про підвищені концентрації АЛТ або АСТ.

    Оцініть концентрації АЛТ і АСТ у сироватці перед початком терапії, кожні 3 місяці протягом першого року та щорічно в подальшому. У пацієнтів з підвищенням АЛТ або АСТ в анамнезі слід розглянути можливість частішого моніторингу. Уважно спостерігайте за пацієнтами, у яких підвищується концентрація АЛТ, АСТ або білірубіну, доки аномалії не зникнуть.

    Припиніть терапію у пацієнтів із підвищенням АЛТ чи АСТ у 5 разів вище ВМН або у пацієнтів із підвищенням АЛТ чи АСТ у 3 рази вище. ВМН, коли вона пов’язана з підвищеними концентраціями білірубіну в 2 рази вище ВМН. Після зникнення підвищення АЛТ або АСТ обміркуйте переваги та ризики відновлення терапії.

    Взаємодія з індукторами CYP3A

    Супутнє застосування з сильними індукторами CYP3A значно знижує системну експозицію івакафтора та може зменшити експозицію тезакафтора; зниження експозиції може знизити терапевтичну ефективність. Не рекомендується одночасне застосування з сильними індукторами CYP3A. (Див. Взаємодії.)

    Вплив на очі

    Помутніння кришталика (не вродженого характеру), про яке повідомлялося у дітей, які отримували комбіновану терапію тезакафтор/івакафтор або монотерапію івакафтором. Рекомендовані початкові та подальші офтальмологічні огляди для дітей.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Доступні обмежені дані щодо застосування комбінованої терапії тезакафтор/івакафтор або її окремих компонентів у вагітних жінок. Доказів тератогенності або несприятливого впливу на розвиток плода не спостерігалося у тварин, які отримували тезакафтор або івакафтор. Немає даних щодо тварин щодо одночасного застосування тезакафтора та івакафтора. Перенесення тезакафтора через плаценту спостерігалося у вагітних щурів; плацентарний перехід івакафтору спостерігався у вагітних щурів і кроликів.

    Лактація

    Поширюється в молоко щурів; невідомо, чи проникає в жіноче молоко. Розглянемо переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я, а також клінічну важливість терапії для жінки, вирішуючи, бути обережними чи припинити годування. Вплив тезакафтор/івакафтор у фіксованій комбінації на грудних дітей або виробництво молока невідомий.

    Застосування у педіатричній практиці

    Безпека та ефективність не встановлені для дітей віком до 6 років.

    Ефективність у пацієнтів 6 до <12 років екстрапольовано на основі результатів ефективності для пацієнтів віком ≥12 років з підтвердженням популяційного фармакокінетичного аналізу, що демонструє подібну експозицію препарату у пацієнтів віком від 6 до <12 років і пацієнтів віком ≥12 років. Профіль безпеки у пацієнтів віком від 6 до <12 років подібний до профілю пацієнтів віком ≥12 років.

    Застосування в геріатричній практиці

    Недостатньо досвіду лікування пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи реагують пацієнти літнього віку інакше, ніж дорослі молодші.

    Порушення функції печінки

    Порушення функції печінки легкого ступеня (клас А за Чайлдом-П’ю): ефект на фармакокінетику не вивчено; коригування дози не потрібне.

    Помірна печінкова недостатність (клас В за Чайлдом-П’ю): підвищений вплив; рекомендовано зниження дози.

    Тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлдом-П’ю): вплив на фармакокінетику не досліджено, але очікується збільшення експозиції. Використовуйте з обережністю та у зменшених дозах після зважування ризиків і переваг терапії.

    Порушення функції нирок

    Не досліджувалось у пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції нирок або у пацієнтів із ESRD.

    Легкий або помірний ниркова недостатність: коригування дози не потрібне.

    Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) або ESRD: застосовувати з обережністю.

    Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти (≥3% пацієнтів): головний біль, нудота, закладеність синусів, запаморочення.

    Які інші препарати вплинуть Tezacaftor and Ivacaftor

    Тезакафтор є субстратом ізоферментів CYP3A (наприклад, CYP3A4, CYP3A5), транспорту Р-глікопротеїну (P-gp), білка резистентності до раку молочної залози (BCRP) і поліпептиду, що транспортує органічні аніони (OATP) 1B1.

    Івакафтор є чутливим субстратом CYP3A. In vitro івакафтор потенційно може інгібувати CYP3A та P-gp, а також може інгібувати CYP2C9.

    Лікарські засоби, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A: корекція дози не потрібна.

    Сильні інгібітори CYP3A: фармакокінетична взаємодія (можливе збільшення експозиції тезакафтора та івакафтора). Зменшіть дозу до тезакафтора 100 мг/івакафтора 150 мг у фіксованій комбінації двічі на тиждень з інтервалом приблизно 3–4 дні. Не призначайте одноразовий івакафтор 150 мг.

    Помірні інгібітори CYP3A: фармакокінетична взаємодія (можливе збільшення експозиції тезакафтора та івакафтора). Для дорослих, дітей віком ≥12 років і дітей віком від 6 до <12 років із масою тіла ≥30 кг зменшити дозу до тезакафтору 100 мг/івакафтора 150 мг у фіксованій комбінації один раз через день у комбінації з івакафтором 150 мг. один раз через день через день. Не призначайте таким пацієнтам одноразову вечірню дозу івакафтору 150 мг. Дітям віком від 6 до <12 років із масою тіла <30 кг зменшіть дозу до тезакафтору 50 мг/івакафтора 75 мг у фіксованій комбінації один раз через день у поєднанні з івакафтором 75 мг один раз через день через день. Не призначайте таким пацієнтам одноразову вечірню дозу івакафтору 75 мг.

    Сильні індуктори CYP3A: фармакокінетична взаємодія (зниження експозиції івакафтору; очікується зниження експозиції тезакафтора). Одночасне застосування не рекомендовано.

    Лікарські засоби, на які впливає транспорт P-глікопротеїну

    Субстрати P-gp: фармакокінетична взаємодія (можливе посилення експозиції, подовжений терапевтичний ефект або підвищений ризик побічних ефектів субстратний препарат). Одночасно з обережністю використовуйте субстрати P-gp з вузьким терапевтичним індексом; належним чином спостерігайте за пацієнтами.

    Конкретні препарати

    Лікарський засіб або їжа

    Взаємодія

    Коментарі

    Протисудомні препарати (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн)

    Можливе зниження експозиції тезакафтора та івакафтора та зниження ефективності тезакафтор/івакафтор

    Не рекомендується одночасне застосування

    Протигрибкові засоби , азоли (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол)

    Ітраконазол: одночасне застосування з тезакафтором/івакафтором призводить до підвищення AUC тезакафтора та івакафтора у 4 та 15,6 разів відповідно

    Флуконазол: одночасне застосування з івакафтором призводить до триразового збільшення AUC івакафтору; одночасне застосування з тезакафтором може збільшити експозицію тезакафтора приблизно вдвічі

    Ітраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол: у дорослих, дітей віком ≥12 років і дітей віком від 6 до <12 років із вагою ≥30 кг зменшити дозування тезакафтора 100 мг/івакафтора 150 мг двічі на тиждень з інтервалом приблизно 3–4 дні (не вводьте вечірню дозу одноразового івакафтора 150 мг); у дітей віком від 6 до <12 років із вагою <30 кг зменшити дозу до тезакафтору 50 мг/івакафтора 75 мг двічі на тиждень з інтервалом приблизно 3–4 дні (не вводити одноразову вечірню дозу івакафтору 75 мг)

    Флуконазол: для дорослих, дітей віком ≥12 років і дітей віком від 6 до <12 років із масою тіла ≥30 кг зменшити дозу до тезакафтору 100 мг/івакафтору 150 мг один раз на день та одноразового прийому івакафтору. 150 мг один раз через день через день (не вводьте вечірню дозу одноразового івакафтора 150 мг); у дітей віком від 6 до <12 років із вагою <30 кг зменшити дозу до тезакафтору 50 мг/івакафтора 75 мг у фіксованій комбінації один раз через день у поєднанні з одноразовим прийомом івакафтора 75 мг один раз через день ( не призначайте вечірню дозу одноразового івакафтора 75 мг)

    Антимікобактеріальні препарати (рифабутин, рифампін)

    Рифабутин: можливе зниження експозиції тезакафтора та івакафтора та зниження ефективності тезакафтора/івакафтора

    Рифампін: зниження впливу івакафтора на 89%; також очікується зниження впливу тезакафтора; можливе зниження ефективності тезакафтора/івакафтора

    Не рекомендується одночасне застосування

    Ципрофлоксацин

    Немає клінічно важливого впливу на вплив тезакафтора чи івакафтора

    Дозування корекція не потрібна

    Дигоксин

    Підвищена експозиція дигоксину; можливий подовжений терапевтичний ефект дигоксину або підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із дигоксином

    Обережно застосовувати одночасно та належним чином контролювати

    Еритроміцин

    Можливе підвищення експозиції тезакафтору та івакафтора

    Для дорослих, дітей віком ≥12 років і дітей віком від 6 до <12 років із масою тіла ≥30 кг зменшіть дозу до тезакафтору 100 мг/івакафтора 150 мг один раз через день та одноразової дози івакафтора 150 мг один раз кожні в інший день, вводити через дні (не вводити вечірню дозу одноразового івакафтора 150 мг); у дітей віком від 6 до <12 років із вагою <30 кг зменшити дозу до тезакафтору 50 мг/івакафтора 75 мг у фіксованій комбінації один раз через день у поєднанні з одноразовим прийомом івакафтора 75 мг один раз через день ( не призначайте вечірню дозу одноразового івакафтора 75 мг)

    Естрогени та прогестини

    Етинілестрадіол і норетиндрон: немає суттєвого впливу на експозицію етинілестрадіолу, норетиндрону, тезакафтора або івакафтор

    Гормональні контрацептиви: очікується, що одночасне застосування не вплине на ефективність гормональних контрацептивів

    Грейпфрут або грейпфрутовий сік

    Можливе збільшення експозиції тезакафтора та івакафтора

    Уникайте одночасного застосування

    Імуносупресори (циклоспорин, еверолімус, сиролімус, такролімус)

    Можливе збільшення впливу імунодепресантів, подовжений терапевтичний ефект або підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із імунодепресантами

    Обережно застосовувати одночасно; належним чином контролювати пацієнтів

    Пітавастатин

    Немає істотного впливу на експозицію пітавастатину

    St. Звіробій (Hypericum perforatum)

    Можливе зниження експозиції тезакафтора та івакафтора та зниження ефективності тезакафтор/івакафтор

    Не рекомендується одночасне застосування

    Сульфонілсечовини

    Глімепірид, гліпізид: можливе збільшення впливу глімепіриду або гліпізиду (субстрати CYP2C9)

    Застосовувати з обережністю

    Варфарин

    Можливе збільшення впливу варфарину (CYP2C9) підкладка)

    Моніторинг INR

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова