Theophyllines

Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Theophyllines

Kiểm soát hoặc phòng ngừa triệu chứng hen suyễn và co thắt phế quản có thể hồi phục liên quan đến COPD, bao gồm viêm phế quản mãn tính và khí thũng.

Aminophylline và dyphylline thường có chung chỉ định như theophylline.

Co thắt phế quản trong bệnh hen suyễn

Xử lý triệu chứng hoặc phòng ngừa co thắt phế quản ở những bệnh nhân mắc bệnh tắc nghẽn đường hô hấp có thể hồi phục (ví dụ: hen suyễn).

Trong phương pháp chăm sóc từng bước được khuyến nghị trong các hướng dẫn quản lý bệnh hen hiện nay, thuốc chủ vận β2-adrenergic dạng hít, tác dụng ngắn, chọn lọc được sử dụng khi cần thiết để kiểm soát các triệu chứng hen cấp tính ở tất cả các bệnh nhân; chỉ sử dụng chất chủ vận β2-adrenergic như vậy nói chung là đủ cho bệnh nhân bị hen suyễn từng đợt.

Xem xét theophylline tác dụng ngắn (nếu theophylline phóng thích kéo dài chưa được sử dụng) như là chất thay thế ít hiệu quả hơn cho thuốc chủ vận β2 dạng hít tác dụng ngắn để giảm các triệu chứng hen cấp tính (tức là, như biện pháp tạm thời nếu hít hoặc chất chủ vận β2 đường tiêm không có sẵn); theophylline có tác dụng khởi phát chậm hơn và nguy cơ tác dụng phụ cao hơn.

Hãy coi theophylline phóng thích kéo dài là chất thay thế ít hiệu quả hơn cho corticosteroid dạng hít liều thấp để kiểm soát lâu dài và phòng ngừa các triệu chứng ở người lớn và trẻ em ≥5 tuổi bị hen suyễn dai dẳng nhẹ. Cũng nên xem xét theophylline phóng thích kéo dài như là chất thay thế ít hiệu quả hơn cho thuốc chủ vận β2-adrenergic dạng hít tác dụng kéo dài để sử dụng như thuốc bổ trợ cho liệu pháp corticosteroid dạng hít ở người lớn và trẻ em ≥5 tuổi bị hen suyễn dai dẳng mức độ trung bình. Một số bác sĩ lâm sàng không khuyến cáo sử dụng theophylline phóng thích kéo dài như một liệu pháp kiểm soát dài hạn thay thế hoặc bổ sung ở trẻ em <5 tuổi bị hen suyễn nhẹ dai dẳng. (Xem phần Cảnh báo khi sử dụng ở trẻ em.)

Xem xét theophylline phóng thích kéo dài như một liệu pháp bổ sung ở người lớn và trẻ em ≥5 tuổi bị hen suyễn nặng dai dẳng không được kiểm soát thỏa đáng bằng liều cao corticosteroid dạng hít qua đường uống và thuốc điều trị hen suyễn. thuốc chủ vận β2-adrenergic dạng hít tác dụng kéo dài.

Theophylline và aminophylline IV được FDA dán nhãn để sử dụng như một thuốc bổ sung cho thuốc chủ vận β2-adrenergic dạng hít và corticosteroid toàn thân trong điều trị các cơn hen cấp tính. Tuy nhiên, một số chuyên gia không khuyến cáo sử dụng dẫn xuất theophylline để điều trị các cơn hen nặng, cấp tính vì liệu pháp này dường như không mang lại lợi ích bổ sung cho liệu pháp tối ưu bằng thuốc chủ vận β2-adrenergic tác dụng ngắn dạng hít và có liên quan đến việc tăng nguy cơ tác dụng phụ. Các chuyên gia khác đề nghị xem xét tiêm tĩnh mạch theophylline hoặc aminophylline như một liệu pháp bổ sung để điều trị các cơn hen cấp tính, nặng ở bệnh nhân nhập viện không đáp ứng đầy đủ với oxy, thuốc chủ vận β2-adrenergic tác dụng ngắn dạng hít và corticosteroid toàn thân.

Dyphylline không được chỉ định để kiểm soát tình trạng hen suyễn.

Co thắt phế quản trong COPD

Kiểm soát triệu chứng và tắc nghẽn luồng khí có thể hồi phục ở bệnh nhân COPD.

Xem xét theophylline phóng thích kéo dài ở bệnh nhân COPD ổn định như là lựa chọn thay thế ít được ưu tiên hơn cho thuốc giãn phế quản dạng hít (ví dụ: chất chủ vận β2-adrenergic tác dụng kéo dài, thuốc kháng cholinergic tác dụng kéo dài [ví dụ: tiotropium]) tùy thuộc vào từng cá nhân.

Một số chuyên gia coi theophylline phóng thích kéo dài là liệu pháp bổ sung ở những bệnh nhân có triệu chứng nặng của COPD không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp khác (thuốc chủ vận β2-adrenergic tác dụng kéo dài, thuốc kháng cholinergic tác dụng kéo dài). thuốc giãn phế quản [ví dụ: tiotropium] và corticosteroid dạng hít).

Theophylline và aminophylline tiêm tĩnh mạch được FDA dán nhãn để sử dụng như một thuốc bổ trợ cho thuốc chủ vận β2-adrenergic dạng hít và corticosteroid toàn thân trong các đợt cấp của bệnh COPD. Tuy nhiên, việc sử dụng như vậy được một số chuyên gia coi là gây tranh cãi vì phản ứng khiêm tốn/không nhất quán và thường xuyên có tác dụng phụ; đề xuất sử dụng ở những bệnh nhân bị đợt cấp nặng không đáp ứng đầy đủ với thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn (ví dụ, thuốc chủ vận β2-adrenergic dạng hít).

Các công dụng khác

Đã được sử dụng để làm giảm chứng ngưng thở định kỳ và tăng pH máu động mạch ở những bệnh nhân mắc chứng hô hấp Cheyne-Stokes† [không có nhãn].

Đã được sử dụng để kích thích hô hấp và co bóp cơ tim liên quan đến chứng ngưng thở ở trẻ sơ sinh† [không có nhãn].

Không dùng để điều trị huyết khối mạch vành.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Theophyllines

Chung

  • Các chế phẩm phóng thích kéo dài được chỉ định ở những bệnh nhân có triệu chứng hen suyễn tái phát tương đối liên tục hoặc thường xuyên; có thể đặc biệt hữu ích ở những bệnh nhân đào thải theophylline nhanh chóng (ví dụ: trẻ em, người lớn hút thuốc).
  • Không sử dụng dạng bào chế giải phóng kéo dài để điều trị co thắt phế quản cấp tính.

    • Theo dõi nồng độ Theophylline trong huyết thanh

  • Điều chỉnh liều lượng cơ bản dựa trên nồng độ theophylline trong huyết thanh cao nhất cùng với phản ứng của bệnh nhân và khả năng dung nạp thuốc.
  • Nồng độ điều trị trong huyết thanh 10–15 mcg/mL thường gây giãn phế quản mà không có nguy cơ nhiễm độc nghiêm trọng, mặc dù nồng độ thấp hơn có thể mang lại tác dụng có lợi ở một số bệnh nhân hen nhẹ và có thể có hiệu quả đối với chứng ngưng thở ở trẻ sơ sinh. Một số chuyên gia khuyên nên duy trì nồng độ theophylline trong huyết thanh trong khoảng 5–15 mcg/mL khi điều trị lâu dài. Độc tính có thể xảy ra với nồng độ trong huyết thanh > 20 mcg/mL.
  • Đo nồng độ trong huyết thanh (1) khi bắt đầu điều trị để hướng dẫn điều chỉnh liều lượng cuối cùng sau khi chuẩn độ; (2) trước khi tăng liều ở những bệnh nhân có triệu chứng dai dẳng; (3) nếu có biểu hiện độc tính; và (4) trong trường hợp bệnh mới xuất hiện hoặc bệnh nặng hơn hoặc thay đổi phác đồ điều trị làm thay đổi độ thanh thải theophylline (ví dụ: sốt >39°C trong ≥24 giờ, viêm gan, bổ sung hoặc ngừng sử dụng các thuốc tương tác). Trước khi tăng liều dựa trên nồng độ trong huyết thanh thấp, hãy xem xét liệu mẫu máu có được lấy vào thời điểm thích hợp hay không và liệu bệnh nhân có tuân thủ chế độ dùng thuốc hay không.
  • Để hướng dẫn dùng thuốc sau khi uống, hãy lấy mẫu máu tại thời điểm nồng độ đỉnh trong huyết thanh ở trạng thái ổn định dự kiến, thường đạt được 3 ngày sau khi bắt đầu điều trị hoặc thay đổi liều lượng với điều kiện là không có liều nào bị bỏ sót hoặc bổ sung và không có liều nào được uống vào những khoảng thời gian không đều nhau.
  • Sau khi đạt được trạng thái ổn định, đo nồng độ theophylline trong huyết thanh 1–2 giờ sau khi dùng dung dịch uống hoặc viên nén giải phóng ngay không bao hoặc 4–12 giờ (tùy thuộc vào chế phẩm cụ thể ; tham khảo ghi nhãn của nhà sản xuất) sau khi sử dụng chế phẩm giải phóng kéo dài để ước tính nồng độ đỉnh trong huyết thanh.
  • Để hướng dẫn các quyết định về liều lượng sau khi tiêm tĩnh mạch, hãy đo nồng độ trong huyết thanh 30 phút sau khi hoàn thành liều nạp tiêm tĩnh mạch để xác định xem nồng độ có <10 mcg/mL hay không (cho thấy cần thêm liều nạp) ) hoặc >20 mcg/mL (cho thấy cần trì hoãn việc bắt đầu truyền tĩnh mạch duy trì).
  • Không tăng liều IV khi các triệu chứng trầm trọng cấp tính trừ khi nồng độ theophylline trong huyết thanh <10 mcg/mL.

