Theophyllines

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Theophyllines

Симптоматична терапія або профілактика астми та оборотного бронхоспазму, пов’язаного з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт та емфізему.

Амінофілін і дифілін зазвичай мають ті самі показання, що й теофілін.

Бронхоспазм при астмі

Симптоматична терапія або профілактика бронхоспазму у пацієнтів із оборотною обструктивною хворобою дихальних шляхів (наприклад, астма).

У поетапному підході, рекомендованому в поточних рекомендаціях щодо лікування астми, селективний інгаляційний β2-адренергічний агоніст короткої дії використовується за потреби для контролю гострих симптомів астми в усіх пацієнтів; застосування лише такого β2-адренергічного агоніста зазвичай достатньо для пацієнтів з переміжною астмою.

Розгляньте теофілін короткої дії (якщо теофілін пролонгованої дії ще не використовувався) як менш ефективну альтернативу інгаляційним β2-агоністам короткої дії для полегшення гострих симптомів астми (тобто як тимчасовий захід у разі вдихання або парентеральний β2-агоніст недоступний); теофілін має повільніший початок дії та більший ризик побічних ефектів.

Розгляньте теофілін пролонгованого вивільнення як менш ефективну альтернативу низьким дозам інгаляційного кортикостероїду для тривалого контролю та профілактики симптомів у дорослих і дітей віком ≥5 років із легкою персистуючою астмою. Також розглядайте теофілін пролонгованої дії як менш ефективну альтернативу інгаляційним β2-агоністам тривалої дії для використання як доповнення до терапії інгаляційними кортикостероїдами у дорослих і дітей віком ≥5 років із помірною персистуючою астмою. Деякі клініцисти не рекомендують використовувати теофілін пролонгованої дії як альтернативу або додаткову довгострокову контрольну терапію у дітей віком до 5 років з легкою персистуючою астмою. (Див. розділ «Застосування у дітей із застереженнями»).

Розгляньте теофілін пролонгованої дії як додаткову терапію для дорослих і дітей віком ≥5 років із важкою персистуючою астмою, яка не контролюється належним чином високими дозами перорального інгаляційного кортикостероїду та інгаляційний β2-адренергічний агоніст тривалої дії.

В/в теофілін та амінофілін позначені FDA для використання як доповнення до інгаляційних β2-адренергічних агоністів і системних кортикостероїдів у лікуванні гострих загострень астми. Однак деякі експерти не рекомендують похідні теофіліну для лікування важких гострих загострень астми, оскільки така терапія не забезпечує додаткової користі до оптимальної терапії інгаляційними β2-адреноміметиками короткої дії та пов’язана з підвищеним ризиком побічних ефектів. Інші експерти пропонують розглянути можливість внутрішньовенного введення теофіліну або амінофіліну як додаткової терапії для лікування важких гострих загострень астми у госпіталізованих пацієнтів, які не реагують адекватно на кисень, інгаляційні β2-адренергічні агоністи короткої дії та системні кортикостероїди.

Дифілін не показаний для лікування астматичного статусу.

Бронхоспазм при ХОЗЛ

Усунення симптомів і оборотної обструкції повітряного потоку у пацієнтів із ХОЗЛ.

Розгляньте теофілін пролонгованої дії у пацієнтів зі стабільним ХОЗЛ як менш бажану альтернативу інгаляційним бронходилататорам (наприклад, β2-адренергічним агоністам тривалої дії, антихолінергічним агентам тривалої дії [наприклад, тіотропію]) залежно від індивідуальних особливостей. відповіді/толерантності та доступності.

Деякі експерти розглядають теофілін пролонгованої дії як додаткову терапію для пацієнтів із тяжкими симптомами ХОЗЛ, які не контролюються належним чином іншою терапією (β2-адренергічним агоністом тривалої дії, антихолінергічним препаратом тривалої дії). бронходилататор [наприклад, тіотропій] та інгаляційний кортикостероїд).

В/в теофілін та амінофілін позначені FDA для використання як доповнення до інгаляційних β2-адренергічних агоністів і системних кортикостероїдів при гострих загостреннях ХОЗЛ. Однак деякі експерти вважають таке використання суперечливим через скромну/непослідовну реакцію та часті побічні ефекти; рекомендоване застосування у пацієнтів із тяжкими загостреннями, які мають неадекватну відповідь на бронходилататори короткої дії (наприклад, інгаляційний β2-адренергічний агоніст).

Інше застосування

Використовується для полегшення періодичного апное та підвищення рН артеріальної крові у пацієнтів з диханням Чейна-Стокса† [не за призначенням].

Використовується для стимуляції дихання та скорочувальної здатності міокарда, пов’язаної з апное у немовлят† [не за призначенням].

Не для лікування коронарного тромбозу.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Theophyllines

Загальні

  • Препарати пролонгованої дії, показані пацієнтам із відносно безперервними або часто повторюваними симптомами астми; може бути особливо корисним для пацієнтів, у яких теофілін виводиться швидко (наприклад, діти, дорослі курці).
  • Не використовуйте лікарські форми пролонгованого вивільнення для лікування гострого бронхоспазму.

    • Моніторинг концентрації теофіліну в сироватці крові

  • Коригування основної дози на основі пікових концентрацій теофіліну в сироватці разом із відповіддю пацієнта та переносимістю препарату.
  • Терапевтичні концентрації в сироватці крові 10–15 мкг/мл, як правило, спричиняють бронходилатацію без серйозного ризику токсичності, хоча нижчі концентрації можуть забезпечити сприятливий ефект у деяких пацієнтів із легкою астмою та можуть бути ефективними для неонатального апное. Деякі експерти рекомендують підтримувати концентрацію теофіліну в сироватці крові в межах 5–15 мкг/мл під час тривалої терапії. Токсичність може виникнути при концентраціях у сироватці крові >20 мкг/мл.
  • Виміряйте концентрацію в сироватці (1) на початку терапії, щоб керувати остаточним коригуванням дози після титрування; (2) перед збільшенням дози у пацієнтів із стійкими симптомами; (3) якщо присутні прояви токсичності; та (4) у разі нової хвороби або загострення або зміни схеми лікування, яка змінює кліренс теофіліну (наприклад, лихоманка >39 °C протягом ≥24 годин, гепатит, додавання або припинення прийому взаємодіючих препаратів). Перш ніж збільшувати дозу на основі низької концентрації в сироватці, перевірте, чи було взято зразок крові в належний час і чи дотримувався пацієнт режиму дозування.
  • Щоб визначити дозування після перорального прийому, візьміть зразок крові під час очікуваного рівноважного піку концентрації в сироватці, який зазвичай досягається через 3 дні після початку терапії або зміни дозування за умови, що жодна доза не була пропущена або додана, і жодна доза не була прийнята через нерівні проміжки часу.
  • Після досягнення рівноважного стану виміряйте концентрацію теофіліну в сироватці крові через 1–2 години після прийому перорального розчину чи таблетки з негайним вивільненням без оболонки або через 4–12 годин (залежно від конкретного препарату) ; зверніться до етикетки виробника) після введення препарату з пролонгованим вивільненням, щоб отримати оцінку максимальної концентрації в сироватці.
  • Щоб прийняти рішення щодо дозування після внутрішньовенного введення, виміряйте концентрацію в сироватці через 30 хвилин після завершення внутрішньовенного введення навантажувальної дози, щоб визначити, чи становить концентрація <10 мкг/мл (вказує на необхідність додаткової навантажувальної дози ) або >20 мкг/мл (вказує на необхідність відстрочки початку підтримуючої внутрішньовенної інфузії).
  • Не збільшуйте внутрішньовенне дозування при гострому загостренні симптомів, якщо концентрація теофіліну в сироватці крові не становить <10 мкг/мл.

    • Застосування

    Зазвичай теофіліни (наприклад, теофілін, амінофілін) і дифілін призначають перорально у вигляді таблеток, капсул або розчину; також може вводити теофілін або амінофілін шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції або повільної внутрішньовенної інфузії. (Див. внутрішньовенне введення у розділі «Дозування та застосування»).

    Амінофілін вводили шляхом внутрішньом’язової ін’єкції† [не за призначенням]; однак внутрішньом’язове введення може спричинити інтенсивний місцевий біль і не рекомендується.

    Пероральне застосування

    Препарати з негайним вивільненням

    Приймайте звичайні пероральні препарати з повною склянкою води натщесерце 30– За 60 хвилин до їжі або через 2 години після їжі для швидшого всмоктування та мінімізації подразнення шлунково-кишкового тракту.

    Їжа чи антациди не викликають клінічно важливих змін у всмоктуванні теофіліну з лікарських форм негайного вивільнення.

    Препарати пролонгованого вивільнення

    Прийом деяких препаратів пролонгованого вивільнення з їжею може вплинути на швидкість та/або ступінь всмоктування препарату. Приймайте препарати з пролонгованим вивільненням послідовно, завжди з або без їжі; дотримуйтеся рекомендацій виробника щодо конкретних препаратів.

    Призначайте препарати з пролонгованим вивільненням кожні 8, 12 або 24 години (залежно від конкретних препаратів; зверніться до маркування виробника), щоб забезпечити терапевтичні концентрації теофіліну в сироватці крові у пацієнтів, які мають відносно безперервні або періодичні симптоми.

    Не подрібнюйте та не жуйте препарати з пролонгованим вивільненням; пацієнти, яким важко ковтати тверді лікарські форми, можуть змішувати вміст деяких капсул пролонгованої дії з м’якою їжею та ковтати, не розжовуючи. Таблетки Юніфілу з пролонгованим вивільненням можна розділити на частини для прийому один раз на добу. Можна також розділити таблетки пролонгованого вивільнення Theochron для дозування двічі на день, але не для дозування один раз на день.

    Приймайте капсули пролонгованого вивільнення (Theo-24) в той самий час вранці, коли їх дають один раз на день. ; вечірній прийом не рекомендується. Пацієнтам, які потребують прийому двічі на добу, призначають другу дозу через 10–12 годин після ранкової дози та перед вечірнім прийомом їжі. Пацієнтам із швидшим метаболізмом (наприклад, молодим людям, курцям, деяким дорослим, які не палять), призначайте менші дози частіше (наприклад, двічі на день), щоб уникнути проривних симптомів, спричинених низькими мінімальними концентраціями.

    Приймайте таблетки з пролонгованим вивільненням (Uniphyl) в один і той же час щодня, вранці або ввечері. Зверніть увагу на те, що максимальні та найнижчі концентрації теофіліну в сироватці крові, отримані при дозуванні один раз на добу, можуть відрізнятися від концентрацій, досягнутих попереднім продуктом та/або схемою.

    Адміністрація NG Tubing

    Може вливати вміст капсул із пролонгованим вивільненням у зонд для годування; однак не подрібнюйте гранули препарату.

    В/в введення

    Інформацію про сумісність розчину та препарату див. у розділі «Сумісність у розділі «Стабільність».

    Вводити розчини амінофіліну та теофіліну нерозведеними шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції або, бажано, розведеними у великому об’ємі парентеральних рідин шляхом повільної внутрішньовенної інфузії.

    Для введення одноразової дози; розчини не містять бактеріостатичних або протимікробних агентів. Викиньте невикористані порції.

    Розведення

    Підготуйте розчини амінофіліну для внутрішньовенної інфузії, розвівши відповідний об’єм комерційно доступного амінофіліну для ін’єкцій або аптечної ін’єкції у сумісній рідині для внутрішньовенних інфузій.

    Швидкість введення

    Вводити повільно внутрішньовенно протягом 30 хвилин (≤20 мг/хв); якщо під час інфузії виникають гострі побічні ефекти, припиніть інфузію на 5–10 хвилин або введіть повільніше.

    Після досягнення терапевтичної концентрації теофіліну в сироватці крові введіть підтримуючу дозу шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії; Швидкість інфузії залежить від віку пацієнта, клінічних характеристик, фармакокінетичних параметрів і цільової концентрації теофіліну в сироватці (зазвичай 10 мкг/мл).

    У пацієнтів із серцевою декомпенсацією, легеневим серцем, дисфункцією печінки, сепсисом із поліорганною недостатністю, шоком або тих, хто приймає препарати, які помітно знижують кліренс теофіліну, не перевищуйте максимальну швидкість 17 мг/год, якщо тільки сироваткові концентрації контролюють з 24-годинними інтервалами.

    Дозування

    Доступний як амінофілін безводний, амінофілін водний і теофілін моногідрат; дозування теофіліну та препаратів амінофіліну виражають у перерахунку на безводний теофілін.

    Вміст безводного теофіліну в

    препараті

    Вміст безводного теофіліну

    Амінофілін безводний

    85,7% (±1,7%)

    Амінофілін водний

    78,9% (±1,6%)

    Теофіліну моногідрат

    90,7 % (±1,1%)

    Також доступний як дифілін; дозування, виражене через дифілін.

    Низький терапевтичний індекс; Важливо обережне визначення дози. Не перевищуйте рекомендовані коригування дози; ризик потенційно серйозних побічних ефектів, пов’язаних зі значним підвищенням концентрації теофіліну в сироватці крові.

    Доза, необхідна для досягнення терапевтичної концентрації в сироватці крові, відрізняється в чотири рази серед подібних пацієнтів за відсутності факторів, які, як відомо, впливають на кліренс теофіліну. Ретельно регулюйте дозу відповідно до індивідуальних потреб і реакції, легеневої функції та концентрації теофіліну в сироватці крові.

    Розрахуйте дозу на основі ідеальної маси тіла.

    Коригуйте дозу відповідно до максимальної концентрації теофіліну в сироватці крові.

    Підіатричні пацієнти

    Уважно обміркуйте застосування та індивідуалізуйте дозування препарату у дітей віком до 1 року, особливо недоношених та доношених новонароджених; якщо використовується, застосовуйте консервативні початкові та підтримуючі дози (особливо останню). Не перевищуйте рекомендовану підтримуючу дозу та не продовжуйте застосування препарату, якщо він добре переноситься та не приносить клінічної користі.

    Астма Гострий бронхоспазм Перорально

    Оральні розчини, таблетки негайного вивільнення, таблетки пролонгованого вивільнення та капсули: для гострого загострення оборотної обструкції дихальних шляхів (якщо інгаляційний β2-агоніст короткої дії або системні кортикостероїди недоступні), можна призначити навантажувальну дозу 5 мг/кг (пацієнтам, які не отримували теофіліну протягом попередніх 24 годин), використовуючи препарат із негайним вивільненням для отримання середньої пікової концентрації в сироватці 10 мкг/мл (діапазон 5–15 мкг/мл).

    Деякі експерти пропонують розпочинати терапію з дози теофіліну 10 мг/кг (до 300 мг для підлітків ≥12 років) на день у розділених дозах із титруванням до звичайної максимальної дози 16 мг /кг на добу розділеними дозами для дітей віком 1–11 років або 800 мг на добу розділеними дозами для підлітків віком ≥12 років.

    Після навантажувальної дози титруйте дозу теофіліну для подальшої терапії у педіатричних пацієнтів, використовуючи препарат із негайним вивільненням, як описано нижче:

    Пацієнтам із швидшим метаболізмом, клінічно визначеним за вимогами до дозування, вищими за середні, можуть знадобитися менші дози, які вводять частіше, щоб запобігти проривним симптомам, спричиненим низькими мінімальними концентраціями теофіліну; такі пацієнти можуть отримати користь від терапії препаратом із пролонгованим вивільненням.

    Див. розділ «Попередження/застереження» в розділі «Застереження», а також розділ «Взаємодія», щоб отримати інформацію про фактори ризику зниження кліренсу теофіліну.

    Таблиця 1. Титрування рекомендованої дози у педіатричних пацієнтів, які використовують препарати з негайним вивільненням226229fim

    Вік

    Титрування дози

    Недоношені новонароджені <24 днів після пологів

    Спочатку 1 мг/кг кожні 12 години

    Відкоригуйте дозу для підтримки максимальної рівноважної концентрації в сироватці крові 5–10 мкг/мл

    Недоношені новонароджені віком ≥24 дні після пологів

    Спочатку 1,5 мг/кг кожні 12 годин

    Відкоригуйте дозу, щоб підтримувати максимальну рівноважну концентрацію в сироватці 5–10 мкг/мл

    Доношені немовлята віком ≤26 тижнів

    [ (0,2 х вік у тижнях) + 5] х маса тіла (кг) = початкова загальна добова доза (мг); вводити в 3 однакові дози кожні 8 годин

    Відкоригуйте дозу, щоб підтримувати максимальну рівноважну концентрацію в сироватці 5–10 мкг/мл у новонароджених або 10–15 мкг/мл у старших немовлят

    Немовлята віком >26–52 тижнів

    [(0,2 х вік у тижнях) + 5] х маса тіла (кг) = початкова загальна добова доза (мг); вводити в 4 однакові дози кожні 6 годин

    Відкоригуйте дозу, щоб підтримувати максимальну рівноважну концентрацію в сироватці 10–15 мкг/мл

    Діти віком 1–15 років із масою тіла <45 кг

    Спочатку 12–14 мг/кг (максимум 300 мг) на добу в кілька прийомів; через 3 дні, якщо добре переноситься, збільште дозу до 16 мг/кг (максимум 400 мг) на добу, розділених на прийоми; ще через 3 дні, якщо добре переноситься та за потреби, збільште дозу до 20 мг/кг (максимум 600 мг) на день розділеними дозами

    Приймайте розділеними дозами кожні 4–6 годин

    Діти та підлітки віком ≥1 року з масою тіла >45 кг

    Спочатку 300 мг на добу в кілька прийомів; через 3 дні, якщо добре переноситься, збільште дозу до 400 мг на добу в розділених дозах; ще через 3 дні, якщо добре переноситься та якщо необхідно, збільште дозу до 600 мг на добу розділеними дозами

    Приймайте розділеними дозами кожні 6–8 годин

    Дітям і підліткам 1–15 років віку з факторами ризику зниженого кліренсу теофіліну або в яких неможливо контролювати концентрацію в сироватці крові. через 3 дні, якщо добре переноситься, збільште дозу до максимуму 16 мг/кг (максимум 400 мг) на день розділеними дозами

    Призначайте розділеними дозами кожні 4–6 годин

    Контролюйте сироватковий теофілін концентрації з 24-годинними інтервалами для коригування остаточної дози.

    Для остаточного титрування дози див. таблицю 2.

    Зменшення дози та/або вимірювання концентрації теофіліну в сироватці показане щоразу, коли є побічні ефекти, виникають фізіологічні порушення, які можуть зменшити кліренс теофіліну (наприклад, стійка лихоманка) , або препарат, який взаємодіє з теофіліном, додається або припиняється. (Див. розділ «Попередження/застереження» в розділі «Застереження», а також див. розділ «Взаємодія»).

    Таблиця 2. Коригування пероральної дози для дітей на основі концентрації теофіліну в сироватці кровіfi

    Концентрація теофіліну в сироватці крові (мкг/мл)

    Дозування Коригування

    <9.9

    Збільште дозу на 25%, якщо симптоми не контролюються і поточна доза переноситься; повторно перевірте концентрацію в сироватці через 3 дні для подальшого коригування

    10–14,9

    Підтримуйте дозування, якщо симптоми контролюються і поточна доза переноситься; перевіряйте концентрацію в сироватці крові з інтервалами від 6 до 12 місяців.

    Розгляньте можливість додавання додаткових препаратів, якщо симптоми не контролюються і поточна доза переноситься

    15–19,9

    Розгляньте можливість зменшення дози на 10%, щоб забезпечити більший запас безпеки, навіть якщо поточна доза переноситься

    20–24,9

    Зменшіть дозу на 25%, навіть якщо побічних ефектів немає ; повторно перевірте концентрацію в сироватці через 3 дні

    25–30

    Пропустіть наступну дозу та зменште наступні дози щонайменше на 25%, навіть якщо побічних ефектів немає

    Повторно перевірте сироватку концентрація через 3 дні; якщо є симптоми, подумайте, чи показане лікування передозування

    >30

    Припиніть прийом препарату та лікуйте передозування відповідно до показань

    Якщо терапію відновлено, зменшіть наступну дозу на ≥ 50% і повторно перевірте концентрацію в сироватці через 3 дні.

    Дифілін (таблетки або розчин): дітям віком ≥6 років 100–200 мг 3 або 4 рази на день. Ретельно регулюйте дозу відповідно до індивідуальних потреб і реакції.

    Дифілін (розчин): принаймні один виробник пропонує дозу приблизно 0,9–1,4 мг/кг (2–3 мг/фунт) на день у розділених дозах для дітей віком ≥6 років.

    IV

    При гострій бронходилатації вводять внутрішньовенно для досягнення терапевтичної концентрації теофіліну в сироватці (тобто 10–15 мкг/мл).

    Як правило, кожен 1 мг/кг (на основі ідеальної маси тіла) теофіліну, введений шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин, призводить до підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові в середньому на 2 мкг/мл.

    Пацієнтам, які не отримували теофіліну протягом останніх 24 годин, призначайте навантажувальну дозу 4,6 мг/кг теофіліну (приблизно еквівалентно 5,7 мг/кг водного амінофіліну) на основі ідеальної маси тіла до досягти середньої концентрації теофіліну в сироватці крові 10 мкг/мл.

    При гострій бронходилатації у пацієнтів, які зараз отримують препарати теофіліну, негайно виміряйте концентрацію теофіліну в сироватці крові, щоб визначити навантажувальну дозу; оцінка концентрації теофіліну в сироватці крові на основі історії хвороби є ненадійною. Не вводьте ударну дозу до досягнення концентрації теофіліну в сироватці крові, якщо пацієнт отримував теофілін протягом останніх 24 годин.

    Визначте навантажувальну дозу для пацієнтів, які зараз отримують препарати теофіліну, використовуючи наступну формулу:

    Навантажувальна доза = (бажана концентрація в сироватці крові – виміряна концентрація в сироватці) × об’єм розподілу

    Для цього розрахунку припустіть об’єм розподілу 0,5 л/кг. Переконайтеся, що бажана концентрація препарату є консервативною (наприклад, 10 мкг/мл), щоб забезпечити варіабельність об’єму розподілу.

    Виміряйте концентрацію теофіліну в сироватці через 30 хвилин після введення навантажувальної дози, щоб визначити потребу та розмір наступних навантажувальних доз. Після досягнення терапевтичної концентрації теофіліну в сироватці регулюйте підтримуючу дозу безперервною внутрішньовенною інфузією залежно від віку пацієнта, клінічних характеристик, фармакокінетичних параметрів і цільової концентрації теофіліну в сироватці (зазвичай 10–15 мкг/мл).

    Після навантажувальної дози розпочніть безперервну внутрішньовенну інфузію, як показано в таблиці 3.

    Для досягнення цільової концентрації теофіліну 10 мкг/мл.

    Приблизна доза амінофіліну = доза теофіліну/0,8.

    Використовуйте ідеальну масу тіла для пацієнтів із ожирінням. Нижча початкова доза може знадобитися для пацієнтів із захворюваннями або прийомом препаратів, які знижують кліренс теофіліну. (Див. Попередження/Застереження в розділі Застереження, а також див. Взаємодії.)

    Для досягнення цільової концентрації теофіліну 7,5 мкг/мл.

    Якщо концентрація в сироватці крові не вказує на потребу у більшій дозі.

    Таблиця 3. Початкова швидкість внутрішньовенної інфузії теофіліну у педіатричних пацієнтів після відповідної навантажувальної дози 227228 кл

    Популяція пацієнтів

    Швидкість інфузії теофіліну

    Новонароджені, постнатальний вік ≤24 дні

    p>

    1 мг/кг кожні 12 годин

    Новонароджені, постнатальний вік >24 днів

    1,5 мг/кг кожні 12 годин

    Немовлята віком від 6 тижнів до 1 року

    мг/кг на годину = (0,008) (вік у тижнях) + 0,21

    Діти 1–9 років

    0,8 мг/кг на годину

    Діти 9–12 років

    0,7 мг/кг на годину

    Підлітки 12–16 років, які курять марихуану або сигарети

    0,7 мг/кг на годину

    Пілітки 12–16 років, які не палять

    0,5 мг/кг на годину (максимум 900 мг на добу)

    Виміряйте концентрацію теофіліну в сироватці крові через 1 очікуваний період напіввиведення після початку безперервної внутрішньовенної інфузії (тобто приблизно через 4 години для дітей 1–9 років). віку; див. Період напіврозпаду у розділі «Фармакокінетика»), щоб визначити, чи концентрація теофіліну зменшується або збільшується від концентрації препарату після навантажувальної дози. Якщо концентрація теофіліну знижується, введіть додаткову навантажувальну дозу та/або збільште швидкість інфузії. Якщо концентрація теофіліну після початку безперервної внутрішньовенної інфузії вища за концентрацію препарату після навантаження, зменшіть швидкість інфузії до того, як концентрація теофіліну перевищить 20 мкг/мл. Виміряйте додаткову концентрацію теофіліну в сироватці крові через 12–24 години, щоб визначити, чи потрібна корекція дози, а потім виміряйте ще раз через 24-годинні інтервали, щоб скорегувати зміни концентрації теофіліну протягом початкового періоду введення теофіліну.

    База IV. коригування дози відповідно до пікових концентрацій теофіліну в сироватці крові та клінічної відповіді та переносимості пацієнта, як показано в таблиці 4:

    Зменшення дози та/або вимірювання концентрації теофіліну в сироватці показане щоразу, коли присутні побічні ефекти, фізіологічні відхилення, які можуть зменшити кліренс теофіліну (наприклад, стійка лихоманка), або препарат, який взаємодіє з теофіліном, додається або припиняється. (Див. розділ «Попередження/застереження» в розділі «Застереження» та розділ «Взаємодія»).

    Таблиця 4. Коригування дози внутрішньовенно для дітей на основі концентрації теофіліну в сироватці крові227228kl

    Концентрація теофіліну в сироватці крові (мкг/мл)

    Коригування дози

    <9.9

    Якщо симптоми не контролюються, а поточна доза переноситься, збільште швидкість інфузії на 25%. Повторно перевірте концентрацію в сироватці крові через 12 годин для подальшого коригування дози

    10–14,9

    Якщо симптоми контролюються і поточна доза переноситься, підтримуйте швидкість інфузії та повторно перевіряйте концентрацію в сироватці з 24-годинними інтервалами. Якщо симптоми не контролюються і поточна доза переноситься, подумайте про додавання додаткових препаратів до схеми лікування

    15–19,9

    Розгляньте можливість зменшення швидкості інфузії на 10%, щоб забезпечити більший запас безпеки, навіть якщо поточна доза прийнятна

    20–24,9

    Зменшити швидкість інфузії на 25%, навіть якщо побічних ефектів немає. Повторно перевірте концентрацію в сироватці крові через 12 годин для подальшого коригування дози

    25–30

    Припиніть інфузію на 12 годин і зменште швидкість інфузії на ≥25%, навіть якщо побічних ефектів немає. Повторно перевірте концентрацію в сироватці крові через 12 годин для подальшого коригування дози. Якщо у пацієнта є симптоми, припиніть інфузію та обдумайте, чи показане лікування передозування

    >30

    Зупиніть інфузію та лікуйте передозування відповідно до показань. Якщо лікування теофіліном відновлено, зменште наступну швидкість інфузії на ≥50% і перевірте концентрацію в сироватці крові через 12 годин, щоб керувати подальшим коригуванням дози

    Перехід на препарати пролонгованої дії перорально

    Для препаратів пролонгованої дії встановіть добову потребу в дозуванні спочатку шляхом моніторингу концентрації теофіліну в сироватці крові під час прийому пацієнтом лікарської форми з негайним вивільненням; потім почніть терапію препаратом пролонгованої дії, вводячи половину загальної добової дози кожні 12 годин.

    У підлітків віком ≥12 років: можна перевести пацієнтів, стан яких стабілізувався на препараті негайного вивільнення або 8-12- годинний препарат теофіліну пролонгованої дії для прийому один раз на добу (кожні 24 години) з використанням таблеток Uniphyl по 400 або 600 мг на основі мг за мг.

    Хронічний бронхоспазм перорально

    Для тривалої підтримуючої бронходилататорної терапії у пацієнтів, які отримують певні препарати з пролонгованим вивільненням, призначені для застосування кожні 8–12 годин, титрування дози показано в таблиці 5.

    Деякі загальні препарати з пролонгованим вивільненням (наприклад, капсули пролонгованого вивільнення від Inwood Laboratories) позначено FDA для використання у дітей та підлітків віком 1–15 років.

    Приймайте розділеними дозами кожні 8 або 12 годин; зверніться до маркування виробника щодо конкретних рекомендованих інтервалів дозування для окремих препаратів. Загалом рекомендується спочатку встановити потребу в добовій дозі шляхом моніторингу концентрації теофіліну в сироватці крові, коли пацієнт отримує лікарську форму з негайним вивільненням, перш ніж переходити на терапію препаратом із пролонгованим вивільненням. (Див. текст.)

    Пацієнтам із швидшим метаболізмом, які клінічно визначаються вимогами до дозування, вищими за середні, слід отримувати меншу дозу частіше, щоб запобігти проривним симптомам, які виникають через низькі мінімальні концентрації перед наступною дозою. Композиція з уповільненим вивільненням, яка надійно всмоктується, зменшить коливання та дозволить збільшити інтервали дозування.

    Див. розділ «Попередження/застереження» в розділі «Застереження», а також розділ «Взаємодія», щоб отримати інформацію про фактори ризику зниження кліренсу теофіліну.

    Таблиця 5. Титрування дози у педіатричних пацієнтів, які використовують певні препарати з пролонгованим вивільненням 221 г

    Вік

    Добова доза

    Діти та підлітки віком 6–15 років із вагою <45 кг

    Спочатку 12–14 мг/кг (максимум 300 мг) на добу розділеними дозами; через 3 дні, якщо добре переноситься, збільште дозу до 16 мг/кг (максимум 400 мг) на добу, розділених на прийоми; ще через 3 дні, якщо добре переноситься та необхідно, збільште дозу до 20 мг/кг (максимум 600 мг) на день у розділених дозах

    Діти та підлітки 6–15 років із вагою >45 кг

    Спочатку 300 мг на добу розділеними дозами; через 3 дні, якщо добре переноситься, збільште дозу до 400 мг на добу в розділених дозах; ще через 3 дні, якщо добре переноситься та необхідно, збільште дозу до 600 мг на добу в розділених дозах.

    Діти та підлітки віком 6–15 років із факторами ризику зниження кліренсу теофіліну або у яких неможливо контролювати концентрацію в сироватці крові

    Спочатку 12–14 мг/кг (максимум 300 мг) на добу в кілька прийомів; через 3 дні, якщо добре переноситься, збільште дозу до максимуму 16 мг/кг (максимум 400 мг) на день у розділених дозах. /p>

    При застосуванні цих загальних рекомендацій щодо дозування для окремих пацієнтів слід враховувати клінічні характеристики кожного пацієнта. Загалом коригування дози не повинно перевищувати ці рекомендації, щоб зменшити ризик потенційно серйозних побічних ефектів, пов’язаних із неочікуваним значним підвищенням концентрації теофіліну в сироватці крові.

    Зменшення дози та/або вимірювання концентрації теофіліну в сироватці показане щоразу, коли наявні побічні ефекти, фізіологічні порушення, які можуть знизити кліренс теофіліну (наприклад, стійка лихоманка), або додано або припинено прийом препарату, який взаємодіє з теофіліном. (Див. розділ «Попередження/застереження» в розділі «Застереження» та розділ «Взаємодія»).

    Таблиця 6. Коригування пероральної дози для дітей на основі концентрації теофіліну в сироватціgi

    Концентрація теофіліну в сироватці (мкг/мл)

    Коригування дози

    <9.9

    Якщо симптоми не контролюються і поточна доза переноситься, збільште дозу на 25%. Повторно перевірте концентрацію в сироватці через 3 дні для подальшого коригування

    10–14.9

    Якщо симптоми контролюються і поточна доза переноситься, підтримуйте дозу та перевіряйте концентрацію теофіліну в сироватці крові кожні 6–12 місяців. Якщо симптоми не контролюються і поточна доза переноситься, подумайте про додавання додаткових препаратів до схеми лікування

    15–19.9

    Зменште дозу на 10%, щоб забезпечити більший запас безпеки, навіть якщо поточна дозування переноситься

    20–24,9

    Зменшити дозу на 25%, навіть якщо побічних ефектів немає; перевірте концентрацію в сироватці крові через 3 дні, щоб керувати подальшим коригуванням дози

    25–30

    Пропустіть наступну дозу та зменште наступну дозу принаймні на 25%, навіть якщо побічних ефектів немає. Повторно перевірте концентрацію в сироватці через 3 дні, щоб керувати подальшою корекцією дозування; якщо у пацієнта є симптоми, подумайте, чи показане лікування передозування

    >30

    Припиніть прийом препарату та лікуйте передозування відповідно до показань. Якщо терапію відновлено, зменште наступну дозу на ≥50% і перевірте концентрацію в сироватці крові через 3 дні, щоб керувати подальшою корекцією дози

    Коригуючи дозування таким чином, переконайтеся, що дозування за попередні 48 годин було достатньо типовим для призначеної схеми, і що пацієнт не пропустив дозу або не прийняв додаткову дозу в цей період часу.

    Дорослі< /h4> Астма Гострий бронхоспазм Перорально

    При гострих загостреннях оборотної обструкції дихальних шляхів (коли відсутні інгаляційні агоністи β2-адренорецепторів короткої дії або системні кортикостероїди) можна ввести навантажувальну дозу 5 мг/кг (пацієнтам, які не отримували теофіліну протягом попередніх 24 годин), використовуючи препарат із негайним вивільненням для отримання середньої пікової концентрації в сироватці 10 мкг/мл (діапазон 5–15 мкг/мл).

    Деякі експерти пропонують починати терапію з дозування теофіліну 10 мг/кг (до 300 мг) на день у кілька прийомів із титруванням до звичайної максимальної дози 800 мг на день у розділених дозах.

    Після навантажувальної дози титруйте дозу теофіліну для наступної терапії у дорослих, використовуючи препарат із негайним вивільненням, як описано нижче:

    Пацієнти зі швидкішим метаболізмом, клінічно визначені за вимогами до дозування, вищих за середні , можуть знадобитися менші дози, які вводяться частіше, щоб запобігти появі симптомів прориву внаслідок низьких мінімальних концентрацій теофіліну; такі пацієнти можуть отримати користь від терапії препаратом пролонгованої дії.

    Див. розділ «Попередження/застереження» в розділі «Застереження», а також розділ «Взаємодія», щоб отримати інформацію про фактори ризику зниження кліренсу теофіліну.

    Таблиця 7. Титрування рекомендованої дози Використання препаратів із негайним вивільненням для дорослих226229fi

    Вік

    Титрування дози

    Дорослі віком ≥16 років (вагою >45 кг) без факторів ризику зниження кліренсу теофіліну

    Спочатку 300 мг на добу розділеними дозами; через 3 дні, якщо добре переноситься, збільште дозу до 400 мг на добу в розділених дозах; ще через 3 дні, якщо добре переноситься та якщо необхідно, збільште дозу до 600 мг на день у розділених дозах

    Призначати розділеними дозами кожні 6–8 годин

    Дорослі віком ≥16 років із факторами ризику зниження кліренсу теофіліну, включаючи пацієнтів старше 60 років і пацієнтів, у яких неможливо контролювати концентрацію в сироватці крові

    Спочатку 300 мг на день розділено на дози; через 3 дні, якщо добре переноситься, збільште дозу до максимуму 400 мг на добу в розділених дозах; не перевищуйте 400 мг/добу за наявності факторів ризику зниження кліренсу теофіліну

    Призначайте розділеними дозами кожні 6–8 годин

    Моніторуйте концентрацію теофіліну в сироватці крові з 24-годинними інтервалами, щоб скорегувати кінцеву дозу. Для остаточного титрування дози на основі концентрації теофіліну в сироватці див. таблицю 8:

    Зменшення дози та/або вимірювання концентрації теофіліну в сироватці показане щоразу, коли присутні побічні ефекти, виникають фізіологічні відхилення, які можуть зменшити кліренс теофіліну (наприклад, тривалий лихоманка), або препарат, який взаємодіє з теофіліном, додається або припиняється. (Див. розділ «Попередження/застереження» в розділі «Застереження» та розділ «Взаємодія».)

