Theophyllines

Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Theophyllines

Symptomatische behandeling of preventie van astma en reversibele bronchospasme geassocieerd met COPD, waaronder chronische bronchitis en emfyseem.

Aminophylline en dyphylline hebben over het algemeen dezelfde indicaties als theofylline.

Bronchospasme bij astma

Symptomatische behandeling of preventie van bronchospasme bij patiënten met reversibele, obstructieve luchtwegaandoeningen (bijv. astma).

In de stapsgewijze aanpak die wordt aanbevolen in de huidige richtlijnen voor astmabeheer, wordt indien nodig een selectieve, kortwerkende, geïnhaleerde β2-adrenerge agonist gebruikt om acute astmasymptomen bij alle patiënten onder controle te houden; gebruik van een dergelijke β2-adrenerge agonist alleen is doorgaans voldoende voor patiënten met intermitterend astma.

Overweeg kortwerkende theofylline (als theofylline met verlengde afgifte nog niet wordt gebruikt) als een minder effectief alternatief voor kortwerkende geïnhaleerde β2-agonisten voor de verlichting van acute astmasymptomen (d.w.z. als tijdelijke maatregel bij inhalatie of parenterale β2-agonist niet beschikbaar); theofylline heeft een langzamere werking en een groter risico op bijwerkingen.

Overweeg theofylline met verlengde afgifte als een minder effectief alternatief voor een lage dosis inhalatiecorticosteroïden voor langdurige controle en preventie van symptomen bij volwassenen en kinderen ≥ 5 jaar met licht aanhoudend astma. Beschouw theofylline met verlengde afgifte ook als een minder effectief alternatief voor langwerkende geïnhaleerde β2-adrenerge agonisten voor gebruik als aanvulling op de behandeling met inhalatiecorticosteroïden bij volwassenen en kinderen ≥ 5 jaar met matig persistent astma. Sommige artsen raden het gebruik van theofylline met verlengde afgifte niet aan als alternatieve of aanvullende controletherapie op lange termijn bij kinderen <5 jaar met licht aanhoudend astma. (Zie Gebruik bij kinderen onder Waarschuwingen.)

Overweeg theofylline met verlengde afgifte als aanvullende therapie bij volwassenen en kinderen ≥ 5 jaar met ernstig aanhoudend astma dat onvoldoende onder controle is door hoge doseringen van een oraal inhalatiecorticosteroïde en een langwerkende geïnhaleerde β2-adrenerge agonist.

IV theofylline en aminofylline zijn door de FDA gelabeld voor gebruik als aanvulling op geïnhaleerde β2-adrenerge agonisten en systemische corticosteroïden bij de behandeling van acute astma-exacerbaties. Sommige deskundigen bevelen theofyllinederivaten echter niet aan voor de behandeling van ernstige, acute astma-exacerbaties, omdat een dergelijke therapie geen extra voordeel lijkt te bieden ten opzichte van een optimale therapie met geïnhaleerde kortwerkende β2-adrenerge agonisten en gepaard gaat met een verhoogd risico op bijwerkingen. Andere deskundigen stellen voor om IV theofylline of aminofylline te overwegen als aanvullende therapie voor de behandeling van ernstige, acute exacerbaties van astma bij gehospitaliseerde patiënten die niet adequaat reageren op zuurstof, kortwerkende β2-adrenerge agonisten en systemische corticosteroïden.

Dyphylline niet geïndiceerd voor de behandeling van status astmaticus.

Bronchospasme bij COPD

Beheersing van symptomen en omkeerbare luchtstroomobstructie bij patiënten met COPD.

Overweeg theofylline met verlengde afgifte bij patiënten met stabiele COPD als minder geprefereerd alternatief voor geïnhaleerde luchtwegverwijders (bijv. langwerkende β2-adrenerge agonist, langwerkend anticholinergicum [bijv. tiotropium]), afhankelijk van de individuele respons/tolerantie en beschikbaarheid.

Sommige deskundigen beschouwen theofylline met verlengde afgifte als aanvullende therapie bij patiënten met ernstige symptomen van COPD die onvoldoende onder controle zijn met andere therapieën (langwerkende β2-adrenerge agonist, langwerkende anticholinergica bronchodilatator [bijv. tiotropium] en inhalatiecorticosteroïden).

IV theofylline en aminofylline zijn door de FDA gelabeld voor gebruik als aanvulling op geïnhaleerde β2-adrenerge agonisten en systemische corticosteroïden voor acute exacerbaties van COPD. Dergelijk gebruik wordt door sommige deskundigen echter als controversieel beschouwd vanwege de bescheiden/inconsistente respons en de frequente bijwerkingen; aanbevolen gebruik bij patiënten met ernstige exacerbaties die onvoldoende reageren op kortwerkende luchtwegverwijders (bijv. geïnhaleerde β2-adrenerge agonist).

Ander gebruik

Is gebruikt om periodieke apneu te verlichten en de pH van het arteriële bloed te verhogen bij patiënten met Cheyne-Stokes-ademhaling† [off-label].

Is gebruikt om de ademhaling en de contractiliteit van het myocard geassocieerd met apneu bij zuigelingen te stimuleren† [off-label].

Niet voor de behandeling van coronaire trombose.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Theophyllines

Algemeen

  • Preparaten met verlengde afgifte geïndiceerd bij patiënten met relatief aanhoudende of vaak terugkerende astmasymptomen; kan bijzonder nuttig zijn bij patiënten bij wie de eliminatie van theofylline snel is (bijvoorbeeld kinderen, volwassen rokers).
  • Gebruik geen doseringsvormen met verlengde afgifte voor de behandeling van acute bronchospasme.

    • Monitoring van serumtheofyllineconcentraties

  • Aanpassingen van de basisdosis op basis van piekserumtheofyllineconcentraties, samen met de respons van de patiënt en de tolerantie voor het geneesmiddel.
  • Therapeutische serumconcentraties van 10–15 mcg/ml veroorzaken over het algemeen bronchodilatatie zonder ernstig risico op toxiciteit, hoewel lagere concentraties bij sommige patiënten met milde astma gunstige effecten kunnen hebben en effectief kunnen zijn voor neonatale apneu. Sommige deskundigen raden aan om tijdens langdurige therapie de serumtheofyllineconcentraties binnen het bereik van 5-15 mcg/ml te houden. Toxiciteit kan optreden bij serumconcentraties >20 mcg/ml.
  • Meet de serumconcentraties (1) bij het starten van de therapie om de uiteindelijke doseringsaanpassingen na titratie te begeleiden; (2) voordat de dosering wordt verhoogd bij patiënten met aanhoudende symptomen; (3) als er manifestaties van toxiciteit aanwezig zijn; en (4) in geval van een nieuwe of verergerende ziekte of een verandering in het behandelingsregime die de klaring van theofylline verandert (bijvoorbeeld koorts >39°C gedurende ≥24 uur, hepatitis, toevoeging of stopzetting van geneesmiddelen die een interactie aangaan). Voordat u de dosering verhoogt op basis van een lage serumconcentratie, moet u overwegen of het bloedmonster op het juiste moment is verkregen en of de patiënt zich aan het doseringsschema heeft gehouden.
  • Om de dosering na orale toediening te begeleiden, dient u een bloedmonster te verkrijgen op het moment van de verwachte steady-state piekserumconcentratie, doorgaans bereikt 3 dagen na het starten van de behandeling of na een verandering in de dosering op voorwaarde dat er geen doses zijn gemist of toegevoegd en geen enkele dosis met ongelijke tussenpozen is ingenomen.
  • Nadat de steady state is bereikt, meet u de serumtheofyllineconcentratie 1–2 uur na toediening van een orale oplossing of een ongecoate tablet met onmiddellijke afgifte, of 4–12 uur (afhankelijk van het specifieke preparaat). (raadpleeg de etikettering van de fabrikant) na toediening van een preparaat met verlengde afgifte om een ​​schatting van de piekserumconcentratie te verkrijgen.
  • Om doseringsbeslissingen na IV-toediening te begeleiden, meet u de serumconcentratie 30 minuten na voltooiing van de IV oplaaddosis om te bepalen of de concentratie <10 mcg/ml is (wat aangeeft dat er een extra oplaaddosis nodig is ) of >20 mcg/ml (wat aangeeft dat er vertraging nodig is bij het starten van de IV-onderhoudsinfusie).
  • Verhoog de IV-dosering niet voor acute exacerbatie van symptomen tenzij de serumtheofyllineconcentraties <10 mcg/ml zijn.

    • Toediening

    Gewoonlijk dient u theofyllines (bijv. theofylline, aminofylline) en dyphylline oraal toe als tablet, capsule of oplossing; kan ook theofylline of aminofylline toedienen via langzame IV-injectie of langzame IV-infusie. (Zie IV Toediening onder Dosering en toediening.)

    Aminofylline is toegediend via IM-injectie† [off-label]; IM-toediening kan echter intense lokale pijn veroorzaken en wordt niet aanbevolen.

    Orale toediening

    Preparaten voor onmiddellijke afgifte

    Dien conventionele orale preparaten toe met een vol glas water op een lege maag 30– 60 minuten vóór de maaltijd of 2 uur na de maaltijd voor een snellere opname en om GI-irritatie te minimaliseren.

    Voeding of maagzuurremmers veroorzaken geen klinisch belangrijke veranderingen in de absorptie van theofylline uit doseringsvormen met onmiddellijke afgifte.

    Preparaten met verlengde afgifte

    Toediening van sommige preparaten met verlengde afgifte met voedsel kan de snelheid en/of mate van geneesmiddelabsorptie beïnvloeden. Dien preparaten met verlengde afgifte op een consistente manier toe, altijd met of altijd zonder voedsel; volg de aanbevelingen van de fabrikant voor specifieke voorbereidingen.

    Dien elke 8, 12 of 24 uur preparaten met verlengde afgifte toe (afhankelijk van de specifieke preparaten; raadpleeg de etikettering van de fabrikant) om therapeutische serumtheofyllineconcentraties te verkrijgen bij patiënten die relatief aanhoudende of terugkerende symptomen hebben.

    Preparaten met verlengde afgifte niet verpletteren of kauwen; Patiënten die moeite hebben met het doorslikken van vaste doseringsvormen kunnen de inhoud van sommige capsules met verlengde afgifte mengen met zacht voedsel en doorslikken zonder te kauwen. Kan Uniphyl-tabletten met verlengde afgifte splitsen voor eenmaal daagse dosering. Kan ook Theochron-tabletten met verlengde afgifte splitsen voor tweemaal daagse dosering, maar niet voor eenmaal daagse dosering.

    Dien capsules met verlengde afgifte (Theo-24) 's ochtends op hetzelfde tijdstip toe als ze eenmaal daags worden gegeven ; avondtoediening wordt niet aanbevolen. Bij patiënten die een tweemaal daagse dosering nodig hebben, dient u de tweede dosis 10-12 uur na de ochtenddosis en vóór het avondeten toe te dienen. Bij patiënten met een snellere stofwisseling (bijv. jonge mensen, rokers en sommige niet-rokende volwassenen) dient u kleinere doses vaker toe te dienen (bijv. tweemaal daags) om doorbraaksymptomen als gevolg van lage dalconcentraties te voorkomen.

    Dien tabletten met verlengde afgifte (Uniphyl) elke dag op hetzelfde tijdstip toe, 's ochtends of 's avonds. Houd er rekening mee dat de piek- en dalserumtheofyllineconcentraties geproduceerd door een eenmaal daagse dosering kunnen variëren van die geproduceerd door het vorige product en/of regime.

    NG Toediening via sonde

    Kan de inhoud van capsules met verlengde afgifte door de voedingssonde gieten; vermaal de medicijnpellets echter niet.

    IV-toediening

    Voor informatie over de compatibiliteit van oplossingen en medicijnen, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

    Dien aminofylline- en theofylline-oplossingen onverdund toe via langzame IV-injectie of, bij voorkeur, verdund in groot volume parenterale vloeistoffen via langzame IV-infusie.

    Voor toediening van een enkele dosis; oplossingen bevatten geen bacteriostatische of antimicrobiële middelen. Gooi ongebruikte porties weg.

    Verdunning

    Bereid aminofyllineoplossingen voor IV-infusie door een geschikt volume van een in de handel verkrijgbare aminofylline-injectie of apotheekbulkverpakking te verdunnen in een compatibele IV-infusievloeistof.

    Toedieningssnelheid

    Langzaam IV toedienen gedurende 30 minuten (≤20 mg/minuut); Als er tijdens de infusie acute bijwerkingen optreden, stop dan de infusie gedurende 5-10 minuten of dien langzamer toe.

    Nadat de therapeutische serumtheofyllineconcentratie is bereikt, dient u de onderhoudsdosering toe via een continu IV-infuus; De infusiesnelheid hangt af van de leeftijd van de patiënt, de klinische kenmerken, de farmacokinetische parameters en de beoogde serumtheofyllineconcentratie (doorgaans 10 mcg/ml).

    Bij patiënten met cardiale decompensatie, cor pulmonale, leverdysfunctie, sepsis met multi-orgaanfalen, shock, of patiënten die medicijnen gebruiken die de theofyllineklaring aanzienlijk verminderen, mag de maximale snelheid van 17 mg/uur niet overschreden worden, tenzij serumconcentraties worden met tussenpozen van 24 uur gecontroleerd.

    Dosering

    Verkrijgbaar als watervrij aminofylline, watervrij aminofylline en theofylline monohydraat; De dosering van theofylline en aminofyllinepreparaten wordt uitgedrukt in termen van watervrije theofylline.

    Watervrij theofyllinegehalte in theophyllinederivatena

    geneesmiddel

    Watervrij theofyllinegehalte

    Watervrij aminofylline

    85,7% (±1,7%)

    Waterhoudend aminofylline

    78,9% (±1,6%)

    Theofylline-monohydraat

    90,7 % (±1,1%)

    Ook verkrijgbaar als dyphylline; dosering uitgedrukt in termen van dyfylline.

    Lage therapeutische index; voorzichtige doseringsbepaling essentieel. Overschrijd de aanbevolen doseringsaanpassingen niet; risico op mogelijk ernstige bijwerkingen geassocieerd met grote stijgingen van de serumtheofyllineconcentratie.

    De dosering die nodig is om een ​​therapeutische serumconcentratie te bereiken varieert viervoudig bij anderszins vergelijkbare patiënten, bij afwezigheid van factoren waarvan bekend is dat ze de klaring van theofylline beïnvloeden. Pas de dosering zorgvuldig aan op basis van de individuele behoeften en respons, de longfunctie en de serumtheofyllineconcentraties.

    Bereken de dosering op basis van het ideale lichaamsgewicht.

    Pas de dosering aan op basis van de piekserumtheofyllineconcentratie.

    Pediatrische patiënten

    Overweeg zorgvuldig het gebruik en personaliseer de dosering van het geneesmiddel bij kinderen jonger dan 1 jaar, met name premature en voldragen neonaten; indien gebruikt, dien dan conservatieve aanvangs- en onderhoudsdoseringen toe (vooral de laatste). Overschrijd de aanbevolen onderhoudsdosering niet en ga niet door met het gebruik van het geneesmiddel, tenzij het goed wordt verdragen en klinisch gunstig is.

    Astma Acuut bronchospasme Oraal

    Orale oplossingen, tabletten met onmiddellijke afgifte, tabletten met verlengde afgifte en capsules: voor acute exacerbaties van reversibele luchtwegobstructie (wanneer er geen geïnhaleerde, kortwerkende β2-adrenerge agonist of systemische corticosteroïden beschikbaar zijn), kan een oplaaddosis van 5 mg/kg worden toegediend (bij patiënten die de afgelopen 24 uur geen theofylline hebben gekregen) met behulp van een preparaat met onmiddellijke afgifte om een ​​gemiddelde piekserumconcentratie van 10 mcg/ml te produceren (bereik 5-15 mcg/ml).

    Sommige deskundigen stellen voor om de behandeling te starten met een theofyllinedosering van 10 mg/kg (tot 300 mg bij adolescenten ≥12 jaar) per dag in verdeelde doses, met titratie tot een gebruikelijke maximale dosering van 16 mg /kg per dag in verdeelde doses bij kinderen van 1-11 jaar of 800 mg per dag in verdeelde doses bij adolescenten ≥12 jaar.

    Titreer na de oplaaddosis de theofyllinedosering voor daaropvolgende therapie bij pediatrische patiënten met een preparaat met onmiddellijke afgifte als volgt:

    Patiënten met een sneller metabolisme, klinisch geïdentificeerd aan de hand van hoger dan gemiddelde doseringsvereisten, kunnen kleinere doses nodig hebben die vaker worden gegeven om doorbraaksymptomen te voorkomen die het gevolg zijn van lage dalconcentraties van theofylline; dergelijke patiënten kunnen baat hebben bij behandeling met een preparaat met verlengde afgifte.

    Zie Waarschuwingen/Voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie ook Interacties voor informatie over risicofactoren voor verminderde theofyllineklaring.

    Tabel 1. Aanbevolen dosistitratie bij pediatrische patiënten die preparaten met onmiddellijke afgifte gebruiken226229fim

    Leeftijd

    Doseringstitratie

    Premature neonaten <24 dagen postnatale leeftijd

    Aanvankelijk 1 mg/kg elke 12 jaar uur

    Pas de dosering aan om een ​​piek-steady-state serumconcentratie van 5–10 mcg/ml te behouden

    Premature neonaten ≥24 dagen postnatale leeftijd

    In eerste instantie 1,5 mg/kg elke 12 jaar uur

    Pas de dosering aan om een ​​piek-steady-state serumconcentratie van 5–10 mcg/ml te behouden

    Voldragen zuigelingen ≤26 weken oud

    [ (0,2 x leeftijd in weken) + 5] x lichaamsgewicht (kg) = initiële totale dagelijkse dosering (mg); toedienen in 3 gelijk verdeelde doses elke 8 uur

    Pas de dosering aan om een ​​piek-steady-state serumconcentratie van 5–10 mcg/ml bij pasgeborenen of 10–15 mcg/ml bij oudere zuigelingen te behouden

    Baby's >26-52 weken oud

    [(0,2 x leeftijd in weken) + 5] x lichaamsgewicht (kg) = initiële totale dagelijkse dosering (mg); toedienen in 4 gelijk verdeelde doses elke 6 uur

    Pas de dosering aan om een ​​piek-steady-state serumconcentratie van 10–15 mcg/ml te behouden

    Kinderen van 1–15 jaar die <45 kg wegen

    Aanvankelijk 12–14 mg/kg (maximaal 300 mg) per dag, verdeeld over doses; verhoog na 3 dagen, indien dit wordt verdragen, de dosering tot 16 mg/kg (maximaal 400 mg) per dag in verdeelde doses; na nog 3 dagen, indien verdragen en indien nodig, de dosering verhogen tot 20 mg/kg (maximaal 600 mg) per dag in verdeelde doses

    Toedienen in verdeelde doses elke 4-6 uur

    Kinderen en adolescenten ≥1 jaar oud die >45 kg wegen

    Aanvankelijk 300 mg per dag, verdeeld over doses; na 3 dagen, indien verdragen, de dosering verhogen tot 400 mg per dag in verdeelde doses; na nog 3 dagen, indien verdragen en indien nodig, de dosering verhogen tot 600 mg per dag in verdeelde doses

    Toedienen in verdeelde doses elke 6–8 uur

    Kinderen en adolescenten van 1–15 jaar van leeftijd met risicofactoren voor een verminderde theofyllineklaring of bij wie de serumconcentraties niet kunnen worden gecontroleerd

    Theofylline: aanvankelijk 12–14 mg/kg (maximaal 300 mg) per dag, verdeeld over doses; na 3 dagen, indien verdragen, de dosering verhogen tot maximaal 16 mg/kg (maximaal 400 mg) per dag in verdeelde doses

    Toedienen in verdeelde doses elke 4-6 uur

    Controleer serumtheofylline concentraties met tussenpozen van 24 uur om de uiteindelijke dosering aan te passen.

    Zie Tabel 2 voor de uiteindelijke dosistitratie.

    Dosisverlaging en/of meting van de serumtheofyllineconcentratie is geïndiceerd wanneer er bijwerkingen optreden en er fysiologische afwijkingen optreden die de klaring van theofylline kunnen verminderen (bijvoorbeeld aanhoudende koorts) , of er wordt een medicijn toegevoegd of stopgezet dat een interactie aangaat met theofylline. (Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie ook Interacties.)

    Tabel 2. Aanpassing van de orale dosering bij pediatrische patiënten op basis van serumtheofyllineconcentratiefi

    Serumtheofyllineconcentratie (mcg/ml)

    Dosering Aanpassing

    <9.9

    Verhoog de dosis met 25% als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen; controleer de serumconcentratie na 3 dagen opnieuw voor verdere aanpassing

    10–14,9

    Handhaaf de dosering als de symptomen onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen; controleer de serumconcentratie opnieuw met tussenpozen van 6 tot 12 maanden.

    Overweeg het toevoegen van extra middelen als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen

    15–19,9

    Overweeg een dosisverlaging van 10% om een ​​grotere veiligheidsmarge te bieden, zelfs als de huidige dosering wordt verdragen

    20-24,9

    Verlaag de dosis met 25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden ; controleer de serumconcentratie opnieuw na 3 dagen

    25-30

    Sla de volgende dosis over en verlaag de daaropvolgende doses met minstens 25%, zelfs als er geen bijwerkingen optreden

    Controleer het serum opnieuw concentratie na 3 dagen; indien symptomatisch, overweeg dan of een behandeling voor een overdosis geïndiceerd is

    >30

    Stop het geneesmiddel en behandel de overdosis zoals aangegeven

    Als de behandeling wordt hervat, verlaag dan de daaropvolgende dosering met ≥ 50% en controleer de serumconcentratie opnieuw na 3 dagen.

    Dyphylline (tablet of oplossing): Bij kinderen ≥6 jaar oud: 100-200 mg, 3 of 4 maal daags toegediend. Pas de dosering zorgvuldig aan op basis van de individuele behoeften en respons.

    Dyphylline (oplossing): Minstens één fabrikant suggereert een dosering van ongeveer 0,9–1,4 mg/kg (2–3 mg/pound) per dag, verdeeld over doses voor kinderen ≥6 jaar.

    IV

    Voor acute bronchusverwijding dient u IV toe om een ​​therapeutische serumtheofyllineconcentratie te bereiken (d.w.z. 10–15 mcg/ml).

    Over het algemeen resulteert elke 1 mg/kg (gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht) theofylline toegediend via een IV-infuus gedurende 30 minuten in een gemiddelde verhoging van de serumtheofyllineconcentratie met 2 mcg/ml.

    Dien bij patiënten die de afgelopen 24 uur geen theofylline hebben gekregen een oplaaddosis van 4,6 mg/kg theofylline toe (ongeveer equivalent aan 5,7 mg/kg waterhoudend aminofylline) op basis van het ideale lichaamsgewicht om een gemiddelde serumtheofyllineconcentratie van 10 mcg/ml bereiken.

    Voor acute bronchodilatatie bij patiënten die momenteel theofyllinepreparaten krijgen, meet onmiddellijk de serumtheofyllineconcentratie om de oplaaddosis te bepalen; schatting van de serumtheofyllineconcentratie op basis van de geschiedenis van de patiënt is onbetrouwbaar. Dien geen oplaaddosis toe voordat de serumtheofyllineconcentratie is verkregen als de patiënt in de afgelopen 24 uur theofylline heeft gekregen.

    Bepaal de oplaaddosis bij patiënten die momenteel theofyllinepreparaten krijgen met behulp van de volgende formule:

    Oplaaddosis= (gewenste serumconcentratie – gemeten serumconcentratie) × distributievolume

    Ga voor deze berekening uit van een distributievolume van 0,5 l/kg. Zorg ervoor dat de gewenste geneesmiddelconcentratie conservatief is (bijvoorbeeld 10 mcg/ml) om variatie in het distributievolume mogelijk te maken.

    Meet de serumtheofyllineconcentratie 30 minuten na toediening van de oplaaddosis om de behoefte aan en de grootte van volgende oplaaddoses te bepalen. Nadat de therapeutische serumtheofyllineconcentratie is bereikt, past u de onderhoudsdosering aan door middel van continue IV-infusie, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, klinische kenmerken, farmacokinetische parameters en de beoogde serumtheofyllineconcentratie (doorgaans 10–15 mcg/ml).

    Na de oplaaddosis start u een continue IV-infusie zoals weergegeven in Tabel 3.

    Om een ​​beoogde theofyllineconcentratie van 10 mcg/ml te bereiken.

    Geschatte aminofyllinedosering = theofyllinedosering/0,8.

    Gebruik het ideale lichaamsgewicht voor zwaarlijvige patiënten. Een lagere aanvangsdosering kan nodig zijn bij patiënten met aandoeningen of bij patiënten die geneesmiddelen krijgen die de klaring van theofylline verminderen. (Zie Waarschuwingen/Voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie ook Interacties.)

    Om een ​​beoogde theofyllineconcentratie van 7,5 mcg/ml te bereiken.

    Tenzij de serumconcentratie aangeeft dat een grotere dosering nodig is.

    Tabel 3. Initiële infusiesnelheid van theofylline IV bij pediatrische patiënten na de juiste laaddosis227228kl

    Patiëntenpopulatie

    Infusiesnelheid van theofylline

    Neonaten, postnatale leeftijd ≤24 dagen

    p>

    1 mg/kg elke 12 uur

    Neonaten, postnatale leeftijd >24 dagen

    1,5 mg/kg elke 12 uur

    Baby's van 6 weken tot 1 jaar oud

    mg/kg per uur = (0,008)(leeftijd in weken) + 0,21

    p>

    Kinderen van 1–9 jaar

    0,8 mg/kg per uur

    Kinderen van 9–12 jaar

    0,7 mg/kg per uur

    Marihuana- of sigarettenrokende adolescenten van 12–16 jaar

    0,7 mg/kg per uur

    Niet-rokende adolescenten van 12–16 jaar

    0,5 mg/kg per uur (maximaal 900 mg per dag)

    Meet de serumtheofyllineconcentratie op 1 verwachte halfwaardetijd na het starten van een continu IV-infuus (d.w.z. na ongeveer 4 uur voor kinderen van 1–9 jaar (zie Halfwaardetijd onder Farmacokinetiek) om te bepalen of de theofyllineconcentraties afnemen of stijgen ten opzichte van de geneesmiddelconcentratie na de oplaaddosis. Als de theofyllineconcentraties afnemen, dien dan een extra oplaaddosis toe en/of verhoog de infusiesnelheid. Als de theofyllineconcentratie na het starten van een continue IV-infusie hoger is dan de geneesmiddelconcentratie na het laden, verlaag dan de infusiesnelheid voordat de theofyllineconcentratie >20 mcg/ml is. Meet 12-24 uur later de extra theofyllineconcentratie in het serum om te bepalen of dosisaanpassingen nodig zijn. Meet vervolgens opnieuw met tussenpozen van 24 uur om veranderingen in de theofyllineconcentraties tijdens de initiële periode van toediening van theofylline aan te passen.

    Basis IV doseringsaanpassingen op basis van piekserumtheofyllineconcentraties en de klinische respons en tolerantie van de patiënt zoals weergegeven in Tabel 4:

    Dosisverlaging en/of meting van de serumtheofyllineconcentratie is geïndiceerd wanneer er bijwerkingen optreden, fysiologische afwijkingen die kunnen verminderen Er vindt klaring van theofylline plaats (bijvoorbeeld aanhoudende koorts), of er wordt een geneesmiddel dat een interactie aangaat met theofylline toegevoegd of stopgezet. (Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie Interacties.)

    Tabel 4. IV Dosisaanpassing bij pediatrische patiënten op basis van serumtheofyllineconcentratie227228kl

    Serumtheofyllineconcentratie (mcg/ml)

    Dosisaanpassing

    <9.9

    Als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, verhoog dan de infusiesnelheid met 25%. Controleer de serumconcentratie na 12 uur opnieuw voor verdere dosisaanpassing

    10–14,9

    Als de symptomen onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, handhaaf dan de infusiesnelheid en controleer de serumconcentratie opnieuw met tussenpozen van 24 uur. Als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, overweeg dan om extra middelen aan het behandelingsregime toe te voegen

    15–19,9

    Overweeg een verlaging van de infusiesnelheid met 10% om een ​​grotere veiligheidsmarge te bieden, zelfs als de huidige dosering wordt verdragen

    20–24,9

    Verlaging infusiesnelheid met 25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden. Controleer de serumconcentratie na 12 uur opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden.

    25–30

    Stop de infusie gedurende 12 uur en verlaag de infusiesnelheid met ≥25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden. Controleer de serumconcentratie na 12 uur opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden. Als de patiënt symptomatisch is, stop dan met de infusie en overweeg of behandeling van een overdosis geïndiceerd is.

    >30

    Stop de infusie en behandel de overdosis zoals aangegeven. Als de theofyllinetherapie wordt hervat, verlaag dan de daaropvolgende infusiesnelheid met ≥50% en controleer de serumconcentratie na 12 uur opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden

    Overstappen op preparaten met verlengde afgifte Oraal

    Bij preparaten met verlengde afgifte, stel de dagelijkse doseringsvereiste vast eerst door het monitoren van de serumtheofyllineconcentraties terwijl de patiënt een doseringsvorm met onmiddellijke afgifte krijgt; start vervolgens de behandeling met een preparaat met verlengde afgifte door elke 12 uur de helft van de totale dagelijkse dosis toe te dienen.

    Bij adolescenten ≥12 jaar: Kan patiënten overbrengen die gestabiliseerd zijn op een middel met onmiddellijke afgifte of 8- tot 12- uur theofyllinepreparaat met verlengde afgifte tot eenmaal daagse (elke 24 uur) toediening met behulp van Uniphyl-tabletten van 400 of 600 mg op een mg-voor-mg-basis.

    Chronische bronchospasme Oraal

    Voor chronische onderhoudstherapie met bronchodilatatoren bij patiënten die bepaalde preparaten met verlengde afgifte krijgen die bedoeld zijn om elke 8-12 uur te worden gegeven, wordt de dosistitratie weergegeven in Tabel 5.

    Enkele generieke preparaten met verlengde afgifte (bijv. Capsules met verlengde afgifte van Inwood Laboratories) zijn door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij kinderen en adolescenten van 1 tot 15 jaar.

    Dien elke 8 of 12 uur in verdeelde doses toe; raadpleeg de etikettering van de fabrikant voor specifieke aanbevolen doseringsintervallen voor individuele preparaten. Over het algemeen wordt aanbevolen om eerst de dagelijkse doseringsvereiste vast te stellen door de serumtheofyllineconcentraties te controleren terwijl de patiënt een doseringsvorm met onmiddellijke afgifte krijgt, voordat wordt overgeschakeld op therapie met een preparaat met verlengde afgifte. (Zie tekst.)

    Patiënten met een sneller metabolisme, waarbij klinisch wordt vastgesteld dat de doseringsvereisten hoger zijn dan gemiddeld, zouden vaker een kleinere dosering moeten krijgen om doorbraaksymptomen als gevolg van lage dalconcentraties vóór de volgende dosis te voorkomen. Een betrouwbaar geabsorbeerde formulering met langzame afgifte zal schommelingen verminderen en langere doseringsintervallen mogelijk maken.

    Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie ook Interacties voor informatie over risicofactoren voor verminderde theofyllineklaring.

    Tabel 5. Dosistitratie bij pediatrische patiënten die bepaalde preparaten met verlengde afgifte gebruiken 221 g

    Leeftijd

    Dagelijkse dosering

    Kinderen en adolescenten van 6–15 jaar met een gewicht van <45 kg

    Aanvankelijk 12–14 mg/kg (maximaal 300 mg) per dag, verdeeld over doses; verhoog na 3 dagen, indien dit wordt verdragen, de dosering tot 16 mg/kg (maximaal 400 mg) per dag in verdeelde doses; na nog eens 3 dagen, indien dit wordt verdragen en nodig is, de dosering verhogen tot 20 mg/kg (maximaal 600 mg) per dag in verdeelde doses

    Kinderen en adolescenten van 6–15 jaar die >45 kg wegen

    In eerste instantie 300 mg per dag, verdeeld over doses; na 3 dagen, indien verdragen, de dosering verhogen tot 400 mg per dag in verdeelde doses; na nog 3 dagen, indien dit wordt verdragen en nodig is, de dosering verhogen tot 600 mg per dag in verdeelde doses

    Kinderen en adolescenten van 6 tot 15 jaar oud met risicofactoren voor een verminderde theofyllineklaring of bij wie de serumconcentraties niet kunnen worden gecontroleerd

    Aanvankelijk 12–14 mg/kg (maximaal 300 mg) per dag, verdeeld over doses; na 3 dagen, indien verdragen, de dosering verhogen tot maximaal 16 mg/kg (maximaal 400 mg) per dag in verdeelde doses

    Pas de dosering als volgt aan op basis van de piekserumtheofyllineconcentraties en de klinische respons en tolerantie van de patiënt:

    De klinische kenmerken van elke patiënt moeten in overweging worden genomen bij het toepassen van deze algemene doseringsaanbevelingen op individuele patiënten. Over het algemeen mogen doseringsaanpassingen deze aanbevelingen niet overschrijden om het risico op mogelijk ernstige bijwerkingen die gepaard gaan met onverwachte grote verhogingen van de serumtheofyllineconcentratie te verminderen.

    Dosisverlaging en/of meting van de serumtheofyllineconcentratie is geïndiceerd wanneer er zijn bijwerkingen aanwezig, er treden fysiologische afwijkingen op die de klaring van theofylline kunnen verminderen (bijvoorbeeld aanhoudende koorts), of er wordt een geneesmiddel dat een interactie aangaat met theofylline toegevoegd of stopgezet. (Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie Interacties.)

    Tabel 6. Aanpassing van de orale dosering bij pediatrische patiënten op basis van serumtheofyllineconcentratiegi

    Serumtheofyllineconcentratie (mcg/ml)

    Aanpassing van de dosering

    <9.9

    Als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, verhoog dan de dosering met 25%. Controleer de serumconcentratie na 3 dagen opnieuw voor verdere aanpassing

    10–14.9

    Als de symptomen onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, handhaaf dan de dosering en controleer de serumtheofyllineconcentratie opnieuw met tussenpozen van 6 tot 12 maanden. Als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, overweeg dan om extra middelen toe te voegen aan het behandelingsregime.

    15–19.9

    Overweeg een verlaging van de dosering met 10% om een ​​grotere veiligheidsmarge te bieden, zelfs als de huidige dosering wordt verdragen

    20–24,9

    Verlaag de dosering met 25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden; controleer de serumconcentratie na 3 dagen opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden

    25-30

    Sla de volgende dosis over en verlaag de daaropvolgende dosering met minstens 25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden. Controleer de serumconcentratie na 3 dagen opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden; als de patiënt symptomatisch is, overweeg dan of een behandeling voor een overdosis geïndiceerd is

    >30

    Stop het geneesmiddel en behandel de overdosis zoals aangegeven. Als de therapie wordt hervat, verlaag dan de daaropvolgende dosering met ≥50% en controleer de serumconcentratie na 3 dagen opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden

    Als u de dosering op deze manier aanpast, zorg er dan voor dat de dosering in de voorgaande 48 uur redelijk typisch was voor het voorgeschreven regime en dat de patiënt in deze periode geen dosis heeft gemist of een extra dosis heeft ingenomen.

    Volwassenen< /h4> Astma Acuut bronchospasme Oraal

    Voor acute exacerbaties van reversibele luchtwegobstructie (wanneer er geen geïnhaleerde, kortwerkende β2-adrenerge agonist of systemische corticosteroïden beschikbaar zijn), kan een oplaaddosis van 5 mg/kg worden toegediend (bij patiënten die als u de afgelopen 24 uur geen theofylline heeft gekregen) met behulp van een preparaat met onmiddellijke afgifte om een ​​gemiddelde piekserumconcentratie van 10 mcg/ml (bereik 5-15 mcg/ml) te bereiken.

    Sommige deskundigen stellen voor om de behandeling te starten met een theofyllinedosering van 10 mg/kg (tot 300 mg) per dag in verdeelde doses, met titratie tot een gebruikelijke maximale dosering van 800 mg per dag in verdeelde doses.

    Titreer na de oplaaddosis de theofyllinedosering voor daaropvolgende therapie bij volwassenen met behulp van een preparaat met onmiddellijke afgifte als volgt:

    Patiënten met een sneller metabolisme, klinisch geïdentificeerd aan de hand van hoger dan gemiddelde doseringsvereisten Het kan zijn dat kleinere doses vaker moeten worden toegediend om doorbraaksymptomen als gevolg van lage dalconcentraties van theofylline te voorkomen; dergelijke patiënten kunnen baat hebben bij behandeling met een preparaat met verlengde afgifte.

    Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie ook Interacties voor informatie over risicofactoren voor verminderde theofyllineklaring.

    Tabel 7. Aanbevolen dosistitratie Preparaten met onmiddellijke afgifte gebruiken voor volwassenen226229fi

    Leeftijd

    Doseringstitratie

    Volwassenen ≥16 jaar oud (met een gewicht > 45 kg) zonder risicofactoren voor verminderde theofyllineklaring

    In eerste instantie 300 mg per dag, verdeeld over doses; na 3 dagen, indien verdragen, de dosering verhogen tot 400 mg per dag in verdeelde doses; na nog eens 3 dagen, indien dit wordt verdragen en indien nodig, de dosering verhogen tot 600 mg per dag in verdeelde doses

    Toedienen in verdeelde doses elke 6-8 uur

    Volwassenen ≥16 jaar met risicofactoren voor verminderde theofyllineklaring, inclusief patiënten >60 jaar en patiënten bij wie de serumconcentraties niet kunnen worden gecontroleerd

    Aanvankelijk 300 mg per dag, verdeeld over doses; na 3 dagen, indien dit wordt verdragen, de dosering verhogen tot maximaal 400 mg per dag in verdeelde doses; niet hoger zijn dan 400 mg/dag in aanwezigheid van risicofactoren voor een verminderde theofyllineklaring

    Toedienen in verdeelde doses elke 6-8 uur

    Controleer de serumtheofyllineconcentraties met tussenpozen van 24 uur om einddosering aanpassen. Voor de uiteindelijke dosistitratie op basis van de serumtheofyllineconcentratie, zie Tabel 8:

    Dosisverlaging en/of meting van de serumtheofyllineconcentratie is geïndiceerd wanneer er bijwerkingen optreden en er fysiologische afwijkingen optreden die de klaring van theofylline kunnen verminderen (bijv. koorts), of er wordt een geneesmiddel dat interageert met theofylline toegevoegd of stopgezet. (Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie Interacties.)

    Tabel 8. Orale doseringsaanpassing op basis van serumtheofyllineconcentratiefi

    Serumtheofyllineconcentratie (mcg/ml)

    Dosisaanpassing

    >

    <9.9

    Verhoog de dosis met 25% als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen; controleer de serumconcentratie na 3 dagen opnieuw voor verdere aanpassing

    10–14.9

    Handhaaf de dosering als de symptomen onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen; controleer de serumconcentratie opnieuw met tussenpozen van 6 tot 12 maanden

    Overweeg het toevoegen van extra middelen als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen

    15-19,9

    Overweeg 10% dosisverlaging om een ​​grotere veiligheidsmarge te bieden, zelfs als de huidige dosering wordt verdragen

    20–24.9

    Verlaag de dosis met 25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden; controleer de serumconcentratie opnieuw na 3 dagen

    25-30

    Sla de volgende dosis over en verlaag de daaropvolgende doses met minstens 25%, zelfs als er geen bijwerkingen optreden

    Controleer het serum opnieuw concentratie na 3 dagen; indien symptomatisch, overweeg dan of een behandeling voor een overdosis geïndiceerd is

    >30

    Stop het medicijn en behandel de overdosis zoals aangegeven

    Als de therapie wordt hervat, verlaag dan de daaropvolgende dosering met ≥50% en controleer de serumconcentratie opnieuw na 3 dagen

    Dyphylline (tablet of oplossing): gewoonlijk 15 mg/kg of 100–200 mg elke 6 uur; één fabrikant beveelt voor volwassenen een dosering van 200-400 mg elke 6 uur aan. Pas de dosering zorgvuldig aan op basis van de individuele behoeften en respons.

    IV

    Voor acute bronchodilatatie wordt de therapeutische serumtheofyllineconcentratie (d.w.z. 10–15 mcg/ml) het best bereikt met IV oplaaddosis(s).

    Over het algemeen resulteert elke 1 mg/kg (gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht) theofylline toegediend via een IV-infuus gedurende 30 minuten in een gemiddelde verhoging van de serumtheofyllineconcentratie met 2 mcg/ml.

    Dien bij patiënten die de afgelopen 24 uur geen theofylline hebben gekregen een oplaaddosis van 4,6 mg/kg theofylline toe (ongeveer equivalent aan 5,7 mg/kg waterhoudend aminofylline) op basis van het ideale lichaamsgewicht om te bereiken een gemiddelde serumtheofyllineconcentratie van 10 mcg/ml.

    Voor acute bronchodilatatie bij patiënten die momenteel theofyllinepreparaten krijgen, meet onmiddellijk de serumtheofyllineconcentratie om de oplaaddosis te bepalen; schatting van de serumtheofyllineconcentratie op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt is onbetrouwbaar. Dien geen oplaaddosis toe voordat de serumtheofyllineconcentratie is verkregen als de patiënt in de afgelopen 24 uur theofylline heeft gekregen.

    Bepaal de oplaaddosis bij patiënten die momenteel theofyllinepreparaten krijgen met behulp van de volgende formule:

    Oplaaddosis = (gewenste serumconcentratie − gemeten serumconcentratie) x distributievolume

    Ga voor gebruik in deze formule uit van een distributievolume van ongeveer 0,5 l/kg. Zorg ervoor dat de gewenste geneesmiddelconcentratie conservatief is (bijvoorbeeld 10 mcg/ml) om variatie in het distributievolume mogelijk te maken.

    Meet de serumtheofyllineconcentratie 30 minuten na toediening van een oplaaddosis om de noodzaak en de grootte van volgende oplaaddoses te bepalen. Nadat een therapeutische serumtheofyllineconcentratie is bereikt, past u de onderhoudsdosering aan, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, de klinische kenmerken, farmacokinetische parameters en de beoogde serumtheofyllineconcentratie (doorgaans 10–15 mcg/ml).

    Na de oplaaddosis start u een continu IV-infuus zoals weergegeven in Tabel 9:

    Om de beoogde theofyllineconcentratie van 10 mcg/ml te bereiken.

    Geschatte dosis aminofylline = theofylline dosering/0,8.

    Gebruik het ideale lichaamsgewicht voor zwaarlijvige patiënten. Een lagere aanvangsdosering kan nodig zijn bij patiënten met aandoeningen of bij patiënten die geneesmiddelen krijgen die de klaring van theofylline verminderen. (Zie Waarschuwingen/Voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie ook Interacties.)

    Tenzij de serumconcentratie aangeeft dat een grotere dosering nodig is.

    Tabel 9. Initiële infusiesnelheid van theofylline IV na de juiste laaddosis227228kl

    Patiëntenpopulatie

    Initiële infusiesnelheid van theofylline

    Volwassenen van 16–60 jaar

    0,4 mg/kg per uur (maximaal 900 mg per dag)

    Patiënten >60 jaar oud

    0,3 mg/kg per uur tot maximaal 17 mg/uur (maximaal 400 mg per dag)

    Patiënten met cardiale decompensatie, cor pulmonale, leverdisfunctie, sepsis met multi-orgaanfalen, shock

    0,2 mg/kg per uur tot een maximum van 17 mg/ uur (maximaal 400 mg per dag), tenzij de serumtheofyllineconcentraties met tussenpozen van 24 uur worden gecontroleerd

    Meet de serumtheofyllineconcentratie op 1 verwachte halfwaardetijd na het starten van een continue IV-infusie (d.w.z. na 8 uur voor niet-rokende volwassenen; zie Halfwaardetijd onder Farmacokinetiek) om te bepalen of de theofyllineconcentraties afnemen of stijgen ten opzichte van de geneesmiddelconcentratie na de oplaaddosis. Als de theofyllineconcentraties afnemen, dien dan een extra oplaaddosis toe en/of verhoog de infusiesnelheid. Als de theofyllineconcentratie na het starten van een continue IV-infusie hoger is dan de geneesmiddelconcentratie na het laden, verlaag dan de infusiesnelheid voordat de theofyllineconcentratie >20 mcg/ml is. Meet 12-24 uur later de extra theofyllineconcentratie in het serum om te bepalen of dosisaanpassingen nodig zijn. Meet vervolgens opnieuw met tussenpozen van 24 uur om veranderingen in de theofyllineconcentraties tijdens de initiële periode van toediening van theofylline aan te passen.

    Basis IV doseringsaanpassingen op basis van piekserumtheofyllineconcentraties en klinische respons en tolerantie van de patiënt zoals weergegeven in Tabel 10:

    Dosisverlaging en/of meting van de serumtheofyllineconcentratie is geïndiceerd wanneer er bijwerkingen optreden, fysiologische afwijkingen die theofylline kunnen verminderen Er treedt klaring op (bijvoorbeeld aanhoudende koorts), of er wordt een geneesmiddel dat een interactie aangaat met theofylline toegevoegd of stopgezet. (Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie Interacties.)

    Tabel 10. IV Dosisaanpassing op basis van serumtheofyllineconcentratie228kl

    Serumtheofyllineconcentratie (mcg/ml)

    Dosisaanpassing

    <9.9

    Verhoog de infusiesnelheid met 25% als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen; controleer de serumconcentratie opnieuw na 24 uur bij volwassenen

    10–14,9

    Handhaaf de infusiesnelheid als de symptomen onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen; controleer de serumconcentratie opnieuw na 24 uur

    Overweeg het toevoegen van extra middelen als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen

    15-19,9

    Overweeg een verlaging van de infusie met 10% snelheid om een ​​grotere veiligheidsmarge te bieden, zelfs als de huidige dosering wordt verdragen

    20–24,9

    Verlaag de infusiesnelheid met 25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden; controleer de serumconcentratie opnieuw na 24 uur bij volwassenen

    25-30

    Stop de infusie gedurende 24 uur bij volwassenen; verlaag vervolgens de infusiesnelheid met ≥25%, zelfs als er geen bijwerkingen optreden

    Controleer de serumconcentratie opnieuw na 24 uur bij volwassenen; indien symptomatisch, stop dan de infusie en overweeg of een behandeling voor een overdosis geïndiceerd is

    >30

    Stop de infusie en behandel de overdosis zoals aangegeven

    Als de behandeling wordt hervat, verlaag dan de daaropvolgende infusiesnelheid met ≥50% en controleer de serumconcentratie na 24 uur opnieuw bij volwassenen

    Overstappen op preparaten met verlengde afgifte Oraal

    Bij preparaten met verlengde afgifte moet u eerst de dagelijkse doseringsvereiste vaststellen door de serumtheofyllineconcentraties te controleren terwijl de patiënt onmiddellijke toediening krijgt -doseringsvorm vrijgeven; start vervolgens de behandeling met een preparaat met verlengde afgifte door elke 12 uur de helft van de totale dagelijkse dosis toe te dienen.

    Kan patiënten die gestabiliseerd zijn op een theofyllinepreparaat met onmiddellijke afgifte of 8 tot 12 uur met gecontroleerde afgifte overbrengen naar een keer -dagelijkse (elke 24 uur) toediening met Uniphyl-tabletten van 400 of 600 mg, op basis van mg per mg.

    Chronische bronchospasme Oraal

    Voor chronisch onderhoudstherapie met bronchusverwijders bij patiënten die bepaalde preparaten met verlengde afgifte krijgen ontworpen om elke 8-12 uur te worden gegeven, de dosistitratie wordt weergegeven in Tabel 11.

    Sommige generieke preparaten met verlengde afgifte (bijvoorbeeld capsules met verlengde afgifte van Inwood Laboratories) zijn door de FDA gelabeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten van 1–15 jaar.

    Toedienen in verdeelde doses elke 8 of 12 uur; raadpleeg de etikettering van de fabrikant voor specifieke aanbevolen doseringsintervallen voor individuele preparaten. Over het algemeen wordt aanbevolen om eerst de dagelijkse doseringsvereiste vast te stellen door de serumtheofyllineconcentraties te controleren terwijl de patiënt een doseringsvorm met onmiddellijke afgifte krijgt, voordat wordt overgeschakeld op therapie met een preparaat met verlengde afgifte. (Zie tekst.)

    Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie ook Interacties voor informatie over risicofactoren voor verminderde theofyllineklaring.

    Tabel 11. Dosistitratie met behulp van bepaalde preparaten met verlengde afgifte, elke 8-12 uur221

    Leeftijd

    Dagelijkse dosering

    Volwassenen (≥16 jaar) met risicofactoren voor verminderde theofyllineklaring of bij wie de serumconcentraties niet kunnen worden gecontroleerd

    In eerste instantie 300 mg per dag, verdeeld over doses; na 3 dagen, indien dit wordt verdragen, de dosering verhogen tot maximaal 400 mg per dag in verdeelde doses

    Patiënten >60 jaar

    Maximaal 400 mg per dag, tenzij de patiënt symptomatisch blijft en een piek bereikt serumconcentratie <10 mcg/ml

    Doseringen >400 mg per dag met voorzichtigheid toedienen

    Pas de dosering als volgt aan op basis van de piekserumtheofyllineconcentraties en de klinische respons en tolerantie van de patiënt:

    >

    De klinische kenmerken van elke patiënt moeten in overweging worden genomen bij het toepassen van deze algemene doseringsaanbevelingen op individuele patiënten. Over het algemeen mogen dosisaanpassingen deze aanbevelingen niet overschrijden om het risico op mogelijk ernstige bijwerkingen die gepaard gaan met onverwachte grote stijgingen van de serumtheofyllineconcentratie te verminderen.

    Dosisverlaging en/of meting van de theofyllineconcentratie in het serum is geïndiceerd wanneer er bijwerkingen optreden, er fysiologische afwijkingen optreden die de klaring van theofylline kunnen verminderen (bijvoorbeeld aanhoudende koorts), of wanneer een geneesmiddel dat een interactie aangaat met theofylline wordt toegevoegd of stopgezet. (Zie Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen en zie Interacties.)

    Tabel 12. Orale doseringsaanpassing op basis van serumtheofyllineconcentratiea

    Serumtheofyllineconcentratie (mcg/ml)

    Dosisaanpassing

    <9.9

    Als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, verhoog dan de dosering met 25%. Controleer de serumtheofyllineconcentratie na 3 dagen opnieuw voor verdere dosisaanpassing

    10–14,9

    Als de symptomen onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, handhaaf dan de dosering en controleer de serumtheofyllineconcentratie opnieuw op 6- tot 12 -maandelijkse intervallen. Als de symptomen niet onder controle zijn en de huidige dosering wordt verdragen, overweeg dan om extra middelen toe te voegen aan het behandelingsregime.

    15–19.9

    Overweeg een verlaging van de dosering met 10% om een ​​grotere veiligheidsmarge te bieden, zelfs als de huidige dosering wordt getolereerd

    20–24,9

    Verlaag de dosering met 25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden. Controleer de serumtheofyllineconcentratie na 3 dagen opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden

    25-30

    Sla de volgende dosis over en verlaag de daaropvolgende dosering met minstens 25%, zelfs als er geen nadelige effecten optreden. Controleer de serumtheofyllineconcentratie na 3 dagen opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden. Als de patiënt symptomatisch is, overweeg dan of een behandeling voor een overdosis geïndiceerd is.

    >30

    Stop het medicijn en behandel de overdosis zoals aangegeven. Als de theofyllinetherapie wordt hervat, verlaag dan de daaropvolgende dosering met ≥50% en controleer de serumconcentratie na 3 dagen opnieuw om verdere dosisaanpassing te begeleiden

    Als u de dosering op deze manier aanpast, zorg er dan voor dat de dosering in de voorgaande 48 uur redelijk typisch was voor voorgeschreven regime en dat de patiënt in deze periode geen dosis heeft overgeslagen of een extra dosis heeft ingenomen.

    Voorschrijflimieten

    Pediatrische patiënten

    Astma Oraal

    Kinderen en adolescenten Leeftijd van 1 tot 15 jaar zonder risicofactoren voor een verminderde klaring van theofylline: Maximaal 20 mg/kg (tot 600 mg) per dag aanbevolen na ten minste 6 dagen dosistitratie. (Zie Tabel 1 onder Dosering en toediening.)

    Kinderen en adolescenten van 1-15 jaar met risicofactoren voor een verminderde theofyllineklaring of bij wie de serumconcentraties niet kunnen worden gecontroleerd: Maximaal 16 mg/kg (hoger tot 400 mg) dagelijks aanbevolen na ten minste 3 dagen dosistitratie. (Zie Tabel 1 onder Dosering en toediening.)

    Ongeacht de orale bereiding mag de dosering de maximale dagelijkse dosering van 600 mg niet overschrijden zonder meting van de serumtheofyllineconcentratie.

    IV

    Niet-rokende adolescenten van 12–16 jaar: 0,5 mg/kg per uur tot een maximum van 900 mg per dag (tenzij serumconcentraties aangeven dat een grotere dosering nodig is) na toediening van de juiste oplaaddosis.

    Volwassenen

    Astma en COPD Oraal

    Patiënten zonder risicofactoren voor verminderde theofyllineklaring: Maximaal 600 mg per dag.

    Ongeacht de orale bereiding, mag de dosering van 600 mg per dag niet overschrijden zonder meting van de serumtheofyllineconcentratie.

    Patiënten met risicofactoren voor een verminderde theofyllineklaring of bij wie de serumconcentraties niet kunnen worden gecontroleerd: Maximaal 400 mg per dag.

    Geriatrische patiënten: Maximaal 400 mg per dag.

    IV

    Bij patiënten die de afgelopen 24 uur geen theofylline hebben gekregen: Maximaal 900 mg per dag (tenzij serumconcentraties aangeven dat een grotere dosering nodig is) na toediening van de oplaaddosis.

    Bij geriatrische patiënten, patiënten met cardiale decompensatie, cor pulmonale, leverdisfunctie, sepsis met multi-orgaanfalen, shock, of patiënten die medicijnen gebruiken die de theofyllineklaring aanzienlijk verminderen: Maximale initiële infusiesnelheid: 17 mg/uur (tenzij de serumconcentraties met tussenpozen van 24 uur worden gecontroleerd).

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Mogelijk verhoogd risico op toxiciteit bij patiënten met een leverfunctiestoornis; controleer de serumtheofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan vanwege verminderde klaring.

    Bij patiënten met een vermoedelijke verminderde serumeiwitbinding (bijv. cirrose, derde trimester van de zwangerschap), dient u de concentraties van ongebonden (vrije) theofylline binnen het bereik van 6–12 mcg/ml te houden.

    Initiële infusiesnelheid na de juiste oplaaddosis: 0,2 mg/kg per uur.

    Maximale dagelijkse dosering 400 mg tenzij de serumconcentratie aangeeft dat een hogere dosering nodig is.

    Nierfunctiestoornis

    Controleer de serumtheofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan voor pasgeborenen en zuigelingen ≤3 maanden oud met nierinsufficiëntie.

    Aanpassing van de dosering is niet vereist bij volwassenen en kinderen >3 maanden oud.

    Dyphylline: Overweeg dosisverlaging bij patiënten met nierinsufficiëntie.

    Geriatrische patiënten

    Selecteer de dosering met voorzichtigheid bij geriatrische patiënten vanwege leeftijdsgebonden afname van de lever-, nier- en/of hartfunctie, bijkomende ziekten en medicamenteuze behandeling. De klaring van theofylline nam af bij gezonde volwassenen ouder dan 60 jaar. (Zie Eliminatie: Speciale populaties onder Farmacokinetiek.) Verlaagde dosering en frequente controle van serumtheofyllineconcentraties vereist bij geriatrische patiënten.

    Dien orale doseringen >400 mg per dag met voorzichtigheid toe.

    Initiële IV-infusiesnelheid na de juiste oplaaddosis: 0,3 mg/kg per uur.

    Patiënten met cardiale decompensatie, Cor Pulmonale, sepsis met multi-orgaanfalen of shock

    Initiële infusiesnelheid na de juiste oplaaddosis: 0,2 mg/kg per uur. Maximale initiële infusiesnelheid: 17 mg/uur tenzij de serumtheofyllineconcentraties met tussenpozen van 24 uur worden gecontroleerd.

    Maximale dagelijkse dosering: 400 mg per dag, tenzij de serumconcentratie aangeeft dat een grotere dosering nodig is.

    Rokers

    Het kan zijn dat grotere dan gebruikelijke doses of frequentere doses nodig zijn bij patiënten die roken (sigaretten en/of marihuana).

    Zorgvuldige aandacht voor de dosis en frequente controle van de serumtheofyllineconcentraties zijn vereist bij patiënten die stoppen met roken. (Zie Eliminatie: Speciale populaties onder Farmacokinetiek.)

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de theofyllines, dyphylline, cafeïne, aminofylline of theobromine.
  • Overgevoeligheid voor ethyleendiamine aangetroffen in aminofylline.
  • Bekende allergie voor maïs of maïsproducten, die mogelijk aanwezig zijn in Dextrose-bevattende theofylline-injecties.
  • Dyphylline: gelijktijdig gebruik met andere sympathicomimetische middelen (bijv. efedrine) bij pediatrische patiënten.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Gelijktijdige ziekten of aandoeningen

    Risico op exacerbatie van actieve maagzweren, toevallen en hartritmestoornissen (exclusief bradyaritmieën). Wees uiterst voorzichtig bij patiënten met dergelijke gelijktijdige aandoeningen.

    Dyphylline: Niet gebruiken bij status astmaticus.

    Dyphylline: Verband tussen plasmaconcentraties en optreden van toxiciteit niet bekend, maar overmatige doses gaan gepaard met een verhoogd risico op bijwerkingen.

    Omstandigheden of factoren die de klaring van theofylline verminderen

    De klaring is verminderd bij pasgeborenen (voldragen en prematuren), kinderen <1 jaar oud en patiënten >60 jaar oud; patiënten met acuut longoedeem, CHF, cor pulmonale, koorts ≥39°C gedurende ≥24 uur of minder temperatuurstijgingen gedurende langere perioden, hypothyreoïdie, leverziekte (cirrose, acute hepatitis), sepsis met multi-orgaanfalen of shock; bij zuigelingen <3 maanden oud met verminderde nierfunctie; tijdens het derde trimester van de zwangerschap; en na het stoppen met roken.

    Overweeg de voordelen en risico's van gebruik bij patiënten met ziekten of factoren die verband houden met een verminderde theofyllineklaring; selecteer de dosering zorgvuldig en controleer de serumtheofyllineconcentraties nauwlettend. (Zie Eliminatie: Speciale populaties onder Farmacokinetiek.)

    Geneesmiddelinteracties

    Wanneer u een geneesmiddel toevoegt dat het theofyllinemetabolisme remt of stopt met een geneesmiddel dat het metabolisme verbetert, dient u de doseringen zorgvuldig te selecteren en de serumtheofyllineconcentraties nauwlettend te controleren. (Zie Interacties.)

    Gevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidseffecten

    Overgevoeligheidsreacties gekenmerkt door urticaria, gegeneraliseerde pruritus en angio-oedeem gemeld bij behandeling met aminofylline.

    Contactdermatitis veroorzaakt door overgevoeligheid voor de ethyleendiaminecomponent van aminofylline gerapporteerd.

    Sulfietgevoeligheid

    Sommige in de handel verkrijgbare formuleringen van theofyllines bevatten sulfieten die allergische reacties kunnen veroorzaken, waaronder anafylaxie en levensbedreigende of minder ernstige astmatische episoden.

    Algemene voorzorgsmaatregelen

    Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met hyperthyreoïdie of cystische fibrose; (zie Eliminatie: Speciale populaties onder Farmacokinetiek) degenen met glaucoom, diabetes mellitus, ernstige hypoxemie, hypertensie of een verminderde hart- of bloedsomloopfunctie; en bij patiënten met angina pectoris of acuut myocardletsel wanneer myocardiale stimulatie schadelijk zou zijn.

    Aangezien theofylline ritmestoornissen kan veroorzaken en/of reeds bestaande aritmieën kan verergeren, rechtvaardigt elke substantiële verandering in frequentie en/of ritme ECG-monitoring en verdere onderzoek.

    Klinische monitoring

    Grote variabiliteit tussen patiënten in de metabolische klaring van theofylline; daarom is routinematige controle van de theofyllinespiegel in het serum essentieel. Meet de serumtheofyllineconcentraties regelmatig bij acuut zieke patiënten (bijvoorbeeld met tussenpozen van 24 uur) en periodiek bij patiënten die langdurige therapie krijgen (bijvoorbeeld met tussenpozen van 6-12 maanden). Frequentere metingen worden aanbevolen in geval van een aandoening die de theofyllineklaring aanzienlijk kan veranderen. (Zie Eliminatie: Speciale populaties onder Farmacokinetiek.)

    Meet de serumconcentraties bij het starten van de therapie om de uiteindelijke doseringsaanpassingen na titratie te begeleiden; voordat de dosering wordt verhoogd bij patiënten met aanhoudende symptomen; als er tekenen en symptomen van toxiciteit optreden; en als er een nieuwe of verergerende ziekte optreedt of als er een verandering in het behandelingsregime optreedt die de klaring van theofylline verandert (bijv. aanhoudende koorts, hepatitis, geneesmiddelen die een interactie aangaan worden toegevoegd of stopgezet).

    Gebruik van vaste combinaties

    Als theofylline of dyphylline in een vaste combinatie worden gebruikt, houd dan rekening met de waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties die verband houden met de gelijktijdig gebruikte middelen.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Theofylline: Categorie C.

    Dyphylline: Categorie C.

    Zorgvuldige doseringskeuze en frequente controle van de serumtheofyllineconcentratie zijn vereist bij patiënten in derde trimester van de zwangerschap. (Zie Eliminatie: Speciale populaties onder Farmacokinetiek.)

    Borstvoeding

    Verdeeld in de melk; kan prikkelbaarheid of milde toxiciteit veroorzaken bij zuigelingen. Wees voorzichtig bij vrouwen die borstvoeding geven.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid vastgesteld bij pediatrische patiënten; wees echter voorzichtig.

    Dyphylline: veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten <6 jaar oud niet vastgesteld.

    Zorgvuldige doseringskeuze en frequente controle van de serumtheofyllineconcentraties zijn vereist wanneer theofylline wordt voorgeschreven aan pediatrische patiënten <1 jaar oud.

    Wees voorzichtig bij het bepalen van de dosering voor pasgeborenen met een verminderde nierfunctie; controleer de serumtheofyllineconcentraties regelmatig vanwege mogelijke theofyllinetoxiciteit.

    Niet aanbevolen door sommige deskundigen voor kinderen <5 jaar met aanhoudend astma vanwege het grillige metabolisme tijdens virale infecties en koortsachtige ziekten, het hogere risico op bijwerkingen en de noodzaak om de serumconcentraties nauwlettend te controleren en te controleren. Kinderen met een hoge theofyllineklaring (d.w.z. degenen die een substantieel hogere dan gemiddelde dosering nodig hebben [bijvoorbeeld >22 mg/kg per dag] als ze koortsig zijn) lopen mogelijk een groter risico op toxische effecten als gevolg van een verminderde klaring tijdens aanhoudende koorts.

    Aangezien xanthinederivaten diuretische effecten hebben, moet u bijzonder voorzichtig zijn om uitdroging en acidose bij pediatrische patiënten te voorkomen.

    Geriatrisch gebruik

    Voorzichtige doseringskeuze; controleer de serumtheofyllineconcentraties regelmatig bij oudere patiënten.

    Wees voorzichtig bij patiënten ouder dan 60 jaar vanwege leeftijdsgebonden afname van de lever-, nier- en/of hartfunctie, COPD, bijkomende ziekte en medicamenteuze behandeling. Oudere patiënten lijken ook gevoeliger te zijn voor de toxische effecten van theofylline na chronische overdosering dan jongere patiënten.

    Leverfunctiestoornis

    Bij patiënten met een verminderde leverfunctie (bijv. cirrose, acute hepatitis, cholestase) zijn zorgvuldige aandacht voor dosisverlaging en frequente controle van de serumtheofyllineconcentraties vereist. (Zie Eliminatie: Speciale populaties onder Farmacokinetiek.)

    Nierfunctiestoornis

    Bij pasgeborenen met een verminderde nierfunctie zijn zorgvuldige aandacht voor dosisverlaging en frequente controle van de serumtheofyllineconcentraties vereist.