    • Quản lý

    Thông thường, quản lý theophylline (ví dụ: theophylline, aminophylline) và dyphylline qua đường uống dưới dạng viên nén, viên nang hoặc dung dịch; cũng có thể dùng theophylline hoặc aminophylline bằng cách tiêm IV chậm hoặc truyền IV chậm. (Xem Cách dùng IV trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Aminophylline đã được sử dụng bằng cách tiêm IM† [không có nhãn]; tuy nhiên, tiêm bắp có thể gây đau cục bộ dữ dội và không được khuyến khích.

    Dùng đường uống

    Các chế phẩm giải phóng ngay lập tức

    Dùng các chế phẩm uống thông thường với một cốc nước đầy khi bụng đói 30– 60 phút trước bữa ăn hoặc 2 giờ sau bữa ăn để hấp thu nhanh hơn và giảm thiểu kích ứng đường tiêu hóa.

    Thức ăn hoặc thuốc kháng axit không gây ra những thay đổi quan trọng về mặt lâm sàng trong việc hấp thu theophylline từ dạng bào chế phóng thích ngay.

    Các chế phẩm giải phóng kéo dài

    Việc sử dụng một số chế phẩm giải phóng kéo dài cùng với thức ăn có thể ảnh hưởng đến tốc độ và/hoặc mức độ hấp thu của thuốc. Sử dụng các chế phẩm phóng thích kéo dài một cách nhất quán, luôn dùng cùng hoặc luôn không dùng thức ăn; làm theo khuyến nghị của nhà sản xuất cho các chế phẩm cụ thể.

    Sử dụng các chế phẩm giải phóng kéo dài mỗi 8, 12 hoặc 24 giờ (tùy thuộc vào các chế phẩm cụ thể; tham khảo nhãn của nhà sản xuất) để cung cấp nồng độ theophylline trong huyết thanh điều trị ở những bệnh nhân có các triệu chứng tương đối liên tục hoặc tái phát.

    Không nghiền nát hoặc nhai các chế phẩm phóng thích kéo dài; những bệnh nhân gặp khó khăn khi nuốt dạng bào chế rắn có thể trộn hàm lượng trong một số viên nang phóng thích kéo dài với thức ăn mềm và nuốt mà không cần nhai. Có thể chia nhỏ các viên nén giải phóng kéo dài của Uniphyl để dùng một lần mỗi ngày. Cũng có thể chia nhỏ các viên Theochron phóng thích kéo dài để dùng hai lần mỗi ngày nhưng không dùng cho liều một lần mỗi ngày.

    Dùng viên nang giải phóng kéo dài (Theo-24) vào cùng thời điểm vào buổi sáng khi dùng một lần mỗi ngày ; quản lý buổi tối không được khuyến khích. Ở những bệnh nhân cần dùng thuốc hai lần mỗi ngày, dùng liều thứ hai sau liều buổi sáng và trước bữa tối 10-12 giờ. Ở những bệnh nhân có chuyển hóa nhanh hơn (ví dụ như người trẻ tuổi, người hút thuốc, một số người lớn không hút thuốc), hãy dùng liều nhỏ hơn thường xuyên hơn (ví dụ: hai lần mỗi ngày) để tránh các triệu chứng đột ngột do nồng độ đáy thấp.

    Dùng viên nén giải phóng kéo dài (Uniphyl) vào cùng một thời điểm mỗi ngày, vào buổi sáng hoặc buổi tối. Hãy xem xét rằng nồng độ theophylline trong huyết thanh đỉnh và đáy được tạo ra khi dùng liều một lần mỗi ngày có thể khác với nồng độ được tạo ra bởi sản phẩm và/hoặc chế độ điều trị trước đó.

    Quản lý ống NG

    Có thể đổ nội dung của viên nang giải phóng kéo dài xuống ống truyền dinh dưỡng; tuy nhiên, không nghiền nát viên thuốc.

    Quản lý IV

    Để biết thông tin về dung dịch và khả năng tương thích của thuốc, hãy xem Khả năng tương thích trong Độ ổn định.

    Dùng dung dịch aminophylline và theophylline không pha loãng bằng cách tiêm IV chậm hoặc tốt nhất là pha loãng trong dịch truyền thể tích lớn bằng cách truyền IV chậm.

    Đối với liều duy nhất; dung dịch không chứa chất kìm khuẩn hoặc kháng khuẩn. Loại bỏ những phần không sử dụng.

    Pha loãng

    Chuẩn bị dung dịch aminophylline để truyền IV bằng cách pha loãng một thể tích thích hợp của thuốc tiêm aminophylline có bán trên thị trường hoặc thuốc tiêm gói số lượng lớn của dược phẩm trong dung dịch truyền IV tương thích.

    Tốc độ dùng

    Tiêm tĩnh mạch chậm trong 30 phút (<20 mg/phút); nếu xảy ra tác dụng phụ cấp tính trong quá trình truyền, hãy ngừng truyền trong 5–10 phút hoặc truyền với tốc độ chậm hơn.

    Sau khi đạt được nồng độ theophylline trong huyết thanh điều trị, dùng liều duy trì bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục; tốc độ truyền phụ thuộc vào tuổi của bệnh nhân, đặc điểm lâm sàng, các thông số dược động học và nồng độ mục tiêu theophylline trong huyết thanh (thường là 10 mcg/mL).

    Ở những bệnh nhân bị tim mất bù, bệnh tim phổi, rối loạn chức năng gan, nhiễm trùng huyết kèm theo suy đa cơ quan, sốc hoặc những người dùng thuốc làm giảm rõ rệt độ thanh thải theophylline, không vượt quá tốc độ tối đa 17 mg/giờ trừ khi nồng độ trong huyết thanh được theo dõi trong khoảng thời gian 24 giờ.

    Liều dùng

    Có sẵn dưới dạng aminophylline khan, aminophylline hydrous và theophylline monohydrat; liều lượng của các chế phẩm theophylline và aminophylline được biểu thị dưới dạng theophylline khan.

    Hàm lượng Theophylline khan trong dẫn xuất Theophylline

    Thuốc

    Hàm lượng Theophylline khan

    Aminophylline khan

    85,7% (±1,7%)

    Aminophylline hydrous

    78,9% (±1,6%)

    Theophylline monohydrat

    90,7 % (±1,1%)

    Cũng có ở dạng dyphylline; liều lượng thể hiện dưới dạng dyphylline.

    Chỉ số điều trị thấp; việc xác định liều lượng thận trọng là cần thiết. Không vượt quá điều chỉnh liều lượng khuyến cáo; nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng tiềm ẩn liên quan đến sự gia tăng lớn nồng độ theophylline trong huyết thanh.

    Liều cần thiết để đạt được nồng độ điều trị trong huyết thanh thay đổi gấp bốn lần ở những bệnh nhân tương tự nếu không có các yếu tố ảnh hưởng đến độ thanh thải theophylline. Điều chỉnh liều lượng cẩn thận theo yêu cầu và đáp ứng của từng cá nhân, chức năng phổi và nồng độ theophylline trong huyết thanh.

    Tính toán liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng.

    Điều chỉnh liều lượng dựa trên nồng độ đỉnh theophylline trong huyết thanh.

    Bệnh nhân nhi khoa

    Cân nhắc cẩn thận việc sử dụng và cá nhân hóa liều lượng thuốc ở trẻ <1 tuổi, đặc biệt là trẻ sơ sinh non tháng và đủ tháng; nếu được sử dụng, hãy quản lý liều lượng ban đầu và liều duy trì thận trọng (đặc biệt là liều sau). Không vượt quá liều duy trì được khuyến nghị và không tiếp tục sử dụng thuốc trừ khi được dung nạp tốt và có lợi về mặt lâm sàng.

    Hen suyễn cấp tính Co thắt phế quản đường uống

    Dung dịch uống, viên nén giải phóng ngay, viên nén giải phóng kéo dài và viên nang: Đối với cấp tính tình trạng trầm trọng hơn của tình trạng tắc nghẽn đường thở có thể hồi phục (khi không có thuốc chủ vận β2-adrenergic tác dụng ngắn hoặc corticosteroid toàn thân dạng hít), có thể dùng liều tấn công 5 mg/kg (ở những bệnh nhân chưa dùng bất kỳ loại theophylline nào trong 24 giờ trước đó) bằng cách sử dụng một chế phẩm phóng thích ngay lập tức để tạo ra nồng độ đỉnh trung bình trong huyết thanh là 10 mcg/mL (khoảng 5–15 mcg/mL).

    Một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị với liều theophylline 10 mg/kg (lên đến 300 mg ở thanh thiếu niên ≥12 tuổi) mỗi ngày chia làm nhiều lần, với việc chuẩn độ lên đến liều tối đa thông thường là 16 mg /kg mỗi ngày chia làm nhiều lần ở trẻ em 1–11 tuổi hoặc 800 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần ở thanh thiếu niên ≥12 tuổi.

    Sau liều tải, điều chỉnh liều theophylline cho liệu pháp tiếp theo ở bệnh nhi sử dụng một chế phẩm phóng thích ngay lập tức như sau:

    Bệnh nhân có chuyển hóa nhanh hơn, được xác định trên lâm sàng bằng yêu cầu về liều lượng cao hơn mức trung bình, có thể cần dùng liều nhỏ hơn thường xuyên hơn để ngăn ngừa các triệu chứng bùng phát do nồng độ theophylline đáy thấp; những bệnh nhân này có thể được hưởng lợi từ việc điều trị bằng chế phẩm phóng thích kéo dài.

    Xem phần Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và cũng xem phần Tương tác để biết thông tin về các yếu tố nguy cơ làm giảm độ thanh thải theophylline.