    Таблиця 8. Коригування пероральної дози на основі концентрації теофіліну в сироватці кровіfi

    Концентрація теофіліну в сироватці крові (мкг/мл)

    Коригування дози

    <9.9

    Збільште дозу на 25%, якщо симптоми не контролюються і поточна доза переноситься; повторно перевірте концентрацію в сироватці через 3 дні для подальшого коригування

    10–14.9

    Підтримуйте дозування, якщо симптоми контролюються і поточна доза переноситься; перевіряйте концентрацію в сироватці крові кожні 6-12 місяців

    Розгляньте можливість додавання додаткових агентів, якщо симптоми не контролюються і поточна доза переноситься

    15–19,9

    Розгляньте Зменшення дози на 10%, щоб забезпечити більший запас безпеки, навіть якщо поточна доза переноситься

    20–24,9

    Зменшити дозу на 25%, навіть якщо немає побічних ефектів; повторно перевірте концентрацію в сироватці через 3 дні

    25–30

    Пропустіть наступну дозу та зменште наступні дози щонайменше на 25%, навіть якщо побічних ефектів немає

    Повторно перевірте сироватку концентрація через 3 дні; якщо симптоматичний, розглянути, чи показане лікування передозування

    >30

    Припиніть прийом препарату та лікуйте передозування відповідно до показань

    Якщо терапію відновлено, зменште наступну дозу на ≥50% і повторно перевірте концентрацію в сироватці через 3 дні

    Дифілін (таблетки або розчин): зазвичай 15 мг/кг або 100–200 мг кожні 6 годин; один виробник рекомендує дозування 200–400 мг кожні 6 годин для дорослих. Ретельно регулюйте дозу відповідно до індивідуальних потреб і реакції.

    IV

    Для гострої бронходилатації терапевтична концентрація теофіліну в сироватці крові (тобто 10–15 мкг/мл) найкраще досягається за допомогою внутрішньовенної навантажувальної дози (доз).

    Як правило, кожен 1 мг/кг (на основі ідеальної маси тіла) теофіліну, введений шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин, призводить до підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові в середньому на 2 мкг/мл.

    Пацієнтам, які не отримували теофіліну протягом попередніх 24 годин, призначають ударну дозу 4,6 мг/кг теофіліну (приблизно еквівалентно 5,7 мг/кг водного амінофіліну) на основі ідеальної маси тіла для досягнення середня концентрація теофіліну в сироватці крові 10 мкг/мл.

    При гострій бронходилатації у пацієнтів, які зараз отримують препарати теофіліну, негайно виміряйте концентрацію теофіліну в сироватці крові, щоб визначити навантажувальну дозу; оцінка концентрації теофіліну в сироватці крові на основі анамнезу пацієнта ненадійна. Не вводьте ударну дозу до досягнення концентрації теофіліну в сироватці крові, якщо пацієнт отримував теофілін протягом останніх 24 годин.

    Визначте навантажувальну дозу для пацієнтів, які зараз отримують препарати теофіліну, використовуючи таку формулу:

    Навантажувальна доза = (бажана концентрація в сироватці − виміряна концентрація в сироватці) × об’єм розподілу

    Для використання цієї формули об’єм розподілу становить приблизно 0,5 л/кг. Переконайтеся, що бажана концентрація препарату є консервативною (наприклад, 10 мкг/мл), щоб забезпечити варіабельність об’єму розподілу.

    Виміряйте концентрацію теофіліну в сироватці через 30 хвилин після введення навантажувальної дози, щоб визначити потребу та розмір наступних навантажувальних доз. Після досягнення терапевтичної концентрації теофіліну в сироватці регулюють підтримуючу дозу залежно від віку пацієнта, клінічних характеристик, фармакокінетичних параметрів і цільової концентрації теофіліну в сироватці (зазвичай 10–15 мкг/мл).

    Після навантажувальної дози почніть безперервну внутрішньовенну інфузію, як показано в таблиці 9:

    Для досягнення цільової концентрації теофіліну 10 мкг/мл.

    Приблизна доза амінофіліну = дозування теофіліну/0,8.

    Використовуйте ідеальну масу тіла для пацієнтів із ожирінням. Нижча початкова доза може знадобитися для пацієнтів із захворюваннями або прийомом препаратів, які знижують кліренс теофіліну. (Див. розділ «Попередження/застереження» в розділі «Застереження», а також розділ «Взаємодія».)

    Якщо концентрація в сироватці крові не вказує на необхідність більшого дозування.

    Таблиця 9. Початкова швидкість внутрішньовенної інфузії теофіліну після відповідної навантажувальної дози227228kl

    Популяція пацієнтів

    Початкова швидкість інфузії теофіліну

    Дорослі 16–60 років

    0,4 мг/кг на годину (максимум 900 мг на день)

    Пацієнти старше 60 років

    0,3 мг/кг на годину до максимуму 17 мг/год (максимум 400 мг на добу)

    Пацієнти з серцевою декомпенсацією, легеневим серцем, дисфункцією печінки, сепсисом із поліорганною недостатністю, шоком

    0,2 мг/кг на годину до максимуму 17 мг/ годину (максимум 400 мг на добу), якщо концентрації теофіліну в сироватці не контролюються з 24-годинними інтервалами

    Виміряйте концентрацію теофіліну в сироватці через 1 очікуваний період напіввиведення після початку безперервної внутрішньовенної інфузії (тобто через 8 годин для дорослих, які не палять); див. Період напіввиведення у розділі «Фармакокінетика»), щоб визначити, чи концентрація теофіліну зменшується або збільшується від концентрації препарату після навантажувальної дози. Якщо концентрація теофіліну знижується, введіть додаткову навантажувальну дозу та/або збільште швидкість інфузії. Якщо концентрація теофіліну після початку безперервної внутрішньовенної інфузії вища, ніж концентрація препарату після навантаження, зменшіть швидкість інфузії до того, як концентрація теофіліну перевищить 20 мкг/мл. Виміряйте додаткову концентрацію теофіліну в сироватці крові через 12–24 години, щоб визначити, чи потрібна корекція дози, а потім виміряйте ще раз через 24-годинні інтервали, щоб скорегувати зміни концентрації теофіліну протягом початкового періоду введення теофіліну.

    База IV. коригування дози відповідно до пікових концентрацій теофіліну в сироватці крові та клінічної відповіді та переносимості пацієнта, як показано в таблиці 10:

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома алергія або підвищена чутливість до будь-якого з теофіліну, дифіліну, кофеїну, амінофіліну або теоброміну.
  • Гіперчутливість до етилендіаміну, що міститься в амінофіліні.
  • Відома алергія на кукурудзу або кукурудзяні продукти, які можуть входити до ін’єкцій теофіліну, що містять декстрозу.
  • Діфілін: одночасне застосування з іншими симпатоміметичними засобами (наприклад, ефедрином) у дітей.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Супутні захворювання або стани

    Ризик загострення активної виразкової хвороби, судом і серцевих аритмій (за винятком брадіаритмій). Будьте вкрай обережні пацієнтам із такими супутніми захворюваннями.

    Дифілін: не використовуйте при астматичному статусі.

    Дифілін: зв’язок між концентрацією в плазмі та появою токсичності невідомий, але надмірні дози пов’язані з підвищеним ризиком побічних ефектів.

    Умови або фактори, що знижують кліренс теофіліну

    Кліренс знижений у новонароджених (доношених і недоношених), дітей віком до 1 року та пацієнтів віком >60 років; пацієнти з гострим набряком легенів, ХСН, легеневим серцем, лихоманкою ≥39°C протягом ≥24 годин або меншим підвищенням температури протягом більш тривалих періодів, гіпотиреозом, захворюваннями печінки (цироз, гострий гепатит), сепсисом із поліорганною недостатністю або шоком; у немовлят віком до 3 місяців зі зниженою функцією нирок; під час третього триместру вагітності; і після відмови від куріння.

    Розгляньте переваги та ризики застосування у пацієнтів із захворюваннями або факторами, пов’язаними зі зниженням кліренсу теофіліну; ретельно підбирайте дозування та уважно стежте за концентрацією теофіліну в сироватці крові. (Див. Елімінацію: Особливі популяції у розділі «Фармакокінетика»).

    Взаємодія з лікарськими засобами

    При додаванні препарату, який пригнічує метаболізм теофіліну, або припиненні препарату, що посилює метаболізм, ретельно підбирайте дози та уважно стежте за концентрацією теофіліну в сироватці крові. (Див. Взаємодії.)

    Реакції чутливості

    Ефекти гіперчутливості

    Реакції гіперчутливості, що характеризуються кропив’янкою, генералізованим сверблячкою та ангіоневротичним набряком, про які повідомлялося під час терапії амінофіліном.

    Дерматит контактного типу, спричинений також гіперчутливістю до етилендіаміну, що входить до складу амінофіліну. повідомляється.

    Чутливість до сульфітів

    Деякі комерційно доступні препарати теофіліну містять сульфіти, які можуть спричинити реакції алергічного типу, включаючи анафілаксію та небезпечні для життя або менш важкі епізоди астми.

    Загальні запобіжні заходи

    Використовуйте з обережністю пацієнтам з гіпертиреозом або муковісцидозом; (див. Елімінація: Особливі групи населення у розділі «Фармакокінетика») пацієнти з глаукомою, цукровим діабетом, тяжкою гіпоксемією, гіпертензією або порушенням функції серця чи кровообігу; а також у пацієнтів зі стенокардією або гострим ушкодженням міокарда, коли стимуляція міокарда може бути шкідливою.

    Оскільки теофілін може спричинити аритмію та/або погіршити наявні аритмії, будь-яка істотна зміна частоти та/або ритму потребує моніторингу ЕКГ та подальшого розслідування.

    Клінічний моніторинг

    Широка варіабельність метаболічного кліренсу теофіліну між пацієнтами; тому регулярний моніторинг рівня теофіліну в сироватці крові є важливим. Часто вимірюйте концентрацію теофіліну в сироватці крові у гострохворих пацієнтів (наприклад, з інтервалом 24 години) і періодично у пацієнтів, які отримують тривалу терапію (наприклад, з інтервалом 6–12 місяців). Частіші вимірювання рекомендовані за наявності будь-якого захворювання, яке може суттєво змінити кліренс теофіліну. (Див. Елімінація: Особливі популяції у розділі «Фармакокінетика»).

    Виміряйте концентрацію в сироватці крові на початку терапії, щоб керувати остаточним коригуванням дози після титрування; перед збільшенням дозування у пацієнтів із стійкими симптомами; якщо виникають ознаки та симптоми отруєння; і якщо виникає нова хвороба чи загострення або зміна схеми лікування, яка змінює кліренс теофіліну (наприклад, стійка лихоманка, гепатит, додавання або припинення прийому взаємодіючих препаратів).

    Використання фіксованих комбінацій

    Коли теофілін або дифілін застосовують у фіксованій комбінації, враховуйте застереження, запобіжні заходи та протипоказання, пов’язані із супутнім агентом(ами).

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Теофілін: категорія C.

    Дифілін: категорія C.

    Потрібний ретельний вибір дозування та частий моніторинг концентрації теофіліну в сироватці крові третій триместр вагітності. (Див. Елімінація: Особливі групи населення у розділі «Фармакокінетика»)

    Лактація

    Поширюється в молоко; може викликати дратівливість або легку токсичність у немовлят. З обережністю годуючим жінкам.

    Застосування в педіатричній практиці

    Безпека та ефективність встановлені у дітей; однак застосовувати з обережністю.

    Дифілін: безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів віком до 6 років не встановлені.

    При призначенні теофіліну дітям віком до 1 року необхідний ретельний вибір дозування та частий моніторинг концентрації теофіліну в сироватці крові.

    Будьте обережні, визначаючи дозування для новонароджених зі зниженою функцією нирок; часто контролювати концентрацію теофіліну в сироватці через потенційну токсичність теофіліну.

    Деякі експерти не рекомендують дітям віком до 5 років із стійкою астмою через нестабільний метаболізм під час вірусних інфекцій і лихоманки, вищий ризик побічних ефектів і потребу у ретельному моніторингу та контролі концентрації в сироватці крові. Діти з високим рівнем кліренсу теофіліну (тобто ті, які потребують істотно більшої за середню дози [наприклад, >22 мг/кг на добу] за відсутності лихоманки) можуть мати більший ризик токсичних ефектів через зниження кліренсу під час тривалої лихоманки.

    Оскільки похідні ксантину мають сечогінну дію, будьте особливо обережні, щоб уникнути зневоднення та ацидозу в педіатричних пацієнтів.

    Застосування в геріатрії

    Обережний вибір дозування; часто контролювати концентрацію теофіліну в сироватці крові у літніх пацієнтів.

    Будьте обережні у пацієнтів старше 60 років через вікове зниження функції печінки, нирок та/або серця, ХОЗЛ, супутні захворювання та медикаментозну терапію. Літні пацієнти також виявляються більш чутливими до токсичних ефектів теофіліну після хронічного передозування, ніж молодші пацієнти.

    Печінкова недостатність

    Пацієнтам зі зниженою функцією печінки (наприклад, цироз, гострий гепатит, холестаз) необхідна ретельна увага до зниження дози та частий моніторинг концентрації теофіліну в сироватці крові. (Див. Елімінацію: Особливі популяції у розділі «Фармакокінетика»).

    Ниркова недостатність.

    У новонароджених зі зниженою функцією нирок необхідна ретельна увага до зменшення дози та частий моніторинг концентрації теофіліну в сироватці крові.

    Коригування дози не вимагається. необхідний для дорослих і дітей старше 3 місяців з нирковою недостатністю.

    Поширені побічні ефекти

    Нудота, блювота, головний біль, безсоння, біль в епігастральній ділянці, спазми в животі, анорексія, серцебиття, синусова тахікардія, екстрасистоли, діарея, дратівливість, неспокій, тремтіння дрібних скелетних м’язів, транзиторний діурез.

    В/в інфузія (пов’язана з розчином або технікою введення): гарячкова відповідь, інфекція в місці ін’єкції, венозний тромбоз або флебіт, що поширюється з місця ін’єкції, екстравазація, гіперволемія.

    Орально (дифілін) : Нудота, головний біль, прискорене серцебиття, стимуляція ЦНС.

    Швидка внутрішньовенна ін’єкція (амінофілін): запаморочення, слабкість, запаморочення, серцебиття, синкопе, прекардіальний біль, припливи, глибока брадикардія, передчасні шлуночкові скорочення, сильна гіпотензія, зупинка серця.

    IM. ін’єкція (амінофілін; внутрішньом’язова ін’єкція не рекомендована): інтенсивний місцевий біль, відшарування тканини.

    Ректальні супозиторії (лікарська форма більше не доступна в продажу в США): подразнення прямої кишки, запалення прямої кишки.

    Які інші препарати вплинуть Theophyllines

    Метаболізується ізоферментами CYP; кліренс теофіліну знижується при одночасному застосуванні з препаратами, які інгібують CYP1A2 і CYP3A3.

    Окремі препарати та тести

    Ліки та тести

    Взаємодія

    Коментарі

    Аденозин

    Теофілін блокує аденозиновий рецептор

    Для досягнення бажаного ефекту можуть знадобитися більш високі дози аденозину

    Алкоголь

    Велика разова доза (3 мл/кг) може зменшити теофілін кліренс протягом 24 годин

    Попередити пацієнтів про супутню взаємодію

    Алопуринол

    Зниження кліренсу теофіліну при дозах алопуринолу ≥600 мг на день

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Аміноглютетимід

    Підвищення кліренсу теофіліну шляхом індукції активності мікросомальних ферментів; можливе зниження концентрації теофіліну в сироватці крові на 25%.

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Антикоагулянти, пероральні

    Може посилювати дію пероральних антикоагулянтів шляхом підвищення протромбіну плазми та фактор V

    Ймовірно, незначний вплив або відсутність впливу на антикоагулянтну відповідь

    Бензодіазепіни (діазепам, флуразепам, лоразепам, мідазолам)

    Бензодіазепіни збільшують концентрацію в ЦНС аденозину, потужного депресанта ЦНС; теофілін блокує аденозинові рецептори

    Може знадобитися більша доза діазепаму

    Якщо теофілін припинити без зменшення дози діазепаму, може виникнути пригнічення дихання

    Карбамазепін

    Повышение кліренсу теофіліну шляхом індукції активності мікросомального ферменту; можливе 30% зниження концентрації теофіліну в сироватці крові

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Серцеві глікозиди

    Може підвищити чутливість і токсичний потенціал серцевих глікозидів

    Циметидин

    Може зменшувати печінковий кліренс і підвищувати концентрацію теофіліну в сироватці (наприклад, на 70%)

    Використовуйте альтернативний H2-блокатор (наприклад, фамотидин, ранітидин)

    Дисульфірам

    Зменшення кліренсу теофіліну шляхом пригнічення гідроксилювання та деметилювання

    Моніторинг концентрації теофіліну та коригування дози відповідно

    Естроген (пероральні контрацептиви)

    Можливе зниження кліренсу теофіліну залежно від дози

    Відповідно відкоригуйте дозу теофіліну

    Фторхінолони ( ципрофлоксацин, еноксацин)

    Може зменшити печінковий кліренс і збільшити концентрацію теофіліну (наприклад, на 40% з ципрофлоксацином або на 300% з еноксацином)

    Використовуйте альтернативний антибіотик або відкоригуйте дозу теофіліну

    Флувоксамін

    Може зменшувати печінковий кліренс і підвищувати концентрацію теофіліну в сироватці крові

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Галотан

    Міокард сенсибілізація, можливий підвищений ризик шлуночкових аритмій

    Врахуйте ризик при одночасному застосуванні

    Інтерферон, людський рекомбінантний α-A

    Зменшує кліренс теофіліну; можливе 100% підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові

    Моніторинг концентрації теофіліну в сироватці крові та відповідне коригування дози; може потребувати зниження дози теофіліну (Див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

    Ізопротеренол

    Підвищує кліренс теофіліну; можливе 20% зниження концентрації теофіліну в сироватці крові

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Кетамін

    Може знизити судомний поріг теофіліну

    Літій

    Можливе збільшення ниркового кліренсу літію

    При одночасному застосуванні слід контролювати рівень літію та відповідно відкоригувати дози

    Макроліди (кларитроміцин, еритроміцин, тролеандоміцин)

    Може підвищувати концентрацію теофіліну в сироватці крові (наприклад, 25% з кларитроміцином, 35% з еритроміцином, 33–100% з тролеандоміцином залежно від дози тролеандоміцину)

    Використовуйте альтернативний макролідний антибіотик, азитроміцин або інший антибіотик або скорегувати дозу теофіліну

    Метотрексат (MTX)

    Можливе зниження кліренсу теофіліну. Можливе збільшення концентрації теофіліну в сироватці крові на 20% при низькій дозі метотрексату.

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози; вища доза метотрексату може мати навіть більший ефект

    Метилксантини (наприклад, теофілін, дифілін)

    Можливі синергетичні ефекти

    Підвищений ризик серйозної токсичності при одночасному застосуванні більш ніж одним шляхом або в більш ніж одному препараті

    Не застосовувати одночасно

    Мексилетин

    Зниження кліренсу теофіліну шляхом пригнічення гідроксилювання та деметилювання; можливе збільшення концентрації теофіліну в сироватці крові на 80%

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Морицизин

    Підвищує кліренс теофіліну; можливе зниження концентрації теофіліну в сироватці крові на 25 %. >Пацієнтам, які припиняють палити, необхідна ретельна увага до зменшення дози та частого моніторингу концентрації теофіліну в сироватці

    Порадьте пацієнту припинити палити, а потім збільште дозу теофіліну відповідно до концентрації в сироватці

    Нікотинова гумка не впливає на кліренс теофіліну

    Панкуроній

    Можлива фармакокінетична взаємодія

    Для досягнення нервово-м’язової блокади може знадобитися більша доза панкуронію.

    Пентоксифілін

    Зменшує кліренс теофіліну; можливе 30% підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Фенобарбітал

    Підвищення кліренсу теофіліну шляхом індукції активності мікросомального ферменту; можливе зниження концентрації теофіліну в сироватці крові на 25% після 2 тижнів терапії фенобарбіталом

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Фенітоїн

    Можливе підвищення кліренсу теофіліну

    Теофілін зменшує всмоктування фенітоїну

    Моніторинг концентрації теофіліну та фенітоїну в сироватці крові та відповідне коригування дозування

    Пробенецид

    Може збільшити період напіврозпаду дифіліну

    Пропафенон

    Знижує кліренс теофіліну; можливе збільшення концентрації теофіліну в сироватці крові на 40%

    β-блокуючий ефект може знизити ефективність теофіліну

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування доз

    Пропранолол

    Може зменшити печінковий кліренс і підвищити концентрацію теофіліну в сироватці крові

    β2-блокуючий ефект може знизити ефективність теофіліну

    Рифампін

    Може збільшити кліренс теофіліну; можливе зниження концентрації теофіліну в сироватці крові на 20–40%

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    St. звіробій (hypericum perforatum)

    Можливе зниження концентрації теофіліну в плазмі крові

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози; припинення прийому звіробою без коригування дози теофіліну може призвести до токсичності теофіліну

    Симпатоміметики (наприклад, ефедрин)

    Синергетичні ефекти на ЦНС (наприклад, посилення нудоти, нервозності, безсоння)

    Може збільшити ризик серцевих аритмій

    Дифілін: одночасне застосування протипоказане дітям (див. Протипоказання)

    При одночасному застосуванні уважно стежте за токсичністю теофіліну.

    Сульфінпіразон

    Підвищує кліренс теофіліну шляхом збільшення деметилювання та гідроксилювання. Зменшує нирковий кліренс теофіліну

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Аналізи, холестерин

    Фармакологічні ефекти можуть підвищити загальний холестерин, ЛПВЩ та співвідношення ЛПВЩ/ЛПНЩ

    Тест на глюкозу

    Фармакологічні ефекти можуть помірно підвищити рівень глюкози в плазмі

    Тест на сечову кислоту в сироватці крові (Біттнера або колориметричний метод)

    Фармакологічні ефекти можуть незначно підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові

    Можливе хибнопозитивне підвищення рівня сечової кислоти в сироватці крові

    Використовуйте уриказний метод

    Тіабендазол

    Зменшує кліренс теофіліну; можливе підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові на 190%

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Тиклопідин

    Зниження кліренсу теофіліну; можливе збільшення концентрації теофіліну в сироватці крові на 60%.

    Моніторинг концентрації теофіліну та відповідне коригування дози

    Верапаміл

    Зменшення кліренсу теофіліну шляхом пригнічення гідроксилювання та деметилювання; можливе 20% підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові

    Стежте за концентрацією теофіліну та відповідно регулюйте дозу

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова