Theophyllines

薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Theophyllines

慢性気管支炎や肺気腫など、COPD に関連する喘息および可逆性気管支けいれんの症状管理または予防。

アミノフィリンとジフィリンは通常、テオフィリンと同じ適応症を共有します。

喘息における気管支けいれん

可逆性の閉塞性気道疾患（喘息など）患者における気管支けいれんの症状管理または予防。

現在の喘息管理ガイドラインで推奨されている段階的ケアアプローチでは、すべての患者の急性喘息症状を制御するために、選択的で短時間作用型の吸入β2アドレナリン作動薬が必要に応じて使用されます。間欠性喘息の患者には、このようなβ 2 アドレナリン作動薬のみの使用で一般に十分である。

急性喘息の症状を緩和するための短時間作用型吸入 β2 刺激薬の効果が低い代替品として、短時間作用型テオフィリン (徐放性テオフィリンをまだ使用していない場合) を検討してください (つまり、吸入または吸入した場合の一時的な措置として)非経口β 2 アゴニストは利用できません);テオフィリンは作用の発現が遅く、副作用のリスクが高くなります。

軽度の持続性喘息を持つ成人および 5 歳以上の小児の症状の長期管理および予防には、低用量吸入コルチコステロイドの効果が低い代替品として、徐放性テオフィリンを検討してください。また、持続放出性テオフィリンは、中等度の持続性喘息を有する成人および 5 歳以上の小児に対する吸入コルチコステロイド療法の補助として使用するための、長時間作用性吸入 β2 アドレナリン作動薬の効果の低い代替品として検討してください。一部の臨床医は、軽度の持続性喘息を患う 5 歳未満の小児に対する代替または追加の長期管理療法として徐放性テオフィリンの使用を推奨していません。 (「注意事項」の「小児への使用」を参照。)

高用量の経口吸入コルチコステロイドと抗ヒドロキシステロイドによるコントロールが不十分な重度の持続性喘息を持つ成人および 5 歳以上の小児に対する追加療法として、徐放性テオフィリンを検討してください。長時間作用型吸入β2アドレナリン作動薬。

IV テオフィリンとアミノフィリンは、喘息の急性増悪の治療における吸入 β2 アドレナリン作動薬および全身性コルチコステロイドの補助剤として使用するために FDA のラベルが付けられています。しかし、一部の専門家は、重度の急性喘息増悪の治療にテオフィリン誘導体を推奨していません。なぜなら、このような治療法は、吸入短時間作用型β2アドレナリン作動薬による最適な治療法に追加の利益をもたらすとは考えられず、副作用のリスクの増加と関連しているからです。他の専門家は、酸素、吸入短時間作用型β2アドレナリン作動薬、および全身性コルチコステロイドに十分に反応しない入院患者の喘息の重篤な急性増悪の治療のための追加療法として、テオフィリンまたはアミノフィリンの静注を検討することを提案しています。

ジフィリンは喘息重積状態の管理には適応されません。

COPD における気管支けいれん

COPD 患者の症状と可逆的な気流閉塞の管理。

安定した COPD 患者における徐放性テオフィリンは、個人に応じて吸入気管支拡張薬 (長時間作用性 β2 アドレナリン作動薬、長時間作用性抗コリン薬 [チオトロピウムなど]) のあまり好ましくない代替品として検討してください。

一部の専門家は、他の治療法 (長時間作用型 β2 アドレナリン作動薬、長時間作用型抗コリン薬) では不十分に COPD の重篤な症状をコントロールしている患者に対する追加療法として、徐放性テオフィリンを検討しています。

IV テオフィリンとアミノフィリンは、COPD の急性増悪に対する吸入 β2 アドレナリン作動薬および全身性コルチコステロイドの補助剤として使用するために FDA ラベルを取得しています。しかし、そのような使用は、反応が控えめで一貫性がなく、副作用が頻繁に起こるため、一部の専門家によって物議を醸していると考えられています。短時間作用型気管支拡張薬（吸入β2アドレナリン作動薬など）に対して不十分な反応を示し、重篤な増悪を呈する患者に使用が推奨されます。

その他の用途

チェーン・ストークス呼吸† [適応外] 患者の周期性無呼吸を緩和し、動脈血の pH を上昇させるために使用されています。

乳児の無呼吸に伴う呼吸と心筋の収縮性を刺激するために使用されています† [適応外]。

冠状動脈血栓症の治療には使用できません。

薬物に関連する

使い方 Theophyllines

一般

  • 徐放性製剤は、喘息の症状が比較的継続的または頻繁に再発する患者に適応されます。テオフィリンの消失が速い患者（子供、成人の喫煙者など）に特に有用である可能性があります。
  • 急性気管支けいれんの治療には徐放性剤形を使用しないでください。

    • 血清テオフィリン濃度のモニタリング

  • 薬物に対する患者の反応および耐性とともに、ピーク血清テオフィリン濃度に基づいて基本用量を調整します。
  • 治療用血清濃度 10 ～ 15 mcg/mL は、通常、重大な毒性のリスクを伴うことなく気管支拡張を引き起こしますが、より低い濃度でも一部の軽度喘息患者には有益な効果が得られ、効果が得られる場合があります。新生児無呼吸症に。一部の専門家は、長期治療中は血清テオフィリン濃度を 5 ～ 15 mcg/mL の範囲に維持することを推奨しています。血清濃度が 20 mcg/mL を超えると毒性が発生する可能性があります。
  • 治療開始時に血清濃度を測定し (1)、滴定後の最終用量調整の指針とします。 (2) 症状が持続する患者では用量を増やす前に。 (3) 毒性の症状が存在する場合。 (4) 新たな病気または悪化した病気、またはテオフィリンクリアランスを変化させる治療計画の変更の場合（例、39℃を超える発熱が24時間以上続いた場合、肝炎、相互作用する薬剤の追加または中止）。低い血清濃度に基づいて投与量を増やす前に、血液サンプルが適切な時期に採取されたかどうか、および患者が投与計画を遵守したかどうかを考慮してください。
  • 経口投与後の投与をガイドするために、予想される定常状態のピーク血清濃度の時点で血液サンプルを採取します。通常、治療開始または投与量の変更から 3 日後に到達します。ただし、飲み忘れたり追加したりせず、不等間隔で服用したことがないことを条件とします。
  • 定常状態に達した後、経口液剤またはコーティングされていない速放性錠剤の投与後 1 ～ 2 時間後、または 4 ～ 12 時間後に血清テオフィリン濃度を測定します (特定の製剤によって異なります)。 ; 徐放性製剤の投与後、ピーク血清濃度の推定値を得るためにメーカーのラベルを参照してください。
  • IV 投与後の用量決定のガイドとして、IV 負荷用量の完了 30 分後に血清濃度を測定し、濃度が 10 mcg/mL 未満であるかどうかを判断します (追加の負荷用量が必要であることを示します)。 ) または >20 mcg/mL (維持静注の開始を遅らせる必要があることを示します)。
  • 血清テオフィリン濃度が 10 mcg/mL 未満でない限り、症状の急性増悪のために IV 用量を増量しないでください。

    • 投与

    通常、テオフィリン（テオフィリン、アミノフィリンなど）およびジフィリンを錠剤、カプセル、または溶液として経口投与します。テオフィリンまたはアミノフィリンをゆっくりとした IV 注射またはゆっくりとした IV 注入によって投与することもできます。 (「用量と投与」の「IV 投与」を参照してください。)

    アミノフィリンは IM 注射 † [適応外] によって投与されています。ただし、IM 投与は局所に激しい痛みを引き起こす可能性があるため、推奨されません。

    経口投与

    即時放出製剤

    従来の経口製剤を空腹時にコップ 1 杯の水で投与します。より速く吸収され、胃腸への刺激を最小限に抑えるために、食事の 60 分前または食事の 2 時間後。

    食品または制酸剤は、即時放出剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に重要な変化を引き起こしません。

    徐放性製剤

    一部の徐放性製剤を食物とともに投与すると、薬物の吸収速度および/または程度に影響を与える可能性があります。徐放性製剤を一貫した方法で、常に食事と一緒に、または食事なしで投与します。特定の準備についてはメーカーの推奨に従ってください。

    比較的継続的または再発性の症状がある患者に治療用の血清テオフィリン濃度を提供するために、8、12、または 24 時間ごとに徐放性製剤を投与します (特定の製剤に応じて、メーカーのラベルを参照してください)。

    徐放性製剤を砕いたり噛んだりしないでください。固形剤形を飲み込むのが難しい患者は、一部の徐放性カプセルの内容物を柔らかい食べ物と混ぜて、噛まずに飲み込むことができます。ユニフィルの徐放性錠剤を分割して 1 日 1 回投与する場合があります。 1 日 2 回の投与では、分割された徐放性 Theochron 錠剤を分割することもできますが、1 日 1 回の投与では分割できません。

    徐放性 (Theo-24) カプセルを 1 日 1 回投与する場合は、朝の同じ時間に投与します。 ;夕方の投与は推奨されません。 1 日 2 回の投与が必要な患者には、朝の投与の 10 ～ 12 時間後および夕食前に 2 回目の投与を行ってください。代謝がより速い患者（例えば、若者、喫煙者、一部の非喫煙成人）では、低いトラフ濃度に起因する突出症状を避けるために、より少ない用量をより頻繁に（例えば、1日2回）投与します。

    徐放性錠剤（Uniphyl）を毎日朝または夕方の同じ時間に投与します。 1 日 1 回の投与によって生成される血清テオフィリン濃度のピークおよびトラフは、以前の製品および/またはレジメンによって生成された濃度とは異なる可能性があることを考慮してください。

    NG チューブ投与

    徐放性カプセルの内容物が栄養チューブに注がれる可能性があります。ただし、薬剤ペレットを粉砕しないでください。

    IV 投与

    溶液と薬剤の適合性に関する情報については、「安定性」の「適合性」を参照してください。

    アミノフィリンおよびテオフィリン溶液を希釈せずにゆっくりとした IV 注射によって投与するか、できれば、ゆっくりとした IV 注入によって大量の非経口輸液で希釈して投与します。

    単回投与の場合。溶液には静菌剤や抗菌剤は含まれていません。未使用部分は破棄してください。

    希釈

    適切な量の市販のアミノフィリン注射剤または薬局バルクパッケージ注射剤を適合する IV 輸液で希釈して、IV 輸液用のアミノフィリン溶液を調製します。

    投与速度

    30 分間かけてゆっくりと IV 投与します (≤20 mg/分)。注入中に急性の副作用が発生した場合は、注入を 5 ～ 10 分間中止するか、より遅い速度で投与してください。

    治療用血清テオフィリン濃度に達したら、持続静注により維持用量を投与します。注入速度は、患者の年齢、臨床的特徴、薬物動態パラメータ、および目標血清テオフィリン濃度 (通常 10 mcg/mL) によって異なります。

    心代償不全、肺性心、肝機能障害、多臓器不全を伴う敗血症、ショックの患者、またはテオフィリンクリアランスを著しく低下させる薬剤を服用している患者では、以下の場合を除き、最大投与量 17 mg/ を超えないようにしてください。血清濃度は 24 時間間隔で監視されます。

    投与量

    アミノフィリン無水物、アミノフィリン含水物、テオフィリン一水和物として入手可能です。テオフィリンおよびアミノフィリン製剤の投与量は、無水テオフィリンとして表されます。

    テオフィリン誘導体中の無水テオフィリン含有量

    医薬品

    無水テオフィリン含有量

    無水アミノフィリン

    85.7% (±1.7%)

    アミノフィリン水和物

    78.9% (±1.6%)

    テオフィリン一水和物

    90.7 % (±1.1%)

    ジフィリンとしても入手可能です。ジフィリンの単位で表される用量。

    低い治療指数。慎重な用量決定が不可欠です。推奨される用量調整を超えないようにしてください。血清テオフィリン濃度の大幅な増加に伴う潜在的に重篤な副作用のリスク。

    治療用血清濃度を達成するために必要な用量は、テオフィリン クリアランスに影響を与えることが知られている因子が存在しない場合、その他の点では同様の患者間で 4 倍異なります。個々の要件と反応、肺機能、血清テオフィリン濃度に応じて投与量を慎重に調整してください。

    理想的な体重に基づいて投与量を計算します。

    血清テオフィリンのピーク濃度に基づいて投与量を調整します。

    小児患者

    1 歳未満の小児、特に未熟児や正期産新生児に対する薬剤の使用を慎重に検討し、投与量を個別に調整してください。使用する場合は、保守的な初回用量と維持用量（特に後者）を投与します。推奨維持用量を超えないようにしてください。忍容性が高く臨床的に有益でない限り、薬剤の使用を継続しないでください。

    喘息 急性気管支けいれん 経口

    経口液、即放性錠剤、徐放性錠剤、およびカプセル: 急性用可逆性気道閉塞の増悪（吸入型短時間作用型β2アドレナリン作動薬または全身性コルチコステロイドが利用できない場合）には、負荷用量5 mg/kg（過去24時間以内にテオフィリンの投与を受けていない患者）を投与することがある。平均ピーク血清濃度 10 mcg/mL (範囲 5 ～ 15 mcg/mL) を生成する即時放出製剤。

    一部の専門家は、テオフィリンを毎日 10 mg/kg (12 歳以上の青少年には最大 300 mg) の用量で分割投与し、通常の最大用量 16 mg まで増量して治療を開始することを提案しています。 1～11 歳の小児には 1 日あたり /kg を分割用量で、または 12 歳以上の青少年には 800 mg を分割用量で投与します。

    負荷用量に続いて、小児患者のその後の治療ではテオフィリンの用量を漸増します。

    代謝がより速い患者は、必要用量が平均よりも高いことで臨床的に特定され、テオフィリンのトラフ濃度が低いことに起因する突出症状を防ぐために、より少ない用量をより頻繁に投与する必要がある場合があります。このような患者には、徐放性製剤による治療が有益である可能性があります。

    テオフィリン クリアランス低下の危険因子については、「注意」の警告/予防措置を参照し、相互作用も参照してください。

    表 1. 推奨用量漸増即放性製剤を使用する小児患者の場合226229fim

    年齢

    用量漸増

    生後24日未満の未熟児

    最初は12日ごとに1 mg/kg時間

    定常状態のピーク血清濃度を 5 ～ 10 mcg/mL に維持するように投与量を調整します。

    生後 24 日以上の未熟児

    最初は 12 日ごとに 1.5 mg/kg時間

    定常状態のピーク血清濃度が 5 ～ 10 mcg/mL に維持されるように用量を調整します。

    生後 26 週以下の正期産児

    [ (0.2 x 週齢) + 5] x 体重 (kg) = 最初の 1 日の総投与量 (mg); 8 時間ごとに 3 回に等分して投与します

    定常状態のピーク血清濃度が新生児では 5 ～ 10 mcg/mL、年長児では 10 ～ 15 mcg/mL を維持するように用量を調整します

    26 ～ 52 週齢を超える乳児

    [(0.2 x 週齢) + 5] x 体重 (kg) = 初回の 1 日総投与量 (mg)。 6 時間ごとに 4 回に等分して投与します

    定常状態のピーク血清濃度 10～15 mcg/mL を維持するように投与量を調整します

    体重 45 kg 未満の 1 ～ 15 歳の小児

    最初は、1 日あたり 12 ～ 14 mg/kg (最大 300 mg) を分割投与します。 3 日後、許容できる場合は、分割用量で毎日 16 mg/kg (最大 400 mg) まで増量します。さらに 3 日後、忍容性があり、必要に応じて、分割用量で毎日 20 mg/kg (最大 600 mg) に増量します

    4 ～ 6 時間ごとに分割投与します

    体重 45 kg 以上の 1 歳以上の小児および青少年

    最初は 1 日 300 mg を分割投与します。 3 日後、許容できる場合は、分割用量で 1 日あたり 400 mg まで増量します。さらに 3 日後、忍容性があり、必要に応じて、分割用量で 1 日あたり 600 mg に増量します

    6 ～ 8 時間ごとに分割投与します

    1 ～ 15 歳の小児および青少年テオフィリンクリアランス低下の危険因子がある年齢、または血清濃度をモニタリングできない年齢

    テオフィリン: 最初は1日12～14 mg/kg (最大300 mg)を分割用量で投与。 3 日後、許容できる場合は、分割用量で毎日最大 16 mg/kg (最大 400 mg) まで増量します

    4～6 時間ごとに分割投与します

    血清テオフィリンをモニタリングします24時間間隔で濃度を調整して最終投与量を調整します。

    最終的な用量漸増については、表 2 を参照してください。

    副作用が存在する場合、テオフィリンクリアランスを低下させる可能性のある生理学的異常が発生した場合（発熱の持続など）、用量の減量および/または血清テオフィリン濃度の測定が必要となります。 、またはテオフィリンと相互作用する薬剤が追加または中止されます。 (「注意」の警告/注意事項を参照し、相互作用も参照してください。)

    表 2. 血清テオフィリン濃度に基づく小児患者における経口用量の調整 fi

    血清テオフィリン濃度 (mcg/mL)

    用量調整

    <9.9

    症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、投与量を 25% 増やします。さらに調整するために 3 日後に血清濃度を再確認します。

    10 ～ 14.9

    症状がコントロールされ、現在の用量が許容できる場合は用量を維持します。 6 ～ 12 か月の間隔で血清濃度を再確認します。

    症状がコントロールされず、現在の用量に耐えられる場合は、薬剤の追加を検討します。

    15 ～ 19.9

    現在の用量が許容される場合でも、より大きな安全域を提供するために、用量を 10% 減らすことを検討します。

    20～24.9

    副作用が存在しない場合でも、用量を 25% 減らす; 3 日後に血清濃度を再確認してください

    25 ～ 30

    副作用が存在しない場合でも、次回の投与をスキップし、その後の投与量を少なくとも 25% 減らしてください

    血清濃度を再確認してください3日後の集中力。症状がある場合は、過剰摂取の治療が必要かどうかを検討します。

    >30

    薬剤を中止し、必要に応じて過剰摂取を治療します。

    治療を再開する場合は、その後の投与量を ≥ 減らします。 50% とし、3 日後に血清濃度を再確認します。

    ジフィリン (錠剤または溶液): 6 歳以上の小児には、100 ～ 200 mg を 1 日 3 ～ 4 回投与します。個々の要件と反応に応じて、投与量を慎重に調整してください。

    ジフィリン (溶液): 少なくとも 1 つのメーカーは、6 歳以上の小児に対して 1 日あたり約 0.9 ～ 1.4 mg/kg (2 ～ 3 mg/ポンド) の分割用量を推奨しています。

    IV

    急性気管支拡張症の場合は、治療用の血清テオフィリン濃度（つまり 10 ～ 15 mcg/mL）を達成するために IV を投与します。

    一般に、テオフィリン 1 mg/kg (理想体重に基づく) を 30 分間かけて静注すると、血清テオフィリン濃度が平均 2 mcg/mL 増加します。

    過去 24 時間以内にテオフィリンを投与していない患者には、理想体重に基づいて負荷量 4.6 mg/kg のテオフィリン (含水アミノフィリン 5.7 mg/kg にほぼ相当) を投与します。平均血清テオフィリン濃度 10 mcg/mL を達成します。

    現在テオフィリン製剤を受けている患者の急性気管支拡張症の場合は、血清テオフィリン濃度を直ちに測定して負荷用量を決定します。患者の病歴に基づく血清テオフィリン濃度の推定は信頼できません。患者が過去 24 時間以内にテオフィリンを投与されている場合は、血清テオフィリン濃度を取得する前に負荷用量を投与しないでください。

    次の式を使用して、現在テオフィリン製剤を受けている患者の負荷用量を決定します:

    負荷用量= (望ましい血清濃度 – 測定された血清濃度) × 分配量

    この計算では、分配量を 0.5 L/kg と仮定します。分配量の変動を考慮して、望ましい薬物濃度が控えめであること (例: 10 mcg/mL) を確認してください。

    負荷用量の投与から 30 分後に血清テオフィリン濃度を測定し、その後の負荷用量の必要性とサイズを決定します。治療用血清テオフィリン濃度に達したら、患者の年齢、臨床的特徴、薬物動態パラメータ、および目標血清テオフィリン濃度（通常 10 ～ 15 mcg/mL）に応じて持続点滴静注により維持量を調整します。

    負荷量に続いて、表 3 に示すように持続 IV 注入を開始します。

    目標テオフィリン濃度 10 mcg/mL を達成するには。

    おおよそのアミノフィリン投与量 = テオフィリン投与量 / 0.8。

    肥満患者には理想的な体重を使用します。テオフィリンクリアランスを低下させる症状のある患者または薬剤を投与されている患者には、より低い初回投与量が必要になる場合があります。 (「注意」の「警告/予防措置」を参照し、「相互作用」も参照してください。)

    目標テオフィリン濃度 7.5 mcg/mL を達成するには。

    血清濃度がより多くの投与量の必要性を示している場合を除きます。

    表 3. 適切な負荷用量227228kl 後の小児患者における初回テオフィリン IV 注入率

    患者集団

    テオフィリン注入率

    新生児、生後 24 日以下

    12 時間ごとに 1 mg/kg

    新生児、生後 24 日以上

    12 時間ごとに 1.5 mg/kg

    生後 6 週間から 1 歳までの乳児

    1 時間あたりの mg/kg = (0.008)(週数) + 0.21

    1 ～ 9 歳の小児

    1 時間あたり 0.8 mg/kg

    9 ～ 12 歳の小児

    0.7 mg/kg 1 時間あたり

    マリファナまたはタバコを喫煙する 12 ～ 16 歳の青少年

    1 時間あたり 0.7 mg/kg

    12 ～ 16 歳の非喫煙青少年

    1 時間あたり 0.5 mg/kg (1 日あたり最大 900 mg)

    持続 IV 注入開始後 (つまり、1 ～ 9 歳の小児では約 4 時間後) 予想半減期の血清テオフィリン濃度を測定します。テオフィリン濃度が負荷用量後の薬物濃度から減少しているか増加しているかを判断するには、薬物動態の半減期を参照してください。テオフィリン濃度が低下した場合は、追加の負荷用量を投与するか、注入速度を増加します。持続 IV 注入開始後のテオフィリン濃度が負荷後の薬物濃度より高い場合は、テオフィリン濃度が 20 mcg/mL を超える前に注入速度を下げます。 12～24 時間後に追加の血清テオフィリン濃度を測定して用量調整が必要かどうかを判断し、その後 24 時間間隔で再度測定して、テオフィリン投与の初期期間中のテオフィリン濃度の変化を調整します。

    Base IV表 4 に示すように、ピーク血清テオフィリン濃度、患者の臨床反応および耐性に応じて用量を調整します。

    副作用が存在する場合は常に、用量の減量および/または血清テオフィリン濃度の測定が指示されます。テオフィリンクリアランスが発生する（例、発熱が続く）か、テオフィリンと相互作用する薬剤が追加または中止されます。 (「注意」の「警告/予防措置」を参照し、「相互作用」を参照してください。)

    表 4. 血清テオフィリン濃度 227228kl に基づく小児患者における IV 用量の調整

    血清テオフィリン濃度 (mcg/mL)

    用量の調整

    <9.9

    症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、注入速度を 25% 増加します。さらなる用量調整のために 12 時間後に血清濃度を再チェックします。

    10 ～ 14.9

    症状がコントロールされ、現在の用量に耐えられる場合は、注入速度を維持し、24 時間間隔で血清濃度を再チェックします。症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、治療計画に薬剤を追加することを検討してください。

    15 ～ 19.9

    現在の投与量が許容される場合でも、より大きな安全域を提供するには、注入速度を 10% 減らすことを検討してください。

    20 ～ 24.9

    減少副作用がない場合でも注入率は 25% 低下します。 12 時間後に血清濃度を再確認し、さらなる用量調整の指針となります。

    25 ～ 30

    副作用が存在しない場合でも、12 時間注入を中止し、注入速度を 25% 以上下げます。 12 時間後に血清濃度を再確認し、さらなる用量調整の参考にしてください。患者に症状がある場合は、注入を中止し、過剰摂取の治療が必要かどうかを検討します。

    >30

    注入を中止し、必要に応じて過剰摂取を治療します。テオフィリン療法を再開する場合は、その後の注入速度を 50% 以上減らし、12 時間後に血清濃度を再チェックして、さらなる用量調整の指針となります

    徐放性製剤への切り替え 経口

    徐放性製剤では、1 日の用量要件を確立しますまず、患者が即時放出剤形を投与されている間に血清テオフィリン濃度をモニタリングする。その後、12 時間ごとに 1 日の総用量の半分を投与する徐放性製剤による治療を開始します。

    12 歳以上の青少年の場合: 即時放出剤または 8 ～ 12 歳で安定した患者を転院する可能性があります。 1 時間の徐放性テオフィリン製剤を、1 mg あたりのユニフィルの 400 または 600 mg 錠剤を使用して 1 日 1 回（24 時間ごと）に投与します。

    慢性気管支けいれん 経口

    8 ～ 12 時間ごとに投与するように設計された特定の徐放性製剤を受けている患者における気管支拡張薬の慢性維持療法について、用量漸増を表 5 に示します。

    一部のジェネリック徐放性製剤 (例: Inwood Laboratories の徐放性カプセル）は、1 ～ 15 歳の小児および青少年への使用を目的として FDA ラベルを取得しています。

    8 時間または 12 時間ごとに分割投与します。個々の製剤の具体的な推奨投与間隔については、メーカーのラベルを参照してください。一般に、徐放性製剤による治療に切り替える前に、患者が即時放出剤形を投与されている間に血清テオフィリン濃度をモニタリングすることによって、1日の用量要件をまず確立することが推奨されます。 (本文を参照。)

    代謝がより速い患者は、必要用量が平均よりも高いことが臨床的に確認されており、次の投与までに低いトラフ濃度に起因する突出症状を防ぐために、より少ない用量をより頻繁に投与する必要があります。確実に吸収される徐放性製剤により、変動が減少し、より長い投与間隔が可能になります。

    テオフィリン クリアランス低下の危険因子については、「注意」の警告/予防措置を参照し、相互作用も参照してください。

    表 5。特定の徐放性製剤を使用した小児患者における用量漸増 221g

    年齢

    1日の投与量

    6～15歳、体重<45 kgの小児および青少年

    最初は、1 日あたり 12 ～ 14 mg/kg (最大 300 mg) を分割用量で投与します。 3 日後、許容できる場合は、分割用量で毎日 16 mg/kg (最大 400 mg) まで増量します。さらに 3 日後、耐容性があり必要に応じて、分割用量で毎日 20 mg/kg (最大 600 mg) に増量します

    体重 45 kg 以上の 6 ～ 15 歳の小児および青少年

    最初は、1 日あたり 300 mg を分割投与します。 3 日後、許容できる場合は、分割用量で 1 日あたり 400 mg まで増量します。さらに 3 日後、忍容性があり必要に応じて、分割用量で 1 日あたり 600 mg に増量します。

    テオフィリン クリアランス低下の危険因子がある、または血清濃度をモニタリングできない 6 ～ 15 歳の小児および青少年

    最初は、1 日あたり 12 ～ 14 mg/kg (最大 300 mg) を分割投与します。 3 日後、許容できる場合は、分割用量で毎日最大 16 mg/kg (最大 400 mg) まで増量します。

    ピーク血清テオフィリン濃度、臨床反応および患者の耐性に基づいて、次のように用量を調整します。

    これらの一般的な推奨用量を個々の患者に適用する場合は、各患者の臨床的特徴を考慮する必要があります。一般に、血清テオフィリン濃度の予期せぬ大幅な上昇に伴う潜在的な重篤な副作用のリスクを減らすために、用量の調整はこれらの推奨事項を超えてはなりません。

    用量の減量および/または血清テオフィリン濃度の測定が必要な場合は常に、副作用が存在する、テオフィリンクリアランスを低下させる可能性のある生理学的異常が発生する（例、持続的な発熱）、またはテオフィリンと相互作用する薬剤が追加または中止された場合。 (「注意」の「警告/注意事項」を参照し、「相互作用」を参照してください。)

    表 6. 血清テオフィリン濃度に基づく小児患者における経口用量の調整gi

    血清テオフィリン濃度 (mcg/mL)

    用量調整

    <9.9

    症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、投与量を 25% 増やします。さらに調整するために、3 日後に血清濃度を再チェックします

    10–14.9

    症状がコントロールされ、現在の用量に耐えられる場合は、用量を維持し、6 ～ 12 か月間隔で血清テオフィリン濃度を再確認します。症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、治療計画に薬剤を追加することを検討してください。

    15～19.9

    現在の投与量であっても、より大きな安全域を確保するために、投与量を 10% 減らすことを検討してください。用量が許容される

    20–24.9

    副作用が存在しない場合でも、用量を 25% 減らします。 3 日後に血清濃度を再確認して、さらなる用量調整の参考にしてください。

    25 ～ 30

    副作用が存在しない場合でも、次の用量をスキップし、その後の用量を少なくとも 25% 減らしてください。 3 日後に血清濃度を再チェックして、さらなる用量調整の参考にしてください。患者に症状がある場合は、過剰摂取の治療が必要かどうかを検討します。

    >30

    薬剤を中止し、必要に応じて過剰摂取を治療します。治療を再開する場合は、その後の用量を 50% 以上減らし、3 日後に血清濃度を再確認して、さらなる用量調整の参考にしてください。

    この方法で用量を調整する場合は、過去 48 時間の用量が処方されたレジメンの適切な典型的量であり、患者がこの期間内に飲み忘れたり追加の用量を服用したりしていないことを確認してください。

    成人< /h4> 喘息 急性気管支けいれん 経口

    可逆性気道閉塞の急性増悪（吸入の短時間作用型 β2 アドレナリン作動薬または全身性コルチコステロイドが利用できない場合）には、負荷用量 5 mg/kg を投与することがあります（次のような患者の場合）。過去 24 時間以内にテオフィリンを投与されていない場合）、即時放出製剤を使用して平均ピーク血清濃度 10 mcg/mL（範囲 5 ～ 15 mcg/mL）を生成します。

    一部の専門家は、テオフィリンを毎日 10 mg/kg (最大 300 mg) の分割用量で治療を開始し、通常の最大用量である 1 日の分割用量 800 mg まで漸増することを提案しています。

    負荷用量に続いて、以下のように即放性製剤を使用して成人のその後の治療におけるテオフィリンの用量を調整します。

    代謝がより速い患者。平均用量よりも高い必要量によって臨床的に特定される。 、テオフィリンのトラフ濃度が低いことに起因する突出症状を防ぐために、より少ない用量をより頻繁に投与する必要があるかもしれません。このような患者には、徐放性製剤による治療が有益である可能性があります。

    テオフィリン クリアランス低下の危険因子については、「注意」の警告/予防措置を参照し、相互作用も参照してください。

    表 7. 推奨用量漸増成人向けの即時放出型製剤の使用226229fi

    年齢

    用量漸増

    テオフィリンクリアランス低下の危険因子のない16歳以上（体重45kg以上）の成人

    最初は、1 日あたり 300 mg を分割投与します。 3 日後、許容できる場合は、分割用量で 1 日あたり 400 mg まで増量します。さらに 3 日後、忍容性があり、必要に応じて、分割用量で 1 日あたり 600 mg まで増量します

    6 ～ 8 時間ごとに分割投与します

    テオフィリンクリアランス低下の危険因子を持つ 16 歳以上の成人（60 歳以上の患者や血清濃度をモニタリングできない患者を含む）

    最初は、1 日あたり 300 mg を分割投与します。 3 日後、許容できる場合は、分割用量で 1 日最大 400 mg まで増量します。テオフィリンクリアランス低下の危険因子が存在する場合は、400 mg/日を超えないようにしてください。

    6 ～ 8 時間ごとに分割投与します。

    血清テオフィリン濃度を 24 時間間隔でモニタリングして、最終的な投与量を調整します。血清テオフィリン濃度に基づく最終用量漸増については、表 8 を参照してください。

    副作用が存在する場合、テオフィリン クリアランスを低下させる可能性のある生理学的異常が発生する場合（例:発熱）、またはテオフィリンと相互作用する薬剤が追加または中止された場合。 (注意の下の警告/注意事項を参照し、相互作用を参照してください。)

    表 8. 血清テオフィリン濃度に基づく経口用量の調整 fi

    血清テオフィリン濃度 (mcg/mL)

    用量の調整

    <9.9

    症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、投与量を 25% 増加します。さらに調整するために、3 日後に血清濃度を再チェックします

    10–14.9

    症状がコントロールされ、現在の用量が許容できる場合は用量を維持します。 6 ～ 12 か月間隔で血清濃度を再確認します。

    症状がコントロールされず、現在の用量に耐えられる場合は、薬剤の追加を検討します。

    15 ～ 19.9

    検討する現在の用量が許容される場合でも、用量を 10% 減らして安全域を大きくします。

    20～24.9

    副作用が存在しない場合でも、用量を 25% 減らします。 3 日後に血清濃度を再確認してください

    25 ～ 30

    副作用が存在しない場合でも、次回の投与をスキップし、その後の投与量を少なくとも 25% 減らしてください

    血清濃度を再確認してください3日後の集中力。症状がある場合は、過剰摂取の治療が必要かどうかを検討してください

    >30

    薬剤を中止し、指示に従って過剰摂取を治療します。

    治療を再開する場合は、その後の投与量を 50% 以上減らし、3 日後に血清濃度を再確認します。

    ジフィリン (錠剤または溶液): 通常、15 mg/kg または 100 ～ 200 mg を 6 時間ごとに投与します。あるメーカーは、成人には6時間ごとに200～400mgの投与量を推奨しています。個々の要件と反応に応じて、投与量を慎重に調整してください。

    IV

    急性気管支拡張症の場合、治療用血清テオフィリン濃度 (つまり 10 ～ 15 mcg/mL) は、IV 負荷用量で最もよく達成されます。

    一般に、テオフィリン 1 mg/kg (理想体重に基づく) を 30 分間かけて静注すると、血清テオフィリン濃度が平均 2 mcg/mL 増加します。

    過去 24 時間以内にテオフィリンを投与されていない患者には、理想体重に基づいて負荷用量 4.6 mg/kg のテオフィリン (含水アミノフィリン 5.7 mg/kg にほぼ相当) を投与します。平均血清テオフィリン濃度は 10 mcg/mL です。

    現在テオフィリン製剤を受けている患者の急性気管支拡張症の場合は、血清テオフィリン濃度を直ちに測定して負荷用量を決定します。患者の病歴に基づく血清テオフィリン濃度の推定は信頼性が低い。患者が過去 24 時間以内にテオフィリンを投与されている場合は、血清テオフィリン濃度を取得する前に負荷用量を投与しないでください。

    現在テオフィリン製剤を受けている患者の負荷用量は、次の式を使用して決定します:

    負荷用量 = (望ましい血清濃度 − 測定された血清濃度) × 分配量

    この式で使用する分配量を約 0.5 L/kg と仮定します。分配量の変動を考慮して、望ましい薬物濃度が控えめであること (例: 10 mcg/mL) を確認してください。

    初回負荷量の投与から 30 分後に血清テオフィリン濃度を測定し、その後の負荷量の必要性とサイズを決定します。治療用血清テオフィリン濃度に達したら、患者の年齢、臨床的特徴、薬物動態パラメータ、および目標血清テオフィリン濃度（通常 10 ～ 15 mcg/mL）に応じて維持用量を調整します。

    負荷用量に続いて、表 9 に示すように連続 IV 注入を開始します。

    目標テオフィリン濃度 10 mcg/mL を達成するには。

    アミノフィリンのおおよその用量 =テオフィリンの投与量/0.8。

    肥満患者には理想的な体重を使用してください。テオフィリンクリアランスを低下させる症状のある患者または薬剤を投与されている患者には、より低い初回投与量が必要になる場合があります。 (「注意」の「警告/予防措置」を参照し、「相互作用」も参照してください。)

    血清濃度がより多くの用量の必要性を示している場合を除きます。

    表 9. 適切な負荷用量227228kl 後の初回テオフィリン IV 注入速度

    患者集団

    初回テオフィリン点滴速度

    16 ～ 60 歳の成人

    1 時間あたり 0.4 mg/kg (1 日あたり最大 900 mg)

    60 歳以上の患者

    1 時間あたり 0.3 mg/kg から最大 17 mg/時間 (最大 17 mg/時間) 1 日あたり 400 mg）

    心臓代償不全、肺性心、肝機能障害、多臓器不全を伴う敗血症、ショックの患者

    1 時間あたり 0.2 mg/kg、最大 17 mg/kg血清テオフィリン濃度が 24 時間間隔で監視されない限り、1 時間 (1 日最大 400 mg) を測定します。

    持続 IV 注入開始後 (つまり、非喫煙成人の場合は 8 時間後、非喫煙成人の場合は 8 時間後)、予想半減期の 1 で血清テオフィリン濃度を測定します。テオフィリン濃度が負荷用量後の薬物濃度から減少しているか増加しているかを判断するには、薬物動態の半減期を参照してください。テオフィリン濃度が低下している場合は、追加の負荷用量を投与するか、注入速度を上げます。持続 IV 注入開始後のテオフィリン濃度が負荷後の薬物濃度より高い場合は、テオフィリン濃度が 20 mcg/mL を超える前に注入速度を下げます。 12～24 時間後に追加の血清テオフィリン濃度を測定して用量調整が必要かどうかを判断し、その後 24 時間間隔で再度測定して、テオフィリン投与の初期期間中のテオフィリン濃度の変化を調整します。

    Base IV表 10 に示すように、ピーク血清テオフィリン濃度、患者の臨床反応および耐性に応じた用量調整:

    副作用が存在する場合、テオフィリンを減少させる可能性のある生理学的異常がある場合には、いつでも用量の減量および/または血清テオフィリン濃度の測定が必要となります。クリアランスが発生する（例、発熱が続く）か、テオフィリンと相互作用する薬剤が追加または中止されます。 (注意の下の警告/予防措置を参照し、相互作用を参照してください。)

    表 10. 血清テオフィリン濃度 228kl に基づく IV 用量の調整

    血清テオフィリン濃度 (mcg/mL)

    用量の調整

    <9.9

    症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、注入速度を 25% 増やします。成人の場合、24 時間後に血清濃度を再確認します。

    10～14.9

    症状がコントロールされ、現在の投与量が許容される場合は、注入速度を維持します。 24 時間後に血清濃度を再確認します。

    症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、追加の薬剤の追加を検討します。

    15 ～ 19.9

    注入量の 10% 減少を検討します。現在の投与量が許容される場合でも、より大きな安全域を提供する速度。

    20–24.9

    副作用が存在しない場合でも、注入速度を 25% 低下させます。成人の場合は 24 時間後に血清濃度を再確認します

    25～30

    成人の場合は 24 時間点滴を中止します。その後、副作用が存在しない場合でも、注入速度を 25% 以上減少させます。

    成人の場合は 24 時間後に血清濃度を再確認します。症状がある場合は、注入を中止し、過剰摂取の治療が必要かどうかを検討します。

    >30

    注入を中止し、必要に応じて過剰摂取を治療します。

    治療を再開する場合は、次の量を減らします。成人の場合、点滴速度を 50% 以上下げ、24 時間後に血清濃度を再確認する

    徐放性製剤への切り替え 経口

    徐放性製剤の場合、まず患者が即時投与を受けている間に血清テオフィリン濃度をモニタリングして 1 日の用量要件を設定します。 -放出剤形;その後、12 時間ごとに 1 日の総用量の半分を投与することで徐放性製剤による治療を開始します。

    即時放出型または 8 ～ 12 時間の徐放性テオフィリン製剤で安定した患者は、単回放出型テオフィリン製剤に移行する可能性があります。 - ユニフィルの 400 または 600 mg 錠剤を mg 単位で使用し、毎日（24 時間ごと）投与。

    慢性気管支けいれん 経口

    特定の徐放性製剤を受けている患者の慢性維持気管支拡張療法用8 ～ 12 時間ごとに投与するように設計されており、用量漸増を表 11 に示します。

    一部のジェネリック徐放性製剤 (Inwood Laboratories の徐放性カプセルなど) には、小児での使用を目的として FDA ラベルが付いています。

    8 時間または 12 時間ごとに数回に分けて投与します。個々の製剤の具体的な推奨投与間隔については、メーカーのラベルを参照してください。一般に、徐放性製剤による治療に切り替える前に、患者が即時放出剤形を投与されている間に血清テオフィリン濃度をモニタリングすることによって、1日の用量要件をまず確立することが推奨されます。 (本文を参照してください。)

    テオフィリンクリアランス低下の危険因子については、「注意」の警告/予防措置を参照し、相互作用も参照してください。

    表 11. 特定の徐放性製剤を使用した 8 ～ 12 時間ごとの用量漸増221

    年齢

    1 日の投与量

    テオフィリン クリアランス低下の危険因子を有する成人（16 歳以上）、または血清濃度をモニタリングできない成人

    最初は 1 日 300 mg を分割して摂取用量; 3 日後、許容できる場合は、分割用量で 1 日あたり最大 400 mg まで増量します。

    60 歳以上の患者

    患者に症状が継続しピークに達しない限り、1 日あたり最大 400 mg まで増量します血清濃度 <10 mcg/mL

    1 日あたり 400 mg を超える用量を慎重に投与する

    血清テオフィリンのピーク濃度、臨床反応および患者の耐性に基づいて、次のように用量を調整します。

    これらの一般的な推奨用量を個々の患者に適用する場合は、各患者の臨床的特徴を考慮する必要があります。一般に、血清テオフィリン濃度の予期せぬ大幅な増加に伴う潜在的な重篤な副作用のリスクを軽減するために、用量調整はこれらの推奨値を超えてはなりません。

    副作用が存在する場合、テオフィリンクリアランスを低下させる可能性のある生理学的異常が発生した場合（発熱の持続など）、またはテオフィリンと相互作用する薬剤が追加または中止された場合には、必ず用量の減量および/または血清テオフィリン濃度の測定が必要となります。 (「注意」の「警告/注意事項」を参照し、「相互作用」を参照してください。)

    表 12. 血清テオフィリン濃度に基づく経口用量の調整a

    血清テオフィリン濃度 (mcg/mL)

    用量の調整

    <9.9

    症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、投与量を 25% 増やしてください。さらなる用量調整のため、3 日後に血清テオフィリン濃度を再確認します。

    10 ～ 14.9

    症状がコントロールされ、現在の用量に耐えられる場合は、用量を維持し、6 ～ 12 で血清テオフィリン濃度を再確認します。 -月間隔。症状がコントロールされず、現在の投与量に耐えられる場合は、治療計画に薬剤を追加することを検討してください。

    15～19.9

    現在の投与量であっても、より大きな安全域を確保するために、投与量を 10% 減らすことを検討してください。許容される用量

    20–24.9

    副作用がない場合でも、投与量を 25% 減らしてください。 3 日後に血清テオフィリン濃度を再確認し、さらなる用量調整の参考にしてください。

    25 ～ 30

    副作用が存在しない場合でも、次の用量をスキップし、その後の用量を少なくとも 25% 減らしてください。 3日後に血清テオフィリン濃度を再確認し、さらなる用量調整の参考にしてください。患者に症状がある場合は、過剰摂取の治療が必要かどうかを検討します。

    >30

    薬剤を中止し、必要に応じて過剰摂取を治療します。テオフィリン療法を再開する場合は、その後の用量を 50% 以上減らし、3 日後に血清濃度を再チェックして、さらなる用量調整の参考にしてください。

    この方法で用量を調整する場合は、過去 48 時間の用量が適切に典型的であることを確認してください。

    処方限度

    小児患者

    喘息 経口

    小児および青少年テオフィリンクリアランス低下の危険因子がない1～15歳：少なくとも6日間の用量漸増後に1日最大20mg/kg（最大600mg）を推奨。 (用量と用量の表 1 を参照してください。)

    テオフィリン クリアランス低下の危険因子がある、または血清濃度をモニタリングできない 1 ～ 15 歳の小児および青少年: 最大 16 mg/kg (上限)少なくとも 3 日間の用量漸増後に、毎日の摂取が推奨されます。 (用法・用量の表 1 を参照してください。)

    経口製剤に関係なく、血清テオフィリン濃度を測定せずに、用量は 1 日最大用量 600 mg を超えてはなりません。

    IV

    非喫煙の 12 ～ 16 歳の青少年: 適切な負荷用量の投与後、1 時間あたり 0.5 mg/kg から 1 日最大 900 mg (血清濃度がより多くの用量の必要性を示している場合を除く)。

    成人

    喘息および COPD 経口

    テオフィリンクリアランス低下の危険因子を持たない患者: 1 日最大 600 mg。

    経口製剤に関係なく、血清テオフィリン濃度を測定せずに、1 日あたり 600 mg を超えないようにしてください。

    テオフィリンクリアランス低下の危険因子を有する患者、または血清濃度をモニタリングできない患者: 1 日最大 400 mg。

    高齢者患者: 1 日最大 400 mg。

    IV

    過去 24 時間以内にテオフィリンを投与されていない患者: 負荷用量の投与後、1 日最大 900 mg (血清濃度がより多くの用量の必要性を示している場合を除く)。

    老人患者、心臓代償不全、肺性心、肝機能障害、多臓器不全を伴う敗血症、ショックのある患者、またはテオフィリンクリアランスを著しく低下させる薬剤を服用している患者：最大初回注入速度：17 mg/時間(血清濃度を 24 時間間隔で監視しない限り)。

    特殊な集団

    肝障害

    肝障害のある患者では毒性のリスクが増加する可能性があります。クリアランスが低下するため、血清テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。

    血清タンパク質結合の低下が疑われる患者（肝硬変、妊娠後期など）では、非結合（遊離）テオフィリンの濃度を 6 ～ 12 mcg/mL の範囲に維持します。

    適切な負荷用量後の初回注入速度: 1 時間あたり 0.2 mg/kg。

    血清濃度がより大きな用量の必要性を示していない限り、1 日の最大用量は 400 mg。

    腎障害

    腎機能障害のある新生児および生後 3 か月以下の乳児の場合は、血清テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。

    成人および生後 3 か月を超える小児では、用量調整は必要ありません。

    ジフィリン: 腎障害のある患者では用量の減量を検討してください。

    高齢者患者

    高齢者患者では、年齢に伴う肝臓、腎臓、および/または心臓の機能の低下、付随する疾患、および薬物療法のため、用量を慎重に選択してください。 60歳以上の健康な成人では、テオフィリンクリアランスが減少しました。 （薬物動態の排除：特殊集団を参照。） 高齢者患者では投与量を減らし、血清テオフィリン濃度を頻繁にモニタリングする必要がある。

    1 日あたり 400 mg を超える経口投与量を注意して投与してください。

    適切な負荷量後の最初の IV 注入速度: 1 時間あたり 0.3 mg/kg。

    心臓代償不全、肺性心、多臓器不全を伴う敗血症、またはショックの患者

    適切な負荷用量後の初期注入速度: 1 時間あたり 0.2 mg/kg。最大初回注入速度: 24 時間間隔で血清テオフィリン濃度を監視しない限り、17 mg/時間。

    1 日の最大用量: 血清濃度がより多くの用量の必要性を示していない限り、1 日あたり 400 mg。

    喫煙者

    以下のような患者では、通常よりも多くの用量またはより頻繁な用量が必要になる場合があります。

    禁煙患者には用量に細心の注意を払い、血清テオフィリン濃度を頻繁にモニタリングすることが必要です。 (薬物動態の「排除: 特殊集団」を参照。)

    警告

    禁忌
  • テオフィリン、ジフィリン、カフェイン、アミノフィリン、またはテオブロミンのいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • アミノフィリンに含まれるエチレンジアミンに対する過敏症。
  • トウモロコシまたはトウモロコシ製品に対する既知のアレルギー。ブドウ糖を含むテオフィリン注射剤に含まれる可能性があります。
  • ジフィリン: 小児患者における他の交感神経刺激薬 (エフェドリンなど) との併用。
    • 警告/注意事項

    警告

    併発する疾患または状態

    活動性の消化性潰瘍疾患、発作、および心臓不整脈 (徐脈性不整脈を除く) の悪化のリスク。このような症状を併発している患者には細心の注意を払ってください。

    ジフィリン: 喘息重積状態には使用しないでください。

    ジフィリン: 血漿濃度と毒性の出現との関係は不明ですが、過剰な用量は副作用のリスク増加に関連します。

    テオフィリンクリアランスを低下させる症状または要因

    新生児（正期産および未熟児）、1 歳未満の小児、および 60 歳以上の患者ではクリアランスが低下します。急性肺水腫、CHF、肺性心、39℃以上の発熱が24時間以上続く、またはそれ以下の体温上昇が長期間続く、甲状腺機能低下症、肝疾患（肝硬変、急性肝炎）、多臓器不全を伴う敗血症、またはショックの患者;腎機能が低下している生後3か月未満の乳児。妊娠後期中。そして禁煙後。

    テオフィリンクリアランスの低下に関連する疾患または要因を持つ患者における使用の利点とリスクを考慮します。用量を慎重に選択し、血清テオフィリン濃度を注意深く監視してください。 (排除: 薬物動態の特殊集団を参照。)

    薬物相互作用

    テオフィリン代謝を阻害する薬剤を追加する場合、または代謝を促進する薬剤を中止する場合は、用量を慎重に選択し、血清テオフィリン濃度を注意深く監視してください。 (「インタラクション」を参照してください。)

    過敏反応

    過敏症の影響

    アミノフィリン療法で報告されている蕁麻疹、全身性そう痒症、血管浮腫を特徴とする過敏症反応。

    アミノフィリンのエチレンジアミン成分に対する過敏症によって引き起こされる接触型皮膚炎も

    亜硫酸塩感受性

    一部の市販のテオフィリン製剤には、アナフィラキシーや生命を脅かす、またはそれほど重度ではない喘息エピソードなどのアレルギー型反応を引き起こす可能性のある亜硫酸塩が含まれています。

    一般的な予防措置

    甲状腺機能亢進症または嚢胞性線維症の患者には注意して使用してください。 (排除: 薬物動態の特別集団を参照) 緑内障、糖尿病、重度の低酸素血症、高血圧、または心臓または循環機能の障害のある人。

    テオフィリンは不整脈を引き起こしたり、既存の不整脈を悪化させたりする可能性があるため、心拍数やリズムに大きな変化がある場合は、ECG モニタリングやさらなる検査が必要です。調査。

    臨床モニタリング

    テオフィリン代謝クリアランスには患者間で大きなばらつきがあります。したがって、定期的な血清テオフィリンレベルのモニタリングが不可欠です。血清テオフィリン濃度は、急性疾患の患者では頻繁に（例：24 時間間隔で）測定し、長期治療を受けている患者では定期的に（例：6 ～ 12 か月間隔で）測定します。テオフィリンクリアランスを大きく変える可能性のある状態がある場合には、より頻繁な測定が推奨されます。 (薬物動態の排除: 特殊集団を参照。)

    治療開始時に血清濃度を測定し、滴定後の最終用量調整の指針とする。症状が持続する患者では用量を増やす前に;毒性の兆候や症状が発生した場合。新たな病気または悪化した病気、またはテオフィリンクリアランスを変化させる治療計画の変更が発生した場合（例、持続的な発熱、肝炎、相互作用する薬剤の追加または中止）。

    固定組み合わせの使用

    テオフィリンまたはジフィリンを固定組み合わせで使用する場合は、併用剤に関連する注意、注意事項、および禁忌を考慮してください。

    特定の集団

    妊娠

    テオフィリン: カテゴリー C.

    ジフィリン: カテゴリー C.

    以下の患者では慎重な用量選択と頻繁な血清テオフィリン濃度モニタリングが必要妊娠後期。 (「排除: 薬物動態」の「特殊集団」を参照。)

    授乳

    牛乳に分配される。授乳中の乳児に過敏症や軽度の毒性を引き起こす可能性があります。授乳中の女性は注意してください。

    小児への使用

    小児患者において安全性と有効性が確立されています。ただし、慎重に投与してください。

    ジフィリン: 6 歳未満の小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

    1 歳未満の小児患者にテオフィリンを処方する場合は、慎重な用量選択と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングが必要です。

    腎機能が低下している新生児への投与量を決定する場合は注意が必要です。テオフィリンには毒性がある可能性があるため、血清テオフィリン濃度を頻繁に監視してください。

    一部の専門家は、ウイルス感染や発熱性疾患時の代謝が不安定で、副作用のリスクが高く、血清濃度を注意深く監視して制御する必要があるため、持続性喘息を患う 5 歳未満の小児には推奨していません。テオフィリンクリアランス率が高い小児（無熱時に平均より大幅に多い用量[例えば、1日あたり22 mg/kg以上]を必要とする小児）は、発熱が続いている間のクリアランス低下による毒性作用のリスクがより高い可能性があります。

    キサンチン誘導体には利尿作用があるため、小児患者では脱水症やアシドーシスを避けるために特に注意してください。

    高齢者への使用

    用量の選択には注意してください。高齢患者では、血清テオフィリン濃度を頻繁に監視してください。

    60 歳を超える患者では、肝臓、腎臓、心臓の機能の加齢による低下、COPD、付随する疾患、および薬物療法のため注意が必要です。また、高齢の患者は、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性作用に対してより敏感であるようです。

    肝障害

    肝機能が低下している患者（肝硬変、急性肝炎、胆汁うっ滞など）では、用量の減量に細心の注意を払い、血清テオフィリン濃度を頻繁にモニタリングする必要があります。 (排除: 薬物動態の特殊集団を参照。)

    腎障害

    腎機能が低下した新生児では、用量の減量に細心の注意を払い、血清テオフィリン濃度を頻繁にモニタリングする必要がある。

    用量の調整は行わない。成人および腎不全のある生後3か月以上の子供には必須です。

    一般的な副作用

    吐き気、嘔吐、頭痛、不眠症、上腹部痛、腹痛、食欲不振、動悸、洞性頻脈、期外収縮、下痢、過敏症、落ち着きのなさ、骨格筋の細かい震え、一過性利尿。

    IV 注入 (溶液または投与技術に関連): 発熱反応、注射部位の感染、注射部位から広がる静脈血栓症または静脈炎、血管外漏出、血液量増加。

    経口 (ジフィリン) ：吐き気、頭痛、動悸、中枢神経系の刺激。

    急速 IV 注射 (アミノフィリン): めまい、失神、ふらつき、動悸、失神、前胸部痛、紅潮、重度の徐脈、心室性期外収縮、重度の低血圧、心停止。

    IM注射 (アミノフィリン。IM 注射は推奨されません): 局所の激しい痛み、組織の脱落。

    直腸坐剤 (米国ではもう販売されていない剤形): 直腸の炎症、直腸の炎症。

    他の薬がどのような影響を与えるか Theophyllines

    CYP アイソザイムによって代謝されます。 CYP1A2 および CYP3A3 を阻害する薬剤と併用すると、テオフィリン クリアランスが減少します。

    特定の薬剤と検査

    薬剤と検査

    相互作用

    コメント

    アデノシン

    テオフィリンはアデノシン受容体をブロックします

    望ましい効果を達成するには、より高いアデノシン用量が必要な場合があります

    アルコール

    大量の単回用量 (3 mL/kg) はテオフィリンを減少させる可能性があります最長 24 時間のクリアランス

    付随的相互作用について患者に警告する

    アロプリノール

    アロプリノールの用量が 1 日あたり 600 mg 以上の場合、テオフィリン クリアランスの減少

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて用量を調整します。

    アミノグルテチミド

    ミクロソーム酵素活性の誘導によるテオフィリンクリアランスの増加。血清テオフィリン濃度が 25% 低下する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。

    抗凝固薬、経口

    血漿プロトロンビンおよび血漿プロトロンビンを増加させることにより、経口抗凝固薬の効果を増強する可能性があります。第 V 因子

    おそらく抗凝固反応に対する影響はほとんど、またはまったくありません

    ベンゾジアゼピン (ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム)

    ベンゾジアゼピンは、強力な CNS 抑制剤であるアデノシンの中枢神経系濃度を増加させます。テオフィリンはアデノシン受容体をブロックします

    より多くのジアゼパム用量が必要となる場合があります

    ジアゼパムの用量を減らさずにテオフィリンを中止すると、呼吸抑制が起こる可能性があります

    カルバマゼピン

    ミクロソーム酵素活性の誘導によるテオフィリンクリアランスの増加。血清テオフィリン濃度が 30% 低下する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて用量を調整します。

    強心配糖体

    強心配糖体の感受性と毒性を高める可能性があります

    シメチジン

    肝クリアランスを減少させ、血清テオフィリン濃度を上昇させる可能性があります（例: 70%）

    代替 H2 ブロッカー (ファモチジン、ラニチジンなど) を使用する

    ジスルフィラム

    水酸化と脱メチル化を阻害することでテオフィリン クリアランスを低下させる

    テオフィリン濃度を監視し、用量を調整する

    エストロゲン (経口避妊薬)

    用量依存的にテオフィリンクリアランスが減少する可能性がある

    それに応じてテオフィリンの用量を調整する

    フルオロキノロン類 (シプロフロキサシン、エノキサシン）

    肝臓クリアランスを減少させ、テオフィリン濃度を上昇させる可能性があります（例：シプロフロキサシンで 40%、エノキサシンで 300%）

    代替の抗生物質を使用するか、テオフィリンの用量を調整します

    フルボキサミン

    肝クリアランスを減少させ、血清テオフィリン濃度を上昇させる可能性があります

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します

    ハロタン

    心筋感作、心室性不整脈のリスク増加の可能性

    併用する場合はリスクを考慮する

    インターフェロン、ヒト組換えα-A

    テオフィリンクリアランスを低下させる。血清テオフィリン濃度が 100% 増加する可能性があります。

    血清テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。テオフィリンの投与量を減らす必要がある場合があります (「用量と用量」を参照)。

    イソプロテレノール

    テオフィリンクリアランスを増加させます。血清テオフィリン濃度が 20% 低下する可能性があります

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します

    ケタミン

    テオフィリン発作閾値を低下させる可能性があります

    リチウム

    腎臓のリチウムクリアランスが増加する可能性があります

    併用する場合は、リチウムレベルを監視し、それに応じて用量を調整してください

    マクロライド系薬剤（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン）

    血清テオフィリン濃度が上昇する可能性があります (例: クラリスロマイシンでは 25%、エリスロマイシンでは 35%、トロレアンドマイシンでは 33 ～ 100% (トロレアンドマイシンの用量に応じて))

    代替のマクロライド系抗生物質、アジスロマイシン、または別の抗生物質を使用するか、テオフィリンの投与量を調整する

    メトトレキサート (MTX)

    テオフィリン クリアランスの減少の可能性。低用量 MTX により血清テオフィリン濃度が 20% 増加する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて用量を調整します。より高用量の MTX はさらに大きな効果をもたらす可能性があります。

    メチルキサンチン類 (例: テオフィリン、ジフィリン)

    相乗効果の可能性

    これらを同時に投与すると重篤な毒性のリスクが増加します。複数の経路または複数の製剤で

    同時に投与しないでください。

    メキシレ​​チン

    ヒドロキシル化と脱メチル化を阻害することによりテオフィリンクリアランスを減少させます。血清テオフィリン濃度が 80% 増加する可能性があります

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します

    モリシジン

    テオフィリンクリアランスを増加させます。血清テオフィリン濃度が 25% 低下する可能性があります

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。

    ニコチン

    タバコとマリファナの喫煙はテオフィリンクリアランスを増加させます

    禁煙患者には、用量の減量に細心の注意を払い、血清テオフィリン濃度を頻繁にモニタリングする必要があります。

    患者に禁煙するようアドバイスし、血清濃度に応じてテオフィリンの用量を増やす

    ニコチンガムテオフィリンクリアランスには影響を与えないようです

    パンクロニウム

    薬物動態学的相互作用の可能性

    神経筋遮断を達成するには、より大量のパンクロニウムが必要となる場合があります。

    ペントキシフィリン

    テオフィリン クリアランスを減少させます。血清テオフィリン濃度が 30% 増加する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて用量を調整します。

    フェノバルビタール

    ミクロソーム酵素活性の誘導によりテオフィリンクリアランスが増加します。 2 週間のフェノバルビタール療法後、血清テオフィリン濃度が 25% 低下する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて用量を調整します。

    フェニトイン

    テオフィリンクリアランスの増加の可能性があります。

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    テオフィリンはフェニトインの吸収を減少させます

    血清テオフィリンおよびフェニトイン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。

    プロベネシド

    ジフィリンの半減期を延長する可能性があります

    プロパフェノン

    テオフィリンクリアランスを減少させます。血清テオフィリン濃度が 40% 増加する可能性があります

    β 遮断作用によりテオフィリンの有効性が低下する可能性があります

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて用量を調整します

    プロプラノロール

    肝臓クリアランスを減少させ、血清テオフィリン濃度を上昇させる可能性があります

    β2 遮断効果により、テオフィリンの有効性が低下する可能性があります

    リファンピン

    テオフィリンクリアランスを増加させる可能性があります。血清テオフィリン濃度が 20 ～ 40% 低下する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。

    St.セントジョーンズワート (オトギリソウ)

    テオフィリンの血漿濃度が低下する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。テオフィリンの用量調整を行わずにセントジョーンズワートを中止すると、テオフィリン毒性が生じる可能性があります。

    交感神経興奮薬（エフェドリンなど）

    中枢神経系への相乗効果（吐き気、神経過敏、不眠症の増加など）

    不整脈のリスクが増加する可能性があります

    ジフィリン: 小児患者には併用禁忌です (禁忌を参照)

    併用する場合は、テオフィリンの毒性を注意深く監視してください。

    スルフィラゾン

    脱メチル化と水酸化を増加させることにより、テオフィリンのクリアランスを増加させます。テオフィリンの腎クリアランスを低下させます

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します

    検査、コレステロール

    薬理効果により、総コレステロール、HDL、およびHDL/LDL比が増加する可能性があります

    検査、グルコース

    薬理学的効果により、血漿グルコースがわずかに増加する可能性があります

    血清尿酸の検査 (ビットナー法または比色法)

    薬理学的その影響により、血清尿酸がわずかに増加する可能性があります

    血清尿酸の偽陽性上昇の可能性

    ウリカーゼ法を使用する

    チアベンダゾール

    テオフィリンクリアランスを低下させます。血清テオフィリン濃度が 190% 増加する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。

    チクロピジン

    テオフィリン クリアランスの減少。血清テオフィリン濃度が 60% 増加する可能性があります。

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて用量を調整します。

    ベラパミル

    水酸化と脱メチル化を阻害することにより、テオフィリンクリアランスを減少させます。血清テオフィリン濃度が 20% 増加する可能性があります

    テオフィリン濃度を監視し、それに応じて投与量を調整します。

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