    Bảng 1. Chuẩn độ liều khuyến cáo ở bệnh nhi sử dụng chế phẩm phóng thích ngay226229fim

    Tuổi

    Chuẩn độ liều

    Trẻ sơ sinh non tháng <24 ngày tuổi sau sinh

    Ban đầu, 1 mg/kg cứ sau 12 ngày giờ

    Điều chỉnh liều lượng để duy trì nồng độ đỉnh trong huyết thanh ở trạng thái ổn định là 5–10 mcg/mL

    Trẻ sơ sinh non tháng ≥24 ngày tuổi sau sinh

    Ban đầu, 1,5 mg/kg cứ sau 12 ngày giờ

    Điều chỉnh liều lượng để duy trì nồng độ đỉnh trong huyết thanh ở trạng thái ổn định là 5–10 mcg/mL

    Trẻ đủ tháng 26 tuần tuổi

    [ (0,2 x tuổi tính bằng tuần) + 5] x trọng lượng cơ thể (kg) = tổng liều ban đầu hàng ngày (mg); chia làm 3 liều bằng nhau mỗi 8 giờ

    Điều chỉnh liều lượng để duy trì nồng độ đỉnh trong huyết thanh ở trạng thái ổn định là 5–10 mcg/mL ở trẻ sơ sinh hoặc 10–15 mcg/mL ở trẻ lớn hơn

    Trẻ sơ sinh >26–52 tuần tuổi

    [(0,2 x tuổi tính theo tuần) + 5] x trọng lượng cơ thể (kg) = tổng liều ban đầu hàng ngày (mg); dùng 4 liều chia đều mỗi 6 giờ

    Điều chỉnh liều lượng để duy trì nồng độ đỉnh trong huyết thanh ở trạng thái ổn định là 10–15 mcg/mL

    Trẻ em 1–15 tuổi nặng <45 kg

    Ban đầu, 12–14 mg/kg (tối đa 300 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày, nếu dung nạp, tăng liều lên 16 mg/kg (tối đa 400 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày nữa, nếu dung nạp và nếu cần, tăng liều lên 20 mg/kg (tối đa 600 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần

    Chia thành nhiều lần, cách nhau 4–6 giờ

    Trẻ em và thanh thiếu niên ≥1 tuổi nặng >45 kg

    Ban đầu, 300 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày, nếu dung nạp được, tăng liều lên 400 mg mỗi ngày, chia làm nhiều lần; sau 3 ngày nữa, nếu dung nạp và nếu cần, tăng liều lên 600 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần

    Chia thành nhiều lần, cách nhau 6–8 giờ

    Trẻ em và thanh thiếu niên 1–15 tuổi ở độ tuổi có yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline hoặc không thể theo dõi nồng độ trong huyết thanh

    Theophylline: Ban đầu, 12–14 mg/kg (tối đa 300 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày, nếu dung nạp, tăng liều lên tối đa 16 mg/kg (tối đa 400 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần

    Chia thành nhiều lần mỗi 4–6 giờ

    Theo dõi theophylline huyết thanh nồng độ trong khoảng thời gian 24 giờ để điều chỉnh liều lượng cuối cùng.

    Để chuẩn độ liều cuối cùng, xem Bảng 2.

    Việc giảm liều và/hoặc đo nồng độ theophylline trong huyết thanh được chỉ định bất cứ khi nào có tác dụng phụ, những bất thường về sinh lý có thể làm giảm độ thanh thải theophylline xảy ra (ví dụ: sốt kéo dài) , hoặc một loại thuốc tương tác với theophylline được thêm vào hoặc ngừng sử dụng. (Xem phần Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và cũng xem phần Tương tác.)

    Bảng 2. Điều chỉnh liều uống ở bệnh nhân nhi dựa trên nồng độ Theophylline trong huyết thanhfi

    Nồng độ Theophylline trong huyết thanh (mcg/mL)

    Liều lượng Điều chỉnh

    <9.9

    Tăng liều 25% nếu các triệu chứng không được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp; kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày để điều chỉnh thêm

    10–14,9

    Duy trì liều lượng nếu các triệu chứng được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp; kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau khoảng thời gian 6 đến 12 tháng.

    Cân nhắc bổ sung thêm thuốc nếu các triệu chứng không được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp

    15–19.9

    Cân nhắc giảm 10% liều để mang lại biên độ an toàn cao hơn ngay cả khi liều lượng hiện tại được dung nạp

    20–24.9

    Giảm liều 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ ; kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày

    25–30

    Bỏ qua liều tiếp theo và giảm các liều tiếp theo ít nhất 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ

    Kiểm tra lại huyết thanh tập trung sau 3 ngày; nếu có triệu chứng, hãy cân nhắc xem có chỉ định điều trị quá liều hay không

    >30

    Ngưng thuốc và điều trị quá liều theo chỉ định

    Nếu tiếp tục điều trị, hãy giảm liều tiếp theo ≥ 50% và kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày

    Dyphylline (viên hoặc dung dịch): Ở trẻ em ≥6 tuổi, 100–200 mg uống 3 hoặc 4 lần mỗi ngày. Điều chỉnh liều lượng cẩn thận theo yêu cầu và đáp ứng của từng cá nhân.

    Dyphylline (dung dịch): Ít nhất một nhà sản xuất đề xuất liều lượng khoảng 0,9–1,4 mg/kg (2–3 mg/ pound) mỗi ngày chia làm nhiều lần cho trẻ em ≥6 tuổi.

    IV

    Đối với giãn phế quản cấp tính, tiêm tĩnh mạch để đạt được nồng độ theophylline trong huyết thanh điều trị (tức là 10–15 mcg/mL).

    Thông thường, mỗi 1 mg/kg (dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng) theophylline được truyền tĩnh mạch trong 30 phút sẽ làm tăng nồng độ theophylline trong huyết thanh trung bình 2-mcg/mL.

    Ở những bệnh nhân chưa nhận được bất kỳ loại theophylline nào trong 24 giờ trước đó, hãy dùng liều tấn công 4,6 mg/kg theophylline (tương đương với 5,7 mg/kg aminophylline dạng nước) dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng để đạt được nồng độ theophylline trong huyết thanh trung bình là 10 mcg/mL.

    Đối với tình trạng giãn phế quản cấp tính ở những bệnh nhân hiện đang dùng chế phẩm theophylline, hãy đo nồng độ theophylline trong huyết thanh ngay lập tức để xác định liều nạp; Việc ước tính nồng độ theophylline trong huyết thanh dựa trên tiền sử bệnh nhân là không đáng tin cậy. Không dùng liều nạp trước khi đạt được nồng độ theophylline trong huyết thanh nếu bệnh nhân đã dùng bất kỳ loại theophylline nào trong 24 giờ qua.

    Xác định liều nạp ở bệnh nhân hiện đang dùng chế phẩm theophylline bằng công thức sau:

    Liều nạp= (nồng độ mong muốn trong huyết thanh – nồng độ đo được trong huyết thanh) × thể tích phân bố

    Giả sử thể tích phân bố là 0,5 L/kg cho phép tính này. Đảm bảo nồng độ thuốc mong muốn ở mức vừa phải (ví dụ: 10 mcg/mL) để cho phép thay đổi thể tích phân bố.

    Đo nồng độ theophylline trong huyết thanh 30 phút sau khi dùng liều nạp để xác định nhu cầu và kích thước của liều nạp tiếp theo. Sau khi đạt được nồng độ theophylline trong huyết thanh điều trị, điều chỉnh liều duy trì bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục tùy thuộc vào độ tuổi của bệnh nhân, đặc điểm lâm sàng, các thông số dược động học và nồng độ theophylline trong huyết thanh mục tiêu (thường là 10–15 mcg/mL).

    Sau liều nạp, bắt đầu truyền IV liên tục như trong Bảng 3.

    Để đạt được nồng độ theophylline mục tiêu là 10 mcg/mL.

    Liều lượng aminophylline gần đúng = liều lượng theophylline/0,8.

    Sử dụng trọng lượng cơ thể lý tưởng cho bệnh nhân béo phì. Có thể cần dùng liều ban đầu thấp hơn đối với những bệnh nhân mắc các bệnh lý hoặc đang dùng thuốc làm giảm độ thanh thải theophylline. (Xem phần Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và xem phần Tương tác.)

    Để đạt được nồng độ theophylline mục tiêu là 7,5 mcg/mL.

    Trừ khi nồng độ trong huyết thanh cho thấy cần dùng liều lượng lớn hơn.

    Bảng 3. Tốc độ truyền Theophylline IV ban đầu ở bệnh nhân nhi sau liều nạp thích hợp227228kl

    Quần thể bệnh nhân

    Tốc độ truyền Theophylline

    Trẻ sơ sinh, tuổi sau sinh 24 ngày

    p>

    1 mg/kg cứ sau 12 giờ

    Trẻ sơ sinh, tuổi sau sinh >24 ngày

    1,5 mg/kg cứ sau 12 giờ

    Trẻ sơ sinh từ 6 tuần đến 1 tuổi

    mg/kg mỗi giờ = (0,008)(tuổi tính theo tuần) + 0,21

    Trẻ em 1–9 tuổi

    0,8 mg/kg mỗi giờ

    Trẻ em 9–12 tuổi

    0,7 mg/kg mỗi giờ

    Thanh thiếu niên hút cần sa hoặc thuốc lá 12–16 tuổi

    0,7 mg/kg mỗi giờ

    Thanh thiếu niên không hút thuốc 12–16 tuổi

    0,5 mg/kg mỗi giờ (tối đa 900 mg mỗi ngày)

    Đo nồng độ theophylline trong huyết thanh ở 1 thời gian bán hủy dự kiến ​​sau khi bắt đầu truyền IV liên tục (tức là sau khoảng 4 giờ đối với trẻ 1–9 tuổi tuổi; xem Thời gian bán hủy trong phần Dược động học) để xác định xem nồng độ theophylline đang giảm hay tăng so với nồng độ thuốc sau liều nạp. Nếu nồng độ theophylline giảm, dùng thêm liều nạp và/hoặc tăng tốc độ truyền. Nếu nồng độ theophylline sau khi bắt đầu truyền tĩnh mạch liên tục cao hơn nồng độ thuốc sau khi nạp thuốc, hãy giảm tốc độ truyền trước khi nồng độ theophylline > 20 mcg/mL. Đo nồng độ theophylline bổ sung trong huyết thanh sau 12–24 giờ để xác định xem có cần điều chỉnh liều hay không, sau đó đo lại sau khoảng thời gian 24 giờ để điều chỉnh những thay đổi về nồng độ theophylline trong giai đoạn đầu sử dụng theophylline.

    Cơ sở IV điều chỉnh liều lượng theo nồng độ đỉnh theophylline trong huyết thanh cũng như đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của bệnh nhân như trong Bảng 4:

    Việc giảm liều và/hoặc đo nồng độ theophylline trong huyết thanh được chỉ định bất cứ khi nào có tác dụng phụ, các bất thường về sinh lý có thể làm giảm xảy ra sự thanh thải theophylline (ví dụ: sốt kéo dài) hoặc một loại thuốc tương tác với theophylline được thêm vào hoặc ngừng sử dụng. (Xem Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và xem Tương tác.)

    Bảng 4. Điều chỉnh liều IV ở bệnh nhân nhi dựa trên nồng độ Theophylline trong huyết thanh227228kl

    Nồng độ Theophylline trong huyết thanh (mcg/mL)

    Điều chỉnh liều lượng

    <9.9

    Nếu các triệu chứng không được kiểm soát và dung nạp được với liều lượng hiện tại, hãy tăng tốc độ truyền lên 25%. Kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 12 giờ để điều chỉnh liều lượng tiếp theo

    10–14,9

    Nếu các triệu chứng được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp, hãy duy trì tốc độ truyền và kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau khoảng thời gian 24 giờ. Nếu các triệu chứng không được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp, hãy cân nhắc bổ sung thêm thuốc vào phác đồ điều trị

    15–19,9

    Cân nhắc giảm 10% tốc độ truyền để mang lại biên độ an toàn cao hơn ngay cả khi liều lượng hiện tại được dung nạp

    20–24,9

    Giảm tốc độ truyền 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ. Kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 12 giờ để hướng dẫn điều chỉnh liều lượng tiếp theo

    25–30

    Ngưng truyền trong 12 giờ và giảm tốc độ truyền ≥25% ngay cả khi không có tác dụng phụ. Kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 12 giờ để có hướng dẫn điều chỉnh liều lượng tiếp theo. Nếu bệnh nhân có triệu chứng, hãy ngừng truyền và xem xét liệu có chỉ định điều trị quá liều hay không

    >30

    Ngưng truyền và điều trị quá liều theo chỉ định. Nếu tiếp tục điều trị theophylline, hãy giảm tốc độ truyền tiếp theo ≥50% và kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 12 giờ để hướng dẫn điều chỉnh liều tiếp theo

    Chuyển sang các chế phẩm giải phóng kéo dài Đường uống

    Với các chế phẩm giải phóng kéo dài, hãy thiết lập yêu cầu về liều lượng hàng ngày đầu tiên bằng cách theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh trong khi bệnh nhân đang dùng dạng bào chế giải phóng ngay lập tức; sau đó, bắt đầu điều trị bằng chế phẩm phóng thích kéo dài bằng cách dùng một nửa tổng liều hàng ngày mỗi 12 giờ.

    Ở thanh thiếu niên ≥12 tuổi: Có thể chuyển bệnh nhân đã ổn định khi dùng thuốc phóng thích ngay lập tức hoặc 8 đến 12- giờ chuẩn bị theophylline giải phóng kéo dài đến dùng một lần mỗi ngày (cứ sau 24 giờ) sử dụng viên Uniphyl 400 hoặc 600 mg trên cơ sở mg/mg.

    Co thắt phế quản mãn tính qua đường uống

    Đối với liệu pháp thuốc giãn phế quản duy trì mãn tính ở những bệnh nhân dùng một số chế phẩm phóng thích kéo dài được thiết kế để dùng mỗi 8–12 giờ, việc chuẩn độ liều lượng được trình bày trong Bảng 5.

    Một số chế phẩm phóng thích kéo dài chung (ví dụ: viên nang giải phóng kéo dài của Phòng thí nghiệm Inwood) được FDA dán nhãn để sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên từ 1–15 tuổi.

    Chia thành nhiều lần, cách nhau 8 hoặc 12 giờ; tham khảo nhãn của nhà sản xuất để biết khoảng thời gian dùng thuốc được khuyến nghị cụ thể cho từng chế phẩm. Thông thường, khuyến cáo rằng yêu cầu về liều lượng hàng ngày trước tiên phải được thiết lập bằng cách theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh trong khi bệnh nhân đang dùng dạng bào chế phóng thích tức thời trước khi chuyển sang điều trị bằng chế phẩm phóng thích kéo dài. (Xem văn bản.)

    Những bệnh nhân có quá trình trao đổi chất nhanh hơn, được xác định trên lâm sàng bởi yêu cầu về liều lượng cao hơn mức trung bình, nên nhận liều lượng nhỏ hơn thường xuyên hơn để ngăn ngừa các triệu chứng bùng phát do nồng độ đáy thấp trước liều tiếp theo. Công thức giải phóng chậm được hấp thu đáng tin cậy sẽ làm giảm sự dao động và cho phép khoảng cách dùng thuốc dài hơn.

    Xem phần Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và cũng xem phần Tương tác để biết thông tin về các yếu tố nguy cơ làm giảm độ thanh thải theophylline.

    Bảng 5. Chuẩn độ liều ở bệnh nhi sử dụng một số chế phẩm phóng thích kéo dài 221g

    Tuổi

    Liều dùng hàng ngày

    Trẻ em và thanh thiếu niên 6–15 tuổi nặng <45 kg

    Ban đầu, 12–14 mg/kg (tối đa 300 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày, nếu dung nạp, tăng liều lên 16 mg/kg (tối đa 400 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày nữa, nếu dung nạp và cần thiết, tăng liều lên 20 mg/kg (tối đa 600 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần

    Trẻ em và thanh thiếu niên 6–15 tuổi nặng >45 kg

    Ban đầu, 300 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày, nếu dung nạp được, tăng liều lên 400 mg mỗi ngày, chia làm nhiều lần; sau 3 ngày nữa, nếu dung nạp và cần thiết, tăng liều lên 600 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần

    Trẻ em và thanh thiếu niên từ 6–15 tuổi có các yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline hoặc không thể theo dõi được nồng độ trong huyết thanh

    Ban đầu, 12–14 mg/kg (tối đa 300 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày, nếu dung nạp, tăng liều lên tối đa 16 mg/kg (tối đa 400 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần

    Điều chỉnh liều lượng dựa trên nồng độ theophylline đỉnh trong huyết thanh và đáp ứng lâm sàng cũng như khả năng dung nạp của bệnh nhân như sau:

    Các đặc điểm lâm sàng của từng bệnh nhân phải được xem xét khi áp dụng các khuyến nghị về liều lượng chung này cho từng bệnh nhân. Nói chung, việc điều chỉnh liều lượng không được vượt quá những khuyến nghị này để giảm nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng tiềm ẩn liên quan đến sự gia tăng lớn không mong muốn về nồng độ theophylline trong huyết thanh.

    Việc giảm liều và/hoặc đo nồng độ theophylline trong huyết thanh được chỉ định bất cứ khi nào Có tác dụng phụ, xảy ra các bất thường về sinh lý có thể làm giảm độ thanh thải theophylline (ví dụ: sốt kéo dài) hoặc một loại thuốc tương tác với theophylline được thêm vào hoặc ngừng sử dụng. (Xem phần Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và xem phần Tương tác.)

    Bảng 6. Điều chỉnh liều uống ở bệnh nhân nhi dựa trên nồng độ Theophylline trong huyết thanh

    Nồng độ Theophylline trong huyết thanh (mcg/mL)

    Điều chỉnh liều lượng

    <9.9

    Nếu các triệu chứng không được kiểm soát và dung nạp được với liều lượng hiện tại, hãy tăng liều thêm 25%. Kiểm tra lại nồng độ huyết thanh sau 3 ngày để điều chỉnh thêm

    10–14,9

    Nếu các triệu chứng được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp, hãy duy trì liều lượng và kiểm tra lại nồng độ theophylline trong huyết thanh sau khoảng thời gian 6 đến 12 tháng. Nếu các triệu chứng không được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp, hãy cân nhắc bổ sung thêm thuốc vào phác đồ điều trị

    15–19.9

    Cân nhắc giảm 10% liều lượng để mang lại biên độ an toàn cao hơn ngay cả khi hiện tại liều lượng được dung nạp

    20–24,9

    Giảm liều 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ; kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày để hướng dẫn điều chỉnh liều tiếp theo

    25–30

    Bỏ qua liều tiếp theo và giảm liều tiếp theo ít nhất 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ. Kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày để hướng dẫn điều chỉnh liều lượng tiếp theo; nếu bệnh nhân có triệu chứng, hãy cân nhắc xem liệu có chỉ định điều trị quá liều hay không

    >30

    Ngưng dùng thuốc và điều trị quá liều theo chỉ định. Nếu tiếp tục điều trị, hãy giảm liều tiếp theo ≥50% và kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày để hướng dẫn điều chỉnh liều tiếp theo

    Khi điều chỉnh liều lượng theo cách này, hãy đảm bảo rằng liều lượng trong 48 giờ trước đó khá điển hình với phác đồ được chỉ định và bệnh nhân không bỏ lỡ một liều hoặc dùng thêm liều trong khoảng thời gian này.

    Người lớn< /h4> Hen suyễn Co thắt phế quản cấp tính Đường uống

    Đối với các đợt cấp của tắc nghẽn đường thở có thể đảo ngược (khi không có sẵn thuốc chủ vận β2-adrenergic tác dụng ngắn hoặc corticosteroid toàn thân dạng hít), có thể dùng liều nạp 5 mg/kg (ở những bệnh nhân chưa nhận được bất kỳ loại theophylline nào trong 24 giờ trước đó) bằng cách sử dụng chế phẩm giải phóng ngay lập tức để tạo ra nồng độ đỉnh trung bình trong huyết thanh là 10 mcg/mL (trong khoảng 5–15 mcg/mL).

    Một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị với liều theophylline 10 mg/kg (tối đa 300 mg) mỗi ngày chia làm nhiều lần, sau đó chuẩn độ lên đến liều tối đa thông thường là 800 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần.

    Sau liều nạp, điều chỉnh liều lượng theophylline cho lần điều trị tiếp theo ở người lớn sử dụng chế phẩm phóng thích ngay như sau:

    Bệnh nhân có chuyển hóa nhanh hơn, được xác định trên lâm sàng bằng yêu cầu liều lượng cao hơn mức trung bình , có thể cần dùng liều nhỏ hơn thường xuyên hơn để ngăn ngừa các triệu chứng bùng phát do nồng độ theophylline đáy thấp; những bệnh nhân này có thể được hưởng lợi từ việc điều trị bằng chế phẩm phóng thích kéo dài.

    Xem phần Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và cũng xem phần Tương tác để biết thông tin về các yếu tố nguy cơ làm giảm độ thanh thải theophylline.

    Bảng 7. Chuẩn độ liều khuyến cáo Sử dụng các chế phẩm phóng thích ngay cho người lớn226229fi

    Tuổi

    Chuẩn độ liều

    Người lớn ≥16 tuổi (cân nặng >45 kg) không có yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline

    Ban đầu, 300 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày, nếu dung nạp được, tăng liều lên 400 mg mỗi ngày, chia làm nhiều lần; sau 3 ngày nữa, nếu dung nạp và nếu cần, tăng liều lên 600 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần

    Chia thành nhiều lần cách nhau 6–8 giờ

    Người lớn ≥16 tuổi có các yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline, bao gồm cả bệnh nhân >60 tuổi và những người không thể theo dõi nồng độ trong huyết thanh

    Ban đầu, 300 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần; sau 3 ngày, nếu dung nạp được, tăng liều lên tối đa 400 mg mỗi ngày, chia làm nhiều lần; không vượt quá 400 mg/ngày khi có các yếu tố nguy cơ làm giảm độ thanh thải theophylline

    Dùng chia liều mỗi 6–8 giờ

    Theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh trong khoảng thời gian 24 giờ để điều chỉnh liều lượng cuối cùng. Để chuẩn độ liều cuối cùng dựa trên nồng độ theophylline trong huyết thanh, xem Bảng 8:

    Việc giảm liều và/hoặc đo nồng độ theophylline trong huyết thanh được chỉ định bất cứ khi nào có tác dụng phụ, những bất thường về sinh lý có thể làm giảm độ thanh thải theophylline xảy ra (ví dụ, kéo dài). sốt), hoặc một loại thuốc tương tác với theophylline được thêm vào hoặc ngừng sử dụng. (Xem phần Cảnh báo/Thận trọng trong mục Cảnh báo và xem phần Tương tác.)

    Bảng 8. Điều chỉnh liều dùng qua đường uống dựa trên nồng độ Theophylline trong huyết thanhfi

    Nồng độ Theophylline trong huyết thanh (mcg/mL)

    Điều chỉnh liều lượng

    <9.9

    Tăng liều thêm 25% nếu không kiểm soát được triệu chứng và dung nạp được liều hiện tại; kiểm tra lại nồng độ huyết thanh sau 3 ngày để điều chỉnh thêm

    10–14,9

    Duy trì liều lượng nếu các triệu chứng được kiểm soát và dung nạp được với liều lượng hiện tại; kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau khoảng thời gian 6 đến 12 tháng

    Cân nhắc bổ sung thêm thuốc nếu các triệu chứng không được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp

    15–19.9

    Cân nhắc Giảm 10% liều để mang lại biên độ an toàn cao hơn ngay cả khi liều lượng hiện tại được dung nạp

    20–24,9

    Giảm liều 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ; kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày

    25–30

    Bỏ qua liều tiếp theo và giảm liều tiếp theo ít nhất 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ

    Kiểm tra lại huyết thanh tập trung sau 3 ngày; nếu có triệu chứng, hãy xem xét liệu có chỉ định điều trị quá liều hay không

    >30

    Ngưng thuốc và điều trị quá liều theo chỉ định

    Nếu tiếp tục điều trị, giảm liều tiếp theo ≥50% và kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày

    Dyphylline (viên hoặc dung dịch): Thông thường, 15 mg/kg hoặc 100–200 mg mỗi 6 giờ; một nhà sản xuất khuyến nghị liều 200–400 mg mỗi 6 giờ ở người lớn. Điều chỉnh liều lượng cẩn thận theo yêu cầu và đáp ứng của từng cá nhân.

    IV

    Đối với giãn phế quản cấp tính, nồng độ theophylline trong huyết thanh điều trị (tức là 10–15 mcg/mL) đạt được tốt nhất với (các) liều nạp IV.

    Thông thường, mỗi 1 mg/kg (dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng) theophylline được truyền tĩnh mạch trong 30 phút sẽ làm tăng nồng độ theophylline trong huyết thanh trung bình 2-mcg/mL.

    Ở những bệnh nhân chưa nhận được bất kỳ loại theophylline nào trong 24 giờ trước đó, hãy dùng liều tấn công 4,6 mg/kg theophylline (tương đương với 5,7 mg/kg hydrous aminophylline) dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng để đạt được mục tiêu nồng độ theophylline trong huyết thanh trung bình là 10 mcg/mL.

    Đối với tình trạng giãn phế quản cấp tính ở những bệnh nhân hiện đang dùng chế phẩm theophylline, hãy đo nồng độ theophylline trong huyết thanh ngay lập tức để xác định liều nạp; ước tính nồng độ theophylline trong huyết thanh dựa trên tiền sử bệnh nhân không đáng tin cậy. Không dùng liều nạp trước khi đạt được nồng độ theophylline trong huyết thanh nếu bệnh nhân đã dùng bất kỳ loại theophylline nào trong 24 giờ qua.

    Xác định liều nạp ở bệnh nhân hiện đang dùng chế phẩm theophylline bằng công thức sau:

    Liều nạp = (nồng độ mong muốn trong huyết thanh − nồng độ đo được trong huyết thanh) × thể tích phân bố

    Giả sử thể tích phân bố khoảng 0,5 L/kg khi sử dụng trong công thức này. Đảm bảo nồng độ thuốc mong muốn ở mức vừa phải (ví dụ: 10 mcg/mL) để cho phép thay đổi thể tích phân bố.

    Đo nồng độ theophylline trong huyết thanh 30 phút sau khi dùng liều nạp để xác định nhu cầu và kích thước của liều nạp tiếp theo. Sau khi đạt được nồng độ theophylline trong huyết thanh điều trị, điều chỉnh liều duy trì tùy thuộc vào độ tuổi của bệnh nhân, đặc điểm lâm sàng, các thông số dược động học và nồng độ theophylline trong huyết thanh mục tiêu (thường là 10–15 mcg/mL).

    Sau liều tải, bắt đầu truyền tĩnh mạch liên tục như trong Bảng 9:

    Để đạt được nồng độ theophylline mục tiêu là 10 mcg/mL.

    Liều lượng aminophylline gần đúng = liều lượng theophylline/0,8.

    Sử dụng trọng lượng cơ thể lý tưởng cho bệnh nhân béo phì. Có thể cần phải dùng liều ban đầu thấp hơn đối với những bệnh nhân mắc các bệnh lý hoặc đang dùng thuốc làm giảm độ thanh thải theophylline. (Xem Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và cũng xem phần Tương tác.)

    Trừ khi nồng độ trong huyết thanh cho thấy cần dùng liều lượng lớn hơn.

    Bảng 9. Tốc độ truyền Theophylline IV ban đầu sau liều nạp thích hợp227228kl

    Đối tượng bệnh nhân

    Tốc độ truyền Theophylline IV ban đầu

    Người lớn từ 16–60 tuổi

    0,4 mg/kg mỗi giờ (tối đa 900 mg mỗi ngày)

    Bệnh nhân >60 tuổi

    0,3 mg/kg mỗi giờ cho đến tối đa 17 mg/giờ (tối đa 400 mg mỗi ngày)

    Bệnh nhân tim mất bù, bệnh tim phổi, rối loạn chức năng gan, nhiễm trùng huyết và suy đa cơ quan, sốc

    0,2 mg/kg mỗi giờ lên tới tối đa 17 mg/ giờ (tối đa 400 mg mỗi ngày) trừ khi nồng độ theophylline trong huyết thanh được theo dõi trong khoảng thời gian 24 giờ

    Đo nồng độ theophylline trong huyết thanh ở 1 thời gian bán hủy dự kiến ​​sau khi bắt đầu truyền IV liên tục (tức là sau 8 giờ đối với người lớn không hút thuốc; xem Thời gian bán hủy trong phần Dược động học) để xác định xem nồng độ theophylline đang giảm hay tăng so với nồng độ thuốc sau liều nạp. Nếu nồng độ theophylline giảm, dùng thêm liều nạp và/hoặc tăng tốc độ truyền. Nếu nồng độ theophylline sau khi bắt đầu truyền tĩnh mạch liên tục cao hơn nồng độ thuốc sau khi nạp thuốc, hãy giảm tốc độ truyền trước khi nồng độ theophylline > 20 mcg/mL. Đo nồng độ theophylline bổ sung trong huyết thanh sau 12–24 giờ để xác định xem có cần điều chỉnh liều hay không, sau đó đo lại sau khoảng thời gian 24 giờ để điều chỉnh những thay đổi về nồng độ theophylline trong giai đoạn đầu sử dụng theophylline.

    Cơ sở IV điều chỉnh liều lượng theo nồng độ đỉnh trong huyết thanh cũng như đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của bệnh nhân như trong Bảng 10:

    Việc giảm liều và/hoặc đo nồng độ theophylline trong huyết thanh được chỉ định bất cứ khi nào có tác dụng phụ, các bất thường về sinh lý có thể làm giảm theophylline xảy ra thanh thải (ví dụ: sốt kéo dài), hoặc một loại thuốc tương tác với theophylline được thêm vào hoặc ngừng sử dụng. (Xem Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và xem Tương tác.)

    Bảng 10. Điều chỉnh liều IV dựa trên nồng độ Theophylline trong huyết thanh228kl

    Nồng độ Theophylline trong huyết thanh (mcg/mL)

    Điều chỉnh liều lượng

    <9.9

    Tăng tốc độ truyền thêm 25% nếu các triệu chứng không được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp; kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 24 giờ ở người lớn

    10–14,9

    Duy trì tốc độ truyền nếu các triệu chứng được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp; kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 24 giờ

    Cân nhắc bổ sung thêm thuốc nếu không kiểm soát được triệu chứng và dung nạp liều lượng hiện tại

    15–19.9

    Xem xét giảm 10% lượng truyền tỷ lệ mang lại mức độ an toàn cao hơn ngay cả khi liều lượng hiện tại được dung nạp

    20–24.9

    Giảm tốc độ truyền 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ; kiểm tra lại nồng độ huyết thanh sau 24 giờ ở người lớn

    25–30

    Ngưng truyền trong 24 giờ ở người lớn; sau đó, giảm tốc độ truyền ≥25% ngay cả khi không có tác dụng phụ

    Kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 24 giờ ở người lớn; nếu có triệu chứng, hãy ngừng truyền và xem xét liệu có chỉ định điều trị quá liều hay không

    >30

    Ngưng truyền và điều trị quá liều theo chỉ định

    Nếu tiếp tục điều trị, hãy giảm liều tiếp theo tốc độ truyền ≥50% và kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 24 giờ ở người lớn

    Chuyển sang chế phẩm giải phóng kéo dài Đường uống

    Với các chế phẩm giải phóng kéo dài, trước tiên hãy thiết lập yêu cầu về liều lượng hàng ngày bằng cách theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh trong khi bệnh nhân đang dùng thuốc ngay lập tức. - Dạng bào chế phát hành; sau đó, bắt đầu điều trị bằng chế phẩm phóng thích kéo dài bằng cách dùng một nửa tổng liều hàng ngày cứ sau 12 giờ.

    Có thể chuyển bệnh nhân đã ổn định khi dùng chế phẩm theophylline phóng thích tức thì hoặc 8 đến 12 giờ sang chế phẩm một lần - dùng hàng ngày (mỗi 24 giờ) bằng cách sử dụng viên Uniphyl 400 hoặc 600 mg trên cơ sở mg/mg.

    Co thắt phế quản mãn tính Đường uống

    Đối với liệu pháp thuốc giãn phế quản duy trì mãn tính ở những bệnh nhân đang dùng một số chế phẩm giải phóng kéo dài được thiết kế để dùng sau mỗi 8–12 giờ, việc chuẩn độ liều lượng được trình bày trong Bảng 11.

    Một số chế phẩm giải phóng kéo dài chung (ví dụ: viên nang giải phóng kéo dài từ Phòng thí nghiệm Inwood) được FDA dán nhãn để sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên từ 1–15 tuổi.

    Chia liều mỗi 8 hoặc 12 giờ; tham khảo nhãn của nhà sản xuất để biết khoảng thời gian dùng thuốc được khuyến nghị cụ thể cho từng chế phẩm. Thông thường, khuyến cáo rằng yêu cầu về liều lượng hàng ngày trước tiên phải được thiết lập bằng cách theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh trong khi bệnh nhân đang dùng dạng bào chế phóng thích tức thời trước khi chuyển sang điều trị bằng chế phẩm phóng thích kéo dài. (Xem văn bản.)

    Xem Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và cũng xem Tương tác để biết thông tin về các yếu tố nguy cơ làm giảm độ thanh thải theophylline.

    Bảng 11. Chuẩn độ liều lượng bằng cách sử dụng một số chế phẩm giải phóng kéo dài nhất định cứ sau 8–12 giờ221

    Tuổi

    Liều dùng hàng ngày

    Người lớn (>16 tuổi) có yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline hoặc không thể theo dõi được nồng độ trong huyết thanh

    Ban đầu, 300 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần liều lượng; sau 3 ngày, nếu dung nạp, tăng liều lên tối đa 400 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần

    Bệnh nhân >60 tuổi

    Tối đa 400 mg mỗi ngày trừ khi bệnh nhân tiếp tục có triệu chứng và đạt đỉnh điểm nồng độ trong huyết thanh <10 mcg/mL

    Thận trọng khi dùng liều >400 mg mỗi ngày

    Điều chỉnh liều lượng dựa trên nồng độ theophylline đỉnh trong huyết thanh cũng như đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của bệnh nhân như sau:

    Các đặc điểm lâm sàng của từng bệnh nhân phải được xem xét khi áp dụng các khuyến nghị về liều lượng chung này cho từng bệnh nhân. Nói chung, việc điều chỉnh liều lượng không được vượt quá những khuyến nghị này để giảm nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng tiềm ẩn liên quan đến sự gia tăng lớn bất ngờ về nồng độ theophylline trong huyết thanh.

    Việc giảm liều và/hoặc đo nồng độ theophylline trong huyết thanh được chỉ định bất cứ khi nào có tác dụng phụ, các bất thường về sinh lý có thể làm giảm độ thanh thải theophylline xảy ra (ví dụ: sốt kéo dài) hoặc một loại thuốc tương tác với theophylline được thêm vào hoặc ngừng sử dụng. (Xem phần Cảnh báo/Thận trọng trong phần Cảnh báo và xem phần Tương tác.)

    Bảng 12. Điều chỉnh liều lượng đường uống dựa trên nồng độ Theophylline trong huyết thanh

    Nồng độ Theophylline trong huyết thanh (mcg/mL)

    Điều chỉnh liều lượng

    <9.9

    Nếu các triệu chứng không được kiểm soát và dung nạp được với liều lượng hiện tại, hãy tăng liều thêm 25%. Kiểm tra lại nồng độ theophylline trong huyết thanh sau 3 ngày để điều chỉnh liều tiếp theo

    10–14.9

    Nếu các triệu chứng được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp, hãy duy trì liều lượng và kiểm tra lại nồng độ theophylline trong huyết thanh ở mức 6 đến 12 -khoảng thời gian hàng tháng. Nếu các triệu chứng không được kiểm soát và liều lượng hiện tại được dung nạp, hãy cân nhắc bổ sung thêm thuốc vào phác đồ điều trị

    15–19.9

    Cân nhắc giảm 10% liều lượng để mang lại biên độ an toàn cao hơn ngay cả khi hiện tại liều lượng được dung nạp

    20–24.9

    Giảm liều 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ. Kiểm tra lại nồng độ theophylline trong huyết thanh sau 3 ngày để hướng dẫn điều chỉnh liều tiếp theo

    25–30

    Bỏ qua liều tiếp theo và giảm liều tiếp theo ít nhất 25% ngay cả khi không có tác dụng phụ. Kiểm tra lại nồng độ theophylline trong huyết thanh sau 3 ngày để có hướng dẫn điều chỉnh liều lượng tiếp theo. Nếu bệnh nhân có triệu chứng, hãy cân nhắc xem có chỉ định điều trị quá liều hay không

    >30

    Ngưng dùng thuốc và điều trị quá liều theo chỉ định. Nếu tiếp tục điều trị theophylline, hãy giảm liều tiếp theo ≥50% và kiểm tra lại nồng độ trong huyết thanh sau 3 ngày để hướng dẫn điều chỉnh liều tiếp theo

    Khi điều chỉnh liều lượng theo cách này, hãy đảm bảo rằng liều lượng trong 48 giờ trước đó là điển hình hợp lý. phác đồ được kê đơn và bệnh nhân đó không bỏ lỡ một liều hoặc dùng thêm liều trong khoảng thời gian này.

    Giới hạn kê đơn

    Bệnh nhân nhi

    Hen suyễn đường uống

    Trẻ em và thanh thiếu niên 1–15 tuổi không có yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline: Khuyến cáo tối đa 20 mg/kg (tối đa 600 mg) mỗi ngày sau ít nhất 6 ngày chuẩn độ liều. (Xem Bảng 1 trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Trẻ em và thanh thiếu niên từ 1–15 tuổi có các yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline hoặc không thể theo dõi được nồng độ trong huyết thanh: Tối đa 16 mg/kg (tăng đến 400 mg) mỗi ngày được khuyến nghị sau ít nhất 3 ngày điều chỉnh liều lượng. (Xem Bảng 1 trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Bất kể dạng bào chế qua đường uống, liều lượng không được vượt quá liều tối đa 600 mg hàng ngày mà không đo nồng độ theophylline trong huyết thanh.

    IV

    Thanh thiếu niên không hút thuốc từ 12–16 tuổi: 0,5 mg/kg mỗi giờ cho đến tối đa 900 mg mỗi ngày (trừ khi nồng độ trong huyết thanh cho thấy cần dùng liều lớn hơn) sau khi dùng liều nạp thích hợp.

    Người lớn

    Hen suyễn và COPD đường uống

    Bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline: Tối đa 600 mg mỗi ngày.

    Bất kể dạng bào chế bằng đường uống, không vượt quá 600 mg mỗi ngày mà không đo nồng độ theophylline trong huyết thanh.

    Bệnh nhân có yếu tố nguy cơ giảm độ thanh thải theophylline hoặc không thể theo dõi được nồng độ trong huyết thanh: Tối đa 400 mg mỗi ngày.

    Bệnh nhân cao tuổi: Tối đa 400 mg mỗi ngày.

    IV

    Ở những bệnh nhân chưa dùng theophylline trong 24 giờ trước: Tối đa 900 mg mỗi ngày (trừ khi nồng độ trong huyết thanh cho thấy cần dùng liều lớn hơn) sau khi dùng liều nạp.

    Ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân tim mất bù, bệnh tim phổi, rối loạn chức năng gan, nhiễm trùng huyết do suy đa cơ quan, sốc hoặc những người dùng thuốc làm giảm rõ rệt độ thanh thải theophylline: Tốc độ truyền ban đầu tối đa: 17 mg/giờ (trừ khi nồng độ trong huyết thanh được theo dõi trong khoảng thời gian 24 giờ).

    Các nhóm dân số đặc biệt

    Suy gan

    Có thể tăng nguy cơ nhiễm độc ở bệnh nhân suy gan; theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh và điều chỉnh liều lượng phù hợp do độ thanh thải giảm.

    Ở những bệnh nhân bị nghi ngờ giảm khả năng gắn kết với protein huyết thanh (ví dụ như xơ gan, ba tháng thứ ba của thai kỳ), hãy duy trì nồng độ theophylline không liên kết (tự do) trong khoảng 6–12 mcg/mL.

    Tốc độ truyền ban đầu sau liều nạp thích hợp: 0,2 mg/kg mỗi giờ.

    Liều tối đa hàng ngày là 400 mg trừ khi nồng độ trong huyết thanh cho thấy cần dùng liều lớn hơn.

    Suy thận

    Theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh và điều chỉnh liều lượng phù hợp cho trẻ sơ sinh và trẻ dưới 3 tháng tuổi bị suy thận.

    Không cần điều chỉnh liều ở người lớn và trẻ em >3 tháng tuổi.

    Dyphylline: Xem xét giảm liều ở bệnh nhân suy thận.

    Bệnh nhân cao tuổi

    Lựa chọn liều lượng thận trọng ở bệnh nhân cao tuổi vì sự suy giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim, bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc liên quan đến tuổi tác. Độ thanh thải theophylline giảm ở người lớn khỏe mạnh > 60 tuổi. (Xem Loại trừ: Các quần thể đặc biệt trong phần Dược động học.) Cần giảm liều và theo dõi thường xuyên nồng độ theophylline trong huyết thanh ở bệnh nhân cao tuổi.

    Thận trọng khi dùng liều uống >400 mg mỗi ngày.

    Tốc độ truyền IV ban đầu sau liều tải thích hợp: 0,3 mg/kg mỗi giờ.

    Bệnh nhân bị mất bù tim, Cor Pulmonale, nhiễm trùng huyết kèm suy đa cơ quan hoặc sốc

    Tốc độ truyền ban đầu sau liều tải thích hợp: 0,2 mg/kg mỗi giờ. Tốc độ truyền ban đầu tối đa: 17 mg/giờ trừ khi nồng độ theophylline trong huyết thanh được theo dõi trong khoảng thời gian 24 giờ.

    Liều tối đa hàng ngày: 400 mg mỗi ngày trừ khi nồng độ trong huyết thanh cho thấy cần dùng liều lớn hơn.

    Người hút thuốc

    Có thể cần liều lớn hơn bình thường hoặc thường xuyên hơn ở những bệnh nhân hút thuốc (thuốc lá và/hoặc cần sa).

    Chú ý cẩn thận đến liều lượng và theo dõi thường xuyên nồng độ theophylline trong huyết thanh cần thiết ở những bệnh nhân ngừng hút thuốc. (Xem Loại trừ: Các quần thể đặc biệt trong phần Dược động học.)

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Đã biết dị ứng hoặc quá mẫn cảm với bất kỳ loại theophylline, dyphylline, caffeine, aminophylline hoặc theobromine nào.
  • Quá mẫn cảm với ethylenediamine được tìm thấy trong aminophylline.
  • Đã biết dị ứng với ngô hoặc các sản phẩm từ ngô, có thể có trong thuốc tiêm theophylline có chứa Dextrose.
  • Dyphylline: Sử dụng đồng thời với các thuốc cường giao cảm khác (ví dụ: ephedrine) ở bệnh nhi.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Các bệnh hoặc tình trạng đồng thời

    Nguy cơ làm trầm trọng thêm bệnh loét dạ dày tá tràng đang hoạt động, co giật và rối loạn nhịp tim (không bao gồm nhịp tim chậm). Hãy hết sức thận trọng ở những bệnh nhân mắc các bệnh đồng thời như vậy.

    Dyphylline: Không dùng cho tình trạng hen suyễn.

    Dyphylline: Mối quan hệ giữa nồng độ trong huyết tương và sự xuất hiện độc tính chưa được biết rõ, nhưng dùng quá liều có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ.

    Các tình trạng hoặc yếu tố làm giảm độ thanh thải Theophylline

    Độ thanh thải giảm ở trẻ sơ sinh (đủ tháng và sinh non), trẻ em <1 tuổi và bệnh nhân >60 tuổi; bệnh nhân bị phù phổi cấp, suy tim sung huyết, bệnh tâm phế, sốt ≥39°C trong ≥24 giờ hoặc tăng nhiệt độ thấp hơn trong thời gian dài hơn, suy giáp, bệnh gan (xơ gan, viêm gan cấp tính), nhiễm trùng huyết kèm suy đa cơ quan hoặc sốc; ở trẻ <3 tháng tuổi bị suy giảm chức năng thận; trong ba tháng thứ ba của thai kỳ; và sau khi cai thuốc lá.

    Xem xét lợi ích và rủi ro khi sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh hoặc có yếu tố liên quan đến việc giảm độ thanh thải theophylline; lựa chọn liều lượng cẩn thận và theo dõi chặt chẽ nồng độ theophylline trong huyết thanh. (Xem Loại bỏ: Các nhóm đặc biệt trong Dược động học.)

    Tương tác thuốc

    Khi thêm thuốc ức chế chuyển hóa theophylline hoặc ngừng thuốc giúp tăng cường chuyển hóa, hãy chọn liều lượng cẩn thận và theo dõi chặt chẽ nồng độ theophylline trong huyết thanh. (Xem Tương tác.)

    Phản ứng nhạy cảm

    Tác dụng quá mẫn

    Phản ứng quá mẫn đặc trưng bởi nổi mề đay, ngứa toàn thân và phù mạch được báo cáo khi điều trị bằng aminophylline.

    Viêm da tiếp xúc do quá mẫn cảm với thành phần ethylenediamine của aminophylline cũng vậy được báo cáo.

    Độ nhạy cảm với sulfite

    Một số công thức theophyllines có bán trên thị trường có chứa sulfite có thể gây ra phản ứng kiểu dị ứng, bao gồm sốc phản vệ và các cơn hen suyễn đe dọa tính mạng hoặc ít nghiêm trọng hơn.

    Các biện pháp phòng ngừa chung

    Thận trọng khi sử dụng ở bệnh nhân cường giáp hoặc xơ nang; (xem Loại trừ: Nhóm đối tượng đặc biệt trong mục Dược động học) những người mắc bệnh tăng nhãn áp, đái tháo đường, thiếu oxy máu nặng, tăng huyết áp hoặc chức năng tim hoặc tuần hoàn bị tổn thương; và ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực hoặc tổn thương cơ tim cấp tính khi kích thích cơ tim sẽ có hại.

    Vì theophylline có thể gây rối loạn nhịp tim và/hoặc làm nặng thêm tình trạng rối loạn nhịp tim đã có từ trước, bất kỳ sự thay đổi đáng kể nào về tần số và/hoặc nhịp đều cần phải theo dõi ECG và hơn thế nữa cuộc điều tra.

    Theo dõi lâm sàng

    Sự thay đổi rộng rãi giữa các bệnh nhân về độ thanh thải chuyển hóa theophylline; do đó, việc theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh thường xuyên là điều cần thiết. Đo nồng độ theophylline trong huyết thanh thường xuyên ở những bệnh nhân bị bệnh cấp tính (ví dụ: cách nhau 24 giờ) và định kỳ ở những bệnh nhân được điều trị lâu dài (ví dụ: cách nhau 6–12 tháng). Nên đo thường xuyên hơn khi có bất kỳ tình trạng nào có thể làm thay đổi đáng kể độ thanh thải theophylline. (Xem Loại trừ: Các quần thể đặc biệt trong mục Dược động học.)

    Đo nồng độ trong huyết thanh khi bắt đầu điều trị để hướng dẫn điều chỉnh liều lượng cuối cùng sau khi chuẩn độ; trước khi tăng liều ở bệnh nhân có triệu chứng dai dẳng; nếu xảy ra các dấu hiệu và triệu chứng ngộ độc; và nếu bệnh mới xuất hiện hoặc bệnh nặng hơn hoặc có sự thay đổi trong phác đồ điều trị làm thay đổi độ thanh thải theophylline xảy ra (ví dụ: sốt kéo dài, viêm gan, thuốc tương tác được thêm vào hoặc ngừng sử dụng).

    Sử dụng kết hợp cố định

    Khi theophylline hoặc dyphylline được sử dụng ở dạng kết hợp cố định, hãy xem xét các thận trọng, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến (các) tác nhân dùng đồng thời.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Theophylline: Loại C.

    Dyphylline: Loại C.

    Cần lựa chọn liều lượng cẩn thận và theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh thường xuyên ở những bệnh nhân trong ba tháng thứ ba của thai kỳ. (Xem Loại trừ: Các quần thể đặc biệt trong phần Dược động học.)

    Cho con bú

    Phân bố vào sữa; có thể gây khó chịu hoặc độc tính nhẹ ở trẻ bú mẹ. Thận trọng ở phụ nữ đang cho con bú.

    Sử dụng ở trẻ em

    An toàn và hiệu quả được xác định ở bệnh nhi; tuy nhiên, quản lý một cách thận trọng.

    Dyphylline: Tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhi <6 tuổi chưa được thiết lập.

    Cần lựa chọn liều lượng cẩn thận và theo dõi thường xuyên nồng độ theophylline trong huyết thanh khi kê đơn theophylline cho bệnh nhi <1 tuổi.

    Thận trọng khi xác định liều lượng cho trẻ sơ sinh bị suy giảm chức năng thận; theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh thường xuyên vì khả năng gây độc theophylline.

    Không được một số chuyên gia khuyên dùng cho trẻ <5 tuổi bị hen suyễn dai dẳng vì chuyển hóa thất thường khi nhiễm virus và sốt cao, nguy cơ tác dụng phụ cao hơn và cần theo dõi, kiểm soát chặt chẽ nồng độ trong huyết thanh. Trẻ em có tỷ lệ thanh thải theophylline cao (tức là những trẻ cần liều lượng lớn hơn đáng kể so với liều lượng trung bình [ví dụ: > 22 mg/kg mỗi ngày] khi không sốt) có thể có nguy cơ cao hơn về tác dụng độc hại do giảm thanh thải khi sốt kéo dài.

    Vì các dẫn xuất xanthine có tác dụng lợi tiểu nên phải đặc biệt thận trọng để tránh mất nước và nhiễm toan ở bệnh nhi.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Lựa chọn liều lượng thận trọng; theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh thường xuyên ở bệnh nhân cao tuổi.

    Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân > 60 tuổi vì sự suy giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim, COPD, bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc liên quan đến tuổi tác. Bệnh nhân cao tuổi cũng có vẻ nhạy cảm hơn với tác dụng độc hại của theophylline sau khi dùng quá liều mãn tính so với bệnh nhân trẻ tuổi.

    Suy gan

    Cần chú ý cẩn thận đến việc giảm liều và theo dõi thường xuyên nồng độ theophylline trong huyết thanh ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan (ví dụ: xơ gan, viêm gan cấp tính, ứ mật). (Xem Loại trừ: Các nhóm dân số đặc biệt trong mục Dược động học.)

    Suy thận

    Cần chú ý cẩn thận đến việc giảm liều và theo dõi thường xuyên nồng độ theophylline trong huyết thanh ở trẻ sơ sinh bị suy giảm chức năng thận.

    Không cần điều chỉnh liều lượng cần thiết cho người lớn và trẻ em > 3 tháng tuổi bị suy thận.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Buồn nôn, nôn, nhức đầu, mất ngủ, đau thượng vị, đau quặn bụng, chán ăn, đánh trống ngực, nhịp xoang nhanh, ngoại tâm thu, tiêu chảy, khó chịu, bồn chồn, run cơ xương mịn, thoáng qua lợi tiểu.

    Truyền IV (liên quan đến dung dịch hoặc kỹ thuật dùng): Phản ứng sốt, nhiễm trùng tại chỗ tiêm, huyết khối tĩnh mạch hoặc viêm tĩnh mạch lan rộng từ chỗ tiêm, thoát mạch, tăng thể tích máu.

    Đường uống (dyphylline) : Buồn nôn, nhức đầu, tim đập nhanh, kích thích thần kinh trung ương.

    Tiêm IV nhanh (aminophylline): Chóng mặt, ngất xỉu, choáng váng, đánh trống ngực, ngất, đau vùng trước tim, đỏ bừng mặt, nhịp tim chậm sâu, co thắt tâm thất sớm, hạ huyết áp nặng, ngừng tim.

    IM thuốc tiêm (aminophylline; không nên tiêm IM): Đau cục bộ dữ dội, bong tróc mô.

    Thuốc đặt trực tràng (dạng liều lượng không còn được bán trên thị trường ở Mỹ): Kích ứng trực tràng, viêm trực tràng.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Theophyllines

    Chuyển hóa bởi isoenzym CYP; Độ thanh thải theophylline giảm khi dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP1A2 và CYP3A3.

    Các loại thuốc và xét nghiệm cụ thể

    Thuốc và xét nghiệm

    Tương tác

    Nhận xét

    Adenosine

    Theophylline ngăn chặn thụ thể adenosine

    Có thể cần liều adenosine cao hơn để đạt được hiệu quả mong muốn

    Rượu

    Liều đơn lớn (3 mL/kg) có thể làm giảm theophylline giải phóng mặt bằng lên đến 24 giờ

    Cảnh báo bệnh nhân về sự tương tác đồng thời

    Allopurinol

    Giảm độ thanh thải theophylline ở liều allopurinol ≥600 mg mỗi ngày

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Aminoglutethimide

    Tăng độ thanh thải theophylline bằng cách kích thích hoạt động của enzyme microsome; có thể giảm 25% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Thuốc chống đông máu, đường uống

    Có thể tăng cường tác dụng của thuốc chống đông máu đường uống bằng cách tăng protrombin huyết tương và yếu tố V

    Có lẽ ít hoặc không ảnh hưởng đến phản ứng chống đông máu

    Benzodiazepin (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Các thuốc benzodiazepin làm tăng nồng độ adenosine trong hệ thần kinh trung ương, một chất ức chế hệ thần kinh trung ương mạnh; theophylline ngăn chặn thụ thể adenosine

    Có thể cần liều lượng diazepam lớn hơn

    Nếu ngừng theophylline mà không giảm liều diazepam, có thể dẫn đến suy hô hấp

    Carbamazepine

    Tăng độ thanh thải theophylline bằng cách kích thích hoạt động của enzyme microsome; có thể giảm 30% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    glycoside tim

    Có thể tăng cường độ nhạy và khả năng gây độc của glycoside tim

    Cimetidine

    Có thể làm giảm độ thanh thải của gan và tăng nồng độ theophylline trong huyết thanh (ví dụ: 70%)

    Sử dụng thuốc chẹn H2 thay thế (ví dụ: famotidine, ranitidine)

    Disulfiram

    Giảm độ thanh thải theophylline bằng cách ức chế quá trình hydroxyl hóa và khử methyl

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng tương ứng

    Estrogen (thuốc tránh thai)

    Có thể giảm độ thanh thải theophylline tùy theo liều lượng

    Điều chỉnh liều lượng theophylline cho phù hợp

    Fluoroquinolones ( ciprofloxacin, enoxacin)

    Có thể làm giảm độ thanh thải ở gan và tăng nồng độ theophylline (ví dụ: tăng 40% với ciprofloxacin hoặc 300% với enoxacin)

    Sử dụng kháng sinh thay thế hoặc điều chỉnh liều theophylline

    Fluvoxamine

    Có thể làm giảm độ thanh thải của gan và tăng nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Halothan

    Cơ tim mẫn cảm, có thể tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất

    Cân nhắc nguy cơ nếu sử dụng đồng thời

    Interferon, α-A tái tổ hợp ở người

    Giảm độ thanh thải theophylline; có thể tăng 100% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline trong huyết thanh và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp; có thể cần giảm liều lượng theophylline (Xem Liều lượng và Cách dùng.)

    Isoproterenol

    Tăng độ thanh thải theophylline; có thể giảm 20% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Ketamine

    Có thể làm giảm ngưỡng co giật theophylline

    Lithium

    Có thể tăng độ thanh thải lithium ở thận

    Nếu sử dụng đồng thời, hãy theo dõi nồng độ lithium và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Macrolide (clarithromycin, erythromycin, troleandomycin)

    Có thể làm tăng nồng độ theophylline trong huyết thanh (ví dụ: 25% với clarithromycin, 35% với erythromycin, 33–100% với troleandomycin tùy thuộc vào liều lượng troleandomycin)

    Sử dụng kháng sinh macrolide thay thế, azithromycin hoặc loại kháng sinh khác hoặc điều chỉnh liều theophylline

    Methotrexate (MTX)

    Có thể giảm độ thanh thải theophylline. Có thể tăng 20% ​​nồng độ theophylline trong huyết thanh khi dùng MTX liều thấp

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp; MTX liều cao hơn có thể có tác dụng thậm chí còn lớn hơn

    Methylxanthines (ví dụ, theophylline, dyphylline)

    Có thể có tác dụng hiệp đồng

    Tăng nguy cơ nhiễm độc nghiêm trọng khi dùng đồng thời bởi nhiều hơn một đường hoặc trong nhiều chế phẩm

    Không dùng đồng thời

    Mexiletine

    Giảm độ thanh thải theophylline bằng cách ức chế quá trình hydroxyl hóa và khử demethyl hóa; có thể tăng 80% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

    Moricizine

    Tăng độ thanh thải theophylline; có thể giảm 25% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Nicotine

    Hút thuốc lá và cần sa làm tăng độ thanh thải theophylline

    Cần chú ý cẩn thận đến việc giảm liều và theo dõi thường xuyên nồng độ theophylline trong huyết thanh ở những bệnh nhân ngừng hút thuốc

    Khuyên bệnh nhân ngừng hút thuốc, sau đó tăng liều theophylline theo nồng độ trong huyết thanh

    Kẹo cao su nicotine dường như không ảnh hưởng đến độ thanh thải theophylline

    Pancuronium

    Có thể xảy ra tương tác dược động học

    Có thể cần liều pancuronium lớn hơn để đạt được sự phong tỏa thần kinh cơ

    Pentoxifylline

    Giảm độ thanh thải theophylline; có thể tăng 30% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Phenobarbital

    Tăng độ thanh thải theophylline bằng cách kích thích hoạt động của enzyme microsome; có thể giảm 25% nồng độ theophylline trong huyết thanh sau 2 tuần điều trị bằng phenobarbital

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Phenytoin

    Có thể tăng độ thanh thải theophylline

    Theophylline làm giảm hấp thu phenytoin

    Theo dõi nồng độ theophylline và phenytoin trong huyết thanh và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Probenecid

    Có thể làm tăng thời gian bán hủy của dyphylline

    Propafenone

    Giảm độ thanh thải theophylline; có thể tăng 40% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Tác dụng ức chế β có thể làm giảm hiệu quả của theophylline

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

    Propranolol

    Có thể làm giảm độ thanh thải ở gan và tăng nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Tác dụng ức chế β2 có thể làm giảm hiệu quả của theophylline

    Rifampin

    Có thể làm tăng độ thanh thải theophylline; có thể giảm 20–40% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

    St. John's wort (hypericum perforatum)

    Có thể giảm nồng độ theophylline trong huyết tương

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp; Ngừng sử dụng St. John's wort mà không điều chỉnh liều lượng theophylline có thể dẫn đến ngộ độc theophylline

    Thuốc cường giao cảm (ví dụ: ephedrine)

    Tác dụng hiệp đồng trên hệ thần kinh trung ương (ví dụ: tăng buồn nôn, căng thẳng, mất ngủ)

    Có thể làm tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim

    Dyphylline: Chống chỉ định sử dụng đồng thời ở bệnh nhi (Xem Chống chỉ định)

    Nếu sử dụng đồng thời, hãy theo dõi chặt chẽ độc tính của theophylline

    Sulfinpyrazone

    Tăng độ thanh thải theophylline bằng cách tăng quá trình demethyl hóa và hydroxyl hóa. Giảm độ thanh thải theophylline ở thận

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Xét nghiệm, cholesterol

    Tác dụng dược lý có thể làm tăng tỷ lệ cholesterol toàn phần, HDL và HDL/LDL

    Xét nghiệm, glucose

    Tác dụng dược lý có thể làm tăng nhẹ glucose huyết tương

    Xét nghiệm axit uric huyết thanh (phương pháp Bittner hoặc so màu)

    Dược lý tác dụng có thể làm tăng nhẹ axit uric huyết thanh

    Có thể tăng axit uric huyết thanh dương tính giả

    Sử dụng phương pháp uricase

    Thiabendazole

    Giảm độ thanh thải theophylline; có thể tăng 190% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

    Ticlopidine

    Giảm độ thanh thải theophylline; có thể tăng 60% nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Verapamil

    Giảm độ thanh thải theophylline bằng cách ức chế quá trình hydroxyl hóa và khử methyl; có thể tăng 20% ​​nồng độ theophylline trong huyết thanh

    Theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến