Theophyllines

Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Theophyllines

Pengurusan gejala atau pencegahan asma dan bronkospasme boleh balik yang dikaitkan dengan COPD, termasuk bronkitis kronik dan emfisema.

Aminophylline dan dyphylline secara amnya berkongsi petunjuk yang sama seperti theophylline.

Bronkospasme dalam Asma

Pengurusan simptomatik atau pencegahan bronkospasme pada pesakit dengan penyakit saluran udara obstruktif yang boleh diterbalikkan (cth., asma).

Dalam pendekatan penjagaan berperingkat yang disyorkan dalam garis panduan pengurusan asma semasa, agonis β2-adrenergik selektif, bertindak pendek, disedut digunakan seperti yang diperlukan untuk mengawal gejala asma akut dalam semua pesakit; penggunaan agonis β2-adrenergik seperti itu sahaja secara amnya mencukupi untuk pesakit asma yang terputus-putus.

Pertimbangkan teofilin bertindak pendek (jika teofilin pelepasan lanjut belum digunakan) sebagai alternatif yang kurang berkesan kepada agonis β2 sedutan bertindak pendek untuk melegakan simptom asma akut (iaitu, sebagai langkah sementara jika terhidu atau parenteral β2-agonis tidak tersedia); theophylline mempunyai permulaan tindakan yang lebih perlahan dan risiko kesan buruk yang lebih besar.

Pertimbangkan theophylline pelepasan lanjutan sebagai alternatif yang kurang berkesan kepada kortikosteroid sedutan dos rendah untuk kawalan jangka panjang dan pencegahan simptom pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur ≥5 tahun dengan asma berterusan yang ringan. Juga pertimbangkan teofilin pelepasan lanjutan sebagai alternatif yang kurang berkesan kepada agonis β2-adrenergik sedutan bertindak panjang untuk digunakan sebagai tambahan kepada terapi kortikosteroid sedutan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur ≥5 tahun dengan asma berterusan sederhana. Sesetengah doktor tidak mengesyorkan penggunaan teofilin pelepasan lanjutan sebagai alternatif atau tambahan terapi kawalan jangka panjang pada kanak-kanak berumur <5 tahun dengan asma ringan yang berterusan. (Lihat Penggunaan Pediatrik di bawah Awas.)

Pertimbangkan teofilin pelepasan lanjutan sebagai terapi tambahan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur ≥5 tahun dengan asma berterusan yang teruk yang tidak dikawal secukupnya oleh dos tinggi kortikosteroid yang disedut secara lisan dan agonis β2-adrenergik sedutan bertindak lama.

IV teofilin dan aminofilin dilabelkan oleh FDA untuk digunakan sebagai tambahan kepada agonis adrenergik β2 yang disedut dan kortikosteroid sistemik dalam rawatan eksaserbasi asma akut. Walau bagaimanapun, sesetengah pakar tidak mengesyorkan derivatif teofilin untuk rawatan eksaserbasi asma akut yang teruk kerana terapi sedemikian nampaknya tidak memberikan manfaat tambahan kepada terapi optimum dengan agonis β2-adrenergik bertindak pendek yang disedut dan dikaitkan dengan peningkatan risiko kesan buruk. Pakar lain mencadangkan pertimbangan IV theophylline atau aminophylline sebagai terapi tambahan untuk rawatan penyakit asma yang teruk dan akut pada pesakit yang dirawat di hospital yang tidak bertindak balas secukupnya kepada oksigen, agonis β2-adrenergik bertindak pendek yang disedut dan kortikosteroid sistemik.

Dyphylline tidak ditunjukkan untuk pengurusan status asthmaticus.

Bronkospasme dalam COPD

Pengurusan simptom dan halangan aliran udara boleh balik pada pesakit dengan COPD.

Pertimbangkan teofilin pelepasan lanjutan pada pesakit dengan COPD yang stabil sebagai alternatif yang kurang diutamakan kepada bronkodilator yang disedut (cth., agonis β2-adrenergik bertindak panjang, agen antikolinergik bertindak panjang [cth., tiotropium]) bergantung kepada individu tindak balas/toleransi dan ketersediaan.

Sesetengah pakar menganggap teofilin pelepasan lanjutan sebagai terapi tambahan pada pesakit dengan gejala COPD yang teruk yang tidak dikawal secukupnya dengan terapi lain (agonis β2-adrenergik bertindak panjang, antikolinergik bertindak panjang bronkodilator [cth., tiotropium], dan kortikosteroid yang disedut).

IV teofilin dan aminofilin dilabelkan oleh FDA untuk digunakan sebagai tambahan kepada agonis adrenergik β2 yang disedut dan kortikosteroid sistemik untuk keterukan akut COPD. Walau bagaimanapun, penggunaan sedemikian dianggap kontroversi oleh sesetengah pakar kerana tindak balas yang sederhana/tidak konsisten dan kesan buruk yang kerap; penggunaan yang dicadangkan pada pesakit dengan eksaserbasi teruk yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi kepada bronkodilator bertindak pendek (cth., agonis β2-adrenergik yang disedut).

Kegunaan Lain

Telah digunakan untuk melegakan apnea berkala dan meningkatkan pH darah arteri pada pesakit dengan pernafasan Cheyne-Stokes† [luar label].

Telah digunakan untuk merangsang pernafasan dan pengecutan miokardium yang dikaitkan dengan apnea pada bayi† [luar label].

Bukan untuk rawatan trombosis koronari.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Theophyllines

Umum

  • Persediaan pelepasan lanjutan ditunjukkan pada pesakit yang mempunyai simptom asma yang agak berterusan atau kerap berulang; mungkin berguna terutamanya pada pesakit yang penyingkiran teofilin adalah pantas (cth., kanak-kanak, perokok dewasa).
  • Jangan gunakan borang dos pelepasan lanjutan untuk rawatan bronkospasme akut.

    • Memantau Kepekatan Teofilin Serum

  • Pelarasan dos asas pada kepekatan teofilin serum puncak bersama dengan tindak balas pesakit dan toleransi terhadap ubat.
  • Kepekatan serum terapeutik 10–15 mcg/mL secara amnya menghasilkan bronkodilasi tanpa risiko ketoksikan yang serius, walaupun kepekatan yang lebih rendah mungkin memberi kesan yang baik kepada sesetengah pesakit dengan asma ringan dan mungkin berkesan. untuk apnea neonatal. Sesetengah pakar mengesyorkan mengekalkan kepekatan teofilin serum dalam julat 5-15 mcg/mL semasa terapi jangka panjang. Ketoksikan mungkin berlaku dengan kepekatan serum >20 mcg/mL.
  • Ukur kepekatan serum (1) apabila memulakan terapi untuk membimbing pelarasan dos akhir selepas titrasi; (2) sebelum meningkatkan dos pada pesakit dengan gejala berterusan; (3) jika terdapat manifestasi ketoksikan; dan (4) dalam kes penyakit baru atau semakin teruk atau perubahan dalam rejimen rawatan yang mengubah pelepasan teofilin (cth., demam >39°C selama ≥24 jam, hepatitis, penambahan atau pemberhentian ubat berinteraksi). Sebelum meningkatkan dos berdasarkan kepekatan serum yang rendah, pertimbangkan sama ada sampel darah diperoleh pada masa yang sesuai dan sama ada pesakit mematuhi rejimen dos.
  • Untuk membimbing dos selepas pemberian oral, dapatkan sampel darah pada masa kepekatan serum puncak keadaan mantap yang dijangka, biasanya dicapai 3 hari selepas memulakan terapi atau perubahan dos dengan syarat tiada dos telah terlepas atau ditambah dan tiada satu pun telah diambil pada selang masa yang tidak sama rata.
  • Selepas keadaan mantap dicapai, ukur kepekatan teofilin serum 1–2 jam selepas pemberian larutan oral atau tablet pelepasan segera yang tidak bersalut atau 4–12 jam (bergantung pada penyediaan tertentu ; rujuk pelabelan pengilang) selepas pemberian sediaan pelepasan lanjutan untuk mendapatkan anggaran kepekatan serum puncak.
  • Untuk membimbing keputusan dos selepas pentadbiran IV, ukur kepekatan serum 30 minit selepas selesai dos pemuatan IV untuk menentukan sama ada kepekatan adalah <10 mcg/mL (menunjukkan keperluan untuk dos pemuatan tambahan ) atau >20 mcg/mL (menunjukkan keperluan untuk kelewatan dalam memulakan penyenggaraan infusi IV).
  • Jangan naikkan dos IV untuk simptom yang memburukkan akut melainkan kepekatan teofilin serum adalah <10 mcg/mL.

    • Pentadbiran

    Biasanya, berikan teofilin (cth., teofilin, aminofilin) ​​dan difilin secara lisan sebagai tablet, kapsul atau larutan; boleh juga mentadbir teofilin atau aminofilin dengan suntikan IV perlahan atau infusi IV perlahan. (Lihat Pentadbiran IV di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Aminophylline telah diberikan melalui suntikan IM† [luar label]; walau bagaimanapun, pemberian IM boleh menyebabkan sakit setempat yang teruk dan tidak disyorkan.

    Pentadbiran Lisan

    Persediaan Pelepasan Segera

    Kelolakan persediaan oral konvensional dengan segelas penuh air semasa perut kosong 30– 60 minit sebelum makan atau 2 jam selepas makan untuk penyerapan yang lebih cepat dan untuk meminimumkan kerengsaan GI.

    Makanan atau antasid tidak menyebabkan perubahan penting secara klinikal dalam penyerapan teofilin daripada bentuk dos pelepasan segera.

    Persediaan Pelepasan Lanjutan

    Pentadbiran beberapa persediaan pelepasan lanjutan dengan makanan boleh menjejaskan kadar dan/atau tahap penyerapan ubat. Mentadbir persediaan pelepasan lanjutan dengan cara yang konsisten, sama ada sentiasa dengan atau sentiasa tanpa makanan; ikut cadangan pengilang untuk penyediaan khusus.

    Berikan persediaan pelepasan lanjutan setiap 8, 12, atau 24 jam (bergantung pada persediaan tertentu; rujuk pelabelan pengeluar) untuk memberikan kepekatan teofilin serum terapeutik pada pesakit yang mempunyai simptom yang agak berterusan atau berulang.

    Jangan hancurkan atau kunyah sediaan lepasan lanjutan; pesakit yang mengalami kesukaran menelan bentuk dos pepejal boleh mencampurkan kandungan beberapa kapsul pelepasan lanjutan dengan makanan lembut dan menelan tanpa mengunyah. May split scored, tablet keluaran lanjutan Uniphyl untuk dos sekali sehari. Boleh juga membahagikan tablet Theochron keluaran lanjutan untuk dos dua kali sehari tetapi bukan untuk dos sekali sehari.

    Mentadbir kapsul pelepasan lanjutan (Theo-24) pada masa yang sama pada waktu pagi apabila diberikan sekali sehari ; pentadbiran malam tidak disyorkan. Pada pesakit yang memerlukan dos dua kali sehari, berikan dos kedua 10-12 jam selepas dos pagi dan sebelum makan malam. Pada pesakit dengan metabolisme yang lebih cepat (cth., individu muda, perokok, sesetengah orang dewasa yang tidak merokok), berikan dos yang lebih kecil dengan lebih kerap (cth., dua kali sehari) untuk mengelakkan gejala terobosan yang terhasil daripada kepekatan palung yang rendah.

    Berikan tablet pelepasan lanjutan (Unifil) pada masa yang sama setiap hari, sama ada pagi atau petang. Pertimbangkan bahawa kepekatan teofilin serum puncak dan palung yang dihasilkan dengan dos sekali sehari mungkin berbeza daripada yang dihasilkan oleh produk dan/atau rejimen sebelumnya.

    Pentadbiran Tiub NG

    Boleh menuangkan kandungan kapsul pelepasan lanjutan ke bawah tiub suapan; bagaimanapun, jangan hancurkan pelet ubat.

    Pentadbiran IV

    Untuk maklumat keserasian penyelesaian dan ubat, lihat Keserasian di bawah Kestabilan.

    Berikan larutan aminofilin dan teofilin yang tidak dicairkan dengan suntikan IV perlahan atau, sebaik-baiknya, dicairkan dalam cecair parenteral volum besar dengan infusi IV perlahan.

    Untuk pentadbiran dos tunggal; larutan tidak mengandungi agen bakteriostatik atau antimikrob. Buang bahagian yang tidak digunakan.

    Pencairan

    Sediakan larutan aminofilin untuk infusi IV dengan mencairkan isipadu yang sesuai bagi suntikan aminofilin yang tersedia secara komersial atau suntikan pakej pukal farmasi dalam cecair infusi IV yang serasi.

    Kadar Pentadbiran

    Beri secara perlahan-lahan IV selama 30 minit (≤20 mg/minit); jika kesan buruk akut berlaku semasa infusi, hentikan infusi selama 5-10 minit atau berikan pada kadar yang lebih perlahan.

    Selepas kepekatan teofilin serum terapeutik dicapai, berikan dos penyelenggaraan melalui infusi IV berterusan; Kadar infusi bergantung pada umur pesakit, ciri klinikal, parameter farmakokinetik, dan kepekatan teofilin serum sasaran (biasanya 10 mcg/mL).

    Pada pesakit yang mengalami dekompensasi jantung, cor pulmonale, disfungsi hati, sepsis dengan kegagalan pelbagai organ, kejutan, atau mereka yang mengambil ubat yang mengurangkan pelepasan teofilin dengan ketara, tidak melebihi kadar maksimum 17 mg/jam melainkan jika kepekatan serum dipantau pada selang 24 jam.

    Dos

    Tersedia sebagai aminophylline anhydrous, aminophylline hydrous, dan theophylline monohydrate; dos sediaan teofilin dan aminofilin dinyatakan dalam bentuk teofilin kontang.

    Kandungan Theophylline Anhydrous dalam Theophylline Derivativesa

    Ubat

    Anhydrous Theophylline Content

    Aminophylline anhydrous

    85.7% (±1.7%)

    Aminophylline hydrous

    78.9% (±1.6%)

    Theophylline monohydrate

    90.7 % (±1.1%)

    Juga tersedia sebagai dyphylline; dos dinyatakan dalam bentuk difilin.

    Indeks terapeutik rendah; penentuan dos berhati-hati penting. Jangan melebihi pelarasan dos yang disyorkan; risiko kesan buruk yang berpotensi serius dikaitkan dengan peningkatan besar dalam kepekatan teofilin serum.

    Dos yang diperlukan untuk mencapai kepekatan serum terapeutik berbeza-beza empat kali ganda di kalangan pesakit yang serupa tanpa faktor yang diketahui mempengaruhi pelepasan teofilin. Laraskan dos dengan berhati-hati mengikut keperluan dan tindak balas individu, fungsi pulmonari, dan kepekatan teofilin serum.

    Kira dos berdasarkan berat badan ideal.

    Laraskan dos berdasarkan kepekatan teofilin serum puncak.

    Pesakit Pediatrik

    Berhati-hati pertimbangkan penggunaan dan perseorangan dos ubat pada kanak-kanak <1 tahun, terutamanya bayi pramatang dan cukup bulan; jika digunakan, berikan dos permulaan dan penyelenggaraan yang konservatif (terutama yang terakhir). Jangan melebihi dos penyelenggaraan yang disyorkan dan jangan teruskan penggunaan ubat melainkan jika diterima dengan baik dan bermanfaat secara klinikal.

    Asma Bronkospasme Akut Oral

    Penyelesaian oral, tablet pelepasan segera, tablet pelepasan lanjutan dan kapsul: Untuk akut eksaserbasi halangan saluran udara boleh balik (apabila agonis β2-adrenergik atau kortikosteroid sistemik yang disedut, bertindak pendek tidak tersedia), boleh memberikan dos pemuatan 5 mg/kg (pada pesakit yang tidak menerima sebarang teofilin dalam 24 jam sebelumnya) menggunakan penyediaan pelepasan segera untuk menghasilkan purata kepekatan serum puncak 10 mcg/mL (julat 5–15 mcg/mL).

    Sesetengah pakar mencadangkan untuk memulakan terapi dengan dos teofilin 10 mg/kg (sehingga 300 mg pada remaja ≥12 tahun) setiap hari dalam dos terbahagi, dengan pentitratan sehingga dos maksimum biasa 16 mg /kg setiap hari dalam dos terbahagi pada kanak-kanak berumur 1–11 tahun atau 800 mg setiap hari dalam dos terbahagi pada remaja ≥12 tahun.

    Setelah memuatkan dos, titrasi dos teofilin untuk terapi seterusnya pada pesakit kanak-kanak menggunakan penyediaan pelepasan segera seperti berikut:

    Pesakit dengan metabolisme yang lebih pantas, dikenal pasti secara klinikal dengan keperluan dos yang lebih tinggi daripada purata, mungkin memerlukan dos yang lebih kecil diberikan dengan lebih kerap untuk mengelakkan gejala terobosan yang terhasil daripada kepekatan teofilin melalui rendah; pesakit sedemikian mungkin mendapat manfaat daripada terapi dengan penyediaan pelepasan lanjutan.

    Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan juga lihat Interaksi untuk mendapatkan maklumat tentang faktor risiko penurunan pelepasan teofilin.

    Jadual 1. Titrasi Dos yang Disyorkan dalam Pesakit Pediatrik Menggunakan Persediaan Pelepasan Segera226229fim

    Umur

    Pentitratan Dos

    Neonatus pramatang <24 hari umur selepas bersalin

    Pada mulanya, 1 mg/kg setiap 12 jam

    Laraskan dos untuk mengekalkan kepekatan serum keadaan mantap puncak 5–10 mcg/mL

    Neonatus pramatang ≥24 hari umur selepas bersalin

    Pada mulanya, 1.5 mg/kg setiap 12 jam

    Laraskan dos untuk mengekalkan kepekatan serum keadaan mantap puncak 5–10 mcg/mL

    Bayi cukup bulan ≤26 minggu umur

    [ (0.2 x umur dalam minggu) + 5] x berat badan (kg) = jumlah awal dos harian (mg); berikan dalam 3 dos yang dibahagikan sama rata setiap 8 jam

    Laraskan dos untuk mengekalkan kepekatan serum keadaan mantap puncak 5–10 mcg/mL pada neonatus atau 10–15 mcg/mL pada bayi yang lebih tua

    Bayi >26–52 minggu

    [(0.2 x umur dalam minggu) + 5] x berat badan (kg) = jumlah awal dos harian (mg); berikan dalam 4 dos yang dibahagikan sama rata setiap 6 jam

    Laraskan dos untuk mengekalkan kepekatan serum keadaan mantap puncak 10–15 mcg/mL

    Kanak-kanak berumur 1–15 tahun dengan berat <45 kg

    Pada mulanya, 12–14 mg/kg (maksimum 300 mg) setiap hari dalam dos terbahagi; selepas 3 hari, jika diterima, tingkatkan dos kepada 16 mg/kg (maksimum 400 mg) setiap hari dalam dos dibahagikan; selepas 3 hari lagi, jika diterima dan jika perlu, tingkatkan dos kepada 20 mg/kg (maksimum 600 mg) setiap hari dalam dos terbahagi

    Beri dalam dos dibahagikan setiap 4–6 jam

    Kanak-kanak dan remaja ≥1 tahun dengan berat >45 kg

    Pada mulanya, 300 mg setiap hari dalam dos dibahagikan; selepas 3 hari, jika diterima, tingkatkan dos kepada 400 mg setiap hari dalam dos dibahagikan; selepas 3 hari lagi, jika diterima dan jika perlu, tingkatkan dos kepada 600 mg setiap hari dalam dos terbahagi

    Berikan dalam dos terbahagi setiap 6–8 jam

    Kanak-kanak dan remaja 1–15 tahun umur dengan faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin atau kepekatan serum tidak boleh dipantau

    Teofilin: Pada mulanya, 12–14 mg/kg (maksimum 300 mg) setiap hari dalam dos dibahagikan; selepas 3 hari, jika diterima, tingkatkan dos kepada maksimum 16 mg/kg (maksimum 400 mg) setiap hari dalam dos terbahagi

    Beri dalam dos terbahagi setiap 4–6 jam

    Pantau teofilin serum kepekatan pada selang 24 jam untuk menyesuaikan dos akhir.

    Untuk pentitratan dos akhir, lihat Jadual 2.

    Pengurangan dos dan/atau pengukuran kepekatan teofilin serum ditunjukkan apabila kesan buruk wujud, keabnormalan fisiologi yang boleh mengurangkan pelepasan teofilin berlaku (cth., demam berpanjangan) , atau ubat yang berinteraksi dengan theophylline ditambah atau dihentikan. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan juga lihat Interaksi.)

    Jadual 2. Pelarasan Dos Oral dalam Pesakit Pediatrik Berdasarkan Kepekatan Teofilin Serumfi

    Kepekatan Teofilin Serum (mcg/mL)

    Dos Pelarasan

    <9.9

    Tingkatkan dos sebanyak 25% jika gejala tidak dikawal dan dos semasa diterima; semak semula kepekatan serum selepas 3 hari untuk pelarasan lanjut

    10–14.9

    Kekalkan dos jika gejala dikawal dan dos semasa diterima; semak semula kepekatan serum pada selang 6 hingga 12 bulan.

    Pertimbangkan untuk menambah agen tambahan jika gejala tidak dikawal dan dos semasa diterima

    15–19.9

    Pertimbangkan penurunan dos sebanyak 10% untuk memberikan margin keselamatan yang lebih besar walaupun jika dos semasa diterima

    20–24.9

    Turunkan dos sebanyak 25% walaupun tiada kesan buruk hadir ; semak semula kepekatan serum selepas 3 hari

    25–30

    Langkau dos seterusnya dan kurangkan dos berikutnya sekurang-kurangnya 25% walaupun tiada kesan buruk berlaku

    Semak semula serum kepekatan selepas 3 hari; jika bergejala, pertimbangkan sama ada rawatan untuk dos berlebihan ditunjukkan

    >30

    Hentikan ubat dan rawat dos berlebihan seperti yang ditunjukkan

    Jika terapi disambung semula, kurangkan dos berikutnya sebanyak ≥ 50% dan semak semula kepekatan serum selepas 3 hari

    Dyphylline (tablet atau larutan): Pada kanak-kanak berumur ≥6 tahun, 100–200 mg diberikan 3 atau 4 kali sehari. Laraskan dos dengan berhati-hati mengikut keperluan dan tindak balas individu.

    Dyphylline (penyelesaian): Sekurang-kurangnya satu pengilang mencadangkan dos kira-kira 0.9–1.4 mg/kg (2–3 mg/paun) setiap hari dalam dos terbahagi untuk kanak-kanak berumur ≥6 tahun.

    IV

    Untuk bronkodilasi akut, berikan IV untuk mencapai kepekatan teofilin serum terapeutik (iaitu, 10–15 mcg/mL).

    Secara amnya, setiap 1 mg/kg (berdasarkan berat badan ideal) teofilin yang diberikan melalui infusi IV selama 30 minit menghasilkan purata peningkatan 2-mcg/mL dalam kepekatan teofilin serum.

    Pada pesakit yang tidak menerima sebarang teofilin dalam 24 jam sebelumnya, berikan dos pemuatan 4.6 mg/kg teofilin (kira-kira bersamaan dengan 5.7 mg/kg aminofilin hidrous) berdasarkan berat badan ideal untuk mencapai kepekatan teofilin serum purata 10 mcg/mL.

    Untuk bronkodilasi akut pada pesakit yang sedang menerima persediaan teofilin, ukur kepekatan teofilin serum dengan segera untuk menentukan dos pemuatan; anggaran kepekatan teofilin serum berdasarkan sejarah pesakit tidak boleh dipercayai. Jangan berikan dos pemuatan sebelum mendapatkan kepekatan teofilin serum jika pesakit telah menerima sebarang teofilin dalam 24 jam yang lalu.

    Tentukan dos pemuatan pada pesakit yang sedang menerima persediaan teofilin menggunakan formula berikut:

    Dos pemuatan= (kepekatan serum yang dikehendaki – kepekatan serum yang diukur) × isipadu pengedaran

    Andaikan isipadu taburan 0.5 L/kg untuk pengiraan ini. Pastikan kepekatan ubat yang diingini adalah konservatif (cth., 10 mcg/mL) untuk membolehkan kebolehubahan dalam isipadu pengedaran.

    Ukur kepekatan teofilin serum 30 minit selepas pemberian dos pemuatan untuk menentukan keperluan dan saiz dos pemuatan berikutnya. Selepas kepekatan teofilin serum terapeutik dicapai, laraskan dos penyelenggaraan dengan infusi IV berterusan bergantung pada umur pesakit, ciri klinikal, parameter farmakokinetik, dan kepekatan teofilin serum sasaran (biasanya 10–15 mcg/mL).

    Setelah memuatkan dos, mulakan infusi IV berterusan seperti ditunjukkan dalam Jadual 3.

    Untuk mencapai sasaran kepekatan teofilin 10 mcg/mL.

    Anggaran dos aminofilin = dos teofilin/0.8.

    Gunakan berat badan yang ideal untuk pesakit obes. Dos awal yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk pesakit dengan keadaan atau menerima ubat yang mengurangkan pelepasan teofilin. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan juga lihat Interaksi.)

    Untuk mencapai sasaran kepekatan teofilin 7.5 mcg/mL.

    Melainkan kepekatan serum menunjukkan keperluan untuk dos yang lebih besar.

    Jadual 3. Kadar Infusi Teofilin IV Awal dalam Pesakit Pediatrik Mengikuti Dos Pemuatan Yang Sesuai227228kl

    Populasi Pesakit

    Kadar Infusi Teofilin

    Neonatus, umur selepas bersalin ≤24 hari

    p>

    1 mg/kg setiap 12 jam

    Neonat, umur selepas bersalin >24 hari

    1.5 mg/kg setiap 12 jam

    Bayi 6 minggu hingga 1 tahun

    mg/kg sejam = (0.008)(umur dalam minggu) + 0.21

    Kanak-kanak berumur 1–9 tahun

    0.8 mg/kg sejam

    Kanak-kanak berumur 9–12 tahun

    0.7 mg/kg sejam

    Remaja penghisap ganja atau rokok berumur 12–16 tahun

    0.7 mg/kg sejam

    Remaja tidak merokok berumur 12–16 tahun

    0.5 mg/kg sejam (maksimum 900 mg setiap hari)

    Ukur kepekatan teofilin serum pada 1 jangka separuh hayat selepas memulakan infusi IV berterusan (iaitu, selepas kira-kira 4 jam untuk kanak-kanak 1-9 tahun umur; lihat Separuh hayat di bawah Farmakokinetik) untuk menentukan sama ada kepekatan teofilin berkurangan atau meningkat daripada kepekatan ubat selepas pemuatan dos. Jika kepekatan teofilin berkurangan, berikan dos pemuatan tambahan dan/atau tingkatkan kadar infusi. Jika kepekatan teofilin selepas permulaan infusi IV berterusan adalah lebih tinggi daripada kepekatan ubat selepas pemuatan, kurangkan kadar infusi sebelum kepekatan teofilin >20 mcg/mL. Ukur kepekatan teofilin serum tambahan 12–24 jam kemudian untuk menentukan sama ada pelarasan dos diperlukan, kemudian ukur sekali lagi pada selang 24 jam untuk melaraskan perubahan dalam kepekatan teofilin semasa tempoh awal pemberian teofilin.

    Bas IV pelarasan dos pada kepekatan teofilin serum puncak dan tindak balas klinikal dan toleransi pesakit seperti ditunjukkan dalam Jadual 4:

    Pengurangan dos dan/atau pengukuran kepekatan teofilin serum ditunjukkan apabila kesan buruk berlaku, keabnormalan fisiologi yang boleh mengurangkan Pembersihan teofilin berlaku (cth., demam berterusan), atau ubat yang berinteraksi dengan teofilin ditambah atau dihentikan. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan lihat Interaksi.)

    Jadual 4. IV Pelarasan Dos dalam Pesakit Pediatrik Berdasarkan Kepekatan Teofilin Serum227228kl

    Kepekatan Teofilin Serum (mcg/mL)

    Pelarasan Dos

    <9.9

    Jika gejala tidak dikawal dan dos semasa diterima, tingkatkan kadar infusi sebanyak 25%. Semak semula kepekatan serum selepas 12 jam untuk pelarasan dos selanjutnya

    10–14.9

    Jika gejala dikawal dan dos semasa diterima, kekalkan kadar infusi dan semak semula kepekatan serum pada selang 24 jam. Jika simptom tidak dikawal dan dos semasa diterima, pertimbangkan untuk menambah agen tambahan pada rejimen rawatan

    15–19.9

    Pertimbangkan 10% penurunan kadar infusi untuk memberikan margin keselamatan yang lebih besar walaupun dos semasa diterima

    20–24.9

    Penurunan kadar infusi sebanyak 25% walaupun tiada kesan buruk. Semak semula kepekatan serum selepas 12 jam untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya

    25–30

    Hentikan infusi selama 12 jam dan kurangkan kadar infusi sebanyak ≥25% walaupun tiada kesan buruk. Semak semula kepekatan serum selepas 12 jam untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya. Jika pesakit bergejala, hentikan infusi dan pertimbangkan sama ada rawatan untuk dos berlebihan ditunjukkan

    >30

    Hentikan infusi dan rawat dos berlebihan seperti yang ditunjukkan. Jika terapi teofilin diteruskan, kurangkan kadar infusi berikutnya sebanyak ≥50% dan semak semula kepekatan serum selepas 12 jam untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya

    Beralih kepada Persediaan Pelepasan Lanjutan Lisan

    Dengan persediaan pelepasan lanjutan, tetapkan keperluan dos harian pertama dengan memantau kepekatan teofilin serum semasa pesakit menerima borang dos pelepasan segera; kemudian, mulakan terapi dengan penyediaan pelepasan lanjutan dengan memberikan separuh daripada jumlah dos harian setiap 12 jam.

    Pada remaja ≥12 tahun: Boleh memindahkan pesakit yang stabil pada pelepasan segera atau 8- hingga 12- jam penyediaan teofilin pelepasan dilanjutkan kepada pentadbiran sekali sehari (setiap 24 jam) menggunakan 400- atau 600-mg tablet Uniphyl pada asas mg-untuk-mg.

    Bronkospasme Kronik Oral

    Untuk terapi bronkodilator penyelenggaraan kronik pada pesakit yang menerima persediaan pelepasan lanjutan tertentu yang direka bentuk untuk diberikan setiap 8–12 jam, pentitratan dos ditunjukkan dalam Jadual 5.

    Beberapa persediaan pelepasan lanjutan generik (cth., kapsul pelepasan lanjutan dari Inwood Laboratories) dilabelkan oleh FDA untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja berumur 1–15 tahun.

    Beri dalam dos terbahagi setiap 8 atau 12 jam; rujuk pelabelan pengilang untuk selang dos yang disyorkan khusus untuk penyediaan individu. Secara umumnya disyorkan bahawa keperluan dos harian terlebih dahulu ditetapkan dengan memantau kepekatan teofilin serum semasa pesakit menerima borang dos pelepasan segera sebelum beralih kepada terapi dengan penyediaan pelepasan lanjutan. (Lihat teks.)

    Pesakit dengan metabolisme yang lebih cepat, yang dikenal pasti secara klinikal dengan keperluan dos yang lebih tinggi daripada purata, harus menerima dos yang lebih kecil dengan lebih kerap untuk mengelakkan gejala terobosan yang terhasil daripada kepekatan palung yang rendah sebelum dos seterusnya. Formulasi pelepasan perlahan yang diserap dengan pasti akan mengurangkan turun naik dan membenarkan selang dos yang lebih lama.

    Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan juga lihat Interaksi untuk mendapatkan maklumat tentang faktor risiko penurunan pelepasan teofilin.

    Jadual 5. Titrasi Dos dalam Pesakit Pediatrik Menggunakan Persediaan Pelepasan Lanjutan Tertentu 221g

    Umur

    Dos Harian

    Kanak-kanak dan remaja 6–15 tahun dengan berat <45 kg

    Pada mulanya, 12–14 mg/kg (maksimum 300 mg) setiap hari dalam dos terbahagi; selepas 3 hari, jika diterima, tingkatkan dos kepada 16 mg/kg (maksimum 400 mg) setiap hari dalam dos dibahagikan; selepas 3 hari lagi, jika diterima dan diperlukan, tingkatkan dos kepada 20 mg/kg (maksimum 600 mg) setiap hari dalam dos terbahagi

    Kanak-kanak dan remaja 6–15 tahun dengan berat >45 kg

    Pada mulanya, 300 mg setiap hari dalam dos terbahagi; selepas 3 hari, jika diterima, tingkatkan dos kepada 400 mg setiap hari dalam dos dibahagikan; selepas 3 hari lagi, jika diterima dan diperlukan, tingkatkan dos kepada 600 mg setiap hari dalam dos terbahagi

    Kanak-kanak dan remaja berumur 6–15 tahun dengan faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin atau kepekatan serum tidak dapat dipantau

    Pada mulanya, 12–14 mg/kg (maksimum 300 mg) setiap hari dalam dos terbahagi; selepas 3 hari, jika diterima, tingkatkan dos kepada maksimum 16 mg/kg (maksimum 400 mg) setiap hari dalam dos terbahagi

    Laraskan dos berdasarkan kepekatan teofilin serum puncak dan tindak balas klinikal serta toleransi pesakit seperti berikut:

    Ciri-ciri klinikal setiap pesakit mesti dipertimbangkan apabila menggunakan cadangan dos am ini kepada pesakit individu. Secara umum, pelarasan dos tidak boleh melebihi pengesyoran ini untuk mengurangkan risiko kesan buruk yang berpotensi serius yang berkaitan dengan peningkatan besar yang tidak dijangka dalam kepekatan teofilin serum.

    Pengurangan dos dan/atau pengukuran kepekatan teofilin serum ditunjukkan apabila kesan buruk wujud, keabnormalan fisiologi yang boleh mengurangkan pelepasan teofilin berlaku (cth., demam berpanjangan), atau ubat yang berinteraksi dengan teofilin ditambah atau dihentikan. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan lihat Interaksi.)

    Jadual 6. Pelarasan Dos Oral dalam Pesakit Pediatrik Berdasarkan Kepekatan Teofilin Serum

    Kepekatan Teofilin Serum (mcg/mL)

    Pelarasan Dos

    <9.9

    Jika gejala tidak dikawal dan dos semasa diterima, tingkatkan dos sebanyak 25%. Periksa semula kepekatan serum selepas 3 hari untuk pelarasan selanjutnya

    10–14.9

    Jika simptom terkawal dan dos semasa diterima, kekalkan dos dan semak semula kepekatan teofilin serum pada selang 6 hingga 12 bulan. Jika simptom tidak dikawal dan dos semasa diterima, pertimbangkan untuk menambah ejen tambahan pada rejimen rawatan

    15–19.9

    Pertimbangkan pengurangan 10% dalam dos untuk memberikan margin keselamatan yang lebih besar walaupun semasa dos diterima

    20–24.9

    Turunkan dos sebanyak 25% walaupun tiada kesan buruk; semak semula kepekatan serum selepas 3 hari untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya

    25–30

    Langkau dos seterusnya dan kurangkan dos berikutnya sekurang-kurangnya 25% walaupun tiada kesan buruk. Semak semula kepekatan serum selepas 3 hari untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya; jika pesakit bergejala, pertimbangkan sama ada rawatan untuk dos berlebihan ditunjukkan

    >30

    Hentikan ubat dan rawat dos berlebihan seperti yang ditunjukkan. Jika terapi diteruskan, kurangkan dos berikutnya sebanyak ≥50% dan semak semula kepekatan serum selepas 3 hari untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya

    Apabila melaraskan dos dengan cara ini, pastikan dos dalam 48 jam sebelumnya adalah tipikal yang munasabah bagi rejimen yang ditetapkan dan pesakit itu tidak terlepas dos atau mengambil dos tambahan dalam tempoh masa ini.

    Dewasa< /h4> Asma Bronkospasme Akut Oral

    Untuk keterukan akut halangan saluran pernafasan boleh balik (apabila agonis β2-adrenergik yang disedut, bertindak pendek atau kortikosteroid sistemik tidak tersedia), boleh memberikan dos pemuatan 5 mg/kg (pada pesakit yang tidak menerima sebarang teofilin dalam 24 jam sebelumnya) menggunakan penyediaan pelepasan segera untuk menghasilkan purata kepekatan serum puncak 10 mcg/mL (julat 5–15 mcg/mL).

    Sesetengah pakar mencadangkan untuk memulakan terapi dengan dos teofilin 10 mg/kg (sehingga 300 mg) setiap hari dalam dos terbahagi, dengan pentitratan sehingga dos maksimum biasa 800 mg setiap hari dalam dos terbahagi.

    Mengikuti dos pemuatan, titrasi dos teofilin untuk terapi seterusnya pada orang dewasa menggunakan penyediaan pelepasan segera seperti berikut:

    Pesakit dengan metabolisme yang lebih cepat, dikenal pasti secara klinikal dengan keperluan dos yang lebih tinggi daripada purata , mungkin memerlukan dos yang lebih kecil diberikan lebih kerap untuk mengelakkan gejala terobosan yang terhasil daripada kepekatan teofilin melalui rendah; pesakit sedemikian mungkin mendapat manfaat daripada terapi dengan penyediaan pelepasan lanjutan.

    Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan juga lihat Interaksi untuk mendapatkan maklumat tentang faktor risiko penurunan pelepasan teofilin.

    Jadual 7. Titrasi Dos yang Disyorkan Menggunakan Persediaan Pelepasan Segera untuk Dewasa226229fi

    Umur

    Pentitratan Dos

    Dewasa ≥16 tahun (berat >45 kg) tanpa faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin

    Pada mulanya, 300 mg setiap hari dalam dos terbahagi; selepas 3 hari, jika diterima, tingkatkan dos kepada 400 mg setiap hari dalam dos dibahagikan; selepas 3 hari lagi, jika diterima dan jika perlu, tingkatkan dos kepada 600 mg setiap hari dalam dos terbahagi

    Berikan dalam dos terbahagi setiap 6–8 jam

    Dewasa ≥16 tahun dengan faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin, termasuk pesakit >60 tahun dan mereka yang kepekatan serum tidak dapat dipantau

    Pada mulanya, 300 mg setiap hari dalam dos terbahagi; selepas 3 hari, jika diterima, tingkatkan dos kepada maksimum 400 mg setiap hari dalam dos dibahagikan; tidak melebihi 400 mg/hari dengan adanya faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin

    Berikan dalam dos terbahagi setiap 6–8 jam

    Pantau kepekatan teofilin serum pada selang 24 jam untuk laraskan dos akhir. Untuk pentitratan dos akhir berdasarkan kepekatan teofilin serum, lihat Jadual 8:

    Pengurangan dos dan/atau ukuran kepekatan teofilin serum ditunjukkan apabila kesan buruk wujud, keabnormalan fisiologi yang boleh mengurangkan pelepasan teofilin berlaku (cth., berterusan demam), atau ubat yang berinteraksi dengan theophylline ditambah atau dihentikan. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan lihat Interaksi.)

    Jadual 8. Pelarasan Dos Oral Berdasarkan Kepekatan Teofilin Serumfi

    Kepekatan Teofilin Serum (mcg/mL)

    Pelarasan Dos

    <9.9

    Tingkatkan dos sebanyak 25% jika gejala tidak dikawal dan dos semasa diterima; semak semula kepekatan serum selepas 3 hari untuk pelarasan selanjutnya

    10–14.9

    Kekalkan dos jika gejala dikawal dan dos semasa diterima; semak semula kepekatan serum pada selang 6 hingga 12 bulan

    Pertimbangkan untuk menambah agen tambahan jika gejala tidak dikawal dan dos semasa diterima

    15–19.9

    Pertimbangkan Penurunan dos sebanyak 10% untuk memberikan margin keselamatan yang lebih besar walaupun dos semasa diterima

    20–24.9

    Turunkan dos sebanyak 25% walaupun tiada kesan buruk; semak semula kepekatan serum selepas 3 hari

    25–30

    Langkau dos seterusnya dan kurangkan dos berikutnya sekurang-kurangnya 25% walaupun tiada kesan buruk berlaku

    Semak semula serum kepekatan selepas 3 hari; jika bergejala, pertimbangkan sama ada rawatan untuk dos berlebihan ditunjukkan

    >30

    Hentikan ubat dan rawat dos berlebihan seperti yang ditunjukkan

    Jika terapi diteruskan, kurangkan dos berikutnya sebanyak ≥50% dan semak semula kepekatan serum selepas 3 hari

    Dyphylline (tablet atau larutan): Biasanya, 15 mg/kg atau 100–200 mg setiap 6 jam; satu pengeluar mengesyorkan dos 200-400 mg setiap 6 jam pada orang dewasa. Laraskan dos dengan berhati-hati mengikut keperluan dan tindak balas individu.

    IV

    Untuk bronkodilasi akut, kepekatan teofilin serum terapeutik (iaitu, 10–15 mcg/mL) paling baik dicapai dengan dos pemuatan IV.

    Secara amnya, setiap 1 mg/kg (berdasarkan berat badan ideal) teofilin yang diberikan melalui infusi IV selama 30 minit menghasilkan purata peningkatan 2-mcg/mL dalam kepekatan teofilin serum.

    Pada pesakit yang tidak menerima sebarang teofilin dalam 24 jam sebelumnya, berikan dos pemuatan 4.6 mg/kg teofilin (kira-kira bersamaan dengan 5.7 mg/kg aminofilin hidrous) berdasarkan berat badan ideal untuk mencapai kepekatan teofilin serum purata 10 mcg/mL.

    Untuk bronkodilasi akut pada pesakit yang sedang menerima persediaan teofilin, ukur kepekatan teofilin serum dengan segera untuk menentukan dos pemuatan; anggaran kepekatan teofilin serum berdasarkan sejarah pesakit tidak boleh dipercayai. Jangan berikan dos pemuatan sebelum mendapatkan kepekatan teofilin serum jika pesakit telah menerima sebarang teofilin dalam 24 jam yang lalu.

    Tentukan dos pemuatan pada pesakit yang sedang menerima persediaan teofilin menggunakan formula berikut:

    Dos pemuatan = (kepekatan serum yang dikehendaki − kepekatan serum yang diukur) × isipadu pengedaran

    Anggapkan isipadu pengedaran kira-kira 0.5 L/kg untuk digunakan dalam formula ini. Pastikan kepekatan ubat yang diingini adalah konservatif (cth., 10 mcg/mL) untuk membolehkan kebolehubahan dalam isipadu pengedaran.

    Ukur kepekatan teofilin serum 30 minit selepas pemberian dos pemuatan untuk menentukan keperluan dan saiz dos pemuatan berikutnya. Selepas kepekatan teofilin serum terapeutik dicapai, laraskan dos penyelenggaraan bergantung pada umur pesakit, ciri klinikal, parameter farmakokinetik, dan kepekatan teofilin serum sasaran (biasanya 10–15 mcg/mL).

    Setelah memuatkan dos, mulakan infusi IV berterusan seperti ditunjukkan dalam Jadual 9:

    Untuk mencapai sasaran kepekatan teofilin 10 mcg/mL.

    Anggaran dos aminofilin = dos teofilin/0.8.

    Gunakan berat badan yang ideal untuk pesakit obes. Dos awal yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk pesakit dengan keadaan atau menerima ubat yang mengurangkan pelepasan teofilin. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan juga lihat Interaksi.)

    Melainkan kepekatan serum menunjukkan keperluan untuk dos yang lebih besar.

    Jadual 9. Kadar Infusi Teofilin IV Awal Mengikuti Dos Pemuatan Yang Sesuai227228kl

    Populasi Pesakit

    Kadar Infusi Teofilin Awal

    Dewasa 16–60 tahun

    0.4 mg/kg sejam (maksimum 900 mg setiap hari)

    Pesakit >60 tahun

    0.3 mg/kg sejam sehingga maksimum 17 mg/jam (maksimum 400 mg setiap hari)

    Pesakit dengan dekompensasi jantung, cor pulmonale, disfungsi hepatik, sepsis dengan kegagalan pelbagai organ, kejutan

    0.2 mg/kg sejam sehingga maksimum 17 mg/ jam (maksimum 400 mg setiap hari) melainkan kepekatan teofilin serum dipantau pada selang 24 jam

    Ukur kepekatan teofilin serum pada 1 jangka separuh hayat selepas memulakan infusi IV berterusan (iaitu, selepas 8 jam untuk orang dewasa yang tidak merokok; lihat Separuh hayat di bawah Farmakokinetik) untuk menentukan sama ada kepekatan teofilin berkurangan atau meningkat daripada kepekatan ubat dos selepas pemuatan. Jika kepekatan teofilin berkurangan, berikan dos pemuatan tambahan dan/atau tingkatkan kadar infusi. Jika kepekatan teofilin selepas permulaan infusi IV berterusan adalah lebih tinggi daripada kepekatan ubat selepas pemuatan, kurangkan kadar infusi sebelum kepekatan teofilin >20 mcg/mL. Ukur kepekatan teofilin serum tambahan 12–24 jam kemudian untuk menentukan sama ada pelarasan dos diperlukan, kemudian ukur sekali lagi pada selang 24 jam untuk melaraskan perubahan dalam kepekatan teofilin semasa tempoh awal pemberian teofilin.

    Bas IV pelarasan dos pada kepekatan teofilin serum puncak dan tindak balas klinikal serta toleransi pesakit seperti ditunjukkan dalam Jadual 10:

    Pengurangan dos dan/atau pengukuran kepekatan teofilin serum ditunjukkan apabila kesan buruk berlaku, keabnormalan fisiologi yang boleh mengurangkan teofilin pelepasan berlaku (cth., demam berterusan), atau ubat yang berinteraksi dengan teofilin ditambah atau dihentikan. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan lihat Interaksi.)

    Jadual 10. IV Pelarasan Dos Berdasarkan Kepekatan Teofilin Serum228kl

    Kepekatan Teofilin Serum (mcg/mL)

    Pelarasan Dos

    <9.9

    Tingkatkan kadar infusi sebanyak 25% jika gejala tidak dikawal dan dos semasa diterima; semak semula kepekatan serum selepas 24 jam pada orang dewasa

    10–14.9

    Kekalkan kadar infusi jika gejala dikawal dan dos semasa diterima; semak semula kepekatan serum selepas 24 jam

    Pertimbangkan untuk menambah ejen tambahan jika gejala tidak dikawal dan dos semasa diterima

    15–19.9

    Pertimbangkan penurunan 10% dalam infusi kadar untuk memberikan margin keselamatan yang lebih besar walaupun dos semasa diterima

    20–24.9

    Kurangkan kadar infusi sebanyak 25% walaupun tiada kesan buruk; semak semula kepekatan serum selepas 24 jam pada orang dewasa

    25–30

    Hentikan infusi selama 24 jam pada orang dewasa; seterusnya, kurangkan kadar infusi sebanyak ≥25% walaupun tiada kesan buruk berlaku

    Periksa semula kepekatan serum selepas 24 jam pada orang dewasa; jika bergejala, hentikan infusi dan pertimbangkan sama ada rawatan untuk dos berlebihan ditunjukkan

    >30

    Hentikan infusi dan rawat dos berlebihan seperti yang ditunjukkan

    Jika terapi disambung semula, kurangkan seterusnya kadar infusi sebanyak ≥50% dan semak semula kepekatan serum selepas 24 jam pada orang dewasa

    Beralih kepada Persediaan Pelepasan Lanjutan Lisan

    Dengan persediaan pelepasan lanjutan, tetapkan keperluan dos harian terlebih dahulu dengan memantau kepekatan teofilin serum semasa pesakit menerima segera -melepaskan borang dos; kemudian, mulakan terapi dengan penyediaan pelepasan lanjutan dengan mentadbir separuh daripada jumlah dos harian setiap 12 jam.

    Boleh memindahkan pesakit yang stabil pada pelepasan segera atau penyediaan teofilin pelepasan terkawal 8 hingga 12 jam kepada sekali -pemberian harian (setiap 24 jam) menggunakan 400- atau 600-mg tablet Uniphyl pada asas mg-untuk-mg.

    Bronkospasme Kronik Oral

    Untuk terapi bronkodilator penyelenggaraan kronik pada pesakit yang menerima persediaan pelepasan lanjutan tertentu direka bentuk untuk diberikan setiap 8–12 jam, pentitratan dos ditunjukkan dalam Jadual 11.

    Sesetengah persediaan pelepasan lanjutan generik (cth., kapsul pelepasan lanjutan daripada Inwood Laboratories) dilabelkan oleh FDA untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja 1–15 tahun.

    Berikan dalam dos terbahagi setiap 8 atau 12 jam; rujuk pelabelan pengilang untuk selang dos yang disyorkan khusus untuk penyediaan individu. Secara umumnya disyorkan bahawa keperluan dos harian terlebih dahulu ditetapkan dengan memantau kepekatan teofilin serum semasa pesakit menerima borang dos pelepasan segera sebelum beralih kepada terapi dengan penyediaan pelepasan lanjutan. (Lihat teks.)

    Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan juga lihat Interaksi untuk mendapatkan maklumat tentang faktor risiko penurunan pelepasan teofilin.

    Jadual 11. Pentitratan Dos Menggunakan Persediaan Pelepasan Lanjutan Tertentu Setiap 8–12 Jam221

    Umur

    Dos Harian

    Dewasa (≥16 tahun) dengan faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin atau kepekatan serum tidak dapat dipantau

    Pada mulanya, 300 mg setiap hari terbahagi dos; selepas 3 hari, jika bertolak ansur, tingkatkan dos kepada maksimum 400 mg setiap hari dalam dos terbahagi

    Pesakit >60 tahun

    Maksimum 400 mg setiap hari melainkan pesakit terus bergejala dan memuncak. kepekatan serum <10 mcg/mL

    Berikan dos >400 mg setiap hari dengan berhati-hati

    Laraskan dos berdasarkan kepekatan teofilin serum puncak dan tindak balas klinikal serta toleransi pesakit seperti berikut:

    Ciri-ciri klinikal setiap pesakit mesti dipertimbangkan apabila menggunakan cadangan dos am ini kepada pesakit individu. Secara umum, pelarasan dos tidak boleh melebihi pengesyoran ini untuk mengurangkan risiko kesan buruk yang berpotensi serius yang dikaitkan dengan peningkatan besar yang tidak dijangka dalam kepekatan teofilin serum.

    Pengurangan dos dan/atau ukuran kepekatan teofilin serum ditunjukkan apabila terdapat kesan buruk, keabnormalan fisiologi yang boleh mengurangkan pelepasan teofilin berlaku (cth., demam berpanjangan), atau ubat yang berinteraksi dengan teofilin ditambah atau dihentikan. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas dan lihat Interaksi.)

    Jadual 12. Pelarasan Dos Oral Berdasarkan Serum Theophylline Concentrationa

    Kepekatan Teofilin Serum (mcg/mL)

    Pelarasan Dos

    <9.9

    Jika simptom tidak dikawal dan dos semasa diterima, tingkatkan dos sebanyak 25%. Semak semula kepekatan teofilin serum selepas 3 hari untuk pelarasan dos selanjutnya

    10–14.9

    Jika gejala dikawal dan dos semasa diterima, kekalkan dos dan semak semula kepekatan teofilin serum pada 6-12 -selang bulan. Jika simptom tidak dikawal dan dos semasa diterima, pertimbangkan untuk menambah ejen tambahan pada rejimen rawatan

    15–19.9

    Pertimbangkan pengurangan 10% dalam dos untuk memberikan margin keselamatan yang lebih besar walaupun semasa dos boleh diterima

    20–24.9

    Kurangkan dos sebanyak 25% walaupun tiada kesan buruk. Semak semula kepekatan teofilin serum selepas 3 hari untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya

    25–30

    Langkau dos seterusnya dan kurangkan dos berikutnya sekurang-kurangnya 25% walaupun tiada kesan buruk. Semak semula kepekatan teofilin serum selepas 3 hari untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya. Jika pesakit bergejala, pertimbangkan sama ada rawatan untuk dos berlebihan ditunjukkan

    >30

    Hentikan ubat dan rawat dos berlebihan seperti yang ditunjukkan. Jika terapi teofilin disambung semula, kurangkan dos berikutnya sebanyak ≥50% dan semak semula kepekatan serum selepas 3 hari untuk membimbing pelarasan dos selanjutnya

    Apabila melaraskan dos dengan cara ini, pastikan dos dalam 48 jam sebelumnya adalah biasa bagi rejimen yang ditetapkan dan pesakit itu tidak terlepas dos atau mengambil dos tambahan dalam tempoh masa ini.

    Had Penetapan

    Pesakit Pediatrik

    Asma Oral

    Kanak-kanak dan remaja Umur 1–15 tahun tanpa faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin: Maksimum 20 mg/kg (sehingga 600 mg) setiap hari disyorkan selepas sekurang-kurangnya 6 hari pentitratan dos. (Lihat Jadual 1 di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Kanak-kanak dan remaja berumur 1–15 tahun dengan faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin atau kepekatan serum tidak boleh dipantau: Maksimum 16 mg/kg (naik hingga 400 mg) setiap hari disyorkan selepas sekurang-kurangnya 3 hari pentitratan dos. (Lihat Jadual 1 di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Tidak kira penyediaan oral, dos tidak boleh melebihi dos harian maksimum 600 mg tanpa pengukuran kepekatan teofilin serum.

    IV

    Remaja tidak merokok berumur 12–16 tahun: 0.5 mg/kg sejam sehingga maksimum 900 mg setiap hari (melainkan kepekatan serum menunjukkan keperluan untuk dos yang lebih besar) selepas pemberian dos pemuatan yang sesuai.

    Dewasa

    Asma dan COPD Oral

    Pesakit tanpa faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin: Maksimum 600 mg setiap hari.

    Tidak kira penyediaan oral, jangan melebihi 600 mg setiap hari tanpa pengukuran kepekatan teofilin serum.

    Pesakit dengan faktor risiko pengurangan pelepasan teofilin atau kepekatan serum tidak boleh dipantau: Maksimum 400 mg setiap hari.

    Pesakit geriatrik: Maksimum 400 mg setiap hari.

    IV

    Pada pesakit yang tidak menerima teofilin dalam 24 jam sebelumnya: Maksimum 900 mg setiap hari (kecuali kepekatan serum menunjukkan keperluan untuk dos yang lebih besar) selepas pentadbiran dos pemuatan.

    Pada pesakit geriatrik, pesakit dengan dekompensasi jantung, cor pulmonale, disfungsi hepatik, sepsis dengan kegagalan pelbagai organ, kejutan, atau mereka yang mengambil ubat yang mengurangkan pelepasan teofilin dengan ketara: Kadar infusi awal maksimum: 17 mg/jam (kecuali kepekatan serum dipantau pada selang 24 jam).

    Populasi Istimewa

    Kerosakan Hepatik

    Kemungkinan peningkatan risiko ketoksikan pada pesakit dengan kemerosotan hepatik; pantau kepekatan teofilin serum dan laraskan dos dengan sewajarnya kerana pelepasan berkurangan.

    Pada pesakit yang disyaki mengalami penurunan pengikatan protein serum (cth., sirosis, trimester ketiga kehamilan), mengekalkan kepekatan teofilin tidak terikat (bebas) dalam julat 6–12 mcg/mL.

    Kadar infusi awal berikutan dos pemuatan yang sesuai: 0.2 mg/kg sejam.

    Dos harian maksimum 400 mg melainkan kepekatan serum menunjukkan keperluan untuk dos yang lebih besar.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Pantau kepekatan teofilin serum dan laraskan dos yang sewajarnya untuk neonatus dan bayi berumur ≤3 bulan dengan kerosakan buah pinggang.

    Pelarasan dos tidak diperlukan pada orang dewasa dan kanak-kanak >3 bulan.

    Dyphylline: Pertimbangkan pengurangan dos pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang.

    Pesakit Geriatrik

    Pilih dos dengan berhati-hati dalam pesakit geriatrik kerana penurunan berkaitan usia dalam fungsi hepatik, buah pinggang dan/atau jantung, penyakit bersamaan dan terapi ubat. Pelepasan teofilin berkurangan pada orang dewasa yang sihat> 60 tahun. (Lihat Penghapusan: Populasi Khas di bawah Farmakokinetik.) Pengurangan dos dan pemantauan kerap kepekatan teofilin serum yang diperlukan dalam pesakit geriatrik.

    Berikan dos oral >400 mg setiap hari dengan berhati-hati.

    Kadar infusi IV permulaan berikutan dos pemuatan yang sesuai: 0.3 mg/kg sejam.

    Pesakit dengan Dekompensasi Jantung, Cor Pulmonale, Sepsis dengan Kegagalan Multi-organ, atau Renjatan

    Kadar infusi awal berikutan dos pemuatan yang sesuai: 0.2 mg/kg sejam. Kadar infusi awal maksimum: 17 mg/jam melainkan kepekatan teofilin serum dipantau pada selang 24 jam.

    Dos harian maksimum: 400 mg setiap hari melainkan kepekatan serum menunjukkan keperluan untuk dos yang lebih besar.

    Perokok

    Mungkin memerlukan dos yang lebih besar daripada biasa atau lebih kerap pada pesakit yang asap (rokok dan/atau ganja).

    Perhatian yang teliti terhadap dos dan pemantauan kerap kepekatan teofilin serum yang diperlukan pada pesakit yang berhenti merokok. (Lihat Penghapusan: Populasi Khas di bawah Farmakokinetik.)

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Alahan atau hipersensitiviti yang diketahui kepada mana-mana teofilin, difilin, kafein, aminofilin atau teobromin.
  • Hipersensitiviti kepada ethylenediamine yang terdapat dalam aminofilin.
  • Alahan yang diketahui terhadap jagung atau produk jagung, yang mungkin termasuk dalam suntikan teofilin yang mengandungi dekstrosa.
  • Dyphylline: Penggunaan serentak dengan agen simpatomimetik lain (cth., ephedrine) dalam pesakit kanak-kanak.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Penyakit atau Keadaan Bersamaan

    Risiko untuk memburukkan lagi penyakit ulser peptik aktif, sawan dan aritmia jantung (tidak termasuk bradyarrhythmia). Gunakan sangat berhati-hati pada pesakit dengan keadaan serentak sedemikian.

    Dyphylline: Jangan gunakan untuk status asthmaticus.

    Dyphylline: Hubungan antara kepekatan plasma dan rupa ketoksikan tidak diketahui, tetapi dos yang berlebihan dikaitkan dengan peningkatan risiko kesan buruk.

    Keadaan atau Faktor yang Mengurangkan Pembersihan Teofilin

    Kelegaan berkurangan pada neonatus (jangka masa dan pramatang), kanak-kanak berumur <1 tahun, dan pesakit >60 tahun; pesakit dengan edema pulmonari akut, CHF, cor pulmonale, demam ≥39°C selama ≥24 jam atau peningkatan suhu yang lebih rendah untuk tempoh yang lebih lama, hipotiroidisme, penyakit hati (sirosis, hepatitis akut), sepsis dengan kegagalan pelbagai organ, atau kejutan; pada bayi <3 bulan dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan; semasa trimester ketiga kehamilan; dan selepas berhenti merokok.

    Pertimbangkan faedah dan risiko penggunaan pada pesakit dengan penyakit atau faktor yang berkaitan dengan pengurangan pelepasan teofilin; pilih dos dengan berhati-hati dan pantau dengan teliti kepekatan teofilin serum. (Lihat Penghapusan: Populasi Khas di bawah Farmakokinetik.)

    Interaksi Ubat

    Apabila menambah ubat yang menghalang metabolisme teofilin atau menghentikan ubat yang meningkatkan metabolisme, pilih dos dengan teliti dan pantau kepekatan teofilin serum dengan teliti. (Lihat Interaksi.)

    Tindak Balas Kepekaan

    Kesan Hipersensitiviti

    Tindak balas hipersensitiviti yang dicirikan oleh urtikaria, pruritus umum dan angioedema yang dilaporkan dengan terapi aminofilin.

    Dermatitis jenis kenalan yang disebabkan oleh hipersensitiviti kepada komponen etilendiamin aminofilin juga dilaporkan.

    Sensitiviti Sulfit

    Sesetengah formulasi teofilin yang tersedia secara komersial mengandungi sulfit yang boleh menyebabkan tindak balas jenis alahan, termasuk anafilaksis dan episod asma yang mengancam nyawa atau kurang teruk.

    Langkah Berjaga-jaga Am

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hipertiroidisme atau cystic fibrosis; (lihat Penghapusan: Populasi Khas di bawah Farmakokinetik) mereka yang menghidap glaukoma, diabetes mellitus, hipoksemia teruk, hipertensi, atau fungsi jantung atau peredaran darah terjejas; dan pada pesakit dengan angina pectoris atau kecederaan miokardium akut apabila rangsangan miokardium akan memudaratkan.

    Oleh kerana teofilin boleh menyebabkan disritmia dan/atau memburukkan lagi aritmia yang sedia ada, sebarang perubahan besar dalam kadar dan/atau irama memerlukan pemantauan ECG dan selanjutnya penyiasatan.

    Pemantauan Klinikal

    Kebolehubahan luas antara pesakit dalam pelepasan metabolik teofilin; oleh itu, pemantauan tahap teofilin serum rutin adalah penting. Ukur kepekatan teofilin serum dengan kerap pada pesakit yang sakit akut (cth., pada selang 24 jam) dan secara berkala pada pesakit yang menerima terapi jangka panjang (cth., pada selang 6-12 bulan). Pengukuran yang lebih kerap disyorkan sekiranya terdapat sebarang keadaan yang boleh mengubah kelegaan teofilin dengan ketara. (Lihat Penghapusan: Populasi Khas di bawah Farmakokinetik.)

    Ukur kepekatan serum apabila memulakan terapi untuk membimbing pelarasan dos akhir selepas pentitratan; sebelum meningkatkan dos pada pesakit dengan gejala berterusan; jika tanda dan gejala ketoksikan berlaku; dan jika penyakit baru atau semakin teruk atau perubahan dalam rejimen rawatan yang mengubah pelepasan teofilin berlaku (cth., demam berpanjangan, hepatitis, ubat berinteraksi ditambah atau dihentikan).

    Penggunaan Gabungan Tetap

    Apabila teofilin atau difilin digunakan dalam gabungan tetap, pertimbangkan amaran, langkah berjaga-jaga dan kontraindikasi yang berkaitan dengan agen bersamaan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Teofilin: Kategori C.

    Difilin: Kategori C.

    Pemilihan dos yang teliti dan pemantauan kepekatan teofilin serum yang kerap diperlukan pada pesakit di trimester ketiga kehamilan. (Lihat Penghapusan: Populasi Khas di bawah Farmakokinetik.)

    Laktasi

    Diagihkan ke dalam susu; boleh menyebabkan kerengsaan atau ketoksikan ringan pada bayi yang menyusu. Berhati-hati dalam menyusukan wanita.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan ditetapkan pada pesakit kanak-kanak; bagaimanapun, tadbir dengan berhati-hati.

    Dyphylline: Keselamatan dan keberkesanan pada pesakit kanak-kanak <6 tahun tidak diketahui.

    Pemilihan dos yang teliti dan pemantauan kerap kepekatan teofilin serum diperlukan apabila teofilin ditetapkan kepada pesakit kanak-kanak <1 tahun.

    Berhati-hati apabila menentukan dos untuk neonatus dengan penurunan fungsi buah pinggang; pantau kepekatan teofilin serum dengan kerap kerana potensi ketoksikan teofilin.

    Tidak disyorkan oleh sesetengah pakar untuk kanak-kanak berumur <5 tahun dengan asma yang berterusan kerana metabolismenya yang tidak menentu semasa jangkitan virus dan penyakit demam, risiko kesan buruk yang lebih tinggi, dan perlu memantau dan mengawal kepekatan serum dengan teliti. Kanak-kanak yang mempunyai kadar pelepasan teofilin yang tinggi (iaitu, mereka yang memerlukan dos yang jauh lebih besar daripada dos purata [cth., > 22 mg/kg setiap hari] apabila demam berdarah) mungkin lebih berisiko mendapat kesan toksik daripada penurunan pelepasan semasa demam yang berterusan.

    Memandangkan derivatif xanthine mempunyai kesan diuretik, gunakan berhati-hati untuk mengelakkan dehidrasi dan asidosis dalam pesakit kanak-kanak.

    Penggunaan Geriatrik

    Pemilihan dos yang berhati-hati; pantau kepekatan teofilin serum dengan kerap pada pesakit tua.

    Berhati-hati pada pesakit >60 tahun kerana penurunan berkaitan usia dalam fungsi hepatik, buah pinggang dan/atau jantung, COPD, penyakit bersamaan dan terapi ubat. Pesakit warga emas juga kelihatan lebih sensitif terhadap kesan toksik teofilin selepas dos berlebihan kronik berbanding pesakit yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Perhatian berhati-hati terhadap pengurangan dos dan pemantauan kerap kepekatan teofilin serum diperlukan pada pesakit dengan fungsi hepatik yang berkurangan (cth., sirosis, hepatitis akut, kolestasis). (Lihat Penghapusan: Populasi Khas di bawah Farmakokinetik.)

    Kerosakan Buah Pinggang

    Perhatian yang teliti terhadap pengurangan dos dan pemantauan kerap kepekatan teofilin serum diperlukan dalam neonat dengan penurunan fungsi buah pinggang.

    Tiada pelarasan dos diperlukan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur >3 bulan dengan kekurangan buah pinggang.

    Kesan Buruk Biasa

    Loya, muntah, sakit kepala, insomnia, sakit epigastrik, kekejangan perut, anoreksia, berdebar-debar, takikardia sinus, extrasystole, cirit-birit, kerengsaan, keresahan, gegaran otot rangka halus, sementara diuresis.

    Infusi IV (berkaitan dengan teknik penyelesaian atau pemberian): Tindak balas demam, jangkitan di tapak suntikan, trombosis vena atau flebitis yang meluas dari tapak suntikan, ekstravasasi, hipervolemia.

    Oral (dyphylline) : Loya, sakit kepala, jantung berdebar-debar, rangsangan CNS.

    Suntikan IV pantas (aminophylline): Pening, pitam, pening, berdebar-debar, pengsan, sakit precordial, pembilasan, bradikardia mendalam, kontraksi ventrikel pramatang, tekanan darah rendah yang teruk, serangan jantung.

    IM suntikan (aminophylline; suntikan IM tidak disyorkan): Sakit setempat yang kuat, tisu mengelupas.

    Supositori rektum (bentuk dos tidak lagi tersedia secara komersial di AS): Kerengsaan rektum, keradangan rektum.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Theophyllines

    Dimetabolismekan oleh isoenzim CYP; pelepasan teofilin berkurangan apabila digunakan serentak dengan ubat-ubatan yang menghalang CYP1A2 dan CYP3A3.

    Ubat dan Ujian Khusus

    Ubat dan Ujian

    Interaksi

    Ulasan

    Adenosin

    Teofilin menyekat reseptor adenosin

    Dos adenosin yang lebih tinggi mungkin diperlukan untuk mencapai kesan yang diingini

    Alkohol

    Dos tunggal yang besar (3 mL/kg) boleh mengurangkan teofilin pelepasan sehingga 24 jam

    Beri amaran kepada pesakit tentang interaksi serentak

    Allopurinol

    Penurunan pelepasan teofilin pada dos allopurinol ≥600 mg setiap hari

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Aminoglutethimide

    Peningkatan pelepasan teofilin dengan induksi aktiviti enzim mikrosomal; kemungkinan penurunan 25% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Antikoagulan, oral

    Boleh meningkatkan kesan antikoagulan oral dengan meningkatkan protrombin plasma dan faktor V

    Mungkin sedikit atau tiada kesan pada tindak balas antikoagulan

    Benzodiazepin (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Benzodiazepin meningkatkan kepekatan CNS adenosin, depresan CNS yang kuat; teofilin menyekat reseptor adenosin

    Mungkin memerlukan dos diazepam yang lebih besar

    Jika teofilin dihentikan tanpa pengurangan dos diazepam, kemurungan pernafasan boleh mengakibatkan

    Carbamazepine

    Meningkatkan pelepasan teofilin dengan induksi aktiviti enzim mikrosomal; kemungkinan penurunan 30% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Glikosida jantung

    Boleh meningkatkan sensitiviti dan potensi toksik glikosida jantung

    Cimetidine

    Boleh mengurangkan pelepasan hepatik dan meningkatkan kepekatan teofilin serum (cth., sebanyak 70%)

    Gunakan penyekat H2 alternatif (cth., famotidine, ranitidine)

    Disulfiram

    Mengurangkan pelepasan teofilin dengan menghalang hidroksilasi dan demetilasi

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos sewajarnya

    Estrogen (kontraseptif oral)

    Kemungkinan penurunan pelepasan teofilin mengikut cara bergantung kepada dos

    Laraskan dos teofilin dengan sewajarnya

    Fluoroquinolones ( ciprofloxacin, enoxacin)

    Boleh mengurangkan pelepasan hepatik dan meningkatkan kepekatan teofilin (cth., sebanyak 40% dengan ciprofloxacin atau 300% dengan enoxacin)

    Gunakan antibiotik alternatif atau laraskan dos teofilin

    Fluvoxamine

    Boleh mengurangkan pelepasan hepatik dan meningkatkan kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos yang sewajarnya

    Halothane

    Miokardium pemekaan, kemungkinan peningkatan risiko aritmia ventrikel

    Pertimbangkan risiko jika digunakan secara serentak

    Interferon, rekombinan manusia α-A

    Mengurangkan pelepasan teofilin; kemungkinan peningkatan 100% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin serum dan laraskan dos dengan sewajarnya; mungkin memerlukan pengurangan dos teofilin (Lihat Dos dan Pentadbiran.)

    Isoproterenol

    Meningkatkan pelepasan teofilin; kemungkinan penurunan 20% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Ketamin

    Boleh menurunkan ambang sawan teofilin

    Litium

    Kemungkinan peningkatan dalam pelepasan litium buah pinggang

    Jika digunakan secara serentak, pantau tahap litium dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Macrolides (clarithromycin, erythromycin, troleandomycin)

    Boleh meningkatkan kepekatan teofilin serum (cth., 25% dengan klaritromisin, 35% dengan eritromisin, 33–100% dengan troleandomycin bergantung kepada dos troleandomycin)

    Gunakan antibiotik makrolid alternatif, azitromisin atau antibiotik lain atau laraskan dos teofilin

    Methotrexate (MTX)

    Kemungkinan penurunan dalam pelepasan teofilin. Kemungkinan peningkatan 20% dalam kepekatan teofilin serum dengan MTX dos rendah

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya; MTX dos yang lebih tinggi mungkin mempunyai kesan yang lebih besar

    Methylxanthines (cth., theophylline, dyphylline)

    Kemungkinan kesan sinergistik

    Peningkatan risiko ketoksikan yang serius apabila diberikan secara serentak oleh lebih daripada satu laluan atau dalam lebih daripada satu penyediaan

    Jangan berikan secara serentak

    Mexiletine

    Mengurangkan pelepasan teofilin dengan menghalang hidroksilasi dan demetilasi; kemungkinan peningkatan 80% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Moricizine

    Meningkatkan pelepasan teofilin; kemungkinan penurunan 25% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Nikotin

    Merokok tembakau dan ganja meningkatkan pelepasan teofilin

    Perhatian yang teliti terhadap pengurangan dos dan pemantauan kerap kepekatan teofilin serum diperlukan pada pesakit yang berhenti merokok

    Nasihatkan pesakit untuk berhenti merokok, kemudian tingkatkan dos teofilin mengikut kepekatan serum

    Gusi nikotin nampaknya tidak menjejaskan pelepasan teofilin

    Pancuronium

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik

    Mungkin memerlukan dos pancuronium yang lebih besar untuk mencapai sekatan neuromuskular

    Pentoxifylline

    Mengurangkan pelepasan teofilin; kemungkinan peningkatan 30% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Phenobarbital

    Peningkatan pelepasan teofilin melalui induksi aktiviti enzim mikrosomal; kemungkinan penurunan 25% dalam kepekatan teofilin serum selepas 2 minggu terapi fenobarbital

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Fenitoin

    Kemungkinan peningkatan pelepasan teofilin

    Teofilin mengurangkan penyerapan fenitoin

    Pantau kepekatan teofilin dan fenitoin serum dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Probenecid

    Boleh meningkatkan separuh hayat dyphylline

    Propafenone

    Mengurangkan pelepasan teofilin; kemungkinan peningkatan 40% dalam kepekatan teofilin serum

    kesan penyekatan β boleh mengurangkan keberkesanan teofilin

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Propranolol

    Boleh mengurangkan pelepasan hepatik dan meningkatkan kepekatan teofilin serum

    Kesan penyekatan β2 boleh mengurangkan keberkesanan teofilin

    Rifampin

    Boleh meningkatkan pelepasan teofilin; kemungkinan penurunan 20–40% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    St. John's wort (hypericum perforatum)

    Kemungkinan penurunan kepekatan plasma teofilin

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya; menghentikan wort St. John tanpa pelarasan dos teofilin boleh mengakibatkan ketoksikan teofilin

    Simpatomimetik (cth., ephedrine)

    Kesan CNS sinergistik (cth., peningkatan loya, gugup, insomnia)

    Boleh meningkatkan risiko aritmia jantung

    Dyphylline: Penggunaan serentak dikontraindikasikan pada pesakit kanak-kanak (Lihat Kontraindikasi)

    Jika digunakan serentak, pantau dengan teliti untuk ketoksikan teofilin

    Sulfinpirazon

    Meningkatkan pelepasan teofilin dengan meningkatkan demetilasi dan hidroksilasi. Mengurangkan pembersihan buah pinggang teofilin

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Ujian, kolesterol

    Kesan farmakologi boleh meningkatkan jumlah kolesterol, HDL dan nisbah HDL/LDL

    Ujian, glukosa

    Kesan farmakologi mungkin meningkatkan glukosa plasma secara sederhana

    Ujian untuk asid urik serum (kaedah Bittner atau kolorimetrik)

    Farmakologi kesan mungkin sedikit meningkatkan asid urik serum

    Kemungkinan peningkatan positif palsu asid urik serum

    Gunakan kaedah urikas

    Thiabendazole

    Mengurangkan pelepasan teofilin; kemungkinan peningkatan 190% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Ticlopidine

    Penurunan pelepasan teofilin; kemungkinan peningkatan 60% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Verapamil

    Mengurangkan pelepasan teofilin dengan menghalang hidroksilasi dan demetilasi; kemungkinan peningkatan 20% dalam kepekatan teofilin serum

    Pantau kepekatan teofilin dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular