Theophyllines

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Theophyllines

Gestione sintomatica o prevenzione dell'asma e del broncospasmo reversibile associati alla BPCO, inclusi bronchite cronica ed enfisema.

L'aminofillina e la difillina condividono generalmente le stesse indicazioni della teofillina.

Broncospasmo nell'asma

Gestione sintomatica o prevenzione del broncospasmo in pazienti con malattia reversibile e ostruttiva delle vie aeree (ad es. asma).

Nell'approccio graduale raccomandato nelle attuali linee guida per la gestione dell'asma, un agonista β2-adrenergico per via inalatoria selettivo, a breve durata d'azione, viene utilizzato secondo necessità per controllare i sintomi acuti dell'asma in tutti i pazienti; l’uso di tale agonista β2-adrenergico da solo è generalmente sufficiente per i pazienti con asma intermittente.

Considerare la teofillina a breve durata d'azione (se non è già utilizzata la teofillina a rilascio prolungato) come alternativa meno efficace al β2-agonista per via inalatoria a breve durata d'azione per il sollievo dei sintomi acuti dell'asma (cioè come misura temporanea se inalata o β2-agonista parenterale non disponibile); la teofillina ha un inizio d'azione più lento e un maggior rischio di effetti avversi.

Considerare la teofillina a rilascio prolungato come un'alternativa meno efficace ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio per il controllo a lungo termine e la prevenzione dei sintomi negli adulti e nei bambini di età ≥ 5 anni con asma lieve persistente. Considerare anche la teofillina a rilascio prolungato come alternativa meno efficace agli agonisti β2-adrenergici per via inalatoria a lunga durata d’azione da utilizzare in aggiunta alla terapia con corticosteroidi inalatori negli adulti e nei bambini di età ≥ 5 anni con asma persistente moderata. Alcuni medici non raccomandano l'uso della teofillina a rilascio prolungato come terapia di controllo a lungo termine alternativa o aggiuntiva nei bambini di età <5 anni con asma lieve persistente. (Vedere Uso pediatrico sotto Precauzioni.)

Considerare la teofillina a rilascio prolungato come terapia aggiuntiva negli adulti e nei bambini di età ≥ 5 anni con asma grave persistente non adeguatamente controllato da dosaggi elevati di un corticosteroide inalato per via orale e un Agonista β2-adrenergico per via inalatoria a lunga durata d'azione.

La teofillina e l'aminofillina IV sono etichettate dalla FDA per l'uso in aggiunta agli agonisti β2-adrenergici per via inalatoria e ai corticosteroidi sistemici nel trattamento delle esacerbazioni acute dell'asma. Tuttavia, alcuni esperti non raccomandano i derivati ​​della teofillina per il trattamento delle riacutizzazioni gravi e acute dell’asma perché tale terapia non sembra fornire ulteriori benefici alla terapia ottimale con agonisti β2-adrenergici a breve durata d’azione per via inalatoria ed è associata ad un aumento del rischio di effetti avversi. Altri esperti suggeriscono di prendere in considerazione la teofillina o l'aminofillina IV come terapia aggiuntiva per il trattamento delle riacutizzazioni gravi e acute dell'asma in pazienti ospedalizzati che non rispondono adeguatamente all'ossigeno, agli agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione per via inalatoria e ai corticosteroidi sistemici.

La difillina non è indicata per la gestione dello stato asmatico.

Broncospasmo nella BPCO

Gestione dei sintomi e dell'ostruzione reversibile del flusso aereo nei pazienti con BPCO.

Considerare la teofillina a rilascio prolungato nei pazienti con BPCO stabile come alternativa meno preferibile ai broncodilatatori inalatori (ad es. agonista β2-adrenergico a lunga durata d'azione, agente anticolinergico a lunga durata d'azione [ad es. tiotropio]) a seconda del soggetto risposta/tolleranza e disponibilità.

Alcuni esperti considerano la teofillina a rilascio prolungato come terapia aggiuntiva in pazienti con sintomi gravi di BPCO non adeguatamente controllati con altre terapie (agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione, anticolinergici a lunga durata d'azione broncodilatatore [ad es. tiotropio] e corticosteroide per via inalatoria).

Teofillina e aminofillina per via endovenosa sono etichettate FDA per l'uso in aggiunta agli agonisti β2-adrenergici per via inalatoria e ai corticosteroidi sistemici per le esacerbazioni acute della BPCO. Tuttavia, tale utilizzo è considerato controverso da alcuni esperti a causa della risposta modesta/incoerente e dei frequenti effetti avversi; l'uso è suggerito nei pazienti con riacutizzazioni gravi che hanno una risposta inadeguata ai broncodilatatori a breve durata d'azione (ad esempio, agonisti β2-adrenergici per via inalatoria).

Altri usi

È stato utilizzato per alleviare l'apnea periodica e aumentare il pH del sangue arterioso in pazienti con respirazione di Cheyne-Stokes† [off-label].

È stato utilizzato per stimolare la respirazione e la contrattilità miocardica associata all'apnea nei neonati† [off-label].

Non per il trattamento della trombosi coronarica.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Theophyllines

Generale

  • Preparati a rilascio prolungato indicati in pazienti con sintomi di asma relativamente continui o ricorrenti frequentemente; può essere particolarmente utile nei pazienti in cui l'eliminazione della teofillina è rapida (ad esempio, bambini, fumatori adulti).
  • Non utilizzare forme di dosaggio a rilascio prolungato per il trattamento del broncospasmo acuto.

    • Monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina

  • Basare gli aggiustamenti del dosaggio sulle concentrazioni sieriche di picco di teofillina insieme alla risposta del paziente e alla tolleranza al farmaco.
  • Concentrazioni sieriche terapeutiche di 10-15 mcg/ml generalmente producono broncodilatazione senza gravi rischi di tossicità, sebbene concentrazioni più basse possano fornire effetti benefici in alcuni pazienti con asma lieve e possano essere efficaci per l'apnea neonatale. Alcuni esperti raccomandano di mantenere le concentrazioni sieriche di teofillina nell’intervallo 5-15 mcg/ml durante la terapia a lungo termine. La tossicità può verificarsi con concentrazioni sieriche >20 mcg/ml.
  • Misurare le concentrazioni sieriche (1) quando si inizia la terapia per guidare gli aggiustamenti finali del dosaggio dopo la titolazione; (2) prima di aumentare il dosaggio in pazienti con sintomi persistenti; (3) se sono presenti manifestazioni di tossicità; e (4) in caso di malattia nuova o in peggioramento o di modifica del regime terapeutico che altera la clearance della teofillina (ad esempio, febbre >39°C per ≥24 ore, epatite, aggiunta o interruzione di farmaci interagenti). Prima di aumentare il dosaggio in base alla bassa concentrazione sierica, valutare se il campione di sangue è stato ottenuto al momento opportuno e se il paziente ha aderito al regime posologico.
  • Per guidare il dosaggio dopo la somministrazione orale, ottenere un campione di sangue al momento del picco di concentrazione sierica allo stato stazionario previsto, generalmente raggiunto 3 giorni dopo l'inizio della terapia o una modifica del dosaggio a condizione che non siano state saltate o aggiunte dosi e che nessuna sia stata assunta a intervalli disuguali.
  • Dopo aver raggiunto lo stato stazionario, misurare la concentrazione sierica di teofillina 1–2 ore dopo la somministrazione di una soluzione orale o di una compressa non rivestita a rilascio immediato o 4–12 ore (a seconda della particolare preparazione ; consultare l'etichettatura del produttore) dopo la somministrazione di una preparazione a rilascio prolungato per ottenere una stima della concentrazione sierica di picco.
  • Per guidare le decisioni sul dosaggio dopo la somministrazione IV, misurare la concentrazione sierica 30 minuti dopo il completamento della dose di carico IV per determinare se la concentrazione è <10 mcg/ml (indicando la necessità di una dose di carico aggiuntiva ) o >20 mcg/ml (indicando la necessità di ritardare l'inizio dell'infusione endovenosa di mantenimento).
  • Non aumentare la dose EV in caso di esacerbazione acuta dei sintomi a meno che le concentrazioni sieriche di teofillina non siano <10 mcg/ml.

    • Somministrazione

    Di solito, somministrare teofilline (ad esempio teofillina, aminofillina) e difillina per via orale come compressa, capsula o soluzione; può anche somministrare teofillina o aminofillina mediante iniezione endovenosa lenta o infusione endovenosa lenta. (Vedere Somministrazione IV sotto Dosaggio e somministrazione.)

    L'aminofillina è stata somministrata mediante iniezione intramuscolare† [off-label]; tuttavia, la somministrazione IM può causare intenso dolore locale e non è consigliata.

    Somministrazione orale

    Preparazioni a rilascio immediato

    Somministrare preparazioni orali convenzionali con un bicchiere pieno d'acqua a stomaco vuoto 30– 60 minuti prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti per un assorbimento più rapido e per ridurre al minimo l'irritazione gastrointestinale.

    Il cibo o gli antiacidi non causano cambiamenti clinicamente importanti nell'assorbimento della teofillina dalle forme di dosaggio a rilascio immediato.

    Preparati a rilascio prolungato

    La somministrazione di alcuni preparati a rilascio prolungato con il cibo può influenzare la velocità e/o l'entità dell'assorbimento del farmaco. Somministrare i preparati a rilascio prolungato in modo coerente, sempre con o sempre senza cibo; seguire le raccomandazioni del produttore per preparazioni specifiche.

    Somministrare preparati a rilascio prolungato ogni 8, 12 o 24 ore (a seconda dei preparati particolari; consultare l'etichetta del produttore) per fornire concentrazioni sieriche terapeutiche di teofillina in pazienti che presentano sintomi relativamente continui o ricorrenti.

    Non frantumare o masticare preparati a rilascio prolungato; i pazienti che hanno difficoltà a deglutire forme di dosaggio solide possono mescolare il contenuto di alcune capsule a rilascio prolungato con cibo morbido e deglutire senza masticare. Può dividere le compresse a rilascio prolungato di Uniphyl per la somministrazione una volta al giorno. Può anche dividere le compresse di Theochron a rilascio prolungato per la somministrazione due volte al giorno ma non per la somministrazione una volta al giorno.

    Somministrare le capsule a rilascio prolungato (Theo-24) alla stessa ora al mattino quando somministrate una volta al giorno ; somministrazione serale sconsigliata. Nei pazienti che necessitano di una somministrazione due volte al giorno, somministrare la seconda dose 10-12 ore dopo la dose mattutina e prima del pasto serale. Nei pazienti con metabolismo più rapido (ad esempio, soggetti giovani, fumatori, alcuni adulti non fumatori), somministrare dosi più piccole con maggiore frequenza (ad esempio, due volte al giorno) per evitare sintomi ricorrenti derivanti da basse concentrazioni minime.

    Somministrare le compresse a rilascio prolungato (Uniphyl) alla stessa ora ogni giorno, mattina o sera. Considerare che le concentrazioni sieriche di picco e di valle di teofillina prodotte dalla somministrazione una volta al giorno possono variare da quelle prodotte dal prodotto e/o dal regime precedente.

    NG Tubing Administration

    Può versare il contenuto delle capsule a rilascio prolungato nel tubo di alimentazione; tuttavia, non frantumare i pellet di farmaco.

    Somministrazione IV

    Per informazioni sulla compatibilità della soluzione e del farmaco, vedere Compatibilità in Stabilità.

    Somministrare soluzioni di aminofillina e teofillina non diluite mediante iniezione endovenosa lenta o, preferibilmente, diluite in fluidi parenterali di grandi volumi mediante infusione endovenosa lenta.

    Per la somministrazione monodose; le soluzioni non contengono agenti batteriostatici o antimicrobici. Eliminare le porzioni non utilizzate.

    Diluizione

    Preparare soluzioni di aminofillina per l'infusione endovenosa diluendo un volume appropriato di un'iniezione di aminofillina disponibile in commercio o di una confezione sfusa in farmacia in un fluido per infusione endovenosa compatibile.

    Velocità di somministrazione

    Somministrare lentamente per via endovenosa nell'arco di 30 minuti (≤20 mg/minuto); se durante l'infusione si verificano effetti avversi acuti, interrompere l'infusione per 5-10 minuti o somministrare a una velocità inferiore.

    Dopo aver raggiunto la concentrazione sierica terapeutica di teofillina, somministrare la dose di mantenimento mediante infusione endovenosa continua; la velocità di infusione dipende dall'età del paziente, dalle caratteristiche cliniche, dai parametri farmacocinetici e dalla concentrazione sierica target di teofillina (generalmente 10 mcg/ml).

    Nei pazienti con scompenso cardiaco, cuore polmonare, disfunzione epatica, sepsi con insufficienza multiorgano, shock o in quelli che assumono farmaci che riducono notevolmente la clearance della teofillina, non superare una velocità massima di 17 mg/ora a meno che le concentrazioni sieriche vengono monitorate a intervalli di 24 ore.

    Dosaggio

    Disponibile come aminofillina anidra, aminofillina idrata e teofillina monoidrato; il dosaggio dei preparati a base di teofillina e aminofillina è espresso in termini di teofillina anidra.

    Contenuto di teofillina anidra nei derivati ​​della teofillinaa

    Farmaco

    Contenuto di teofillina anidra

    Aminofillina anidra

    85,7% (±1,7%)

    Aminofillina idrata

    78,9% (±1,6%)

    Teofillina monoidrato

    90,7 % (±1,1%)

    Disponibile anche come difillina; dosaggio espresso in termini di difillina.

    Basso indice terapeutico; è essenziale una cauta determinazione del dosaggio. Non superare gli aggiustamenti posologici raccomandati; rischio di effetti avversi potenzialmente gravi associati a forti aumenti della concentrazione sierica di teofillina.

    Il dosaggio richiesto per raggiungere la concentrazione sierica terapeutica varia di quattro volte tra pazienti altrimenti simili in assenza di fattori noti per influenzare la clearance della teofillina. Regolare attentamente il dosaggio in base alle esigenze e alla risposta individuale, alla funzione polmonare e alle concentrazioni sieriche di teofillina.

    Calcola il dosaggio in base al peso corporeo ideale.

    Regolare il dosaggio in base al picco di concentrazione sierica di teofillina.

    Pazienti pediatrici

    Valutare attentamente l'uso e personalizzare il dosaggio del farmaco nei bambini <1 anno di età, in particolare nei neonati prematuri e a termine; se utilizzato, somministrare dosaggi iniziali e di mantenimento conservativi (in particolare quest'ultimo). Non superare la dose di mantenimento raccomandata e non continuare l'uso del farmaco a meno che non sia ben tollerato e clinicamente vantaggioso.

    Asma Broncospasmo acuto orale

    Soluzioni orali, compresse a rilascio immediato, compresse a rilascio prolungato e capsule: per la fase acuta esacerbazioni di ostruzione reversibile delle vie aeree (quando non sono disponibili un agonista β2-adrenergico a breve durata d'azione per via inalatoria o corticosteroidi sistemici), si può somministrare una dose di carico di 5 mg/kg (in pazienti che non hanno ricevuto teofillina nelle 24 ore precedenti) utilizzando una preparazione a rilascio immediato in grado di produrre un picco medio di concentrazione sierica di 10 mcg/ml (intervallo 5-15 mcg/ml).

    Alcuni esperti suggeriscono di iniziare la terapia con un dosaggio di teofillina di 10 mg/kg (fino a 300 mg negli adolescenti di età ≥ 12 anni) al giorno in dosi frazionate, con titolazione fino ad un dosaggio massimo abituale di 16 mg /kg al giorno in dosi frazionate nei bambini di età compresa tra 1 e 11 anni o 800 mg al giorno in dosi frazionate negli adolescenti di età ≥ 12 anni.

    Dopo la dose di carico, titolare il dosaggio di teofillina per la successiva terapia nei pazienti pediatrici utilizzando una preparazione a rilascio immediato come segue:

    I pazienti con metabolismo più rapido, identificati clinicamente da requisiti di dosaggio superiori alla media, possono richiedere dosi più piccole somministrate più frequentemente per prevenire sintomi ricorrenti derivanti da basse concentrazioni minime di teofillina; tali pazienti possono trarre beneficio dalla terapia con un preparato a rilascio prolungato.

    Vedere Avvertenze/Precauzioni sotto Avvertenze e vedere anche Interazioni per informazioni sui fattori di rischio per la ridotta clearance della teofillina.

    Tabella 1. Titolazione della dose raccomandata in pazienti pediatrici che utilizzano preparati a rilascio immediato226229fim

    Età

    Titolazione della dose

    Neonati prematuri <24 giorni di età postnatale

    Inizialmente, 1 mg/kg ogni 12 ore

    Aggiustare il dosaggio per mantenere una concentrazione sierica di picco allo stato stazionario di 5-10 mcg/ml

    Neonati prematuri di età postnatale ≥ 24 giorni

    Inizialmente, 1,5 mg/kg ogni 12 ore

    Aggiustare il dosaggio per mantenere una concentrazione sierica di picco allo stato stazionario di 5-10 mcg/ml

    Neonati a termine di età ≤26 settimane

    [ (0,2 x età in settimane) + 5] x peso corporeo (kg) = dose giornaliera totale iniziale (mg); somministrare in 3 dosi equamente suddivise ogni 8 ore

    Aggiustare il dosaggio per mantenere una concentrazione sierica di picco allo stato stazionario di 5-10 mcg/ml nei neonati o 10-15 mcg/ml nei neonati più grandi

    Lattanti >26-52 settimane di età

    [(0,2 x età in settimane) + 5] x peso corporeo (kg) = dose giornaliera totale iniziale (mg); somministrare in 4 dosi equamente divise ogni 6 ore

    Regolare il dosaggio per mantenere una concentrazione sierica di picco allo stato stazionario di 10-15 mcg/ml

    Bambini di età compresa tra 1 e 15 anni con peso <45 kg

    Inizialmente, 12-14 mg/kg (massimo 300 mg) al giorno in dosi frazionate; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare la dose a 16 mg/kg (massimo 400 mg) al giorno in dosi frazionate; dopo altri 3 giorni, se tollerato e se necessario, aumentare il dosaggio a 20 mg/kg (massimo 600 mg) al giorno in dosi frazionate

    Somministrare in dosi frazionate ogni 4-6 ore

    Bambini e adolescenti di età ≥ 1 anno con peso > 45 kg

    Inizialmente, 300 mg al giorno in dosi frazionate; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare la dose a 400 mg al giorno in dosi frazionate; dopo altri 3 giorni, se tollerato e se necessario, aumentare il dosaggio a 600 mg al giorno in dosi frazionate

    Somministrare in dosi frazionate ogni 6–8 ore

    Bambini e adolescenti 1–15 anni di età con fattori di rischio per una ridotta clearance della teofillina o in cui le concentrazioni sieriche non possono essere monitorate

    Teofillina: inizialmente, 12-14 mg/kg (massimo 300 mg) al giorno in dosi frazionate; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare il dosaggio fino a un massimo di 16 mg/kg (massimo 400 mg) al giorno in dosi frazionate

    Somministrare in dosi frazionate ogni 4-6 ore

    Monitorare la teofillina sierica concentrazioni a intervalli di 24 ore per aggiustare il dosaggio finale.

    Per la titolazione finale del dosaggio, vedere la Tabella 2.

    La riduzione del dosaggio e/o la misurazione della concentrazione sierica di teofillina sono indicate ogni volta che sono presenti effetti avversi o si verificano anomalie fisiologiche che possono ridurre la clearance della teofillina (ad es. febbre sostenuta) o viene aggiunto o sospeso un farmaco che interagisce con la teofillina. (Vedere Avvertenze/Precauzioni nella sezione Avvertenze e vedere anche Interazioni.)

    Tabella 2. Aggiustamento della dose orale nei pazienti pediatrici in base alla concentrazione sierica di teofillinafi

    Concentrazione sierica di teofillina (mcg/ml)

    Dosaggio Aggiustamento

    <9.9

    Aumentare la dose del 25% se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato; ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni per ulteriori aggiustamenti

    10–14,9

    Mantenere il dosaggio se i sintomi sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato; ricontrollare la concentrazione sierica a intervalli di 6-12 mesi.

    Considerare l'aggiunta di ulteriori agenti se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato

    15-19,9

    Considerare una riduzione del 10% della dose per fornire un maggiore margine di sicurezza anche se il dosaggio attuale è tollerato

    20–24,9

    Diminuire la dose del 25% anche se non sono presenti effetti avversi ; ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni

    25–30

    Salta la dose successiva e diminuisci le dosi successive di almeno il 25% anche se non sono presenti effetti avversi

    Ricontrolla il siero concentrazione dopo 3 giorni; se sintomatico, considerare se è indicato il trattamento per il sovradosaggio

    >30

    Interrompere il farmaco e trattare il sovradosaggio come indicato

    Se la terapia viene ripresa, ridurre il dosaggio successivo di ≥ 50% e ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni

    Difillina (compressa o soluzione): nei bambini di età ≥ 6 anni, 100-200 mg somministrati 3 o 4 volte al giorno. Regolare attentamente il dosaggio in base alle esigenze e alla risposta individuale.

    Difillina (soluzione): almeno un produttore suggerisce un dosaggio di circa 0,9-1,4 mg/kg (2-3 mg/libbra) al giorno in dosi frazionate per i bambini di età ≥ 6 anni.

    IV

    Per la broncodilatazione acuta, somministrare IV per raggiungere una concentrazione sierica terapeutica di teofillina (cioè 10-15 mcg/mL).

    In genere, ogni 1 mg/kg (in base al peso corporeo ideale) di teofillina somministrato mediante infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti determina un aumento medio di 2 mcg/ml della concentrazione sierica di teofillina.

    Nei pazienti che non hanno ricevuto teofillina nelle 24 ore precedenti, somministrare una dose di carico di 4,6 mg/kg di teofillina (approssimativamente equivalente a 5,7 mg/kg di aminofillina idrata) in base al peso corporeo ideale per raggiungere una concentrazione sierica media di teofillina pari a 10 mcg/ml.

    Per la broncodilatazione acuta nei pazienti che stanno attualmente ricevendo preparati a base di teofillina, misurare immediatamente la concentrazione sierica di teofillina per determinare la dose di carico; la stima della concentrazione sierica di teofillina basata sull'anamnesi del paziente non è affidabile. Non somministrare la dose di carico prima di ottenere la concentrazione sierica di teofillina se il paziente ha ricevuto teofillina nelle ultime 24 ore.

    Determinare la dose di carico nei pazienti che attualmente ricevono preparati a base di teofillina utilizzando la seguente formula:

    Dose di carico= (concentrazione sierica desiderata – concentrazione sierica misurata) × volume di distribuzione

    Per questo calcolo presupporre un volume di distribuzione pari a 0,5 L/kg. Assicurarsi che la concentrazione del farmaco desiderata sia conservativa (ad esempio, 10 mcg/mL) per consentire la variabilità del volume di distribuzione.

    Misurare la concentrazione sierica di teofillina 30 minuti dopo la somministrazione della dose di carico per determinare la necessità e l'entità delle dosi di carico successive. Una volta raggiunta la concentrazione sierica terapeutica di teofillina, aggiustare il dosaggio di mantenimento mediante infusione endovenosa continua in base all'età del paziente, alle caratteristiche cliniche, ai parametri farmacocinetici e alla concentrazione target di teofillina sierica (generalmente 10-15 mcg/ml).

    Dopo la dose di carico, avviare l'infusione endovenosa continua come mostrato nella Tabella 3.

    Per raggiungere una concentrazione target di teofillina di 10 mcg/mL.

    Dosaggio approssimativo di aminofillina = dosaggio di teofillina/0,8.

    Utilizzare il peso corporeo ideale per i pazienti obesi. Potrebbe essere necessario un dosaggio iniziale più basso per i pazienti affetti da patologie o che ricevono farmaci che riducono la clearance della teofillina. (Vedere Avvertenze/Precauzioni in Precauzioni e vedere anche Interazioni.)

    Per raggiungere una concentrazione target di teofillina di 7,5 mcg/ml.

    A meno che la concentrazione sierica non indichi la necessità di un dosaggio maggiore.

    Tabella 3. Tasso di infusione IV iniziale di teofillina nei pazienti pediatrici dopo una dose di carico appropriata227228kl

    Popolazione di pazienti

    Tasso di infusione di teofillina

    Neonati, età postnatale ≤24 giorni

    1 mg/kg ogni 12 ore

    Neonati, età postnatale >24 giorni

    1,5 mg/kg ogni 12 ore

    Lattanti da 6 settimane a 1 anno di età

    mg/kg all'ora = (0,008)(età in settimane) + 0,21

    Bambini di età compresa tra 1 e 9 anni

    0,8 mg/kg all'ora

    Bambini di età compresa tra 9 e 12 anni

    0,7 mg/kg all'ora

    Adolescenti di età compresa tra 12 e 16 anni fumatori di marijuana o sigarette

    0,7 mg/kg all'ora

    Adolescenti di età compresa tra 12 e 16 anni non fumatori

    0,5 mg/kg all'ora (massimo 900 mg al giorno)

    Misurare la concentrazione sierica di teofillina a 1 emivita prevista dopo l'inizio dell'infusione endovenosa continua (ovvero, dopo circa 4 ore per i bambini di età compresa tra 1 e 9 anni di età; vedere Emivita in Farmacocinetica) per determinare se le concentrazioni di teofillina stanno diminuendo o aumentando rispetto alla concentrazione del farmaco dopo la dose di carico. Se le concentrazioni di teofillina diminuiscono, somministrare una dose di carico aggiuntiva e/o aumentare la velocità di infusione. Se la concentrazione di teofillina dopo l'inizio dell'infusione endovenosa continua è superiore alla concentrazione del farmaco post-caricamento, ridurre la velocità di infusione prima della concentrazione di teofillina >20 mcg/ml. Misurare la concentrazione sierica aggiuntiva di teofillina 12-24 ore dopo per determinare se sono necessari aggiustamenti del dosaggio, quindi misurare nuovamente a intervalli di 24 ore per adeguare i cambiamenti nelle concentrazioni di teofillina durante il periodo iniziale di somministrazione di teofillina.

    Base IV aggiustamenti del dosaggio sulle concentrazioni sieriche di picco di teofillina e sulla risposta clinica e sulla tolleranza del paziente come mostrato nella Tabella 4:

    La riduzione del dosaggio e/o la misurazione della concentrazione sierica di teofillina è indicata ogni volta che sono presenti effetti avversi, anomalie fisiologiche che possono ridurre si verifica la clearance della teofillina (ad esempio, febbre sostenuta) o viene aggiunto o sospeso un farmaco che interagisce con la teofillina. (Vedere Avvertenze/Precauzioni nella sezione Avvertenze e vedere Interazioni.)

    Tabella 4. Aggiustamento della dose IV nei pazienti pediatrici in base alla concentrazione sierica di teofillina227228kl

    Concentrazione sierica di teofillina (mcg/ml)

    Aggiustamento della dose

    <9.9

    Se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, aumentare la velocità di infusione del 25%. Ricontrollare la concentrazione sierica dopo 12 ore per un ulteriore aggiustamento del dosaggio

    10–14,9

    Se i sintomi sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, mantenere la velocità di infusione e ricontrollare la concentrazione sierica a intervalli di 24 ore. Se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, prendere in considerazione l'aggiunta di ulteriori agenti al regime terapeutico

    15–19,9

    Considerare una riduzione del 10% della velocità di infusione per fornire un maggiore margine di sicurezza anche se il dosaggio attuale è tollerato

    20–24,9

    Diminuire velocità di infusione del 25% anche se non sono presenti effetti avversi. Ricontrollare la concentrazione sierica dopo 12 ore per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio

    25–30

    Interrompere l'infusione per 12 ore e ridurre la velocità di infusione di ≥ 25% anche se non sono presenti effetti avversi. Ricontrollare la concentrazione sierica dopo 12 ore per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio. Se il paziente è sintomatico, interrompere l'infusione e valutare se è indicato il trattamento per il sovradosaggio

    >30

    Interrompere l'infusione e trattare il sovradosaggio come indicato. Se si riprende la terapia con teofillina, ridurre la velocità di infusione successiva di ≥50% e ricontrollare la concentrazione sierica dopo 12 ore per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio

    Passaggio ai preparati a rilascio prolungato Orale

    Con i preparati a rilascio prolungato, stabilire il dosaggio giornaliero richiesto in primo luogo monitorando le concentrazioni sieriche di teofillina mentre il paziente riceve la forma di dosaggio a rilascio immediato; quindi, iniziare la terapia con una preparazione a rilascio prolungato somministrando metà della dose giornaliera totale ogni 12 ore.

    Negli adolescenti di età ≥12 anni: possono essere trasferiti i pazienti stabilizzati con una preparazione a rilascio immediato o da 8 a 12 anni. preparazione di teofillina a rilascio prolungato di un'ora fino alla somministrazione una volta al giorno (ogni 24 ore) utilizzando compresse da 400 o 600 mg di Uniphyl su base mg per mg.

    Broncospasmo cronico Orale

    Per la terapia broncodilatatrice cronica di mantenimento in pazienti che ricevono determinate preparazioni a rilascio prolungato progettate per essere somministrate ogni 8-12 ore, la titolazione della dose è mostrata nella Tabella 5.

    Alcune preparazioni generiche a rilascio prolungato (ad es. capsule a rilascio prolungato di Inwood Laboratories) sono etichettati FDA per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 1 e 15 anni.

    Somministrare in dosi frazionate ogni 8 o 12 ore; consultare l'etichettatura del produttore per gli intervalli di dosaggio specifici raccomandati per le singole preparazioni. Generalmente si raccomanda di stabilire innanzitutto il fabbisogno di dosaggio giornaliero monitorando le concentrazioni sieriche di teofillina mentre il paziente riceve una forma di dosaggio a rilascio immediato prima di passare alla terapia con una preparazione a rilascio prolungato. (Vedere testo.)

    I pazienti con metabolismo più rapido, identificati clinicamente da requisiti di dosaggio superiori alla media, dovrebbero ricevere un dosaggio inferiore più frequentemente per prevenire sintomi ricorrenti derivanti da basse concentrazioni minime prima della dose successiva. Una formulazione a rilascio lento assorbita in modo affidabile ridurrà le fluttuazioni e consentirà intervalli di dosaggio più lunghi.

    Vedere Avvertenze/Precauzioni sotto Precauzioni e vedere anche Interazioni per informazioni sui fattori di rischio per la ridotta clearance della teofillina.

    Tabella 5. Titolazione della dose in pazienti pediatrici che utilizzano alcuni preparati a rilascio prolungato 221 g

    Età

    Dose giornaliera

    Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 15 anni con peso <45 kg

    Inizialmente, 12-14 mg/kg (massimo 300 mg) al giorno in dosi frazionate; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare la dose a 16 mg/kg (massimo 400 mg) al giorno in dosi frazionate; dopo altri 3 giorni, se tollerato e necessario, aumentare il dosaggio a 20 mg/kg (massimo 600 mg) al giorno in dosi frazionate

    Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 15 anni con peso >45 kg

    Inizialmente, 300 mg al giorno in dosi frazionate; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare la dose a 400 mg al giorno in dosi frazionate; dopo altri 3 giorni, se tollerato e necessario, aumentare il dosaggio a 600 mg al giorno in dosi frazionate

    Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 15 anni con fattori di rischio per ridotta clearance della teofillina o in cui le concentrazioni sieriche non possono essere monitorate

    Inizialmente, 12-14 mg/kg (massimo 300 mg) al giorno in dosi frazionate; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare il dosaggio fino a un massimo di 16 mg/kg (massimo 400 mg) al giorno in dosi frazionate

    Regolare il dosaggio in base alle concentrazioni sieriche di picco di teofillina, alla risposta clinica e alla tolleranza del paziente come segue:

    Le caratteristiche cliniche di ciascun paziente devono essere prese in considerazione quando si applicano queste raccomandazioni generali sul dosaggio ai singoli pazienti. In generale, gli aggiustamenti del dosaggio non devono superare queste raccomandazioni al fine di ridurre il rischio di effetti avversi potenzialmente gravi associati ad aumenti inattesi e consistenti della concentrazione sierica di teofillina.

    La riduzione del dosaggio e/o la misurazione della concentrazione sierica di teofillina è indicata ogni volta sono presenti effetti avversi, si verificano anomalie fisiologiche che possono ridurre la clearance della teofillina (ad esempio, febbre sostenuta) o viene aggiunto o sospeso un farmaco che interagisce con la teofillina. (Vedere Avvertenze/Precauzioni nella sezione Avvertenze e vedere Interazioni.)

    Tabella 6. Aggiustamento della dose orale nei pazienti pediatrici in base alla concentrazione sierica di teofillinagi

    Concentrazione sierica di teofillina (mcg/ml)

    Aggiustamento della dose

    <9.9

    Se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, aumentare il dosaggio del 25%. Ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni per ulteriori aggiustamenti

    10-14,9

    Se i sintomi sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, mantenere il dosaggio e ricontrollare la concentrazione sierica di teofillina a intervalli di 6-12 mesi. Se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, prendere in considerazione l'aggiunta di ulteriori agenti al regime terapeutico

    15–19,9

    Considerare una riduzione del dosaggio del 10% per fornire un maggiore margine di sicurezza anche se il dosaggio attuale il dosaggio è tollerato

    20–24,9

    Diminuire il dosaggio del 25% anche se non sono presenti effetti avversi; ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio

    25–30

    Saltare la dose successiva e diminuire la dose successiva di almeno il 25% anche se non sono presenti effetti avversi. Ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio; se il paziente è sintomatico, considerare se è indicato il trattamento per il sovradosaggio

    >30

    Interrompere il farmaco e trattare il sovradosaggio come indicato. Se la terapia viene ripresa, ridurre il dosaggio successivo di ≥50% e ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio

    Quando si regola il dosaggio in questo modo, assicurarsi che il dosaggio nelle 48 ore precedenti fosse ragionevolmente tipico del regime prescritto e che il paziente non abbia saltato una dose o assunto una dose aggiuntiva in questo periodo di tempo.

    Adulti< /h4> Asma Broncospasmo acuto Orale

    Nelle riacutizzazioni di ostruzione reversibile delle vie aeree (quando non sono disponibili un agonista β2-adrenergico a breve durata d'azione per via inalatoria o corticosteroidi sistemici), è possibile somministrare una dose di carico di 5 mg/kg (nei pazienti che non hanno ricevuto teofillina nelle 24 ore precedenti) utilizzando una preparazione a rilascio immediato per produrre una concentrazione sierica di picco media di 10 mcg/ml (intervallo 5-15 mcg/ml).

    Alcuni esperti suggeriscono di iniziare la terapia con un dosaggio di teofillina di 10 mg/kg (fino a 300 mg) al giorno in dosi frazionate, con titolazione fino ad un dosaggio massimo abituale di 800 mg al giorno in dosi frazionate.

    Dopo la dose di carico, titolare il dosaggio di teofillina per la terapia successiva negli adulti utilizzando una preparazione a rilascio immediato come segue:

    Pazienti con metabolismo più rapido, identificati clinicamente da requisiti di dosaggio superiori alla media , possono richiedere dosi più piccole somministrate più frequentemente per prevenire sintomi ricorrenti derivanti da basse concentrazioni di teofillina; tali pazienti possono trarre beneficio dalla terapia con un preparato a rilascio prolungato.

    Vedere Avvertenze/Precauzioni in Avvertenze e vedere anche Interazioni per informazioni sui fattori di rischio per la ridotta clearance della teofillina.

    Tabella 7. Titolazione della dose raccomandata Utilizzo di preparati a rilascio immediato per adulti226229fi

    Età

    Titolazione del dosaggio

    Adulti ≥16 anni di età (peso >45 kg) senza fattori di rischio per ridotta clearance della teofillina

    Inizialmente, 300 mg al giorno in dosi frazionate; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare la dose a 400 mg al giorno in dosi frazionate; dopo altri 3 giorni, se tollerato e se necessario, aumentare il dosaggio a 600 mg al giorno in dosi frazionate

    Somministrare in dosi frazionate ogni 6-8 ore

    Adulti di età ≥16 anni con fattori di rischio per ridotta clearance della teofillina, inclusi pazienti di età superiore a 60 anni e quelli in cui le concentrazioni sieriche non possono essere monitorate

    Inizialmente, 300 mg al giorno in dosi frazionate; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare la dose fino a un massimo di 400 mg al giorno in dosi frazionate; non superare i 400 mg/giorno in presenza di fattori di rischio per una ridotta clearance della teofillina

    Somministrare in dosi frazionate ogni 6–8 ore

    Monitorare le concentrazioni sieriche di teofillina a intervalli di 24 ore per aggiustare il dosaggio finale. Per la titolazione finale del dosaggio in base alla concentrazione sierica di teofillina, vedere la Tabella 8:

    La riduzione del dosaggio e/o la misurazione della concentrazione sierica di teofillina sono indicati ogni volta che sono presenti effetti avversi, si verificano anomalie fisiologiche che possono ridurre la clearance della teofillina (ad es. febbre), o viene aggiunto o sospeso un farmaco che interagisce con la teofillina. (Vedere Avvertenze/Precauzioni nella sezione Avvertenze e vedere Interazioni.)

    Tabella 8. Aggiustamento della dose orale in base alla concentrazione sierica di teofillinafi

    Concentrazione sierica di teofillina (mcg/ml)

    Aggiustamento della dose

    <9.9

    Aumentare la dose del 25% se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato; ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni per ulteriori aggiustamenti

    10–14,9

    Mantenere il dosaggio se i sintomi sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato; ricontrollare la concentrazione sierica a intervalli di 6-12 mesi

    Considerare l'aggiunta di ulteriori agenti se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato

    15–19,9

    Considerare Diminuzione della dose del 10% per fornire un maggiore margine di sicurezza anche se il dosaggio attuale è tollerato

    20–24,9

    Diminuire la dose del 25% anche se non sono presenti effetti avversi; ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni

    25–30

    Salta la dose successiva e diminuisci le dosi successive di almeno il 25% anche se non sono presenti effetti avversi

    Ricontrolla il siero concentrazione dopo 3 giorni; se sintomatico, considerare se è indicato il trattamento per il sovradosaggio

    >30

    Interrompere il farmaco e trattare il sovradosaggio come indicato

    Se si riprende la terapia, ridurre il dosaggio successivo di ≥50% e ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni

    Difillina (compressa o soluzione): solitamente 15 mg/kg o 100–200 mg ogni 6 ore; un produttore raccomanda un dosaggio di 200-400 mg ogni 6 ore negli adulti. Regolare attentamente il dosaggio in base alle esigenze e alla risposta individuale.

    IV

    Per la broncodilatazione acuta, la concentrazione terapeutica di teofillina sierica (cioè 10-15 mcg/mL) si ottiene meglio con la(e) dose(i) di carico IV.

    In genere, ogni 1 mg/kg (in base al peso corporeo ideale) di teofillina somministrato mediante infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti determina un aumento medio di 2 mcg/ml della concentrazione sierica di teofillina.

    Nei pazienti che non hanno ricevuto teofillina nelle 24 ore precedenti, somministrare una dose di carico di 4,6 mg/kg di teofillina (approssimativamente equivalente a 5,7 mg/kg di aminofillina idrata) in base al peso corporeo ideale per raggiungere una concentrazione media di teofillina sierica di 10 mcg/ml.

    Per la broncodilatazione acuta nei pazienti che stanno attualmente ricevendo preparati a base di teofillina, misurare immediatamente la concentrazione sierica di teofillina per determinare la dose di carico; stima della concentrazione sierica di teofillina basata sull'anamnesi del paziente inaffidabile. Non somministrare la dose di carico prima di ottenere la concentrazione sierica di teofillina se il paziente ha ricevuto teofillina nelle ultime 24 ore.

    Determinare la dose di carico nei pazienti che stanno attualmente ricevendo preparati a base di teofillina utilizzando la seguente formula:

    Dose di carico = (concentrazione sierica desiderata − concentrazione sierica misurata) × volume di distribuzione

    Presupporre un volume di distribuzione di circa 0,5 L/kg per l'uso in questa formula. Assicurarsi che la concentrazione del farmaco desiderata sia conservativa (ad esempio, 10 mcg/mL) per consentire la variabilità del volume di distribuzione.

    Misurare la concentrazione sierica di teofillina 30 minuti dopo la somministrazione di una dose di carico per determinare la necessità e l'entità delle dosi di carico successive. Dopo aver raggiunto una concentrazione sierica terapeutica di teofillina, aggiustare il dosaggio di mantenimento in base all'età del paziente, alle caratteristiche cliniche, ai parametri farmacocinetici e alla concentrazione sierica target di teofillina (generalmente 10-15 mcg/ml).

    Dopo la dose di carico, avviare l'infusione endovenosa continua come mostrato nella Tabella 9:

    Per raggiungere la concentrazione target di teofillina di 10 mcg/ml.

    Dosaggio approssimativo di aminofillina = dosaggio di teofillina/0,8.

    Utilizzare il peso corporeo ideale per i pazienti obesi. Potrebbe essere necessario un dosaggio iniziale più basso per i pazienti affetti da patologie o che ricevono farmaci che riducono la clearance della teofillina. (Vedere Avvertenze/Precauzioni nella sezione Precauzioni e vedere anche Interazioni.)

    A meno che la concentrazione sierica non indichi la necessità di un dosaggio maggiore.

    Tabella 9. Tasso di infusione IV iniziale di teofillina in seguito a una dose di carico adeguata227228kl

    Popolazione di pazienti

    Tasso di infusione iniziale di teofillina

    Adulti di età compresa tra 16 e 60 anni

    0,4 mg/kg all'ora (massimo 900 mg al giorno)

    Pazienti di età >60 anni

    0,3 mg/kg all'ora fino a un massimo di 17 mg/ora (massimo 400 mg al giorno)

    Pazienti con scompenso cardiaco, cuore polmonare, disfunzione epatica, sepsi con insufficienza multiorgano, shock

    0,2 mg/kg all'ora fino a un massimo di 17 mg/ un'ora (massimo 400 mg al giorno) a meno che le concentrazioni sieriche di teofillina non siano monitorate a intervalli di 24 ore

    Misurare la concentrazione sierica di teofillina a 1 emivita prevista dopo l'inizio dell'infusione endovenosa continua (ovvero dopo 8 ore per gli adulti non fumatori; vedere Emivita in Farmacocinetica) per determinare se le concentrazioni di teofillina diminuiscono o aumentano rispetto alla concentrazione del farmaco dopo la dose di carico. Se le concentrazioni di teofillina stanno diminuendo, somministrare una dose di carico aggiuntiva e/o aumentare la velocità di infusione. Se la concentrazione di teofillina dopo l'inizio dell'infusione endovenosa continua è superiore alla concentrazione del farmaco post-caricamento, ridurre la velocità di infusione prima della concentrazione di teofillina >20 mcg/ml. Misurare la concentrazione sierica aggiuntiva di teofillina 12-24 ore dopo per determinare se sono necessari aggiustamenti del dosaggio, quindi misurare nuovamente a intervalli di 24 ore per adeguare i cambiamenti nelle concentrazioni di teofillina durante il periodo iniziale di somministrazione di teofillina.

    Base IV aggiustamenti del dosaggio sulle concentrazioni sieriche di picco di teofillina e sulla risposta clinica e sulla tolleranza del paziente come mostrato nella Tabella 10:

    La riduzione del dosaggio e/o la misurazione della concentrazione sierica di teofillina è indicata ogni volta che sono presenti effetti avversi, anomalie fisiologiche che possono ridurre la teofillina si verifica la clearance (ad esempio febbre sostenuta) o viene aggiunto o sospeso un farmaco che interagisce con la teofillina. (Vedere Avvertenze/Precauzioni nella sezione Avvertenze e vedere Interazioni.)

    Tabella 10. Aggiustamento della dose IV in base alla concentrazione sierica di teofillina228kl

    Concentrazione sierica di teofillina (mcg/ml)

    Aggiustamento della dose

    <9.9

    Aumentare la velocità di infusione del 25% se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato; ricontrollare la concentrazione sierica dopo 24 ore negli adulti

    10–14,9

    Mantenere la velocità di infusione se i sintomi sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato; ricontrollare la concentrazione sierica dopo 24 ore

    Considerare l'aggiunta di ulteriori agenti se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato

    15–19,9

    Considerare una riduzione del 10% dell'infusione velocità per fornire un maggiore margine di sicurezza anche se il dosaggio attuale è tollerato

    20–24,9

    Diminuire la velocità di infusione del 25% anche se non sono presenti effetti avversi; ricontrollare la concentrazione sierica dopo 24 ore negli adulti

    25–30

    Interrompere l'infusione per 24 ore negli adulti; successivamente, ridurre la velocità di infusione del ≥25% anche se non sono presenti effetti avversi

    Ricontrollare la concentrazione sierica dopo 24 ore negli adulti; se sintomatico, interrompere l'infusione e considerare se è indicato il trattamento per il sovradosaggio

    >30

    Interrompere l'infusione e trattare il sovradosaggio come indicato

    Se la terapia viene ripresa, diminuire le successive velocità di infusione ≥50% e ricontrollare la concentrazione sierica dopo 24 ore negli adulti

    Passaggio alle preparazioni a rilascio prolungato orale

    Con le preparazioni a rilascio prolungato, stabilire prima il fabbisogno di dosaggio giornaliero monitorando le concentrazioni sieriche di teofillina mentre il paziente riceve -forma farmaceutica a rilascio; quindi, iniziare la terapia con una preparazione a rilascio prolungato somministrando metà della dose giornaliera totale ogni 12 ore.

    Può trasferire i pazienti stabilizzati con una preparazione a base di teofillina a rilascio immediato o a rilascio controllato per 8-12 ore a una volta -somministrazione giornaliera (ogni 24 ore) utilizzando compresse da 400 o 600 mg di Uniphyl su base mg per mg.

    Broncospasmo cronico orale

    Per terapia broncodilatatrice cronica di mantenimento in pazienti che ricevono alcune preparazioni a rilascio prolungato progettati per essere somministrati ogni 8-12 ore, la titolazione del dosaggio è mostrata nella Tabella 11.

    Alcuni preparati generici a rilascio prolungato (ad esempio, capsule a rilascio prolungato di Inwood Laboratories) sono etichettati FDA per l'uso nei bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 15 anni.

    Somministrare in dosi frazionate ogni 8 o 12 ore; consultare l'etichettatura del produttore per gli intervalli di dosaggio specifici raccomandati per le singole preparazioni. Generalmente si raccomanda di stabilire innanzitutto il fabbisogno di dosaggio giornaliero monitorando le concentrazioni sieriche di teofillina mentre il paziente riceve una forma di dosaggio a rilascio immediato prima di passare alla terapia con una preparazione a rilascio prolungato. (Vedi testo.)

    Vedere Avvertenze/Precauzioni nella sezione Precauzioni e vedere anche Interazioni per informazioni sui fattori di rischio per la ridotta clearance della teofillina.

    Tabella 11. Titolazione del dosaggio utilizzando alcune preparazioni a rilascio prolungato ogni 8-12 ore221

    Età

    Dose giornaliera

    Adulti (≥16 anni di età) con fattori di rischio per ridotta clearance della teofillina o in cui le concentrazioni sieriche non possono essere monitorate

    Inizialmente, 300 mg al giorno in suddivisi dosi; dopo 3 giorni, se tollerato, aumentare il dosaggio fino a un massimo di 400 mg al giorno in dosi frazionate

    Pazienti di età >60 anni

    Massimo 400 mg al giorno a meno che il paziente non continui a essere sintomatico e raggiunga il picco concentrazione sierica <10 mcg/ml

    Somministrare dosaggi >400 mg al giorno con cautela

    Regolare il dosaggio in base alle concentrazioni sieriche di teofillina di picco, alla risposta clinica e alla tolleranza del paziente come segue:

    Le caratteristiche cliniche di ciascun paziente devono essere prese in considerazione quando si applicano queste raccomandazioni generali sul dosaggio ai singoli pazienti. In generale, gli aggiustamenti del dosaggio non devono superare queste raccomandazioni al fine di ridurre il rischio di effetti avversi potenzialmente gravi associati ad aumenti inaspettati e consistenti della concentrazione sierica di teofillina.

    La riduzione del dosaggio e/o la misurazione della concentrazione sierica di teofillina è indicata ogni volta che sono presenti effetti avversi, si verificano anomalie fisiologiche che possono ridurre la clearance della teofillina (ad esempio febbre sostenuta) o viene aggiunto o sospeso un farmaco che interagisce con la teofillina. (Vedere Avvertenze/Precauzioni nella sezione Avvertenze e vedere Interazioni.)

    Tabella 12. Aggiustamento della dose orale in base alla concentrazione di teofillina siericaa

    Concentrazione di teofillina sierica (mcg/ml)

    Aggiustamento della dose

    <9.9

    Se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, aumentare il dosaggio del 25%. Ricontrollare la concentrazione sierica di teofillina dopo 3 giorni per un ulteriore aggiustamento del dosaggio

    10–14,9

    Se i sintomi sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, mantenere il dosaggio e ricontrollare la concentrazione sierica di teofillina a 6-12 intervalli di -mesi. Se i sintomi non sono controllati e il dosaggio attuale è tollerato, prendere in considerazione l'aggiunta di ulteriori agenti al regime terapeutico

    15–19,9

    Considerare una riduzione del dosaggio del 10% per fornire un maggiore margine di sicurezza anche se il dosaggio attuale il dosaggio è tollerato

    20–24,9

    Diminuire il dosaggio del 25% anche se non sono presenti effetti avversi. Ricontrollare la concentrazione sierica di teofillina dopo 3 giorni per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio

    25–30

    Saltare la dose successiva e diminuire la dose successiva di almeno il 25% anche se non sono presenti effetti avversi. Ricontrollare la concentrazione sierica di teofillina dopo 3 giorni per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio. Se il paziente è sintomatico, considerare se è indicato il trattamento per il sovradosaggio

    >30

    Interrompere il farmaco e trattare il sovradosaggio come indicato. Se si riprende la terapia con teofillina, diminuire il dosaggio successivo di ≥50% e ricontrollare la concentrazione sierica dopo 3 giorni per guidare un ulteriore aggiustamento del dosaggio

    Quando si aggiusta il dosaggio in questo modo, assicurarsi che il dosaggio nelle 48 ore precedenti fosse ragionevolmente tipico di regime prescritto e che il paziente non abbia dimenticato una dose o assunto una dose aggiuntiva in questo periodo di tempo.

    Limiti di prescrizione

    Pazienti pediatrici

    Asma orale

    Bambini e adolescenti 1-15 anni di età senza fattori di rischio per ridotta clearance della teofillina: massimo 20 mg/kg (fino a 600 mg) al giorno raccomandati dopo almeno 6 giorni di titolazione della dose. (Vedere Tabella 1 in Dosaggio e somministrazione.)

    Bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 15 anni con fattori di rischio per una ridotta clearance della teofillina o in cui le concentrazioni sieriche non possono essere monitorate: massimo 16 mg/kg (fino a a 400 mg) al giorno raccomandato dopo almeno 3 giorni di titolazione della dose. (Vedere la Tabella 1 sotto Dosaggio e somministrazione.)

    Indipendentemente dalla preparazione orale, il dosaggio non deve superare la dose massima giornaliera di 600 mg senza misurazione della concentrazione sierica di teofillina.

    IV

    Adolescenti non fumatori di età compresa tra 12 e 16 anni: 0,5 mg/kg all'ora fino a un massimo di 900 mg al giorno (a meno che le concentrazioni sieriche non indichino la necessità di un dosaggio maggiore) dopo la somministrazione di un'appropriata dose di carico.

    Adulti

    Asma e BPCO orale

    Pazienti senza fattori di rischio per ridotta clearance della teofillina: massimo 600 mg al giorno.

    Indipendentemente dalla preparazione orale, non superare i 600 mg al giorno senza misurazione della concentrazione sierica di teofillina.

    Pazienti con fattori di rischio per ridotta clearance della teofillina o in cui le concentrazioni sieriche non possono essere monitorate: massimo 400 mg al giorno.

    Pazienti geriatrici: massimo 400 mg al giorno.

    IV

    Nei pazienti che non hanno ricevuto teofillina nelle 24 ore precedenti: massimo 900 mg al giorno (a meno che le concentrazioni sieriche non indichino la necessità di un dosaggio maggiore) dopo la somministrazione della dose di carico.

    Nei pazienti geriatrici, nei pazienti con scompenso cardiaco, cuore polmonare, disfunzione epatica, sepsi con insufficienza multiorgano, shock o in quelli che assumono farmaci che riducono notevolmente la clearance della teofillina: Velocità massima di infusione iniziale: 17 mg/ora (a meno che le concentrazioni sieriche non siano monitorate a intervalli di 24 ore).

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Possibile aumento del rischio di tossicità in pazienti con compromissione epatica; monitorare le concentrazioni sieriche di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza a causa della ridotta clearance.

    Nei pazienti con sospetta diminuzione del legame con le proteine ​​sieriche (ad es. cirrosi, terzo trimestre di gravidanza), mantenere le concentrazioni di teofillina non legata (libera) nell'intervallo 6-12 mcg/mL.

    Velocità di infusione iniziale dopo la dose di carico appropriata: 0,2 mg/kg all'ora.

    Dosaggio giornaliero massimo 400 mg a meno che la concentrazione sierica non indichi la necessità di un dosaggio maggiore.

    Danno renale

    Monitorare le concentrazioni sieriche di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza per neonati e bambini di età ≤3 mesi con insufficienza renale.

    Aggiustamento del dosaggio non richiesto negli adulti e nei bambini di età superiore a 3 mesi.

    Difillina: considerare la riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

    Pazienti geriatrici

    Selezionare il dosaggio con cautela nei pazienti geriatrici a causa della diminuzione correlata all'età della funzionalità epatica, renale e/o cardiaca, della malattia concomitante e della terapia farmacologica. La clearance della teofillina è diminuita negli adulti sani di età superiore a 60 anni. (Vedere Eliminazione: Popolazioni speciali in Farmacocinetica.) Dosaggio ridotto e monitoraggio frequente delle concentrazioni sieriche di teofillina richiesti nei pazienti geriatrici.

    Somministrare dosaggi orali >400 mg al giorno con cautela.

    Velocità di infusione IV iniziale dopo la dose di carico appropriata: 0,3 mg/kg all'ora.

    Pazienti con scompenso cardiaco, cuore polmonare, sepsi con insufficienza multiorgano o shock

    Velocità di infusione iniziale dopo la dose di carico appropriata: 0,2 mg/kg all'ora. Velocità massima di infusione iniziale: 17 mg/ora, a meno che le concentrazioni sieriche di teofillina non vengano monitorate ad intervalli di 24 ore.

    Dosaggio giornaliero massimo: 400 mg al giorno a meno che la concentrazione sierica non indichi la necessità di un dosaggio maggiore.

    I fumatori

    Possono richiedere dosi maggiori del solito o più frequenti nei pazienti che fumo (sigarette e/o marijuana).

    Attenta attenzione alla dose e monitoraggio frequente delle concentrazioni sieriche di teofillina richieste nei pazienti che smettono di fumare. (Vedere Eliminazione: popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Allergia nota o ipersensibilità a una qualsiasi delle teofilline, difillina, caffeina, aminofillina o teobromina.
  • Ipersensibilità all'etilendiammina presente nell'aminofillina.
  • Allergia nota al mais o ai prodotti a base di mais, che possono essere inclusi nelle iniezioni di teofillina contenenti destrosio.
  • Difillina: uso concomitante con altri agenti simpaticomimetici (ad esempio efedrina) in pazienti pediatrici.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Malattie o condizioni concomitanti

    Rischio di esacerbazione di ulcera peptica attiva, convulsioni e aritmie cardiache (escluse le bradiaritmie). Usare estrema cautela nei pazienti con tali condizioni concomitanti.

    Difillina: non utilizzare per lo stato asmatico.

    Difillina: relazione tra le concentrazioni plasmatiche e la comparsa di tossicità non nota, ma dosi eccessive sono associate ad un aumento del rischio di effetti avversi.

    Condizioni o fattori che riducono la clearance della teofillina

    Clearance ridotta nei neonati (a termine e prematuri), nei bambini <1 anno di età e nei pazienti di età >60 anni; pazienti con edema polmonare acuto, CHF, cuore polmonare, febbre ≥ 39°C per ≥ 24 ore o aumenti minori della temperatura per periodi più prolungati, ipotiroidismo, malattia epatica (cirrosi, epatite acuta), sepsi con insufficienza multiorgano o shock; nei neonati <3 mesi di età con funzionalità renale ridotta; durante il terzo trimestre di gravidanza; e dopo aver smesso di fumare.

    Considerare i benefici e i rischi dell'uso in pazienti con malattie o fattori associati alla riduzione della clearance della teofillina; selezionare attentamente il dosaggio e monitorare attentamente le concentrazioni sieriche di teofillina. (Vedere Eliminazione: Popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Interazioni farmacologiche

    Quando si aggiunge un farmaco che inibisce il metabolismo della teofillina o si sospende un farmaco che ne accelera il metabolismo, selezionare attentamente i dosaggi e monitorare attentamente le concentrazioni sieriche di teofillina. (Vedi Interazioni.)

    Reazioni di sensibilità

    Effetti di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità caratterizzate da orticaria, prurito generalizzato e angioedema segnalate con la terapia con aminofillina.

    Dermatite di tipo da contatto causata anche da ipersensibilità all'etilendiammina, componente dell'aminofillina segnalato.

    Sensibilità ai solfiti

    Alcune formulazioni di teofilline disponibili in commercio contengono solfiti che possono causare reazioni di tipo allergico, tra cui anafilassi ed episodi asmatici potenzialmente letali o meno gravi.

    Precauzioni generali

    Usare con cautela in pazienti con ipertiroidismo o fibrosi cistica; (vedere Eliminazione: Popolazioni speciali in Farmacocinetica) quelli con glaucoma, diabete mellito, ipossiemia grave, ipertensione o funzionalità cardiaca o circolatoria compromessa; e in pazienti con angina pectoris o danno miocardico acuto quando la stimolazione miocardica sarebbe dannosa.

    Poiché la teofillina può causare disritmia e/o peggiorare aritmie preesistenti, qualsiasi cambiamento sostanziale nella frequenza e/o nel ritmo richiede il monitoraggio dell'ECG e ulteriori indagine.

    Monitoraggio clinico

    Ampia variabilità tra pazienti nella clearance metabolica della teofillina; pertanto, è essenziale il monitoraggio routinario dei livelli sierici di teofillina. Misurare le concentrazioni sieriche di teofillina frequentemente nei pazienti con patologie acute (ad esempio, a intervalli di 24 ore) e periodicamente nei pazienti che ricevono una terapia a lungo termine (ad esempio, a intervalli di 6-12 mesi). Si raccomandano misurazioni più frequenti in presenza di qualsiasi condizione che possa alterare sostanzialmente la clearance della teofillina. (Vedere Eliminazione: Popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Misurare le concentrazioni sieriche quando si inizia la terapia per guidare gli aggiustamenti finali del dosaggio dopo la titolazione; prima di aumentare il dosaggio nei pazienti con sintomi persistenti; se si verificano segni e sintomi di tossicità; e se si verifica una malattia nuova o in peggioramento o un cambiamento nel regime terapeutico che altera la clearance della teofillina (ad esempio, febbre sostenuta, epatite, farmaci interagenti vengono aggiunti o interrotti).

    Uso di combinazioni fisse

    Quando la teofillina o la difillina vengono utilizzate in combinazione fissa, considerare le precauzioni, le precauzioni e le controindicazioni associate all'agente/i concomitante/i.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Teofillina: Categoria C.

    Difillina: Categoria C.

    Un'attenta selezione del dosaggio e un frequente monitoraggio della concentrazione sierica di teofillina sono richiesti nei pazienti in terzo trimestre di gravidanza. (Vedere Eliminazione: popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Allattamento

    Distribuito nel latte; può causare irritabilità o lieve tossicità nei lattanti. Usare cautela nelle donne che allattano.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia stabilite nei pazienti pediatrici; tuttavia, somministrare con cautela.

    Difillina: sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici <6 anni di età non stabilite.

    Un'attenta selezione del dosaggio e un frequente monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina sono necessari quando la teofillina viene prescritta a pazienti pediatrici di età <1 anno.

    Prestare cautela nel determinare il dosaggio per i neonati con funzionalità renale ridotta; monitorare frequentemente le concentrazioni sieriche di teofillina a causa della potenziale tossicità della teofillina.

    Non raccomandato da alcuni esperti per i bambini di età <5 anni con asma persistente a causa del suo metabolismo irregolare durante le infezioni virali e le malattie febbrili, del rischio più elevato di effetti avversi e della necessità di monitorare e controllare attentamente le concentrazioni sieriche. I bambini con tassi elevati di clearance della teofillina (cioè quelli che richiedono un dosaggio sostanzialmente maggiore della media [ad esempio, > 22 mg/kg al giorno] quando sono afebbrili) possono essere maggiormente a rischio di effetti tossici derivanti dalla ridotta clearance durante la febbre sostenuta.

    Poiché i derivati ​​della xantina hanno effetti diuretici, prestare particolare attenzione per evitare disidratazione e acidosi nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Selezione prudente del dosaggio; monitorare frequentemente le concentrazioni sieriche di teofillina nei pazienti anziani.

    Prestare cautela nei pazienti di età superiore a 60 anni a causa delle diminuzioni correlate all'età della funzionalità epatica, renale e/o cardiaca, della BPCO, di malattie concomitanti e della terapia farmacologica. Inoltre, i pazienti anziani sembrano essere più sensibili agli effetti tossici della teofillina dopo un sovradosaggio cronico rispetto ai pazienti più giovani.

    Compromissione epatica

    Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta (ad es. cirrosi, epatite acuta, colestasi) sono necessari un'attenta riduzione del dosaggio e un frequente monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina. (Vedere Eliminazione: Popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Compromissione renale

    Un'attenta attenzione alla riduzione del dosaggio e un monitoraggio frequente delle concentrazioni sieriche di teofillina sono necessari nei neonati con funzionalità renale ridotta.

    Nessun aggiustamento del dosaggio richiesto per adulti e bambini di età superiore a 3 mesi con insufficienza renale.

    Effetti avversi comuni

    Nausea, vomito, mal di testa, insonnia, dolore epigastrico, crampi addominali, anoressia, palpitazioni, tachicardia sinusale, extrasistoli, diarrea, irritabilità, irrequietezza, tremori muscolari scheletrici fini, transitori diuresi.

    Infusione endovenosa (correlata alla soluzione o alla tecnica di somministrazione): risposta febbrile, infezione nel sito di iniezione, trombosi venosa o flebite che si estende dal sito di iniezione, stravaso, ipervolemia.

    Orale (difillina) : Nausea, mal di testa, palpitazioni cardiache, stimolazione del sistema nervoso centrale.

    Iniezione endovenosa rapida (aminofillina): vertigini, svenimento, stordimento, palpitazione, sincope, dolore precordiale, vampate, bradicardia profonda, contrazioni ventricolari premature, ipotensione grave, arresto cardiaco.

    IM iniezione (aminofillina; iniezione intramuscolare non consigliata): intenso dolore locale, desquamazione dei tessuti.

    Supposte rettali (forma di dosaggio non più disponibile in commercio negli Stati Uniti): irritazione rettale, infiammazione rettale.

    Quali altri farmaci influenzeranno Theophyllines

    Metabolizzato dagli isoenzimi CYP; La clearance della teofillina diminuisce se usata in concomitanza con farmaci che inibiscono il CYP1A2 e il CYP3A3.

    Farmaci e test specifici

    Farmaci e test

    Interazione

    Commenti

    Adenosina

    La teofillina blocca il recettore dell'adenosina

    Potrebbero essere necessarie dosi di adenosina più elevate per ottenere l'effetto desiderato

    Alcol

    Una dose singola elevata (3 ml/kg) può diminuire la teofillina eliminazione fino a 24 ore

    Avvisare i pazienti di interazioni concomitanti

    Allopurinolo

    Diminuzione della clearance della teofillina a dosaggi di allopurinolo ≥ 600 mg al giorno

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Aminoglutetimide

    Aumento della clearance della teofillina mediante induzione dell'attività enzimatica microsomiale; possibile diminuzione del 25% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Anticoagulanti orali

    Possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti orali aumentando la protrombina plasmatica e fattore V

    Probabilmente effetto minimo o nullo sulla risposta anticoagulante

    Benzodiazepine (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Le benzodiazepine aumentano le concentrazioni di adenosina nel sistema nervoso centrale, un potente depressore del sistema nervoso centrale; la teofillina blocca i recettori dell'adenosina

    Può richiedere dosaggi di diazepam maggiori

    Se la teofillina viene interrotta senza ridurre la dose di diazepam, può verificarsi depressione respiratoria

    Carbamazepina

    Aumento della clearance della teofillina mediante induzione dell'attività enzimatica microsomiale; possibile diminuzione del 30% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Glicosidi cardiaci

    Possono aumentare la sensibilità e il potenziale tossico dei glicosidi cardiaci

    Cimetidina

    Può ridurre la clearance epatica e aumentare le concentrazioni sieriche di teofillina (ad esempio del 70%)

    Utilizzare un bloccante H2 alternativo (ad es. famotidina, ranitidina)

    Disulfiram

    Diminuzione della clearance della teofillina inibendo l'idrossilazione e la demetilazione

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Estrogeni (contraccettivi orali)

    Possibile diminuzione della clearance della teofillina in modo dose-dipendente

    Adeguare di conseguenza il dosaggio della teofillina

    Fluorochinoloni ( ciprofloxacina, enoxacina)

    Può ridurre la clearance epatica e aumentare le concentrazioni di teofillina (ad esempio, del 40% con ciprofloxacina o del 300% con enoxacina)

    Utilizzare un antibiotico alternativo o aggiustare la dose di teofillina

    Fluvoxamina

    Può diminuire la clearance epatica e aumentare le concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Alotano

    Miocardico sensibilizzazione, possibile aumento del rischio di aritmie ventricolari

    Considerare il rischio se usato in concomitanza

    Interferone, α-A ricombinante umano

    Diminuisce la clearance della teofillina; possibile aumento del 100% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni sieriche di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza; potrebbe richiedere una diminuzione del dosaggio di teofillina (vedere Dosaggio e somministrazione.)

    Isoproterenolo

    Aumenta la clearance della teofillina; possibile diminuzione del 20% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Ketamina

    Può abbassare la soglia convulsiva della teofillina

    Litio

    Possibile aumento della clearance renale del litio

    Se usato in concomitanza, monitorare i livelli di litio e aggiustare i dosaggi di conseguenza

    Macrolidi (claritromicina, eritromicina, troleandomicina)

    Può aumentare le concentrazioni sieriche di teofillina (ad esempio, 25% con claritromicina, 35% con eritromicina, 33–100% con troleandomicina a seconda del dosaggio della troleandomicina)

    Utilizzare un antibiotico macrolide alternativo, azitromicina o un altro antibiotico o aggiustare la dose di teofillina

    Metotrexato (MTX)

    Possibile diminuzione della clearance della teofillina. Possibile aumento del 20% della concentrazione sierica di teofillina con MTX a basso dosaggio

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza; una dose più elevata di MTX può avere un effetto ancora maggiore

    Metilxantine (ad es. teofillina, difillina)

    Possibili effetti sinergici

    Aumento del rischio di grave tossicità quando somministrati simultaneamente da più di una via o in più di una preparazione

    Non somministrare contemporaneamente

    Mexiletina

    Diminuisce la clearance della teofillina inibendo l'idrossilazione e la demetilazione; possibile aumento dell'80% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Moricizina

    Aumenta la clearance della teofillina; possibile diminuzione del 25% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Nicotina

    Il fumo di tabacco e marijuana aumenta la clearance della teofillina

    Nei pazienti che smettono di fumare sono necessari particolare attenzione alla riduzione del dosaggio e un monitoraggio frequente delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Consigliare al paziente di smettere di fumare, quindi aumentare il dosaggio di teofillina in base alla concentrazione sierica

    Gomma alla nicotina non sembra influenzare la clearance della teofillina

    Pancuronio

    Possibile interazione farmacocinetica

    Può richiedere una dose maggiore di pancuronio per ottenere il blocco neuromuscolare

    Pentossifillina

    Diminuisce la clearance della teofillina; possibile aumento del 30% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Fenobarbital

    Aumento della clearance della teofillina mediante induzione dell'attività degli enzimi microsomiali; possibile diminuzione del 25% delle concentrazioni sieriche di teofillina dopo 2 settimane di terapia con fenobarbital

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Fenitoina

    Possibile aumento della clearance della teofillina

    p>

    La teofillina diminuisce l'assorbimento della fenitoina

    Monitorare le concentrazioni sieriche di teofillina e fenitoina e aggiustare i dosaggi di conseguenza

    Probenecid

    Può aumentare l'emivita della difillina

    Propafenone

    Diminuisce la clearance della teofillina; possibile aumento del 40% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    L'effetto β-bloccante può ridurre l'efficacia della teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare i dosaggi di conseguenza

    Propranololo

    Può diminuire la clearance epatica e aumentare le concentrazioni sieriche di teofillina

    L'effetto β2-bloccante può ridurre l'efficacia della teofillina

    Rifampicina

    Può aumentare la clearance della teofillina; possibile diminuzione del 20–40% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    St. Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza; l'interruzione dell'erba di San Giovanni senza un aggiustamento del dosaggio della teofillina può provocare tossicità da teofillina

    Simpatomimetici (ad esempio efedrina)

    Effetti sinergici sul sistema nervoso centrale (ad esempio aumento di nausea, nervosismo, insonnia)

    Può aumentare il rischio di aritmie cardiache

    Difillina: uso concomitante controindicato nei pazienti pediatrici (vedere Controindicazioni)

    Se usato in concomitanza, monitorare attentamente la tossicità della teofillina

    Sulfinpirazone

    Aumenta la clearance della teofillina aumentando la demetilazione e l'idrossilazione. Diminuisce la clearance renale della teofillina

    Monitora le concentrazioni di teofillina e aggiusta il dosaggio di conseguenza

    Test, colesterolo

    Gli effetti farmacologici possono aumentare il colesterolo totale, HDL e il rapporto HDL/LDL

    Test, glucosio

    Gli effetti farmacologici possono aumentare modestamente il glucosio plasmatico

    Test per l'acido urico sierico (metodo Bittner o colorimetrico)

    Farmacologici gli effetti possono aumentare leggermente l'acido urico sierico

    Possibile aumento falso positivo dell'acido urico sierico

    Utilizzare il metodo dell'uricasi

    Tiabendazolo

    Diminuisce la clearance della teofillina; possibile aumento del 190% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Ticlopidina

    Diminuzione della clearance della teofillina; possibile aumento del 60% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Verapamil

    Diminuzione della clearance della teofillina inibendo l'idrossilazione e la demetilazione; possibile aumento del 20% delle concentrazioni sieriche di teofillina

    Monitora le concentrazioni di teofillina e regola il dosaggio di conseguenza

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