    Geen dosisaanpassing vereist voor volwassenen en kinderen >3 maanden met nierinsufficiëntie.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Misselijkheid, braken, hoofdpijn, slapeloosheid, epigastrische pijn, buikkrampen, anorexia, hartkloppingen, sinustachycardie, extrasystolen, diarree, prikkelbaarheid, rusteloosheid, trillingen van fijne skeletspieren, van voorbijgaande aard diurese.

    IV-infusie (gerelateerd aan oplossing of toedieningstechniek): koortsreactie, infectie op de injectieplaats, veneuze trombose of flebitis die zich uitstrekt vanaf de injectieplaats, extravasatie, hypervolemie.

    Oraal (dyphylline) : Misselijkheid, hoofdpijn, hartkloppingen, stimulatie van het centrale zenuwstelsel.

    Snelle IV-injectie (aminofylline): Duizeligheid, flauwte, licht gevoel in het hoofd, hartkloppingen, syncope, precordiale pijn, blozen, ernstige bradycardie, premature ventriculaire contracties, ernstige hypotensie, hartstilstand.

    IM injectie (aminofylline; IM-injectie niet aanbevolen): intense lokale pijn, vervelling van weefsel.

    Rectale zetpillen (doseringsvorm niet langer in de handel verkrijgbaar in de VS): rectale irritatie, rectale ontsteking.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Theophyllines

    Gemetaboliseerd door CYP-iso-enzymen; De theofyllineklaring neemt af bij gelijktijdig gebruik met medicijnen die CYP1A2 en CYP3A3 remmen.

    Specifieke medicijnen en tests

    Medicijnen en tests

    Interactie

    Opmerkingen

    Adenosine

    Theofylline blokkeert de adenosinereceptor

    Hogere doses adenosine kunnen nodig zijn om het gewenste effect te bereiken

    Alcohol

    Een grote enkelvoudige dosis (3 ml/kg) kan de theofylline verlagen klaring gedurende maximaal 24 uur

    Waarschuw patiënten voor gelijktijdige interactie

    Allopurinol

    Verminderde theofyllineklaring bij doseringen van allopurinol ≥600 mg per dag

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Aminoglutethimide

    Verhoogde theofyllineklaring door inductie van microsomale enzymactiviteit; mogelijke afname van 25% in serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Anticoagulantia, oraal

    Kan de effecten van orale anticoagulantia versterken door de protrombine- en plasmaconcentratie te verhogen factor V

    Waarschijnlijk weinig of geen effect op de antistollingsreactie

    Benzodiazepinen (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Benzodiazepines verhogen de CZS-concentraties van adenosine, een krachtig CZS-depressivum; theofylline blokkeert adenosinereceptoren

    Er kunnen grotere doseringen diazepam nodig zijn

    Als theofylline wordt stopgezet zonder de dosis diazepam te verlagen, kan ademhalingsdepressie het gevolg zijn

    Carbamazepine

    Verhoogde theofyllineklaring door inductie van microsomale enzymactiviteit; mogelijke afname van 30% in serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Hartglycosiden

    Kan de gevoeligheid en het toxische potentieel van hartglycosiden verhogen

    >

    Cimetidine

    Kan de hepatische klaring verminderen en de serumtheofyllineconcentraties verhogen (bijvoorbeeld met 70%)

    Gebruik een alternatieve H2-blokker (bijv. famotidine, ranitidine)

    Disulfiram

    Verminderde theofyllineklaring door remming van de hydroxylatie en demethylering

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering aan dienovereenkomstig

    Oestrogeen (orale anticonceptiva)

    Mogelijke afname van de theofyllineklaring op dosisafhankelijke wijze

    Pas de dosering van theofylline dienovereenkomstig aan

    Fluorochinolonen ( ciprofloxacine, enoxacine)

    Kan de hepatische klaring verminderen en de theofyllineconcentraties verhogen (bijvoorbeeld met 40% met ciprofloxacine of 300% met enoxacine)

    Gebruik een alternatief antibioticum of pas de theofyllinedosis aan

    >

    Fluvoxamine

    Kan de hepatische klaring verminderen en de serumtheofyllineconcentraties verhogen

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Halothane

    Myocardiaal sensibilisatie, mogelijk verhoogd risico op ventriculaire aritmieën

    Houd rekening met het risico bij gelijktijdig gebruik

    Interferon, menselijk recombinant α-A

    Vermindert de klaring van theofylline; mogelijke 100% stijging van de serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de serumtheofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan; kan een verlaging van de theofyllinedosering nodig zijn (zie Dosering en toediening).

    Isoproterenol

    Verhoogt de klaring van theofylline; mogelijke afname van 20% in serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Ketamine

    Kan de drempel voor theofylline-aanvallen verlagen

    Lithium

    Mogelijke verhoging van de nierklaring van lithium

    Bij gelijktijdig gebruik: controleer de lithiumspiegels en pas de doseringen dienovereenkomstig aan

    Macroliden (claritromycine, erytromycine, troleandomycine)

    Kan de theofyllineconcentraties in het serum verhogen (bijv. 25% met claritromycine, 35% met erytromycine, 33-100% met troleandomycine, afhankelijk van de dosis troleandomycine)

    Gebruik een alternatief macrolide-antibioticum, azithromycine of een ander antibioticum of pas de dosis theofylline aan

    Methotrexaat (MTX)

    Mogelijke afname van de theofyllineklaring. Mogelijke verhoging van de theofyllineconcentratie in serum met 20% bij een lage dosis MTX.

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan; een hogere dosis MTX kan een nog groter effect hebben

    Methylxanthines (bijv. theofylline, dyphylline)

    Mogelijke synergetische effecten

    Verhoogd risico op ernstige toxiciteit bij gelijktijdige toediening meer dan één route of in meer dan één preparaat

    Niet gelijktijdig toedienen

    Mexiletine

    Verminderde theofyllineklaring door remming van hydroxylering en demethylering; mogelijke stijging van 80% van de serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Moricizine

    Verhoogt de klaring van theofylline; mogelijke afname van 25% in serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Nicotine

    Het roken van tabak en marihuana verhoogt de theofyllineklaring

    Zorgvuldige aandacht voor dosisverlaging en frequente controle van de serumtheofyllineconcentraties zijn vereist bij patiënten die stoppen met roken

    Advies de patiënt om te stoppen met roken en verhoog vervolgens de theofyllinedosering afhankelijk van de serumconcentratie

    Nicotinegom lijkt de theofyllineklaring niet te beïnvloeden

    Pancuronium

    Mogelijke farmacokinetische interactie

    Er kan een grotere dosis pancuronium nodig zijn om een ​​neuromusculaire blokkade te bereiken.

    Pentoxifylline

    Vermindert de klaring van theofylline; mogelijke stijging van 30% in serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Fenobarbital

    Verhoogde theofyllineklaring door inductie van microsomale enzymactiviteit; mogelijke afname van 25% in serumtheofyllineconcentraties na 2 weken fenobarbitaltherapie

    Controleer theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Fenytoïne

    Mogelijke toename van theofyllineklaring

    p>

    Theofylline vermindert de absorptie van fenytoïne

    Controleer de serumconcentraties van theofylline en fenytoïne en pas de doseringen dienovereenkomstig aan

    Probenecide

    Kan de halfwaardetijd van dyphylline verlengen

    Propafenon

    Vermindert de theofyllineklaring; mogelijke stijging van 40% in serumtheofyllineconcentraties

    β-blokkerend effect kan de werkzaamheid van theofylline verminderen

    Controleer theofyllineconcentraties en pas de doseringen dienovereenkomstig aan

    Propranolol

    Kan de hepatische klaring verminderen en de theofyllineconcentraties in serum verhogen

    Het β2-blokkerende effect kan de werkzaamheid van theofylline verminderen

    Rifampicine

    Kan de klaring van theofylline verhogen; mogelijke afname van 20-40% in serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    St. Sint-janskruid (hypericum perforatum)

    Mogelijke verlaging van de plasmaconcentraties van theofylline

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan; Het stoppen van sint-janskruid zonder aanpassing van de dosering van theofylline kan leiden tot theofyllinetoxiciteit

    Sympathicomimetica (bijv. efedrine)

    Synergetische effecten op het centrale zenuwstelsel (bijv. verhoogde misselijkheid, nervositeit, slapeloosheid)

    >

    Kan het risico op hartritmestoornissen verhogen

    Dyphylline: gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd bij pediatrische patiënten (zie Contra-indicaties)

    Bij gelijktijdig gebruik nauwlettend controleren op theofylline-toxiciteit

    Sulfinpyrazon

    Verhoogt de theofyllineklaring door de demethylering en hydroxylatie te verhogen. Verlaagt de renale klaring van theofylline

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Tests, cholesterol

    Farmacologische effecten kunnen de totale cholesterol-, HDL- en HDL/LDL-ratio verhogen

    Test, glucose

    Farmacologische effecten kunnen de plasmaglucose bescheiden verhogen

    Tests voor serumurinezuur (Bittner- of colorimetrische methode)

    Farmacologisch effecten kunnen het serumurinezuur licht verhogen

    Mogelijk vals-positieve verhoging van serumurinezuur

    Gebruik de uricase-methode

    Thiabendazol

    Vermindert de theofyllineklaring; mogelijke stijging van 190% van de serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Ticlopidine

    Vermindering van de theofyllineklaring; mogelijke stijging van 60% in serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Verapamil

    Verminderde theofyllineklaring door remming van hydroxylering en demethylering; mogelijke stijging van 20% in serumtheofyllineconcentraties

    Controleer de theofyllineconcentraties en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden